專利名稱：磺酰化改性甘露寡糖及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種磺?；男愿事豆烟羌捌渲苽浞椒?，特別涉及一種通過以酶水解魔芋多糖獲得魔芋甘露寡糖并對(duì)魔芋甘露寡糖的自由羥基磺?；瘜W(xué)修飾而得到的磺酰化改性寡糖以及該磺?；男怨烟堑闹苽浞椒?。
早在50年代就已發(fā)現(xiàn)富含陰離子的多聚物有抑制皰疹病毒復(fù)制的作用(參見Witvrouw M，De Clercq E Gen Pharmacol 29.4(1997)497-511)，此后天然的富含磺酸基團(tuán)的多糖，如肝素(參見BagasraO，Whittle P，etal J Infect Dis 164.6(1991)1082-90)等，都被發(fā)現(xiàn)有抗病毒活性，尤其是在防治HIV病毒方面。而在應(yīng)用天然磺?；嗵情_發(fā)抗病毒藥物的同時(shí)，也開始了對(duì)中性多糖的磺酰化修飾制備抗病毒活性物質(zhì)的研究，目前已有成功報(bào)道的包括右旋糖苷(參見Bagasra O，Whittle P，et al J Infect Dis 164.6(1991)1082-90)，牛膝多糖(參見藥學(xué)學(xué)報(bào)30.2(1995)107-111.，田庚元，李壽桐等)，阿洛多糖(Allopyranan)(參見KazuyukiHatori，Takashi Yoshida et al，Carbohydrate Research 312(1998)1-8.)，甘露聚糖(5.Wells KH，Poiesz BJ J Am Acad Dermatol 1990 Jun；22(6Pt2)1175-95)等。對(duì)于其作用機(jī)理，目前認(rèn)為是利用其豐富的負(fù)電荷掩蔽HIV病毒包膜上的糖蛋白gp120的V3 loop區(qū)的正電荷，從而阻礙了病毒對(duì)靶細(xì)胞(如CD4+細(xì)胞)表面的硫酸乙酰肝素(heparan sulfonate)的接近和粘附，阻礙了病毒對(duì)靶細(xì)胞受體的識(shí)別結(jié)合，從而抑制了病毒的侵染(參見Bagasra O，Whittle P，etal J Infect Dis 164.6(1991)1082-90)。
但是無論是天然的還是合成的，這些磺?；嗵嵌家?yàn)榉肿恿看螅蛊湓隗w內(nèi)有難于吸收，高的抗原活性和高抗凝血活性等缺點(diǎn)，從而使其實(shí)際應(yīng)用受到了限制，而低分子量的磺?；烟呛突酋；瘑翁强梢钥朔@些缺點(diǎn)。目前，利用水解多糖和直接磺?；揎椆烟?參見Shoji et al，US Patent US5280111 Jan 18，1994)[6]及單糖也得到了多種抗病毒活性物質(zhì)，例如肝素片段(參見Rider CCGlycoconj J 1997 Aug；14(5)639-42)，海帶寡糖(參見KanameKatsuraya，et al，Carbohydrate Research 260(1994)51-61.)和6-磺酸基葡萄糖胺(參見Bagasra O，Whittle P，et al J InfectDis 164.6(1991)1082-90)，可以看出，磺?；烟潜貙⑹强共《舅幬锴绑w的一個(gè)重要來源。同時(shí)，在目前所知的抗HIV的藥物中，化學(xué)抑制劑僅AZT(疊氮胸腺嘧啶)得到了實(shí)際的應(yīng)用，但是AZT對(duì)人體有著極大的副作用，而磺酰化寡糖屬天然結(jié)構(gòu)類似物，對(duì)人體的副作用要小的多，所以在開發(fā)新的抗病毒藥物方面有著廣闊的前景。
甘露寡糖是一種由2到10個(gè)葡萄糖和甘露糖通過β-1，4糖苷鍵連接形成的非吸收性寡糖。目前，這類非吸收性寡糖作為一種功能性食品，越來越多地引起人們的重視。作為一種功能性食品，其可有效地促進(jìn)雙歧桿菌生長，穩(wěn)定腸道微生態(tài)環(huán)境，提高人體免疫力，調(diào)節(jié)人體代謝吸收(參見Roberfroid MB Adv Exp Med Biol1997；427211-9)。但目前對(duì)于非吸收性寡糖的應(yīng)用研究更多的還是用來防治胃腸道疾病，而對(duì)于防治腫瘤及諸如愛滋等病毒傳染病這些人類健康的大敵方面的應(yīng)用還很少。同時(shí)，目前尚未見到有關(guān)于生物法制備磺?；男缘母事豆烟堑膱?bào)道。
發(fā)明目的本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種具有抗病毒和抗腫瘤活性并且毒性低的磺?；男愿事豆烟恰?br> 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備如上所述的磺?；男愿事豆烟欠椒ā?br> 按照本發(fā)明的磺?；男愿事豆烟?，其中所述的單糖單元為葡萄糖或甘露糖。
按照本發(fā)明的磺?；男愿事豆烟?，其中所述的甘露寡糖的自由羥基的磺化度為15-20％。
按照本發(fā)明的磺酰化改性甘露寡糖，其中所述的甘露寡糖是利用嗜堿芽孢桿菌的β-甘露聚糖酶水解魔芋精粉而制備的。
按照本發(fā)明的第二個(gè)方面，本發(fā)明提供了如上所述的磺?；男愿事豆烟堑闹苽浞椒ǎ摲椒òㄈ缦虏襟E(1)將魔芋多糖溶于氫氧化鈉溶液中，用鹽酸溶液將其中和至PH值為7后，在蒸餾水中透析24小時(shí)，然后用甘氨酸-氫氧化鈉緩沖溶液稀釋得到濃度為0.5％的魔芋多糖溶液；(2)將嗜堿芽孢桿菌的堿性β-甘露聚糖酶溶液加入到上述步驟(1)得到的魔芋多糖溶液中，在50-70℃保溫6-30小時(shí)，然后加熱煮沸5分鐘停止水解反應(yīng)，得到聚合度為2-6的甘露寡糖，經(jīng)分離純化和減壓干燥得到甘露寡糖干粉；(3)采用干吡啶作為溶劑，加入上述得到的甘露寡糖干粉和1～4倍當(dāng)量于所述的甘露寡糖中的總自由羥基的磺酸化試劑，劇烈攪拌下，在0～100℃的水浴中反應(yīng)0.5～48小時(shí)完成磺酰化修飾，得到磺化度為10％～30％的磺?；事豆烟?。
按照本發(fā)明方法，進(jìn)一步包括下述的分離純化步驟(4)加入活性炭煮沸3～5分鐘，除去其中的色素；(5)加入飽和Ba(OH)2溶液調(diào)節(jié)pH到7.0～7.5以除去其中的硫酸根離子；
(6)用甲醇多次重結(jié)晶以分離其中的氯離子得到純化的磺?；事豆烟牵?7)將純化的磺?；烟窃诘陀?0℃的溫度下減壓濃縮后用4～6體積的甲醇沉淀，最后用乙醚洗滌，烘干即得到磺?；事豆烟?。發(fā)明的詳細(xì)描述以下對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述。
本發(fā)明的發(fā)明人通過對(duì)魔芋甘露寡糖的自由羥基進(jìn)行磺?；瘜W(xué)修飾而得到了一種磺酰化改性甘露寡糖，其中的甘露寡糖的結(jié)構(gòu)通式如下R1-(Rx)n-R2其中，n為0或1-3之間的整數(shù)，R1和R2以及每一個(gè)Rx代表一個(gè)單糖單元，相鄰的單糖單元由β-1，4糖苷鍵連接，右邊為還原端，甘露寡糖的自由羥基的磺化度為10-30％。
本發(fā)明的磺?；男愿事豆烟侵?，其中的寡糖為甘露糖和葡萄糖，并且主要是二糖、三糖、四糖、五糖和六糖。本發(fā)明的一個(gè)代表性的磺?；男愿事豆烟侵?，各種寡糖所占比例如下表所示
二糖 三糖 四糖 五糖 六糖比例 4.8％18％ 24％ 20％ 18％可 GMMM能 GGM GGMGGM結(jié) MGMM GMMMM構(gòu)GM MGM GGMMGMMMGM MGMMMMM GMM MMMGGMGGMM MMGGMMMM MGMMMMMGGM表中M＝甘露糖，G＝葡萄糖，各個(gè)糖單元間以β-1，4糖苷鍵連接，右邊為還原端。
按照本發(fā)明的磺?；男愿事豆烟?，其中所述的甘露寡糖的自由羥基的磺化度優(yōu)選為15-20％。
按照本發(fā)明的磺?；男愿事豆烟牵渲兴龅母事豆烟鞘抢檬葔A芽孢桿菌的β-甘露聚糖酶水解魔芋精粉而制備的。
本發(fā)明的磺酰化改性甘露寡糖具有低抗凝血活性。含有治療有效劑量的本發(fā)明的磺?；男愿事豆烟鞘且环N新的易于吸收和低抗原性的抗病毒、抗腫瘤活性藥物組合物。
本發(fā)明還提供了如上所述的磺?；男愿事豆烟堑闹苽浞椒?，該方法包括如下步驟(1)將魔芋多糖溶于氫氧化鈉溶液中，用鹽酸溶液將其中和至PH值為7后，在蒸餾水中透析24小時(shí)，然后用甘氨酸-氫氧化鈉緩沖溶液稀釋得到濃度為0.5％的魔芋多糖溶液；(2)將嗜堿芽孢桿菌的堿性β-甘露聚糖酶溶液加入到上述步驟(1)得到的魔芋多糖溶液中，在50-70℃保溫6-30小時(shí)，然后加熱煮沸5分鐘停止水解反應(yīng)，得到聚合度為2-6的甘露寡糖，經(jīng)分離純化和減壓干燥得到甘露寡糖干粉；(3)采用干吡啶作為溶劑，加入上述得到的甘露寡糖干粉和1～4倍當(dāng)量于所述的甘露寡糖中的總自由羥基的磺酸化試劑，劇烈攪拌下，在0～100℃的水浴中反應(yīng)0.5～48小時(shí)完成磺?；揎棧玫交腔葹?0％～30％的磺?；事豆烟恰?br> 按照本發(fā)明方法，進(jìn)一步包括下述的分離純化步驟(4)加入活性炭煮沸3～5分鐘，除去其中的色素；(5)加入飽和Ba(OH)2溶液調(diào)節(jié)pH到7.0～7.5以除去其中的硫酸根離子；(6)用甲醇多次重結(jié)晶以分離其中的氯離子得到純化的磺?；事豆烟?；(7)將純化的磺?；烟窃诘陀?0℃的溫度下減壓濃縮后用4～6體積的甲醇沉淀，最后用乙醚洗滌，烘干即得到磺?；事豆烟?。
本發(fā)明方法中，所使用的甘露寡糖干粉是從甘露寡糖溶液得到的，而甘露寡糖溶液是利用嗜堿芽孢桿菌的β-甘露聚糖酶水解魔芋精粉制備。
甘露寡糖的純化精制，是針對(duì)水解后寡糖溶液中的不同雜質(zhì)采用不同的方法分別除去。甘露寡糖水解液中的主要雜質(zhì)有酶蛋白和魔芋精粉中的果膠、色素，以及水解緩沖液中和調(diào)pH時(shí)引入的無機(jī)鹽。
去除蛋白和果膠，是利用等電點(diǎn)沉淀及高溫變性的辦法使其沉淀，根據(jù)β-甘露聚糖酶的等電點(diǎn)，將pH調(diào)到4.1～5.1，然后在110℃～120℃下加熱15～20分鐘，然后離心去除沉淀。對(duì)于色素，先利用1～2％(w/V)的活性炭煮沸3～5分鐘吸附去除大部分色素，剩余色素可以和無機(jī)鹽一起用OH-型強(qiáng)陰離子和H+強(qiáng)陽離子交換樹脂的交換吸附除去?？紤]到兩種樹脂的交換能力，將二者的柱床體積比定為陰∶陽＝3∶1；而采用陽-陰的過柱順序可避免Ca2+會(huì)與OH-形成沉淀堵塞柱床；另外通過提高流速到6～10ml/分鐘可以減少寡糖在樹脂上的吸附。
寡糖干粉的制備首先是在低于60℃的溫度下減壓濃縮制成糖漿，再用約10～20倍體積的熱乙醇使寡糖沉淀析出。沉淀后的寡糖用丙酮和乙醚洗滌后烘干即可得到精制的甘露寡糖干粉。
甘露寡糖的磺酰化修飾，可以采用不同的磺酰化試劑進(jìn)行。本發(fā)明的方法中，通常采用磺酸吡啶或氯磺酸作為磺?；噭?。采用不同的磺酰化試劑，方法也有區(qū)別。
當(dāng)采用磺酸吡啶作為磺?；噭r(shí)，直接在干吡啶中混合甘露寡糖干粉和1～4倍當(dāng)量于寡糖總自由羥基的磺酸吡啶，劇烈攪拌下在0～100℃，優(yōu)選在室溫～85℃的水浴中反應(yīng)0.5～48小時(shí)完成磺?；揎棧謩e得到磺化度為10.7％～24.0％的粗磺?；烟?。
當(dāng)采用氯磺酸作為磺酰化試劑，由于其遇吡啶大量放熱，易發(fā)生副反應(yīng)，所以要預(yù)先將吡啶和氯磺酸混合，采用1∶3的鹽冰混合物保持-15℃-0℃的低溫，滴加氯磺酸，然后以緩慢流速滴加2.2倍當(dāng)量于寡糖總自由羥基的氯磺酸(約5ml/2g)到干吡啶中，最終應(yīng)在底部形成大量的淡黃色晶體，然后再將寡糖干粉加入，劇烈攪拌下在0～100℃，優(yōu)選在室溫～85℃的水浴中反應(yīng)0.5～48小時(shí)完成磺?；揎?，分別得到了得到磺化度為14.8％的粗磺?；a(chǎn)物。
最終的磺?；a(chǎn)物在溶液底部和水形成含色素的粘稠糖漿。
磺酰化甘露寡糖的純化，主要是去除反應(yīng)產(chǎn)物中的色素和殘余磺?；噭┊a(chǎn)生的雜質(zhì)離子。色素以1～2％(w/V)活性炭煮沸3～5分鐘的方法吸附除去。而離子則因不同的磺酰化試劑而有所不同磺酸吡啶是硫酸根(SO42-)，而氯磺酸還有氯離子(Cl-)產(chǎn)生。去除硫酸根(SO42-)是用飽和氫氧化鋇(Ba(OH)2)溶液調(diào)節(jié)pH到7.0～7.5中和沉淀即可；氯離子(Cl-)的去除則由于磺酰化寡糖也易于被離子交換樹脂交換吸附，無法采用離子交換的方法，而用甲醇多次重結(jié)晶磺?；烟强梢杂行У胤珠_磺酰化寡糖和氯離子(Cl-)。純化的磺?；烟墙?jīng)在低于60℃的溫度下減壓濃縮后用4～6倍體積的甲醇沉淀，最后再用乙醚洗滌，烘干，得到14.8％的磺?；之a(chǎn)物。
經(jīng)純化處理的磺酰化甘露寡糖是其鋇鹽形式，為消除重金屬的毒性，需要將其轉(zhuǎn)化為無毒的鈉(Na)鹽，用Na+型強(qiáng)陽離子交換樹脂交換吸附可實(shí)現(xiàn)這種轉(zhuǎn)型。最后用10～20倍體積的熱乙醇沉淀、干燥后可得到白色粉末狀的磺酰化甘露寡糖產(chǎn)品，其磺化度由未純化轉(zhuǎn)型前的14.8％提高到39.7％。
磺酰化甘露寡糖的產(chǎn)品分析，包括磺化度，紅外波譜和紫外波譜。
磺化度是指磺?；事豆烟侵谢撬峄鶊F(tuán)的含量。將樣品配稱2％(w/w)的溶液，取0.5ml入安瓿管中，再加入0.5ml的2NHCl，封口后在100℃下水解6小時(shí)。冷卻取出，打破后接到真空泵上，在60℃～80℃水浴中抽干。再加入1ml蒸餾水作為待測溶液。取0.4ml，加入0.35ml 8％三氟乙酸和0.25ml0.5％氯化鋇(BaCl2)明膠溶液(此處為用0.5％的明膠溶液配制的0.5％氯化鋇(BaCl2)溶液)，靜置10分鐘后測OD360。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線讀出其磺化度。
本發(fā)明首次利用生物法和化學(xué)法結(jié)合獲得磺?；男缘母事豆烟恰Ｋ@得的磺?；男缘母事豆烟强捎糜谧鳛殚_發(fā)抗病毒，抗腫瘤新藥的前體。
實(shí)施例12升50mM Gly-NaOH緩沖溶液中加入200克魔芋多糖精粉(四川安縣生產(chǎn))制成懸浮液，加入20000u的β-甘露聚糖酶溶液，在50-70℃水浴中反應(yīng)25小時(shí)，之后煮沸5分鐘以停止水解反應(yīng)，離心得到澄清的甘露寡糖水解溶液。用1N的鹽酸溶液調(diào)節(jié)其PH值至5-4，8磅15分鐘高溫加熱，離心去沉淀，上清液經(jīng)活性炭脫色后，再次通過強(qiáng)陰離子交換樹脂(Amberlite IRA-400，美國)和強(qiáng)陽離子交換樹脂(Amberlite IR-120，美國)，得到甘露寡糖洗脫液，經(jīng)60℃減壓濃縮，之后用約20倍體積的95％乙醇沉淀寡糖液，然后依次用丙酮、乙醚處理后，烘干得到甘露寡糖干粉。
在100ml干吡啶中，2g甘露寡糖干粉與4倍當(dāng)量于寡糖中總自由羥基的磺酸吡啶(20g)在85℃水浴中反應(yīng)90分鐘，得到的磺?；烟怯?00ml蒸餾水溶出，用450ml飽和Ba(OH)2中和到pH7.23，經(jīng)1％活性炭煮沸4分鐘脫色，60℃濃縮后用4倍體積甲醇沉淀得到磺?；事豆烟堑拇之a(chǎn)物，其磺化度為24.0％。所得磺?；事豆烟堑淖贤獠ㄗV中在218，264，268，286nm有-S-O-和-SO3的吸收；紅外波譜中在1232cm-1和812cm-1處分別有O＝S＝O和-SO3H；以正丁醇∶乙醇∶水＝5∶3∶2為展層劑的硅膠板薄層層析中遷移率變低，這些結(jié)果都證實(shí)了所得的最終產(chǎn)物為甘露寡糖的磺?；揎棶a(chǎn)物。
實(shí)施例2在100ml干吡啶中，2g實(shí)施例1得到的甘露寡糖干粉與2.2倍當(dāng)量于寡糖中總自由羥基的磺酸吡啶(12g)在85℃水浴中反應(yīng)90分鐘，得到的磺?；烟怯?00ml蒸餾水溶出，用400ml飽和Ba(OH)2中和到pH7.43，經(jīng)1％活性炭煮沸4分鐘脫色，60℃濃縮后用4倍體積甲醇沉淀得到的粗產(chǎn)物磺化度為23.7％。所得磺?；事豆烟堑募t外波譜中在1232cm-1和812cm-1處有硫酸酯鍵的特征吸收；紫外波譜中在218，264，268，286nm有-S-O-和-SO3的吸收；以正丁醇∶乙醇∶水＝5∶3∶2為展層劑的硅膠板薄層層析中遷移率變低。
實(shí)施例3在100ml干吡啶中，2g實(shí)施例1得到的甘露寡糖干粉與1倍當(dāng)量于寡糖中總自由羥基的SO3吡啶(5g)在85℃水浴中反應(yīng)90分鐘，得到的磺?；烟怯?00ml蒸餾水溶出，用380ml飽和Ba(OH)2中和到pH7.10，經(jīng)1％活性炭煮沸4分鐘脫色，60℃濃縮后用4倍體積甲醇沉淀得到的粗產(chǎn)物磺化度為10.47％。所得磺?；事豆烟堑募t外波譜中在1232cm-1和812cm-1處有硫酸酯鍵的特征吸收；紫外波譜中在218，264，268，286nm有-S-O-和-SO3的吸收；以正丁醇∶乙醇∶水＝5∶3∶2為展層劑的硅膠板薄層層析中遷移率變低。
實(shí)施例4在100ml干吡啶中，2g實(shí)施例1得到的甘露寡糖干粉與2.2倍當(dāng)量(4.9ml)的氯磺酸在85℃反應(yīng)90分鐘，磺?；磻?yīng)轉(zhuǎn)化率為62.5％，得到的磺?；烟怯?00ml蒸餾水溶出，用520ml飽和Ba(OH)2中和到pH7.43，經(jīng)1％活性炭煮沸4分鐘脫色，60℃濃縮后用4倍體積甲醇沉淀得到的粗產(chǎn)物磺化度為14.8％，再經(jīng)甲醇兩次重結(jié)晶，和Na型IR-120離子交換樹脂轉(zhuǎn)型處理后為39.7％；所得磺?；事豆烟堑募t外波譜中在1232cm-1和812cm-1處有硫酸酯鍵的特征吸收；紫外波譜中在218，264，268，286nm有-S-O-和-SO3的吸收；以正丁醇∶乙醇∶水＝5∶3∶2為展層劑的硅膠板薄層層析中遷移率變低。
權(quán)利要求
1.一種磺?；男愿事豆烟?，其中的甘露寡糖的結(jié)構(gòu)通式如下R1-(Rx)n-R2其中，n為0或1-3之間的整數(shù)，R1和R2以及每一個(gè)Rx代表一個(gè)單糖單元，相鄰的單糖單元由β-1，4糖苷鍵連接，右邊為還原端，甘露寡糖的自由羥基的磺化度為10-30％。
2.按照權(quán)利要求1所述的磺?；男愿事豆烟?，其中所述的甘露寡糖來自酶解的魔芋多糖或其他的植物半纖維素。
3.按照權(quán)利要求1所述的磺?；男愿事豆烟?，其中所述的單糖單元為葡萄糖或甘露糖。
4.按照權(quán)利要求1所述的磺酰化改性甘露寡糖，其中所述的甘露寡糖的自由羥基的磺化度為15-20％。
5.按照權(quán)利要求1所述的磺?；男愿事豆烟?，其中所述的甘露寡糖是利用嗜堿芽孢桿菌的β-甘露聚糖酶水解魔芋精粉而制備的。
6.一種磺酰化改性甘露寡糖的制備方法，該方法包括如下步驟(1)將魔芋多糖溶于氫氧化鈉溶液中，用鹽酸溶液將其中和至PH值為7后，在蒸餾水中透析18-30小時(shí)，然后用甘氨酸-氫氧化鈉緩沖溶液稀釋得到濃度為0.5％的魔芋多糖溶液；(2)將嗜堿芽孢桿菌的β-甘露聚糖酶溶液加入到上述步驟(1)得到的魔芋多糖溶液中，在50-70℃反應(yīng)18-30小時(shí)，然后加熱煮沸5分鐘停止水解反應(yīng)，得到聚合度為2-6的甘露寡糖，經(jīng)分離純化和減壓干燥得到甘露寡糖干粉；(3)采用干吡啶作為溶劑，加入上述得到的甘露寡糖干粉和1～4倍當(dāng)量于所述的甘露寡糖中的總自由羥基的磺酰化試劑，劇烈攪拌下，在0～100℃的水浴中反應(yīng)0.5～48小時(shí)完成磺?；揎?，得到磺化度為10％～30％的磺?；事豆烟?。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，進(jìn)一步包括如下步驟(1)加入活性炭煮沸3～5分鐘，除去色素；(2)加入飽和Ba(OH)2溶液調(diào)節(jié)pH到7.0～7.5以除去其中的硫酸根離子；(3)用甲醇多次重結(jié)晶以分離其中的氯離子得到純化的磺?；事豆烟牵?4)將將純化的磺?；事豆烟窃诘陀?0℃的溫度下減壓濃縮后用4～6體積的甲醇沉淀，最后用乙醚洗滌，烘干即得到磺酰化甘露寡糖。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的磺?；噭榛撬徇拎?。
9.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的磺?；噭槁然撬?，并在對(duì)甘露寡糖進(jìn)行磺酰化之前包括如下的步驟首先將干吡啶和氯磺酸混合，采用1∶3的鹽冰混合物保持-15℃～0℃的低溫，邊攪拌邊以1～2小時(shí)滴加氯磺酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種通過對(duì)魔芋甘露寡糖的自由羥基磺?；瘜W(xué)修飾得到的磺?；男愿事豆烟荝
文檔編號(hào)C07H3/00GK1406944SQ01130968
公開日2003年4月2日 申請日期2001年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月28日
發(fā)明者馬延和, 田耕, 薛燕芬, 劉潁, 張志鋼, 周培謹(jǐn) 申請人:中國科學(xué)院微生物研究所