專利名稱：手性化合物S－(+)－和R－(－)－1－(α－氨基芐基)－2－萘酚的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及光學(xué)拆分制備高光學(xué)純度手性化合物的方法，具體地說是制備S-(+)-和R-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚的方法。
背景技術(shù)：
手性1，2-和1，3-氨基-羥基化合物已經(jīng)證明是一類用于金屬催化的不對稱合成的重要配體(參見K.Soai，S.Niwa，Chem.Rev.，1992，92，833.)。過去已經(jīng)成功被開發(fā)的各種各樣的氨基醇配體中，絕大多數(shù)起始于手性源化合物(參見D.J.Ager，I.Prakash，D.R.Schaad，Chem.Rev.，1996，96，835.)。但是，非手性源的氨基-羥基手性配體的設(shè)計和合成已經(jīng)成為目前不對稱合成研究中的一個重要內(nèi)容和發(fā)展趨勢(參見a.A.Vidal-Ferran，A.Moyano，M.A.Pericas，A.Riera，J. Org.Chem.，1997，62，4970.b.C.Bolm，K.Muniz-Fernandez，A.Seger，G.Raabe，K.Gunther，J.Org.Chem.，1998，63，7860.c.S.Vyskocil，S.Jaraz，M.Smrcina，V. Hanus，M.Polasek，P. Kocovsky，J. Org.Chem.，1998，63，7727.)。因此，在天然手性源中幾乎不存在的、或者不易從天然手性源轉(zhuǎn)化得到的手性氨基酚配體將是一類重要的研究目標(biāo)。 (±)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(1)是一個典型的1，3-氨基酚化合物。其本身具有優(yōu)良手性配體結(jié)構(gòu)，還可預(yù)期衍生出多種取代氨基酚類手性配體。它的合成原料廉價，能夠方便地在實驗室大量制備(參見M.Betti，Org.Synth.，1931，Coll.Vol.l，381.)。有關(guān)它的光學(xué)異構(gòu)體(S-1和R-1)的拆分早在1906年就有所報道(參見M.Betti，Gazz.Chim.Ital.，1906，36，392.)。1998年有人再次報道了改進的拆分方法(參見C.Cardelliccnio，G.Ciccarella，F(xiàn).Naso，E.Schingaro，F(xiàn). Scordari，TetrahedronAsymmetry 1998，9，3667.)，并首次將其用于Et2Zn與醛的手性加成反應(yīng)(參見C.Cardelliccnio，G.Ciccarella，F(xiàn).Naso，F(xiàn).Perna.P.Tortorella，Tetrahedron 1999，55，14685.)。但是，該化合物卻一直沒有得到更多的研究和應(yīng)用這一事實，明確暗示在它的拆分方法上可能存在有無法完全克服的困難。當(dāng)我們按照文獻報道的兩種方法實施對(±)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(1)進行光學(xué)異構(gòu)體拆分時，發(fā)現(xiàn)這些方法除了存在有化學(xué)產(chǎn)率低和拆分不完全的缺點外，還均伴隨有分解產(chǎn)物的生成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種制備S-(+)-和R-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚的方法，它主要包括以下步驟A.在室溫和攪拌下，將L-(+)-酒石酸或D-(-)-酒石酸的丙酮溶液加入到消旋體(±)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(1)的丙酮溶液中。繼續(xù)攪拌至白色固體完全沉淀后，過濾出白色固體，用丙酮洗滌。得到S-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與L-(+)-酒石酸的復(fù)合物S-L-2固體或R-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與D-(-)-酒石酸的復(fù)合物R-D-2固體。
B.在室溫和攪拌下，將步驟A得到的復(fù)合物S-L-2固體或復(fù)合物R-D-2固體加入到碳酸鈉水溶液中解析，然后用乙醚提取。乙醚提取液經(jīng)干燥劑干燥和濃縮后，得到的殘留物在低溫下靜置析出晶體。過濾出的晶體用乙醚洗滌后得到S-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚或R-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚，光學(xué)純度達到99％ee以上。

上述步驟A中加入過量的L-(+)-酒石酸或D-(-)-酒石酸，過量不超過10％。
上述步驟A中，每克(±)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(1)使用10-50mL丙酮。優(yōu)選的用量是25-35mL丙酮。
上述步驟A中加入酒石酸后，繼續(xù)攪拌10小時以上，至沉淀完全。
上述步驟B中，每克復(fù)合物S-L-2或R-D-2使用10-25mL碳酸鈉水溶液，其濃度為10-20％。
上述步驟A中過濾得到的丙酮母液經(jīng)濃縮后靜置，析出R-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與L-(+)-酒石酸的復(fù)合物R-L-2的晶體或S-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚和D-(-)-酒石酸的復(fù)合物S-D-2晶體。將復(fù)合物R-L-2或復(fù)合物S-D-2的晶體加入到碳酸鈉溶液攪拌解析，然后用乙醚提取。乙醚提取液經(jīng)干燥劑干燥和濃縮后，殘留物在低溫靜置折出晶體。濾出的晶體用乙醚洗滌后得到光學(xué)純度較低的R-(-)-或S-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚。
使用本發(fā)明的方法對10g以下(±)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(1)進行光學(xué)拆分時，從析出復(fù)合物中得到的光學(xué)異構(gòu)體的化學(xué)產(chǎn)率一般≥85％，光學(xué)純度一般≥99.5％ee；從母液中得到的光學(xué)異構(gòu)體的化學(xué)產(chǎn)率一般≥78％，光學(xué)純度一般≥90％ee。在50g規(guī)模上進行光學(xué)拆分時，從析出復(fù)合物中得到的光學(xué)異構(gòu)體的化學(xué)產(chǎn)率一般≥80％，光學(xué)純度一般≥98.5％ee；母液得到的光學(xué)異構(gòu)體的化學(xué)產(chǎn)率一般≥60％，光學(xué)純度一般≥85％ee。
具體實施例方式
實施例1S-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與L-(+)-酒石酸復(fù)合物(S-L-2)和(R)-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與D-(-)-酒石酸復(fù)合物(R-D-2)的制備。
在室溫和攪拌下，將L-(+)-酒石酸(32.5g，217mmol)的丙酮(1000mL)溶液滴加到由(±)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(1，50g，201mmol)和丙酮(500mL)生成的白色渾濁液中。在滴加過程中體系首先轉(zhuǎn)變至澄清，然后開始有白色沉淀生成。該混合物在室溫下繼續(xù)攪拌12小時后，濾出生成的白色固體，濾餅用丙酮(2×100mL)洗滌和干燥后，得到39.4g(95.5％，按單一異構(gòu)體計算)(S)-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與L-(+)-酒石酸復(fù)合物(S-L-2)。合并后的丙酮母液中含有(R)-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與L-(+)-酒石酸復(fù)合物(R-L-2)，在實施例3中使用。
在上述條件下，當(dāng)使用D-(-)-酒石酸時，得到同樣結(jié)果的(R)-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與D-(-)-酒石酸復(fù)合物(R-D-2)。丙酮母液中含有(S)-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與D-(-)-酒石酸復(fù)合物(S-D-2)，在實施例3中使用。
實施例2高光學(xué)純度(S)-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(S-1)和高光學(xué)純度(R)-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(R-1)的制備。
在室溫下，將實施例1中得到的S-L-2復(fù)合物固體(39.4g)與飽和碳酸鈉溶液(400mL)和水(400mL)配成的溶液充分攪拌45分鐘后，用乙醚(800mL，2×100mL)提取三次。合并的提取液經(jīng)無水硫酸鈉干燥、濃縮至大約100mL后，在0℃下放置2小時。濾出生成的晶體，并用少量乙醚洗滌，得到20.7g(84％)(S)-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(S-1)的無色針狀晶體。在溶劑化手性試劑R-(-)-3，5-二硝基-N-(1-苯基乙基)苯甲酰胺的存在下，該化合物的1HNMR圖譜顯示其光學(xué)純度為99％ee。該化合物具有m.p.133-134℃，[α]25D＝+58.2°(C6H6，c＝1)；IR(KBr)v 3360，3290，3010，2550，1620，1600，1462，1450，1416，1316，1260，1236，1140，1070，1020，1010，930，820，700cm-1；1HNMR(CDCl3)δ2.39(br. s，2H)，6.16(s，1H)，7.19-7.38(m，6H)，7.48-7.50(m，2H)，7.73-7.78(m，3H)；MSm/z(％)249(M+)，232(37)，231(100)，203(11)，202(33).Anal.Calcd.ForC17H15NOC，81.90；H，6.06；N，5.62.FoundC，81.720；H，5.88；N，5.70.
在上述試驗條件下，當(dāng)使用(R)-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與D-(-)-酒石酸復(fù)合物(R-D-2)時，得到同樣結(jié)果的(R)-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(R-1)，[α]25D＝-57.7°(C6H6，c＝1)。
實施例3(R)-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與L-(+)-酒石酸復(fù)合物(R-L-2)和(S)-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與D-(-)-酒石酸復(fù)合物(S-D-2)的制備。
將實施例1中復(fù)合物S-L-2濾出后的丙酮母液濃縮至大約100mL后，在室溫下放置2小時。析出的白色固體經(jīng)過濾和干燥后得到27.4g(66％，按單一異構(gòu)體計算)(R)-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與L-(+)-酒石酸復(fù)合物(R-L-2)。
在上述條件下，當(dāng)使用復(fù)合物R-D-2濾出后的丙酮母液時，得到同樣結(jié)果的(S)-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與D-(-)-酒石酸復(fù)合物(S-D-2)的白色固體。
實施例4一般光學(xué)純度(R)-(-)-1--(α-氨基芐基)-2-萘酚(R-1)和一般光學(xué)純度(S)-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(S-1)的制備。
將實施例3得到的復(fù)合物R-L-2(27.4g)加入到由飽和碳酸鈉溶液(280mL)和水(280mL)配成的溶液中。在室溫下充分攪拌45分鐘后，用乙醚(560mL，2×140mL)提取三次。合并的提取液經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，小心蒸出乙醚直到有固體開始析出。將殘留的乙醚溶液在0℃下放置2小時后，濾出生成的晶體，并用少量乙醚洗滌，得到16.7g(66％)(S)-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(R-1)的無色針狀晶體，m.p.131-132℃，[α]25D＝-51.3°(C6H6，c＝4)。其光學(xué)純度為88.1％ee。
在上述條件下，當(dāng)使用復(fù)合物S-D-2時，得到同樣結(jié)果的(S)-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(S-1)。
按照不同溶劑比所得結(jié)果如表一所示。表一化合物1與丙酮的用量比對拆分結(jié)果的影響

權(quán)利要求
1.一種制備S-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚或R-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚的制備方法，其特征是它主要包括以下步驟A.在室溫下將消旋的(±)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚加丙酮攪拌，加入L-(+)-酒石酸或D-(-)-酒石酸的丙酮溶液，繼續(xù)攪拌至白色固體完全沉淀后，過濾得到S-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與L-(+)-酒石酸的復(fù)合物S-L-2固體或R-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與D-(-)-酒石酸的復(fù)合物R-D-2固體。B.室溫下將步驟A得到的S-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與L-(+)-酒石酸的復(fù)合物S-L-2固體或R-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與D-(-)-酒石酸的復(fù)合物R-D-2固體在碳酸鈉溶液中攪拌解析后用乙醚提取。合并的提取液經(jīng)濃縮后得到的殘留液在低溫下靜置，析出高光學(xué)純度的S-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(S-1)的晶體或R-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(R-1)的晶體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是步驟A中加入過量的L-(+)-酒石酸或D-(-)-酒石酸過量不超過10％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是在步驟A中，丙酮總的用量為每克消旋的(±)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(1)使用10-50mL丙酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是優(yōu)選的丙酮用量為每克消旋體(±)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(1)使用25-35mL丙酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是在步驟A中加入酒石酸后繼續(xù)攪拌10小時以上，至沉淀完全。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是在步驟B中，每克復(fù)合物S-L-2或R-D-2使用10-25mL碳酸鈉水溶液。碳酸鈉水溶液的濃度為10-20％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法中，步驟A過濾得到的丙酮母液經(jīng)濃縮后靜置，析出R-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與L-(+)-酒石酸的復(fù)合物R-L-2或S-(+)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚與D-(-)-酒石酸的復(fù)合物S-D-2晶體。將復(fù)合物R-L-2晶體或復(fù)合物S-D-2晶體加入到碳酸鈉水溶液中攪拌解析后，用乙醚提取。合并的乙醚提取液經(jīng)濃縮后在低溫下靜置，折出較低光學(xué)純度的R-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(R-1)的晶體或S-(-)-1-(α-氨基芐基)-2-萘酚(S-1)的晶體。
全文摘要
一種制備S－(+)－1－(α－氨基芐基)－2－萘酚或R－(－)－1－(α－氨基芐基)－2－萘酚的制備方法,主要包括以下步驟:A.在室溫下將消旋的(±)－1－(α－氨基芐基)－2－萘酚加丙酮攪拌,加入L－(+)－酒石酸,繼續(xù)攪拌至白色固體完全沉淀后,過濾得到S－(+)－1－(α－氨基芐基)－2－萘酚與L－(+)－酒石酸的復(fù)合物S－L－2固體。B.溫下將步驟A得到的S－(+)－1－(α－氨基芐基)－2－萘酚與L－(+)－酒石酸的復(fù)合物S－L－2固體在碳酸鈉溶液中攪拌解析后用乙醚提取。合并的提取液經(jīng)濃縮后得到的殘留液在低溫下靜置,析出高光學(xué)純度的S－(+)－1－(α－氨基芐基)－2－萘酚(S－1)的晶體。該方法可以得到光學(xué)異構(gòu)體的化學(xué)產(chǎn)率一般≥85%,光學(xué)產(chǎn)率一般≥99.5%,光學(xué)純度為99%ee。
文檔編號C07C215/00GK1348952SQ01127170
公開日2002年5月15日 申請日期2001年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月4日
發(fā)明者胡躍飛, 陸軍, 許學(xué)農(nóng), 王存德, 王少仲, 胡宏紋 申請人:南京大學(xué)