專利名稱：α－乙酰基－γ－丁內(nèi)酯的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及作為維生素B1等醫(yī)藥品及有機(jī)工業(yè)藥品中間體使用的，工業(yè)上有用的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的制造方法。
現(xiàn)有技術(shù)α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯，在醫(yī)藥、有機(jī)工業(yè)領(lǐng)域中作為藥品的原料或中間體等，已提出各種制造方法。在特公昭40-23006號(hào)公報(bào)中，公開的制造方法是在醇溶劑中，在堿金屬醇化物、堿金屬或其氫氧化物等堿成分存在下，使乙酰醋酸酯和環(huán)氧乙烷反應(yīng)，反應(yīng)混合物用醋酸中和。另外，美國(guó)專利2443827號(hào)、英國(guó)專利740993號(hào)、捷克斯洛伐克專利95116號(hào)、特公昭42-12662號(hào)公報(bào)等也提出同樣的方法。然而，在這些文獻(xiàn)中，有關(guān)作為反應(yīng)原料而使用的乙酰醋酸酯及環(huán)氧乙烷、作為反應(yīng)促進(jìn)劑使用的堿成分等的各種成分比例，無(wú)明確的限制，例如，有報(bào)導(dǎo)說(shuō)，過(guò)剩的堿的混合對(duì)收率無(wú)害(英國(guó)專利740993號(hào))，公開了堿縮合劑，以反應(yīng)成分的等量以下分2次以上添加，可以抑制副反應(yīng)(捷克斯洛伐克專利95116號(hào))等，實(shí)際上上述比例對(duì)反應(yīng)效率及生成物收率的影響，在技術(shù)上沒有充分加以確定。
另外，在上述文獻(xiàn)中，有關(guān)α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯的精制方法也沒有具體的記載，由于反應(yīng)原料及反應(yīng)促進(jìn)劑的配合比例的微小差異，明顯左右反應(yīng)速度的大小，生成極難精制的雜質(zhì)(乙酰醋酸酯的二聚體等)，或者由于α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯發(fā)生分解反應(yīng)，結(jié)果是難以得到高純度的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯，使分離收率大幅度下降，此前，全然不知。
特別是，上述乙酰醋酸酯二聚體(5-乙?；?6-羥基-2-甲基吡喃-4-酮)，足以乙酰醋酸酯濃度平方的比例的生成量增加，所以，即使乙酰醋酸酯濃度稍有上升，生成量也大幅度增加。還有，該副反應(yīng)的反應(yīng)速度本身，對(duì)α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯的生成速度，例如，僅有0.1～2％左右的生成量。然而，所得到的二聚體，極接近α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的沸點(diǎn)，而且除了高沸點(diǎn)化合物外，由于極性、化學(xué)穩(wěn)定性類似，用萃取、蒸餾提純等常用的精制處理時(shí)，生成的二聚體幾乎全部混入α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。另外，該二聚體工業(yè)上有效的去除方法還不知道。因此，α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的純度要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于預(yù)想值，即使進(jìn)行蒸餾精制，作為高沸點(diǎn)雜質(zhì)的上述二聚體與大量的α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯一起被廢棄。結(jié)果是，由于分解等副反應(yīng)引起的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯收率的下降，引起不能比較的必然大幅度生產(chǎn)量降低，回收率大幅度下降。為了改善這種狀況，必須要有不考慮工業(yè)經(jīng)濟(jì)性的高理論塔板數(shù)的蒸餾塔。
因此，為了以高收率、更有效地制造高純度的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯，必須嚴(yán)格控制裝入的原料比。
本發(fā)明擬解決的課題因此，本發(fā)明的目的是提供一種采用工業(yè)上有利的方法，穩(wěn)定高效地制造高純度的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。
本發(fā)明的又一目的是提供一種以高選擇率及高收率制造α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的制造方法。
本發(fā)明的另一目的是提供一種抑制副產(chǎn)物的生成，使α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的純度提高的方法。
解決本課題的辦法本發(fā)明人為了完成上述課題進(jìn)行悉心研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)把反應(yīng)原料及反應(yīng)促進(jìn)劑的比例更精確地控制在特定的范圍內(nèi)，可以高效地制造高純度的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。
即，本發(fā)明在堿金屬成分存在下，在醇溶劑中，使乙酰醋酸酯和環(huán)氧乙烷反應(yīng)，生成α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的方法中，對(duì)于乙酰醋酸酯使用1.01～1.1當(dāng)量的環(huán)氧乙烷及0.8～1.2當(dāng)量的堿金屬成分，制造高純度的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。上述乙酰醋酸酯也可以是乙酰醋酸C1-4烷基酯。從上述反應(yīng)混合物中蒸出溶劑，進(jìn)行中和，使層分離，蒸出有機(jī)層，也可以得到α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯。中和處理也可以用硫酸水溶液，于10～60℃左右的溫度進(jìn)行。另外，從層分離后的水層也可以再提取α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯。
本發(fā)明中，包括在氫氧化鈉存在下，在甲醇中，使乙酰醋酸甲酯和環(huán)氧乙烷反應(yīng)，從所得到的反應(yīng)混合物中，生成α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯，在該方法中，對(duì)于乙酰醋酸甲酯使用1.05～1.08當(dāng)量的環(huán)氧乙烷及0.9～1.1當(dāng)量的氫氧化鈉，制造純度98％以上的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的方法。另外，從上述反應(yīng)混合物蒸出甲醇，反應(yīng)混合物中的殘留甲醇濃度達(dá)到0.5～20％(重量)，用硫酸水溶液中和，使層分離，從層分離后的水層，用有機(jī)溶劑萃取，合并所得到的萃取液和層分離后的有機(jī)層，進(jìn)行蒸餾，也可以得到α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯，上述反應(yīng)工序、甲醇蒸餾工序以及中和處理工序均在10～50℃左右進(jìn)行。
本發(fā)明，包括在堿金屬成分存在下，在醇溶劑中，使乙酰醋酸酯和環(huán)氧乙烷反應(yīng)，從所得到的反應(yīng)混合物中制得α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯，在該方法中，對(duì)乙酰醋酸酯使用1.01～1.1當(dāng)量的環(huán)氧乙烷及0.8～1.2當(dāng)量的堿金屬成分，由此可以使所得到的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的純度提高的方法。
本發(fā)明的實(shí)施方案反應(yīng)工序本發(fā)明是在醇溶劑中，在堿金屬成分存在下使乙酰醋酸酯和環(huán)氧乙烷反應(yīng)。
作為乙酰醋酸酯，可以使用乙酰醋酸甲酯、乙酰醋酸乙酯、乙酰醋酸丁酯等乙酰醋酸C1-4烷基酯等。理想的乙酰醋酸酯是乙酰醋酸甲酯。
作為堿金屬成分，可以列舉鈉、鉀等堿金屬、其氫氧化物，或者其醇鹽(甲醇鹽、乙醇鹽等C1-4醇鹽等)。還有，醇鹽，例如，可以是堿金屬或其氫氧化物和作為反應(yīng)溶劑的醇的體系中生成的成分。理想的堿金屬成分是鈉、氫氧化鈉、醇鈉(特別是甲醇鈉)等鈉成分。
作為反應(yīng)溶劑的醇，可以使用甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等C1-4醇。優(yōu)選的醇是C1-2醇(特別是甲醇)。還有，作為反應(yīng)溶劑，多數(shù)場(chǎng)合使用與上述乙酰醋酸烷基酯的醇成分同一種類的醇。
乙酰醋酸酯和環(huán)氧乙烷的反應(yīng)，在約室溫下，例如在0～60℃(如，0～50℃左右)，優(yōu)選是10～50℃(如，10～35℃)左右，更理想的在15～35℃左右(特別是22～28℃左右)進(jìn)行。各種成分的比例環(huán)氧乙烷的比例，對(duì)于乙酰醋酸酯，例如為1.01～1.1當(dāng)量，優(yōu)選為1.03～1.09當(dāng)量，更理想的為1.05～1.08當(dāng)量左右。
堿金屬成分的比例，對(duì)于乙酰醋酸酯，例如為0.8～1.2當(dāng)量，優(yōu)選為0.9～1.1當(dāng)量左右，更理想的為0.93～1.04當(dāng)量左右。
當(dāng)以這樣的比例采用各成分時(shí)，可抑制副產(chǎn)物的生成，所得到的α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯的純度可大幅度提高，例如，可以得到精制后的純度達(dá)到98％以上(理想的是99％以上)的高純度產(chǎn)物。
上述堿金屬成分的比例小于0.8當(dāng)量，和/或環(huán)氧乙烷的比例小于1.01當(dāng)量時(shí)，由于反應(yīng)速度急速下降，停留時(shí)間大幅度延長(zhǎng)，必須有大型的反應(yīng)設(shè)備，同時(shí)，副反應(yīng)的相對(duì)比例增大，引起收率下降。而且，未反應(yīng)的乙酰醋酸酯以高濃度存在時(shí)，副反應(yīng)生成與α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯非常難分離的雜質(zhì)乙酰醋酸酯二聚體(5-乙?；?6-羥基-2-甲基吡喃-4-酮)，結(jié)果，α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯的純度下降，收率也降低。
當(dāng)上述堿金屬成分的比例大于1.2當(dāng)量時(shí)，由于反應(yīng)速度快速上升，上述二聚體的生成急速降低，由于增加堿成分，生成物的分解速度增大，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于主反應(yīng)速度，所以，α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的收率急劇降低。另外，當(dāng)上述環(huán)氧乙烷的比例超過(guò)1.1當(dāng)量時(shí)，環(huán)氧乙烷的分解量會(huì)增大。
本發(fā)明從上述反應(yīng)工序得到的反應(yīng)混合物中蒸出溶劑，把蒸出溶劑后的混合物加以中和，使層分離，也可從水層萃取出α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。而且，把萃取后的萃取液進(jìn)行蒸餾精制，也可以得到α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。溶劑蒸出工序溶劑的蒸出，既可在中和處理前也可在處理后進(jìn)行，但在中和處理前蒸出溶劑醇是理想的。當(dāng)在中和處理前蒸出醇時(shí)，可以用溫和條件進(jìn)行中和處理，進(jìn)而，可以有效地得到α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯。
對(duì)溶劑蒸餾的溫度未作特別限制，可在5～100℃左右的大范圍內(nèi)進(jìn)行，然而，為了降低α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯及乙酰醋酸酯的分解，采用低溫，例如60℃以下(例如10～60℃左右)，理想的是10～50℃(例如，10～40℃)左右，更理想的是10～35℃左右，尤其理想的是10～28℃左右(特別是20～28℃左右)進(jìn)行蒸餾。
還有，低溫蒸餾溶劑時(shí)，多數(shù)在減壓下進(jìn)行。真空度，例如6.65～39.9kPa，理想的為13.3～37.2kPa，更理想的是20～33.3kPa左右。
還有，蒸出的溶劑醇，根據(jù)需要進(jìn)行脫水后，可作為反應(yīng)溶劑進(jìn)行再利用。
醇蒸出后，反應(yīng)混合物中殘留的醇濃度，例如達(dá)到0.1～20％(重量)左右，優(yōu)選的為0.5～10％(重量)左右，更理想的為0.5～5％(重量)左右。當(dāng)醇濃度大于20％(重量)時(shí)，(1)在后述的中和處理時(shí)，醇大量溶于水層，水層中的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯及乙酰醋酸酯濃度也增加，萃取效率降低。(2)當(dāng)水層中的α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯及乙酰醋酸酯濃度增加時(shí)，α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯及乙酰醋酸酯的水解速度也增加。(3)由于醇大量溶于水層，例如，用硫酸等無(wú)機(jī)酸中和時(shí)，無(wú)機(jī)酸鹽(硫酸鈉鹽等)易于析出，中和處理不能在低溫進(jìn)行。當(dāng)在高溫進(jìn)行中和處理時(shí)，α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯及乙酰醋酸酯易于水解。即，當(dāng)醇濃度大于20％(重量)時(shí)，萃取效率低，因水層濃度增大而使水解速度增大，由于中和處理溫度上升引起的水解速度增大等相乘的效果，使所得到的α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯的量比預(yù)想的要低。另外，醇濃度低至0.1％(重量)時(shí)，蒸出醇，生產(chǎn)效率降低。中和處理工序溶劑蒸出后的反應(yīng)混合物，用酸，例如硫酸水溶液等進(jìn)行中和。使用硫酸水溶液時(shí)，其濃度，例如為5～30％(重量)左右，優(yōu)選為10～20％(重量)左右，更理想的為13～18％(重量)左右。當(dāng)采用稀的硫酸水溶液時(shí)(低于5％(重量)的濃度)，生產(chǎn)效率降低，另外，當(dāng)濃度大于30％(重量)時(shí)，α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯分解，所以，收率下降。
然而，當(dāng)反應(yīng)混合物中的醇量低至規(guī)定量時(shí)，可以用比較低的溫度進(jìn)行中和。中和處理的溫度為10～60℃，優(yōu)選為10～50℃左右(例如，20～40℃左右)，更理想的為10～29℃左右(例如，10～28℃左右)，特別理想的為20～29℃左右(例如，20～28℃左右)。中和處理溫度過(guò)高，α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯及乙酰醋酸酯易于水解，萃取效率降低。
還有，在本發(fā)明中，乙酰醋酸酯和環(huán)氧乙烷的反應(yīng)工序，醇蒸餾工序以及中和處理工序，其溫度為10～60℃(例如，10～50℃)左右，優(yōu)選為10～29℃左右(例如，10～28℃左右)，更理想的為20～29℃左右(例如，20～28℃左右)進(jìn)行。當(dāng)所有的工序在10～29℃左右進(jìn)行時(shí)，可以簡(jiǎn)便地制造α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯。
中和處理液的pH，例如為2-6左右，理想的是2-4左右。
這樣得到的中和處理液，α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯和乙酰醋酸酯主要含在有機(jī)層中。為此，通過(guò)分離有機(jī)層和水層，可從有機(jī)層得到α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。還有，中和處理液的水層也含有少量的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯和乙酰醋酸酯，由于本發(fā)明預(yù)先蒸出醇，所以，進(jìn)入水層的損失量小。
有機(jī)層中的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的比例，對(duì)于水層中和有機(jī)層中的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的總量，例如達(dá)到80～99％(基于重量)左右，理想的是92～99％(基于重量)左右。
另外，有機(jī)層中的乙酰醋酸酯的比例，對(duì)于水層中和有機(jī)層中的乙酰醋酸酯的總量，例如達(dá)到80～99％(基于重量)左右，理想的為92～99％(基于重量)左右。萃取處理工序水層中的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯和乙酰醋酸酯，根據(jù)需要可再用有機(jī)溶劑等萃取劑進(jìn)行萃取。
作為有機(jī)溶劑，可以舉出芳香烴類溶劑(例如苯、甲苯、二甲苯等)、酯類溶劑(例如醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯等)、醚類溶劑(例如二乙醚、甲基叔丁基醚等)、鹵類溶劑(例如二氯甲烷、氯仿等)等。溶劑可以單獨(dú)使用，也可2種以上組合使用。
有機(jī)溶劑的用量，對(duì)100份(重量)水層重量，例如為10～30份(重量)左右，理想的是40～100份(重量)左右。
萃取溫度，例如10～40℃左右，優(yōu)選是10～35℃左右，更理想的是10～28℃左右(特別是20～28℃)左右。還有，上述反應(yīng)工序、醇蒸餾工序、中和處理工序，在同一溫度范圍內(nèi)進(jìn)行時(shí)，萃取工序也在同樣的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
把萃取液和上述有機(jī)層進(jìn)行合并時(shí)，α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的比例[萃取效率(回收率)]，對(duì)于有機(jī)層中和水層中的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的總重，例如達(dá)到91～99％(重量)，優(yōu)選為93～99％(重量)。另外，乙酰醋酸酯的萃取效率(回收率)，對(duì)于有機(jī)層中和水層中的乙酰醋酸酯總量，例如達(dá)到91～99％(重量)，理想的為93～99％(重量)。脫萃取劑的處理工序由于有機(jī)層，或者有機(jī)層和從水層萃取的萃取液的混合物中含有萃取劑，通過(guò)脫萃取劑處理，可以得到α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯及未反應(yīng)的乙酰醋酸酯。對(duì)脫萃取劑處理，未作特別限制，然而，通常采用脫溶劑蒸餾塔等的反應(yīng)工序等一系列工序來(lái)進(jìn)行。采用脫溶劑蒸餾塔時(shí)，蒸餾塔的運(yùn)行條件是例如，壓力1.33kPa～常壓左右，優(yōu)選是6.65～39.9kPa左右；回流比0.01～10左右，理想的是0.1～1左右。從蒸餾塔塔頂蒸出(比α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的沸點(diǎn)高時(shí)，從塔底或塔的下部(殘液)蒸出)的萃取劑再循環(huán)至萃取工序。精制處理工序從所得到的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯、未反應(yīng)的乙酰醋酸酯及少量的萃取溶劑，通過(guò)蒸餾處理，除去乙酰醋酸酯、萃取溶劑、高沸點(diǎn)雜質(zhì)及脫低沸的雜質(zhì)等。蒸餾處理也可以采用精餾塔等，通過(guò)與其他工序等一系列的連續(xù)工序進(jìn)行，從精餾塔的側(cè)餾分可以得到高純度的α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯。精餾塔的運(yùn)行條件是例如，壓力0.133kPa～常壓左右，理想的是0.655～6.65kPa左右；回流比0.1～30左右，理想的為1～10左右。從蒸餾塔餾出液(比α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯沸點(diǎn)高時(shí)，從塔底或塔的下部(殘液)餾出)抽取的乙酰醋酸酯及萃取溶劑，再用精制工序進(jìn)行回收再循環(huán)。從塔底或塔的下部(殘液)抽取的含α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的高沸點(diǎn)雜質(zhì)再送至精制設(shè)備，對(duì)α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯進(jìn)行回收再循環(huán)。精制工序的回收率達(dá)到82～100％(摩爾)左右，理想的是90～99％(摩爾)左右(基于消耗的乙酰醋酸酯)。還有，所謂消耗的乙酰醋酸酯，是指從所用的乙酰醋酸酯量(摩爾)減去回收到的乙酰醋酸酯量(摩爾)所得到的剩余乙酰醋酸酯量(摩爾)。
這樣得到的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯，作為維生素B1等醫(yī)藥品及有機(jī)化學(xué)工業(yè)藥品的中間體是有用的。
發(fā)明的效果本發(fā)明對(duì)乙酰醋酸酯以特定的比例采用環(huán)氧乙烷及堿金屬成分，采用工業(yè)上有利的方法，可以穩(wěn)定高效地制造高純度的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。另外，由于抑制了副產(chǎn)物的生成，可以以高選擇率及高收率制造α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯。
又，如上所述，通過(guò)以特定的比例使用各種成分，抑制副產(chǎn)物的生成，還可以使α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯的純度提高。
下面給出反應(yīng)條件及其結(jié)果。
氫氧化鈉/乙酰醋酸甲酯＝0.79mol/mol環(huán)氧乙烷/乙酰醋酸甲酯＝1.00mol/mol總收率α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯54.6％(摩爾)(基于消耗的乙酰醋酸酯)選擇率基于消耗的乙酰醋酸酯78％(摩爾)基于消耗的環(huán)氧乙烷59％(摩爾)回收率(＝100-原料損失率+α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯損失率)基于消耗的乙酰醋酸酯70％(摩爾)基于消耗的環(huán)氧乙烷69％(摩爾)比較例2除把氫氧化鈉的甲醇溶液(濃度10％(重量))1970g/h(4.93mol/h)、乙酰醋酸甲酯474g/h(4.08mol/h)以及環(huán)氧乙烷180g/h(4.09mol/h)連續(xù)投入以外，與比較例1同樣操作以制造、精制、回收α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。比較例3除了把氫氧化鈉的甲醇溶液(濃度10％(重量))1990g/h(4.98mol/h)、乙酰醋酸甲酯735g/h(6.33mol/h)以及環(huán)氧乙烷310g/h(7.04mol/h)連續(xù)投入以外，與比較例1同樣進(jìn)行制造、精制、回收α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。比較例4除了把氫氧化鈉的甲醇溶液(濃度10％(重量))2000g/h(5.00mol/h)、乙酰醋酸甲酯480g/h(4.13mol/h)以及環(huán)氧乙烷203g/h(4.61mol/h)連續(xù)投入以外，與比較例1同樣進(jìn)行制造、精制、回收α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯。比較例5除了把氫氧化鈉的甲醇溶液(濃度10％(重量))2000g/h(5.00mol/h)、乙酰醋酸甲酯480g/h(4.13mol/h)以及環(huán)氧乙烷194g/h(4.40mol/h)連續(xù)投入以外，與比較例1同樣進(jìn)行制造、精制、回收α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。比較例6除了把氫氧化鈉的甲醇溶液(濃度10％(重量))1980g/h(4.95mol/h)、乙酰醋酸甲酯576g/h(4.96mol/h)以及環(huán)氧乙烷245g/h(5.56mol/h)連續(xù)投入以外，與比較例1同樣進(jìn)行制造、精制、回收α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。
實(shí)施例及比較例所得到的結(jié)果示于表1。
表1

*NaOH氫氧化鈉、ME乙酰醋酸甲酯、EO環(huán)氧乙烷、ABLα-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯*回收率是原料損失率和α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯之和的數(shù)字*總收率＝選擇率×回收率*收率是總摩爾％
權(quán)利要求
1.一種高純度的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯的制造方法，其中，在堿金屬成分存在下，在醇溶劑中，使乙酰醋酸酯和環(huán)氧乙烷反應(yīng)，生成α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯，在該法中，相對(duì)于乙酰醋酸酯使用1.01～1.1當(dāng)量的環(huán)氧乙烷及0.8～1.2當(dāng)量的堿金屬成分。
2.權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，可以制得純度98％以上的α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯。
3.權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，相對(duì)于乙酰醋酸酯使用1.03～1.09當(dāng)量的環(huán)氧乙烷。
4.權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，乙酰醋酸酯為乙酰醋酸C1-4烷基酯。
5.權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于，從反應(yīng)混合物蒸出溶劑、中和、使層分離、蒸餾有機(jī)層，得到α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯。
6.權(quán)利要求5所述的制造方法，其特征在于，從反應(yīng)混合物中蒸出溶劑，在10～60℃的溫度下，以硫酸水溶液進(jìn)行中和處理。
7.權(quán)利要求5所述的制造方法，其特征在于，從層分離后的水層中再次萃取α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯。
8.一種純度98％以上的α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯的制造方法，其中，在氫氧化鈉存在下，在甲醇中，使乙酰醋酸甲酯和環(huán)氧乙烷反應(yīng)，從所得到的反應(yīng)混合物生成α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯，在該法中，對(duì)于乙酰醋酸甲酯使用1.05～1.08當(dāng)量的環(huán)氧乙烷以及0.9～1.1當(dāng)量的氫氧化鈉。
9.權(quán)利要求8所述的制造方法，其中，從反應(yīng)混合物蒸出甲醇、反應(yīng)混合物中殘留的甲醇濃度達(dá)到0.5～20％(重量)，用硫酸水溶液進(jìn)行中和，使層分離，從分層后的水層用有機(jī)溶劑萃取，將合并得到的萃取液與分層后的有機(jī)層進(jìn)行蒸餾，在α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯的制造方法中，反應(yīng)工序、甲醇蒸餾工序以及中和處理工序均在10～60℃下進(jìn)行。
10.一種使α-乙酰基-γ-丁內(nèi)酯的純度提高的方法，其中，在堿金屬成分存在下，在醇溶劑中，使乙酰醋酸酯和環(huán)氧乙烷反應(yīng)，從得到的反應(yīng)混合物制得α-乙?；?γ-丁內(nèi)酯，在該方法中，對(duì)于乙酰醋酸酯使用1.01～1.1當(dāng)量的環(huán)氧乙烷以及0.8～1.2當(dāng)量的堿金屬成分。
全文摘要
本發(fā)明涉及高效制造高純度的α－乙?；茫?nèi)酯并抑制副產(chǎn)物的生成。其在堿金屬成分存在下,在醇溶劑中,使乙酰醋酸酯和環(huán)氧乙烷反應(yīng),制得α－乙?；茫?nèi)酯,在該方法中,對(duì)于乙酰醋酸酯使用1.01～1.1當(dāng)量的環(huán)氧乙烷以及0.8～1.2當(dāng)量的堿金屬成分,以制造高純度的α－乙?；茫?nèi)酯。
文檔編號(hào)C07D307/33GK1357545SQ0114257
公開日2002年7月10日 申請(qǐng)日期2001年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月5日
發(fā)明者清水雅彥 申請(qǐng)人:大賽璐化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社