專利名稱：殺蟲、殺螨劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以吡唑基衍生物為有效成分的殺蟲、殺螨劑。
但是，殺蟲、殺螨劑存在較大的問題，即出現(xiàn)對以前的藥物產(chǎn)生了抗性的害蟲，防除變得困難，因此期望經(jīng)常開發(fā)新的殺蟲、殺螨劑。而且，近年來對目標害蟲以外的生物體和環(huán)境的安全性的需求日益增高，因此對于以前的藥物，在其殺蟲、殺螨效果和殺蟲、殺螨譜或者安全性和環(huán)境問題等方面，也期望開發(fā)更優(yōu)良的新型殺蟲、殺螨劑。
另一方面，已知吡唑基丙烯酸酯類化合物或吡唑基氨基甲酸酯類化合物具有殺菌效果，例如EP433899號公報中記載了下述化合物， EP571326號公報中記載了下述化合物， 特開平5-201980號公報中記載了下述化合物， 特開平224041號公報中記載了下述化合物， EP658547號公報中記載了下述化合物。 但是，在上述公報中，沒有任何記載涉及這些化合物作為農(nóng)園藝用殺菌劑的作用以外的生理活性，具體為殺蟲、殺螨活性。另外，作為殺菌劑有實用性的化合物作為殺蟲、殺螨劑也具有實用活性的情況在本領(lǐng)域中很少。
本發(fā)明的課題在于提供一種殺蟲、殺螨劑，即使是對以前的農(nóng)園藝用殺蟲、殺螨劑顯示抗性的各種病蟲害，也顯示高的防除效果，而且減輕了殘留毒性和環(huán)境污染等問題，安全性高。
R1表示氫原子；鹵素原子；可以被取代的烷基；可以被取代的烯基；可以被取代的炔基；可以被取代的烷氧基；或可以被取代的芳基，R2表示氫原子；烷基；鹵代烷基；或可以被取代的芳基。
D表示-C(＝Y(jié))COX表示的基團(式中，X表示羥基、烷氧基或烷基氨基，Y表示CH-(G3)n-G4表示的基團(式中，G3表示氧原子或硫原子，G4表示烷基或鹵代烷基，n表示0或1)、或N-O-G4表示的基團(式中，G4表示烷基或鹵代烷基))；或-N(R5)CO2G5(式中，R5表示烷基、烯基、炔基、烷硫基烷基或烷氧基烷基，G5表示烷基)。}發(fā)明的最佳實施方式以下，詳細說明本發(fā)明。
本發(fā)明的殺蟲、殺螨劑的有效成分即吡唑基衍生物用上述通式(I)表示。
在上述通式(I)中，A表示氫原子；可以被取代的甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、正戊基、正己基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基等直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基；可以被取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基、己烯基等直鏈、支鏈或環(huán)狀的烯基；可以被取代的乙炔基、丁炔基、戊炔基等直鏈或支鏈的炔基；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基等烷基和/或芳基取代的3取代甲硅烷基；可以被取代的苯基、萘基等芳基；或者可以被取代的吡啶基、嘧啶基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、苯并噁唑基、呋喃基、噻吩基、嗎啉基、苯并二噁烷基、苯并呋喃基等雜環(huán)基團。
其中，作為上述烷基、烯基、炔基，優(yōu)選碳原子數(shù)10以下的低級基團，3取代甲硅烷基優(yōu)選碳原子數(shù)12以下的基團。
另外，作為上述烷基的取代基，例如氟原子、氯原子、溴原子等鹵素原子；甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丁氧基等C1-C4的烷氧基；苯基等芳基，優(yōu)選鹵素原子或烷氧基。
作為上述烯基和炔基的取代基，例如氟原子、氯原子、溴原子等鹵素原子；甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基等C1-C4的烷基；甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丁氧基等C1-C4的烷氧基。
上述芳基和雜環(huán)基團中優(yōu)選可以被取代的苯基、嘧啶基、噻唑基或噻吩基。
作為上述芳基和雜環(huán)基團的取代基，例如氟原子、氯原子、溴原子等鹵素原子；甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、環(huán)己基等C1-C6的烷基；三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯二氟乙基等C1-C6的鹵代烷基；甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丁氧基等C1-C6的烷氧基；二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、1-三氟甲基乙氧基等C1-C6的鹵代烷氧基；甲硫基、乙硫基、正丙硫基、仲丁硫基等C1-C6的烷硫基；苯基、萘基等芳基；苯氧基等芳氧基；吡啶氧基等雜芳氧基。上述芳基、芳氧基和雜芳氧基也可以進一步被選自鹵素原子、C1-C6的烷基、C1-C6的鹵代烷基、C1-C6的烷氧基、C1-C6的鹵代烷氧基和C1-C6的烷硫基中的取代基取代。另外，這些芳基和雜環(huán)基團的取代基也可以是相鄰的二個取代基連在一起，形成亞甲基二氧基、亞乙基二氧基等，與芳基或雜環(huán)基團形成稠合環(huán)。取代基的數(shù)目為1～5個，優(yōu)選1～3個。具有多數(shù)個取代基的場合，這些取代基可以分別相同或不同。作為上述芳基和雜環(huán)基團的取代基，優(yōu)選鹵素原子；烷基；鹵代烷基；烷氧基；鹵代烷氧基；苯氧基；或吡啶氧基(該苯氧基和吡啶氧基也可以被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基和烷硫基中的取代基取代)。
作為上述A優(yōu)選可以被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳氧基和可以被取代的雜芳氧基(該芳基、芳氧基和雜芳氧基的取代基選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基和烷硫基)中的取代基取代的芳基或雜環(huán)基團，更優(yōu)選被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳氧基和雜芳氧基(該芳基、芳氧基和雜芳氧基的取代基選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基和烷硫基)中的取代基至少在4位取代的取代苯基，或至少分別獨立地在3位和5位取代的取代苯基，最優(yōu)選被選自鹵素原子、C1-C2的鹵代烷基和C1-C4的鹵代烷氧基中的取代基分別取代3位和5位的2取代苯基；或者被選自鹵素原子、C1-C2的鹵代烷基、C1-C4的鹵代烷氧基、苯氧基和吡啶氧基(該苯氧基和吡啶氧基也可以被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基和烷硫基中的取代基取代)中的基團在4位取代的1取代苯基。
B表示單鍵；-(G1)n-G2-(G1)m-表示的基團(式中，G1為氧原子、硫原子、亞硫?；蚧酋；?，G2表示亞烷基、亞烯基、亞炔基。n和m分別獨立地表示0或1)；羰基；-CH2-O-N＝C(R3)-表示的基團(式中，R3表示氫原子、烷基或鹵代烷基)；或-CH＝N-O-(CR3R4)n-表示的基團(式中，R3和R4分別獨立，表示氫原子、烷基或鹵代烷基，n為0或1)，作為上述亞烷基、亞烯基和亞炔基，優(yōu)選碳原子數(shù)4以下，特別是碳原子數(shù)2以下的低級基團。
作為B，優(yōu)選單鍵；-OCH2-；-CH2O-；CH2S-；-CH2SO-；CH2SO2-；-C≡C-；-CH＝CH-；-CH2CH2-；-CO-；-CH2ON＝C(R3)-表示的基團；或者-CH＝NO-(CR3R4)n-表示的基團，更優(yōu)選-OCH2-；-CH2O-；-C≡C-；-CH＝CH-；-CH2CH2-；-CH2ON＝C(R3)-表示的基團；或者-CH＝NO-(CR3R4)n-表示的基團，特別優(yōu)選-OCH2-；-C≡C-；-CH＝CH-；或-CH2CH2-，最優(yōu)選-OCH2-；或-C≡C-。
R3和R4分別獨立，表示氫原子；甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基等烷基；三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯二氟乙基等鹵代烷基，上述烷基和鹵代烷基的碳原子數(shù)優(yōu)選4以下的低級碳原子數(shù)。
作為R3和R4，優(yōu)選氫原子或甲基，n為0或1，優(yōu)選1。
R1為氫原子；氟原子、氯原子、溴原子等鹵素原子；可以被取代的甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基等直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷基；可以被取代的乙烯基、丙烯基、丁烯基、己烯基等直鏈、支鏈或環(huán)狀的烯基；可以被取代的乙炔基、丁炔基、戊炔基等直鏈或支鏈的炔基；可以被取代的甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丁氧基等直鏈、支鏈或環(huán)狀的烷氧基；可以被取代的苯基、萘基等芳基。
上述烷基、烯基、炔基和烷氧基的碳原子數(shù)優(yōu)選碳原子數(shù)10以下的低級基團。
作為上述烷基的取代基，例如氟原子、氯原子、溴原子等鹵素原子；甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丁氧基等C1-C4的烷氧基，優(yōu)選鹵素原子。
作為上述烯基、炔基和烷氧基的取代基，例如氟原子、氯原子、溴原子等鹵素原子；甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基等C1-C4的烷基；甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丁氧基等C1-C4的烷氧基。
作為上述芳基的取代基，例如氟原子、氯原子、溴原子等鹵素原子；甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、環(huán)己基等C1-C6的烷基；三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯二氟乙基等C1-C6的鹵代烷基；甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丁氧基等C1-C6的烷氧基；二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、1-三氟甲基乙氧基等C1-C6的鹵代烷氧基。
作為R1，優(yōu)選氫原子；鹵素原子；烷基；鹵代烷基；烷氧基；鹵代烷氧基；或可以被取代的芳基，特別優(yōu)選氫原子；鹵素原子；烷基；鹵代烷基；烷氧基；鹵代烷氧基；或者可以被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基和鹵代烷氧基中的基團取代的芳基，最優(yōu)選氫原子、C1-C4的烷基、三氟甲基或苯基。
R2表示氫原子；甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基等烷基；三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、二氯二氟乙基等鹵代烷基；或可以被取代的苯基、萘基等芳基。
上述烷基和鹵代烷基的碳原子數(shù)優(yōu)選碳原子數(shù)6以下的低級基團，另外，作為上述芳基的取代基，可以例舉與上述R1中例舉的基團同樣的基團。
作為R2，優(yōu)選烷基；鹵代烷基；或可以被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基和鹵代烷氧基中的基團取代的芳基，特別優(yōu)選C1-C4的烷基、C1-C4的鹵代烷基或苯基。
D為-C(＝Y(jié))COX表示的基團、或-N(R5)CO2G5表示的基團。
X為羥基；甲氧基、乙氧基、異丙氧基、正丁氧基等烷氧基；或甲氨基、乙氨基等烷基氨基，該烷氧基和烷基氨基為碳原子數(shù)6以下，優(yōu)選2以下的基團。作為X，優(yōu)選甲氧基。
Y表示CH-(G3)n-G4表示的基團(式中，G3表示氧原子或硫原子，G4表示烷基或鹵代烷基，n表示0或1)、或N-O-G4表示的基團(式中，G4表示烷基或鹵代烷基)。作為Y，優(yōu)選CHOCH3、CHCH3、CHC2H5、CHSCH3或NOCH3，更優(yōu)選CHOCH3、CHCH3、或CHC2H5，特別優(yōu)選CHOCH3。
R5為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基等烷基；乙烯基、丙烯基、丁烯基等烯基；炔丙基等炔基；甲硫基甲基、乙硫基甲基等烷硫基烷基；甲氧基甲基、乙氧基乙基等烷氧基烷基，上述烷基、烯基、炔基、烷硫基烷基和烷氧基烷基優(yōu)選碳原子數(shù)4以下的基團。
作為R5，優(yōu)選乙基、正丙基、炔丙基、甲氧基甲基。
G5為甲基、乙基等烷基，優(yōu)選甲基。
另外，通式(I)表示的吡唑基衍生物中，D為-C(＝Y(jié))COX表示的基團時，存在以C＝Y(jié)雙鍵為基礎(chǔ)的幾何異構(gòu)體(E/Z)，作為本發(fā)明的殺蟲、殺螨劑的有效成分，任何一種異構(gòu)體均可使用。
通式(I)表示的化合物中大部分是包含在EP433899號公報、EP571326號公報、特開平5-201980號公報、特開平7-224041號公報和EP658547號公報中記載的通式中的化合物，但是在這些公知的文獻中都完全沒有關(guān)于殺蟲活性、殺螨活性的記載。本發(fā)明提供了這種新的用途。
而且，下述通式(II)表示的吡唑基丙烯酸衍生物是上述公知文獻中均沒有記載的新型化合物，是作為殺蟲、殺螨劑具有最優(yōu)良效果的化合物。 通式(II)中，A1表示被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳氧基和雜芳氧基(該芳基、芳氧基和雜芳氧基的取代基選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基和烷硫基)中的取代基至少在4位取代的取代苯基，或至少分別獨立地在3位和5位取代的取代苯基。
上述烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基和烷硫基優(yōu)選碳原子數(shù)6以下的低級基團。
R1和R2與通式(I)中說明的基團同樣。
但是，上述通式(II)表示的化合物中，α-{1，3-二甲基-4-(4-氯苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(4-氟苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(4-甲氧基苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(4-甲基苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(3，4-二氯苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(2，4-二氯苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1-甲基-3-三氟甲基-4-(4-氯苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1-甲基-3-三氟甲基-4-(4-氟苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1-甲基-3-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1-甲基-3-三氟甲基-4-(2，4-二氯苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯除外。
通式(I)表示的吡唑基衍生物可以采用EP433899號公報、EP571326號公報、特開平5-201980號公報、特開平7-224041號公報和EP6585547號公報中記載的方法或者以其為標準的方法進行制備。
另外，上述本發(fā)明的新型化合物(II)也可以按照上述文獻記載的方法制備，但如果按照下述途徑制備，不僅制備步驟少，而且使用價格低廉的原料，因此在經(jīng)濟上是有利的。 (式中，R’表示烷基，Ha1表示鹵素原子。A1、R1和R2如上述通式(I)中定義的基團)上述反應(yīng)式中，R’表示甲基、乙基、正丙基、異丙基、仲丁基、叔丁基等烷基，優(yōu)選碳原子數(shù)6以下的基團，特別優(yōu)選甲基、異丙基、叔丁基。Ha1表示氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等鹵素原子，優(yōu)選碘原子。
另外，上述合成反應(yīng)的中間體即(IVa)和(IVb)表示的吡唑基醋酸衍生物是新型化合物。
通式(II)的吡唑基丙烯酸衍生物通過下述方法得到采用在堿存在的條件下使甲酸甲酯與吡唑基醋酸衍生物(V)反應(yīng)的方法(克菜森反應(yīng))，得到β-羥基丙烯酸酯或其鹽，將其甲基化。
作為上述克萊森反應(yīng)中使用的堿的實例，例如氫化鈉等堿金屬氫化物；甲醇鈉等堿金屬醇化物；碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽；氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物；N-甲基嗎啉或三乙胺等叔胺；吡啶或甲基吡啶等芳香族堿等。
甲基化反應(yīng)中使用的堿也可以從上述堿的實例中選擇，可以與克萊森反應(yīng)相同，也可以不同。
作為甲基化試劑，例如碘代甲烷或硫酸二甲酯等。
作為上述克萊森反應(yīng)和甲基化反應(yīng)中使用的溶劑的實例，例如苯、甲苯、二甲苯等芳香烴類；二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等鹵代烴類；乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)等醚類；乙酸乙酯等酯類；甲醇、乙醇、丙醇等醇類；N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、乙腈等極性溶劑等，這些溶劑可以是單一溶劑，也可以是混合溶劑。其中優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等極性溶劑。
作為優(yōu)選的反應(yīng)方式，在與甲酸甲酯反應(yīng)時，在溫度-10℃～50℃下添加堿，在0～100℃下反應(yīng)2～24小時，反應(yīng)結(jié)束后，接著在-10℃～50℃下添加甲基化劑，在0～100℃下反應(yīng)1～24小時，進行甲基化。
按照本反應(yīng)，得到的化合物(I)存在甲氧基丙烯酸酯部分的幾何異構(gòu)體(E/Z)。本申請也包括任意一種異構(gòu)體，從殺蟲、殺螨活性的觀點來看，優(yōu)選E體。
上述異構(gòu)體可以采用色譜法等分離幾何異構(gòu)體時通常采用的方法。
吡唑基醋酸衍生物(V)通過在堿存在的條件下，在對反應(yīng)為惰性的溶劑中，使用鈀催化劑，使乙炔基衍生物與相應(yīng)的鹵代衍生物(IVb)反應(yīng)得到。
作為使用的堿的實例，例如二乙胺、丁胺、三乙胺等胺類；吡啶、甲基吡啶等芳香族堿；碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機鹽類。優(yōu)選例如二乙胺、三乙胺。該堿相對于鹵代衍生物(IVb)可以為0.1倍當(dāng)量乃至大量過剩使用。
作為使用的溶劑的實例，例如苯、甲苯、二甲苯等芳香烴類；二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等鹵代烴類；乙醚、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、二氧六環(huán)等醚類；乙酸乙酯等酯類；N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、乙腈等極性溶劑等，這些溶劑可以是單一溶劑，也可以是混合溶劑。其中優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等極性溶劑。另外，大量過剩使用上述堿的場合，由于堿自身也發(fā)揮作為溶劑的作用，因此即使不使用該溶劑，反應(yīng)也可進行。
作為反應(yīng)中使用的催化劑的實例，例如四(三苯基膦)鈀(0)、二氯二(三苯基膦)鈀(II)、二乙酰氧基二(三苯基膦)鈀(II)或鈀碳等。使用其中任何一種催化劑，反應(yīng)均良好地進行。
該催化劑相對于鹵代衍生物(IVb)使用0.001～1倍當(dāng)量，優(yōu)選0.005～0.2倍當(dāng)量。
本反應(yīng)中，通過使碘化銅等銅鹽共存0.001～1倍當(dāng)量，優(yōu)選0.005～0.5倍當(dāng)量，則反應(yīng)速度更快。
本反應(yīng)中使用的乙炔基衍生物相對于鹵代衍生物(IV)使用0.5～10倍當(dāng)量，優(yōu)選1～3倍當(dāng)量，在0～150℃，優(yōu)選10～100℃下進行反應(yīng)。
鹵代衍生物(IVb)通過在過碘酸、過苯甲酸、2，2’-偶氮二(異丁腈)等催化劑或光存在的條件下，在對反應(yīng)為惰性的溶劑中，使氯、溴、碘、N-溴代琥珀酰亞胺或磺酰氯等鹵化劑和相應(yīng)的吡唑基醋酸衍生物(IVa)反應(yīng)得到。
作為上述溶劑，可以使用四氯化碳等鹵代烴類；氯苯等芳香烴類；醋酸、水等極性溶劑。
本反應(yīng)中，相對于吡唑基醋酸衍生物(IVa)，使用0.5～1.5倍當(dāng)量的鹵化劑，通常在0～150℃，優(yōu)選10～100℃下反應(yīng)1～6小時。
吡唑基醋酸衍生物(IVa)通過在對反應(yīng)為惰性的溶劑中，通常在0～100℃，優(yōu)選10～80℃下，使肼衍生物或其鹽對二氧代羧酸酯(III)反應(yīng)1～24小時得到。
使用肼鹽作為反應(yīng)試劑的場合，通過使醋酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀等堿共存，可以促進反應(yīng)。
作為上述反應(yīng)溶劑，例如苯、甲苯、二甲苯等芳香烴類；二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷等鹵代烴類；乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)等醚類；甲醇、乙醇、丙醇等醇類；N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、醋酸、水等極性溶劑，這些溶劑可以是單一溶劑，也可以是混合溶劑。
初始原料二氧代羧酸酯(II)可以采用脫氫醋酸衍生物的醇分解(TetrahedronAsymmetry，1995，6(11)，2679；J.Chem.Soc.，1906，89，1186)、乙?；聂然?J.Org.Chem.，1966，31，1032；J.Chem.Soc.Perkin Trans.，1980，2272)、乙酰乙酸酯的?；?Tetrahedron，1995，51(47)12859；Can.J.Chem.，1974，52，1343)或麥德魯姆酸(Meltrum’s acid)衍生物的醇分解(Synth.Commun.，1988，18，735)的方法得到。
作為上述合成反應(yīng)原料使用的乙炔基衍生物(VI)可以按照J.Org.Chem.，50，1763(1985)記載的方法合成。
如上所述，關(guān)于通式(I)的吡唑基衍生物的殺蟲、殺螨活性，并不是已知的。本發(fā)明提供了這種新的用途。
通式(I)的吡唑基衍生物對于衛(wèi)生害蟲或?qū)r(nóng)園藝作物有害的害蟲，特別是昆蟲和螨，在低藥物濃度下即顯示高防除效果。作為防除對象的害蟲、螨可以例舉斜紋夜蛾、菜螟、棉褐帶卷蛾、淡紅么葉蟬、二化螟等鱗翅目；稻褐飛虱、白背飛虱等飛虱類，黑尾葉蟬、茶綠葉蟬等葉蟬類，桃蚜、棉蚜等蚜蟲類，溫室粉虱等粉虱類，珀蝽等蝽類的半翅目；曲條跳甲、黃守爪、綠豆象等甲蟲目；蠅、庫蚊等雙翅目；美洲大蠊等直翅目；以及二點葉螨、桔全爪螨、桔葉刺癭螨、茶半跗線螨等螨目的卵、幼蟲和成蟲。
通式(I)的吡唑基衍生物殺螨活性特別優(yōu)良，對螨成蟲、螨卵均可發(fā)揮優(yōu)良的防除效果。
使用本發(fā)明化合物作為農(nóng)園藝用殺蟲、殺螨劑使用時，可以直接使用該化合物，優(yōu)選作為添加了農(nóng)藥制劑領(lǐng)域廣泛使用的農(nóng)藥助劑的組合物使用。劑型沒有限定，優(yōu)選以例如乳劑、可濕性粉劑、粉劑、飄撒劑、顆粒劑、片劑、油劑、噴霧劑、煙霧劑等形式使用。
制劑時，例如為了提高效果、提高穩(wěn)定性和分散性等，可以使用各種農(nóng)藥助劑。其農(nóng)藥助劑根據(jù)劑型有所不同，但一般由液體載體或固體載體等載體(稀釋劑)；和表面活性劑構(gòu)成。
作為液體載體，例如水、甲苯、二甲苯等烷基苯，甲基萘、二甲基萘等烷基萘，氯苯等芳香烴類；甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、苯甲醇等醇類；二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵代烴類；丙酮、甲乙酮、環(huán)己酮、甲基異丁基酮等酮類；乙醚、環(huán)氧乙烷、二氧六環(huán)等醚類；乙酸乙酯、乙酸戊酯、γ-丁內(nèi)酯、乙二醇乙酸酯等酯類；乙腈、丙烯腈等腈類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等酰胺類；二甲基亞砜等亞砜類；乙二醇一甲醚等醇醚類；正己烷、環(huán)己烷等脂肪族或脂環(huán)族烴類；石油醚、溶劑油等工業(yè)用汽油；石蠟類、燈油、輕油等石油餾分；動植物油；或脂肪酸等。
另外，作為固體載體，可以使用高嶺土、滑石、硅藻土、二氧化硅、碳酸鈣、蒙脫石、膨潤土、長石、石英等礦物質(zhì)粉末；淀粉、結(jié)晶纖維素、小麥粉等植物粉末；硅酸鹽、糖聚合物、氧化鋁、高分散硅酸、蠟類或阿拉伯膠等。
另外，制成乳劑、可濕性粉劑、飄撒劑等時，基于乳化、分散、助溶、濕潤、發(fā)泡、潤滑、擴展等目的，可以使用表面活性劑。作為這種表面活性劑，例如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯烷基酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脫水山梨醇烷基酯、脫水山梨醇烷基酯、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、三硅氧烷烷氧基化物(trisiloxanalkoxylate)等有機硅氧烷類等非離子型表面活性劑；苯磺酸烷基酯、磺基琥珀酸烷基酯、烷基硫酸酯、聚氧乙烯烷基硫酸酯、芳基磺酸酯、木質(zhì)素磺酸鈉、月桂基硫酸鈉等陰離子型表面活性劑；烷基二甲基苯甲基氯化銨等烷基銨鹽類等的陽離子型表面活性劑，可以根據(jù)目的單獨使用或者數(shù)種混合使用。
制劑中本發(fā)明的有效成分的含量選自0.1～99.5％的范圍，可以根據(jù)制劑形態(tài)、施用方法等各種條件適當(dāng)確定，例如粉劑中可以含有約0.5～20重量％左右，優(yōu)選1～10重量％的有效成分，可濕性粉劑中可以含有約1～90重量％左右，優(yōu)選10～80重量％的有效成分，乳劑中可以含有約1～90重量％左右，優(yōu)選10～40重量％的有效成分。
使用制劑化的本發(fā)明殺蟲、殺螨劑時，例如乳劑的場合，將有效成分、溶劑和表面活性劑等混合，制劑得到乳劑形式的原液，通常施用該原液時，用水稀釋到給定濃度后施用?？蓾裥苑蹌┑膱龊?，將有效成分、固體載體和表面活性劑等混合，制劑得到可濕性粉劑，通常使用該原液時，用水稀釋到給定濃度后施用。粉劑的場合，將有效成分、固體載體等混合，使用時可直接施用。在粒劑的場合，將有效成分、固體載體和表面活性劑等混合后，將其造粒，進行制劑，使用時通常直接施用。不過，上述各制劑形態(tài)的制劑方法并不限于上述方法，可以根據(jù)有效成分的種類或施用目的等由本領(lǐng)域技術(shù)人員適當(dāng)選擇。
本發(fā)明的殺蟲、殺螨劑的施用方法沒有特別的限定，可以采用莖葉撒布、水面施用、土壤處理、種子處理等任意一種方法施用。例如，莖葉撒布的場合，可以施用5～1000ppm，優(yōu)選10～500ppm的濃度范圍的水溶液，每10公畝施用50～500升，優(yōu)選100～200升。水面施用的場合，施用量通常在有效成分為5～15％的顆粒劑的情況下，每10公畝為1～10Kg。土壤處理的場合，可以施用5～1000ppm，優(yōu)選10～500ppm的濃度范圍的水溶液，每1m2施用1～10升。種子處理的場合，每1Kg種子重量可以施用10～1000ppm的濃度范圍的水溶液10～100升左右進行處理。
本發(fā)明的殺蟲、殺螨劑也可以與不會抑制本有效成分的殺蟲、殺螨效果的其它活性成分，例如殺菌劑、殺蟲劑、殺螨劑等混合后使用。
如果通式(I)的吡唑基丙烯酸衍生物和適當(dāng)?shù)墓獨⒕⑾x或殺螨劑組合，能夠互相補充防除譜，因此能夠在總?cè)霾即螖?shù)的削減以及撒布次數(shù)削減引起的總用量減少中發(fā)揮顯著的效果。而且，通過組合本衍生物和公知殺菌、殺蟲或殺螨劑的不同作用，在抑制分別單獨使用時所擔(dān)心的抗性產(chǎn)生或延遲效果中有效性也很高。
制造上述混合劑時，可以將通式(I)的吡唑基衍生物和至少1種公知的殺菌劑、殺蟲劑或殺螨劑成分配合得到的活性成分，與適當(dāng)?shù)妮d體和助劑，例如乳化劑、分散劑、穩(wěn)定劑、懸濁劑、浸透劑等配合，按照常規(guī)方法制成可濕性粉劑、水溶劑、乳劑、溶液劑、溶膠劑(飄撒劑)、油劑、粉劑、顆粒劑、氣霧劑等。作為可以使用的載體，只要是農(nóng)藥中常用的物質(zhì)即可，可以是固體或液體中任意一種，并不限定于特定的物質(zhì)。另外，制成乳劑、可濕性粉劑、溶膠劑等時，基于乳化、分散、助溶、濕潤、發(fā)泡、潤滑、擴展等的目的，可以使用表面活性劑(或乳化劑)，并不限定于特定的物質(zhì)。此外，也可以使用各種助劑，而且必要時也可以使用抗氧化劑、紫外線吸收劑等穩(wěn)定劑和著色劑。
這些制劑中本發(fā)明的活性成分含有率(％)在可濕性粉劑、水溶劑、乳劑、溶液劑、溶膠劑的場合可以是1～90％(重量％以下相同)，油劑、粉劑、顆粒劑的場合可以是0.5～10％，氣霧劑的場合可以是0.01～2％。
本發(fā)明的化合物(I)和其它殺菌劑、殺蟲劑或殺螨劑成分的混合比例相對于前者1重量％，一般按后者為0.01～99重量％進行配合，優(yōu)選0.1～20重量％。可以將這些制劑稀釋到適當(dāng)?shù)臐舛?，根?jù)各種目的，通過莖葉撒布、種子處理、土壤處理、水面施用或直接施用，可以用于各種用途。
能夠與本發(fā)明化合物混合使用的農(nóng)藥具體例如(2RS，3SR)-1-〔3-(2-氯苯基)-2，3-環(huán)氧-2-(4-氟苯基)丙基〕-1H-1，2，4-三唑、1-(聯(lián)苯-4-基氧)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁烷-2-醇、1-〔(2RS，4RS2RS，4SR)-4-溴-2-(2，4-二氯苯基)四氫糠基〕-1H-1，2，4-三唑、二(4-氟苯基)(甲基)(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)硅烷、(2RS，3RS；2RS，3SR)-2-(4-氯苯基)-3-環(huán)丙基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁烷-2-醇、順式、反式-3-氯-4-〔4-甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基〕苯基4-氯苯基醚、4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)丁腈、3-(2，4-二氯苯基)-6-氟-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹唑啉-4(3H)-酮、(RS)-2-(2，4-二氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)己烷-2-醇、(1RS，5RS；1RS，5SR)-5-(4-氯苯甲基)-2，2-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)環(huán)戊醇、2-對氯苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)己腈、(±)-1-〔2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基甲基〕-1H-1，2，4-三唑、(RS)-1-對氯苯基-4，4-二甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)戊烷-3-醇、(RS)-2-(2，4-二氯苯基)-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基1，1，2，2-四氟乙基醚、1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁烷-2-酮、(1RS，2RS；1RS，2SR)-1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁烷-2-醇等三唑類化合物，或者(E)-4-氯-α，α，α-三氟-N-(1-咪唑-1-基-2-丙氧基亞乙基)-鄰甲苯胺、N-丙基-N-〔2-(2，4，6-三氯苯氧基)乙基〕咪唑-1-甲酰胺、(±)-1-(β-烯丙氧基-2，4-二氯苯基乙基)咪唑等咪唑類化合物等唑類化合物；(±)-2，4-二氯-α-(嘧啶-5-基)二苯甲醇、(±)-2-氯-4’-氟-α-(嘧啶-5-基)二苯甲醇等嘧啶類化合物；(±)-順-4-〔3-(4-叔丁基苯基)-2-甲基丙基〕-2，6-二甲基嗎啉、2，6-二甲基-4-三癸基嗎啉、(RS)-1-〔3-(4-叔丁基苯基)-2-甲基丙基〕哌啶等嗎啉類化合物和嗎啉衍生物；1-(丁基氨基甲?；?苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯、4，4’-(鄰亞苯基)二(3-硫代脲甲酸)二甲酯、苯并咪唑-2-基氨基甲酸甲酯、2-(噻唑-4-基)苯并咪唑等苯并咪唑類化合物；N-(3，5-二氯苯基)-1，2-二甲基環(huán)丙烷-1，2-二酰亞胺(dicarboxyimide)、3-(3，5-二氯苯基)-N-異丙基-2，4-二氧代咪唑烷-1-甲酰胺、(RS)-3-(3，5-二氯苯基)-5-甲基-5-乙烯基-1，3-噁唑烷-2，4-二酮等二酰亞胺類化合物；N-(2-甲氧基乙?；?-N-(2，6-二甲苯基)-DL-丙氨酸甲酯、2-甲氧基-N-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)乙酰-2’，6’-甲基苯二甲酸(キシリディト)等?；彼犷惢衔铮籓-乙基S，S-二苯基二硫代磷酸酯、S-苯甲基O，O-二異丙基二硫代磷酸酯等有機磷類化合物；3’-異丙氧基-鄰甲苯甲酰苯胺、α，α，α-三氟-3’-異丙氧基-鄰甲苯甲酰苯胺、5，6-二氫-2-甲基-1，4-氧硫雜環(huán)己二烯-3-甲酰苯胺4，4-二氧化物等苯基酰胺類化合物，鋅離子配位錳亞乙基二(二硫代氨基甲酸酯)、錳亞乙基二(二硫代氨基甲酸酯)、鋅離子配位亞乙基二(二硫代氨基甲酸酯)、鋅離子配位二(二甲基二硫代氨基甲酸酯)等二硫代氨基甲酸酯類化合物；N-(4-甲基-6-丙炔-1-基嘧啶-2-基)苯胺、N-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)苯胺、4-環(huán)丙基-6-甲基-N-苯基嘧啶-2-胺等苯氨基嘧啶類化合物；甲氧基亞氨基-α-(鄰甲苯氧基)-鄰甲苯基乙酸甲酯、(E)-{2-〔6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧〕苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯等ストロビルリン衍生物；以及其它的S，S-(6-甲基喹喔啉-2，3-二基)二硫代碳酸酯、3-氯-N-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-α，α，α-三氟-2，6-二硝基-對甲苯胺、四氯異鄰苯二甲腈、N-二氯氟甲硫基-N，N’-二甲基-N-苯基磺酰胺、1-(2-氰基-2-甲氧基亞氨基乙?；?-3-乙基脲、鋁三(膦酸乙酯)、2，3-二氯-N-氟苯基馬來酰亞胺、5，10-二氫-5，10-二氧代萘并〔2，3-b〕-1，4-二硫雜環(huán)己二烯(dithiin)-2，3-二甲腈、(E，Z)-4-〔3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰基〕嗎啉、4-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-1H-吡咯-3-甲腈、1，1’-亞氨基二(八亞甲基)雙胍、4，5，6，7-四氯苯酞、3-烯丙氧基-1，2-苯并〔d〕異噻唑1，1-二氧化物、5-甲基-1，2，4-三唑并〔3，4-b〕〔1，3〕苯并噻唑、1，2，5，6-四氫吡咯并〔3，2，1-ij〕喹啉-4-酮、1，3-二硫戊環(huán)-2-亞基丙二酸二異丙酯、3，4-二乙氧基苯氨基甲酸異丙酯等各種抗生素等，但并非必須限定于此。
作為其它殺蟲劑成分的具體實例，例如2，2，2-三氯-1-羥乙基膦酸二甲酯、O，O-二乙基O-2-異丙基-6-甲基嘧啶-4-基硫代磷酸酯、2，2-二氯乙烯基二甲基磷酸酯、2，2，2-三氯-1-羥乙基膦酸二甲酯等有機磷類殺蟲劑；2-仲丁基苯基甲基氨基甲酸酯、1-萘基甲基氨基甲酸酯、2-二甲基氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基二甲基氨基甲酸酯等氨基甲酸酯類殺蟲劑；(RS)-α-氰基-3-苯氧基苯甲基-N-(2-氯-α，α，α-三氟對甲苯甲?；?-D-纈氨酸酯、2-(4-乙氧基苯基)-2-甲基丙基3-苯氧基苯甲基酯、(RS)-α-氰基-3-苯氧基苯甲基(1RS，3RS；1RS，3SR)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯等擬除蟲菊酯類殺蟲劑；1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲、1-(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲、1-〔3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶氧基)苯基〕-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲等苯甲?；孱悮⑾x劑；以及其它的4-溴-2-(4-氯苯基)-1-乙氧基甲基-5-三氟甲基吡咯-3-甲腈、1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基咪唑烷-2-亞基胺、N-叔丁基-N’-(4-乙基苯甲酰基)-3，5-二甲基苯酰肼、1-叔丁基-3-(2，6-二異丙基-4-苯氧基苯基)硫脲、S，S’-(2-甲基氨基三亞甲基)二(硫代氨基甲酸酯)、各種抗生素等，但并非必須限定于此。
作為公知的殺螨劑成分的具體實例，例如N-(4-叔丁基苯甲基)-4-氯-3-乙基-1-甲基吡唑-5-甲酰胺、2-叔丁基-5-(4-叔丁基苯甲基硫)-4-氯噠嗪-3(2H)-酮、(E)-α-(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基亞甲基氨基氧)-對甲苯甲酸叔丁酯、2，2，2-三氯-1，1-二(4-氯苯基)乙醇、2-(4-叔丁基苯氧基)環(huán)己基丙-2-炔基亞硫酸酯、N-甲基二(2，4-二甲苯基亞氨基甲基)胺、(4RS，5RS)-5-(4-氯苯基)-N-環(huán)己基-4-甲基-2-氧代-1，3-噻唑烷-3-甲酰胺、3，6-二(2-氯苯基)-1，2，4，5-四嗪等各種各樣的化合物，但并非必須限定于此。
〔合成例-1〕α-{1，3-二甲基-4-(4-三氟甲基苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯(表-1中化合物No.3的合成)向甲基肼19.1g(0.414mol)的甲苯200ml溶液中，在內(nèi)部溫度-10～-5℃下，15分鐘滴加3，5-二氧代己酸異丙酯70.0g(0.376mol)的甲苯100ml溶液。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌3小時后，分液，用飽和食鹽水洗滌有機相，用無水硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑后，減壓蒸餾，得到67.4g的1，3-二甲基吡唑-5-基乙酸異丙酯。bp.95-96℃/1.5mmHg。收率91.3％。1H-NMRδ(ppm)1.25(6H，d)，2.22(3H，s)，3.58(2H，s)，3.75(3H，s)，5.01(1H，m)，5.95(1H，s)向1，3-二甲基吡唑-5-基乙酸異丙酯9.81g(50mmol)的乙酸30ml、水10ml和1，2-二氯乙烷10ml的混合溶液中加入碘6.36g(25mmol)和碘酸1.76g(10mmol)，加熱回流1.5小時。冷卻后，加入硫代硫酸鈉水溶液進行脫色，減壓濃縮。向殘渣中加入己烷，過濾得到的晶體，得到黃色粉末狀的4-碘-1，3-二甲基吡唑-5-基乙酸異丙酯9.72g(30mmol)。收率60％。
向4-碘-1，3-二甲基吡唑-5-基乙酸異丙酯2.22g(6.89mmol)、Pd(PPh3)490mg(8.29mmol)、碘化銅(I)20mg(0.16mmol)的三乙胺10ml溶液中，在90℃下，10分鐘添加對三氟甲基苯基乙炔1.41g(8.29mmol)。相同溫度下，加熱回流4小時。冷卻至室溫后，過濾除去生成的晶體，將濾液減壓濃縮，用硅膠柱色譜法精制殘渣，得到黃色油狀的α-{1-甲基-4-(4-三氟甲基苯基乙炔基)-5-吡唑}-乙酸異丙酯2.23g(6.12mmol)。收率89％。
向60％NaH 0.4g(10mmol)中加入1，2-二甲氧基乙烷5ml和甲醇5ml，將得到的溶液添加至α-{1-甲基-4-(4-三氟甲基苯基乙炔基)-5-吡唑}-乙酸異丙酯1.71g(4.69mmol)的甲酸甲酯5ml溶液中。室溫下攪拌2小時后，加入碳酸鉀1.4g(10mmol)、碘代甲烷1.2ml(10mmol)和DMF(N，N-二甲基甲酰胺)10ml。室溫下攪拌一夜后，減壓濃縮。用硅膠柱色譜法(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)精制殘渣，得到晶體狀的標題化合物0.54g(1.43mmol)。mp.116-116.6℃。收率30％。
〔合成例2〕α-〔1，3-二甲基-4-{3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔基}-5-吡唑〕-β-甲氧基丙烯酸甲酯(表-1中化合物No.5的合成)在90℃下將4-碘-1，3-二甲基吡唑-5-基乙酸異丙酯1.93g(6.00mmol)、Pd(PPh3)4120mg(0.104mmol)、碘化銅(I)40mg(0.210mmol)、3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔1.6g(6.72mmol)的三乙胺20ml溶液加熱回流4小時。冷卻至室溫后，過濾除去生成的晶體，將濾液減壓濃縮，用硅膠柱色譜法精制殘渣，得到黃色晶體狀的α-〔1，3-二甲基-4-{3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔基}-5-吡唑〕-乙酸異丙酯2.1g(4.86mmol)。mp.140-143℃ 收率81％。
向60％NaH 0.4g(10mmol)中加入1，2-二甲氧基乙烷5ml和甲醇5ml，將得到的溶液添加至α-〔1，3-二甲基-4-{3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔基}-5-吡唑〕-乙酸異丙酯2.0g(4.63mmol)的甲酸甲酯5ml溶液中。室溫下攪拌2小時后，加入碳酸鉀1.4g(10mmol)、碘代甲烷1.2ml(10mmol)和DMF 10ml。室溫下攪拌一夜后，減壓濃縮。用硅膠柱色譜法(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)精制殘渣，得到晶體狀的標題化合物1.07g(2.4mmol)。mp.117.4-118℃。收率52％。
〔合成例3〕α-〔1-乙基-3-甲基-4-{3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔基}-5-吡唑〕-β-甲氧基丙烯酸甲酯(表-1中化合物No.21的合成)向3，5-二氧代己酸異丙酯4.5g(24.2mmol)的甲苯20ml溶液中，在內(nèi)部溫度-10～-5℃下，5分鐘滴加乙基肼1.5g(25mmol)的甲苯10ml溶液。在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌3小時后，分液，用飽和食鹽水洗滌有機相，用無水硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑后，通過庫格爾若蒸餾器，得到4g的1-乙基-3-甲基吡唑-5-基乙酸異丙酯。收率79％。
向1-乙基-3-甲基吡唑-5-基乙酸異丙酯4g(19mmol)的甲醇20ml溶液中加入甲醇鈉0.7g(13mmol)，室溫下攪拌5小時。加入乙酸1ml，減壓濃縮，向殘渣中加入乙酸乙酯，分液，用飽和食鹽水洗滌有機相，用無水硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑后，用硅膠柱色譜法精制，得到2.9g的1-乙基-3-甲基吡唑-5-基乙酸甲酯。收率83.6％。
向1-乙基-3-甲基吡唑-5-基乙酸甲酯2.9g(15.9mmol)的乙酸9ml、水3ml和1，2-二氯乙烷9ml的混合溶液中加入碘2.33g(9.18mmol)和碘酸0.56g(3.18mmol)，加熱回流2小時。冷卻后，加入硫代硫酸鈉水溶液進行脫色，減壓濃縮。向殘渣中加入乙酸乙酯進行分液，用飽和食鹽水洗滌有機相，用無水硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑后，向殘渣中加入己烷，過濾得到的晶體，得到黃色粉末狀的1-乙基-4-碘-3-甲基吡唑-5-基乙酸甲酯2g。收率37.4％。
向1-乙基-4-碘-3-甲基吡唑-5-基乙酸甲酯1g(3mmol)、醋酸鈀(II)0.1g(0.45mmol)、碘化銅0.1g、三苯基膦0.5g(1.9mmol)的三乙胺10ml溶液中，在90℃下，30分鐘添加3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔1.7g(7.14mmol)。相同溫度下，加熱回流3小時。冷卻至室溫后，過濾除去生成的晶體，將濾液減壓濃縮，用硅膠柱色譜法精制殘渣，得到α-〔1-乙基-4-{3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔基}-5-吡唑〕-乙酸甲酯0.6g。收率48.2％。
在冰冷條件下，向α-〔1-乙基-3-甲基-4-{3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔基}-5-吡唑〕-乙酸甲酯0.6g(1.43mmol)、甲酸甲酯5ml的DMF 5ml溶液中添加60％NaH 0.1g(2.5mmol)。30分鐘后，返回至室溫，攪拌5小時。冰冷條件下加入碳酸鉀0.3g(2.17mmol)、硫酸二甲酯0.32g(2.54mmol)。室溫下攪拌3小時后，加入乙酸乙酯和水，進行分液，依次用水和飽和食鹽水洗滌有機相，用無水硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱色譜法(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)精制殘渣，得到晶體狀的標題化合物中的E體0.35g(mp.119.8-120.5℃，收率53％)，粘稠性液體狀的Z體0.06g(收率9％)。
〔合成例4〕α-〔1-甲基-3-三氟甲基-4-{3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔基}-5-吡唑〕-β-甲氧基丙烯酸甲酯(表-1中化合物No.20的合成)向1-甲基-4-碘-3-三氟甲基吡唑-5-基乙酸甲酯8.6g(24.7mmol)的三乙胺10ml和DMF 20ml的混合溶液中，加入醋酸鈀(II)(0.7g)、碘化銅(I)(0.3g)、三苯基膦(3.3g)、活性炭1.5g，在氮氣環(huán)境下攪拌30分鐘。
接著，在85～90℃下，40分鐘添加3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔1.7g(71.4mmol)。再在90℃下，加熱回流2小時后，冷卻至室溫，用硅藻土過濾除去不溶物，向濾液中加入乙酸乙酯和水，進行分液。用飽和食鹽水洗滌有機相，用無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮，用硅膠柱色譜法精制殘渣，得到α-{1-甲基-3-三氟甲基-4-(3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔基)-5-吡唑}-乙酸甲酯9g。(收率79％)在冰冷條件下，向α-{1-甲基-3-三氟甲基-4-(3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔基)-5-吡唑}-乙酸甲酯9g(19.62mmol)、甲酸甲酯45ml的DMF 45ml溶液中添加60％NaH 1.17g(29.25mmol)。10℃下攪拌1小時，25℃下攪拌4小時，加入碳酸鉀5.4g(38.7mmol)和碘代甲烷8.37g(59.4mmol)，在30℃下攪拌5小時。加入乙酸乙酯和水進行分液，依次用水和飽和食鹽水洗滌有機相，用無水硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用硅膠柱色譜法精制殘渣，將得到的晶體用己烷重結(jié)晶，得到標題化合物7.65g(收率78％)。
〔參考例1〕3，5-二氧代己酸異丙酯的合成在冰冷條件下，向麥德魯姆酸100g(0.69mol)和二氯甲烷350ml的混合溶液中加入三乙胺97ml(0.69mol)，再在冰冷條件下用15分鐘滴加雙烯酮76ml(0.83mol)。滴加后在室溫下攪拌2小時。向反應(yīng)溶液中加入稀鹽酸，分液，用水和飽和食鹽水洗滌有機相，用無水硫酸鈉干燥。蒸餾除去溶劑，用己烷/乙酸乙酯(6∶1)洗滌得到的晶體，減壓干燥，得到麥德魯姆酸的酰化物137.4g。mp.53-60℃。收率87.3％。
將上述酰化物120g(0.526mol)、2-丙醇94.7g(1.58mol)的甲苯1000ml溶液加熱回流5小時。蒸餾除去溶劑后，減壓蒸餾，得到70.1g的3，5-二氧代己酸異丙酯。bp.90-91℃/2.0mmHg。收率71.6％。
〔參考例2〕3，5-二(三氟甲基)苯基乙炔的合成將3，5-二(三氟甲基)溴苯50.0g(171mmol)溶解于三乙胺100ml中，在室溫下添加醋酸鈀(II)0.25g(1.12mmol)、碘化銅(I)0.25g(1.32mmol)、三苯基膦1.0g(3.83mmol)，在30℃下攪拌30分鐘。接著，在33～45℃的范圍內(nèi)，用2小時滴加3-甲基-1-丁炔-3-醇14.65g(174mmol)。在35～45℃的范圍內(nèi)攪拌5.5小時，過濾除去冷卻后析出的鹽，用乙酸乙酯充分洗滌后，用半飽和的食鹽水(700ml+500ml)、飽和食鹽水(100ml×2)洗滌濾液。用硫酸鎂干燥有機層后，減壓條件下蒸餾除去溶劑，得到3-甲基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-1-丁炔-3-醇的粗產(chǎn)物49.9g。粗收率98.5％。熔點74.5～74.8℃向上述得到的粗3-甲基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)-1-丁炔-3-醇中加入液體石蠟50ml、氫氧化鉀4.32g(0.077mol)，使油浴的溫度上升至85℃。立即用真空泵減壓，使系統(tǒng)內(nèi)部達到10mmHg左右，將經(jīng)由維格羅分餾柱得到的餾分收集到用干冰-丙酮冷卻后的燒瓶內(nèi)。餾分有40.9g。將該餾分溶解于乙醚120ml中，用飽和食鹽水(200ml×2)洗滌。通過該操作能夠幾乎將餾分中的丙酮全部除去。用硫酸鎂干燥有機層，使水浴的溫度達到20℃，進行蒸發(fā)，得到無色油狀的標題化合物30.8g。收率75.6％(2個步驟)。nD＝1.4320上述實施例中例舉的方法或按照該方法制備的化合物如表-1所示。另外，EP433899號公報、特開平5-201980號公報、特開平7-224041號公報和特開平7-258219號公報記載的方法，或者按照這些方法制備的化合物如表-2、表-3和表-4所示，但是本發(fā)明并不限定于這些化合物。
表-1



表-2


表-3





表-4




〔制劑例1〕可濕性粉劑配合本發(fā)明化合物20重量份、Carplex #80(white carbon，鹽野義制藥株式會社，商品名)20重量份、ST Kaolin Clay(高嶺石，土屋高嶺土社，商品名)52重量份、Sorpol 9047K(陰離子性表面活性劑，東邦化學(xué)株式會社，商品名)5重量份、Runox P65L(陰離子性表面活性劑，東邦化學(xué)株式會社，商品名)3重量份，混合粉碎均勻，得到有效成分為20重量％的可濕性粉劑。
〔制劑例2〕粉劑將本發(fā)明化合物2重量份、day(日本滑石社制)93重量份、Carplex#80(white carbon，鹽野義制藥株式會社，商品名)5重量份混合粉碎均勻，得到有效成分為2重量％的粉劑。
〔制劑例3〕乳劑將本發(fā)明化合物20重量份添加溶解于二甲苯35重量份和二甲基甲酰胺30重量份構(gòu)成的混合溶劑中，向其中加入Sorpol 3005X(非離子性表面活性劑和陰離子表面活性劑的混合物，東邦化學(xué)株式會社，商品名)15重量份，得到有效成分為20重量％的乳劑。
〔制劑例4〕飄撒劑用Dyno-Mill(Shinmaru Enterprises公司制)將本發(fā)明化合物30重量份和Sorpol 9047K(同上)5重量份、Sorpol T-20(非離子性表面活性劑，東邦化學(xué)株式會社，商品名)3重量份、乙二醇8重量份和水44重量份濕式粉碎，向該漿狀混合物中加入1重量％黃原膠(天然高分子)水溶液10重量份，充分混合粉碎，得到有效成分為20重量％的飄撒劑。
以下，結(jié)合試驗例，說明本發(fā)明化合物作為殺蟲、殺螨劑的實用性。
〔試驗例-1〕對菜螟幼蟲的殺蟲效果將卷心菜切碎葉(直徑6cm)浸漬在按照制劑例所示配方制備的本發(fā)明殺蟲劑的水稀釋液中1分鐘。風(fēng)干后裝入塑料杯(內(nèi)徑7cm)中，向該杯中放入菜螟的3期幼蟲5只(1種濃度反復(fù)2次)。保持于25℃的恒溫室內(nèi)，在放入蟲的4天后考察幼蟲的生死和痛苦。將出現(xiàn)痛苦狀況的蟲視為1/2只死亡，求出殺蟲率(％)，其結(jié)果如表-5所示。
另外，以下的表中，被測化合物No.與表-1、2、3、4的序號相對應(yīng)。
表5

〔試驗例-2〕對二點葉螨幼蟲的殺螨效果將留有1片初生葉的菜豆苗的莖部插入裝有水的試管(容量50ml)中，每1片葉子接種15只二點葉螨的雌成蟲。接種1天后，在按照制劑例所示的配方制備的本發(fā)明殺螨劑的水稀釋液中對寄生有葉螨的葉子進行浸漬處理(約5秒鐘)(濃度500ppm，反復(fù)2次)。保持于25℃的恒溫室內(nèi)，在處理后第5天考察菜豆葉上的二點葉螨雌成蟲，基于這一結(jié)果求出殺蟲率(％)。結(jié)果如表-6所示。
〔試驗例-3〕對二點葉螨卵的殺螨效果在菜豆的葉片(leaf disk)上(直徑3cm)放置5只二點葉螨雌成蟲。在放入蟲后20小時內(nèi)使之在葉片上產(chǎn)卵，之后，除去雌成蟲。將按照制劑例1的配方制備的本發(fā)明殺螨劑用水稀釋至給定的濃度，用旋轉(zhuǎn)式撒布塔(瑞穗理化制)將上述稀釋液3.5ml撒布在上述葉片上(濃度500ppm，反復(fù)2次)。處理8天后，考察未孵化卵數(shù)，求出殺卵率(％)。結(jié)果如表-6所示。
表6

表6(續(xù))

〔試驗例-4〕低濃度下對二點葉螨幼蟲的殺螨效果除將藥物的濃度設(shè)定為12.5ppm以外，進行與試驗例-2完全相同的試驗。顯示100％殺螨效果的化合物的化合物No.為表1-3、表1-5、表1-6、表1-7、表1-8、表1-10、表1-11、表1-12、表1-14、表1-15、表1-16、表1-17、表1-18、表1-19、表1-20、表1-21、表1-22、表1-28、表1-29、表1-30、表1-36、表1-37、表1-39、表1-40、表2-1、表2-26。
工業(yè)實用性以本發(fā)明的吡唑基衍生物為有效成分的殺蟲、殺螨劑對各種農(nóng)園藝的有害昆蟲或螨具有非常優(yōu)良的防除效果，作為農(nóng)園藝的殺蟲、殺螨劑是有用的。
權(quán)利要求
1.一種殺蟲、殺螨劑，其特征在于，含有下述通式(I)表示的吡唑基衍生物作為有效成分， 上述式中，A表示氫原子；可以被取代的烷基；可以被取代的烯基；可以被取代的炔基；被烷基和/或芳基取代的3取代甲硅烷基；可以被取代的芳基；或可以被取代的雜環(huán)基團，B表示單鍵；-(G1)n-G2-(G1)m-表示的基團(式中，G1為氧原子、硫原子、亞硫?；蚧酋；?，G2表示亞烷基、亞烯基、亞炔基；n和m分別獨立地表示0或1)；羰基；-CH2-O-N＝C(R3)-表示的基團(式中，R3表示氫原子、烷基或鹵代烷基)；或-CH＝N-O-(CR3R4)n-表示的基團(式中，R3和R4分別獨立，表示氫原子、烷基或鹵代烷基，n為0或1)；R1表示氫原子；鹵素原子；可以被取代的烷基；可以被取代的烯基；可以被取代的炔基；可以被取代的烷氧基；或可以被取代的芳基，R2表示氫原子；烷基；鹵代烷基；或可以被取代的芳基；D表示-C(＝Y(jié))COX表示的基團(式中，X表示羥基、烷氧基或烷基氨基，Y表示CH-(G3)n-G4表示的基團(式中，G3表示氧原子或硫原子，G4表示烷基或鹵代烷基，n表示0或1)、或N-O-G4表示的基團(式中，G4表示烷基或鹵代烷基))；或-N(R5)CO2G5(式中，R5表示烷基、烯基、炔基、烷硫基烷基或烷氧基烷基，G5表示烷基)。
2.如權(quán)利要求1所述的殺蟲、殺螨劑，其特征在于，含有通式(I)中B為-OCH2-；-CH2O-；-C≡C-；-CH＝CH-；-CH2CH2-；-CH2ON＝C(R3)-表示的基團(式中，R3表示氫原子、烷基或鹵代烷基)；或者-CH＝NO-(CR3R4)n-表示的基團(式中，R3和R4分別獨立，表示氫原子、烷基或鹵代烷基，n表示0或1)，R1為氫原子；鹵素原子；烷基；鹵代烷基；烷氧基；鹵代烷氧基；或可以被取代的芳基，R2為烷基；鹵代烷基；或可以被取代的芳基，D為C(＝Y(jié))COX表示的基團(式中，X為甲氧基，Y為CHOCH3)的吡唑基衍生物為有效成分。
3.如權(quán)利要求1或2所述的殺蟲、殺螨劑，其特征在于，含有通式(I)中A為可以被選自鹵素原子和烷氧基中的基團取代的烷基；可以被選自鹵素原子、烷基和烷氧基中的基團取代的烯基或炔基；可以被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、可以被取代基的芳基、可以被取代的芳氧基和可以被取代的雜芳氧基(該芳基、芳氧基和雜芳氧基的取代基選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基和烷硫基)中的基團取代的芳基或雜環(huán)基團(上述芳基或雜環(huán)基團的取代基也可以是相鄰的2個基團連在一起，在芳基或雜環(huán)基團上形成稠合的環(huán))，B為-OCH2-；-C≡C-；-CH＝CH-或-CH2CH2-，R1為氫原子；鹵素原子；烷基；鹵代烷基；烷氧基；鹵代烷氧基；或可以被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基和鹵代烷氧基中的基團取代的芳基，R2為烷基；鹵代烷基；或可以被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基和鹵代烷氧基中的基團取代的芳基的吡唑基衍生物為有效成分。
4.如權(quán)利要求1至3中任意一項所述的殺蟲、殺螨劑，其特征在于，含有通式(I)中A為可以被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、可以被取代基的芳基、可以被取代的芳氧基和可以被取代的雜芳氧基(該芳基、芳氧基和雜芳氧基的取代基選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基和烷硫基)中的基團取代的芳基或雜環(huán)基團，B為-OCH2-或-C≡C-的吡唑基衍生物為有效成分。
5.下述通式(II)表示的吡唑基丙烯酸衍生物， 上述式中，A1表示被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基、可以被取代的芳基、可以被取代的芳氧基和雜芳氧基(該芳基、芳氧基和雜芳氧基的取代基選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基和烷硫基)中的取代基至少在4位取代的取代苯基，或至少分別獨立地在3位和5位取代的取代苯基，R1表示氫原子；鹵素原子；可以被取代的烷基；可以被取代的烯基；可以被取代的炔基；可以被取代的烷氧基；或可以被取代的芳基，R2表示氫原子；烷基；鹵代烷基；或可以被取代的芳基但是，α-{1，3-二甲基-4-(4-氯苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(4-氟苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(4-甲氧基苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(4-甲基苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(3，4-二氯苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1，3-二甲基-4-(2，4-二氯苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1-甲基-3-三氟甲基-4-(4-氯苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1-甲基-3-三氟甲基-4-(4-氟苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1-甲基-3-三氟甲基-4-(3-氯-4-甲氧基苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯；α-{1-甲基-3-三氟甲基-4-(2，4-二氯苯基乙炔基)-5-吡唑}-β-甲氧基丙烯酸甲酯除外。
6.如權(quán)利要求5所述的吡唑基丙烯酸衍生物，其特征在于，通式(II)中，R1為氫原子；鹵素原子；烷基；鹵代烷基；烷氧基；鹵代烷氧基；或可以被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基和鹵代烷氧基中的基團取代的芳基，R2為烷基；鹵代烷基；或可以被選自鹵素原子、烷基、鹵代烷基、烷氧基和鹵代烷氧基中的基團取代的芳基。
7.下述通式(IV)表示的吡唑基醋酸衍生物。 上述式中，R1表示氫原子；鹵素原子；可以被取代的烷基；可以被取代的烯基；可以被取代的炔基；可以被取代的烷氧基；或可以被取代的芳基，R2表示氫原子；烷基；鹵代烷基；或可以被取代的芳基，R’表示烷基，Z表示氫原子或鹵素原子。
全文摘要
本發(fā)明提供一種具有優(yōu)良防除效果和高安全性的殺蟲、殺螨劑。也就是說，本發(fā)明的主旨在于殺蟲、殺螨劑，其含有下述通式(I)表示的吡唑基衍生物作為有效成分。上述式中，A表示氫原子；烷基；烯基；炔基；3取代甲硅烷基；芳基；雜環(huán)基團；B表示單鍵；－(G
文檔編號C07D403/12GK1399515SQ00816172
公開日2003年2月26日 申請日期2000年9月21日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月24日
發(fā)明者織田雅次, 桂田學(xué), 志賀靖, 福地俊樹, 加藤拓 申請人:阿格羅－金正株式會社