專利名稱：(R)－β－苯乙酰氨基－β－苯基丙酸類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是一種用于治療糖尿病的化合物(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基丙酸類化合物。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種多發(fā)病，近年來，隨著人們生活水平的提高，其發(fā)病率呈增高趨勢，目前對于糖尿病的治療尚無特效藥物，仍以胰島素、磺酰脲類及二甲雙胍占主導地位。但這些藥物存在著各自的缺點，如磺酰尿類降糖藥，該類藥物能在較長一段時間內(nèi)刺激胰島素的分泌，全面降低葡萄糖水平，因此會導致全面低血糖的發(fā)生。故而尋找新的高效低副作用的抗糖尿病藥物一直是新藥研究領(lǐng)域的一項重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于尋找一類具有治療糖尿病作用的高效低副作用、低毒的藥物——(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基丙酸類化合物。
我們發(fā)現(xiàn)(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基丙酸類化合物具有很好的降糖作用。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案可以以如下方式實現(xiàn)苯乙酰類(I)與3-氨基-3-苯基-丙酸類化合物(II)縮合，得目標產(chǎn)物。其中R1為苯基或取代的苯基，R2為1～8個碳原子的烷烴基。 所用的反應溶劑為甲醇、乙醇，N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈，四氫呋喃。反應溫度可從0℃至溶劑的沸點，最佳溫度5～25℃。產(chǎn)物的重結(jié)晶溶劑可用甲醇、乙醇或甲醇水、乙醇水的混和溶劑。本發(fā)明降糖效果明顯，副作用低，有望在糖尿病治療中成為一線藥物。
具體實施例方式(R)-β-苯乙酰氨基-β-鄰甲氧基苯基丙酸(代號AD)將3-氨基-3-(鄰甲氧基苯基)丙酸20.9g加入氯仿100ml和乙醇100ml中，加入4.4g氫氧化鈉，攪拌，將三乙胺22ml加入其中，溶液冷至0℃，苯乙酰氯16.65g溶于50ml氯仿中，滴加至上述溶液中，控制滴加速度，使內(nèi)浴溫度低于5℃，滴畢，保溫反應60分鐘，升至室溫，抽濾，濾液濃縮至原體積的1/3，殘留物加入水100ml，充分振蕩，以鹽酸調(diào)PH值至3，靜止，分出水層，水層再次調(diào)PH至3，氯仿提取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，濾除干燥劑，濃縮濾液，殘留物用85％的乙醇水溶液重結(jié)晶，得晶體26.1g。
AD的藥效學及藥理、毒理學研究用500只高血糖小鼠進行的整體實驗表明，AD對高血糖小鼠具有降糖作用，以降低20％為有效AD比空白對照組明顯有效，有效劑量為16.8mg/kg，95％可信限為2.1～33.6mg/kg。
小白鼠的靜脈和腹腔給藥的LD50及95％可信限分別為378(173～500)mg/kg和647(54～76)mg/kg。
權(quán)利要求
1.(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基丙酸類化合物，其特征在于通式為如下結(jié)構(gòu)式的化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基丙酸類化合物，其特征在于其中R1是
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基內(nèi)酸類化合物，其特征在于其中R1亦可是取代的苯基
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基丙酸類化合物，其特征在于R3為各種取代基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的(R)-β-苯乙酰氨基-β-苯基丙酸類化合物，其特征在于其中R2是1～8個碳原子的烷烴基。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療糖尿病的化合物(R)－β－苯乙酰氨基－β－苯基丙酸類化合物,具有降糖效果明顯,副作用低的特點。其結(jié)構(gòu)式如下:其中R
文檔編號C07C233/51GK1347873SQ0113330
公開日2002年5月8日 申請日期2001年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月17日
發(fā)明者宮平 申請人:沈陽藥科大學