專利名稱：一種提純茄尼醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及從含有茄尼醇的提取物中提純茄尼醇的方法。
茄尼醇的英文名稱為Solanesol，學(xué)名叫3，7，11，15，19，23，27，31，35-九甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34，-三十六烷九烯-1-醇，分子式為H[CH2C(CH3)CHCH2]9OH，分子量為631，是合成輔酶Q10和維生素K2的主要中間體和制造某些抗過敏藥、抗?jié)兯帯⒔笛?、抗癌藥的重要中間體，主要存在于動物臟器和植物葉片中，以煙草中含量為高。從煙草中提取茄尼醇的方法有多種，如專利號為94107849.3的從提取過煙堿的煙草中提取茄尼醇的方法，是以提取過煙堿的煙草為原料，經(jīng)過烘干、粉碎，以C5-C12脂肪烷烴為溶劑提取，濃縮提取液，加純堿溶液皂化，除去水和溶劑，用酮和醇的混合溶劑處理，冷卻，析出茄尼醇，用該方法提取的茄尼醇，純度只能達到90％，純度低，達不到制藥的要求；日本專利公開特許公報昭63-190840的茄尼醇的精制方法，提供了一種以粗茄尼醇為原料，經(jīng)皂化后用離心式液—液分配色譜法，采用正己烷為固定相，10％的乙醇為移動相，反向流動得到初步提純的茄尼醇，再將該初步提純的茄尼醇，經(jīng)高效液相色譜法，以正己烷與乙酸乙酯的混配液為流動相進一步提純，得到茄尼醇精品，該茄尼醇的精制方法存有以下的不足1、由于只是將與茄尼醇極性不同的雜質(zhì)去掉，而沒有去掉與茄尼醇分子量不同、但極性與茄尼醇相同或相近的雜質(zhì)，因而茄尼醇的純度低，也僅達到90％，不適用于制藥；2、高效液相色譜法所使用的色譜儀，要求在幾十甚至幾百個大氣壓的條件下工作，而每個循環(huán)得到的茄尼醇精品僅為幾十克，這就增加了設(shè)備投資，使產(chǎn)品的成本高；
3、用正己烷與乙酸乙酯的混配液作為移動相，由于乙酸乙酯不夠穩(wěn)定，回收移動相時容易分解，因而不能循環(huán)使用；4、離心式液—液分配色譜法中使用的離心機，轉(zhuǎn)速很高，易引起有機溶劑的燃燒、爆炸，不便于安全生產(chǎn)。
本發(fā)明的目的是提供一種提純的茄尼醇純度高、生產(chǎn)成本低的提純茄尼醇的方法。
這種提純茄尼醇的方法，包括經(jīng)皂化結(jié)晶析出后純度不低于70％的茄尼醇提取物，用正己烷溶劑溶解后，以正己烷、1，2-二氯乙烷和丙酮的混配液為洗脫劑，以丙酮為返洗劑，采用吸附色譜法，將與茄尼醇極性不同的雜質(zhì)去掉，濃縮后制得茄尼醇粗品，還依次包括以下的步驟a、凝膠洗脫，按質(zhì)量體積比為茄尼醇粗品∶正己烷＝1∶0.9-1.1的配比將茄尼醇粗品溶解在正己烷中，再以正己烷為洗脫劑，采用凝膠滲透色譜法，將與茄尼醇分子量不同的雜質(zhì)去掉，得茄尼醇洗脫液；b、濃縮，將茄尼醇洗脫液升溫到50°-60℃，在該溫度條件和-0.03-0.05MPa負(fù)壓下，正己烷揮發(fā)，剩余的物質(zhì)冷卻后即為茄尼醇精品。
上述的凝膠滲透色譜法中所用的凝膠是葡聚糖、瓊脂糖、硅膠、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯或聚丙烯酰胺，葡聚糖為首選凝膠物料，并選用G-10規(guī)格的葡聚糖。凝膠滲透色譜法中所用的色譜柱是在常壓條件下工作。
本發(fā)明所述的提純茄尼醇的方法，是基于經(jīng)皂化后的茄尼醇提取物中的雜質(zhì)，多為茄尼醇的類似物，這些類似物中，有的與茄尼醇的極性不同，有的與茄尼醇的分子量不同，根據(jù)這一特點首先采用吸附色譜法，將與茄尼醇極性不同的雜質(zhì)去掉，具體地說，是經(jīng)皂化結(jié)晶析出后含量不低于70％的茄尼醇提取物，經(jīng)溶劑溶解后經(jīng)過吸附色譜柱后分成五種組分，前三種組分的極性比茄尼醇小，先從吸附色譜柱中洗脫出來，然后是第四種組分即茄尼醇組分從吸附色譜柱中流出，比茄尼醇極性大的第五種組分最后從吸附色譜柱中流出，分時段截取第四種組分，即可將極性與茄尼醇不同的雜質(zhì)去掉。用吸附色譜法得到的茄尼醇組分中，仍含有一些極性與茄尼醇相同或相近、但分子量與茄尼醇不同的雜質(zhì)，為了去掉這些雜質(zhì)，采用了凝膠滲透色譜法，先將含有這些雜質(zhì)的茄尼醇組分經(jīng)溶劑溶解，再流經(jīng)凝膠色譜柱，由于分子量比茄尼醇大的大分子雜質(zhì)沒有滲透作用，不能進入作為固定相的凝膠孔穴內(nèi)，分子量比茄尼醇小的小分子雜質(zhì)，滲透作用強，進入了凝膠孔穴內(nèi)，因此，當(dāng)用洗脫劑洗脫時，比茄尼醇大的大分子雜質(zhì)首先被洗脫出來，比茄尼醇小的小分子雜質(zhì)最后被洗脫出來，茄尼醇在中間時段被洗脫出來，截取該時段的洗脫液，即可去掉分子量與茄尼醇不同的雜質(zhì)。
本發(fā)明由于是在采用吸附色譜法去掉極性與茄尼醇不同的雜質(zhì)基礎(chǔ)上，又采用凝膠滲透色譜法去掉分子量與茄尼醇不同的雜質(zhì)，因而茄尼醇的純度顯著提高，由90％提高到95％以上，完全適用于制藥行業(yè)的要求，滿足制藥行業(yè)的需要；又由于凝膠滲透色譜法中所用的色譜柱，可以在常壓條件下進行洗脫，省去了高壓源，因而減少了設(shè)備投資，降低了生產(chǎn)成本；還由于每個循環(huán)批次可得到5-10公斤的茄尼醇精品，可以工業(yè)化生產(chǎn)，因而產(chǎn)量高，成本進一步降低。
本發(fā)明的實施例結(jié)合附圖
給出。
附圖表示的是實施例的工藝流程示意圖。圖中，吸附色譜柱5是不銹鋼壓力容器，內(nèi)徑1米，有效高度6米，內(nèi)裝200-300目的硅膠，容器頂端由無紡布蓋壓。凝膠色譜柱9是不銹鋼容器，內(nèi)徑0.3米，有效高度2米，容器頂端由無紡布蓋壓，常壓操作。
實施例1凝膠色譜柱9，內(nèi)裝G-10型號的葡聚糖。
(1)配料按照質(zhì)量體積比為茄尼醇提取物正己烷＝1∶2的配比，將經(jīng)皂化結(jié)晶析出后純度不低于70％的茄尼醇提取物，放入正己烷中，在攪拌條件下溶解成茄尼醇提取物溶液，并將該溶液加入到原料罐1中；按照體積比為正己烷∶1，2-二氯乙烷∶丙酮＝7-9∶0.8-1.0∶0.7-0.9的比例，將正己烷貯罐12中的正己烷、1，2-二氯乙烷貯罐13中的1，2-二氯乙烷和丙酮貯罐14中的丙酮，在洗脫劑混配罐11中混配，并加入到洗脫劑罐2中；將丙酮貯罐14中的丙酮加入到返洗液罐3中；將正己烷貯罐12中的正己烷加入到正己烷罐15中；(2)投料吸附開啟裝有惰性氣體的恒壓包4至吸附色譜柱5和洗脫劑罐2的供壓閥，使吸附色譜柱5內(nèi)和洗脫劑罐2內(nèi)的壓力保持在0.2-0.5MPa，再開啟洗脫劑罐2底部閥，使洗脫劑流入吸附色譜柱5內(nèi)，當(dāng)吸附色譜柱5的底部出口流量穩(wěn)定不變時，關(guān)閉洗脫劑罐2底部閥，開啟原料罐1底部閥，向吸附色譜柱5內(nèi)流入40升茄尼醇提取物溶液，與此同時，吸附色譜柱5也同時流出40升洗脫劑至列管式付產(chǎn)濃縮器6，關(guān)閉原料罐1底部閥。隨溶液進入吸附色譜柱5內(nèi)的茄尼醇提取物被硅膠層析為五條譜帶，其中的茄尼醇譜帶位于第四條譜帶上；(3)洗脫在保持0.2-0.5MPa壓力條件下，開啟洗脫劑罐2底部閥和吸附色譜柱5底部換向閥，并使該換向閥與列管式付產(chǎn)濃縮器6連通，保持每小時600升的流量，前三種組分依次流入到列管式付產(chǎn)濃縮器6內(nèi)，1.5小時后，吸附色譜柱5底部換向閥轉(zhuǎn)換到與列管式主組分濃縮器8連通的位置，第四種組分即主組分流進列管式主組分濃縮器8內(nèi)，30分鐘后，再將吸附色譜柱5底部換向閥轉(zhuǎn)換到與列管式付產(chǎn)濃縮器6連通的位置，第五種組分流進到列管式付產(chǎn)濃縮器6內(nèi)，30分鐘后，關(guān)閉洗脫劑罐2底部閥和吸附色譜柱5底部換向閥，關(guān)閉恒壓包4的供壓閥；(4)返洗開啟返洗劑罐3出口閥和吸附色譜柱5上的返洗液出口閥，返洗劑流入吸附色譜柱5內(nèi)，將茄尼醇提取物溶液中極性極大、不能被洗脫出來的殘渣帶走，流進到列管式付產(chǎn)濃縮器6內(nèi)，經(jīng)過30分鐘，返洗完畢，關(guān)閉返洗劑罐3出口閥和吸附色譜柱5上的返洗液出口閥；(5)付產(chǎn)濃縮該過程是隨洗脫和返洗一同進行的，在洗脫和返洗過程中流進列管式付產(chǎn)濃縮器6中的洗脫劑和返洗劑，加熱升溫到68°-72℃，在該溫度條件下，洗脫劑、返洗劑揮發(fā)出來，經(jīng)冷凝器7冷卻后，回到洗脫劑混配罐11內(nèi)，濃縮了的付產(chǎn)物從列管式付產(chǎn)濃縮器6底部取出；(6)主組分濃縮該過程是隨洗脫一同進行的，在洗脫過程中流進列管式主組分濃縮器8內(nèi)的主組分，加熱升溫到50°-60℃，在該溫度條件和-0.03--0.05MPa負(fù)壓下，洗脫劑揮發(fā)出來，經(jīng)冷凝器7冷卻后，回到洗脫劑混配罐11內(nèi)，剩余的主組分為茄尼醇粗品，純度為90％，質(zhì)量10.2公斤，收率93％；(7)凝膠洗脫該過程為常壓洗脫，首先按照質(zhì)量體積比為茄尼醇粗品∶正己烷＝1∶1的比例，將正己烷罐15中的正己烷加入到裝有茄尼醇粗品的列管式主組分濃縮器8內(nèi)，在攪拌條件下將茄尼醇粗品溶解，形成茄尼醇粗品溶液，開啟列管式主組分濃縮器8底部閥門，將20升茄尼醇粗品溶液加入到予先飽灌有正己烷的凝膠色譜柱9內(nèi)，此時，有20升正己烷通過凝膠色譜柱9底部換向閥流入到列管式付產(chǎn)濃縮器6內(nèi)，關(guān)閉列管式主組分濃縮器8底部閥，開啟正己烷罐15底部閥，以每小時150升的流量恒流向凝膠色譜柱9內(nèi)加入正己烷，首先洗脫出來的是分子量在694以上的大分子雜質(zhì)，進入列管式付產(chǎn)濃縮器6內(nèi)，20分鐘后，將凝膠色譜柱9底部換向閥轉(zhuǎn)換到與產(chǎn)品濃縮罐10連通的位置，此時，主組分即茄尼醇組分被洗脫出來流入到產(chǎn)品濃縮罐10內(nèi)，30分鐘后，再將凝膠色譜柱9底部換向閥轉(zhuǎn)換到與列管式付產(chǎn)濃縮器6連通的位置，分子量在568以下的小分子雜質(zhì)被洗脫出來進入列管式付產(chǎn)濃縮器6內(nèi)，30分鐘后，關(guān)閉正己烷罐15底部閥和凝膠色譜柱9底部換向閥；(8)濃縮付產(chǎn)濃縮同(5)所述，主組分濃縮是將流進產(chǎn)品濃縮罐10中的正己烷，加熱升溫到55°-60℃，在該溫度條件和-0.03--0.05MPa負(fù)壓下，正己烷揮發(fā)出來，經(jīng)冷凝器16冷卻后回到正己烷罐15內(nèi)，被濃縮了的主組分在溫度為4°-6℃條件下析出9.2公斤，即為純度為96％的茄尼醇精品，收率97％。
實施例2凝膠色譜柱9，內(nèi)裝聚乙酸乙烯酯，聚乙酸乙烯酯的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的空穴尺寸要與G-10型葡聚糖相同或相近似，其工藝過程完全與實施例1相同，所得的茄尼醇精品的純度為95％。
權(quán)利要求
1.一種提純茄尼醇的方法，包括經(jīng)皂化結(jié)晶析出后純度不低于70％的茄尼醇提取物，用正己烷溶劑溶解后，以正己烷、1，2-二氯乙烷和丙酮的混配液為洗脫劑，以丙酮為返洗劑，采用吸附色譜法，將與茄尼醇極性不同的雜質(zhì)去掉，濃縮后制得茄尼醇粗品，其特征是還依次包括以下的步驟a、凝膠洗脫，按質(zhì)量體積比為茄尼醇粗品∶正己烷＝1∶0.9-1.1的配比將茄尼醇的粗品溶解在正己烷中，再以正乙烷為洗脫劑，采用凝膠滲透色譜法，將與茄尼醇分子量不同的雜質(zhì)去掉，得茄尼醇洗脫液b、濃縮，將茄尼醇洗脫液升溫到50°-60℃，在該溫度條件和-0.03--0.05MPa負(fù)壓下，正己烷揮發(fā)，剩余的物質(zhì)冷卻后即為茄尼醇精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純茄尼醇的方法，其特征是凝膠滲透色譜法中所用的凝膠是葡聚糖、瓊脂糖、硅膠、聚苯乙烯、聚乙酸乙烯酯或聚丙烯酰胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提純茄尼醇的方法，其特征是葡聚糖為首選凝膠物料。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的提純茄尼醇的方法，其特征是選用G-10規(guī)格的葡聚糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提純茄尼醇的方法，其特征是凝膠滲透色譜法中所用的色譜柱是在常壓條件下工作。
全文摘要
本發(fā)明涉及從含有茄尼醇的提取物中提純茄尼醇的方法,它包括經(jīng)皂化結(jié)晶析出后純度不低于70%的茄尼醇提取物,用正己烷溶解后,以正己烷、1,2－二氯乙烷和丙酮的混配液為洗脫劑,以丙酮為返洗劑,采用吸附色譜法,去掉與茄尼醇極性不同的雜質(zhì)后,再以正己烷為溶劑和洗脫劑,采用凝膠滲透色譜法,去掉與茄尼醇分子量不同的雜質(zhì),濃縮、冷卻后即得純度為95%以上的茄尼醇精品,用本方法提純的茄尼醇,純度高,成本低。
文檔編號C07C29/00GK1345711SQ0012392
公開日2002年4月24日 申請日期2000年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2000年9月28日
發(fā)明者胥克亮, 馬世學(xué) 申請人:胥克亮