專利名稱：類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物的制備方法和用于制備此類化合物的中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物的方法。更具體地，它涉及用于合成具有多烯鏈狀結(jié)構(gòu)的中間體化合物，制備此類化合物的方法以及利用此中間體化合物制備類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物，尤其是番茄紅素的方法。
背景技術(shù)：
類胡蘿卜素化合物具有多烯鏈狀結(jié)構(gòu)。此化合物的具體實(shí)施例包括β-胡蘿卜素，番茄紅素、蝦青素、胭脂素等。類胡蘿卜素化合物已經(jīng)作為天然染料被廣泛使用，最近有報道說這些化合物由于具有能和已知為致癌物的自由基和單線態(tài)氧原子進(jìn)行選擇性反應(yīng)的功效，具有良好的抗癌作用。在此背景下，各種含有胡蘿卜素的商業(yè)產(chǎn)品，包括化妝品和風(fēng)味食品，已經(jīng)在市場上銷售。但是，針對β-胡蘿卜素的抗癌作用，依然存在相對立的看法，因?yàn)閾?jù)稱β-胡蘿卜素對吸煙者和患有肺癌的病人會產(chǎn)生不利的影響。因此，人們將更大的注意力轉(zhuǎn)移到具有更強(qiáng)抗氧化能力的番茄紅素上，就其抗癌活性而言并無相對立的看法。
為了適應(yīng)這種趨勢，更加需要發(fā)展一種能有效合成構(gòu)成番茄紅素的多烯鏈狀結(jié)構(gòu)的方法。
其間，制備番茄紅素最典型的常規(guī)合成方法是由Isler發(fā)展建立的；那是一種以Wittig反應(yīng)為基礎(chǔ)的合成多烯鏈的方法(反應(yīng)路線1，Helv.Chim.Acta 195639，463-473).反應(yīng)路線1 根據(jù)反應(yīng)路線1，C-10二醛化合物和乙烯醚、丙烯基醚化合物先后進(jìn)行反應(yīng)，形成一連續(xù)共軛的碳鏈，其中每個C-2單元和C-3單元被分別加到C-10二醛化合物的醛基上。通過該步驟，在二醛上接入C-10單元形成C-20二醛化合物，其中分子中部的三鍵被部分還原，形成藏紅花酸。
然后，由此所得的藏紅花酸和Wittig鹽進(jìn)行Wittig反應(yīng)生成番茄紅素。此步驟所用的Wittig鹽是由溴化香葉酯和三苯基膦反應(yīng)制備的。
但是反應(yīng)路線1所示的合成番茄紅素的方法包括許多為生成藏紅花酸而進(jìn)行的反應(yīng)步驟，且由于存在處理Wittig反應(yīng)所得的副產(chǎn)物氧化膦所帶來的麻煩，故合成效率較低。
另外一種合成番茄紅素的方法是由Karrer發(fā)展建立的。該方法是基于炔基負(fù)離子的偶聯(lián)反應(yīng)、部分氫化和脫水。在反應(yīng)路線2中說明了此合成方法(Helv.chim.Acta 1950，33，1349-1352)。反應(yīng)路線2 根據(jù)反應(yīng)路線2，將金屬鋅加到炔丙基溴中制得一種負(fù)離子，所述負(fù)離子和ψ-紫羅蘭酮進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，生成C-16中間體。然后將兩分子通過往C-16中間體加堿制得的炔基負(fù)離子和C-8二酮化合物進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，生成合成番茄紅素所需的包含40個碳原子的前體。部分氫化這兩個三鍵并對上述前體化合物進(jìn)行脫水制得番茄紅素。
反應(yīng)路線2的合成番茄紅素的方法相當(dāng)簡單，但是并不容易形成具有反式構(gòu)型的雙鍵。
因此，本發(fā)明的首要技術(shù)目的是提供一種烯丙基硫醚，即一種利于碳鏈延長，能有效合成上述多烯鏈狀結(jié)構(gòu)的C-5化合物。
本發(fā)明的另一技術(shù)目的是提供一種使用所述烯丙基硫醚延長碳鏈的方法。
本發(fā)明的又一目的是提供一種使用所述延長碳鏈的方法制備多烯鏈狀化合物，尤其是番茄紅素的方法。

發(fā)明內(nèi)容
為了實(shí)現(xiàn)上述第一個技術(shù)目的，本發(fā)明提供由化學(xué)式1表示的烯丙基硫醚?；瘜W(xué)式1 其中，X可以選自-Cl、-Br、-I、-OSO2CF3、-OSO2Ph、-OSO2C6H4CH3和-OSO2CH3，Ph表示苯基。
本發(fā)明的第二個技術(shù)目的是通過制備化學(xué)式1所示的烯丙基硫醚的方法來實(shí)現(xiàn)的，包括如下步驟(a-1)氧化異戊二烯以制得異戊二烯一氧化物；(b-1)將此異戊二烯一氧化物和苯硫醇反應(yīng)制得4-羥基-3-甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)；(c-1)將化合物(A)和鹵化化合物或磺化化合物進(jìn)行反應(yīng)。 化學(xué)式1在上述化學(xué)式中，X可以選自-Cl、-Br、-I、-OSO2CF3、-OSO2Ph、-OSO2C6H4CH3和-OSO2CH3，Ph表示苯基。
本發(fā)明的第三個技術(shù)目的是通過利用化學(xué)式1所示的烯丙基硫醚延長碳鏈的方法實(shí)現(xiàn)的，包括如下步驟(a-2)脫去烯丙基砜化合物(B)上的質(zhì)子，將最終產(chǎn)物和化學(xué)式1所示的烯丙基硫醚反應(yīng)制得硫代砜化合物(C)；(b-2)選擇性氧化上述硫代砜化合物(C)制得相應(yīng)的烯丙基砜化合物(D)。 在上述化學(xué)式中，R可以選自氫、C1～C30烷基、C1～C30烯基、芳基、-CN、-COOR’(其中R’是C1-C10烷基)和-C(＝O)H，X可以選自-Cl、-Br、-I、-OSO2CF3、-OSO2Ph、-OSO2C6H4CH3和-OSO2CH3，Ph表示苯基。
本發(fā)明的第四個技術(shù)目的是通過制備化學(xué)式2所示的類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物的方法來實(shí)現(xiàn)的，包括如下步驟(a-3)脫去烯丙基雙砜化合物(D)上的質(zhì)子，將最終產(chǎn)物和不超過0.5當(dāng)量的二烯丙基硫醚(E)反應(yīng)(其中Y是鹵素原子)，制備烯丙基硫醚化合物(F)，上述0.5當(dāng)量是基于1當(dāng)量的烯丙基雙砜化合物(D)而言的；(b-3)選擇性氧化烯丙基硫醚化合物(F)制備烯丙基砜化合物(G)；(c-3)讓烯丙基砜化合物(G)進(jìn)行Ramberg-Baklund反應(yīng)制得四(苯磺酰)-三烯化合物(H)；(d-3)讓化合物(H)與堿反應(yīng)。如果化學(xué)式2中的R為異戊間二烯基，則該方法制得的是番茄紅素。 化學(xué)式2在上述化學(xué)式中，R可以選自氫、C1～C30烷基、C1～C30烯基、芳基、-CN、-COOR’(其中R’是C1-C10烷基)和-C(＝O)H，Y可以選自-Cl、-Br、-I、-OSO2CF3、-OSO2Ph、-OSO2C6H4CH3和-OSO2CH3，Ph表示苯基。
在制備化學(xué)式1所示的烯丙基硫醚的方法中，步驟(b-1)中的異戊二烯一氧化物的開環(huán)反應(yīng)適宜在以含Cu(I)的鹽為催化劑、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)為溶劑的條件下進(jìn)行，因?yàn)榫哂蟹词綐?gòu)型的雙鍵目標(biāo)化合物可以在這種反應(yīng)條件下作為主產(chǎn)物制得。
在利用化學(xué)式1所示的烯丙基硫醚延長碳鏈的方法中，R的具體實(shí)例包括C1～C30烷基中的甲基、乙基和丙基，C1～C30烯基中的乙烯基、烯丙基和異戊二烯基和芳基中的苯基和萘基。X就反應(yīng)活性而言適宜取Cl或Br，而R適宜取氫或苯基。
而且，若需要可將化合物(D)作為原料，通過重復(fù)步驟(a-2)和(b-2)一次或多次來加入C-5單元。
步驟(b-2)的選擇性氧化適宜通過在室溫下，有金屬氧化物催化劑如鈮鉬酸鋰(LiNbMoO6)或氧化釩(V2O5)存在時往硫代砜化合物(C)中滴加過氧化氫溶液的方法進(jìn)行。在此反應(yīng)條件下的選擇性氧化能提供良好的產(chǎn)率。
在制備化學(xué)式2所示的類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物的方法中，R的具體實(shí)例包括C1～C30烷基中的甲基、乙基和丙基，C1～C30烯基中的乙烯基、烯丙基和異戊二烯基和芳基中的苯基和萘基。X就反應(yīng)活性而言適宜取Cl或Br，而R適宜取氫或苯基。
在步驟(a-3)中，若烯丙基雙砜化合物(D)中的R為氫或異戊二烯基，那么就反應(yīng)活性而言化合物(E)中的Y適宜取Br。烯丙基雙砜化合物的脫質(zhì)子化應(yīng)通過在低溫下，較適宜的是在不高于-40℃的溫度下往1當(dāng)量的烯丙基雙砜化合物(D)中逐滴加入2當(dāng)量堿的方法進(jìn)行。堿的具體實(shí)例包括n-BuLi、s-BuLi、t-BuLi、苯基鋰、NaNH2、二異丙胺鋰(LDA)、六甲基二硅鋰、六甲基二硅鈉等。
步驟(b-3)的選擇性氧化適宜通過在低溫下往烯丙基雙砜化合物(D)中滴加過氧化氫-脲(UHP)和鄰苯二甲酸酐的混合物，或在室溫下有金屬氧化物催化劑如鈮鉬酸鋰(LiNbMoO6)或氧化釩(V2O5)存在時往硫化物(D)中逐滴加入過氧化氫溶液的方法進(jìn)行。
步驟(c-3)的Ramberg-Baklund反應(yīng)就反應(yīng)活性和產(chǎn)率而言較適宜在空氣中不含氧的條件下進(jìn)行，例如，在氮?dú)饣驓鍤獗Ｗo(hù)的條件下。
對(d-3)步驟所用的堿并沒有什么限制。具體的實(shí)例包括NaNH2/NH3、金屬醇鹽如CH3OK/CH3OH、CH3ONa/CH3OH、CH3CH2OK/CH3CH2OH、CH3CH2ONa/CH3CH2OH和t-BuOK/t-BuOH。其中更適宜使用金屬醇鹽作為所述的堿。
本發(fā)明化學(xué)式1所示的因在合成含多烯鏈化合物的過程中與烯丙基砜化合物成鍵，而能用作鏈延長的基底材料的烯丙基硫醚能按如下所述步驟進(jìn)行合成首先，氧化異戊二烯制得異戊二烯一氧化物。雖然此氧化反應(yīng)可以在常規(guī)氧化反應(yīng)的條件下進(jìn)行，但是本發(fā)明是在使用氧化劑如m-氯代過苯甲酸(MCPBA)或由異戊二烯(J.Am.Chem.Soc.，1950，72，4608-4613)和堿反應(yīng)形成相應(yīng)的鹵代醇的條件下反應(yīng)?？紤]到在親電反應(yīng)物方面異戊二烯兩個雙鍵的區(qū)域選擇性，其中后者更加適宜使用。
然后異戊二烯一氧化物和苯硫醇(PhSH)反應(yīng)制得4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)。就反應(yīng)活性和產(chǎn)率來說，適宜在反應(yīng)中使用含Cu(I)的鹽作為催化劑，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)作為溶劑。在這些反應(yīng)的條件下，反應(yīng)活性很高使得反應(yīng)能在室溫下的溫和環(huán)境中進(jìn)行。而且反應(yīng)方法本身較簡單且易于達(dá)到經(jīng)濟(jì)和實(shí)用的益處。產(chǎn)率也較好。至于含Cu(I)的鹽，任何具有Cu+離子的鹽均可以使用，但是更適宜使用CuCN、CuBr、CuI或CuCl。含Cu(I)的鹽以催化有效量的標(biāo)準(zhǔn)使用，尤其較適宜使用0.001～0.1摩爾％的鹽，上述范圍是以1摩爾的異戊二烯一氧化物為基準(zhǔn)的。
作為上述反應(yīng)的結(jié)果，環(huán)氧化合物在烯丙基的位置進(jìn)行了開環(huán)。由此所得的4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)分子中，得到反式∶順式為6∶1或更多的反式構(gòu)型。
然后，對4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)進(jìn)行鹵化和磺?；频没瘜W(xué)式1所示的烯丙基硫醚。在此步驟中，4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)可以在各種反應(yīng)條件下反應(yīng)。例如可以在CH3SO2Cl/LiCl、SOCl2、(COCl)2、PPh3/CCl4、HCl、PBr3、PPh3/NBS或HBr的反應(yīng)條件下進(jìn)行鹵化。也可以在各種條件例如在磺化化合物如CF3SO2Cl、PhSO2Cl、CH3C6H4SO2Cl和CH3SO2Cl與堿如三乙胺(Et3N)和吡啶反應(yīng)的條件下進(jìn)行磺酰化(反應(yīng)路線3)。
反應(yīng)路線3 化學(xué)式1在上述化學(xué)式中，X可選自-Cl、-Br、-I、-OSO2CF3、-OSO2Ph、-OSO2C6H4CH3和-OSO2CH3，較適宜的則選自-Cl和-Br。
現(xiàn)在將詳述異戊二烯一氧化物在烯丙基位置的開環(huán)反應(yīng)。
異戊二烯一氧化物的開環(huán)反應(yīng)可以在不同于本發(fā)明的反應(yīng)條件下進(jìn)行。具體的反應(yīng)條件和每種條件下的產(chǎn)物分布列于下表1中。在表1中，項(xiàng)目5對應(yīng)于本發(fā)明中使用含Cu(I)鹽和苯硫酚的反應(yīng)，而項(xiàng)目1～3是堿環(huán)境下異戊二烯一氧化物的反應(yīng)，而項(xiàng)目4～6則處于酸環(huán)境下。4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)中順式反式雙鍵的比率可通過氣相色譜法和1H-NMR測得。

表1

如表l所示，在項(xiàng)目1～3的條件下，化合物(I)是作為主產(chǎn)物制得的，而所需的4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)則一點(diǎn)都沒有生成，或者是只能生成極少量。在項(xiàng)目4的條件下，則合成了約22％低產(chǎn)率的4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)，且和項(xiàng)目5比較，順式∶反式的比率顯示只生成了相當(dāng)少的反式產(chǎn)物(1∶4)。
在項(xiàng)目6的條件(Tetrahedron Lett.1981，22，2413-2416)下，所需化合物4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)的產(chǎn)量高達(dá)93％，但是只生成了順式構(gòu)型的化合物(A)。在項(xiàng)目7和8的條件下，可制得以反式構(gòu)型為主的4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)，但是4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)的合成產(chǎn)率很低(各為3％和7％)。
相反，在項(xiàng)目5中本發(fā)明的反應(yīng)條件下，能以約87％的良好產(chǎn)率制得4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)，且反式構(gòu)型能以順式反式為1∶6或更低產(chǎn)出。如上所示，可以在本發(fā)明的反應(yīng)條件下以較高的產(chǎn)率合成以反式構(gòu)型的雙鍵為主的4-羥基-3甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)。
同時，為了合成以番茄紅素為代表的如化學(xué)式2所示的類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物，應(yīng)首先需要合成具有延長碳鏈的烯丙基砜化合物(D)。如反應(yīng)路線4所示，下文將敘述制備二烯丙基砜化合物(D)的方法對原料烯丙基砜化合物(B)通過堿處理進(jìn)行脫質(zhì)子化后，往其中加入化學(xué)式1所示的烯丙基硫醚制得具有延長5-C鏈的硫代砜化合物(C)。烯丙基砜化合物(B)的具體實(shí)施例包括香葉基砜(R＝異戊二烯基)和異戊二烯基砜(R＝氫)。至于堿，適宜使用n-丁基鋰(n-BuLi)。
鏈的延長可以在室溫下進(jìn)行，但是更適宜在0℃或更低的低溫下進(jìn)行。在用香葉基砜作為原料進(jìn)行鏈延長的情況中，就反應(yīng)活性而言化學(xué)式1所示化合物的X宜為Br。
然后硫代砜化合物(C)的硫化基團(tuán)被選擇性氧化，制得相應(yīng)的烯丙基雙砜化合物(D)。所述選擇性氧化適宜在以金屬氧化物如LiNbMoO6或V2O5為催化劑，過氧化氫(H2O2)為氧化劑的條件下進(jìn)行。
反應(yīng)路線4 在上述化學(xué)式中，R可以選自氫、C1～C30烷基、C1～C30烯基、芳基、-CN、-COOR’(其中R’是C1-C10烷基)和-C(＝O)H，X可以選自-Cl、-Br、-I、-OSO2CF3、-OSO2Ph、-OSO2C6H4CH3和-OSO2CH3。
當(dāng)R是-CN、-COOR’(其中R’是C1-C10烷基)或-C(＝O)H時，根據(jù)常規(guī)引入此官能團(tuán)的方法可制備相應(yīng)的化合物。
如果重復(fù)鏈延長的方法，每次都能制得具有新增5碳原子數(shù)的新型烯丙基砜化合物。
現(xiàn)在將詳述根據(jù)本發(fā)明合成如化學(xué)式2所示的類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物的情況(見反應(yīng)路線5)。根據(jù)本發(fā)明制備類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物的方法是以本發(fā)明者(J.Org.Chem.1999，64，8051-8053)發(fā)明的合成β-胡蘿卜素的方法為基礎(chǔ)。其特點(diǎn)是使用二(鹵化烯丙基)硫化物(E)來合成中間多烯鏈C-10三烯結(jié)構(gòu)和利用由硫化物氧化制得的二烯丙基砜的Ramberg Baklund反應(yīng)。
為了制得類胡蘿卜素所需的碳架，可借助Julia方法(Bull.Soc.Chim.Fr.，1973，743-750)，將二(鹵化烯丙基)硫化物(E)和以1當(dāng)量化合物(E)為基準(zhǔn)的2當(dāng)量或更多的烯丙基雙砜化合物(D)反應(yīng)結(jié)合制得烯丙基硫醚(F)。二(鹵化烯丙基)硫化物(E)和烯丙基雙砜化合物(D)的偶聯(lián)反應(yīng)適宜通過往烯丙基雙砜化合物(D)中加入2當(dāng)量的堿如n-BuLi脫去化合物的質(zhì)子來進(jìn)行，且本反應(yīng)應(yīng)在-40℃或更低的溫度條件下進(jìn)行。在二(鹵化烯丙基)硫化物(E)中，就反應(yīng)活性而言Y適宜取Br。
因此，只有所述烯丙基硫醚(F)中的硫被選擇性地氧化，形成相應(yīng)的砜化合物(G)。此選擇性氧化適宜在低溫下通過往烯丙基硫醚化合物(F)中逐滴加入UHP和鄰苯二甲酸酐的混合物，或在室溫下存在LiNbMoO6或V2O5催化劑的條件下通過往化合物中逐滴加入H2O2來進(jìn)行。在這種反應(yīng)條件下，只有硫被選擇性地氧化，而不會氧化烯丙基硫醚(F)中的雙鍵。
因此，在砜化合物(G)結(jié)構(gòu)中間的SO2除去后形成雙鍵制得化合物(H)。此反應(yīng)適宜在Ramberg-Baklund反應(yīng)條件(J.Am.Chem.Soc.，1969，91，7510-7512)下處理砜化合物(G)來進(jìn)行。
最后，在醇溶劑和醇鹽堿如醇鈉的條件下通過加熱化合物除去四個苯硫基團(tuán)，合成以番茄紅素為代表的化學(xué)式2所示的多烯鏈狀化合物。反應(yīng)路線5 化學(xué)式2在上述化學(xué)式中，R可以選自氫、C1～C30烷基、C1～C30烯基、芳基、-CN、-COOR’(其中R’是C1-C10烷基)和-C(＝O)H，X可以選自-Cl、-Br、-I、-OSO2CF3、-OSO2Ph、-OSO2C6H4CH3和-OSO2CH3。
當(dāng)根據(jù)本發(fā)明(實(shí)施例1～10)制備以番茄紅素為代表的類胡蘿卜素化合物時，合成方法比常規(guī)方法更簡單、更容易、更加有效。而且，根據(jù)本發(fā)明的方法就能避免處理副產(chǎn)物如磷化氫的問題。本發(fā)明的方法在易于形成具有反式構(gòu)型雙鍵的多烯鏈狀結(jié)構(gòu)方面也較有利。
本發(fā)明中化學(xué)式1所示的烯丙基硫醚化合物在合成多烯鏈狀化合物如番茄紅素的過程中，對中間體化合物延長C5鏈?zhǔn)呛苡杏玫摹?br> 根據(jù)本發(fā)明，以番茄紅素為代表的如化學(xué)式2所示的類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物可通過如下步驟來制備偶聯(lián)具有所需鏈長的烯丙基砜化合物(D)和二(鹵化烯丙基)硫化物(E)、氧化硫化物制得相應(yīng)的二烯丙基砜化合物并進(jìn)行Ramberg-Baklund反應(yīng)和最后消去磺?；纬晒曹楇p鍵。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合一些實(shí)施例更詳細(xì)地介紹本發(fā)明，但是應(yīng)該注意到本發(fā)明無意限制于這些實(shí)施例。
實(shí)施例12-甲基-4-苯硫基-2-丁烯基-1-醇將異戊二烯一氧化物(0.30毫升，3.1毫摩爾)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(7毫升)，再在0℃時往其中加入碘化亞銅(CuI)(15毫克，0.08毫摩爾)和苯硫酚(PhSH)(0.33毫升，3.2毫摩爾)。在相同溫度下攪拌最終反應(yīng)混合物約6小時。
當(dāng)反應(yīng)完成時，用醚稀釋反應(yīng)混合物，然后用1M-HCl洗三次(10毫升×3)，用無水硫酸鈉干燥并過濾。濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得2-甲基-4-苯硫基-2-丁烯基-1-醇(0.52克，2.7毫摩爾)(產(chǎn)率∶87％)。根據(jù)1H-NMR和氣相色譜的分析數(shù)據(jù)，反式與順式雙鍵的比率不低于6∶1。
1H-NMR反式δ1.56(s，3H)，2.38(br s，1H)，3.55(d，2H，J＝7.7Hz)，3.92(s，2H)，5.54(t，1H，J＝7.7Hz)，7.15～7.35(m，5H)；順式δ1.75(s，3H)，2.38(br s，1H)，3.52(d，2H，J＝7.9Hz)，3.90(s，2H)，5.41(t，1H，J＝7.9Hz)，7.15～7.35(m，5H)。
13C-NMRδ13.6，31.5，67.7，119.9，126.2，128.9，129.8，136.3，139.0。
HRMS(EI)C11H14OS計算值194.0765，測量值194.0771。
實(shí)施例24-溴-3-甲基-2-丁烯基苯基硫化物在0℃時往溶有2-甲基-4-苯硫基-2-丁烯基-1-醇(23.7克，122毫摩爾)的溶液中緩慢加入醚(80毫升)、PBr3(16.5克，61毫摩爾)。最終反應(yīng)的混合物在0℃攪拌約1小時。當(dāng)反應(yīng)結(jié)束后，用醚稀釋反應(yīng)的混合物，然后用蒸餾水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得4-溴-3-甲基-2-丁烯基苯基硫化物(26.8克，104毫摩爾)(產(chǎn)率∶85％)。
1H-NMR反式δ1.64(s，3H)，3.51(d，2H，J＝7.7Hz)，3.92(s，2H)，5.72(t，1H，J＝7.7Hz)，7.18～7.41(m，5H)；順式δ1.85(s，3H)，3.56(d，2H，J＝7.9Hz)，3.79(s，2H)，5.52(t，1H，J＝7.9Hz)，7.18～7.41(m，5H)。
13C-NMRδ14.7，32.4，40.4，125.9，126.7，128.9，130.9，135.4，135.5。
實(shí)施例3-15-苯磺酰-1-苯硫基-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯將香葉基砜(28.7克，103毫摩爾)溶于THF(150毫升)中，然后在0℃往其中緩慢加入n-BuLi(1.6M己烷為溶劑的溶液/64毫升，103毫摩爾)。將最終反應(yīng)的混合物攪拌約20分鐘。再往反應(yīng)混合物中加入4-溴-3-甲基-2-丁烯基苯基硫醚(29.1克，113毫摩爾)。將反應(yīng)溫度緩慢升至室溫，并在相同溫度下攪拌混合物約11小時。
往反應(yīng)混合物中加入100毫升醚，最終混合物用1M-HCl水溶液(20毫升×2)和蒸餾水(30毫升)充分洗滌?；旌衔镉脽o水硫酸鈉干燥并過濾。
濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得5-苯磺酰-1-苯硫基-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯(43.6克，96毫摩爾)(產(chǎn)率93％)。
1H-NMRδ1.13(s，3H)，1.53(s，3H)，1.59(s，3H)，1.68(s，3H)，1.92(brs，4H)，2.31(dd，1H，J＝13.2，11.4Hz)，2.90(dd，1H，J＝13.2，3.0Hz)，3.48(d，2H，J＝7.5Hz)，3.87(ddd，1H，J＝11.4，10.3，3.0Hz)，4.88(d，1H，J＝10.3Hz)，5.01(br s，1H)，5.32(t，1H，J＝7.5Hz)，7.15～7.38(m，5H)，7.40～7.58(m，2H)，7.58～7.70(m，1H)，7.75～7.90(m，2H)。
13C-NMRδ16.0，16.4，17.7，25.7，26.2，31.8，37.1，39.6，63.2，116.8，123.0，123.6，126.1，128.7，128.8，129.3，129.5，131.9，133.5，134.6，136.5，137.6，145.6。
實(shí)施例3-25-苯磺酰-1-苯硫基-3，7-二甲基-2，6辛二烯將異戊二烯基砜(20.2克，103毫摩爾)溶于THF(100毫升)然后在0℃往其中緩慢加入n-BuLi(1.6M己烷為溶劑的溶液/72毫升，115毫摩爾)。將最終反應(yīng)的混合物攪拌約20分鐘。再往反應(yīng)混合物中加入4-溴-3-甲基-2-丁烯基苯基硫化物(25.9克，101毫摩爾)。將反應(yīng)溫度緩慢升至室溫，并在相同溫度下攪拌混合物約3小時。
往反應(yīng)混合物中加入100毫升醚，最終混合物用1M-HCl水溶液(20毫升×2)和蒸餾水(30毫升)充分洗滌。混合物用無水硫酸鈉干燥并過濾。
濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得5-苯磺酰-1-苯硫基-3，7-二甲基-2，6辛二烯(33.9克，87.7毫摩爾)(產(chǎn)率91％)。
1H-NMRδ1.11(s，3H)，1.52(s，3H)，1.61(s，3H)，2.31(dd，1H，J＝13.6，11.6Hz)，2.86(dd，1H，J＝13.6，2.9Hz)，3.48(d，2H，J＝7.7Hz)，3.84(ddd，1H，J＝11.6，10.4，2.9Hz)，4.86(ddd，1H，J＝10.3，1.4，1.3Hz)，5.31(t，1H，J＝7.7Hz)，7.15～7.30(m，5H)，7.48～7.53(m，2H)，7.59～7.61(m，1H)，7.80～7.82(m，2H)。
13C-NMRδ16.0，17.9，25.7，31.8，37.0，63.3，117.0，123.1，126.1，128.7，128.7，129.2，129.6，133.4，134.5，136.4，137.7，145.1。
實(shí)施例4-11，5-二(苯磺酰)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯在甲醇(20毫升)中溶解5-苯磺酰-1-苯硫基-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯(1.00克，2.2毫摩爾)，再往其中加入LiNbMoO6(32毫克，0.11毫摩爾)和H2O2(30％水溶液)(0.75克，6.6毫摩爾)。在室溫下攪拌最終反應(yīng)混合物約5小時。
當(dāng)反應(yīng)結(jié)束后，通過減壓蒸餾濃縮反應(yīng)混合物，剩余物用二氧化硅凝膠柱色譜純化，制得1，5-二(苯磺酰)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯(804毫克，1.7毫摩爾)(產(chǎn)率75％)。
1H-NMRδ1.15(s，3H)，1.36(s，3H)，1.58(s，3H)，1.67(s，3H)，1.94(brs，4H)，2.33(dd，1H，J＝13.7，11.4Hz)，2.93(d，1H，J＝13.7，Hz)，3.75(d，2H，J＝8.0Hz)，3.86(dt，1H，Jd＝2.6，Jt＝10.4Hz)，4.87(d，1H，J＝10.4Hz)，5.00(s，1H)，5.18(t，1H，J＝8.0Hz)，7.48～7.58(m，4H)，7.60～7.69(m，2H)，7.78～7.88(m，4H)。
13C-NMRδ16.3，16.3，17.7，25.7，26.1，37.2，39.7，55.9，63.0，113.6，116.6，123.5，128.3，128.8，129.1，129.3，132.0，133.6，133.7，137.5，138.8，141.5，146.1。
實(shí)施例4-21，5-二(苯磺酰)-3，7-二甲基-2，6-辛二烯在甲醇(80毫升)中溶解5-苯磺酰-1-苯硫基-3，7-二甲基-2，6辛二烯(8.62克，22.3毫摩爾)，再往其中加入LiNbMoO6(330毫克，1.12毫摩爾)和H2O2(30％水溶液)(7.58克，66.9毫摩爾)。在室溫下攪拌最終反應(yīng)混合物約11小時。
當(dāng)反應(yīng)結(jié)束后，通過減壓蒸餾濃縮反應(yīng)混合物，剩余物用二氧化硅凝膠柱色譜純化，制得1，5-二(苯磺酰)-3，7-二甲基-2，6-辛二烯(8.84克，21.1毫摩爾)(產(chǎn)率95％)。
1H-NMRδ1.11(s，3H)，1.35(s，3H)，1.66(s，3H)，2.34(dd，1H，J＝13.8，11.5Hz)，2.89(dd，1H，J＝13.8，2.9Hz)，3.77(d，2H，J＝7.9Hz)，3.85(ddd，1H，J＝11.5，10.4，2.9Hz)，4.86(d，1H，J＝10.4Hz)，5.16(t，1H，J＝7.9Hz)，7.51～7.56(m，4H)，7.62～7.67(m，2H)，7.80～7.84(m，4H)。
13C-NMRδ16.2，17.8，25.8，37.0，55.8，63.0，113.5，116.6，128.2，128.8，129.1，129.1，133.6，133.7，137.3，138.7，141.3，142.7。
實(shí)施例55，9-二(苯磺酰)-1-苯硫基-3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六碳四烯將1，5-二(苯磺酰)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯(6.20克，12.7毫摩爾)溶于THF(25毫升)，然后在-78℃往其中緩慢加入n-BuLi(1.6M己烷為溶劑的溶液/19毫升，30.5毫摩爾)。將最終反應(yīng)的混合物攪拌約30分鐘。再往反應(yīng)混合物中加入4-溴-3-甲基-2-丁烯基苯基硫化物(3.6克，14.0毫摩爾)。在-78℃攪拌反應(yīng)混合物約3小時，并在加入1M-HCl溶液(20毫升)時停止。
將反應(yīng)物緩慢升至室溫并用醚(100毫升)萃取。將醚的萃取物用蒸餾水(30毫升)充分洗滌，再用無水硫酸鈉干燥并過濾。
濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得5，9-二(苯磺酰)-1-苯硫基-3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六碳四烯(7.66克，11.6毫摩爾)(產(chǎn)率91％)。
1H-NMRδ1.16(d，3H，J＝1.1Hz)，1.35(s，3H)，1.47(s，3H)，1.58(s，3H)，1.67(s，3H)，1.94(br s，4H)，2.14(dd，1H，J＝13.2，11.9Hz)，2.26(dd，1H，J＝13.6，11.5Hz)，2.73(d，1H，J＝13.0Hz)，2.91(d，1H，J＝12.8Hz)，3.44(d，2H，J＝7.8Hz)，3.72～3.94(m，2H)，4.85(d，1H，J＝9.3Hz)，4.92(d，1H，J＝9.6Hz)，5.02(br s，1H)，5.24(t，1H，J＝7.8Hz)，7.14～7.33(m，5H)，7.40～7.55(m，4H)，7.55～7.67(m，2H)，7.70～7.87(m，4H)。
13C-NMRδ15.9，16.5，17.0，17.7，25.7，26.1，31.7，37.3，38.1，39.9，62.9，63.4，117.0，119.7，123.2，123.6，126.2，128.7，128.8，128.9，129.0，129.3，129.5，131.9，133.5，133.7，134.2，136.3，137.4，137.5，141.2，145.9。
實(shí)施例61，5，9-三(苯磺酰)-3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六碳四烯在甲醇(50毫升)中溶解5，9-二(苯磺酰)-1-苯硫基-3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六碳四烯(7.03克，10.6毫摩爾)，再往其中加入LiNbMoO6(77毫克，0.27毫摩爾)和H2O2(30％水溶液)(3.61克，31.8毫摩爾)。在室溫下攪拌最終反應(yīng)混合物約5小時。
當(dāng)反應(yīng)完成時，用CHCl3(100毫升)稀釋反應(yīng)的混合物，然后用蒸餾水(30毫升)洗滌，用無水硫酸鈉干燥并過濾。濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得1，5，9-三(苯磺酰)-3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六碳四烯(5.33克，7.7毫摩爾)(產(chǎn)率72％)。
1H-NMRδ1.14(d，3H，J＝1.2Hz)，1.32(s，3H)，1.34(d，3H，J＝1.1Hz)，1.58(s，3H)，1.67(s，3H)，1.92(br s，4H)，2.15～2.36(m，2H)，2.70～2.98(m，2H)，3.72(d，2H，J＝7.8Hz)，3.83(ddd，1H，J＝10.9，10.9，3.2Hz)，3.91(ddd，1H，J＝10.3，10.3，3.3Hz)，4.89(d，1H，J＝10.3Hz)，4.93(d，1H，J＝10.9Hz)，5.02(br s，1H)，5.12(t，1H，J＝7.8Hz)，7.40～7.71(m，9H)，7.71～7.93(m，6H)。
13C-NMRδ16.1，16.4，16.7，17.6，25.6，26.0，37.6，38.1，39.8，55.7，62.6，63.0，113.7，117.1，119.4，123.6，128.1，128.7，128.9，128.9，129.1，129.2，131.8，133.5，133.7，133.7，137.3，137.4，138.8，140.9，141.7，145.8。
實(shí)施例7-1二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六碳四烯)硫化物將1，5-二(苯磺酰)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯(9.00克，18.5毫摩爾)溶于THF(50毫升)，然后在-78℃下往其中緩慢加入n-BuLi(1.6M己烷為溶劑的溶液/23毫升，37毫摩爾)。將最終反應(yīng)的混合物攪拌約20分鐘。再往反應(yīng)混合物中加入二(4-溴-3-甲基-2-丁烯基硫化物(E)(3.03克，9.2毫摩爾)。在相同溫度下攪拌混合物約3小時，再往其中加入1M-HCl水溶液終止反應(yīng)。
將反應(yīng)混合物的溫度緩慢升至室溫，并往其中加入醚(100毫升)，最終混合物用1M-HCl水溶液(20毫升×2)和蒸餾水(30毫升)充分洗滌。混合物用無水硫酸鈉干燥并過濾。
濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六碳四烯)硫化物(9.39克，8.2毫摩爾)(產(chǎn)率89％)。
1H-NMRδ1.16(s，6H)，1.41(s，6H)，1.49(s，6H)，1.58(s，6H)，1.68(s，6H)，1.95(br s，8H)，2.15(dd，2H，J＝13.0，11.9Hz)，2.30(dd，2H，J＝12.6，11.0Hz)，2.73(d，2H，J＝13.0Hz)，2.86(d，2H，J＝12.6Hz)，2.95(d，4H，J＝7.0Hz)，3.86(m，4H)，4.87(d，2H，J＝10.6Hz)，4.93(d，2H，J＝9.9Hz)，5.02(br s，2H)，5.18(t，2H，J＝7.0Hz)，7.46～7.58(m，8H)，7.48～7.69(m，4H)，7.72～7.90(m，8H)。
13C-NMRδ15.8，16.4，16.8，17.6，25.6，26.0，28.6，37.3，38.4，39.8，62.9，63.2，116.8，119.8，123.5，124.3，128.7，128.8，129.0，129.2，131.9，133.2，133.5，133.6，137.4，137.5，141.1，146.0。
實(shí)施例7-2二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)硫化物將1，5-二(苯磺酰)-3，7-二甲基-2，6-辛二烯(4.61克，11.0毫摩爾)溶于THF(50毫升)然后在-78℃下往其中緩慢加入n-BuLi(1.6M己烷為溶劑的溶液/16.5毫升，26.4毫摩爾)。將最終反應(yīng)的混合物攪拌約20分鐘。再往反應(yīng)混合物中加入二(4-溴-3-甲基-2-丁烯基)硫化物(E)(1.75克，5.33毫摩爾)。在相同溫度下攪拌混合物約3小時，再往其中加入1M-HCl水溶液(10毫升)終止反應(yīng)。
將反應(yīng)混合物的溫度緩慢升至室溫，并往其中加入醚(100毫升)，最終混合物用1M-HCl水溶液(20毫升×2)和蒸餾水(30毫升)充分洗滌。混合物用無水硫酸鈉干燥并過濾。
濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)硫化物(4.80克，4.79毫摩爾)(產(chǎn)率87％)。
1H-NMRδ1.12(s，6H)，1.42(s，6H)，1.49(s，6H)，1.69(s，6H)，2.03～2.38(m，4H)，2.65～3.20(m，8H)，3.88(m，4H)，4.82(d，2H，J＝10.2Hz)，4.91(d，2H，J＝9.9Hz)，5.12(t，2H，J＝7.3Hz)，7.53～7.65(m，12H)，7.76～7.84(m，8H)。
13C-NMRδ15.8，16.8，17.9，25.9，28.5，37.1，38.4，62.8，63.1，116.9，119.6，124.4，128.8，128.8，128.9，129.1，133.7，136.7，137.1，137.2，140.4，140.9，142.7。
實(shí)施例8-1二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六碳四烯)砜在甲醇(20毫升)中溶解二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六碳四烯)硫化物(2.0克，1.75毫摩爾)，再往其中加入LiNbMoO6(26毫克，0.09毫摩爾)和H2O2(30％水溶液)(0.99克，8.75毫摩爾)。在室溫下攪拌最終反應(yīng)混合物約5小時。
當(dāng)反應(yīng)完成時，反應(yīng)混合物通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六碳四烯)砜(1.48克，1.26毫摩爾)(產(chǎn)率72％)。
1H-NMRδ1.15(s，6H)，1.41(s，6H)，1.58(s，6H)，1.61(s，6H)，1.67(s，6H)，1.93(br s，8H)，2.17～2.37(m，4H)，2.81(d，2H，J＝12.3Hz)，2.91(d，2H，J＝14.1Hz)，3.56(d，4H，J＝7.2Hz)，3.91(dt，4H，Jd＝2.8Hz，Jt＝9.6Hz)，4.89(d，2H，J＝8.8Hz)，4.92(d，2H，J＝10.1Hz)，5.01(br s，2H)，5.23(t，2H，J＝7.2Hz)，7.47～7.58(m，8H)，7.58～7.67(m，4H)，7.74～7.89(m，8H)。
13C-NMRδ16.4，16.5，16.6，17.6，25.6，26.0，37.7，38.4，39.7，51.6，62.5，62.8，113.7，116.9，118.5，123.6，128.7，128.9，128.9，129.2，131.7，133.5，133.7，137.2，140.8，140.9，141.6，145.8。
實(shí)施例8-2二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)砜在甲醇(50毫升)中溶解二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)硫化物(4.54克，4.52毫摩爾)，再往其中加入LiNbMoO6(66毫克，0.23毫摩爾)和H2O2(30％水溶液)(1.54克，13.6毫摩爾)。在室溫下攪拌最終反應(yīng)混合物約6小時。
當(dāng)反應(yīng)完成后，反應(yīng)混合物通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)砜(3.28克，3.16毫摩爾)(產(chǎn)率70％)。
1H-NMRδ1.05(s，6H)，1.41(s，6H)，1.61(s，6H)，1.67(s，6H)，2.17～2.47(m，4H)，2.74～2.99(m，4H)，3.57(br s，4H)，3.79～4.02(m，4H)，4.86(d，2H，J＝9.9Hz)，4.90(d，2H，J＝10.8Hz)，5.21(t，2H，J＝7.5Hz)，7.51～7.55(m，8H)，7.61～7.66(m，4H)，7.76～7.82(m，8H)。
13C-NMRδ16.6，16.7，17.9，25.9，37.5，38.7，51.6，62.6，62.8，113.7，117.1，119.4，128.8，129.0，129.0，129.2，133.6，133.8，137.1，141.0，141.0，141.6，142.7。
實(shí)施例9-17，7’，11，11’-四(苯磺酰)-7，7’，8，8’，11，11’，12，12’-八氫番茄紅素將二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11，15-四甲基-2，6，10，14-十六碳四烯)砜(1.10毫升，0.94毫摩爾)溶于t-丁醇(30毫升)和CCl4(30毫升)的混合液中。在室溫下氬氣條件下，往其中加入磨成細(xì)微粉末狀的KOH(1.68克，30.0毫摩爾)。劇烈攪拌反應(yīng)混合物約5小時。
當(dāng)反應(yīng)完成時，再往其中加入二氯甲烷(60毫升)溶解所述混合物，并用1M-HCl(20毫升)洗滌最終溶液。用無水硫酸鈉干燥混合二氯甲烷層并過濾。濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得7，7’，11，11’-四(苯磺酰)-7，7’，8，8’，11，11’，12，12’-八氫番茄紅素(822毫克，0.74毫摩爾)(產(chǎn)率79％)。
1H-NMRδ1.14(br s，6H)，1.33(s，6H)，1.58(s，6H)，1.60(s，6H)，1.67(s，6H)，1.93(br s，8H)，2.16～2.42(m，4H)，2.63～3.07(m，4H)，3.68～4.05(m，4H)，4.91(d，4H，J＝10.6Hz)，4.98(br s，2H)，5.69～5.90(br s，2H)，6.08～6.24(m，2H)，7.45～7.58(m，8H)，7.58～7.70(m，4H)，7.73～7.87(m，8H)。
13C-NMRδ16.4，17.1，17.7，24.9，25.6，26.1，28.5，37.9，39.8，63.0，63.6，116.6，116.8，119.9，123.5，127.8，128.7，128.8，129.0，129.1，129.2，132.0，133.6，137.5，140.6，141.4，145.9，146.1。
實(shí)施例9-22，6，10，15，19，23-六甲基-4，8，17，21-四(苯磺酰)-2，6，10，12，14，18，22-二十四碳七烯將二(5，9-二(苯磺酰)-3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯)砜(1.17毫升，1.13毫摩爾)溶于t-丁醇(30毫升)和CCl4(30毫升)的混合液中。在室溫氬氣條件下，往其中加入磨成細(xì)微粉末狀的KOH(1.90克，33.8毫摩爾)。劇烈攪拌反應(yīng)混合物約7小時。
當(dāng)反應(yīng)完成時，再往其中加入二氯甲烷(70毫升)溶解所述混合物，并用1M-HCl(20毫升)洗滌所得溶液。用無水硫酸鈉干燥混合二氯甲烷層并過濾。濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得2，6，10，15，19，23-六甲基-4，8，17，21-四(苯磺酰)-2，6，10，12，14，18，22-二十四碳七烯(839毫克，0.87毫摩爾)(產(chǎn)率77％)。
1H-NMRδ1.06(s，6H)，1.57(br s，6H)，1.61(s，6H)，1.66(s，6H)，1.67(s，6H)，2.12～2.52(m，4H)，2.68～3.07(m，4H)，3.64～4.04(m，4H)，4.65～5.03(m，4H)，5.69～5.91(br d，2H，J＝18.5Hz)，6.08～6.26(m，2H)，7.43～7.59(m，8H)，7.59～7.70(m，4H)，7.73～7.87(m，8H)。
實(shí)施例10-1番茄紅素將7，7’，11，11’-四(苯磺酰)-7，7’，8，8’，11，11’，12，12’-八氫番茄紅素(H-1)(682毫克，0.62毫摩爾)溶于乙醇(20毫升)和苯(5毫升)的混合液中。在氬氣條件下往其中加入乙醇鈉(NaOEt)(3.35克，49.3毫摩爾)。
在劇烈攪拌的同時將反應(yīng)混合物回流加熱12小時。
當(dāng)反應(yīng)完成后，往其中加入苯(50毫升)溶解混合物，并用1M-HCl(10毫升)洗滌所得溶液。用無水硫酸鈉干燥混合有機(jī)層并過濾。濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得化學(xué)式2所示的番茄紅素(260毫克，0.48毫摩爾)(產(chǎn)率78％)。
1H-NMRδ1.61(s，6H)，1.68(s，6H)，1.82(s，6H)，1.96(s，12H)，2.11(brs，8H)，5.11(br s，2H)，5.95(d，2H，J＝10.8Hz)，6.18(d，2H，J＝12.1Hz)，6.24(d，2H，J＝14.9Hz)，6.20～6.30(m，2H)，6.35(d，2H，J＝14.8Hz)，6.49(dd，2H，J＝14.9，10.8Hz)，6.63(dd，2H，J＝14.8，12.1Hz)，6.55～6.70(m，2H)。
13C-NMRδ12.8，12.9，17.0，17.7，25.7，26.7，40.2，123.9，124.8，125.1，125.7，130.1，131.5，131.8，132.6，135.4，136.2，136.5，137.3，139.5。
上述番茄紅素的分析數(shù)據(jù)和先前所述的反式番茄紅素的NMR數(shù)據(jù)(Helv.China.Acta 1992，75，1848-1865)相對應(yīng)。
實(shí)施例10-22，6，10，15，19，23-六甲基-2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22-二十四碳十一烯將2，6，10，15，19，23-六甲基-4，8，17，21-四(苯磺酰)-2，6，10，12，14，18，22-二十四碳七烯(730毫克，0.75毫摩爾)溶于乙醇(30毫升)和苯(5毫升)的混合液中。在氬氣條件下往其中加入乙醇鈉(NaOEt)(4.10克，60.3毫摩爾)。
在劇烈攪拌的同時將反應(yīng)混合物回流加熱12小時。反應(yīng)完成后，往其中加入苯(60毫升)溶解混合物，并用1M-HCl(10毫升)洗滌最終溶液。用無水硫酸鈉干燥混合有機(jī)層并過濾。濾出液通過減壓蒸餾濃縮，并用二氧化硅凝膠柱色譜純化剩余物，制得2，6，10，15，19，23-六甲基-2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，22-二十四碳十一烯(213毫克，0.53毫摩爾)(產(chǎn)率71％)。
1H-NMRδ1.82(s，12H)，1.97(s，12H)，5.94(d，2H，J＝11Hz)，6.18(d，2H，J＝12.7Hz)，6.22(d，2H，J＝15.3Hz)，6.16～6.31(m，2H)，6.35(d，2H，J＝14.8Hz)，6.48(dd，2H，J＝15.3，11Hz)，6.63(dd，2H，J＝14.8，12.7Hz)，6.54～6.67(m，2H)。
權(quán)利要求
1.一種由如下化學(xué)式1表示的烯丙基硫醚化學(xué)式1 式中，X選自-Cl、-Br、-I、-OSO2CF3、-OSO2Ph、-OSO2C6H4CH3和-OSO2CH3，Ph表示苯基。
2.一種制備化學(xué)式1所示烯丙基硫醚的方法，所述方法包括如下步驟(a-1)氧化異戊二烯以制得異戊二烯一氧化物；(b-1)將上述異戊二烯一氧化物和苯硫醇反應(yīng)制得4-羥基-3-甲基-2-丁烯基苯基硫醚(A)；(c-1)將化合物(A)和鹵化化合物或磺化化合物進(jìn)行反應(yīng)， 化學(xué)式1式中，X選自-Cl、-Br、-I、-OSO2CF3、-OSO2Ph、-OSO2C6H4CH3和-OSO2CH3，Ph表示苯基。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征是在步驟(b-1)中，將含Cu(I)的鹽用作催化劑，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)用作溶劑。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的含Cu(I)的鹽選自CuCN、CuI、CuBr、CuCl中的一種或多種鹽。
5.一種用化學(xué)式1所示的烯丙基硫醚使碳鏈延長的方法，所述方法包括如下步驟(a-2)脫去烯丙基砜化合物(B)的質(zhì)子，使所得的化合物與化學(xué)式1所示的烯丙基硫醚反應(yīng)制得硫代砜化合物(C)；(b-2)選擇性氧化所述硫代砜化合物(C)制得相應(yīng)的烯丙基砜化合物(D)， 式中，R選自氫、C1～C30烷基、C1～C30烯基、芳基、-CN、-COOR’(其中R’是C1-C10烷基)和-C(＝O)H，X選自-Cl、-Br、-I、-OSO2CF3、-OSO2Ph、-OSO2C6H4CH3和-OSO2CH3，Ph表示苯基。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征是以化合物(D)為原料，通過重復(fù)步驟(a-2)和(b-2)一次或多次來添加C-5單元。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征為步驟(b-2)是在鈮鉬酸鋰(LiNbMoO6)或氧化釩(V2O5)存在下，通過往硫醚化合物(C)中滴加過氧化氫溶液的方法來進(jìn)行的。
8.一種制備化學(xué)式2所示的類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物的方法，所述方法包括如下步驟(a-3)脫去烯丙基雙砜化合物(D)的質(zhì)子，使所得的化合物與按每1當(dāng)量的烯丙基雙砜化合物(D)計不超過0.5當(dāng)量的二烯丙基硫醚(E)反應(yīng)(其中Y是鹵原子)，制備烯丙基硫醚(F)；(b-3)選擇性氧化烯丙基硫醚化合物(F)制備烯丙基砜化合物(G)；(c-3)將烯丙基砜化合物(G)進(jìn)行Ramberg-Baklund反應(yīng)制得四(苯磺酰)-三烯化合物(H)；(d-3)將化合物(H)與堿反應(yīng)， 化學(xué)式2式中，R選自氫、C1～C30烷基、C1～C30烯基、芳基、-CN、-COOR’(其中R’是C1-C10烷基)和-C(＝O)H，Y選自-Cl、-Br、-I、-OSO2CF3、-OSO2Ph、-OSO2C6H4CH3和-OSO2CH3，Ph表示苯基。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于R代表氫或異戊二烯基。
10.如權(quán)利要求8或9所述的方法，其特征為在步驟(a-3)中雙砜化合物(D)的脫質(zhì)子化步驟是在-40℃或更低的溫度下通過按每1當(dāng)量的烯丙基雙砜化合物(D)不少于2當(dāng)量的量滴加堿進(jìn)行的。
11.如權(quán)利要求8或9所述的方法，其特征為步驟(b-3)是在低溫下通過往烯丙基硫醚化合物(F)中滴加過氧化氫-脲(UHP)和鄰苯二甲酸酐的混合物，或在室溫和LiNbMoO6或V2O5催化劑存在的條件下往烯丙烯硫醚(D)中滴加過氧化氫(H2O2)溶液的方法來進(jìn)行的。
12.如權(quán)利要求8或9所述的方法，其特征為步驟(c-3)的Ramberg-Baklund反應(yīng)是在氮?dú)饣驓鍤獗Ｗo(hù)的條件下進(jìn)行的。
13.如權(quán)利要求8或9所述的方法，其特征為步驟(d-3)所用的堿是金屬醇鹽。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于合成多烯鏈狀結(jié)構(gòu)的中間體化合物，此中間體化合物是類胡蘿卜素化合物的重要組成部分，并提供制備此類化合物和利用此中間體制備類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物尤其是制備番茄紅素的方法。制備類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物的方法是以烯丙基砜化合物為原料，和C－5硫化物反應(yīng)以延長碳鏈。將所得硫代砜化合物氧化，所得的二砜化合物和C－10二(鹵代烯丙基)硫化物化合形成含有所需碳原子數(shù)的鏈狀化合物。然后，通過氧化二烯丙基硫醚所得的二烯丙基砜進(jìn)行Ramberg－Baklund反應(yīng)形成中間三烯鍵。當(dāng)除去磺?；鶊F(tuán)后，就獲得類胡蘿卜素多烯鏈狀化合物。
文檔編號C07C11/21GK1452612SQ00819443
公開日2003年10月29日 申請日期2000年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2000年3月2日
發(fā)明者具相湖, 池敏求 申請人:具相湖, Sk株式會社