專利名稱：吡咯類化合物、組合物以及治療癌癥或病毒性疾病的方法
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及吡咯類化合物，含有吡咯類化合物的組合物以及包括給予含有吡咯類化合物的組合物以用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法。本發(fā)明的化合物、組合物以及方法也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。本發(fā)明還涉及吡咯類化合物、組合物以及用于治療或預(yù)防病毒性感染的方法。本發(fā)明的化合物、組合物以及方法也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。2.發(fā)明背景2.1癌癥和腫瘤疾病在全球范圍內(nèi)，癌癥影響大約二千萬成人及兒童，今年將診斷出超過九百萬個新病例(International Agency for Research on Cancer；www.irac.fr)。根據(jù)美國癌癥協(xié)會的預(yù)測，今年大約有563100個美國人將死于癌癥，平均每天超過1500人。自1990年以來，僅在美國，就已有近五百萬人死于癌癥，并且診斷出大約一千二百萬個新病例。
目前，癌癥治療包括手術(shù)、化療和/或放射治療，以根除患者體內(nèi)的腫瘤細胞(見，例如，Stockdale，1998，“Principles of Cancer PatientManagement”，in Scientific AmericanMedicine，vol.3，Rubenstein andFederman，eds.，Chapter 12，Section IV)。對患者來說，所有這些方法都具有嚴(yán)重的缺點。例如，由于手術(shù)對患者的健康的影響，有可能是禁忌的或者可能是患者不能接受的。此外，手術(shù)可能并不能完全除去腫瘤組織。放射治療僅僅當(dāng)照射的腫瘤組織比正常組織對放射顯示出更高的敏感性時，才是有效的，而且放射治療也常常引起嚴(yán)重的副作用(同上)。至于化療，有各種可以用來治療腫瘤疾病的化療劑。然而，不論各種化療劑的有效性如何，化療有許多缺點(見，例如，Stockdale，1998，“Principles of Cancer Patient Management”，inScientific AmericanMedicine，vol.3，Rubenstein and Federman，eds.，ch.12，sect.10)。幾乎所有的化療劑都是有毒性的，并且化療引起嚴(yán)重的，而且往往是危險的副作用，包括嚴(yán)重的惡心、骨髓抑制、免疫抑制等。而且，許多腫瘤細胞通過多種藥物的耐藥性對化療劑有抗性或產(chǎn)生耐藥性。
Tamura等(JP93086374)公開用于治療白血病的間環(huán)靈菌紅素和/或靈菌紅素-25C，但僅僅提供了靈菌紅素-25C在體外抑制L-5178Y細胞的活性的數(shù)據(jù)。Hirata等(JP-10120562)公開了作為液泡ATP酶質(zhì)子泵抑制劑的環(huán)靈菌紅素的用途并聲稱環(huán)靈菌紅素可能具有增強的抗腫瘤活性。Hirata等(JP-10120563)公開環(huán)靈菌紅素作為白血病治療藥、作為免疫抑制劑和作為細胞凋亡引誘劑的用途。Kirin BreweryCo.Ltd.的JP61034403描述用于延長患有白血病小鼠的存活時間的靈菌紅素。Boger(J.Org.Chem.531405-1415，1988)公開靈菌紅素、prodigiosene和2-甲基-3-戊基prodigiosene在體外抑制小鼠P388白血病細胞的細胞毒的活性。National Cancer Institute(http//dtp.nci.nih.gov)公開了從人-腫瘤細胞系篩選結(jié)果中獲得的資料，包括丁基環(huán)庚基靈菌紅素原HCl的篩選；然而，該篩選未提供篩選的化合物對癌細胞具有選擇性(如與正常細胞比較)的適應(yīng)癥的描述。
因此，本領(lǐng)域?qū)π碌幕衔锖徒M合物，以及用于治療癌癥或腫瘤疾病而減輕或無上述副作用的方法有明顯的需求。而且，對提供具有增加特異性和降低毒性的癌細胞的特異性療法的癌癥治療有需求。2.2病毒和疾病除癌癥外，許多人和動物疾病由烈性和機會性病毒感染引起(見Belshe(Ed.)1984 Textbook of Human Virology，PSG Publishing，Littleton，MA)。涉及廣泛組織，包括呼吸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)、皮膚、生殖泌尿道、眼、耳、免疫系統(tǒng)、胃腸道和肌與骨骼系統(tǒng)的病毒性疾病影響所有年齡段的眾多人群(見表328-2Wyngaarden和Smith，1988，Cecil Textbook of Medicine，第18版，W.B.Saunders Co.，Philadelphia，1750-1753頁)。
盡管在設(shè)計有效的抗病毒療法方面付出巨大的努力，病毒性感染在全球范圍內(nèi)繼續(xù)威脅著數(shù)以百萬計人群生命。一般來說，開發(fā)抗病毒藥的嘗試集中在病毒生命周期的幾個階段(見，例如，Mitsuya，H.等，1991，F(xiàn)ASEB J.52369-2381，discussing HIV)。然而，與目前使用的許多抗病毒藥有關(guān)的常見缺點為其有害的副作用，如對宿主的毒性或某些病毒株的耐藥性。
因此，在本領(lǐng)域存在對抗病毒化合物、組合物以及安全和有效地治療病毒性疾病而無上述不利之處的方法的需求。
本申請的第2部分中的任何參考文獻的引用或引證并不認(rèn)為這些參考文獻可用作本發(fā)明的先有技術(shù)。3.發(fā)明概述式I本發(fā)明包括具有通式(I)的新的化合物 及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；
R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
本發(fā)明提供包含藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；
R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。這些組合物也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物也用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。這些組合物也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
本發(fā)明還提供在患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括將組合物給予需要此種治療或預(yù)防的患者，所述組合物包含治療有效量的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，在式(I)化合物中
每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；和當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
本發(fā)明還提供抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
本發(fā)明還提供在患者中治療或預(yù)防病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；和當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H。
本發(fā)明還提供抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；和當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H。
式II本發(fā)明還提供新的具有通式(II)的化合物 及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯。
式(II)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。式(II)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。式(II)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。式(II)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
本發(fā)明還提供包含藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中，在式(II)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯。
包含藥學(xué)上可接受的載體和式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。這些組合物也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。包含藥學(xué)上可接受的載體和式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。這些組合物也用于抑制病毒的復(fù)制和/或感染性。
本發(fā)明提供治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括將組合物給予需要此種治療或預(yù)防的患者，所述組合物包含治療有效量的式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
本發(fā)明提供抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
本發(fā)明提供治療或預(yù)防病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
本發(fā)明提供抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
式III本發(fā)明還提供新的具有通式(III)的化合物 及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中
每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(IH)化合物不是鄰丁基環(huán)庚基靈菌紅素原，4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)或4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)。
式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
本發(fā)明還提供包含藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(III)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；
R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C6直鏈或支鏈烷基和-C6H5，R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(III)化合物不是鄰丁基環(huán)庚基靈菌紅素原，4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)或4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)。
包含藥學(xué)上可接受的載體和式(III)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。這些組合物也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。包含藥學(xué)上可接受的載體和式(III)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。這些組合物也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
本發(fā)明還提供治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括將組合物給予需要此種治療或預(yù)防的患者，所述組合物包含治療有效量的式(III)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
本發(fā)明還提供抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(III)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
本發(fā)明還提供治療或預(yù)防患者中病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
本發(fā)明還提供抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(III)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
式IV本發(fā)明包括新的具有通式(IV)的化合物 及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)；前提是所述式(IV)化合物不是
環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF或610MF。
式(IV)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。式(IV)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。式(IV)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。式(IV)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
本發(fā)明還提供包含藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)；前提是所述式(IV)化合物不是環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，
R39FF，R39MF，R39SF，610FF或610MF。
包含藥學(xué)上可接受的載體和式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。這些組合物也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。包含藥學(xué)上可接受的載體和式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。這些組合物也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
本發(fā)明還提供治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括將組合物給予需要此種治療或預(yù)防的患者，所述組合物包含治療有效量的式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)。
本發(fā)明還提供抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和
p為6-8的整數(shù)。
本發(fā)明還提供治療或預(yù)防患者中病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)。
本發(fā)明還提供抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)。
式V本發(fā)明提供治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者包含治療有效量的式(V)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物 其中R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；
R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5，R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，或壬基靈菌紅素。
本發(fā)明提供抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(V)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，或壬基靈菌紅素。
本發(fā)明提供治療或預(yù)防患者中病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(V)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5，當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和COOH。
本發(fā)明提供抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(V)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；
R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH。
本發(fā)明可通過參考以下數(shù)據(jù)、流程、詳述和說明性實施例而得到更全面的理解，這些數(shù)據(jù)、流程、詳述和說明性實施例打算舉例說明本發(fā)明的非限制性的實施方案。3.1定義和縮寫C1-C3直鏈或支鏈烷基的實例包括(但不限于)甲基、乙基、1-丙基和2-丙基。
C1-C4直鏈或支鏈烷基的實例包括(但不限于)甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基-1-丙基和2-甲基-2-丙基。
C1-C6直鏈或支鏈烷基的實例包括(但不限于)甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2，2-二甲基-1-丙基、1-己基、2-己基、3-己基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2，2-二甲基-1-丁基、3，3-二甲基-1-丁基和2-乙基-1-丁基。
C1-C6直鏈烷基的實例包括(但不限于)甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基和1-己基。
C1-C10直鏈烷基的實例包括(但不限于)甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、1-庚基、1-辛基、1-壬基和1-癸基。
C5-C10直鏈烷基的實例包括(但不限于)1-戊基、1-己基、1-庚基、1-辛基、1-壬基和1-癸基。
C1-C11直鏈烷基的實例包括(但不限于)甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、1-庚基、1-辛基、1-壬基、1-癸基和1-十一烷基。
C6-C11直鏈烷基的實例包括(但不限于)1-己基、1-庚基、1-辛基、1-壬基、1-癸基和1-十一烷基。
C1-C12直鏈烷基的實例包括(但不限于)甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、1-庚基、1-辛基、1-壬基、1-癸基、1-十一烷基和1-十二烷基。
C3-C12直鏈烷基的實例包括(但不限于)1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、1-庚基、1-辛基、1-壬基、1-癸基、1-十一烷基、1-十二烷基。
C1-C15直鏈烷基的實例包括(但不限于)甲基、乙基、1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、1-庚基、1-辛基、1-壬基、1-癸基、1-十一烷基、1-十二烷基、1-十三烷基、1-十四烷基和1-十五烷基。
C3-C15直鏈烷基的實例包括(但不限于)1-丙基、1-丁基、1-戊基、1-己基、1-庚基、1-辛基、1-壬基、1-癸基、1-十一烷基、1-十二烷基、1-十三烷基、1-十四烷基和1-十五烷基。
C8-C15直鏈烷基的實例包括(但不限于)1-辛基、1-壬基、1-癸基、1-十一烷基、1-十二烷基、1-十三烷基、1-十四烷基和1-十五烷基。
C(O)C1-C9直鏈烷基的實例包括，但不限于(甲基)-C(O)-、(乙基)-C(O)-、(1-丙基)-C(O)-、(1-丁基)-C(O)-、(1-戊基)-C(O)-、(1-己基)-C(O)-、(1-庚基)-C(O)-、(1-辛基)-C(O)-和(1-壬基)-C(O)-。
CH(OH)C1-C9直鏈烷基的實例包括，但不限于CH(OH)-(甲基)、CH(OH)-(乙基)、CH(OH)-(1-丙基)、CH(OH)-(1-丁基)、CH(OH)-(1-戊基)、CH(OH)-(1-己基)、CH(OH)-(1-庚基)、CH(OH)-(1-辛基)和CH(OH)-(1-壬基)。
CH(Cl)C1-C9直鏈烷基的實例包括，但不限于CH(Cl)-(甲基)、CH(Cl)-(乙基)、CH(Cl)-(1-丙基)、CH(Cl)-(1-丁基)、CH(Cl)-(1-戊基)、CH(Cl)-(1-己基)、CH(Cl)-(1-庚基)、CH(Cl)-(1-辛基)和CH(Cl)-(1-壬基)。
C3-C7環(huán)烷基的實例包括，但不限于環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基。
如本文中所用的，除非另外定義，縮寫(BOC)指-C(O)OC(CH3)3，(Cbz)指C(O)OCH2C6H5，(THP)指-2-四氫吡喃基，(MOM)指-OCH2OCH3，及(TROC)指-C(O)OCH2C(Cl)3。
應(yīng)該理解，式II和式III化合物的R5基團可以連接于R5連接的5-10元環(huán)的任何碳原子上。
化合物R39FF、R39MF、R39SF、610FF和610MF的結(jié)構(gòu)公開于Gerber等，1973，J.Heterocycl.Chem.10925-9的第925頁和表1中。
表1 化合物R39FF 化合物610FF 化合物R39MFR＝-(CH2)8C(O)-化合物R39SFR＝-CH(OH)(CH2)8-化合物610MF (X＝O和Y＝HOH)和(X＝HOH和Y＝O)
在某些情況下，已知本發(fā)明化合物有一個以上的名稱。下表2指明了本發(fā)明描述的化合物的異名。
當(dāng)對患者給藥時，例如，為了獸醫(yī)用途而給予哺乳動物或為了臨床使用而給予病人時，可以以分離的形式給予吡咯類化合物。如在此所用的，“分離的”意指吡咯類化合物與(a)天然來源，如植物或細胞(優(yōu)選細菌培養(yǎng)物)或(b)合成的有機化學(xué)反應(yīng)混合物的其它成分分離。優(yōu)選通過常規(guī)技術(shù)，純化吡咯類化合物。如在此所用的，“純化的”意指當(dāng)分離時，分離物含有占分離物總重量至少95％，優(yōu)選至少98％的一種吡咯類化合物。4.發(fā)明詳述4.1.式I本發(fā)明包括具有通式(I)的新的化合物 及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；
R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
當(dāng)式(I)化合物的R3為由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代的-CH2C6H5時，R3優(yōu)選為4-氯代芐基、-2-甲氧基芐基、-3-甲氧基芐基、-4-甲氧基芐基、2，4-二氯芐基、2，4-二氟芐基、4-氰基芐基或4-三氟甲基芐基。
一個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
第二個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、n-C1-C10烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
第三個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
第四個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、-CH3、-n-C3H7、-i-C3H7、C5-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
第五個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
在一個實施方案中，優(yōu)選的式(I)化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1 H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-甲基-15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十-二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[92.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明提供含有藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。這些組合物也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。這些組合物也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
一個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
第二個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
第三個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
第四個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、-CH3、-n-C3H7、-i-C3H7、C5-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
第五個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
在一個實施方案中，優(yōu)選的式(I)化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，1 1-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十-二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-亞戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-烯；2-甲基-15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明還提供在患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括將組合物給予需要此種治療或預(yù)防的患者，所述組合物包含治療有效量的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；和當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法中的一個優(yōu)選的化合物為丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法中的其它優(yōu)選的化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-甲基-15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法來說，一個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是
間環(huán)靈菌紅素。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法來說，第三個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法來說，第四個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的本發(fā)明方法來說，第五個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法來說，第六個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的本發(fā)明方法來說，第七個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；m為1-5的整數(shù)；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16選自-H和-CH3和R17選自-H和-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
本發(fā)明還提供抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；
R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
用于所述方法中的一個優(yōu)選的化合物為丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于所述方法中的其它優(yōu)選的化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-(3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；1 3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-甲基-15-(3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法來說，第三個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法來說，第四個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法來說，第五個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁酰基、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法來說，第六個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法來說，第七個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法來說，第八個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中
每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；m為1-5的整數(shù)；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16選自-H和-CH3和R17選自-H和-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H；和前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
本發(fā)明還提供在患者中治療或預(yù)防病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C2直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；和當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；
當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H。
用于治療或預(yù)防病毒性感染的方法中的一個優(yōu)選的化合物為丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于治療或預(yù)防病毒性感染的方法中的另一個優(yōu)選的化合物為間環(huán)prodigiosine或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法中的其它優(yōu)選的化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十-四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-甲基-15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5，R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3獨立選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁酰基、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第三個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第四個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁酰基、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第五個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；
R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第六個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第七個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；m為1-5的整數(shù)；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16選自-H和-CH3和R17選自-H和-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H。
本發(fā)明還提供抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；
R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；和當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H。
用于抑制病毒復(fù)制或感染性的方法中的一個優(yōu)選的化合物為丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于抑制病毒復(fù)制或感染性的方法中的另一個優(yōu)選的化合物為間環(huán)靈菌紅素或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法中的其它優(yōu)選的化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-1 1-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-甲基-15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于抑制病毒的復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，第三個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，第四個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；
R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁酰基、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，第五個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，第六個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，第七個優(yōu)選小類的式(I)化合物為這樣的化合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；m為1-5的整數(shù)；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16選自-H和-CH3和R17選自-H和-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H。
4.2.式II本發(fā)明還提供新的具有通式(II)的化合物 及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯。
式(II)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。式(II)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。式(II)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。式(II)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
一個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯。
第二個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5為-H；和n為1-3的整數(shù)。
第三個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
在一個優(yōu)選的實施方案中，所述式(II)化合物選自
4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明還提供包含藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中，在式(II)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯。
包含藥學(xué)上可接受的載體和式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。這些組合物也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。包含藥學(xué)上可接受的載體和式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。這些組合物也用于抑制病毒的復(fù)制和/或感染性。
一個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-CH2CH3；n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯。
第二個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5為-H；和n為1-3的整數(shù)。
第三個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；
R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
在優(yōu)選的實施方案中，包含藥學(xué)上可接受的載體和式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中所述式(II)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明提供治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括將組合物給予需要此種治療或預(yù)防的患者，所述組合物包含治療有效量的式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；
R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的一個優(yōu)選的化合物為4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法的其它優(yōu)選的化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病來說，一個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-CH2CH3；n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是
環(huán)靈菌紅素。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病來說，第二個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5為-H；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病來說，第三個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病來說，第四個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
本發(fā)明提供抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法中的一個優(yōu)選的化合物為4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法的其它優(yōu)選的化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中
R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5為-H；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，第三個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；n為1-3的整數(shù)。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，第四個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是
環(huán)靈菌紅素。
本發(fā)明提供治療或預(yù)防病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
用于治療或預(yù)防病毒性感染的方法的優(yōu)選的化合物為環(huán)靈菌紅素和4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法的其它優(yōu)選的化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5為-H；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第三個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第四個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
本發(fā)明提供抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
用于治療或預(yù)防病毒性感染的方法中的優(yōu)選化合物為環(huán)靈菌紅素和4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法的其它優(yōu)選的化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5為-H；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第三個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第四個優(yōu)選小類的式(II)化合物為這樣的化合物，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
4.3.式III本發(fā)明還提供新的具有通式(III)的化合物 及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C6直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(III)化合物不是鄰丁基環(huán)庚基靈菌紅素原，4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)或4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)。
式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
一個優(yōu)選小類的式(III)化合物為這樣的化合物，其中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
在一個優(yōu)選的實施方案中，所述式(III)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明還提供包含藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(III)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(III)化合物不是鄰丁基環(huán)庚基靈菌紅素原，4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)或4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)。
包含藥學(xué)上可接受的載體和式(III)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。這些組合物也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。包含藥學(xué)上可接受的載體和式(III)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。這些組合物也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
一個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(III)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
在優(yōu)選的實施方案中，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和選自以下的式(III)化合物4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明還提供治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括將組合物給予需要此種治療或預(yù)防的患者，所述組合物包含治療有效量的式(III)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中
每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的優(yōu)選的化合物為4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，和4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法的其它優(yōu)選的化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(III)化合物為這樣的化合物，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(III)化合物為這樣的化合物，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9，、-(CH2)5CH3和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
本發(fā)明還提供抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(III)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法中的優(yōu)選的化合物為4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)和4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法的其它優(yōu)選的化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(III)化合物為這樣的化合物，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(III)化合物為這樣的化合物，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9、-(CH2)5CH3和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
本發(fā)明提供治療或預(yù)防患者中病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(III)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
用于治療或預(yù)防病毒性感染的方法的優(yōu)選化合物為4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，和4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法的其它優(yōu)選的化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(III)化合物為這樣的化合物，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-Ch2C6H5；R5選自-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(III)化合物為這樣的化合物，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-H、-CH3，-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9，、-(CH2)5CH3和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
本發(fā)明還提供抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(III)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C6直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
用于抑制病毒復(fù)制或感染性的方法中的優(yōu)選化合物為4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，和4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于所述方法中的其它優(yōu)選的化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(III)化合物為這樣的化合物，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(III)化合物為這樣的化合物，其中，在式(III)化合物中
每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9，、-(CH2)5CH3和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
4.4.式IV本發(fā)明包括新的具有通式(IV)的化合物 及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)；前提是所述式(IV)化合物不是環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，
R39MF，R39SF，610FF或610MF。
式(IV)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。式(IV)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。式(IV)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。式(IV)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
一個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)；前提是所述式(IV)化合物不是環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF或610MF。
第二個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6為-H；和p為6或8的整數(shù)。
第三個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
在一個實施方案中，優(yōu)選的式(IV)化合物選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.2.1.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17，10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明還提供包含藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)；前提是所述式(IV)化合物不是環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF或610MF。
包含藥學(xué)上可接受的載體和式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病。這些組合物也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。包含藥學(xué)上可接受的載體和式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于在需要此種治療或預(yù)防的患者中治療或預(yù)防病毒性感染。這些組合物也用于抑制病毒的復(fù)制或感染性。
一個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)；前提是所述式(IV)化合物不是環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF或610MF。
第二個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6為-H；p為6或8。
第三個優(yōu)選小類的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物為這樣的組合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；p為6-8的整數(shù)；在優(yōu)選的實施方案中，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.2.1.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17，10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯的式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明還提供治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括將組合物給予需要此種治療或預(yù)防的患者，所述組合物包含治療有效量的式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)。用于治療或預(yù)防癌癥的方法中的優(yōu)選的化合物是環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF和610MF或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于所述方法中的其它優(yōu)選的化合物選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.2.1.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17，10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于治療或預(yù)防癌癥的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防癌癥的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6為-H；和p為6或8。
對于用于治療或預(yù)防癌癥的本發(fā)明方法來說，第三個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防癌癥的本發(fā)明方法來說，第四個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
本發(fā)明還提供抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)。
用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法中的優(yōu)選的化合物為環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF和610MF，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法的其它優(yōu)選的化合物選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.2.1.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17，10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；
R6為-H；p為6或8的整數(shù)。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，第三個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；p為6-8的整數(shù)。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，第四個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
本發(fā)明還提供治療或預(yù)防患者中病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)。
用于治療或預(yù)防病毒性感染的方法中的優(yōu)選化合物為環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，
乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF和610MF，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法的其它優(yōu)選的化合物選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.2.1.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17，10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；n為6-8的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6為-H；p為6或8的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第三個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；p為6-8的整數(shù)。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第四個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；
R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
本發(fā)明還提供抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)。
用于抑制病毒復(fù)制或感染性的優(yōu)選化合物為環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF和610MF，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
用于該方法的其它優(yōu)選的化合物選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.2.1.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17，10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；
R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6為-H；和p為6或8的整數(shù)。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，第三個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，第四個優(yōu)選小類的式(IV)化合物為這樣的化合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
4.5.式V本發(fā)明提供治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者包含治療有效量的式(V)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物 其中R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；
R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，或壬基靈菌紅素。
當(dāng)R7為由一個或更多個鹵代基、-CH3、-OCH3、-OH、-COOCH3或-CF3取代的苯基時，R7優(yōu)選為4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-羥基苯基、4-(甲氧基羰基)苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-氟代苯基、4-氯代苯基、4-溴代苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，4-二氟苯基和2-氯4-氟代苯基。
用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的優(yōu)選的化合物為6-甲氧基-2-甲基-3-庚基prodigeosene，4-甲氧基-5-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯、壬基靈菌紅素和3-庚基-5-((3-甲氧基-5-吡咯-2-基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2-甲基-4-丙基吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(V)化合物為這樣的化合物，其中，在式(V)化合物中R1為-H；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9C＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，或壬基靈菌紅素。
對于用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(V)化合物為這樣的化合物，其中，在式(V)化合物中R1為-H；R2選自C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C8-C15直鏈烷基、-(CH2)9C＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、-CH3、-CH2CH3、C6-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素或十一烷基靈菌紅素原。
本發(fā)明提供抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(V)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；
R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，或壬基靈菌紅素。
用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法中的優(yōu)選的化合物為6-甲氧基-2-甲基-3-庚基prodigeosene，4-甲氧基-5-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)、壬基靈菌紅素和3-庚基-5-((3-甲氧基-5-吡咯-2-基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2-甲基-4-丙基-吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(V)化合物為這樣的化合物，其中，在式(V)化合物中R1為-H；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C3-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和
R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，或壬基靈菌紅素。
對于用于抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(V)化合物為這樣的化合物，其中，在式(V)化合物中R1為-H；R2選自-CH3、C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C8-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、-CH3、-CH2CH3、C6-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素或十一烷基靈菌紅素。
本發(fā)明提供治療或預(yù)防患者中病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(V)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH。
用于治療或預(yù)防病毒性感染的方法中的其它優(yōu)選化合物為6-甲氧基-2-甲基-3-庚基prodigeosene，4-甲氧基-5-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，
壬基靈菌紅素，3-庚基-5-((3-甲氧基-5-吡咯-2-基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2-甲基-4-丙基-吡咯)，靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，和壬基靈菌紅素，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(V)化合物為這樣的化合物，其中，在式(V)化合物中R1為-H；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C3-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH。
對于用于治療或預(yù)防病毒性感染的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(V)化合物為這樣的化合物，其中，在式(V)化合物中R1為-H；R2選自C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；
R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C8-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、-CH3、-CH2CH3、C6-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH。
本發(fā)明提供抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(V)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5，R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH。
用于抑制病毒復(fù)制或感染性的方法的優(yōu)選的化合物為6-甲氧基-2-甲基-3-庚基prodigeosene，4-甲氧基-5-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯，壬基靈菌紅素，3-庚基-5-((3-甲氧基-5-吡咯-2-基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2-甲基-4-丙基-吡咯，靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，和壬基靈菌紅素，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，一個優(yōu)選小類的式(V)化合物為這樣的化合物，其中，在式(V)化合物中R1為-H；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5，R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C3-C15直鏈烷基、-(CH2)9C＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH。
對于用于抑制病毒復(fù)制或感染性的本發(fā)明方法來說，第二個優(yōu)選小類的式(V)化合物為這樣的化合物，其中，在式(V)化合物中R1為-H；R2選自C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C8-C15直鏈烷基、-(CH2)9C＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、-CH3、-CH2CH3、C6-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和
R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH。4.6.式(I-V)化合物的外消旋體和對映體如在此所用的，術(shù)語“吡咯類化合物”，作為一集合名詞，意指式(I-V)化合物及其外消旋體和/或?qū)τ丑w，及其藥學(xué)上可接受的鹽。4.7.吡咯類化合物的合成本發(fā)明的化合物可以通過如下所述的常規(guī)的有機合成方法獲得。流程A-I指明了可獲得本發(fā)明化合物的方法。在本文的幾個部分及在流程A-I中，用粗體的數(shù)字標(biāo)記指明了化合物的類型。4.7.1.式(I)化合物式(I)化合物可以采用常規(guī)的有機合成方法或通過下列示例性方法獲得通過流程A所示的方法可以制備式(I)化合物，其中R1為H，R2為Me，R3為直鏈烷基、芐基或取代的芐基，及m為1-5。
流程A
流程A續(xù) 特別是，聯(lián)吡咯醛1(D.L.Boger和M.Patel，J.Org.Chem.53，1405-1415，1988)在酸催化下與吡咯2反應(yīng)，得到prodigiosene 3。1與吡咯如2的反應(yīng)也可以在溶劑如戊烷中，采用磷酰氯進行。(J.A.vanKoeveringe和J.Lugtenburg，Recl.Trav.Chim.Pays-Bas 96，55-58，1977)。
用于結(jié)構(gòu)2的吡咯合成的方法概述于流程A中。R14加上α-碳為R3。A.Fürstner等(J.Am.Chem.Soc.120，8305-8314，1998)描述了這些方法；當(dāng)m為1和R14為n-C3H7時，產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)3化合物為丁基環(huán)庚基靈菌紅素(也稱作streptorubin B或丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素)。其中m為2-5的化合物2可通過用順式-環(huán)壬烯、順式-環(huán)癸烯、順式-環(huán)十一烯和順式-十二烯(m分別為2、3、4和5)替代順式-環(huán)辛烯(4，m＝1)來制備。在化合物2中的R3基團的結(jié)構(gòu)(直鏈烷基、芐基、取代的芐基或2-、3-或4-吡啶基)通過選擇用于與化合物7的反應(yīng)中的酰氯8來確定。因此，例如，當(dāng)在該合成的適宜點使用順式-環(huán)辛烯(4，m為1)和苯甲酰氯(8，R14為C6H5)時，產(chǎn)生其中m為1和R14為C6H5的化合物2。酰氯可通過使用亞硫酰氯、草酰氯和/或采用本領(lǐng)域已知的其它方法，由其相應(yīng)的羧酸制備。
式(I)化合物(其中R1為H，R2為Me，R3為如上定義的酰基)可通過流程B所示的方法制備。
流程B
流程B續(xù)
流程B續(xù) 如上所述引入m和R14的變量。通過本領(lǐng)域熟知的方法(見，例如，T.W.Greene and P.G.M.Wuts，“有機合成的保護基團”，第2版，Wiley，NewYork，1991，178-183頁。(“Greene and Wuts”))，將化合物11的酮官能團轉(zhuǎn)化為縮二甲醇15。通過如上引用的Fürstner等的方法，將15的N-Ts-二氫吡咯環(huán)轉(zhuǎn)化為吡咯16。通過標(biāo)準(zhǔn)方法再生酮羰基，得到?；衔?7。使化合物17與1在如上給出的條件下反應(yīng)，生成酰基prodigiosene 18。
如流程B中所示，由18制備式(I)化合物，其中R1為H，R2為Me，R3為1-羥基烷基。采用標(biāo)準(zhǔn)的氫化物(如硼氫化鈉)還原方法，由18得到19。
式(I)化合物(其中R1為H，R2為Me，R3為支鏈烷基)可通過流程B所示的方法制備。R15為所述支鏈烷基的分支。酮基吡咯17與氫化鈉和叔丁基碳酸苯基酯(Greene and Wuts，387頁)反應(yīng)，得到N-BOC-吡咯20。使化合物20與碘化烷基(R15)鎂進行Grignard反應(yīng)，得到叔醇21。在一系列熟知的反應(yīng)步驟中，21轉(zhuǎn)化為分支烷基吡咯衍生物23。首先，通過與碘化氫反應(yīng)，用碘置換21的羥基。通過氫化物還原，例如用硼氫化鈉，可由22脫去碘原子。采用三氟乙酸除去N-BOC保護基團，在以上給出的條件下，使得到的吡咯23與1反應(yīng)，得到支鏈烷基化合物24。因此，例如當(dāng)8為乙酰氯(流程A)和R15MgI為碘化甲基鎂時，產(chǎn)生化合物24，其中m為1及R14和R15為Me。
通過流程B中所示的方法，制備式(I)化合物，其中R1為H，R2為Me，R3為1-氯代烷基。例如，用硼氫化鈉還原20的酮羰基，得到羥基化合物25。如在26中所示，25與亞硫酰氯的反應(yīng)是用氯原子置換羥基。如上所述除去N-BOC保護基團，得到吡咯27，使其與1反應(yīng)得到28。
通過在流程C中所示的方法，制備式(I)化合物，其中R1為H，R2為Me，R3為氫原子。
流程C
流程C續(xù) 其中R14為Me的化合物11經(jīng)歷Baeyer-Villiger反應(yīng)，由此被轉(zhuǎn)化為乙酰氧基衍生物29。通過本領(lǐng)域已知的方法皂化乙酰氧基，得到羥基衍生物30。采用如上概述的Fürstner等的方法，在流程C中所示的一系列反應(yīng)中除去30的羥基，經(jīng)31和32得到33。最后，在如上所述的酸催化條件下，使33與1反應(yīng)得到34。
通過如流程A和C中所示的方法，制備式(I)化合物，其中R1為H，R2為Me，R3為甲基。在與7的反應(yīng)(流程A)中，使用氯代甲酸乙酯(在化合物8中，R14為OEt)，得到9，采用流程A中概述的反應(yīng)條件，再將其轉(zhuǎn)化為11。例如，使用氫化鋁鋰還原化合物11，得到羥甲基衍生物35(流程C)。采用如上概述的相同系列的反應(yīng)，將35經(jīng)36和37轉(zhuǎn)化為甲基取代的吡咯38，再在酸催化下，使其與1反應(yīng)，得到39。
一旦合成式(I)化合物，可以采用常規(guī)層析、重結(jié)晶或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它純化技術(shù)純化或基本純化它們。
在本發(fā)明的某些實施方案中，本發(fā)明的化合物可以用化學(xué)名指定。這些化合物的結(jié)構(gòu)在下表3中給出，它們描述了如在相應(yīng)的合成流程中所示的結(jié)構(gòu)。
表3
4.7.2.式(II)化合物采用常規(guī)有機合成方法或通過下面示例性方法，可以獲得式(II)化合物。
通過在流程D中所示的方法，可以制備式(II)化合物，其中R1為H，R2為Me。
流程D 在酸催化下，使聯(lián)吡咯醛1與結(jié)構(gòu)40的吡咯反應(yīng)，得到prodigiosene41。結(jié)構(gòu)40的吡咯用合適的α-取代的環(huán)烷酮42作為原料制備。使42與2，4，6-三異丙基苯基磺酰肼反應(yīng)得到相應(yīng)的腙43。使化合物43與仲丁基鋰和N，N-二甲基甲酰胺(DMF)反應(yīng)，得到α，β-不飽和醛44。使用正丁基鋰生成二甲硫基乙醛(dimethylthioacetaldehyde)試劑45的陰離子，并加成到44的共軛體系上，生成46。在45中的基團R4可以是氫或C1-C12烷基。46與氯化汞(II)和碳酸鈣反應(yīng)而將二甲硫基羰基轉(zhuǎn)化為羰基，得到47。使化合物47與碳酸銨在DMF中反應(yīng)，得到吡咯40。H.H.Wasserman和J.M.Fukuyama(Tetrahedron Lett.25，1387-1388，1984)描述了在流程D中所示的用于將化合物42化學(xué)轉(zhuǎn)化為化合物40的方法。當(dāng)在化合物42中，n為2和R5為Me時，且當(dāng)在化合物45中，R4為Me時，則結(jié)構(gòu)40為如由Wasserman和Fukuyama描述的環(huán)靈菌紅素。用于流程D的反應(yīng)程序中的結(jié)構(gòu)42的化合物包括，但不限于環(huán)戊酮、環(huán)己酮、環(huán)庚酮、環(huán)辛酮、環(huán)壬酮、環(huán)癸酮及這些環(huán)酮中每一個的2-甲基和2-乙基衍生物。二甲硫基縮醛45通過本領(lǐng)域熟知的方法，由它們的相應(yīng)的醛制備，并被選擇來得到一定范圍的如上所述的烷基取代基。
一旦合成了式(II)化合物，可以采用常規(guī)層析、重結(jié)晶或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它純化技術(shù)純化或基本純化它們。
在本發(fā)明的某些實施方案中，本發(fā)明的化合物可以用化學(xué)名指定。這些化合物的結(jié)構(gòu)在下表4中給出，它們描述了如在相應(yīng)的合成流程中所示的結(jié)構(gòu)。
表4
4.7.3 式(III)化合物式(III)化合物可以采用常規(guī)的有機合成方法或通過下列示例性方法獲得通過流程E所示的方法可以制備式(III)化合物，其中R1為H，R2為Me。
流程E
流程E續(xù) <p>表3
4.7.4.式(IV)的化合物式(IV)化合物可以采用常規(guī)的有機合成方法或通過下列示例性方法獲得通過流程F所示的方法可以制備式(IV)化合物，其中R1為H，R2為Me。
流程F
流程F續(xù) 使O-TMS-溴代醇59與溴化吡咯基鎂60反應(yīng)，得到2-取代的吡咯61。使吡咯61與叔丁氧基羰基酐(BOC酐)反應(yīng)，得到N-BOC-吡咯62。在乙酸-水中除去O-TMS保護基團，得到醇63。將醇63轉(zhuǎn)化為O-甲磺酸酯64，用溴置換甲磺酸基團，得到65。使烷基溴65與60反應(yīng)，得到66。與66的Vilsmeier反應(yīng)可將甲醛基團引入到未N-BOC保護的吡咯環(huán)的α-位上。在堿性條件下，使醛67(R.D’Alessio和A.Rossi，SYNLETT 513-514，1996)與5H-4-甲氧基吡咯-2(1H)-酮68(L.Duc等，Synthesis 391-394，1992)反應(yīng)。在該反應(yīng)中失去的N-BOC基團被置換，得到69。引入70的硼酸基團(D’Alessio和Rossi)，將吡咯-2-酮官能團的羰基轉(zhuǎn)化為O-三氟甲磺酸酯基團，得到71。使71在Pd(O)存在下反應(yīng)，生成prodigiosene 72。用于制備結(jié)構(gòu)59的化合物的溴代醇包括，但不限于，8-溴代壬-1-醇、8-溴代癸-1-醇、9-溴代癸-1-醇、9-溴代十一烷-1-醇、10-溴代十一烷-1-醇和10-溴代十二烷-1-醇。通過本領(lǐng)域已知的方法，制備O-TMS衍生物(得自溴代醇)。通過采用Fürstner等(1999 J.Org.Chem.648275-8280)描述的方法也可以制備式(IV)化合物。
一旦合成了式(IV)化合物，可以采用常規(guī)層析、重結(jié)晶或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它純化技術(shù)純化或基本純化它們。
在本發(fā)明的某些實施方案中，本發(fā)明的化合物可以用化學(xué)名指定。這些化合物的結(jié)構(gòu)在下表6中給出，它們描述了如在相應(yīng)的合成流程中所示的結(jié)構(gòu)。
表6
4.7.5. 式(V)化合物式(V)化合物可以采用常規(guī)的有機合成方法或通過下列示例性方法獲得通過流程G所示的方法可以制備式(V)化合物，其中R1為H和R2為Me。
流程G
流程G續(xù)
流程G續(xù)
流程G續(xù) 使聯(lián)吡咯醛1在酸催化下與結(jié)構(gòu)73的吡咯反應(yīng)，得到prodigiosene74。描述了用于合成結(jié)構(gòu)73的吡咯的各種方法(如，G.P.Bear，“TheSynthesis of 1H-Pyrroles”出自“Pyrroles”，第一卷，R.A.Jones編輯，Wiley，N.Y.，1990，105-294頁)。對于吡咯73而言，其中R7為烷基或環(huán)烷基，R8和R9為H，吡咯Grignard試劑60與烷基鹵或環(huán)烷基鹵反應(yīng)，得到所需的2-取代的吡咯75。2-取代的吡咯75可通過在流程G中所示的75轉(zhuǎn)化為80的反應(yīng)程序在3-位被進一步取代(并且采納對A.J.Castro等(J.Org.Chem.28，857-860，1963)的報道的修正方法)。在該反應(yīng)程序中，選擇試劑78，以使R16為比最終的吡咯的R7短的一個亞甲基。在將77轉(zhuǎn)化為80的流程G中所示的兩個步驟對?；?或烷基及芳烷基引入吡咯核具有普遍的用途，所述兩個步驟，即吡咯環(huán)的?；?在這種情況下通過Friedel-Crafts型反應(yīng))，及隨后的Wolff-Kishner型還原。另一種廣泛用于吡咯的酰化方法為如上所述的及在流程F中將化合物66轉(zhuǎn)化為67中所示的Vilsmeier方法(例如，D.O.A.Garrido等，J.Org.Chem.49，2619-2622，1984)。在Vilsmeier方法中二甲基甲酰胺被其它二甲基烷基或芳基酰胺置換，可將?；氲竭量┲?。當(dāng)對稱的烷基酮用作原料時，如上所述的Dhanak等的方法也用于結(jié)構(gòu)73的吡咯的合成，其中R7長度比R8短一個碳原子和R9為H。通過Severin及其合作者報告的方法制備多種多樣的2，3-二取代的吡咯(其中R7和R8是非氫取代基和R9為H)(見Pyrroles，第一卷；159-161頁和其中引用的參考文獻)。使酮81與乙二醛腙82縮合，得到83，當(dāng)83與連二亞硫酸鈉(sodium dithionite)或鋅反應(yīng)時，可使其環(huán)化為吡咯84。中間體83也可與三氯化鈦反應(yīng)，提供1，4-酮醛85，再使其與乙酸銨或伯胺反應(yīng)，得到吡咯86。在堿性條件下，使TsNHCH2Ts與87反應(yīng)(H.Kinoshita等，Chem.Lett.1033-1036，1986；C.A.10684139d)，得到中間體加成產(chǎn)物，將該產(chǎn)物在酸性條件下轉(zhuǎn)化為N-甲苯磺?；量?8。通過標(biāo)準(zhǔn)方法從88中除去甲苯磺?；?，得到3-取代的吡咯89，后者可用于prodigiosenes的合成。例如，在吡咯89中，當(dāng)R8為-(CH2)10CH3及R7和R9為H時，與1反應(yīng)得到prodigiosene 90。制備2，4-二取代的、3，4-二取代的和2，3，4-三取代的吡咯的方法包括J.Tang(見上文)；J.G.Verkade，J.Org.Chem.59，7793-7802；1994；B.Franck等，Liebigs Ann.Chem.503-510，1994；D.Brown等，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，455-463，1986；D.Enders等，Tetrahedron Lett.36，8007-8010，1995；及K.Utimoto等，TetrahedronLett.22，4277-4278，1981描述的那些方法。例如，使2，4-二取代的吡咯91與1反應(yīng)得到prodigiosene 92。使3，4-二取代的吡咯93與1反應(yīng)得到prodigiosene 94。使2，3，4-三取代的吡咯95與1反應(yīng)得到prodigiosene 96。呋喃基取代的吡咯的制備在文獻中有描述，例如，Korostova等，Zh.Org.Khim.30，905-908，1994(C.A.122290633k)；I.G.Iovel等，Khim. Geterotsikl.Soedin.，746-749，1989(C.A.112178533v)；S.E.Korostova等，Khim.Geterotsikl.Soedin.，901-906，1989(C.A.112178530s)；A.M.Nadim等，Khim.Geterotsikl.Soedin.，1141-1143，1991(C.A.116194084n)；M.V.Sigalov等，J.Org.Chem.57，3943-3948，1992及其中引用的參考文獻。吡喃基吡咯，例如97，與1反應(yīng)得到prodigiosenes，在這種情況下為98。
一旦合成了式(V)化合物，可以采用常規(guī)層析、重結(jié)晶或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它純化技術(shù)純化或基本純化它們。4.7.6. 其它式(I-V)的化合物采用流程H所示的方法制備其中R1不是H的式I-III和V的化合物。
流程H
流程H續(xù)
流程H續(xù)
流程H續(xù) 在堿如吡啶、三乙胺或碳酸鈉或者在1當(dāng)量的堿如正丁基鋰或叔丁醇鉀的存在下，使聯(lián)吡咯羧酸酯99與碘化物100，如甲基碘、乙基碘和芐基碘反應(yīng)，生成101。肼解101，將羧酸酯轉(zhuǎn)化為酰肼102。用對甲苯磺酰氯使該酰肼甲苯磺?；玫?03，使其與碳酸鈉反應(yīng)，得到醛104(R1為Me)。Boger和Patel(上文引用)描述了化合物99的合成。用于將羧酸酯轉(zhuǎn)化為醛的三步反應(yīng)程序也已由Boger和Patel進行了描述，并最初由H.Rapoport和K.G.Holden(J.Am.Chem.Soc.84，635-642，1962)作了報道。例如，在酸催化下，104(R1為Me)與105(其中m是1和R14為n-C3H7)反應(yīng)得到prodigiosene 106(R14加上其α-碳原子為R3)。吡咯如本文描述的那些在氮原子上無取代基的吡咯可通過本領(lǐng)域已知的方法被N-烷基化或N-?；?。在酸性條件下，使104(R1為Me)與N-烷基化或酰化的吡咯107(其中，例如R1為Me)反應(yīng)，得到prodigiosene 108。類似地，使1與107反應(yīng)得到prodigiosene109，其中環(huán)-A吡咯具有未取代的N-H原子而環(huán)-C吡咯被N-Me取代。其它的實例旨在說明而不是限制制備prodigiosenes(R2不是Me)的方法。這些實例也示于流程H中。使104(R1為-CH2Ph)與吡咯110(R1為-CH2Ph)反應(yīng)，得到prodigiosene 111。使104(R1為Me)與吡咯112(R1為BOC)反應(yīng)，得到prodigiosene 113。使104(R1為Me)與吡咯114(R1為Me)反應(yīng)，得到prodigiosene 115。
采用流程I所示的方法可以制備式I-V化合物，其中R2不是Me。
流程I
流程I續(xù)
流程I續(xù) 用三溴化硼、碘代三甲基硅烷、乙基硫醇鈉或其它試劑(Greene和Wuts，145-149頁)，使式I、II、III、IV或V化合物的甲氧基(在R2中)去甲基化。例如，使prodigiosene 116與BBr3反應(yīng)，得到羥基化合物117。使117與對甲苯磺酸烷基酯如對甲苯磺酸乙酯、對甲苯磺酸芐酯或取代的對甲苯磺酸芐酯在二甲基咪唑烷酮(DMI)中反應(yīng)，生成烷基醚119(Pyrroles，部分2，R.A.Jones編輯，Wiley，N.Y.，1992，557頁；GA.Hunter等，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，3245-3251，1991)。另一個實例是裂解prodigiosene 120的甲醚，接著用對甲苯磺酸烷基酯使中間體121重新醚化，得到新的醚122。另一個實例是裂解prodigiosene 123的甲醚，接著使羥基化合物124重新醚化，得到prodigiosene 125。
另一個用于制備具有B-環(huán)醚而非甲氧基的prodigiosenes的方法由裂解中間體99的甲氧基開始。用上述的甲苯磺酸烷基酯試劑使生成的羥基化合物126再次醚化，得到127。例如，在堿的存在下，用甲基碘使化合物127的更加親核的A-環(huán)氮原子烷基化，產(chǎn)生128。化合物127也可以通過前述的系列反應(yīng)，經(jīng)129和130轉(zhuǎn)化為醛131。醛131可以以1與吡咯偶合得到該類化合物的相同方式，用于與吡咯的偶合反應(yīng)而生成prodigiosene化合物。
吡咯類化合物I-V(其中R2為三烷基甲硅烷基醚、四氫吡喃基醚、甲氧基甲基醚、碳酸三氯乙酯或酰基)的制備通過本領(lǐng)域已知的方法(Greene和Wuts)進行并應(yīng)用于prodigiosene醇如117或聯(lián)吡咯如126。如流程I所示的，聯(lián)吡咯126與氯代三烷基硅烷132(例如，氯代三甲基硅烷或氯代-叔丁基二甲基硅烷)反應(yīng)，得到三烷基甲硅烷基醚133。采用前述的用于將甲氧基羰基轉(zhuǎn)化為醛基的系列反應(yīng)，使133經(jīng)酰肼134和甲苯磺酰肼135轉(zhuǎn)化為醛136。使136與吡咯，如2反應(yīng)，得到prodigiosene 137。在該反應(yīng)的酸性條件下，裂解三烷基甲硅烷基醚。使137在用于由126形成133的條件下反應(yīng)，得到三烷基甲硅烷基醚137。
制備環(huán)丁基靈菌紅素的兩個對映體的方法概述于流程J中。
流程J (S)-“丁基環(huán)庚基靈菌紅素”(R)-“丁基環(huán)庚基靈菌紅素”用于酮11(R14為正丙基，m為1)的不對稱還原的催化劑描述于“Catalytic Asymmetric Synthesis”，I.Ojima編輯，VCH，N.Y.，1993；見第1章，H.Takaya，T.Ohta，and R.Noyori。采用普通的層析或重結(jié)晶方法，可容易地將非對映體對SS-12和SR-12或SS-13和SR-13分開。這些方法也可用于獲得式(I)化合物的對映體，其中R3不是正丁基。4.8.治療/預(yù)防性給藥和組合物如在此所用的，本發(fā)明的新化合物、本發(fā)明的組合物中的化合物，及本發(fā)明方法中使用的化合物共同稱作“吡咯類化合物”。
由于吡咯類化合物的活性，所述吡咯類化合物可有利地用于獸醫(yī)和人類醫(yī)學(xué)。例如，吡咯類化合物用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病或抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。吡咯類化合物還用于治療或預(yù)防病毒性感染或抑制病毒的復(fù)制或感染性。
當(dāng)對患者給藥時，例如，為了獸醫(yī)用途而用于哺乳動物或為了臨床使用而用于病人時或者當(dāng)使吡咯類化合物與細胞或組織接觸時，優(yōu)選以分離的形式給予吡咯類化合物。所謂“分離的”意指在給藥或接觸前，使吡咯類化合物與合成的有機化學(xué)反應(yīng)混合物或天然產(chǎn)物來源，如植物物質(zhì)、組織培養(yǎng)物、細菌培養(yǎng)液等中的其它成分分離。優(yōu)選通過常規(guī)技術(shù)如提取、接著經(jīng)層析、重結(jié)晶或其它常規(guī)技術(shù)分離吡咯類化合物。當(dāng)為分離的形式時，吡咯類化合物的占分離的物質(zhì)總重量的至少90％，優(yōu)選至少95％重量為一種吡咯類化合物?！耙环N吡咯類化合物”意指吡咯類化合物的對映體或外消旋體。
本發(fā)明提供通過給予患者有效量的吡咯類化合物治療和預(yù)防的方法。所述患者優(yōu)選為動物，包括(但不限于)諸如牛、馬、羊、豬、雞、火雞、鵪鶉、貓、狗、小鼠、大鼠、兔、豚鼠等，更優(yōu)選為哺乳動物，最優(yōu)選為人。
含有一種或更多種吡咯類化合物的本發(fā)明組合物可以通過合適的途徑，例如輸注或大劑量注射，通過上皮或粘膜與皮膚(如口腔粘膜、直腸和腸道粘膜等)吸收給藥，并且可以與另一種生物活性劑一起給予。給藥可以是系統(tǒng)的或局部的。已知各種傳遞系統(tǒng)，如以脂質(zhì)體、微粒、微囊、膠囊等的包封形式，并且可以用于給予本發(fā)明的吡咯類化合物。在某些實施方案中，可給予患者一種以上的本發(fā)明的吡咯類化合物。給藥方法包括，但不限于皮內(nèi)、肌內(nèi)、腹膜內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮下、鼻腔、硬膜外、口腔、舌下、鼻腔、腦內(nèi)、陰道內(nèi)、經(jīng)皮、直腸、吸入或局部用于耳、鼻、眼或皮膚。優(yōu)選的給藥方式應(yīng)留給醫(yī)師作判斷，并且部分取決于疾病(如癌癥或病毒性感染)的部位。
在具體的實施方案中，在需要治療的部位局部給予本發(fā)明的一種或更多種吡咯類化合物可能是十分需要的。這可通過，例如(但不限于)，在手術(shù)期間局部輸注，例如在手術(shù)后與傷口敷料一起局部應(yīng)用，通過注射、通過導(dǎo)管、通過栓劑或通過植入物實現(xiàn)，所述植入物為多孔的、非-多孔的或凝膠材料，包括膜，如sialastic膜或纖維。在一個實施方案中，可以在癌癥、腫瘤或腫瘤或腫瘤發(fā)生前的組織部位(或原發(fā)部位)直接注射給藥。在另一個實施方案中，可以在病毒感染的部位(或最初感染的部位)直接注射給藥。
在某些實施方案中，通過任何合適的途徑，包括腦室內(nèi)和鞘內(nèi)注射，將本發(fā)明的一種或更多種吡咯類化合物引入中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能是需要的。通過腦室內(nèi)導(dǎo)管，例如，連接于貯庫如Ommaya貯庫的導(dǎo)管，可便利腦室內(nèi)注射。
也可以采用肺部給藥，例如，通過使用吸入器或噴霧器和采用霧化劑的制劑或通過以碳氟化合物或合成的肺部表面活性劑灌注給藥。在某些實施方案中，吡咯類化合物可以用另外的粘合劑和載體如甘油三酯配制為栓劑。
在另一個實施方案中，本發(fā)明的吡咯類化合物可以以囊泡，特別是脂質(zhì)體的形式給予(見Langer，Science 2491527-1533(1990)；Treat等，在感染性疾病和癌癥治療中的脂質(zhì)體，Lopez-Berestein和Fidler(編輯)，Liss，New York，353-365頁(1989)；Lopez-Berestein，出處同上，317-327頁，一般參見同上)。
在另一個實施方案中，吡咯類化合物可以以控釋體系給予。在一個實施方案中，可以使用泵(見Langer，同上；Sefton，CRC Crit.Ref.Biomed.Eng.14201(1987)；Buchwald等，Surgery 88507(1980)；Saudek等，N.Engl.J.Med.321574(1989))。在另一個實施方案中，可以使用聚合材料(見控釋的醫(yī)學(xué)應(yīng)用，Langer和Wise(編輯)，CRCPres.，Boca Raton，F(xiàn)lorida(1974)；控釋藥物的生物利用度、藥品設(shè)計和效能，Smolen和Ball(編輯)，Wiley，New York(1984)；Ranger和Peppas，J.Macromol.Sci.Rev.Macromol.Chem.2361(1983)；也見Levy等，Science 228190(1985)；During等，Ann.Neurol.25351(1989)；Howard等，J.Neurosurg.71105(1989))。在另一個實施方案中，控釋體系可以置于接近吡咯類化合物的靶部位，如腦，因此僅需要全身劑量的一部分(見，如Goodson，控釋的醫(yī)學(xué)應(yīng)用，同上，第2卷，115-138頁(1984))?？梢允褂迷贚anger的綜述中討論的其它控釋體系(Science 2491527-1533(1990))。
本發(fā)明的組合物將含有治療有效量的吡咯類化合物(優(yōu)選以純的形式)及合適量的藥學(xué)上可接受的載體，以便提供恰當(dāng)給予患者的形式。
在一個具體的實施方案中，術(shù)語“藥學(xué)上可接受的”意指為聯(lián)邦或州政府的管理機構(gòu)批準(zhǔn)的或列于美國藥典或其它用于動物，更具體地說是人的一般認(rèn)可的藥典中的。術(shù)語“載體”指有助于給予吡咯類化合物的稀釋劑、輔助劑、賦性劑或溶媒。這樣的藥用載體可以是液體、如水和油，包括石油、動物油、植物油或合成來源的那些油，如花生油、豆油、礦物油、芝麻油等。所述藥用載體可以是生理鹽水、阿拉伯膠、明膠、淀粉糊、滑石、角蛋白、膠體二氧化硅、脲等。此外，可以使用輔料、穩(wěn)定劑、增稠劑、潤滑劑和著色劑。當(dāng)給予患者時，吡咯類化合物和藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選為無菌的。當(dāng)通過靜脈內(nèi)給予吡咯類化合物時，水為優(yōu)選的載體。鹽水溶液和含水右旋糖和甘油溶液也可以用作液體載體，特別是用于注射液。合適的藥用載體也包括賦性劑如淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、大米、面粉、白堊、硅膠、硬脂酸鈉、一硬脂酸甘油酯、滑石、氯化鈉、干燥的脫脂乳、甘油、丙二醇、水、乙醇等。如果需要，本發(fā)明的組合物也可以含有少量的濕潤劑或乳化劑或pH緩沖劑。
本發(fā)明的組合物可采用溶液、懸浮液、乳液、片劑、丸劑、小丸劑、膠囊、包含液體的膠囊、散劑、緩釋制劑、栓劑、乳劑、氣溶膠、噴霧劑、懸浮劑或任何其它適用的形式。在一個實施方案中，藥學(xué)上可接受的載體為膠囊(見例如，美國專利第5698155號)。合適的藥學(xué)上可接受的載體的其它實例描述于E.W.Martin的“Remington’sPharmaceutical Science”中。
在此所用的術(shù)語“藥學(xué)上可接受的鹽”包括，但不限于可以存在于用于本發(fā)明組合物中的化合物中的酸性或堿性基團的鹽。包括于本發(fā)明組合物中的在性質(zhì)上為堿性的化合物能夠與各種無機酸和有機酸形成各種各樣的鹽。可以用于制備此類堿性化合物的藥學(xué)上可接受的酸加成鹽的酸為那些形成非-毒性的酸加成鹽，即含有藥學(xué)上可接受的陰離子的鹽的酸，包括(但不限于)硫酸、檸檬酸、馬來酸、乙酸、草酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、異煙酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、水楊酸鹽、檸檬酸鹽、酸式檸檬酸鹽、酒石酸鹽、油酸鹽、鞣酸鹽、泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、龍膽酸鹽、富馬酸鹽、葡糖酸鹽、glucaronate、糖二酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、谷氨酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽和撲酸鹽(即1，1’-亞甲基-雙-(2-羥基-3-萘甲酸鹽))。包括于本發(fā)明組合物中的包含氨基部分的化合物除了上述酸外可以用各種氨基酸形成藥學(xué)上或化妝品學(xué)上可接受的鹽。包括在本發(fā)明組合物中的在性質(zhì)上為酸性的化合物能夠與各種藥學(xué)上或化妝品學(xué)上可接受的陽離子形成堿性鹽。這樣的鹽的實例包括堿金屬鹽或堿土金屬鹽，特別是鈣、鎂、鈉、鋰、鋅、鉀和鐵鹽。
在一個優(yōu)選的實施方案中，根據(jù)常規(guī)方法可將吡咯類化合物配制為適合于靜脈內(nèi)給予人的藥用組合物。一般來說，用于靜脈內(nèi)給予的吡咯類化合物為在無菌、等滲的含水緩沖液中的溶液。必要時，所述組合物也可包含增溶劑。用于靜脈內(nèi)給予的組合物可任選包括局部麻醉劑如利多卡因，以緩解注射部位的疼痛。一般來說，各成分可分開地或混合在一起以單位劑型提供，所述單位劑型，例如為在密封的容器如安瓿或小瓶(sachette)(標(biāo)明了活性成分的量)中的凍干粉末或無水濃縮物。當(dāng)通過輸注給予吡咯類化合物時，它可以被分散在，例如，含有無菌藥用級的水或鹽水的輸液瓶中。當(dāng)通過注射給予吡咯類化合物時，可以提供一個安瓿的無菌注射用水或鹽水，以便各成分在給藥前可被混合。
用于口服給藥的組合物可以是，例如，片劑、糖錠劑、水性或油性懸浮液、顆粒、粉末、乳劑、膠囊、糖漿劑或酏劑的形式?？诜o予的組合物可含有一種或更多種任選的試劑，例如，甜味劑如果糖、天冬甜素或糖精；矯味劑如薄荷、冬青油或櫻桃；著色劑；及防腐劑，以提供藥學(xué)上可口的制劑。而且，當(dāng)為片劑或丸劑的形式時，可以將所述組合物包衣，以延遲在胃腸道中的崩解和吸收，由此提供在延長的時間段內(nèi)的持續(xù)作用。包裹滲透主動驅(qū)動化合物的選擇性的滲透膜也適合于口服給予吡咯類化合物。在這些稍后的平臺(platforms)中，來自所述膠囊周圍的液體被驅(qū)動化合物吸收，其溶脹以置換通過小孔的藥劑或藥劑成分。這些釋藥的平臺可提供與即釋制劑的峰形分布相對的基本零級釋放分布。也可以使用延時材料如一硬脂酸甘油酯或硬脂酸甘油酯?？诜M合物可包括標(biāo)準(zhǔn)載體如甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素、碳酸鎂等。這樣的載體優(yōu)選為藥用級。
有效治療具體疾病或病癥的吡咯類化合物的用量將取決于疾病或病癥的性質(zhì)，并可通過標(biāo)準(zhǔn)臨床技術(shù)確定。此外，可任選采用體外或體內(nèi)測定法，以幫助確定最佳劑量范圍。組合物中使用的精確劑量還將取決于給藥途徑，及疾病或病癥的嚴(yán)重程度，并且應(yīng)該根據(jù)醫(yī)師的判斷和每個患者的情況來決定。然而，對于靜脈內(nèi)給藥的合適的劑量范圍一般為約20-500微克吡咯類化合物/每千克體重。在本發(fā)明的特別優(yōu)選的實施方案中，靜脈注射劑量為10-40、30-60、60-100或100-200微克/每千克體重。在其它的實施方案中，靜脈注射劑量為75-150、150-250、250-375或375-500微克/每千克體重。對于鼻腔給藥的合適的劑量范圍一般為約0.01pg/kg體重-1mg/kg體重。栓劑一般含有在0.5％-10％重量范圍的活性成分?？诜M合物優(yōu)選含有10％-95％的活性成分。在本發(fā)明的特別優(yōu)選的實施方案中，對于口服給藥的合適的劑量范圍一般為1-500微克活性化合物/每千克體重。在特別優(yōu)選的實施方案中，口服劑量為1-10、10-30、30-90或90-150微克/每千克體重。在其它的實施方案中，口服劑量為150-250、250-325、325-450或450-1000微克/每千克體重。有效劑量可以從體外或動物模型試驗系統(tǒng)導(dǎo)出的劑量反應(yīng)曲線外推得出。這樣的動物模型和系統(tǒng)是本領(lǐng)域熟知的。
本發(fā)明也提供包含一個或更多個容器的藥用包裝盒或藥劑盒，所述容器填充有一種或更多種本發(fā)明的吡咯類化合物。任選附帶在這些容器上的有政府管理機構(gòu)規(guī)范藥品或生物制品的生產(chǎn)、使用或銷售規(guī)定的注意事項，這些注意事項反映了用于人類給藥的生產(chǎn)、使用或銷售的管理機構(gòu)的批準(zhǔn)文書。在某些優(yōu)選的實施方案中，例如，當(dāng)用于治療或預(yù)防癌癥而給藥時，所述藥劑盒還可含有與本發(fā)明的吡咯類化合物聯(lián)合給予的用于治療癌癥或腫瘤疾病的一種或更多種化療劑。在某些優(yōu)選的實施方案中，例如，當(dāng)用于治療或預(yù)防病毒性疾病而給藥時，所述藥劑盒可含有一種或更多種本發(fā)明的吡咯類化合物和一種或更多種抗病毒藥。
為獲得理想的治療或預(yù)防作用，在用于人之前，優(yōu)選在體外，然后在體內(nèi)測定本發(fā)明的吡咯類化合物。例如，可以采用體外測定法，以確定給予具體的吡咯類化合物或吡咯類化合物的組合是否是優(yōu)選的。
在一個實施方案中，使患者組織樣品在培養(yǎng)基中生長，并使之與吡咯類化合物接觸或給予吡咯類化合物，觀察這樣的吡咯類化合物對組織樣品的作用并與未接觸的組織比較。在其它的實施方案中，采用了細胞培養(yǎng)模型，其中使所述細胞培養(yǎng)物的細胞與吡咯類化合物接觸或給予吡咯類化合物，觀察這樣的吡咯類化合物對組織樣品的作用并與未接觸的細胞培養(yǎng)物比較。一般來說，與未接觸的細胞比較，接觸細胞的低水平增殖或存活率表明，吡咯類化合物對治療所述患者是有效的。使用動物模型系統(tǒng)也可以證明此類吡咯類化合物是有效和安全的。
其它的方法對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是已知的并在本發(fā)明的范圍內(nèi)。4.9. 癌和腫瘤細胞和疾病的抑制采用本領(lǐng)域已知的或在此描述的各種測定法，可以證實吡咯類化合物在體外和體內(nèi)對腫瘤細胞增殖、細胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生的抑制。此類測定法可以使用癌細胞系的細胞或來自患者的細胞。本領(lǐng)域熟知的許多測定法可以用來評價這樣的存活和/或生長；例如，通過測定(3H)-胸苷的結(jié)合，通過直接細胞計數(shù)，通過檢測已知基因如原癌基因(如fos，myc)或細胞周期標(biāo)記物(Rb、cdc2、細胞周期蛋白A、D1、D2、D3、E等)的轉(zhuǎn)錄、翻譯或活性的變化，可以測定細胞增殖。這樣的蛋白和mRNA的水平和活性可以通過本領(lǐng)域熟知的任何方法測定。例如，通過已知的免疫診斷方法如蛋白質(zhì)印跡法或免疫沉淀法，采用可市售獲得的抗體(例如，許多細胞周期標(biāo)記物抗體購自SantaCruz Inc.)可以對蛋白定量。通過本領(lǐng)域熟知的和常規(guī)方法，例如通過RNA印跡分析(northern analysis)、RNase保護、與逆向轉(zhuǎn)錄有關(guān)的聚合酶鏈反應(yīng)等可以對mRNA定量。通過采用臺盼籃染色或其它本領(lǐng)域已知的細胞死亡或生存力標(biāo)記物可以評價細胞生存力。目測基于形態(tài)學(xué)方面的改變等可以評價分化。
本發(fā)明通過本領(lǐng)域已知的各種技術(shù)提供對細胞周期和細胞增殖的分析，所述技術(shù)包括(但不限于)以下這些作為一個實例，溴代脫氧尿苷(BRDU)結(jié)合可以用作鑒定增殖細胞的測定方法。BRDU測定法通過將BRDU結(jié)合到新合成的DNA中鑒定經(jīng)歷DNA合成的細胞群體。然后采用抗-BRDU抗體可以檢測新合成的DNA(見，Hoshino等，1986，Int.J.Cancer 38，369；Campana等，1988，J.Immunol.Meth.107，79)。
采用(3H)-胸苷結(jié)合，也可以檢測細胞增殖(見，例如，Chen.J.，1996，Oncogene 131395-403；Jeoung，J.，1995，J.Biol.Chem.27018367-73)。該測定法可定量鑒定S-期DNA的合成。在該測定中，合成DNA的細胞將(3H)-胸苷結(jié)合到新合成的DNA中。然后通過本領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)如通過在液體閃爍計數(shù)器(如Beckman LS 3800液體閃爍計數(shù)器)中對放射性同位素進行計數(shù)可以測定這種結(jié)合。
增殖細胞核抗原(PCNA)的檢測也可以用于測定細胞增殖。PCNA為一種36千道爾頓的蛋白質(zhì)，其表達在增殖細胞，特別是在細胞周期的早期G1和S期中升高，因而可以用作增殖細胞的標(biāo)記物。陽性細胞通過免疫染色，采用抗-PCNA抗體鑒定(見Li等，1996，Curr.Biol.6189-199；Vassilev等，1995，J.Cell.Sci.1081205-15)。
細胞增殖可以通過計算經(jīng)過一定時間的細胞群體樣本數(shù)(如每日細胞計數(shù))測定。細胞可以采用血細胞計數(shù)器和光學(xué)顯微鏡(如HyLite血細胞計數(shù)器，Hausser Scientific)計數(shù)?？蓪⒓毎麛?shù)對時間作圖，以獲得該群體的生長曲線。在一個優(yōu)選的實施方案中，可使通過該方法計數(shù)的細胞首先與染料臺盼籃(Sigma)混合，由于活細胞排斥染料，因而計數(shù)為群體中的活體數(shù)目。
DNA含量和/或細胞的有絲分裂指數(shù)可以，例如基于細胞的DNA倍性值測定。例如，處于細胞周期G1期的細胞一般含有2N DNA倍性值。其中DNA被復(fù)制但未通過有絲分裂發(fā)展的細胞(如S-期的細胞)將顯示出高于2N，甚或最高可達4N DNA含量的倍性值。倍性值和細胞周期動力學(xué)還可采用碘化丙錠測定法測定(見，例如，Turner，T.等，1998，Prostate 34175-81)?；蛘?，DNA倍性可在用電腦處理的顯微光密度染色系統(tǒng)上通過對DNA Feulgen染色(它以化學(xué)計量方式結(jié)合DNA)定量來測定(見，例如，Bacus，S.，1989，Am.J.Pathol.135783-92)。在另一個實施方案中，DNA含量可以通過染色體擴散(spread)的制備來分析(Zabalou，S.，1994，Hereditas，120127-40；Pardue，1994，Meth.Cell Biol.，44333-351)。
細胞周期蛋白(如CycA、CycB、CycE、CycD、cdc2、Cdk4/6、Rb、p21、p27等)的表達提供與細胞或細胞群體的增殖狀態(tài)有關(guān)的重要信息。例如，在抗-增殖信號通路中的鑒定可以通過p21cip1的誘導(dǎo)指明。p21在細胞中的表達水平增加，導(dǎo)致進入細胞周期的G1期的延遲(Harper等，1993，Cell 75805-816；Li等，1996.Curr.Biol.6189-199)。通過免疫染色，采用可市售獲得的特異性抗-p21抗體(如SantaCruz)，可以鑒定p21的誘導(dǎo)。類似地，細胞周期蛋白可采用市售獲得的抗體，通過蛋白質(zhì)印跡分析法測定。在另一個實施方案中，在檢測細胞周期蛋白之前，使細胞群體同步(synchronized)。細胞周期蛋白也可以通過FACS(熒光-激活細胞分選儀)分析，采用抗相關(guān)蛋白的抗體檢測。
細胞周期的長度或細胞周期的速率(speed)改變的檢測也可以用來測定本發(fā)明的吡咯類化合物對細胞增殖的抑制。在一個實施方案中，細胞周期的長度通過細胞群體的雙倍時間測定(例如，使用與一種或更多種本發(fā)明的吡咯類化合物接觸或不接觸的細胞)測定。在另一個實施方案中，F(xiàn)ACS分析用于分析該期的細胞周期進程或純化G1、S和G2/M部分(見例如，Delia，D.等，1997，Oncogene 142137-47)。
細胞周期關(guān)卡的失效(Lapse)和/或細胞周期關(guān)卡的誘導(dǎo)可以通過在此描述的方法或通過本領(lǐng)域已知的任何方法檢測。不加限制，一個細胞周期關(guān)卡為確保某些細胞內(nèi)事件以特定的順序發(fā)生的機制。關(guān)卡基因被突變限制，這種突變使得后面的事件在前一個事件尚未完成之前發(fā)生(Weinert，T.，and Hartwell，L.，1993，Genetics，13463-80)。例如，通過蛋白質(zhì)印跡分析法或通過免疫染色等，可以測定細胞周期關(guān)卡基因的誘導(dǎo)或抑制。細胞周期關(guān)卡的失效可經(jīng)細胞通過關(guān)卡而無特定事件的在先發(fā)生的進程(例如，進入有絲分裂期而無基因組DNA的完全復(fù)制的進程)進一步予以評價。
除了特定的細胞周期蛋白的表達作用，參與細胞周期的蛋白的活性和翻譯后修飾可在細胞的調(diào)節(jié)和增殖狀態(tài)方面起整合作用。本發(fā)明提供涉及通過本領(lǐng)域已知的任何方法檢測翻譯后修飾(例如磷酸化作用)的測定法。例如，檢測磷酸化的酪氨酸殘基的抗體是可市售獲得的，并且可以用于蛋白質(zhì)印跡分析法以檢測此類修飾的蛋白。在另一個實例中，修飾如十四烷基化可以經(jīng)薄層層析或反相h.p.l.c.檢測(參見如Glover，C.，1988，Biochem.J.250485-91；Paige，L.，1988，Biochem J，；250485-91)。
信號和細胞周期蛋白和/或蛋白復(fù)合物的活性常常受激酶活性的調(diào)節(jié)。本發(fā)明提供通過諸如組蛋白H1測定的測定法對激酶活性的分析(見例如，Delia，D.等，1997，Oncogene 142137-47)。
采用本領(lǐng)域熟知的方法，還可證實吡咯類化合物在體外改變培養(yǎng)細胞中的細胞增殖。細胞培養(yǎng)模型的具體實例包括，但不限于，用于肺癌的大鼠原發(fā)性肺癌細胞(Swafford等，1977，Mol.Cell.Biol.，171366-1374)和大細胞未分化癌細胞系(Mabry等，1991，Cancer Cells，353-58)；用于結(jié)腸癌的結(jié)腸直腸細胞系(Park and Gazdar，1996，J.Cell.Biochem.Suppl.24131-141)；用于乳腺癌的已建立的多細胞系(Hambly等，1997，Breast Cancer Res.Treat.43247-258；Gierthy等，1997，Chemosphere 341495-1505；Prasad and Church，1997，Biochem.Biophys.Res.Commun.23214-19)；用于前列腺癌的一些已充分鑒定的細胞模型(Webber等，1996，Prostate，部分1，29386-394；部分2，3058-64；及部分3，30136-142；Boulikas，1997，Anticancer Res.171471-1505)；泌尿生殖道癌、連續(xù)的人膀胱癌細胞系(Ribeiro等，1997，Int.J.Radiat，Biol.7211-20)；過渡性細胞癌的器官培養(yǎng)物(Booth等，1997，Lab Invest.76843-857)和大鼠進化式模型(Vet等，1997，Biochim.Biophys Acta 136039-44)；及用于白血病和淋巴瘤所建立的細胞系(Drexler，1994，Leuk.Res.18919-927，Tohyama，1997，Int.J.Hematol.65309-317)。
還可證實吡咯類化合物在體外抑制細胞轉(zhuǎn)化(或發(fā)展為惡性表型)。在這種實施方案中，使含有轉(zhuǎn)化的細胞表型的細胞與一種或更多種吡咯類化合物接觸并檢測與轉(zhuǎn)化的表型有關(guān)的特征改變(一套與體內(nèi)致瘤能力有關(guān)的體外特征)，例如，但不限于在軟瓊脂中集落形成、一種更圓的細胞形態(tài)、較松的底物附著、接觸抑制作用喪失、附著依賴性喪失、蛋白酶如纖溶酶原激活物釋放、糖轉(zhuǎn)運增加、血清需要降低或胎兒抗原表達等(見Luria等，1978，General Virology，第三版，John Wiley &amp; Sons，New York，436-446頁)。
侵襲性的喪失或附著力的降低也可以用于證實吡咯類化合物的抗-癌效果。例如，轉(zhuǎn)移性的癌的形成的一個重要方面是癌前期的細胞或癌細胞從疾病的原發(fā)部位脫離并在繼發(fā)部位建立新的生長集落的能力。細胞侵入周圍部位的能力反映了癌狀態(tài)的潛能。侵襲性的喪失可通過本領(lǐng)域已知的各種技術(shù)，包括例如E-鈣粘著蛋白-介導(dǎo)的細胞-細胞附著的誘導(dǎo)來測定。這種E-鈣粘著蛋白-介導(dǎo)的附著可引起表型的回復(fù)和侵襲性的喪失(Hordijk等，1997，Science 2781464-66)。
侵襲性的喪失還可通過細胞遷移的抑制檢測。各種2-維和3-維的細胞基質(zhì)是可市售獲得的(Calbiochem-Novabiochem Corp.SanDiego，CA)。細胞遷移穿過或進入基質(zhì)可通過顯微鏡、定時攝影或視頻成像或通過本領(lǐng)域已知的可測定細胞遷移的任何方法檢測。在一個有關(guān)的實施方案中，通過對肝細胞生長因子(HGF)的反應(yīng)檢測侵襲性的喪失。HGF-誘導(dǎo)的細胞分散與細胞如Madin-Darby犬腎(MDCK)細胞的侵襲性相關(guān)。該測定鑒定了在對HGF的反應(yīng)中喪失細胞分散活性的細胞群體(Hordijk等，1997，Science 2781464-66)。
或者，通過細胞遷移穿過趨化性室(Neuroprobe/PrecisionBiochemicals Inc.Vancouver，BC)可測定侵襲性的喪失。在這樣的測定中，將化學(xué)引誘物在該室的一側(cè)(如底室)孵育，而將細胞接種在分隔另一側(cè)(如頂室)的濾膜上。為使細胞從頂室到達底室，所述細胞必須主動通過濾膜的小孔遷移。已遷移的細胞數(shù)的檢測板分析可能與侵襲性相關(guān)(見例如，Ohnishi，T.，1993，Biochem.Biophys.Res.Commun.193518-25)。
還可證實吡咯類化合物在體內(nèi)抑制腫瘤形成。大量的高增生性(hyperproliferative)疾病的動物模型，包括腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移擴散，是本領(lǐng)域已知的(見表317-1，317章，“瘤形成的原理”，Harrison’s Principalsof Internal Medicine，第13版，Isselbacher等編輯，McGraw-Hill，NewYork，1814頁，和Lovejoy等，1997，J.Pathol，181130-135)。具體的實例包括對于肺癌，可將腫瘤結(jié)節(jié)植入大鼠中(Wang等，1997，Ann.Thorac.Surg.64216-219)或在缺失NK細胞的SCID小鼠中確立肺癌轉(zhuǎn)移(Yono和Sone，1997，Gan To Kagaku Ryoho 24489-494)；對于結(jié)腸癌，將人結(jié)腸癌細胞植入裸鼠產(chǎn)生結(jié)腸癌(Gutman和Fidler，1995，WorldJ Surg.19226-234)，人潰瘍性結(jié)腸炎的cotton top tamarin模型(Warren，1996，Aliment.Pharmacol.Ther.10 Supp 1245-47)和具有腺瘤息肉腫瘤抑制劑突變的小鼠模型(Polakis，1997，Biochim.Biophys.Acta1332F127-F147)；對于乳腺癌，有乳腺癌的轉(zhuǎn)基因模型(Dankort和Muller，1996，Cancer Treat.Res.8371-88；Amundadittir等，1996，BreastCancer Res.Treat.39119-135)和大鼠中腫瘤的化學(xué)誘導(dǎo)(Russo和Russo，1996，Breast Cancer Res.Treat.397-20)；對于前列腺癌，有化學(xué)-誘導(dǎo)的和轉(zhuǎn)基因嚙齒動物模型，及人異種移植模型(Royai等，1996，Semin.Oncol.2335-40)； 對于泌尿生殖道癌，有在大鼠和小鼠中誘導(dǎo)的膀胱腫瘤(Oyasu，1995，F(xiàn)ood Chem.Toxicol 33747-755)和人過渡的細胞癌異種移植到裸鼠中(Jarrett等，1995，J.Endourol.91-7)；對于造血癌，有在動物中的同種異體骨髓移植(Appelbaum，1997，Leukemia11(Suppl.4)S15-S17)。而且，描述了適用于許多類型的癌癥的一般動物模型，包括(但不限于)p53-缺乏小鼠模型(Donehower，1996，Semin.Cancer Biol.7269-278)，Min小鼠(Shoemaker等，1997，Biochem.Biophys.Acta，1332F25-F48)，及對大鼠腫瘤的免疫應(yīng)答(Frey，1997，Methods，12173-188)。
例如，可以將吡咯類化合物給予試驗動物，優(yōu)選給予易患某一類型的腫瘤的試驗動物，隨后檢查試驗動物，與未給予吡咯類化合物的對照動物比較，腫瘤形成的發(fā)生率降低?；蛘撸梢詫⑦量╊惢衔锝o予患有腫瘤的試驗動物(如其中腫瘤由惡性的、瘤形成的或轉(zhuǎn)化的細胞的誘導(dǎo)引入或由給予致癌物引起的動物)，隨后與未給予吡咯類化合物的對照動物比較，檢查患有腫瘤的試驗動物中的腫瘤發(fā)展。4.9.1. 與化學(xué)療法或放射療法聯(lián)合治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病癌癥或腫瘤疾病(包括，但不限于瘤、腫瘤、轉(zhuǎn)移瘤或任何以不受控制的細胞生長為特征的疾病或病癥)可以通過給予包含藥學(xué)上可接受的載體和吡咯類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物來治療或預(yù)防。所述組合物可包含一種或更多種吡咯類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
在某些實施方案中，本發(fā)明的一種或更多種吡咯類化合物可以與一種或更多種下列抗癌藥、化學(xué)治療劑聯(lián)合用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病包括(但不限于)甲氨蝶呤、紫杉酚、巰嘌呤、硫鳥嘌呤、羥基脲、阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、亞硝基脲、順鉑、卡鉑、絲裂霉素、達卡巴嗪、丙卡巴肼、依托泊苷、Campathecins、博來霉素、多柔比星、伊達比星、柔紅霉素、放線菌素D、普卡霉素、米托蒽醌、門冬酰胺酶、長春堿、長春新堿、長春瑞濱、紫杉醇和docetaxel。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的一種或更多種吡咯類化合物可以與一種或更多種化學(xué)治療劑或其它抗癌藥聯(lián)合用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病，所述藥物包括，但不限于表7中所列出的那些。
表7表7化學(xué)治療劑和其它抗癌藥放射 γ-射線烷基化劑氮芥類環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺曲磷胺苯丁酸氮芥亞硝基脲卡莫司汀(BCNU)洛莫司汀(CCNU)磺酸烷基酯 白消安曲奧舒凡三氮烯類達卡巴嗪含鉑化合物 順鉑卡鉑植物生物堿類長春花生物堿類 長春新堿長春堿長春地辛長春瑞濱紫杉醇類 紫杉醇DocetaxolDNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑Epipodophyllins 依托泊苷替尼泊苷托泊替堪9-氨基喜樹堿Campto irinotecanCrisnatol絲裂菌素類絲裂菌素C絲裂菌素C抗代謝藥抗-葉酸類DHFR抑制劑 甲氨蝶呤三甲曲沙IMP脫氫酶抑制劑麥考酚酸噻唑呋林利巴韋林EICAR核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲去鐵胺嘧啶類尿嘧啶類似物 5-氟尿嘧啶氟尿苷去氧氟尿苷Ratitrexed胞嘧啶類似物 阿糖胞苷(ara C)阿糖胞嘧啶氟達拉濱嘌呤類似物 巰嘌呤硫鳥嘌呤激素療法受體拮抗劑抗-雌激素他莫昔芬雷洛昔芬甲地孕酮LHRH激動劑 戈舍瑞林醋酸亮丙瑞林抗雄激素 氟他胺比卡魯胺維生素A類/deltoids維生素D3類似物 EB 1089CB 1093KH 1060光動力療法 Vertoporfin(BPD-MA)酞菁染料光敏劑Pc4脫甲氧基-hypocrellin A(2BA-2-DMHA)細胞因子 干擾素-α干擾素-γ腫瘤壞死因子其它異戊二烯基化抑制劑 洛伐他汀多巴胺能神經(jīng)毒素 1-甲基-4-苯基吡啶鎓離子細胞周期抑制劑 staurosporine放線菌素類放線菌素D放線菌素博來霉素博來霉素A2博來霉素B2培洛霉素蒽環(huán)素類 柔紅霉素多柔比星(adriamycin)伊達比星表柔比星吡柔比星佐柔比星米托蒽醌MDR抑制劑 維拉帕米Ca2+ATP酶抑制劑 thapsigargin在另一些實施方案中，含有一種或更多種吡咯類化合物的組合物可以與放射療法和/或與一種化療劑或其組合一起給予，優(yōu)選與一種或更多種尚未發(fā)現(xiàn)是對治療癌癥不應(yīng)的化療劑一起給予。吡咯類化合物可以給予接受過作為癌癥治療的手術(shù)的患者。
在另一個具體的實施方案中，本發(fā)明提供治療或預(yù)防癌癥的方法，所述癌癥對用化療和/或放射療法的治療顯示出不應(yīng)性。
在一個具體的實施方案中，含有一種或更多種吡咯類化合物的組合物可以與化療或放射療法同時給藥。在另一個具體的實施方案中，化療或放射療法在給予本發(fā)明的組合物之前或之后給予，優(yōu)選至少1小時、5小時、12小時、1天、1周、1個月，更優(yōu)選幾個月(例如最長可達3個月)后，給予本發(fā)明的治療劑。
通過本領(lǐng)域已知的任何方法，可以實現(xiàn)化療或放射療法與本發(fā)明的組合物的同時或之前或之后給予?；焺﹥?yōu)選以多個療程給予，可以給予如上列出的化療劑中的任何一種或其組合。至于放射療法，根據(jù)所治療的癌癥類型，可以采用任何放射療法的方案。例如，但決非限制，可以使用x-射線放療；尤其對深部腫瘤可以采用高能兆伏(大于1MeV能量的照射)，而對于皮膚癌，可以使用電子束和/或直線電壓(orthovoltage)x-射線。發(fā)射γ-射線的同位素，如鐳、鈷及其它元素的放射活同位素也可以給予暴露于照射的組織。
另外，本發(fā)明提供用本發(fā)明的組合物作為化療或放射療法的替代療法治療癌癥或腫瘤疾病的方法，其中所述化療或放射療法已經(jīng)證明是或可以證明是對接受治療的患者有太大的毒性的，例如，引起不可接受的或不能忍受的副作用。用本發(fā)明的組合物治療的患者可以任選用其它的癌癥治療方法如手術(shù)、放射療法或化療治療，這取決于何種治療被發(fā)現(xiàn)是可接受的或可忍受的。4.9.2.可治療或預(yù)防的癌癥和腫瘤疾病可通過給予本發(fā)明的組合物治療或預(yù)防的癌癥或腫瘤疾病及相關(guān)疾病包括，但不限于表8中列出的那些疾病(對于這些疾病的綜述，見Fishman等，1985，Medicine，第2版，J.B.Lippincott Co.，Philadelphia)表8癌癥和腫瘤疾病白血病急性白血病急性淋巴細胞白血病急性髓細胞白血病成髓細胞的前髓細胞的骨髓單核細胞的單核細胞紅白血病慢性白血病慢性髓細胞(粒細胞)白血病慢性淋巴細胞白血病紅細胞增多癥淋巴瘤霍奇金病非霍奇金病多發(fā)性骨髓瘤瓦爾登斯特倫氏巨球蛋白血癥重鏈病實體瘤肉瘤和瘤纖維肉瘤粘液肉瘤脂肉瘤軟骨肉瘤骨肉瘤脊索瘤血管肉瘤內(nèi)皮肉瘤淋巴管肉瘤淋巴管內(nèi)皮肉瘤滑膜瘤間皮瘤Ewing氏瘤平滑肌肉瘤橫紋肌肉瘤結(jié)腸癌胰腺癌乳腺癌卵巢癌前列腺癌鱗狀細胞癌基細胞癌腺癌汗腺癌皮脂腺癌乳頭狀癌乳頭狀腺癌囊腺癌髓樣癌支氣管原癌腎細胞癌肝細胞癌膽管癌絨毛膜癌精原細胞癌胚性癌Wilms’腫瘤子宮頸癌子宮癌睪丸腫瘤肺癌小細胞肺癌膀胱癌上皮癌神經(jīng)膠質(zhì)瘤星形細胞瘤成神經(jīng)管細胞瘤顱因管瘤室管膜瘤松果體瘤成血管細胞瘤聽神經(jīng)瘤少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤腦膜瘤黑素瘤成神經(jīng)細胞瘤視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤在特殊定的實施方案中，治療或預(yù)防在卵巢、乳房、結(jié)腸、肺、皮膚、胰、前列腺、膀胱或子宮中的癌癥、惡性腫瘤或異常增生的改變(如組織轉(zhuǎn)化和發(fā)育異常)或過度增生性疾病。在另一些特定的實施方案中，治療或預(yù)防肉瘤、黑素瘤或白血病。
在一個非常優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物用于治療或預(yù)防包括諸如前列腺(更優(yōu)選激素-不敏感的)、成神經(jīng)細胞瘤、淋巴瘤(優(yōu)選濾泡或擴散的大B細胞(Diffuse Large B-cell))、乳腺(優(yōu)選雌激素-受體陽性的)、結(jié)腸直腸、子宮內(nèi)膜、卵巢、淋巴瘤(優(yōu)選非-霍奇金病)、肺(優(yōu)選小細胞)或睪丸(優(yōu)選生殖細胞)的癌癥。
在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物用于抑制由癌癥或腫瘤如前列腺癌(更優(yōu)選激素-不敏感的)、成神經(jīng)細胞瘤、淋巴瘤(優(yōu)選濾泡或擴散的大B細胞)、乳腺癌(優(yōu)選雌激素-受體陽性的)、結(jié)腸直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、淋巴瘤(優(yōu)選非-霍奇金病)、肺癌(優(yōu)選小細胞)或睪丸癌(優(yōu)選生殖細胞)衍生的細胞的生長。
在本發(fā)明的特定的實施方案中，本發(fā)明的組合物用于抑制細胞的生長，所述細胞衍生自在表8或本文中的癌癥或腫瘤。4.9.3.病毒和病毒性感染的抑制的證實采用本領(lǐng)域已知的或在此描述的各種測定法，可以證實吡咯類化合物在體外或體內(nèi)抑制病毒或病毒感染的細胞的復(fù)制或感染性。在一些實施方案中，這樣的測定方法可以使用一種細胞系的細胞或取自患者的細胞。在特定的實施方案中，在測定前或在測定期間，可以用病毒感染所述細胞。所述細胞可以與病毒接觸。在其它一些實施方案中，所述測定可以使用無細胞的病毒培養(yǎng)物。
在一個實施方案中，通過使顯示有病毒反應(yīng)指征(如形成內(nèi)含體)的培養(yǎng)細胞在體外與吡咯類化合物接觸，并且將與吡咯類化合物接觸的細胞的所述指征的水平與未有這樣接觸的細胞的所述指征的所述水平比較，可證實吡咯類化合物具有治療或預(yù)防病毒性疾病的活性，其中在所述接觸細胞中的低水平表示吡咯類化合物具有治療或預(yù)防病毒性疾病的活性?？捎糜谶@類測定的細胞模型包括，但不限于T淋巴細胞的病毒性感染(Selin等，1996，J.Exp.Med.1832489-2499)；去分化的肝癌細胞的乙型肝炎感染(Raney等，1997，J.Virol.711058-1071)；培養(yǎng)的唾液腺上皮細胞的病毒性感染(Clark等，1994，Autoimmunity 187-14)；CD4+淋巴細胞系的同步HIV-1感染(Wainberg等，1997，Virology 233364-373)；呼吸道上皮細胞的病毒性感染(Stark等，1996，Human Gene Ther.71669-1681)；及NIH-3T3細胞的兼嗜性逆轉(zhuǎn)錄病毒感染(Morgan等，1995，J.Virol.696994-7000)。
在另一個實施方案中，通過在動物模型中將所述吡咯類化合物給予患有病毒性感染癥狀(如特征性的呼吸癥狀)的試驗動物或者不表現(xiàn)出病毒感染和隨后用引發(fā)病毒反應(yīng)的藥物攻擊的試驗動物，并測定給予所述吡咯類化合物后病毒反應(yīng)的變化，可以證實吡咯類化合物具有治療或預(yù)防病毒性疾病的活性，其中所述病毒性反應(yīng)的減輕或所述病毒反應(yīng)的預(yù)防表明，吡咯類化合物具有治療或預(yù)防病毒性疾病的活性?？梢杂糜谶@樣的測定的動物模型包括，但不限于用于呼吸道病毒感染的豚鼠(Kuklacz和Knippenberg，1995，Inflamm.Res.44105-110)；用于流感病毒感染的小鼠(Dobbs等，1996，J.Immunol.1571870-1877)；用于呼吸道合胞病毒感染的羔羊(Masot等，1996，Zentralbl.Veterinarmed.43233-243)；神經(jīng)營養(yǎng)病毒感染的小鼠(Bama等，1996，Virology 223331-343)；用于麻疹感染的倉鼠(Fukuda等，1994，Acta Otolaryngol.Suppl(Stockh.)514111-116)；用于腦心肌炎感染的小鼠(Hirasawa等，1997，J.Virol，714024-4031)；及用于巨細胞病毒感染的小鼠(Orange和Biron，1996，J.Immunol.1561138-1142)。在本發(fā)明的某些實施方案中，對試驗動物、病毒或病毒感染的細胞給予一種以上的吡咯類化合物。4.9.4.病毒和病毒性感染可通過給予本發(fā)明的組合物來治療或預(yù)防的病毒和病毒性感染包括，但不限于在表9中列出的那些，包括(但不限于)DNA病毒如乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒；細小病毒如腺-相關(guān)病毒和巨細胞病毒；乳多空病毒如乳頭瘤病毒、多瘤病毒和SV40；腺病毒；皰疹病毒如I型單純皰疹病毒(HSV-I)、II型單純皰疹病毒(HSV-II)和Epstein-Barr病毒；痘病毒如天花病毒和牛痘苗病毒；及RNA病毒如I型人免疫缺陷病毒(HIV-I)、II型人免疫缺陷病毒(HIV-II)、I型人T-細胞親淋巴病毒(HTLV-I)、II型人T-細胞親淋巴病毒、流感病毒、麻疹病毒、狂犬病病毒、仙臺病毒、小核糖核酸病毒如脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒、鼻病毒、呼腸孤病毒、披膜病毒如風(fēng)疹病毒(德國風(fēng)疹)和塞姆利基森林病毒、蟲媒病毒，及甲型肝炎病毒。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物用于治療或預(yù)防與表9中所列的病毒有關(guān)的病毒性感染。在另一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物用于抑制表9中所列的病毒的復(fù)制或感染性。在又一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的一種或更多種吡咯類化合物用于抑制被表9中所列的病毒感染的細胞生長。
表9皰疹病毒 EBVHHV-8(KSHV)松鼠猴皰疹病毒(Herpesvirus saimiri)腺病毒 所有毒株逆轉(zhuǎn)錄病毒 HIV-1和2HTLV-I人乳頭瘤病毒 HPV-所有毒株雙節(jié)段RNA病毒感染性胰壞死病毒其它 非洲豬熱病病毒(所有毒株)5.實施例提出以下實施例以幫助理解本發(fā)明，并且當(dāng)然不應(yīng)該被認(rèn)為是專門限制在此描述的和要求保護的本發(fā)明。本發(fā)明的這樣的變化，包括目前已知的或以后出現(xiàn)的所有等同物的替代，都將在本領(lǐng)域技術(shù)人員的知識范圍內(nèi)，在制劑方面的改變或在實驗設(shè)計中的細微變化，均被認(rèn)為是落入結(jié)合在此的本發(fā)明范圍內(nèi)。實施例12-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯 在氬氣氛下，將吡咯2(R14為甲基，m為1；2-乙基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯)(1.0mmol)加入到在甲醇(5ml)中的1(4-甲氧基-2，2’-聯(lián)吡咯-5-甲醛)(Boger和Patel，1988，J.Org.Chem.531405)(1.0mmol)中。將該溶液溫?zé)嶂两咏撊軇┑姆悬c，同時維持加熱，加入濃鹽酸(10滴)。將該反應(yīng)混合物在室溫下靜置，用薄層層析監(jiān)測該反應(yīng)的進程。當(dāng)反應(yīng)完成時，減壓除去溶劑，用柱層析(中性氧化鋁)純化殘留物，得到上面的標(biāo)題化合物。實施例22-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯 在氬氣氛下，將吡咯2(R14為Ph，m為1；2-芐基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯)(1.0mmol)的正戊烷(4ml)溶液加入到1(1.0mmol)的戊烷(5ml)溶液中。攪拌生成的溶液并在冰-水浴中冷卻。加入磷酰氯(1.0mmol)，攪拌產(chǎn)生的混合物，直至經(jīng)薄層層析測定反應(yīng)完成。過濾收集產(chǎn)生的固體沉淀，用冷的戊烷洗滌，并加入到過量的、濕的氫氧化鈣在戊烷(10ml)中的懸浮液中。劇烈混合所得的混合物，分離戊烷溶液，干燥(硫酸鈉)、過濾并濃縮，得到上面的標(biāo)題化合物的粗品混合物。將該粗品混合物經(jīng)中性氧化鋁層析純化，得到上面的標(biāo)題化合物。實施例34，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚 在氬氣氛下，將吡咯40(R2為Et，R5為H，n為2；2-乙基-3，4-四亞甲基吡咯)(1.0mmol)的甲醇(2ml)溶液加入到1(4-甲氧基-2，2’-聯(lián)吡咯5-甲醛)(1.0mmol)在甲醇(3ml)中的攪拌溶液中。將該溶液溫?zé)嶂两咏撊軇┑姆悬c，同時維持加熱，加入濃鹽酸(10滴)。將該反應(yīng)混合物在室溫下靜置，用薄層層析監(jiān)測該反應(yīng)的進程。當(dāng)反應(yīng)似乎完成時，減壓除去溶劑，用層析(中性氧化鋁)純化殘留物，得到上面的標(biāo)題化合物。實施例44，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚 按照實施例1中描述的方法，使吡咯57與1反應(yīng)，得到上面的標(biāo)題化合物。實施例5甲氧基-5-((5-(2-(2-甲基)-呋喃基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯 按照實施例1中描述的方法，使2-(2-(2-甲基)-呋喃基)-1H-吡咯(97)與1反應(yīng)，得到上面的標(biāo)題化合物。實施例61-(10-(甲苯磺?；?-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-1(12)-烯-2-基)丁-1-醇的兩種非對映異構(gòu)體的制備 在3個大氣壓氫氣下，氫化11(R14為正丙基，m為1；A.Fürstner等，J.Am.Chem.Soc.120，8305-8314，1998)(2.0mmol)在含有Ru2Cl4((S)-BINAP)2·NEt3(0.1mol)的乙醇(20ml)中的溶液。加熱產(chǎn)生的混合物，直至等量的氫氣被消耗。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用氮氣吹洗反應(yīng)容器，減壓除去溶劑。采用常規(guī)層析技術(shù)分離12(R14＝CH3CH2CH2，m＝1)的非對映異構(gòu)體的混合物。實施例7硫代碳酸O-苯基酯O-(1-(10-(甲苯磺酰基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-1(12)-烯-2-基)丁基)酯的非對映異構(gòu)體 將在二氯甲烷(10ml)中的氯代硫羰甲酸苯基酯(Phenylchlorothionoformate)(3.0mmol)和吡啶(2.0mmol)加入到得自實施例6的一種非對映體(1mmol)的溶液中。在冰浴溫度及氬氣氛下攪拌該溶液。于室溫下攪拌該溶液30小時，此后用甲醇猝滅過量的試劑。濃縮生成的溶液，用高效液相層析純化殘留物，得到上面的標(biāo)題化合物。實施例82-丁基-10-(甲苯磺?；?-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-1(12)-烯的對映異構(gòu)體的制備 將AIBN(0.20mmol)和氫化三-正丁基錫(2.0mmol)加入到實施例7的產(chǎn)物(1mmol)的甲苯(10ml)溶液中。于75℃攪拌該混合物，直至如薄層層析檢測反應(yīng)完成。減壓除去溶劑，用高效液相層析純化殘留物，得到上面的標(biāo)題化合物。實施例92-丁基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-1(11)，9(12)-二烯的對映體的制備 在氬氣氛及室溫下，將1，3-二氨基丙烷(30ml)加入到氫化鉀(10mmol)中。攪拌該混合物3小時。于-15℃，用1小時的時間將得到的混合物滴加到實施例8的產(chǎn)物(1mmol)的1，3-二氨基丙烷(15ml)溶液中。于-15℃攪拌該混合物3小時，然后小心傾入到冷水中。用乙酸乙酯提取含水相，干燥(硫酸鈉)有機提取物，過濾并濃縮，得到上面的標(biāo)題化合物的粗混合物。用常規(guī)層析方法純化粗品混合物。實施例102-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯的對映體 采用實施例1中描述的方法，使實施例9的產(chǎn)物與1反應(yīng)，得到上面的標(biāo)題化合物。實施例11與實施例10的對映體相對的2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯的對映體依照實施例7-10的方法，使經(jīng)實施例6的方法得到的非對映體(但不用于實施例7)反應(yīng)，得到上面的標(biāo)題化合物。實施例12通過發(fā)酵的丁基-間環(huán)庚基靈菌紅素原將一份Bennett’s瓊脂斜面培養(yǎng)的巴爾達氏鏈霉菌(Streptoverticillium baldacci)(ATCC號25189)接種到5份50ml的發(fā)酵培養(yǎng)基的培養(yǎng)物中。所述發(fā)酵培養(yǎng)基由10g大豆粉(Central Soya，Bellevue，OH)、20g葡萄糖、10g肉胨851C(Difco Laboratories，Detroit，MI)和5g氯化鈉在1升自來水中組成(pH調(diào)至7.5)(J.Heterocycl.Chem.10925-929，1973)。在約220rpm振搖下，將該培養(yǎng)物于28℃溫育4天。然后將10ml上述培養(yǎng)物接種到20份500ml的培養(yǎng)物中，并在約220rpm振搖下，于28℃溫育5天。
5天后，通過過濾收獲細菌細胞，然后在3份1-升等分液的乙酸乙酯中機械勻漿。合并所有的提取物，并在減壓蒸發(fā)至幾乎完全干燥前使提取物與細胞碎片分開。在干燥提取物的同時，在分液漏斗中分開由己烷∶乙酸乙酯∶甲醇∶水(1∶3∶3∶3比例)組成的1升分配-層析溶劑系統(tǒng)。
使干燥的提取物溶于該溶劑系統(tǒng)的上層溶劑中。然后加入該溶劑系統(tǒng)的底層，使得到的混合物在分液漏斗中振搖。然后棄去底層，真空完全干燥上面深紅色層。使生成的殘留物溶于約50ml甲苯中。
將殘留物的甲苯溶液上樣于250g己烷-填充氧化鋁柱中。對各批使用新的氧化鋁，小心不要使該柱干透。用1-2個體積的己烷洗滌該柱，以從提取物中除去任何甲苯或液體。隨著用4-5個柱體積的己烷∶乙酸乙酯(9∶1比例)慢慢洗脫，收集各10-15ml的流分。將含有主要的紅色帶的洗脫液蒸發(fā)并使之溶于10-20ml二氯甲烷中。然后將溶解的洗脫物上樣于一己烷-填充的200g硅膠(60-200目，Bayer，Pittsburgh，PA)柱中。用1-2個柱體積的己烷洗滌該柱，以從提取物中除去任何甲苯或液體。隨著用4-5個柱體積的己烷∶乙酸乙酯(9∶1比例)慢慢洗脫，收集各10-15ml的流分。將含有粉紅色帶的洗脫液在真空下干燥，以提供上面的標(biāo)題化合物，如NMR和MS所示，其純度＞99％。實施例13體外測定證明示例性吡咯類化合物丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原和乙基-間-環(huán)壬基靈菌紅素原的抗-致癌作用表10化合物 濃度(μM) 接觸時間(h)細胞毒性(％死亡細胞)正常人乳房 MCF-乳腺癌 MBA-MB231上皮細胞細胞乳腺癌細胞丁基-間-0 725 24 20環(huán)庚基 0.25 725 70 64靈菌紅素原 1.0725 100 1002.07215 100 100乙基-間-0 2417 14 N.D.環(huán)壬基 0.22410 45 N.D.靈菌紅素原 1.0249 62 N.D.
20 2415 65 N.D.
方法采用體外細胞毒性測定法證實丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原和乙基-間-環(huán)壬基靈菌紅素原對致癌細胞(相對于正常細胞)的選擇性毒性。將正常的和癌變的人乳房細胞以約70000-80000個細胞/孔的密度接種于24孔板上。將每種試驗化合物以指定的濃度加入到細胞培養(yǎng)基中，于37℃，在CO2培養(yǎng)箱中溫育指定的時間。溫育后，收獲細胞并使之接觸臺盼藍染料；只有死細胞被染色(活細胞不被染色)并對細胞計數(shù)。
結(jié)果細胞毒性測定顯示，丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原選擇性地殺死乳腺癌細胞(相對于正常乳房上皮細胞)。如在表10中所示，0.25μM濃度的丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原只引起5％的正常細胞的細胞死亡，而與之相比卻引起70％和64％的癌細胞的細胞死亡。乙基-間-環(huán)壬基靈菌紅素原具有類似的作用。這些結(jié)果顯示，丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原和乙基-間-環(huán)壬基靈菌紅素原，本發(fā)明的示例性的吡咯類化合物，為選擇性的抗癌藥。
本發(fā)明并不限制在實施例中公開的具體實施方案的范圍內(nèi)，這些實施例旨在作為對本發(fā)明的幾個方面的說明，在功能方面等同的任何實施方案均在本發(fā)明的范圍內(nèi)。確實，除了在此所示的及描述的這些方面外，對本發(fā)明的各種修飾對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言將是顯而易見的并且均認(rèn)為是落入所附的權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
引用了一些參考文獻，其全部內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。
權(quán)利要求
1.一種具有通式(I)的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁酰基、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
3.權(quán)利要求1的化合物，其中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、n-C1-C10烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
4.權(quán)利要求1的化合物，其中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
5.權(quán)利要求1的化合物，其中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、-CH3、-n-C3H7、-i-C3H7、C5-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
6.權(quán)利要求1的化合物，其中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁酰基、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
7.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[72.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十-二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-亞丙基11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-亞丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.21]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-甲基-15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
8.一種包含藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物 其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
9.權(quán)利要求8的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
10.權(quán)利要求8的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原，間環(huán)靈菌紅素，4-乙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯或4-丙氧基-5-((3，5-亞壬基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯。
11.權(quán)利要求8的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁酰基、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
12.權(quán)利要求8的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、-CH3、-n-C3H7、-i-C3H7、從C5H11至C10H21的直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
13.權(quán)利要求8的組合物，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
14.權(quán)利要求8的組合物，其中所述式(I)化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-亞丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-1 1-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-甲基-15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
15.一種治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；和當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
16.權(quán)利要求15的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
17.權(quán)利要求15的方法，其中所述式(I)化合物為丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原或其藥學(xué)上可接受的鹽。
18.權(quán)利要求15的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁酰基、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
19.權(quán)利要求15的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
20.權(quán)利要求15的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
21.權(quán)利要求15的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
22.權(quán)利要求15的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
23.權(quán)利要求15的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；m為1-5的整數(shù)；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16選自-H和-CH3和R17選自-H和-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
24.權(quán)利要求15的方法，其中，所述式(I)化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-甲基-15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
25.一種抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸 其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
26.權(quán)利要求25的方法，其中所述式(I)化合物為丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原或其藥學(xué)上可接受的鹽。
27.權(quán)利要求25的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
28.權(quán)利要求25的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
29.權(quán)利要求25的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
30.權(quán)利要求25的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
31.權(quán)利要求25的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
32.權(quán)利要求25的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
33.權(quán)利要求25的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；m為1-5的整數(shù)；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16選自-H和-CH3和R17選自-H和-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H；前提是所述式(I)化合物不是間環(huán)靈菌紅素。
34.權(quán)利要求25的方法，其中，所述式(I)化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(1 5)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-烯；2-甲基-15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
35.一種在患者中治療或預(yù)防病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；和當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H。
36.權(quán)利要求35的方法，其中所述式(I)化合物為丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原或其藥學(xué)上可接受的鹽。
37.權(quán)利要求35的方法，其中所述式(I)化合物為間環(huán)靈菌紅素或其藥學(xué)上可接受的鹽。
38.權(quán)利要求35的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
39.權(quán)利要求35的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
40.權(quán)利要求35的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
41.權(quán)利要求35的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
42.權(quán)利要求35的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
43.權(quán)利要求35的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁酰基、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
44.權(quán)利要求35的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；m為1-5的整數(shù)；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16選自-H和-CH3和R17選自-H和-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H。
45.權(quán)利要求35的方法，其中，所述式(I)化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十-四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-甲基-15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
46.一種抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸 其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；m為1-5的整數(shù)；和當(dāng)m為3和R2是-CH2CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16是-H或-CH3和R17是-H或-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H。
47.權(quán)利要求46的方法，其中所述式(I)化合物為丁基-間-環(huán)庚基靈菌紅素原或其藥學(xué)上可接受的鹽。
48.權(quán)利要求46的方法，其中所述式(I)化合物為間環(huán)靈菌紅素或其藥學(xué)上可接受的鹽。
49.權(quán)利要求46的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R3選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(R14)(R15)，其中R14和R15獨立為C1-C12直鏈烷基、-C(O)C1-C9直鏈烷基、-CH(OH)C1-C9直鏈烷基、-CH(Cl)C1-C9直鏈烷基、-(2-吡啶基)甲基、-(3-吡啶基)甲基、-(4-吡啶基)甲基和-CH2C6H5，所述-CH2C6H5為未取代的或在苯基上由一個氰基或一個或更多個鹵代基、甲氧基或三氟甲基取代；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
50.權(quán)利要求46的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
51.權(quán)利要求46的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1為-H；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基和-CH2C6H5；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
52.權(quán)利要求46的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁酰基、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)；前提是當(dāng)m為3時，R3不是-CH2CH3，及當(dāng)m為1時，R3不是-(CH2)3CH3。
53.權(quán)利要求46的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、(1-甲基)丁基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為1-5的整數(shù)。
54.權(quán)利要求46的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；R16和R17為-H；和m為2、4或5。
55.權(quán)利要求46的方法，其中，在式(I)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3和-CH2C6H5；R3選自-H、C1-C10直鏈烷基、-CH2C6H5、丁?；?、(1-羥基)丁基和(1-氯代)丁基；m為1-5的整數(shù)；當(dāng)m為3和R2是-CH3時，則R16選自-H和-CH3和R17選自-H和-COOEt；和當(dāng)m不是3和R2不是-CH3或-CH2CH3時，則R16和R17僅為-H。
56.權(quán)利要求46的方法，其中，所述式(I)化合物選自2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正戊基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-乙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-甲基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(S)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；(R)-2-正丙基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-2-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-乙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丙基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正丁基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-正戊基-12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；12-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-11-氮雜二環(huán)[8.2.1]十三-10(13)，12-二烯；2-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十-四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丁基-13-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-甲基-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-羥基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-14-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-13-氮雜二環(huán)[10.2.1]十五-12(15)，14-二烯；15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-甲基-15-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-14-氮雜二環(huán)[11.2.1]十五-13(16)，15-二烯；2-(2-羥基-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-(2-氯-正丁基)-11-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-丁基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正丙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-正戊基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-芐基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-乙基-11-((3-乙氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-10-氮雜二環(huán)[7.2.1]十二-9(12)，11-二烯；2-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-乙基-12-甲基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；2-正丙基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯；和2-正丁基-13-((3-芐氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-12-氮雜二環(huán)[9.2.1]十四-11(14)，13-二烯，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
57.一種具有通式(II)的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自-C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯。
58.權(quán)利要求57的化合物，其中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3和-CH2CH3；R5選自-H、-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯。
59.權(quán)利要求57的化合物，其中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-H2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
60.權(quán)利要求57的化合物，其中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
61.權(quán)利要求57的化合物，所述化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
62.一種包含藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物 其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯。
63.權(quán)利要求62的組合物，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-CH2CH3；n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯。
64.權(quán)利要求62的組合物，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；E4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5為-H；和n為1-3的整數(shù)。
65.權(quán)利要求62的組合物，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
66.權(quán)利要求62的組合物，其中式(II)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
67.一種治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
68.權(quán)利要求67的方法，其中所述式(II)化合物為4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
69.權(quán)利要求67的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-CH2CH3；n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
70.權(quán)利要求67的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5為-H；和n為1-3的整數(shù)。
71.權(quán)利要求67的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
72.權(quán)利要求67的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
73.權(quán)利要求67的方法，其中，所述式(II)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚。
74.一種抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸 其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
75.權(quán)利要求74的方法，其中所述式(II)化合物為4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
76.權(quán)利要求74的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
77.權(quán)利要求74的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5為-H；和n為1-3的整數(shù)。
78.權(quán)利要求74的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；n為1-3的整數(shù)。
79.權(quán)利要求74的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和C6H5；和n為1-3的整數(shù)；前提是所述式(II)化合物不是環(huán)靈菌紅素。
80.權(quán)利要求74的方法，其中，所述式(II)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
81.一種在患者中治療或預(yù)防病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中，在式(II)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5二R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
82.權(quán)利要求81的方法，其中所述式(II)化合物為環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
83.權(quán)利要求81的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
84.權(quán)利要求81的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5為-H；和n為1-3的整數(shù)。
85.權(quán)利要求81的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
86.權(quán)利要求81的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
87.權(quán)利要求81的方法，其中，所述式(II)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
88.一種抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸 其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R4選自-H和C1-C12直鏈烷基；R5選自-H、C1-C4直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
89.權(quán)利要求88的方法，其中所述式(II)化合物為環(huán)靈菌紅素或4-乙基-2，4，5，6-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-甲基-環(huán)戊二烯并(c)吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
90.權(quán)利要求88的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4和R5獨立選自-H、-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
91.權(quán)利要求88的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5為-H；和n為1-3的整數(shù)。
92.權(quán)利要求88的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4為-H；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
93.權(quán)利要求88的方法，其中，在式(II)化合物中R1選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R4選自-H、-CH3、-CH2CH3和C3-C12直鏈烷基；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
94.權(quán)利要求88的方法，其中，所述式(II)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-芐氧基-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-4-乙基-1-甲基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1，4-二乙基-2H-異吲哚；4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-4-甲基-2H-異吲哚；和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1-乙基-2H-異吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
95.一種具有通式(III)的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C6直鏈或支鏈烷基和-C6H5，R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(III)化合物不是鄰丁基環(huán)庚基靈菌紅素原，4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)或4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)。
96.權(quán)利要求95的化合物，其中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-CH3、-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
97.權(quán)利要求95的化合物，所述化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚。
98.一種包含藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(III)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物 其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)；前提是所述式(III)化合物不是鄰丁基環(huán)庚基靈菌紅素原，4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)或4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)。
99.權(quán)利要求98的組合物，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-CH3、-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
100.權(quán)利要求98的組合物，其中式(III)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
101.一種治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者包含治療有效量的式(III)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物 其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
102.權(quán)利要求101的方法，其中所述式(III)化合物選自4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)、4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)、4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)和4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)或其藥學(xué)上可接受的鹽。
103.權(quán)利要求101的方法，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
104.權(quán)利要求101的方法，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9、-(CH2)5CH3和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
105.權(quán)利要求101的方法，其中式(III)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
106.一種抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和式(III)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸 其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
107.權(quán)利要求106的方法，其中所述式(III)化合物選自4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)、4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)、4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)和4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)或其藥學(xué)上可接受的鹽。
108.權(quán)利要求106的方法，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
109.權(quán)利要求106的方法，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9、-(CH2)5CH3和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
110.權(quán)利要求106的方法，其中式(III)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚。
111.一種在患者中治療或預(yù)防病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(III)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
112.權(quán)利要求111的方法，其中所述式(III)化合物選自4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)、4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)、4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)和4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)或其藥學(xué)上可接受的鹽。
113.權(quán)利要求111的方法，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-CH3和-CH2CH3；n為1-3的整數(shù)。
114.權(quán)利要求111的方法，其中，在式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9，、-(CH2)5CH3和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
115.權(quán)利要求111的方法，其中式(III)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚。
116.一種抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(III)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸，其中每個R1獨立選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R5選自-H、C1-C6直鏈烷基和-C6H5；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和n為1-6的整數(shù)。
117.權(quán)利要求116的方法，其中所述式(III)化合物選自4-甲氧基-5-((4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-甲氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)；4-乙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)和4-丙氧基-5-(4-己基-(4，5，6，7-四氫-2H-吲哚-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)，或其藥學(xué)上可接受的鹽。
118.權(quán)利要求116的方法，其中，在所述式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-CH3和-CH2CH3；和n為1-3的整數(shù)。
119.權(quán)利要求116的方法，其中，在所述式(III)化合物中每個R1獨立選自-H和-CH3；R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R5選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3H7、-n-C4H9、-(CH2)5CH3和-C6H5；和n為1-3的整數(shù)。
120.權(quán)利要求116的方法，其中所述式(III)化合物選自4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-5-甲基-1H-吲哚和4，5，6，7-四氫-3-((3-甲氧基-5-(1H-咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-1H-吲哚或其藥學(xué)上可接受的鹽。
121.一種具有通式(IV)的化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)；前提是所述式(IV)化合物不是環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF或610MF。
122.權(quán)利要求121的化合物，其中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；p為6-8的整數(shù)；前提是所述式(IV)化合物不是環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF或610MF。
123.權(quán)利要求121的化合物，其中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5，R6為-H；和p為6或8的整數(shù)。
124.權(quán)利要求121的化合物，其中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3，和p為6-8的整數(shù)。
125.權(quán)利要求121的化合物，所述化合物選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.2.1.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17.10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
126.一種包含藥學(xué)上可接受的載體和治療有效量的式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物 其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)；前提是所述式(IV)化合物不是環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF或610MF。
127.權(quán)利要求126的組合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)；前提是所述式(IV)化合物不是環(huán)壬基靈菌紅素原，甲基環(huán)辛基靈菌紅素原，甲基環(huán)癸基靈菌紅素原，乙基環(huán)壬基靈菌紅素原，R39FF，R39MF，R39SF，610FF或610MF。
128.權(quán)利要求126的組合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6為-H；p為6和8的整數(shù)。
129.權(quán)利要求126的組合物，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；p為6-8的整數(shù)。
130.權(quán)利要求126的組合物，其中式(IV)化合物選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.2.1.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17，10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
131.一種治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者包含治療有效量的式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物 其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)。
132.權(quán)利要求131的方法，其中所述式(IV)化合物是乙基環(huán)壬基靈菌紅素原。
133.權(quán)利要求131的方法，其中所述式(IV)化合物是環(huán)壬基靈菌紅素原、甲基環(huán)辛基靈菌紅素原、甲基環(huán)癸基靈菌紅素原、R39FF、R39MF、R39SF、610FF或610MF或其藥學(xué)上可接受的鹽。
134.權(quán)利要求131的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
135.權(quán)利要求131的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6為-H；p為6或8的整數(shù)。
136.權(quán)利要求131的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；p為6-8的整數(shù)。
137.權(quán)利要求131的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
138.權(quán)利要求131的組合物，其中式(IV)化合物選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.2.1.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17，10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
139.一種抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸 其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)。
140.權(quán)利要求139的方法，其中式(IV)化合物是乙基環(huán)壬基靈菌紅素原。
141.權(quán)利要求139的方法，其中式(IV)化合物選自環(huán)壬基靈菌紅素原、甲基環(huán)辛基靈菌紅素原、甲基環(huán)癸基靈菌紅素原、R39FF、R39MF、R39SF、610FF和610MF或其藥學(xué)上可接受的鹽。
142.權(quán)利要求139的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
143.權(quán)利要求139的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6為-H；和p為6或8的整數(shù)。
144.權(quán)利要求139的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
145.權(quán)利要求139的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
146.權(quán)利要求139的方法，其中式(IV)化合物選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.2.1.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17，10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
147.一種在患者中治療或預(yù)防病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(IV)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽其中，在式(IV)化合物中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)。
148.權(quán)利要求147的方法，其中所述式(IV)化合物是乙基環(huán)壬基靈菌紅素原。
149.權(quán)利要求147的方法，其中所述式(IV)化合物選自環(huán)壬基靈菌紅素原、甲基環(huán)辛基靈菌紅素原、甲基環(huán)癸基靈菌紅素原、R39FF、R39MF、R39SF、610FF和610MF或其藥學(xué)上可接受的鹽。
150.權(quán)利要求147的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；p為6-8的整數(shù)。
151.權(quán)利要求147的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6為-H；和p為6或8的整數(shù)。
152.權(quán)利要求147的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；p為6-8的整數(shù)。
153.權(quán)利要求147的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
154.權(quán)利要求147的方法，其中式(IV)化合物選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.21.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17，10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
155.一種抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(IV)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸， 其中R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立為C1-C3直鏈或支鏈烷基；和p為6-8的整數(shù)。
156.權(quán)利要求155的方法，其中所述式(IV)化合物是乙基環(huán)壬基靈菌紅素原。
157.權(quán)利要求155的方法，其中所述式(IV)化合物選自環(huán)壬基靈菌紅素原、甲基環(huán)辛基靈菌紅素原、甲基環(huán)癸基靈菌紅素原、R39FF、R39MF、R39SF、610FF和610MF或其藥學(xué)上可接受的鹽。
158.權(quán)利要求155的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
159.權(quán)利要求155的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6為-H；和p為6或8的整數(shù)。
160.權(quán)利要求155的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3和-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
161.權(quán)利要求155的方法，其中，在式(IV)化合物中R2選自-CH3、-CH2CH3和-CH2C6H5；R6選自-H、-CH3、-CH2CH3；和p為6-8的整數(shù)。
162.權(quán)利要求155的方法，其中式(IV)化合物選自4-甲氧基-23，24，25-三氮雜四環(huán)(18.2.1.12，5.17，10)二十五碳-2(25)，3，5，7，9，20，22-七烯和4-甲氧基-24，25，26-三氮雜四環(huán)(19.2.1.12，5.17，10)二十六碳-2(26)，3，5，7，9，21，23-七烯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
163.一種治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者包含治療有效量的式(V)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物 其中R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，或壬基靈菌紅素。
164.權(quán)利要求163的方法，其中式(V)化合物選自6-甲氧基-2-甲基-3-庚基prodigeosene、4-甲氧基-5-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯)、壬基靈菌紅素和3-庚基-5-((3-甲氧基-5-吡咯-2-基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2-甲基-4-丙基-吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
165.權(quán)利要求163的方法，其中，在所述式(V)化合物中R1為-H；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9C＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，或壬基靈菌紅素。
166.權(quán)利要求163的方法，其中，在所述式(V)化合物中R1為-H；R2選自C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C8-C15直鏈烷基、-(CH2)9C＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、-CH3、-CH2CH3、C6-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素或十一烷基靈菌紅素原。
167.一種抑制癌細胞或腫瘤細胞生長的方法，該方法包括使癌細胞或腫瘤細胞與有效量的含有藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(V)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸 其中，R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，或壬基靈菌紅素。
168.權(quán)利要求167的方法，其中式(V)化合物選自6-甲氧基-2-甲基-3-庚基prodigeosene、4-甲氧基-5-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯、壬基靈菌紅素和3-庚基-5-((3-甲氧基-5-吡咯-2-基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2-甲基-4-丙基-吡咯或其藥學(xué)上可接受的鹽。
169.權(quán)利要求167的方法，其中，在所述式(V)化合物中R1為-H；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C3-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素，十一烷基靈菌紅素，去甲靈菌紅素，或壬基靈菌紅素。
170.權(quán)利要求167的方法，其中，在所述式(V)化合物中R1為-H；R2選自-CH3、C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C8-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)-N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、-CH3、-CH2CH3、C6-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH；前提是式(V)化合物不是靈菌紅素或十一烷基靈菌紅素原。
171.一種在患者中治療或預(yù)防病毒性感染的方法，該方法包括給予需要此種治療或預(yù)防的患者治療有效量的組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體和式(V)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽 其中，在式(V)的化合物中R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH。
172.權(quán)利要求171的方法，其中式(V)化合物選自6-甲氧基-2-甲基-3-庚基prodigeosene、4-甲氧基-5-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯、壬基靈菌紅素、3-庚基-5-((3-甲氧基-5-吡咯-2-基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2-甲基-4-丙基-吡咯靈菌紅素、十一烷基靈菌紅素和去甲靈菌紅素或其藥學(xué)上可接受的鹽。
173.權(quán)利要求171的方法，其中，在所述式(V)化合物中R1為-H；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、-C3-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)-N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和COOH。
174.權(quán)利要求171的方法，其中，在所述式(V)化合物中R1為-H；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C3-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)-N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和COOH。
175.一種抑制病毒復(fù)制或感染性的方法，該方法包括使病毒或病毒感染的細胞與有效量的包含藥學(xué)上可接受的載體和具有通式(V)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物接觸， 其中，R1選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、-C(O)OCH2C6H5和-C(O)CH3；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH2C6H5、-SiR10R11R12、-C(O)CH3、-C(O)C6H5、-2-四氫吡喃基、-OCH2OCH3和-C(O)OCH2CCl3；R7選自-H、C1-C15直鏈烷基、-(CH2)9CH＝CH2、-(CH2)6F、-(CH2)5OC6H5、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C6H5、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)N(CH2CH2)2O、C3-C7環(huán)烷基、-C6H5、2-吡咯基、-3-吡咯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-呋喃基和3-呋喃基，所述苯基由一個或更多個鹵代基、甲基、甲氧基、羥基、甲氧基羰基或三氟甲基取代；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R10選自C1-C4直鏈或支鏈烷基和-C6H5；R11和R12獨立選自-CH3、-CH2CH3和-C3H7；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH。
176.權(quán)利要求175的方法，其中式(V)化合物選自6-甲氧基-2-甲基-3-庚基prodigeosene、4-甲氧基-5-((3-甲氧基-5-(1H-吡咯-2-基)-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2，2’-聯(lián)-1H-吡咯、壬基靈菌紅素、3-庚基-5-((3-甲氧基-5-吡咯-2-基-2H-吡咯-2-亞基)甲基)-2-甲基-4-丙基-吡咯靈菌紅素、十一烷基靈菌紅素和去甲靈菌紅素或其藥學(xué)上可接受的鹽。
177.權(quán)利要求175的方法，其中，在所述式(V)化合物中R1為-H；R2選自-H、C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C3-C15直鏈烷基、-(CH2)9C＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、-(CH2)5C(O)-N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、C1-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH。
178.權(quán)利要求175的方法，其中，在所述式(V)化合物中R1為-H；R2選自C1-C12直鏈烷基、-CH(CH3)2和-CH2C6H5；R7選自-H、-CH3、-CH2CH3、C8-C15直鏈烷基、-(CH2)9C＝CH2、-(CH2)5CH2F、-(CH2)5OC5H6、-(CH2)6OH、-(CH2)7CN、-CH2CH2C5H6、-(CH2)4COOH、-(CH2)5COOH、-(CH2)5COOMe、-(CH2)11COOH、-(CH2)12COOH、-(CH2)12OH、-(CH2)13OH、-(CH2)11CN、-(CH2)11OC(O)NH2、-(CH2)11COOEt、-C(O)(CH2)9CH3、(CH2)5C(O)-N(CH2CH2)2O和2-吡咯基；R8選自-H、-CH3、-CH2CH3、C6-C11直鏈烷基、-(CH2)4COOEt和-C6H5；當(dāng)R7不是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3和-CH2CH2CH3；當(dāng)R7是2-吡咯基時，則R9選自-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3和-OCH3；R16選自-H、-CH3、-CH2CH2CH3和-(CH2)6CH3；和R17選自-H、-CN、-COOMe、-COOEt和-COOH。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的吡咯類化合物、含有吡咯類化合物的組合物以及包括給予含有吡咯類化合物的組合物以用于治療或預(yù)防癌癥或腫瘤疾病的方法。本發(fā)明的化合物、組合物以及方法也用于抑制癌細胞或腫瘤細胞的生長。本發(fā)明還涉及新的吡咯類化合物、組合物以及用于治療或預(yù)防病毒性感染的方法。本發(fā)明的化合物、組合物以及方法也用于抑制病毒的復(fù)制和/或感染性。
文檔編號C07D207/44GK1419553SQ01807066
公開日2003年5月21日 申請日期2001年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月26日
發(fā)明者M·S·R·穆菲, N·A·E·斯特納爾特, R·A·約翰森, G·C·索雷 申請人:格明X生物技術(shù)公司