專利名稱：N－芐氧羰基s－苯基l－半胱氨酸的生產(chǎn)方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物中間體。
現(xiàn)有技術中N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生產(chǎn)方法，工序復雜、得率低，一般為10％左右，采用乙醚為原料，毒性大，生產(chǎn)成本高。
本發(fā)明的目的在于提供一種產(chǎn)品得率高、毒性小的N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的技術解決方案是N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生產(chǎn)方法，其與現(xiàn)有技術的不同之處是依次包括如下步驟①半胱氨酸鹽酸鹽和硫酸銅溶液在-5～8℃條件下反應，反應式為 ②在上述生成物中再加入苯胺重氮化液反應，并經(jīng)通入硫化氫氣體、脫色過濾、烘干得中間體硫苯基L-半胱氨酸反應式如下 ③將上述反應所得中間體硫苯基L-半胱氨酸用氫氧化鈉溶液溶解，在-5～5℃溫度下與氯甲酸芐酯反應，得N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸，反應式為 步驟①中反應時間為20～50分鐘，步驟②的反應時間為3～5小時，步驟③的反應時間為1～3小時，反應時PH值為7～10。
在經(jīng)步驟③反應得到N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸產(chǎn)物后，用硫酸中和至PH3.0～2.5，經(jīng)過濾、結晶、烘干得產(chǎn)品。
本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單，產(chǎn)品得率高，可達27％以上，由于不采用乙醚，因此生產(chǎn)過程毒性小，減少危險性。
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例在反應瓶中加入210gL-半胱氨酸鹽酸鹽和550ml左右1.5N的硫酸，降溫至-5～8℃(例-5、-2、0、3、5、8℃)，滴加硫酸銅溶液(150g硫酸銅溶于550ml 1.5N硫酸)，滴加完畢，保溫反應20～50分鐘(例20、30、40、50分鐘)，反應式為 然后，在上述反應液中再加入苯胺重氮化液1800ml，并保持反應3～5小時(例3、4、5小時)，將上述反應液過濾，濾液升溫至45～70℃(例45、55、63、70℃)，通入硫化氫氣體至飽和，常規(guī)方法脫氣后加活性碳脫色處理，再過濾，烘干，即得中間體硫苯基L-半胱氨酸，其mp為173～176℃，(α)=+60～+80度，(1NHCL，1％濃度)反應式為 將上述中間體硫苯基L-半胱氨酸用水1000ml分散(以100g中間體為例)，冷卻至6～10℃(例6、7、8、9、10℃)，加2N氫氧化鈉溶解，降溫至-5～5℃(例-5、-2、0、2、4、5℃)，加氯甲酸芐酯65ml，反應1～3小時(例1、2、3小時)，生成N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸產(chǎn)物，反應式為 然后用1.5N硫酸中和至PH=3.0～2.5，過濾、烘干，即得N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸產(chǎn)品，得率達27％以上，產(chǎn)品的mp為93～95℃，(α)=-60～85度(1％甲醇溶液中)。
權利要求
1.N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生產(chǎn)方法，其特征在于依次包括如下步驟①半胱氨酸鹽酸鹽和硫酸銅溶液在-5～8℃條件下反應，反應式為 ②在上述生成物中再加入苯胺重氮化液反應，并經(jīng)通入硫化氫氣體、脫色過濾、烘干得中間體硫苯基L-半胱氨酸，反應式如下 ③將上述反應所得中間體硫苯基L-半胱氨酸用氫氧化鈉溶液溶解，在-5～5℃溫度下與氯甲酸芐酯反應，得N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸，反應式為
2.根據(jù)權利要求1所述的N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟①中反應時間為20～50分鐘；步驟②的反應時間為3～5小時；步驟③的反應時間為1～3小時，反應時PH值為7～10。
3.根據(jù)權利要求1所述的N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸的生產(chǎn)方法，其特征在于在經(jīng)步驟③反應得到N-芐氧羰基S-苯基L-半胱氨酸產(chǎn)物后，用硫酸中和至PH3.0～2.5，經(jīng)過濾、結晶、烘干得產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種N－芐氧羰基S－苯基L－半胱氨酸的生產(chǎn)方法,包括采用L－半胱氨酸為原料,經(jīng)與硫酸銅反應,再與苯胺重氮化液反應生成中間體,中間體通過與氯甲酸芐酯反應得產(chǎn)品。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單,產(chǎn)品得率高,可達27%以上,由于不采用乙醚,因此生產(chǎn)過程毒性小,減少危險性。
文檔編號C07C323/58GK1288004SQ00112449
公開日2001年3月21日 申請日期2000年8月2日 優(yōu)先權日2000年8月2日
發(fā)明者張本田, 趙傳江 申請人:南通市豐田助劑廠