專利名稱：嘧啶類化合物及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及某些嘧啶類化合物及其應用背景技術出于控制害蟲的目的過去已經使用了多種化合物。然而，由于不是所有這些化合物都具有令人滿意的效果，所以目前需要開發(fā)能夠作為殺蟲劑并具有滿意效果的新化合物。
本發(fā)明的一個目的是提供具有殺蟲作用的新化合物以及特征在于含有這些化合物作為活性成分的殺蟲劑組合物。

發(fā)明內容
本發(fā)明人為了探求具有優(yōu)異殺蟲作用的化合物進行了廣泛的研究。最后，他們發(fā)現(xiàn)下述式(1)的化合物具有殺蟲活性，由此完成本發(fā)明。
也就是說，本發(fā)明提供式(1)的嘧啶類化合物 (此后稱作本發(fā)明化合物)其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7鏈炔基；R2和R3獨立地是氫、鹵素或C1-C4烷基；和R4是選擇性地被鹵素取代的C3-C7炔氧基；選擇性地被鹵素、羥基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的C3-C8環(huán)烷基；被C3-C5烷基取代的乙炔基；或式-A1R5的基團，其中A1是單鍵、氧、硫、羰基、或下式基團 或 其中R8是C1-C4烷基；當A1是單鍵、氧或硫時，則R5是被選擇性取代的苯基或被選擇性取代的C7-C9芳烷基；或當A1是羰基或下式基團時， 或 其中R8是C1-C4烷基，則R5是被選擇性取代的苯基；或R4是式-NR6R7的基團，其中R6是C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，被選擇性取代的苯基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基；和R7是氫，C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，被選擇性取代的苯基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基；其中在被選擇性取代的苯基和被選擇性取代的C7-C9芳烷基中所述的取代基是至少一個選自鹵素、羥基、氰基、硝基、苯基、苯氧基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C3-C7炔氧基、C2-C6(烷氧基烷氧基)、C2-C6(烷基羰基)，和C2-C6(烷基羰氧基)。
本發(fā)明進一步提供含有本發(fā)明化合物作為活性成分的殺蟲劑組合物。
實施本發(fā)明的方式所述的選擇性地被鹵素取代的C3-C7鏈炔基，其由R1表示、可以包括2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-庚炔基、4，4-二甲基-2-戊炔基、3-氟-2-丙炔基、3-氯-2-丙炔基、3-溴-2-丙炔基、3-碘-2-丙炔基、3-三氟甲基-2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-甲基-2-丁炔基、4-氟-2-丁炔基、4-氯-2-丁炔基、4，4-二氟-2-丁炔基，和1，1-二甲基-2-丙炔基。
所述的C1-C4烷基，其通過R2或R3表示，可以包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基，和1，1二甲基乙基。
所述的選擇性地被鹵素取代的C3-C7炔氧基，其通過R4表示，可以包括2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、3-丁炔氧基、2-戊炔氧基、3-戊炔氧基、2-庚炔氧基、4，4-二甲基-2-戊炔氧基、3-氟-2-丙炔氧基、3-氯-2-丙炔氧基、3-溴-2-丙炔氧基、3-三氟甲基-2-丙炔氧基、1-甲基-2-丙炔氧基、1-甲基-2-丁炔氧基、4-氟-2-丁炔氧基、4-氯-2-丁炔氧基、4，4-二氟-2-丁炔氧基，和1，1-二甲基-2-丙炔氧基。
選擇性地被鹵素、羥基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的C3-C8環(huán)烷基，其通過R4表示，可以包括環(huán)丙氧基、環(huán)戊基氧基、2-甲基環(huán)戊基氧基、環(huán)己基氧基、1-甲基-環(huán)己基氧基、2-甲基環(huán)己基氧基、3-甲基環(huán)己基氧基、4-甲基環(huán)己基氧基、2-氟環(huán)己基氧基、3-氟環(huán)己基氧基、4-氟環(huán)己基氧基、2-氯環(huán)己基氧基、3-氯環(huán)己基氧基、4-氯環(huán)己基氧基、2，3-二甲基環(huán)己基氧基、2-羥基環(huán)己基氧基、3-羥基環(huán)己基氧基、2-甲氧基環(huán)己基氧基、3-甲氧基環(huán)己基氧基、2-乙基環(huán)己基氧基、環(huán)庚基氧基、環(huán)辛基氧基、4-羥基環(huán)己基氧基、2，2-二甲基環(huán)丙氧基，和4-甲氧基環(huán)己基氧基。
所述的C7-C9芳烷基，其由R5表示，可以包括芐基、1-苯基乙基和2-苯基乙基，其中該芳烷基可以選擇性取代在芳基或烷基部分，或者在這兩個部分同時取代。
對于苯基或C7-C9芳烷基上的取代基，其由R5表示，所述的C1-C4烷基可以包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基和丁基；所述的C1-C4鹵代烷基可以包括三氟甲基、全氟代乙基和2，2，2-三氟乙基；所述的C1-C4烷氧基可以包括甲氧基、乙氧基、丙氧基和1-甲基乙氧基；所述的C1-C4鹵代烷氧基可以包括三氟甲氧基、全氟代乙氧基和2，2，2-三氟乙氧基；所述的C1-C3烷硫基可以包括甲硫基和乙硫基；所述的C1-C4鹵代烷硫基可以包括三氟甲硫基；所述的C3-C7炔氧基可以包括丙炔氧基；所述的C2-C6(烷氧基烷氧基)可以包括甲氧基甲氧基和乙氧基甲氧基；所述的C2-C6(烷基羰基)可以包括乙?；捅；?；所述的C2-C6(烷基羰氧基)可以包括乙酰氧基和異丁酰氧基。
被選擇性取代的苯基，其由R5表示，它的具體實例可以包括苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟-苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2-氟-3-三氟甲基苯基、2-氟-6-三氟甲基苯基、2，3-二氟-6-三氟甲基苯基、2，3，6-三氟苯基、2，4，6-三氟苯基、2-氯-3-氟-苯基、3-氯-2-氟苯基、2-氯-4-氟苯基、2-氯-5-氟-苯基、2-氯-6-氟苯基、2-氯-4，6-二氟苯基、2，3，4，6-四氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，6-二氯-4-氟苯基、2，3，6-三氯苯基、2，4，6-三氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、3，5-雙三氟甲基苯基、2-全氟代乙基苯基、3-(2，2，2-三氟乙基)苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-丙基苯基、3-丙基苯基、4-丙基苯基、2-(1-甲基乙基)苯基、3-(1-甲基乙基)苯基、4-(1-甲基乙基)苯基、4-(1，1-二甲基乙基)苯基、2-甲硫基苯基、3-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、2-乙硫基苯基、2-三氟甲硫基苯基、3-三氟甲硫基苯基、4-三氟甲硫基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、2-丙氧基苯基、2-(1-甲基乙氧基)苯基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基、2-氰基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-苯基苯基、2-苯氧基苯基、3-苯氧基苯基，和4-苯氧基苯基。
被選擇性取代的C7-C9芳烷基，其由R5表示，它的具體實例可以包括芐基、2-氟芐基、3-氟芐基、4-氟芐基、2，3-二氟芐基、2，4-二氟芐基、2，5-二氟芐基、2，6-二氟芐基、3，4-二氟芐基、3，5-二氟芐基、2-氟-3-三氟甲基芐基、2-氟-6-三氟甲基芐基、2，3-二氟-6-三氟甲基芐基、2，3，6-三氟芐基、2，4，6-三氟芐基、2-氯-3-氟芐基、3-氯-2-氟芐基、2-氯-4-氟芐基、2-氯-5-氟芐基、2-氯-6-氟芐基、2-氯-4，6-二氟芐基、2，3，4，6-四氟芐基、2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2，3-二氯芐基、2，4-二氯芐基、2，5-二氯芐基、2，6-二氯芐基、3，4-二氯芐基、3，5-二氯芐基、2，6-二氯-4-氟芐基、2，3，6-三氯芐基、2，4，6-三氯芐基、2-溴芐基、3-溴芐基、4-溴芐基、2-三氟甲基芐基、3-三氟甲基芐基、4-三氟甲基芐基、3，5-雙三氟甲基芐基、2-全氟代乙基芐基、3-(2，2，2-三氟乙基)芐基、2-甲基芐基、3-甲基芐基、4-甲基芐基、2，3-二甲基芐基、2，4-二甲基芐基、2，5-二甲基芐基、2，6-二甲基芐基、3，4-二甲基芐基、3，5-二甲基芐基、2-乙基芐基、3-乙基芐基、4-乙基芐基、2-丙基芐基、3-丙基芐基、4-丙基芐基、2-(1-甲基乙基)芐基、3-(1-甲基乙基)芐基、4-(1-甲基乙基)芐基、4-(1，1-二甲基乙基)芐基、2-甲硫基芐基、3-甲硫基芐基、4-甲硫基芐基、2-乙硫基芐基、2-三氟甲硫基芐基、3-三氟甲硫基芐基、4-三氟甲硫基芐基、2-甲氧基芐基、3-甲氧基芐基、4-甲氧基芐基、2-乙氧基芐基、2-丙氧基芐基、2-(1-甲基乙氧基)芐基、2-三氟甲氧基芐基、3-三氟甲氧基芐基、4-三氟甲氧基芐基、2-(2，2，2-三氟乙氧基)芐基、2-氰基芐基、2-硝基芐基、3-硝基芐基、4-硝基芐基、2-苯基芐基、2-苯氧基芐基、3-苯氧基芐基、4-苯氧基芐基、2-苯基乙基、2-(2-氟苯基)乙基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(2，3-二氟苯基)乙基、2-(2，4-二氟苯基)乙基、2-(2，5-二氟苯基)乙基、2-(2，6-二氟苯基)乙基、2-(3，4-二氟苯基)乙基、2-(3，5-二氟苯基)乙基、2-(2-氟-3-三氟甲基苯基)乙基、2-(2-氟-6-三氟甲基苯基)乙基、2-(2，3-二氟-6-氟-甲基苯基)乙基、2-(2，3，6-三氟苯基)乙基、2-(2，4，6-三氟苯基)乙基、2-(2-氯-3-氟苯基)乙基、2-(3-氯-2-氟苯基)乙基、2(2-氯-4-氟苯基)乙基、2-(2-氯-5-氟苯基)乙基、2-(2-氯-6-氟苯基)乙基、2-(2-氯-4，6-二氟苯基)乙基、2-(2，3，4，6-四氟苯基)乙基、2-(2-氯苯基)乙基、2-(3-氯苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(2，3-二氯苯基)乙基、2-(2，4-二氯苯基)乙基、2-(2，5-二氯苯基)乙基、2-(2，6-二氯苯基)乙基、2-(3，4-二氯-苯基)乙基、2-(3，5-二氯苯基)乙基、2-(2，6-二氯-4-氟苯基)-乙基、2-(2，3，6-三氯苯基)乙基、2-(2，4，6-三氯苯基)乙基、2-(2-溴苯基)乙基、2-(3-溴苯基)乙基、2-(4-溴苯基)乙基、2-(2-三氟甲基苯基)乙基、2-(3-三氟甲基苯基)乙基、2-(4-三氟甲基苯基)乙基、2-(3，5-雙三氟甲基苯基)乙基、2-(2-全氟代-乙基苯基)乙基、2-(3-(2，2，2-三氟乙基)苯基)乙基、2-(2-甲基苯基)乙基、2-(3-甲基苯基)乙基、2-(4-甲基苯基)乙基、2-(2，3-二甲基苯基)乙基、2-(2，4-二甲基苯基)乙基、2-(2，5-二甲基苯基)乙基、2-(2，6-二甲基苯基)乙基、2-(3，4-二甲基苯基)乙基、2-(3，5-二甲基苯基)乙基、2-(2-乙基苯基)乙基、2-(3-乙基苯基)乙基、2-(4-乙基苯基)乙基、2-(2-丙基苯基)乙基、2-(3-丙基苯基)乙基、2-(4-丙基苯基)乙基、2-(2-(1-甲基乙基)苯基)乙基、2-(3-(1-甲基乙基)苯基)乙基、2-(4-(1-甲基乙基)苯基)乙基、2-(4-(1，1-二甲基乙基)苯基)乙基、2-(2-甲硫基苯基)乙基、2-(3-甲硫基苯基)乙基、2-(4-甲硫基苯基)乙基、2-(2-乙硫基苯基)乙基、2-(2-三氟甲硫基苯基)乙基、2(3-三氟甲硫基苯基)乙基、2-(4-三氟甲硫基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、2-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(2-乙氧基苯基)乙基、2-(2-丙氧基苯基)乙基、2-(2-(1-甲基乙氧基)苯基)乙基、2-(2-三氟甲氧基苯基)乙基、2-(3-三氟甲氧基苯基)乙基、2-(4-三氟甲氧基苯基)乙基、2-(2-全氟代乙氧基苯基)乙基、2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)乙基、2-(2-氰基苯基)乙基、2-(2-硝基苯基)乙基、2-(3-硝基苯基)乙基、2-(4-硝基苯基)乙基、2-(2-苯基苯基)乙基、2-(2-苯氧基苯基)乙基、2-(3-苯氧基苯基)乙基、2-(4-苯氧基苯基)乙基、1-苯基乙基、1-(2-氟苯基)乙基、1-(3-氟-苯基)乙基、1-(4-氟苯基)乙基、1-(2，3-二氟苯基)乙基、1-(2，4-二氟苯基)乙基、1-(2，5-二氟苯基)乙基、1-(2，6-二氟苯基)乙基、1-(3，4-二氟苯基)乙基、1-(3，5-二氟苯基)乙基、1-(2-氟-3-三氟甲基苯基)乙基、1-(2-氟-6-三氟甲基苯基)乙基、1-(2，3-二氟-6-氟甲基苯基)乙基、1-(2，3，6-三氟苯基)乙基、1-(2，4，6-三氟苯基)乙基、1-(2-氯-3-氟苯基)乙基、1-(3-氯-2-氟苯基)乙基、1-(2-氯-4-氟苯基)乙基、1-(2-氯-5-氟苯基)-乙基、1-(2-氯-6-氟苯基)乙基、1-(2-氯-4，6-二氟苯基)乙基、1-(2，3，4，6-四氟苯基)乙基、1-(2-氯苯基)乙基、1-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、1-(2，3-二氯苯基)乙基、1-(2，4-二氯苯基)乙基、1-(2，5-二氯苯基)乙基、1-(2，6-二氯苯基)乙基、1-(3，4-二氯苯基)乙基、1-(3，5-二氯苯基)乙基、1-(2，6-二氯-4-氟苯基)乙基、1-(2，3，6-三氯苯基)乙基、1-(2，4，6-三氯苯基)乙基、1-(2-溴苯基)乙基、1-(3-溴苯基)乙基、1-(4-溴苯基)乙基、1-(2-三氟甲基苯基)乙基、1-(3-三氟甲基苯基)乙基、1-(4-三氟甲基苯基)乙基、1-(3，5-雙三氟甲基苯基)乙基、1-(2-全氟代乙基苯基)乙基、1-(3-(2，2，2-三氟乙基)苯基)乙基、1-(2-甲基苯基)乙基、1-(3-甲基苯基)乙基、1-(4-甲基苯基)乙基、1-(2，3-二甲基苯基)乙基、1-(2，4-二甲基苯基)乙基、1-(2，5-二甲基苯基)乙基、1-(2，6-二甲基苯基)乙基、l-(3，4-二甲基苯基)乙基、1-(3，5-二甲基苯基)乙基、1-(2-乙基苯基)乙基、1-(3-乙基苯基)乙基、1-(4-乙基苯基)乙基、1-(2-丙基苯基)乙基、1-(3-丙基苯基)乙基、1-(4-丙基苯基)乙基、1-(2-(1-甲基乙基)苯基)乙基、1-(3-(1-甲基乙基)-苯基)乙基、1-(4-(1-甲基乙基)苯基)乙基、1-(4-(1，1-二甲基乙基)苯基)乙基、1-(2-甲硫基苯基)乙基、1-(3-甲硫基苯基)乙基、1-(4-甲硫基苯基)乙基、1-(2-乙硫基苯基)乙基、1-(2-三氟甲硫基苯基)乙基、1-(3-三氟甲硫基苯基)乙基、1-(4-三氟甲硫基苯基)乙基、1-(2-甲氧基苯基)乙基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、1-(4-甲氧基苯基)乙基、1-(2-乙氧基苯基)乙基、1-(2-丙氧基苯基)乙基、1-(2-(1-甲基乙氧基)苯基)乙基、1-(2-三氟甲氧基苯基)乙基、1-(3-三氟甲氧基苯基)乙基、1-(4-三氟甲氧基苯基)乙基、1-(2-全氟代乙氧基苯基)乙基、1-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)乙基、1-(2-氰基-苯基)乙基、1-(2-硝基苯基)乙基、1-(3-硝基苯基)乙基、1-(4-硝基苯基)乙基、1-(2-苯基苯基)乙基、1-(2-苯氧基苯基)乙基、1-(3-苯氧基苯基)乙基，和1-(4-苯氧基苯基)乙基。
所述的C1-C7烷基，其由R6或R7表示，可以包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、2-甲基丙基、1-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1，1-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、5-甲基戊基、2-乙基丁基、3-甲基戊基、1，3-二甲基丁基、庚基，和1-乙基-1-甲基丁基。
所述的C1-C3鹵代烷基，由R6或R7表示，可以包括二氟甲基、二溴氟代甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、2，2-二氟乙基、3-氟丙基、3，3，3-三氟丙基、2-氟丙基，和2-溴丙基。
所述的C2-C4(烷氧基甲基)，其由R6或R7表示，可以包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基，和1-甲基乙氧基-甲基。
所述的C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，其由R6或R7表示，可以包括氯代甲氧基甲基、溴代甲氧基甲基、2-氯乙氧基甲基、2-溴乙氧基甲基，和2，2，2-三氟乙氧基甲基。
所述的C3-C6鏈烯基，其由R6或R7表示，可以包括2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-乙基-2-丙烯基、2-己烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4戊烯基，和4-甲基-4-戊烯基。
所述的C3-C6鹵代鏈烯基，其通過R6或R7表示，可以包括3-氯-2-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、2-溴-2-丙烯基、3，3-二氯-2丙烯基、3，3-二氟-2-丙烯基、2，3-二氯-2-丙烯基、2，3-二溴-2-丙烯基、3-氯-4，4，4-三氟-2-丁烯基、3，4-二氯-4，4-二氟-2-丁烯基、3，4，4，4-四氟-2-丁烯基、4，4-二溴-2-丁烯基、6，6-二氯-5己烯基，和6，6-二溴-5-己烯基。
所述的C3-C7鏈炔基，其通過R6或R7表示，可以包括2-丙炔基、2-丁炔基、2-戊炔基、4，4-二甲基-2-戊炔基、1-甲基-2-丙炔基和1，1-二甲基-2-丙炔基。
在被選擇性取代的苯基和被選擇性取代的C7-C9芳烷基中該取代基，通過R6或R7表示，可以包括對于R5的上述取代基，并且其具體實例可以包括對于R5的上述基團。
本發(fā)明化合物的實施方式可以包括下列化合物。
所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的2-丙炔基、選擇性地被鹵素取代的2-丁炔基或選擇性地被鹵素取代的2-甲基-2-丁炔基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R2和R3同時是氫；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R2是氫和R3是氯或氟；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是2-鹵代苯基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是3-鹵代苯基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是2，3-二鹵代苯基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是2，6-二鹵代苯基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是2-鹵代苯氧基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是3-鹵代苯氧基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是2，3-二鹵代苯氧基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是2，6-二鹵代苯氧基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是2-鹵代芐基；所述式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是3-鹵代芐基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是2，3-二鹵代芐基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是2，6-二鹵代苯基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；R4是式-N(C2H5)R7的基團；和R7是選擇性地被鹵素取代的C3-C5鏈烯基；所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是式-N(C2H5)R7的基團；和R7是選擇性地被鹵素取代的C3-C5鏈烯基；和所述的式(1)的嘧啶類化合物其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7烷基；R2和R3同時為氫；和R4是式-N(C2H5)R7的基團；和R7是C2-C3烷基。
本發(fā)明化合物的具體實例如下所示。
式(25)的化合物

其中Q是氧，R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p選自表1的那些基團。
表1

式(25)的化合物其中Q是氧，R1是2-丙炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p選自表2的那些基團。
表2

式(25)的化合物其中Q是氧，R1是2-丙炔基，R2和R3同時為甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表3的那些基團。
表3

式(25)的化合物其中Q是氧，R1是2-丙炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表4的那些基團。
表4

式(25)的化合物其中Q是氧，R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表5的那些基團。
表5

式(25)的化合物其中Q是氧，R1是2-丁炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表6的那些基團。
表6

式(25)的化合物其中Q是氧，R1是2-丁炔基，R2和R3同時為甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表7的那些基團。
表7

式(25)的化合物其中Q是氧，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表8的那些基團。
表8

式(25)的化合物其中Q是氧，R1是1-甲基2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表9的那些基團。
表9

式(25)的化合物其中Q是氧，R1是1-甲基2-丙炔基，R2和R3同時為氫，苯環(huán)上的取代基(R9)p是表10的那些基團。
表10

式(25)的化合物其中Q是氧，R1是3-戊炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表11的那些基團。
表11

化合物式(25)其中Q是氧，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是氟，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表12的那些基團。
表12

式(25)的化合物其中Q是CH2，R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表13的那些基團。
表13

式(25)的化合物其中Q是CH2，R1是2-丙炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表14的那些基團。
表14

式(25)的化合物其中Q是CH2，R1是2-丙炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表15的那些基團。
表15

式(25)的化合物其中Q是CH2，R1是2-丙炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表16的那些基團。
表16

式(25)的化合物其中Q是CH2，R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表17的那些基團。
表17

式(25)的化合物其中Q是CH2，R1是2-丁炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表18的那些基團。
表18

式(25)的化合物其中Q是CH2，R1是2-丁炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表19的那些基團。
表19

式(25)的化合物其中Q是CH2，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表20的那些基團。
表20

式(25)的化合物其中Q是CH2，R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表21的那些。
表21

式(25)的化合物其中Q是CH2，R1是1-甲基-2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表22的那些基團。
表22

式(25)的化合物其中Q是CH2，R1是1-甲基-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表23的那些基團。
表23

化合物式(25)其中Q是CH2，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是氟，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表24的那些基團。
表24

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表25的那些基團。
表25

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是2-丙炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表26的那些基團。
表26

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是2-丙炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表27的那些基團。
表27

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是2-丙炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表28的那些基團。
表28

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表29的那些基團。
表29

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是2-丁炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表30的那些基團。
表30

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是2-丁炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表31的那些基團。
表31

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表32的那些基團。
表32

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表33的那些基團。
表33

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是1-甲基-2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表34的那些基團。
表34

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是1-甲基-2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表35的那些基團。
表35

式(25)的化合物其中Q是CHCH3，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是氟，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表36的那些基團。
表36

式(25)的化合物其中Q是NH，R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表37的那些基團。
表37

式(25)的化合物其中Q是NH，R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表38的那些基團。
表38

式(25)的化合物其中Q是NH，R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表39的那些基團。
表39

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表40的那些基團。
表40

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是2-丙炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表41的那些基團。
表41

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是2-丙炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表42的那些基團。
表42

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是2-丙炔基，R2是氫，和R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表43的那些基團。
表43

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表44的那些基團。
表44

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是2-丁炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表45的那些基團。
表45

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是2-丁炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表46的那些基團。
表46

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表47的那些基團。
表47

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是2-戊炔基，R和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表48的那些基團。
表48

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是1-甲基-2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表49的那些基團。
表49

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是1-甲基-2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表50的那些基團。
表50

式(25)的化合物其中Q是NCH3，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是氟，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表51的那些基團。
表51

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表52的那些基團。
表52

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是2-丙炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表53的那些基團。
表53

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是2-丙炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表54的那些基團。
表54

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是2-丙炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表55的那些基團。
表55

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表56的那些基團。
表56

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是2-丁炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表57的那些基團。
表57

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是2-丁炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表58的那些基團。
表58

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表59的那些基團。
表59

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表60的那些基團。
表60

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是1-甲基-2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表61的那些基團。
表61

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是1-甲基-2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表62的那些基團。
表62

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH3，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是氟，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表63的那些基團。
表63

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表64的那些基團。
表64

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是2-丙炔基，R2是甲基，和R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表65的那些基團。
表65

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是2-丙炔基，R和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表66的那些基團。
表66

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是2-丙炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表67的那些基團。
表67

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表68的那些基團。
表68

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是2-丁炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表69的那些基團。
表69

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是2-丁炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表70的那些基團。
表70

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表71的那些基團。
表71

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表72的那些基團。
表72

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是1-甲基-2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表73的那些基團。
表73

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是1-甲基-2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表74的那些基團。
表74

式(25)的化合物其中Q是NCH2CH2CH3，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是氟，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表75的那些基團。
表75

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表76的那些基團。
表76

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是2-丙炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表77的那些基團。
表77

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是2-丙炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表78的那些基團。
表78

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是2-丙炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表79的那些基團。
表79

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表80的那些基團。
表80

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是2-丁炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表81的那些基團。
表81

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是2-丁炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表82的那些基團。
表82

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表83的那些基團。
表83

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表84的那些基團。
表84

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是1-甲基-2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表85的那些基團。
表85

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是1-甲基-2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表86的那些基團。
表86

式(25)的化合物其中Q是硫，R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是氟，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表87的那些基團。
表87

式(25)的化合物其中Q是CHCN，R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表88的那些基團。
表88

式(25)的化合物其中Q是CHCN，R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表89的那些基團。
表89

式(25)的化合物其中Q是羰基，R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表90的那些基團。
表90

式(25)的化合物其中Q是羰基，R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表91的那些基團。
表91

式(26)的化合物

其中R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是選自表92的那些基團。
表92

式(26)的化合物其中R1是2-丙炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是選自表93的那些基團。
表93

式(26)的化合物其中R1是2-丙炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是選自表94的那些基團。
表94

式(26)的化合物其中R1是2-丙炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是選自表95的那些。
表95

式(26)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是選自表96的那些基團。
表96

式(26)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2是甲基，R3是氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表97的那些基團。
表97

式(26)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2和R3同時是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表98的那些基團。
表98

式(26)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是甲基，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表99的那些基團。
表99

式(26)的化合物其中R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表100的那些基團。
表100

式(26)的化合物其中R1是3-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表101的那些基團。
表101

式(26)的化合物其中R1是1-甲基-2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表102的那些基團。
表102

式(26)的化合物其中R1是1-甲基-2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表103的那些基團。
表103

式(26)的化合物其中R1是3-戊炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表104的那些基團。
表104

式(26)的化合物其中R1是3-氯-2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表105的那些基團。
表105

式(26)的化合物其中R1是4-氟-2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表106的那些基團。
表106

式(26)的化合物其中R1是2-庚炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表107的那些基團。
表107

式(26)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2是氫，R3是氟，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是表108的那些基團。
表108

式(27)的化合物

其中R1是2-丙炔基，R2，R3，和R7全部是氫，和R6選自表109的那些基團。
表109

式(27)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2，R3，和R7全部是氫，和R6是選自表110的那些基團。
表110

式(27)的化合物其中R1是2-戊炔基，R2，R3，和R7全部是氫，和R6選自表111的那些基團。
表111

式(27)的化合物其中R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，R7是甲基，和R6是選自表112的那些基團。
表112

式(27)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，R7是甲基，和R6是選自表113的那些基團。
表113

式(27)的化合物其中R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，R7是甲基，并且R6是選自表114的那些基團。
表114

式(27)的化合物其中R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，R7是乙基，并且Rb是選自表115的那些基團。
表115

式(27)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，R7是乙基，并且R6是選自表116的那些基團。
表116

式(27)的化合物其中R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，R7是乙基，和R6是選自表117的那些基團。
表117

式(27)的化合物其中R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，R7是丙基，并且R6是選自表118的那些基團。
表118

式(27)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，R7是丙基，并且R6是選自表119的那些基團。
表119

式(27)的化合物其中R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，R7是丙基，并且R6是選自表120的那些基團。
表120

式(27)的化合物其中R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，R7是丙基，并且R6是選自表121的那些基團。
表121

式(27)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，R7是1-甲基乙基，并且R6是選自表122的那些基團。
表122

式(27)的化合物其中R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，R7是1-甲基乙基，和R6是選自表123的那些基團。
表123

式(27)的化合物其中R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，R7是2，2，2-三氟乙基，并且R6是選自表124的那些基團。
表124

式(27)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，R7是2，2，2-三氟乙基，并且R6是選自表125的那些基團。
表125

式(27)的化合物其中R1是2-戊炔基，R2和R3同時為氫，R7是2，2，2-三氟乙基，并且R6是選自表126的那些基團。
表126

式(28)的化合物

其中R1是2-丙炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是選自表127的那些基團。
表127

式(28)的化合物其中R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，并且苯環(huán)上的取代基(R9)p是選自表128的那些基團。
表128

式(29)的化合物

其中R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，和R10是選自表129的那些基團。
表129

式(30)的化合物

其中R1是2-丁炔基，R2和R3同時為氫，和R11是選自表130的那些基團。
表130

式(31)的化合物

其中R2和R3同時為氫并且R1和R13是表131中定義的基團組合。
表131

制備方法1一種用于本發(fā)明化合物的制備方法，該化合物其中R4是選擇性地被鹵素取代的C3-C7炔氧基或式-A1-1R5的基團，其中A1-1是氧或硫；和R5是被選擇性取代的苯基或被選擇性取代的C7-C9芳烷基。
式(4)的本發(fā)明化合物可以由式(2)的4，6-二氯嘧啶類化合物、經過步驟(1-1)和步驟(1-2)按照下列方案制備。 其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7鏈炔基；R2和R3相同或不同并且獨立地是氫、鹵素或C1-C4烷基；和R4-1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7炔氧基或式A1-1R5-1的基團，其中A1-1是氧或硫；和R5-1是選擇性取代的苯基或選擇性取代的C7-C9芳烷基。
步驟(1-1)式(3)的化合物可以通過式(2)的4，6二氯嘧啶類化合物與式R1OH的化合物在堿的存在下反應來制備，其中R1定義如上。
該反應通常是在溶劑中進行。該反應所用的溶劑可以包括醚類，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉。所述堿在該反應中的用量通常是1-1.5摩爾，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物計。
式R1OH的醇化合物在該反應中的用量通常是在1-1.2摩爾，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物計。
該反應溫度通常在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常在0.1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(3)的化合物。由此分離的式(3)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(1-2)式(4)的本發(fā)明化合物可以通過式(3)的化合物與式R4-1H的化合物在堿的存在下反應來制備，其中R4-1定義如上。
該反應通常在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；二甲基亞砜；乙腈；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉和碳酸鉀；叔胺類，例如三乙胺和二異丙基乙基胺；和含氮芳族化合物，例如吡啶。所述堿在該反應中的用量通常是1-1.5摩爾，相對于1摩爾的式(3)的化合物計。
式R4-1H的化合物在該反應中的用量通常是1-1.2摩爾，相對于1摩爾的式(3)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在0.1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(4)的化合物。由此分離的式(4)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
制備方法2一種用于本發(fā)明化合物的制備方法，其中R4是式-A1R5的基團；A1是氧；和R5是被選擇性取代的C7-C9芳烷基。
式(8)的本發(fā)明化合物可以由式(2)的4，6二氯嘧啶類化合物、經過步驟(2-1)至步驟(2-4)、按照下面方案制備。 其中R1，R2，和R3定義如上和R4-2是式-OR5-2的基團，其中R5-2是被選擇性取代的C7-C9芳烷基。
步驟(2-1)式(5)的化合物可以通過式(2)的化合物與甲硫醇鈉反應來制備。
該反應通常是在溶劑中進行該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；醇類，例如甲醇和乙醇；二甲基亞砜；乙腈；和其混合物。
甲硫醇鈉鹽在該反應中的用量通常在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(2)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是1-12小時內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(5)的化合物。由此分離的式(5)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(2-2)式(6)的化合物可以通過式(5)的化合物與式R1OH的化合物在堿存在下反應來制備，其中R1定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉。所述堿在該反應中的用量通常是在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(5)的化合物計。
式R1OH的醇化合物在該反應中的用量一般是在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(5)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃內。
該反應時間通常在1-12小時內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(6)的化合物。由此分離的式(6)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(2-3)
式(7)的化合物可以通過式(6)的化合物的氧化反應來制備。
該氧化反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括鹵代烴類，例如氯仿和二氯甲烷；腈類，例如乙腈；芳烴，例如苯和甲苯；和其混合物。
該反應中使用的氧化劑可以包括過酸類，例如3-氯過苯甲酸和過乙酸。所述氧化劑的用量通常是在2-2.5摩爾內，相對于1摩爾的式(6)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物用還原劑(例如硫代硫酸鈉水溶液)處理且隨后經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(7)的化合物。由此分離的式(7)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(2-4)式(8)的化合物可以通過式(7)的化合物與式R5-2OH的化合物在堿的存在下反應來制備，其中R5-2定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如碳酸鈉和碳酸鉀。所述堿在該反應中的用量通常在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(7)的化合物計。
式R5-2OH的化合物在該反應中的用量通常是1-1.2摩爾，相對于1摩爾的式(7)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(8)的化合物。由此分離的式(8)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
制備方法3一種用于本發(fā)明化合物的制備方法，其中R4是式A1R5的基團；A1是氧；和R5是被選擇性取代的C7-C9芳烷基，或R4是選擇性地被鹵素、羥基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的C3-C8環(huán)烷基。
式(10)的本發(fā)明化合物可以由式(2)的4，6-二氯嘧啶類化合物、經過步驟(3-1)和步驟(3-2)按照下面方案制備。 其中R1，R2，和R3定義如上并且R4-3是式A1R5-3的基團；A1是氧；和R5-3是被選擇性取代的C7-C9芳烷基，或R4-3是選擇性地被鹵素、羥基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的C3-C8環(huán)烷基。
步驟(3-1)式(9)的化合物可以通過式(2)的4，6二氯嘧啶(phyrimidine)化合物與式R4-3H的醇化合物在堿的存在下反應來制備，其中R4-3定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉。所述堿在該反應中的用量通常是在1-1.5摩爾，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物計。
式R4-3H的醇化合物在該反應中的用量通常是在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯嘧啶類化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(9)的化合物。由此分離的式(9)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(3-2)式(10)的化合物可以通過式(9)的化合物與式R1OH的醇化合物在堿的存在下反應來制備，其中R1定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉。所述堿在該反應中的用量通常在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(9)的化合物。
式R1OH的醇化合物在該反應中的用量通常是在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(9)的化合物。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(10)的化合物。由此分離的式(10)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
制備方法4一種用于本發(fā)明化合物的制備方法，其中R4是被選擇性取代的苯基。
式(12)的本發(fā)明化合物可以經過步驟(41-)和步驟(4-2)按照下面方案制備。 其中R1，R2，和R3定義如上并且R4-4是被選擇性取代的苯基。
步驟(4-1)式(11)的化合物可以通過式(2)的4，6二氯嘧啶類化合物與式R4-4B(OH)2的苯基硼酸化合物在過渡金屬化合物的存在下、在對該反應呈惰性的氣體(例如氬氣)下反應來制得，其中R4-4定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醇類，例如甲醇、乙醇和2-丙醇；醚，例如1，4-二惡烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷和甲基叔丁基醚；脂族烴，例如己烷和庚烷；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；水；和其混合物。
該反應中使用的過渡金屬化合物可以包括鈀類化合物，其具體實例是醋酸鈀，四(三苯基膦)鈀，{1，1’-雙(二苯基膦)二茂鐵}二氯鈀(II)二氯甲烷絡合物，和雙(三苯基膦)氯化鈀(II)。過渡金屬化合物在該反應中的用量，盡管可以在一定范圍內變化以達到目的，通常是在0.01-0.1摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物計。
式R4-4B(OH)2的苯基硼酸在該反應中的用量通常是0.9-1.2摩爾，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯苯基嘧啶化合物。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應也可以在堿的存在下并且如果必要在相轉移催化劑的存在下進行。該反應中可以使用的堿可以包括無機堿，例如氫氧化鋇、碳酸鉀、碳酸氫鈉和磷酸三鉀；和堿金屬鹽，例如醋酸鈉和醋酸鉀。所述的相轉移催化劑可以包括季銨鹽，例如四丁基溴化銨和芐基三甲基溴化銨。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(11)的化合物。由此分離的式(11)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
式R4-4B(OH)2的苯基硼酸類化合物可以例如通過格氏化合物(例如R4-4MgBr)或有機鋰化合物(例如R4-4Li)與硼酸酯(例如三甲氧基硼烷或三乙氧基硼烷)反應來制備。式R4-4MgBr的格氏化合物可以通過相應鹵化物，即R4-4Br與鎂的反應制成。式R4-4Li的有機鋰化合物可以通過R4-4Br與正丁基鋰反應來制備。
步驟(4-2)式(12)的化合物可以通過式(11)的化合物與式R1OH的醇化合物在堿的存在下反應來制成，其中R1定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉。所述堿在該反應中的用量通常在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(11)的化合物計。
式R1OH的醇化合物在該反應中的用量通常是在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(11)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(12)的化合物。由此分離的式(12)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
制備方法5一種用于本發(fā)明化合物的制備方法，其中R4是式NR6R7；R6是C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，被選擇性取代的苯基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基；和R7是氫，C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，被選擇性取代的苯基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基。
式(15)的化合物可以由式(2)的4，6-二氯嘧啶類化合物、經過步驟(5-1)和步驟(5-2)或經過步驟(5-3)和步驟(5-4)按照下面方案制備。 其中R1，R2，和R3定義如上；R6-5是C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，被選擇性取代的苯基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基；和R7-5是氫，C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，被選擇性取代的苯基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基。
步驟(5-1)式(13)的化合物可以通過式(2)的4，6二氯嘧啶類化合物與式R6-5R7-5NH的胺化合物反應來制備，其中R6-5和R7-5定義如上。
該反應通常是在堿存在下或堿不存在下在溶劑中進行。
該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚，和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；醇類，例如甲醇和乙醇；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉；和有機堿，例如三乙胺，并且可以根據反應中所用的溶劑的種類適當選擇所述的堿。當該反應中使用堿時，所述堿在該反應中的用量一般在1-2.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物。
式R6-5R7-5NH的胺化合物在該反應中的用量通常是1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(13)的化合物。由此分離的式(13)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(5-2)式(15)的化合物可以通過式(13)的化合物與式R1OH的醇化合物在堿的存在下反應制成，其中R1定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉。所述堿在該反應中的用量通常在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(13)的化合物計。
式R1OH的醇化合物在該反應中的用量一般在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(13)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(15)的化合物。由此分離的式(15)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(5-3)式(14)的化合物可以通過式(2)的4，6-二氯嘧啶類化合物與式R1OH的醇化合物在堿的存在下反應來制備，其中R1定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉。所述堿在該反應中的用量通常在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物計。
式R1OH的醇化合物在該反應中的用量一般在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(14)的化合物。由此分離的式(14)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(5-4)式(15)的化合物可以通過式(14)的化合物與式R6-5R7-5NH的胺化合物反應來制成，其中R6-5和R7-5定義如上。
該反應一般是在堿的存在下或不存在下于溶劑中進行。
該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；醇類，例如甲醇和乙醇；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉；和有機堿例如三乙胺，并且可以根據該反應中使用的溶劑的種類適當選擇所述的堿。當該反應中使用堿時，所述堿在該反應中的用量通常是在1-5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(14)的化合物計。
式R6-5R7-5NH的胺化合物在該反應中的用量一般是在1-4摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(14)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常在1-48小時的范圍內。
反應完畢之后，處理該反應混合物，例如，通過下列方法分離所需產物。
1)包括用有機溶劑萃取該反應混合物且隨后濃縮的方法；或2)包括無需任何處理直接濃縮該反應混合物的方法。
由此分離的式(15)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
制備方法6一種用于本發(fā)明化合物的制備方法，其中R4是式NR6R7的方法；R6是C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，被選擇性取代的苯基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基；和R7是C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基。
式(19)的化合物可以由式(2)的4，6-二氯嘧啶類化合物按照下面方案制備。 其中R1，R2，和R3定義如上；R6-6是C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，被選擇性取代的苯基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基；和R7-6是C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基。
步驟(6-1)式(16)的化合物可以通過式(2)的4，6二氯嘧啶類化合物與式R6-6NH2的胺化合物反應來制成，其中R6-6定義如上。
該反應通常在堿存在下或不存在下、于溶劑中進行。
該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；醇類，例如甲醇和乙醇；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉；和有機堿，例如三乙胺，并且可以根據該反應中使用的溶劑的種類適當選擇所述的堿。
當該反應中使用堿時，所述堿在該反應中的用量通常在1-2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(2)的4，6二氯嘧啶化合物計。
該反應中所用的式R6-6NH2的胺化合物通常是1-1.2摩爾，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(16)的化合物。由此分離的式(16)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(6-2)式(17)的化合物可以通過式(16)的化合物與式R7-6L的化合物在堿的存在下反應來制備，其中R7-6定義如上和L是氯、溴、碘、甲磺酰氧基、4-甲苯磺酰氧基、或三氟甲磺酰氧基。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉和氫化鉀；和叔胺類，例如三乙胺和二異丙基乙基胺。所述堿在該反應中的用量通常在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(16)的化合物計。
式R7-6L的化合物在該反應中的用量通常是1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(16)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(17)的化合物。由此分離的式(17)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(6-3)式(19)的化合物可以通過式(17)的化合物與式R1OH的醇化合物在堿的存在下反應來制備，其中R1定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉。所述堿在該反應中的用量通常在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(17)的化合物計。
式R1OH的醇化合物在該反應中的用量一般是在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(17)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(19)的化合物。由此分離的式(19)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(6-4)式(18)的化合物可以通過式(16)的化合物與式R1OH的醇化合物在堿的存在下反應來制備，其中R1定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉。所述堿在該反應中的用量通常在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(16)的化合物計。
式R1OH的醇化合物在該反應中的用量一般是在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(16)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(18)的化合物。由此分離的式(18)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(6-5)式(19)的化合物可以通過式(18)的化合物與式R7-6L的化合物在堿的存在下反應來制備，其中R7-6定義如上并且L是氯、溴、碘、甲磺酰氧基、4-甲苯磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉和氫化鉀。所述堿在該反應中的用量通常在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(18)的化合物計。
式R7-6L的化合物在該反應中的用量通常在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(18)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(18)的化合物。由此分離的式(18)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
制備方法7一種用于本發(fā)明化合物的制備方法，其中R4是被選擇性取代的C7-C9芳烷基。
式(21)的化合物可以由式(2)的4，6-二氯嘧啶類化合物、經過步驟(7-1)和步驟(7-2)按照下面方案制備。 其中R1，R2，和R3定義如上和R4-7是被選擇性取代的C7-C9芳烷基。
步驟(7-1)式(20)的化合物可以通過式(2)的4，6二氯嘧啶類化合物與式R4-7ZnX的鋅化合物在過渡金屬化合物的存在下反應來制備，其中X是氯、溴或碘。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃和乙醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；和其混合物。
該反應中使用的過渡金屬化合物可以包括鈀類化合物，其具體實例是四(三苯基膦)鈀和雙(三苯基膦)氯化鈀。過渡金屬化合物在該反應中的用量一般是在0.01-0.1摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯嘧啶化合物計。
式R4-7ZnX的鋅化合物在該反應中的用量通常在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(2)的4，6-二氯苯基嘧啶化合物計。
該反應溫度通常是0℃-100℃(或當是80℃或更低時，是該反應所用溶劑的沸點)。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(20)的化合物。由此分離的式(20)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
式R4-7ZnX的鋅化合物通常由式R4-7X的化合物、鋅、三甲基硅烷氯化物和二溴甲烷在體系中形成，并且在反應中使用它們。
步驟(7-2)式(21)的化合物可以通過式(20)的化合物與式R1OH的化合物在堿的存在下反應，其中R1定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類，例如乙腈；二甲基亞砜；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉。所述堿在該反應中的用量通常在1-1.5摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(20)的化合物。
式R1OH的醇化合物在該反應中的用量通常在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(20)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常在0.5-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(21)的化合物。由此分離的式(21)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
制備方法8一種用于本發(fā)明化合物的制備方法，其中R4是式-(C＝O)-R5-8的基團并且R5-8是被選擇性取代的苯基，并且對于本發(fā)明化合物其中R4是式-(C＝NOR8-8)R5-8的基團；R5-8是被選擇性取代的苯基；和R8-8是C1-C4烷基。
式(23)的化合物可以由式(3)的化合物、經過步驟(8-1)和步驟(8-2)、按照下面方案來制備，并且式(24)的化合物可以進一步經過步驟(8-3)制成。 其中R1，R2，和R3定義如上；R5-8是被選擇性取代的苯基；和R8-8是C1-C4烷基。
步驟(8-1)式(22)的化合物可以通過式(3)的化合物與式R5-8CH2CN的腈化合物在堿的存在下反應來制成，其中R5-8定義如上。
該反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚。
該反應中使用的堿可以包括無機堿，例如氫化鈉和氫化鉀；氨基化鋰，例如二異丙基氨基鋰；堿金屬碳酸鹽，例如碳酸鉀和碳酸鈉；和堿金屬醇化物，例如叔丁醇鉀。
所述堿在該反應中的用量通常在1-2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(3)的化合物計。
式R5-3CH2CN的腈化合物在該反應中的用量通常在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(3)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(22)的化合物。由此分離的式(22)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(8-2)式(23)的化合物可以通過式(22)的化合物與氧氣在堿的存在下的氧化反應來制備。
該氧化反應一般是在溶劑中進行。該反應中使用的溶劑可以包括醚，例如四氫呋喃和乙醚。
該反應中使用的堿可以包括堿金屬氫化物，例如氫化鈉和氫化鉀；堿金屬碳酸鹽，例如碳酸鉀；和堿金屬醇化物，例如叔丁醇鉀。所述堿在該反應中的用量通常在1-2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(22)的化合物計。
該反應溫度通常是在0℃-80℃的范圍內。
該反應時間通常在12-48小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(23)的化合物。由此分離的式(23)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
步驟(8-3)式(24)的化合物可以通過式(23)的化合物與式R8-8O-NH2的羥胺化合物或其鹽反應來制備，其中R6-8定義如上。
該反應一般是在溶劑中或者在沒有任何溶劑下進行，并且如果必要，在堿的存在下進行。該反應中使用的溶劑可以包括醇類，例如乙醇，醚，例如四氫呋喃、乙醚和甲基叔丁基醚；吡啶；水；和其混合物。
該反應中使用的堿可以包括叔胺類，例如三乙胺；含氮芳族化合物，例如吡啶；和羧酸堿金屬鹽，例如醋酸鈉。當該反應中使用堿時，堿的用量相對于1摩爾的式(23)的化合物計一般過量1摩爾。
式R8-8ONH2的化合物在該反應中的用量通常在1-1.2摩爾的范圍內，相對于1摩爾的式(23)的化合物計。
該反應溫度通常是0℃-150℃。
該反應時間通常是在1-12小時的范圍內。
反應完畢之后，該反應混合物經過常規(guī)后處理，包括用有機溶劑萃取和濃縮分離式(24)的化合物。由此分離的式(24)的化合物可以通過色譜或其它技術純化。
本發(fā)明化合物對其產生作用的害蟲可以包括節(jié)肢動物(例如，昆蟲，蜱螨目)和線蟲，其具體實例如下半翅目飛虱科，例如稻灰飛虱、稻褐飛虱和白背稻虱；葉蟬科(Deltocephalidae)，例如黑尾葉蜱和onukii葉蟬；蚜蟲，例如棉蚜和桃赤蚜；蝽科；粉虱科，例如溫室粉虱、甘薯粉虱和Bemisia argetifolii，介殼蟲科，網蝽科，木虱科等。
鱗翅目螟蛾科，例如二化螟、稻縱卷葉螟、玉米螟和Parapediasiateterrella；夜蛾科，例如Spodooptera litura、甜菜夜蛾、psudaletiaseparata，甘藍夜蛾、小地老虎；粉紋夜蛾屬，棉鈴蟲屬，Helicoverpa spp.，和Earias spp.；粉蝶科，例如菜粉蝶crucivora；卷葉蛾科，例如茶桔小卷葉蛾、梨小食心蟲，和Cydia pomonella；果蛀蛾科，例如桃小食心蟲；潛蛾科，例如桃潛蛾；細蛾科，例如Phyllonorycter ringoniella；桔潛蛾科，例如桔葉潛蛾；巢蛾科，例如小菜蛾；麥蛾，例如錦葵麥蛾；燈蛾科，谷蛾科，等等。
雙翅目Calicidae，例如尖音庫蚊淡色亞種，Culex tritaeniorhynchus，和Culex quinquefasciatus；伊蚊屬，例如埃及伊蚊和白紋伊蚊；按蚊屬，例如中華按蚊；搖蚊(Chironomidae)科；蠅科，例如家蠅和腐蠅屬，麗蠅科，麻硬科，花蠅科；癭蚊科，例如Delia platura和Delia antiqua；實蠅科，果蠅科，毛蠓科，虻科，蚋科，蟄蠅科，潛蠅科，等等。
鞘翅目條葉甲屬，例如玉米幼芽根葉甲和十一星瓜葉甲；腸蜣螂科，例如大綠麗金龜和Anomala rufocuprea；象蟲科，例如玉米象、美洲稻象蟲甲和綠豆象；擬步行蟲科，例如黃粉蟲和赤擬谷盜；葉甲科，例如稻負泥蟲、黃守瓜、曲條跳甲和馬鈴薯甲蟲；番死蟲屬；植瓢蟲屬，例如茄二十八星瓢蟲，Lyetidae，Bostrychidae，天?？?，fuscipes隱翅蟲，等等。
纓翅目薊馬科，例如薊馬屬，如棕黃薊馬，F(xiàn)rankliniella spp.，例如苜蓿薊馬，和Sciltothrips spp.，例如Sciltothrips dorsalis，和Phlaeotheripidae，等等。
膜翅目葉蜂科，蟻科，胡蜂科，等等。
網翅目蠊科，小蠊屬，等等。
直翅目蝗科，螻蛄總科，等等。
微翅目Purex irritans等。
虱目頭虱等。
等翅目Termitidae等。
螨目葉螨總科，例如二點葉螨、神澤葉螨、柑桔全爪螨、蘋果全爪螨和Oligonychus；癭螨科，例如Aeulops pelekassi和Aculusschlechtendali；跗線螨科，例如側多食跗線螨，細須螨科，杜克螨科；硬蜱科，例如長角血蜱、褐黃血蜱；Dermacentor taiwanicus，卵形硬蜱，全溝硬蜱，和微小牛蜱；粉螨總科，例如腐食酪螨；表皮螨科，例如美洲家刺皮螨和歐洲家刺皮螨；肉食螨總科，例如普通肉食螨和馬六甲肉食螨；刺皮螨屬等等。
線蟲咖啡線蟲，fallax線蟲，glycines異皮線蟲屬，Globaderarostochiensis，Meloidogyne hapla，假根結線蟲，等等。
當本發(fā)明化合物用作殺蟲劑時，可以使用它們本身；然而，它們通常是在配制到油噴霧劑、乳油、流動劑、顆粒劑、粉劑、毒餌、微囊內之后或者通過與固體載體、液體載體、氣體載體或誘餌混合的使用形式之后使用，并且如果必要，通過加入表面活性劑或其它輔劑和加工。
這些制劑一般可以含有0.01％-95％(重量)的本發(fā)明化合物。
制劑中使用的固體載體可以包括粘土材料的微粉或顆粒，例如高嶺土、硅藻土、合成水合氧化硅、膨潤土、Fubasami clay和酸性粘土；多種滑石，陶瓷，和其它無機材料，例如絹云母，石英，硫，活性炭，碳酸鈣，和水合二氧化硅；和化學肥料，例如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素和氯化銨。
所述的液體載體可以包括水；醇類，例如甲醇和乙醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；芳烴，例如苯，甲苯，二甲苯，乙基苯，和甲基萘；脂族烴，例如己烷，環(huán)己烷，煤油，和輕質油；酯類，例如乙酸乙酯和乙酸丁酯；腈類，例如乙腈和異丁腈；醚，例如二異丙基醚和二惡烷；酰胺類，例如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺；鹵代烴類例如二氯甲烷，三氯乙烷，和四氯化碳；二甲基亞砜；和植物油，例如大豆油和棉籽油。
氣態(tài)載體或拋射劑可以包括氟里昂氣、丁烷氣、LPG(液化石油氣)、二甲基醚，和二氧化碳。
所述的表面活性劑可以包括烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基芳基醚和其聚氧化乙烯衍生物、聚乙二醇醚類、多元醇酯和糖醇衍生物。
所述的輔劑可以包括固定劑、分散劑和穩(wěn)定劑，其具體實例是酪蛋白，明膠，多糖(例如淀粉)，阿拉伯膠，纖維素衍生物和藻酸；木質素衍生物，膨潤土，糖，合成水溶性聚合物例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸；PAP(異丙基酸性磷酸鹽)，BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)，BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)，植物油，礦物油和脂肪酸及其酯。
毒餌的基質材料可以包括誘餌材料，例如谷粉、植物油、糖和結晶纖維素；抗氧劑，例如二丁基羥基甲苯和去甲二氫愈創(chuàng)木酸；防腐劑，例如脫氫乙酸；放誤食的物質，例如辣椒粉；害蟲吸引矯味劑，例如乳酪矯味劑、洋蔥矯味劑和花生油。
當本發(fā)明化合物用作殺蟲劑時，其用量一般是以0.1-1000g的本發(fā)明化合物/1000m2的量。對于乳油、可濕粉、流動劑或微囊，這些制劑通常是在水稀釋后使用，使活性成分的濃度達到10-10000ppm，而對于顆粒劑或粉劑，通常這些制劑本身就可以使用。
這些制劑或其水稀釋液可以用在植物例如農作物的葉面處理從而防止害蟲，或可以在將種植農作物種苗之前使用在苗圃中或在種植時使用在植物的種植孔或基底中。鑒于控制害蟲棲息在已耕土地的土壤的目的，可以將它們使用于土壤。此外，加工為片、細繩或氣態(tài)形狀的樹脂制劑可以直接用于纏繞在農作物周圍，擴展到農作物的附近，或敷設在植物基底的土壤表面上。
此外，它們可以與其它殺昆蟲劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺菌劑、殺真菌劑、除草劑、植物生長調節(jié)劑、增效劑、肥料、土壤團粒結構促進劑(soil conditioner)和/或動物飼料混合使用或分開但同時使用。
可以使用的殺昆蟲劑和/或殺線蟲劑和/或殺螨劑可以包括有機磷化合物，例如殺螟松(Fenitrothion)、倍硫磷、Pyridaphenthion、敵匹硫磷、毒死蜱(Chlorpyriphos)、Chlorpyriphos-methyl、高滅磷、殺撲磷、乙拌磷、DDVP、硫滅克磷(Sulprofos)、Profenofos、殺螟腈(cyanophos)、Dioxabenzofos、樂果、稻豐散(Phenthoate)、馬拉硫磷、敵百蟲、谷硫磷(Azinphos-methyl)、久效磷、百治磷、乙硫磷和Fosthiazate；氨基甲酸酯類化合物，例如BPMC、Benfuracarb、殘殺威(Propoxur)、Carbosulfan、甲氨甲酸萘酯、甲氨叉威(Methomyl)、殺蟲丹(Ethiofencarb)、丁醛肟威、草氨酰(Oxamyl)、Fenothiocarb、硫雙卡(Thiodicarb)和Alanycarb；擬除蟲菊酯類化合物，例如Etofenprox、氰戊菊酯、Esfenvalerate、甲氰菊酯(Fenpropathrin)、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、Z-氯氰菊酯、撲滅司林、三氟氯氰菊酯(Cyhalothrin)、λ-三氟氯氰菊酯、Cyfluthrin、β-Cyfluthrin、溴氰菊酯、Cycloprothrin、τ-氯氟胺氰戊菊酯(Fluvalinate)、氟氰戊菊酯(Flucythrinate)、Bifenthrin、Acrinathrin、Tralomethrin、Silafluofen，和Halfenprox；新煙堿(neonicotinoid)類化合物，例如Acetamiprid、Clothianidin、Nitenpyram、Thiamethoxam、Dinotefuran、Imidacloprid，和Thiacloprid；苯甲?；交孱惢衔铮鏑hlorfluazuron、Teflubenzuron、Fulfenoxuron，和氯芬奴隆(Lufenuron)；苯甲?；骂惢衔?，例如Tebufenozide、Halofenozide、methoxyfenozide，和Chromafenozide；噻二嗪衍生物，例如Buprofezin；Nereistoxin衍生物，例如巴丹(Cartap)、殺蟲環(huán)，和Bensultap；氯化烴化合物，例如硫丹、γ-BHC，和1，1-二(氯苯基)-2，2，2-三氯乙醇；甲脒衍生物，例如阿米曲士和氯苯甲脒；硫脲衍生物，例如Diafenthiuron；苯基吡唑類化合物；Chlorfenapyr、Pymetrozine、Spinosad、Indoxacarb、Pyridalyl、Pyriproxyfen、Fenoxycarb、Diofenolan、環(huán)丙三氨三嗪(Cyromazine)、溴螨酯(Bromopropylate)、四氯二苯砜(Tetradifon)、喹甲硫酯(Quinomethionate)、克螨特(Propargate)、殺螨錫、Hexythiazox、Etoxazole、Chlofentezine、Pyridaben、Fenpyroximate、Tebfenpyrad、Pyrimidifen、Fenazaquin、Acequinocyl、Bifenazate、Fluacrypyrim、Spirodiclofen、Milbemectin、除蟲菌素(Avermectin)、Emamectinbenzoate、Azadilactin[AZAD]，和殺螨霉素復合物[例如.四抗菌素、二活菌素、三活菌素]。
本發(fā)明下面將通過許多制備實施例、制劑實施例和試驗實施例舉例說明；然而，本發(fā)明不限于這些實施例。
在制備實施例和參照制備實施例中，1H-NMR表示，重復另外說明，用四甲基硅烷作為內標在氘代氯仿溶劑中測定的數據。
在制備實施例中，本發(fā)明化合物序號用表124-129中數字來表示。
首先，本發(fā)明化合物的制備實施例描述如下。
制備實施例1在4ml的四氫呋喃中懸浮0.27g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含0.41g的2-丁炔-1-醇的0.7ml四氫呋喃溶液同時攪拌。隨后室溫下將該混合物攪拌20分鐘，向其中緩慢滴加0.4g 4，6-二氯嘧啶的0.7ml的四氫呋喃溶液。滴加完畢之后，將該混合物在室溫下攪拌40分鐘。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.39g的4，6-二(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(1))，m.p.82.9℃。
制備實施例2在4ml的四氫呋喃中懸浮0.12g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含0.18g 2-丁炔-1-醇的0.7ml的四氫呋喃溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含0.4g 4-氯-6-(2-丙炔氧基)嘧啶的0.7ml的四氫呋喃溶液。該混合物進一步在0℃下攪拌4.5小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.9g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(2))。
1H-NMR1.87(t，3H)，2.54(t，1H)，4.95(q，2H)，5.00(d，2H)，6.19(s，1H)，8.48(s，1H)制備實施例3在5ml的四氫呋喃中懸浮0.34g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含0.62g 2-戊炔-1-醇的0.9ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。隨后室溫下將該混合物攪拌20分鐘，向其中緩慢滴加含0.5g的4，6-二氯嘧啶的0.9ml的四氫呋喃溶液。滴加完畢之后，將該混合物在室溫下攪拌40分鐘。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.81g的4，6-二(2-戊炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(3))。
1H-NMR1.15(t，6H)，2.16-2.35(m，4H)，4.97(t，4H)，6.18(s，1H)，8.46(s，1H)制備實施例4在14ml的四氫呋喃中懸浮0.57g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含0.8g 2-戊炔-1-醇的2.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含1.6g 4-氯-6-(2-丙炔氧基)嘧啶的2.5ml的四氫呋喃溶液。該混合物進一步在0℃下攪拌3.5小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.98g的4-(2-戊炔氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(5))。
1H-NMR1.15(t，3H)，2.04-2.29(m，2H)，2.53(t，1H)，4.97-5.01(m，4H)，6.19(s，1H)，8.47(s，1H)制備實施例5
在2ml的四氫呋喃中懸浮0.1g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含0.15g的2-戊炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含0.3g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液。該混合物進一步在0℃下攪拌3.5小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.33g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(6))，m.p.67.4℃。
制備實施例6在2ml的四氫呋喃中懸浮0.1g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含0.2g的4，4-二甲基-2-戊炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含0.3g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液。該混合物進一步在0℃下攪拌3.5小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.15g的4-(2-丁炔氧基)-6-(4，4-二甲基-2-戊炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(7))和0.074g的4，6-二(4，4-二甲基-2戊炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(8))。
4-(2-丁炔氧基)-6-(4，4-二甲基-2-戊炔氧基)嘧啶的熔點113℃4，6-二(4，4-二甲基-2-戊炔氧基)嘧啶的熔點83.5℃制備實施例7向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶、0.38g的碳酸鉀和0.1g的苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并傾入飽和氯化銨水溶液中，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸洗滌且隨后用水洗滌。有機層用無水硫酸鎂并濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.16g的4-(2-丁炔氧基)-6-苯氧基嘧啶(本發(fā)明化合物(9))。
1H-NMR1.86(t，3H)，4.97(q，2H)，6.17(s，1H)，7.14(d，2H)，7.25(t，1H)，7.42(t，2H)，8.47(s，1H)
制備實施例8在2ml的四氫呋喃中懸浮0.1g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含0.12g的3-丁炔-2-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含0.4g的4-氯-6-(2-丙炔氧基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液。該混合物進一步在0℃下攪拌4.5小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(1-甲基-2-丙炔氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(11))。
1H-NMR1.63(d，3H)，2.47(d，1H)，2.51(t，1H)，5.00(d，2H)，5.725.81(m，1H)，6.17(s，1H)，8.49(s，1H)制備實施例9在2ml的四氫呋喃中懸浮0.1g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含0.13g的3-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.3g的4-氯-6-(2-丙炔氧基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液。該混合物進一步在0℃下攪拌4.5小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(3-丁炔氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(12))。
1H-NMR2.02(t，1H)，2.50(t，1H)，2.64-2.70(m，2H)，4.46(t，2H)，5.00(d，2H)，6.15(s，1H)，8.44(s，1H)制備實施例10在4ml的四氫呋喃中懸浮0.13g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.12g 2-丙炔-1-醇的0.7ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.4g的4-氯-6-芐氧基嘧啶的0.7ml的四氫呋喃溶液。該混合物進一步在0℃下攪拌4.5小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.17g的4-芐氧基-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(13))。
1H-NMR2.49(t，1H)，4.96(d，2H)，5.38(s，2H)，6.17(s，1H)，7.30-7.41(m，5H)，8.46(s，1H)制備實施例11向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀和0.4g的4-氯苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.1g的4-(4-氯苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)-嘧啶(本發(fā)明化合物(14))，m.p.100.3℃。
制備實施例12向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.19g的4-氯-6(2-丙炔氧基)嘧啶、0.22g的碳酸鉀和0.13g的3-氯苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.26g的4-(3-氯苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(15))，m.p.71.6℃。
制備實施例13向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.3g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.34g的碳酸鉀和0.24g的2-氯-4-氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.53g的4-(2-氯-4-氟苯氧基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(16))。
1H-NMR1.87(t，3H)，4.98(q，2H)，6.28(s，1H)，7.00-7.23(m，3H)，8.41(s，1H)制備實施例14向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.19g的3-三氟甲基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.26g的4-(3-三氟甲基苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(17))。
1H-NMR2.52(t，1H)，5.04(d，2H)，6.30(s，1H)，7.28-7.54(m，4H)，8.47(s，1H)制備實施例15向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.19g的2-三氟甲基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(2-三氟甲基苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(18))。
1H-NMR2.54(t，1H)，5.04(d，2H)，6.35(s，1H)，7.24(d，1H)，7.34(t，1H)，7.61(t，1H)，7.72(d，1H)，8.45(s，1H)制備實施例16向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.15g的2-氯苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(2-氯苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(19))，m.p.76.2℃。
制備實施例17向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.19g的4-三氟甲基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.21g的4-(4-三氟甲基苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(20))。
1H-NMR2.53(t，1H)，5.04(d，2H)，6.32(s，1H)，7.26(d，2H)，7.78(d，2H)，8.47(s，1H)制備實施例18向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.43g的4-氯-6(2-丙炔氧基)嘧啶、0.52g的碳酸鉀，和0.4g的2，6二氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.53g的4-(2，6-二氟苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(21))，m.p.67.2℃。
制備實施例19向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.21g的2，4二氯苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.24g的4-(2，4-二氯苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(22))，m.p.106.7℃。
制備實施例20向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.21g的3，4二氯苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(3，4-二氯苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(23))，m.p.109.2℃。
制備實施例21向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.21g的3，5二氯苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.24g的4-(3，5-二氯苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(24))，m.p.136.5℃。
制備實施例22向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.21g的2，5二氯苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.19g的4-(2，5-二氯苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(25))，m.p.87.7℃。
制備實施例23向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.21g的2，3二氯苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.25g的4-(2，3-二氯苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(26))，m.p.91.9℃。
制備實施例24向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.14g的2甲基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.15g的4-(2-甲基苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(27))，m.p.64.8℃。
制備實施例25向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.14g的4甲基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.28g的4-(4-甲基苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(28))。
1H-NMR2.37(s，3H)，2.51(t，1H)，5.00(d，2H)，6.18(s，1H)，7.01(d，2H)，7.21(d，2H)，8.47(s，1H)制備實施例26向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.14g的3甲基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.27g的4-(3-甲基苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(29))。
1H-NMR2.36(s，3H)，2.52(t，1H)，5.01(d，2H)，6.17(s，1H)，6.93-6.94(m，2H)，7.07(d，1H)，7.29(t，1H)，8.47(s，1H)制備實施例27向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.18g的3甲氧基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.23g的4-(3-甲氧基苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(30))。
1H-NMR2.51(t，1H)，3.80(s，3H)，5.02(d，2H)，6.19(s，1H)，6.67-6.83(m，3H)，7.32(t，1H)，8.49(s，1H)制備實施例28向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.18g的4甲氧基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(4-甲氧基苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(31))，m.p.72.0℃。
制備實施例29向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.18g的2甲氧基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.3g的4-(2-甲氧基苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(32))。
1H-NMR2.52(t，1H)，3.77(s，3H)，6.20(s，1H)，6.96-7.26(m，4H)，8.44(s，1H)制備實施例30向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀和0.17g的2，6-二氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.15g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，6-二氟苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(33))，m.p.79.8℃。
制備實施例31向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.16g的2-氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.21g的4-(2-氟苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(34))。
1H-NMR2.53(t，1H)，5.02(d，2H)，6.32(s，1H)，7.16-7.29(m，4H)，8.44(s，1H)制備實施例32向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.16g的4-氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.15g的4-(4-氟苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(35))，m.p.81.4℃。
制備實施例33向5ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.16g的3-氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.26g的4-(3-氟苯氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(36))。
1H-NMR2.53(t，1H)，5.03(d，2H)，6.25(s，1H)，6.87-6.98(m，3H)，7.34-7.42(m，1H)，8.48(s，1H)制備實施例34在5ml的四氫呋喃中溶解194mg的4-氯-6-苯基嘧啶和68mg的2-丙炔-1-醇，室溫下向其中加入50mg的氫化鈉(60％在油中)同時攪拌，隨后進一步攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到190mg的4-苯基-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(37))，m.p.65.1℃。
制備實施例35在5ml的四氫呋喃中溶解186mg的4-氯-6-苯基嘧啶和82mg的2-丁炔-1-醇，室溫下向其中加入47mg的氫化鈉(60％在油中)同時攪拌，隨后進一步攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到190mg的4-(2-丁炔氧基)-6苯基嘧啶(本發(fā)明化合物(38))，m.p.59.6℃。
制備實施例36向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.17g的2，3-二氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.17g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，3-二氟苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(39))。
1H-NMR1.89(t，3H)，5.00(q，2H)，6.35(s，1H)，6.96-7.14(m，3H)，8.43(s，1H)制備實施例37向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.16g的3氰基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.2g的4-(2-丁炔氧基)-6-(3-氰基苯氧基)-嘧啶(本發(fā)明化合物(40))，m.p.121.2℃。
制備實施例38向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀和0.16g的4-氰基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.2g的4-(2-丁炔氧基)-6-(4-氰基苯氧基)-嘧啶(本發(fā)明化合物(41))，m.p.162.0℃。
制備實施例39向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀和0.16g的2-氰基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.2g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶(本發(fā)明化合物(42))。
1H-NMR1.89(t，3H)，5.01(q，2H)，6.43(s，1H)，7.23-7.39(m，2H)，7.63-7.74(m，2H)，8.44(s，1H)制備實施例40向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.17g的2，5-二氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.26g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，5-二氟-苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(43))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.00(q，2H)，6.35(s，1H)，6.89-7.02(m，2H)，7.10-7.20(m，1H)，8.43(s，1H)制備實施例41向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.17g的2，4-二氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.27g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，4-二氟苯基)嘧啶(本發(fā)明化合物(44))，m.p.63.9C。
制備實施例42To 2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶，0.23g的碳酸鉀，和0.19g的2，4，6三氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.3g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，4，6-三氟苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(45))，m.p.60.3C。
制備實施例43To 2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶，0.23g的碳酸鉀，和0.19g的2，3，6三氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.21g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，3，6-三氟苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(46))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.01(q，2H)，6.46(s，1H)，6.91-7.11(m，2H)，8.41(s，1H)制備實施例44向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀和0.22g的2-氯-4，6-二氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.34g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氯-4，6-二氟苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(47))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.01(q，2H)，6.43(s，1H)，6.87-6.95(m，1H)，7.03-7.08(m，1H)，8.40(s，1H)制備實施例45向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀和0.24g的4-氟3-三氟甲基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.35g的4-(2-丁炔氧基)-6-(4-氟-3-三氟甲基苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(48))，m.p.90.1℃。
制備實施例46向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.23g的3-三氟甲氧基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.33g的4-(2-丁炔氧基)-6-(3-三氟甲氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(49))，m.p.63.1℃。
制備實施例47向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.23g的4-三氟甲氧基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.32g的4-(2-丁炔氧基)-6-(4-三氟甲氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(50))，m.p.87.7℃。
制備實施例48向6ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2丙炔氧基)嘧啶、0.25g的碳酸鉀，和0.13g的苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.15g的4-苯氧基-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(51))，m.p.71.1℃。
制備實施例49在4ml的四氫呋喃中懸浮0.27g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.33g的2-丙炔-1-醇的0.7ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含0.4g4，6-二氯嘧啶的0.7ml的四氫呋喃溶液.滴加完畢之后，將該混合物在室溫下攪拌40分鐘.隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.35g的4，6-二(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(52))，m.p.74.0℃。
制備實施例50
向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀和0.19g的4-氯2-氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.29g的4-(2-丁炔氧基)-6-(4-氯-2-氟苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(4))，m.p.117.7℃。
制備實施例51向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.17g的3，4-二氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.2g的4-(2-丁炔氧基)-6-(3，4-二氟苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(10))，m.p.109.7℃。
制備實施例52在1.1ml的乙醇中溶解0.2g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)-嘧啶和0.15g的苯胺，隨后加熱回流7小時。隨后將該反應混合物放置冷卻至室溫并在減壓下濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.13g的4-苯氨基-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(53))，m.p.159.3℃。
制備實施例53在5ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解212mg的4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶和68mg的2-丙炔-1-醇，向其中加入49mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到170mg的4-(2-氟苯基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(54))。
1H-NMR2.53(t，1H)，5.08(d，2H)，7.14-7.24(m，1H)，7.26-7.36(m，2H)，7.28(s，1H)，8.02(dt，1H)，8.88(s，1H)制備實施例54
在5ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解207mg的4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶和83mg的2-丁炔-1-醇，向其中加入48mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到160mg的4-(2-氟苯基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(55))。
1H-NMR1.89(t，3H)，5.03(q，2H)，7.13-7.36(m，2H)，7.31(s，1H)，7.38-7.50(m，1H)，8.02(dt，1H)，8.87(s，1H)制備實施例55在7ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解207mg的4-氯-6-(3-氟苯基)嘧啶和67mg的2-丙炔-1-醇，向其中加入48mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌6小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到170mg的4-(3-氟苯基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(56))。
1H-NMR2.53(t，1H)，5.09(d，2H)，7.15(s，1H)，7.15-7.25(m，1H)，7.49-7.51(m，1H)，7.73-7.83(m，2H)，8.86(s，1H)制備實施例56在7ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解204mg的4-氯-6-(3-氟苯基)嘧啶和82mg的2-丁炔-1-醇，向其中加入47mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌6小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到151mg的4-(3-氟苯基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(57))。
1H-NMR1.89(t，3H)，5.04(q，2H)，7.13-7.26(m，1H)，7.13(s，1H)，7.40-7.52(m，1H)，7.70-7.83(m，2H)，8.85(s，1H)制備實施例57在7ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解199mg的4-氯-6-(4-氟苯基)嘧啶和64mg的2-丙炔-1-醇，向其中加入46mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌9小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到150mg的4-(4-氟苯基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(58))。
1H-NMR2.53(t，1H)，5.08(d，2H)，7.12(s，1H)，7.14-7.20(m，2H)，8.01-8.05(m，2H)，8.84(s，1H)制備實施例58在8ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解207mg的4-氯-6-(4-氟苯基)嘧啶和83mg的2-丁炔-1-醇，向其中加入48mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌9小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到138mg的4-(4-氟苯基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(59))。
1H-NMR1.89(t，3H)，5.04(q，2H)，7.10(s，1H)，7.15-7.23(m，2H)，7.99-8.09(m，2H)，8.83(s，1H)制備實施例59向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2戊炔氧基)嘧啶、0.21g的碳酸鉀，和0.16g的2，3-二氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.26g的4-(2，3-二氟苯氧基)-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(60))。
1H-NMR1.57(t，3H)，2.04-2.30(qt，2H)，5.02(t，2H)，6.35(s，1H)，6.97-7.13(m，3H)，8.42(s，1H)制備實施例60向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.15g的3-氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.23g的4-(3-氟苯氧基)-6-(2-丁炔氧基)-嘧啶(本發(fā)明化合物(61))，m.p.60.1℃。
制備實施例61向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.15g的4-氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.19g的4-(4-氟苯氧基)-6-(2-丁炔氧基)-嘧啶(本發(fā)明化合物(62))，m.p.115.8℃。
制備實施例62向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.15g的2-氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.26g的4-(2-氟苯氧基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(63))。
1H-NMR1.88(t，3H)，4.99(q，2H)，6.31(s，1H)，7.16-7.27(m，4H)，8.44(s，1H)制備實施例63向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入183mg的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶、166mg的碳酸鉀，和138mg的2，3-亞甲基二氧基苯酚，隨后在80℃下攪拌7小時且進而在120℃下攪拌3小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且在乙酸乙酯和氯化鈉水溶液之間進行三次相分離。有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到193mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，3-亞甲基二氧基苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(64))。
1H-NMR1.88(t，3H)，4.98(q，2H)，5.97(s，2H)，6.28(s，1H)，6.70(d，1H)，6.77(d，1H)，6.87(t，1H)，8.47(s，1H)
制備實施例64向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.21g的2-氟-4-硝基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.07g的4-(2-氟-4-硝基苯氧基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(65))，m.p.132.1℃。
制備實施例65在2ml的四氫呋喃中懸浮0.04g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.05g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.16g的4-氯-6-(N-甲基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(N-甲基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(66))，m.p.77.5℃。
制備實施例66向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.16g的2，3-二甲基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸洗滌且隨后用水洗滌。有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.26g的4-(2，3-二甲基苯氧基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(67))。
1H-NMR1.87(t，3H)，2.06(s，3H)，2.31(s，3H)，4.96(q，2H)，6.07(s，1H)，6.87-7.16(m，3H)，8.46(s，1H)制備實施例67向2ml的N，N-二甲基甲酰胺中加入0.15g的4-(2-丁炔氧基)-6-甲烷磺?；奏?、0.14g的碳酸鉀，和0.16g的2，6-二氟芐醇，此后在50℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(2，6-二氟芐氧基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(68))。
1H-NMR1.87(t，3H)，4.95(q，2H)，5.47(s，2H)，6.13(s，1H)，6.91-6.98(m，2H)，7.28-7.40(m，1H)，8.50(s，1H)制備實施例68向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.22g的3-phen苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸洗滌且隨后用水洗滌。有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.25g的4-(3-苯基-苯氧基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(69))。
1H-NMR1.86(t，3H)，4.97(q，2H)，6.22(s，1H)，7.11-7.14(m，1H)，7.34-7.59(m，8H)，8.49(s，1H)制備實施例69向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.24g的3-苯氧基苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸洗滌且隨后用水洗滌。有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.33g的4-(2-丁炔氧基)-6-(3-苯氧基苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(70))。
1H-NMR1.86(t，3H)，4.97(q，2H)，6.19(s，1H)，6.77-6.90(m，3H)，7.04-7.15(m，3H)，7.31-7.38(m，3H)，8.47(s，1H)制備實施例70向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.18g的3′-羥基苯乙酮，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.25g的4-(2-丁炔氧基)-6-(3-乙?；窖趸?嘧啶(本發(fā)明化合物(71))，m.p.94.0℃。
制備實施例71在5ml的四氫呋喃中懸浮0.41g的叔丁醇鉀，向其中加入0.56g的(2，3-二氟苯基)乙腈和0.5g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。隨后在室溫下攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.26g的4-(α-氰基-2，3-二氟芐基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(72))。
1H-NMR1.87(t，3H)，5.00(q，2H)，5.46(s，1H)，6.88(s，1H)，6.88-7.35(m，3H)，8.77(s，1H)制備實施例72在4ml的四氫呋喃中懸浮0.33g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.42g 2，3-二氟苯胺的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，向其中緩慢滴加含有0.5g 4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.25g的4(N-(2，3-二氟苯基)氨基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(73))，m.p.147.6℃。
制備實施例73在5ml的四氫呋喃中懸浮0.46g的叔丁醇鉀，向其中加入0.39g的苯基乙腈和0.5g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶，隨后在室溫下攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.16g的4-(α-氰基芐基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(74))和0.19g的4-苯甲酰基-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(75))。
本發(fā)明化合物(74)1H-NMR1.86(t，3H)，4.98(q，2H)，5.17(s，1H)，6.84(s，1H)，7.35-7.46(m，5H)，8.77(s，1H)本發(fā)明化合物(75)1H-NMR1.88(t，3H)，5.06(q，2H)，7.32(s，1H)，7.48(t，2H)，7.61(t，1H)，8.06(d，2H)，8.93(s，1H)制備實施例74向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.15g的4-(2-丁炔氧基)-6-甲烷磺?；奏ぁ?.14g的碳酸鉀，和0.16g的2，3-二氟芐醇，此后在50℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸稀釋并隨后用水稀釋，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.13g的4-(2，3-二氟芐氧基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(76))，m.p.84.9℃。
制備實施例75在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解304mg的4-氯-2-甲基-6-苯基嘧啶和92mg的2-丙炔-1-醇，向其中溶解66mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到256mg的2-甲基-4-苯基-6-(2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(77))。1H-NMR2.53(t，1H)，2.68(s，3H)，5.07(d，2H)，6.97(s，1H)，7.46(m，3H)，8.00(m，2H)制備實施例76在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解313mg的4-氯-2-甲基-6-苯基嘧啶和118mg的2-丁炔-1-醇，向其中加入67mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到260mg的2-甲基-4-苯基-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(78))。
1H-NMR1.90(t，3H)，2.68(s，3H)，5.03(q，2H)，6.98(s，1H)，7.46(m，3H)，8.00(m，2H)制備實施例77在2ml的四氫呋喃中懸浮0.03g的氫化鈉(60％在油中)，向其中緩慢滴加含有0.04g 2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.16g 4-氯-6(N-甲氧基甲基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(N-甲氧基甲基-N-(2，3二氟苯基)氨基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(79))。
1H-NMR1.85(t，3H)，3.42(s，3H)，4.91(q，2H)，5.28(s，2H)，5.72(s，1H)，7.09-7.25(m，3H)，8.43(s，1H)制備實施例78在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.07g 2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g4-氯-6(2，6-二氟芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.24g的4-(2，6-二氟芐基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(80))，m.p.57.6℃。
制備實施例79在0.8ml的四氫呋喃中懸浮0.04g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.15g的4-苯氨基-6-(2-丁炔氧基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.12g的碘乙烷的0.4ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.12g的4(N-乙基-N-苯基氨基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(81))。
1H-NMR1.20(t，3H)，1.83(t，3H)，3.98(q，2H)，4.85(q，2H)，5.54(s，1H)，7.19(d，2H)，7.32(t，1H)，7.44(t，2H)，8.38(s，1H)制備實施例80在6ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解96mg的4-氯6-(2，3-二氟苯基)嘧啶和26mg的2-丙炔-1-醇，向其中加入19mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到42mg的4-(2，3-二氟苯基)-6-(2丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(82))。
1H-NMR2.54(t，1H)，5.10(d，2H)，7.15-7.34(m，2H)，7.32(s，1H)，7.89(s，1H)，8.90(s，1H)制備實施例81在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解280mg的4-氯-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶和96mg的2-丁炔-1-醇，向其中加入55mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到212mg的4-(2，3-二氟苯基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(83)).
1H-NMR1.90(t，3H)，5.06(q，2H)，7.15-7.34(m，2H)，7.30(s，1H)，7.88(t，1H)，8.89(s，1H)制備實施例82在5ml的四氫呋喃中懸浮0.46g的叔丁醇鉀，向其中加入0.56g的下式 的2-氯-6-氟芐基氰化物和0.5g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶，此后在室溫下攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.25g的4-(α-氰基-2-氯-6-氟芐基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(84))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.00(q，2H)，5.82(s，1H)，6.97(s，1H)，7.07-7.14(m，1H)，7.28-7.42(m，2H)，8.75(s，1H)制備實施例83在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.07g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，向其中緩慢滴加含有0.24g的4-氯-6-(N-氰甲基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.22g的4-(2-丁炔氧基)-6-(N-氰甲基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(85))。
1H-NMR1.85(t，3H)，4.84(s，2H)，4.91(q，2H)，5.66(s，1H)，7.16-7.30(m，3H)，8.51(s，1H)制備實施例84在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解522mg的4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶和231mg的2-戊炔-1-醇，向其中加入110mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌6小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到470mg的4-(2-氟苯基)-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(86))。
1H-NMR1.19(t，3H)，2.22-2.36(m，2H)，5.05(q，2H)，7.11-7.30(m，2H)，7.34(s，1H)，7.40-7.50(m，1H)，8.02(dt，1H)，8.89(s，1H)制備實施例85在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解226mg的4-氯-6-(2，6-二氟苯基)嘧啶和84mg的2-丁炔-1-醇，向其中加入48mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌9小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到114mg的4-(2，6-二氟苯基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(87))。
1H-NMR1.89(t，3H)，5.05(q，2H)，6.98-7.10(m，2H)，7.29(s，1H)，7.33-7.46(m，1H)，8.92(s，1H)制備實施例86在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.08g 2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g4-氯-6-(2-氟芐基)-嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.19g的4-(2-氟芐基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(88))。
1H-NMR1.85(t，3H)，4.07(s，2H)，4.95(q，2H)，6.54(s，1H)，7.02-7.12(m，2H)，7.21-7.30(m，2H)，8.72(s，1H)制備實施例87在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.07g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(2-氯芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.19g的4-(2-氯-芐基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(89))。
1H-NMR1.85(t，3H)，4.18(s，2H)，4.94(q，2H)，6.48(s，1H)，7.21-7.31(m，3H)，7.37-7.40(m，1H)，8.73(s，1H)制備實施例88向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.22g的2，3，5，6四氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次.合并氯仿層和用稀鹽酸洗滌且隨后用水洗滌。有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.10g的4-(2，3，5，6-四氟苯氧基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(90))。
1H-NMR1.89(t，3H)，5.02(q，2H)，6.48(s，1H)，6.97-7.06(m，1H)，8.40(s，1H)制備實施例89在2ml的四氫呋喃中懸浮0.06g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.08g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-芐基嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.21g的4-(2-丁炔氧基)-6芐基嘧啶(本發(fā)明化合物(91))。
1H-NMR1.84(t，3H)，4.02(s，2H)，4.94(q，2H)，6.52(s，1H)，7.23-7.34(m，5H)，8.72(s，1H)制備實施例90在2ml的四氫呋喃中懸浮0.06g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.08g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(2-甲基芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.25g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-甲基芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(92))。
1H-NMR1.84(t，3H)，2.23(s，3H)，4.05(s，2H)，4.93(q，2H)，6.36(s，1H)，7.16-7.19(m，4H)，8.72(s，1H)制備實施例91在3ml的四氫呋喃中懸浮0.10g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.14g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.36g的4-氯-6-(N-甲基-N-苯基氨基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌6小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.18g的4-(N-甲基-N-苯基氨基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(93))，m.p.57.6℃。
制備實施例92在2ml的四氫呋喃中懸浮0.06g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.08g 2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(α-甲基芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.16g的4-(2-丁炔氧基)-6-(α-甲基芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(94))。
1H-NMR1.66(d，3H)，1.84(t，3H)，4.14(q，1H)，4.94(q，2H)，6.57(s，1H)，7.18-7.33(m，5H)，8.73(s，1H)制備實施例93在2ml的四氫呋喃中懸浮0.04g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.06g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(2-三氟甲基芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.24g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-三氟甲基芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(95))。
1H-NMR1.84(t，3H)，4.25(s，2H)，4.94(q，2H)，6.38(s，1H)，7.38(t，2H)，7.49(t，1H)，7.69(d，1H)，8.73(s，1H)制備實施例94在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.07g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(2，3-二氟芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.22g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，3-二氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(96))。
1H-NMR1.85(t，3H)，4.09(s，2H)，4.96(q，2H)，6.56(s，1H)，7.01-7.10(m，3H)，8.72(s，1H)制備實施例95向5ml的氯仿加入0.57ml的三乙胺和0.5g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶，向其中緩慢滴加含有0.33g苯硫酚的0.6ml的氯仿溶液，隨后在室溫下攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層。用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.22g的4-(2-丁炔氧基)-6-(硫代苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(97))。
1H-NMR1.84(t，3H)，4.90(q，2H)，6.14(s，1H)，7.45-7.47(m，3H)，7.57-7.60(m，2H)，8.54(s，1H)制備實施例96在1.5ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-(2-丁炔氧基)-6-苯氨基嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.17g的碘代丙烷的0.3ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.12g的4(N-丙基-N-苯基氨基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(98))。
1H-NMR0.91(t，3H)，1.63(dt，3H)，1.84(t，3H)，3.88(t，3H)，4.85(q，2H)，5.53(s，1H)，7.19(d，2H)，7.32(t，1H)，7.44(t，2H)，8.37(s，1H)制備實施例97在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.08g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(2，4-二氟芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.21g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，4-二氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(99))。
1H-NMR1.86(t，3H)，4.02(s，2H)，4.96(q，2H)，6.54(s，1H)，6.78-6.89(m，2H)，7.20-7.31(m，1H)，8.72(s，1H)制備實施例98在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.08g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(3-氟芐基)-嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.21g的4-(2-丁炔氧基)-6-(3-氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(100))，m.p.51.5℃。
制備實施例99在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.07g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(2-氯-6-氟芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，隨后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.26g的4-(2丁炔氧基)-6-(2-氯-6-氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(101))。
1H-NMR1.85(t，3H)，4.25(s，2H)，4.94(q，2H)，6.43(s，1H)，7.00-7.07(m，1H)，7.21-7.24(m，2H)，8.72(s，1H)制備實施例100在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.07g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(3-氯-2-氟-芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.23g的4-(2-丁炔氧基)-6-(3-氯-2-氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(102))。
1H-NMR1.86(t，3H)，4.07(s，2H)，4.95(q，2H)，6.56(s，1H)，7.02(t，1 H)，7.15-7.35(m，2H)，8.72(s，1H)制備實施例101在2ml的四氫呋喃中懸浮0.04g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.06g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(2-溴芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.22g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-溴芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(103))。
1H-NMR1.86(t，3H)，4.20(s，2H)，4.94(q，2H)，6.50(s，1H)，7.11-7.17(m，1H)，7.28-7.30(m，2H)，7.57-7.60(m，1H)，8.73(s，1H)制備實施例102向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入183mg的4-氯-6(2-丁炔氧基)嘧啶、166mg的碳酸鉀，和87mg的N-乙基丙基胺，隨后在60℃下攪拌7小時。此后，加入166mg的碳酸鉀和87mg的N-乙基丙基胺，并且該混合物在60℃的浴溫下攪拌6小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且在乙酸乙酯和氯化鈉水溶液之間進行三次相分離。有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠薄層色譜得到136mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(N-乙基-N丙基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(104))。
1H-NMR0.92(t，3H)，1.16(t，3H)，1.63(m，2H)，1.87(t，3H)，3.35(t，2H)，3.48(q，2H)，4.91(q，2H)，5.74(s，1H)，8.29(s，1H)制備實施例103向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入183mg的4-氯-6(2-丁炔氧基)嘧啶、166mg的碳酸鉀，和87mg的N乙基異丙基胺，隨后在60℃下攪拌7小時。此后，加入166mg的碳酸鉀和435mg的N-乙基異丙基胺，并且該混合物在80℃下攪拌8小時。此后，加入166mg的碳酸鉀和435mg的N-乙基異丙基胺，并且該混合物在120℃下攪拌5小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且在乙酸乙酯和氯化鈉水溶液之間進行三次相分離。有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過制備硅膠薄層色譜得到79mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(N-乙基-N-異丙基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(105))。
1H-NMR1.17(t，3H)，1.19(d，6H)，1.88(t，3H)，3.33(q，2H)，4.80(br，1H)，4.91(q，2H)，5.76(s，1H)，8.31(s，1H)制備實施例104向4ml的二甲基亞砜加入365mg的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶、332mg的碳酸鉀，和591mg的異丙基胺，隨后在70℃下攪拌6小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，用叔丁基甲基醚稀釋，并且用氯化鈉水溶液洗滌2次。有機層用無水硫酸鎂干燥和濃縮。殘余物經過硅膠薄層色譜得到339mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(異丙基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(106))。
1H-NMR1.22(d，6H)，1.87(t，3H)，3.76(m，1H)，4.88(br，1H)，4.91(q，2H)，5.68(s，1H)，8.22(s，1H)制備實施例105在5ml的四氫呋喃中溶解164mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(異丙基氨基)嘧啶和106mg的1-溴-2-丁炔，向其中加入40mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌6小時。此后，將冰水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過制備硅膠薄層色譜得到155mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(N-(2-丁炔基)-N-異丙基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(107))。
1H-NMR1.24(d，6H)，1.76(t，3H)，1.88(t，3H)，3.99(d，2H)，4.80(br，1H)，4.92(q，2H)，5.93(s，1H)，8.35(s，1H)制備實施例106向20ml的二甲基亞砜加入1.83g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶、2.20g的碳酸鉀，和20ml的乙胺(2.0M四氫呋喃溶液)，此后在50℃下攪拌8小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，用叔丁基甲基醚稀釋，并且用氯化鈉水溶液洗滌2次。有機層用無水硫酸鎂并濃縮。殘余物由叔丁基甲基醚重結晶得到1.14g的4-(2-丁炔氧基)-6-(乙基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(108))。
1H-NMR1.25(t，3H)，1.87(t，3H)，3.23(m，2H)，4.90(br，1H)，4.92(q，2H)，5.69(s，1H)，8.24(s，1H)制備實施例107在5ml的四氫呋喃中溶解153mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(乙基氨基)嘧啶和117mg的1-溴-2-丁炔，向其中加入40mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌7小時。此后，進一步加入2ml的N，N-二甲基甲酰胺，并且該混合物在室溫下攪拌3小時。此后，將冰水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用氯化鈉水溶液洗滌2次，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過制備硅膠薄層色譜得到176mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(N-乙基-N-(2-丁炔基)氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(109))。
1H-NMR1.20(t，3H)，1.79(t，3H)，1.88(t，3H)，3.56(q，2H)，4.21(d，2H)，4.92(q，2H)，5.87(s，1H)，8.35(s，1H)制備實施例108在2ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解153mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(乙基氨基)嘧啶和67mg的烯丙基氯，向其中加入40mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌3小時。此后，將冰水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用氯化鈉水溶液洗滌2次，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過制備硅膠薄層色譜得到157mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(N-乙基-N-烯丙基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(110))。
1H-NMR1.16(t，3H)，1.87(t，3H)，3.48(q，2H)，4.06(d，2H)，4.91(q，2H)，5.05-5.2(m，2H)，5.79(s，1H)，5.7-5.9(m，1H)，8.31(s，1H)制備實施例109在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.07g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(l-(3-氟苯基)乙基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，隨后攪拌4小時。此后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.21g的4-(2丁炔氧基)-6-(1-(3-氟苯基)乙基)嘧啶(本發(fā)明化合物(116))。
1H-NMR1.61(d，3H)，1.85(t，3H)，4.13(q，1H)，4.96(q，2H)，6.58(s，1H)，6.88-7.04(m，3H)，7.22-7.30(m，1H)，8.74(s，1H)制備實施例110向4ml的二甲基亞砜加入365mg的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶、442mg的碳酸鉀，和495mg的2，2，3，3，3-五氟丙基胺，隨后在80℃下攪拌4小時。此后，進一步加入596mg的2，2，3，3，3-五氟丙基胺，并且該混合物在100℃下攪拌6小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋，并且用氯化鈉水溶液洗滌2次。有機層用無水硫酸鎂并濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到73mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，2，3，3，3-五氟丙基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(111))。
1H-NMR1.87(t，3H)，4.12(dt，2H)，4.93(q，2H)，5.13(br，1H)，5.86(s，1H)，8.33(s，1H)制備實施例111在2ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解73mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，2，3，3，3-五氟丙基氨基)嘧啶和47mg的碘乙烷，向其中加入12mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌3.5小時。此后，將冰水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用氯化鈉水溶液洗滌2次，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過制備硅膠薄層色譜得到43mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(N-乙基-N-(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(112))。
1H-NMR1.21(t，3H)，1.88(t，3H)，3.52(q，2H)，4.33(q，2H)，4.93(q，2H)，5.93(s，1H)，8.34(s，1H)制備實施例112向2ml的二甲基亞砜加入183mg的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶、166mg的碳酸鉀，和152mg的二丙基胺，隨后在80℃下攪拌8小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋，并且用氯化鈉水溶液洗滌2次。有機層用無水硫酸鎂并濃縮。殘余物經過硅膠薄層色譜得到179mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(二丙基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(113))。
1H-NMR0.91(t，6H)，1.60(m，4H)，1.88(t，3H)，3.35(t，4H)，4.91(q，2H)，5.73(s，1H)，8.29(s，1H)制備實施例113向2ml的二甲基亞砜加入183mg的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶、220mg的碳酸鉀，和495mg的2，2，2三氟乙胺，此后在60℃的浴溫下攪拌9小時。隨后，進一步加入495mg的2，2，2-三氟乙胺，并且該混合物在80℃下攪拌8小時。隨后，加入495mg的2，2，2-三氟乙胺和2ml的二甲基亞砜，并且該混合物在80℃下攪拌8小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋，并且用氯化鈉水溶液洗滌2次。有機層用無水硫酸鎂并濃縮。殘余物經過硅膠薄層色譜得到60mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，2，2-三氟乙基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(114))。
1H-NMR1.87(t，3H)，4.08(dq，2H)，4.93(q，2H)，5.02(br，1H)，5.85(s，1H)，8.39(s，1H)制備實施例114在2ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解40mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，2，2-三氟乙基氨基)嘧啶和31mg的碘乙烷，向其中加入8mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌1小時。隨后，加入6ml的四氫呋喃，并且該混合物在室溫下進一步攪拌4.5小時。此后，將冰水加入到該反應混合物，減壓下由四氫呋喃蒸餾。殘余物用叔丁基甲基醚萃取。有機層用氯化鈉水溶液洗滌2次，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠薄層色譜得到37mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(115))。
1H-NMR1.20(t，3H)，1.88(t，3H)，3.51(q，2H)，4.24(q，2H)，4.93(q，2H)，5.93(s，1H)，8.35(s，1H)制備實施例115在9ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解202mg的4-氯-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶和1 12mg的2-戊炔-1-醇，向其中加入54mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌5小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到211mg的4-(2，3-二氟苯基)-6-(2-戊炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(117))。
1H-NMR1.19(t，3H)，2.28(q，2H)，5.06(t，2H)，7.15-7.34(m，2H)，7.30(s，1H)，7.86(t，1H)，8.88(s，1H)制備實施例116在9ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解217mg的4-氯-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶和141mg的2-己炔-1-醇，向其中加入58mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌7小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到247mg的4-(2，3-二氟苯基)-6-(2-己炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(118))。
1H-NMR0.98(t，3H)，1.55(六重(sextet)，2H)，2.23(五重(quintet)，2H)，5.06(t，2H)，7.15-7.34(m，2H)，7.30(s，1H)，7.87(t，1H)，8.88(s，1H)制備實施例117在6ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解199mg的4-氯-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶和118mg的4，4-二甲基-2-戊卻-1-醇，向其中加入43mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到190mg的4-(4，4-二甲基-2-戊炔氧基)-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶(本發(fā)明化合物(119))。
1H-NMR1.22(s，9H)，5.05(s，2H)，7.14-7.35(m，2H)，7.30(s，1H)，7.88(t，1H)，8.86(s，1H)制備實施例122在1ml的四氫呋喃中懸浮0.02g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.02g的2-丁炔-1-醇的0.3ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。隨后室溫下將該混合物攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.06g的4-氯-6-(1-(2-氟苯基)乙基)嘧啶的0.3ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.06g的4-(2-丁炔氧基)-6-(1-(2-氟苯基)乙基)嘧啶(本發(fā)明化合物(120))。
1H-NMR1.66(d，3H)，1.86(t，3H)，4.45(q，1H)，4.95(q，2H)，6.60(s，1H)，6.98-7.36(m，4H)，8.74(s，1H)制備實施例123在2ml的四氫呋喃中懸浮0.04g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.06g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。隨后室溫下將該混合物攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(2-氯-5-甲基-6-氟芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.24g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氯-5-甲基-6-氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(121))。
1H-NMR1.86(t，3H)，2.35(s，3H)，4.26(s，2H)，4.94(q，2H)，6.41(s，1H)，6.95(t，1H)，7.16(dd，1H)，8.73(s，1H)制備實施例124 在2ml的四氫呋喃中懸浮0.04g的氫化鈉，室溫下向其中加入0.06g的溶解在0.3ml的四氫呋喃中的2-丁炔-1-醇。該混合物隨后攪拌15分鐘，在冰冷卻下向其中加入0.2g的溶解在0.3ml的四氫呋喃中的4-(α-甲氧基苯基甲基)-6-甲烷磺?；奏?，隨后進一步攪拌30分鐘。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(2-丁炔氧基)-6-(α-甲氧基芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(122))。
1H-NMR1.86(t，3H)，3.41(s，3H)，4.97(q，2H)，5.21(s，1H)，7.02(s，1H)，7.28-7.42(m，5H)，8.69(s，1H)制備實施例125
在2ml的乙醇中懸浮0.5g的6-(2-丁炔氧基)-4-苯甲?；奏?，向其中加入0.11g的硼氫化鈉，隨后在0℃下攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，而且合并的有機層隨后用無水硫酸鎂干燥和濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.4g的6-(2-丁炔氧基)-4-(α-羥基芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(123))。
1H-NMR1.84(t，3H)，4.58(bs，1H)，4.95(q，2H)，5.63(s，1H)，6.72(s，1 H)，7.28-7.38(m，5H)，8.71(s，1H)制備實施例126 在4ml的乙腈中溶解0.26g的6-(2-丁炔氧基)-4-(α-羥基芐基)嘧啶，向其中加入0.17g的2，2-二氟-1，3二甲基咪唑啉在1.5ml的乙腈中的溶液，隨后在室溫下攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，并且合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(2-丁炔氧基)-6-(α-氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(124))。
1H-NMR1.87(t，3H)，5.00(q，2H)，6.35(d，1H)，7.07(s，1H)，7.357.44(m，5H)，8.72(s，1H)制備實施例127 在3ml的吡啶中加入0.3g的6-(2-丁炔氧基)-4-苯甲酰基-嘧啶和0.15g的O-甲基羥胺鹽酸化物，隨后在室溫下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入10％鹽酸中并用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到(6-(2-丁炔氧基)-4-嘧啶基)苯基酮O-甲基肟的兩種異構體(稱作異構體A和B)。
異構體A(本發(fā)明化合物(125))0.25g異構體B(本發(fā)明化合物(126))0.07g異構體A1H-NMR1.89(t，3H)，3.98(s，3H)，5.04(q，2H)，6.93(s，1H)，7.32-7.48(m，5H)，8.90(s，1H)異構體B1H-NMR1.87(t，3H)，4.05(s，3H)，4.99(q，2H)，6.98(s，1H)，7.32-7.36(m，2H)，7.41-7.48(m，3H)，8.81(s，1H)制備實施例128 在3ml的吡啶中加入0.3g的6-(2-丁炔氧基)-4-苯甲?；奏ず?.17g的O-乙基羥胺鹽酸化物，隨后在室溫下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入10％鹽酸并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到(6-(2-丁炔氧基)-4-嘧啶基)苯基酮O-乙基肟的兩種異構體(稱作異構體A和B)。
異構體A(本發(fā)明化合物(127))0.20g異構體B(本發(fā)明化合物(128))0.12g幾何異構體A1H-NMR1.29(t，3H)，1.88(t，3H)，4.24(q，2H)，5.05(q，2H)，6.97(s，1H)，7.29-7.34(m，3H)，7.45-7.48(m，2H)，8.90(s，1H)幾何異構體B JH-NMR1.31(t，3H)，1.86(t，3H)，4.32(q，2H)，4.99(q，2H)，7.05(s，1H)，7.34-7.46(m，5H)，8.80(s，1H)制備實施例129向4ml的乙醇中加入0.5g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶和0.68g的N-乙基-N-芐胺，隨后加熱回流6小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。將飽和氯化銨水溶液傾至殘余物，其用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.42g的6-(2-丁炔氧基)-4-(N-乙基-N-芐基-氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(129))。
1H-NMR1.14(t，3H)，1.84(t，3H)，3.29(q，2H)，4.71(s，2H)，4.91(q，2H)，5.78(s，1H)，7.1 7-7.32(m，5H)，8.34(s，1H)制備實施例130在2ml的四氫呋喃中懸浮0.04g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.06g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(2-氯-3，6-二氟芐基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.22g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氯-3，6-二氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(130))。
1H-NMR1.86(t，3H)，4.25(s，2H)，4.95(q，2H)，6.46(s，1H)，6.99-7.14(m，2H)，8.72(s，1H)制備實施例131 在3ml的吡啶中加入0.3g的6-(2-丁炔氧基)-4-苯甲?；?嘧啶和0.20g的O-異丙基羥胺鹽酸化物，隨后在室溫下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入10％鹽酸并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到(6-(2-丁炔氧基)-4-嘧啶基)苯基酮O-異丙基肟的兩種異構體(稱作異構體A和B)。
異構體A(本發(fā)明化合物(131))0.26g異構體B(本發(fā)明化合物(132))0.15g異構體A1H-NMR1.26(d，6H)，1.89(t，3H)，4.43-4.55(m，1H)，5.05(q，2H)，6.99(s，1H)，7.30-7.36(m，3H)，7.44-7.48(m，2H)，8.89(s，1H)異構體B1H-NMR1.29(d，6H)，1.87(t，3H)，4.50-4.61(m，1H)，4.99(q，2H)，7.12(s，1H)，7.37-7.41(m，5H)，8.79(s，1H)制備實施例132在8ml的乙醇中加入1g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶和1.17g的芐胺，隨后加熱回流6小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。飽和氯化銨水溶液傾至殘余物，其用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到1.58g的6-(2-丁炔氧基)-4-芐基氨基嘧啶(本發(fā)明化合物(133))。
1H-NMR1.86(t，3H)，4.43(d，2H)，4.90(q，2H)，5.38(bs，1H)，5.70(s，1H)，7.28-7.37(m，5H)，8.25(s，1H)制備實施例133在6ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解150mg的4-氯-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶和56mg的3-丁炔-2-醇，向其中加入32mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到120mg的4-(2，3-二氟苯基)-6-(1-甲基-2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(134))。
1H-NMR1.68(d，3H)，2.49(t，1H)，5.89(dq，1H)，7.17-7.42(m，2H)，7.82-7.92(m，1H)，7.89(s，1H)，8.89(s，1H)制備實施例134在6ml的乙腈中溶解255mg的4-(2，3-二氟苯基)-6-(4-羥基-2-丁炔氧基)嘧啶，向其中加入148mg的2，2-二氟1，3-二甲基咪唑啉，隨后在室溫下攪拌24小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到43mg的4-(2，3-二氟苯基)-6-(4-氟-2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(135))。
1H-NMR5.04(dt，2H)，5.17(dd，2H)，7.12-7.51(m，3H)，7.33(s，1H)，8.14(t，1H)，8.90(s，1H)制備實施例135在5ml的四氯化碳中溶解241mg的4-(2，3-二氟苯基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶，向其中加入136mg的碳酸鉀和136mg的四正丁基氯化銨，隨后在室溫下攪拌16小時。隨后將該反應混合物傾入水中并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到159mg的4-(2，3-二氟苯基)-6-(3-氯-2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(136))。
1H-NMR5.09(s，2H)，7.16-7.34(m，3H，包括在7.29處單峰)，7.88(t，1H)，8.90(s，1H)制備實施例136 在1.5ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，在冰冷卻下向其中加入0.2g的6-(2-丁炔氧基)-4-(α-羥基芐基)嘧啶，此后攪拌15分鐘。隨后，緩慢滴加含有0.08g的氯甲基甲基醚的0.2ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步在相同溫度下攪拌2小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.25g的6-(2-丁炔氧基)-4-(α-甲氧基甲氧基芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(137))。
1H-NMR1.86(t，3H)，3.36(s，3H)，4.71(dd，2H)，4.98(q，2H)，5.67(s，1H)，7.08(s，1H)，7.27-7.43(m，5H)，8.70(s，1H)制備實施例137 在1.5ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，在冰冷卻下向其中加入0.2g的6-(2-丁炔氧基)-4-(α-羥基芐基)嘧啶，此后攪拌15分鐘。隨后，緩慢滴加含有0.18g的碘乙烷的0.2ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步在相同溫度下攪拌2小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.07g的6-(2-丁炔氧基)-4(α-乙氧基芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(138))。
1H-NMR1.27(t，3H)，1.86(t，3H)，3.55(q，2H)，4.97(q，2H)，5.32(s，1H)，7.07(s，1H)，7.27-7.43(m，5H)，8.68(s，1H)制備實施例138在冰冷卻下向1.8ml的四氫呋喃中加入0.15ml的二異丙基乙基胺和0.15g的6-(2-丁炔氧基)-4-(α-羥基芐基)嘧啶。隨后，緩慢加入含有0.06g的乙酰氯的0.2ml的四氫呋喃溶液，此后在相同溫度下進一步攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.18g的下式的本發(fā)明化合物(139) 1H-NMR1.86(t，3H)，2.19(s，3H)，4.98(q，2H)，6.70(s，1H)，6.90(s，1H)，7.30-7.43(m，5H)，8.72(s，1H)制備實施例139在冰冷卻下向1.8ml的四氫呋喃中加入0.15ml的二異丙基乙基胺和0.15g的6-(2-丁炔氧基)-4-(α-羥基芐基)嘧啶。隨后，緩慢滴加含有0.07g的丙酰氯的0.2ml的四氫呋喃溶液，和滴加完畢之后，將該混合物在相同溫度下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.12g的下式的本發(fā)明化合物(140) 1H-NMR1.19(t，3H)，1.86(t，3H)，2.58(q，2H)，4.97(q，2H)，6.71(s，1H)，6.90(s，1H)，7.29-7.44(m，5H)，8.72(s，1H)制備實施例140在冰冷卻下向1.8ml的四氫呋喃中加入0.15ml的二異丙基乙基胺和0.15g的6-(2-丁炔氧基)-4-(α-羥基芐基)嘧啶。隨后，緩慢滴加含有0.08g的異丁酰氯的0.2ml的四氫呋喃溶液，和滴加完畢之后，將該混合物在相同溫度下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.21g的下式的本發(fā)明化合物(141) 1H-NMR1.21-1.26(m，6H)，1.87(t，3H)，2.46-2.77(m，1H)，4.98(q，2H)，6.69(s，1H)，6.91(s，1H)，7.27-7.43(m，5H)，8.71(s，1H)制備實施例141向To 5ml的氯仿加入0.95ml的二異丙基乙胺、0.5g的4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶，和0.42g的2-氯苯硫酚，隨后在室溫下攪拌7小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.51g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氯苯硫基)嘧啶(本發(fā)明化合物(142))。
1H-NMR1.84(t，3H)，4.91(q，2H)，6.13(s，1H)，7.34(dt，1H)，7.44(dt，1H)，7.57(dd，1H)，7.69(dd，1H)，8.55(s，1H)制備實施例142在1.5ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，向其中加入0.08g的2-丁炔-1-醇，此后攪拌15分鐘。隨后，緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(4-氟芐基)嘧啶的0.2ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步在室溫下攪拌2小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.22g的4-(2-丁炔氧基)-6-(4-氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(143))。
1H-NMR1.85(t，3H)，3.99(s，2H)，4.95(q，2H)，6.51(s，1H)，6.97-7.03(m，2H)，7.19-7.23(m，2H)，8.72(s，1H)制備實施例143向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入183mg的4-氯-6(2-丁炔氧基)嘧啶、166mg的碳酸鉀，和73mg的二乙胺，隨后在50℃的浴溫下攪拌4小時。此后，加入73mg的二乙胺，隨后在50℃的浴溫下攪拌5.5小時。隨后，加入146mg的二乙胺，此后在40℃的浴溫下攪拌6小時。將該反應混合物放置冷卻至室溫，用乙酸乙酯稀釋，并用氯化鈉水溶液洗滌3次。有機層用無水硫酸鎂干燥和濃縮。殘余物經過硅膠薄層色譜得到136mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(N，N-二乙基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(144))。
1H-NMR1.17(t，6H)，1.88(t，3H)，3.47(q，4H)，4.91(q，2H)，5.75(s，1H)，8.30(s，1H)制備實施例144在40ml的四氫呋喃中懸浮4.61g的叔丁醇鉀，在冰冷卻下向其中加入4.44g的(2-氟苯基)乙腈。隨后，0℃下加入5.00g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶在20ml的四氫呋喃中的溶液，隨后在室溫下攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層且用飽和氯化鈉水溶液洗滌。有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到6.40g的4-(α-氰基-2-氟芐基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(145))。
1H-NMR1.87(t，3H)，4.98(q，2H)，5.44(s，1H)，6.83(s，1H)，7.11-7.49(m，4H)，8.78(s，1H)制備實施例145向2.2ml的氯仿加入0.29ml的二異丙基乙胺、0.2g的4-(2-丁炔氧基)-6-氯嘧啶，和0.17g的2-氟苯硫酚，隨后在室溫下攪拌7小時。隨后，將飽和氯化銨水溶液傾入該反應混合物其用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.07g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氟苯硫基)嘧啶(本發(fā)明化合物(146))。
1H-NMR1.85(t，3H)，4.92(q，2H)，6.21(s，1H)，7.20-7.28(m，2H)，7.48-7.63(m，2H)，8.55(s，1H)制備實施例146在1ml的四氫呋喃中懸浮0.04g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.06g的3-戊炔-2-醇的0.2ml的四氫呋喃溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，并且在室溫下緩慢滴加含有0.15g的4-氯-6-(2，6-二氟芐基)嘧啶的0.4ml的四氫呋喃溶液，此后攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.24g的4(2，6-二氟芐基)-6-(1-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(147))。
1H-NMR1.56(d，3H)，1.82(t，3H)，4.11(s，2H)，5.75-5.79(m，1H)，6.47(s，1H)，6.87-6.96(m，2H)，7.19-7.29(m，2H)，8.72(s，1H)制備實施例147 在3.2ml的四氫呋喃中溶解0.4g的6-(2-丁炔氧基)-4-苯甲酰基pyridmidine，0℃下向其中滴加1.67ml(1.14 mol/l乙醚溶液)的甲基鋰。室溫下攪拌2小時之后，將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.38g的4-(2-丁炔氧基)-6-(α-羥基-α-甲基芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(148))。
1H-NMR1.85(t，3H)，1.88(s，3H)，4.80(s，1H)，4.96(q，2H)，6.79(s，1H)，7.25(t，1H)，7.29(t，2H)，7.47(d，2H)，8.73(s，1H)制備實施例148 向0.2g的6-(2-丁炔氧基)-4-(α-羥基-2-氟芐基)嘧啶在3.6ml的乙腈中的溶液內滴加0.12g的2，2-二氟-1，3-diemthyl咪唑啉在1ml乙腈中的溶液，隨后在室溫下攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.08g的4-(2-丁炔氧基)-6-(α-氟-2-氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(149))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.00(q，2H)，6.64(d，1H)，7.06-7.41(m，5H，包括在7.10處一個單峰)，8.73(s，1H)制備實施例149在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解458mg的4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶和231mg的3-丁炔-2-醇，向其中加入132mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌10小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到506mg的4-(2-氟苯基)-6-(1-甲基-2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(150))。
1H-NMR1.68(d，3H)，2.49(d，1H)，5.89(dq，1H)，7.13-7.23(m，1H)，7.25-7.34(m，2H，包括在7.30處一個單峰)，7.39-7.49(m，1H)，8.07-8.16(m，1H)，8.89(s，1H)制備實施例150在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解449mg的4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶和272mg的3-戊炔-2-醇，向其中加入130mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到510mg的4-(2-氟苯基)-6-(1-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(151))。
1H-NMR1.63(d，3H)，2.32(d，3H)，5.87(m，1H)，7.03-7.21(m，1H)，7.25-7.32(m，2H，包括在7.31處一個單峰)，7.39-7.49(m，1H)，8.07-8.16(m，1H)，8.88(s，1H)制備實施例151在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解450mg的4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶和227mg的3-丁炔-1-醇，向其中加入130mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂于燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到302mg的4-(2-氟苯基)-6-(3-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(152))。
1H-NMR2.06(t，1H)，2.72(dt，2H)，4.54(t，2H)，7.12-7.22(m，1H)，7.27(s，1H)，7.26-7.32(m，1H)，7.40-7.49(m，1H)，8.08-8.16(m，1H)，8.84(s，1H)制備實施例152
在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解457mg的4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶和277mg的3-戊炔-1-醇，向其中加入132mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到467mg的4-(2-氟苯基)-6-(3-戊炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(153))。
1H-NMR1.79(t，3H)，2.65(m，2H)，4.15(t，2H)，7.01-7.20(m，1H)，7.23-7.30(m，1H)，7.38-7.48(m，1H)，7.27(s，1H)，8.07-8.16(m，1H)，8.83(s，1H)制備實施例153 向0.33g的6-(2-丁炔氧基)-4-(α-羥基-α-甲基芐基)嘧啶在4ml乙腈中的溶液內滴加0.2g的2，2-二氟-1，3-二甲基咪唑啉在2ml乙腈中的溶液，隨后在室溫下攪拌6小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.20g的4-(2-丁炔氧基)-6-(α-氟-α-甲基芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(154))和0.09g的4-(2-丁炔氧基)-6-(l-苯基乙烯基)嘧啶(本發(fā)明化合物(155))。
本發(fā)明化合物(154)1H-NMR1.85(t，3H)，2.05(d，3H)，4.97(q，2H)，7.07(d，1H)，7.257.36(m，3H)，7.50-7.53(m，2H)，8.73(s，1H)本發(fā)明化合物(155)1H-NMR1.86(t，3H)，4.98(q，2H)，5.66(d，1H)，6.03(d，1H)，6.65(s，1H)，7.29-7.37(m，5H)，8.80(s，1H)制備實施例154向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀和0.19g的2-氯5-氟苯酚，隨后在60℃下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層且用稀鹽酸洗滌和隨后用水洗滌，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.30g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氯-5-氟苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(156))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.00(q，2H)，6.33(s，1H)，6.94-7.00(m，2H)，7.41-7.46(m，1H)，8.44(s，1H)制備實施例155 在3.7ml的四氫呋喃中溶解0.4g的6-(2-丁炔氧基)-嘧啶-4-基2-氟苯基酮，-78℃下向其中滴加3.6ml(1.14mol/l乙醚溶液)的甲基鋰。在-782下攪拌3小時后，將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.34g的4-(2-丁炔氧基)-6-(α-羥基-α-甲基-2-氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(157))。
1H-NMR1.86(t，3H)，1.91(s，3H)，4.85(s，1H)，4.98(q，2H)，6.88(s，1H)，6.95(dd，1H)，7.13-7.30(m，2H)，7.70(td，1H)，8.71(s，1H)制備實施例156在氮氣氛下，將400mg的氫化鈉加至20ml的N，N-二甲基甲酰胺，隨后冰冷卻，向其中滴加含861mg的環(huán)戊醇的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液，并且將該混合物攪拌1小時。冰冷卻下，加入1.49g的4，6-二氯嘧啶，并且該混合物在室溫下攪拌6小時。隨后將該反應混合物傾入水，其用叔丁基甲基醚萃取2次且隨后用水洗滌3次。有機層用無水硫酸鎂干燥和濃縮得到950mg的粗產物。
在氮氣氛下，將240mg的氫化鈉加至10ml的N，N-二甲基甲酰胺，此后冰冷卻，向其中滴加421mg的2-丁炔-1-醇的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液，并且該混合物在室溫下攪拌30分鐘。在冰冷卻后，滴加上面獲得的粗產物的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液。該混合物在室溫下攪拌1小時且此后在50℃的浴溫下攪拌4小時。冷卻至室溫后，將該反應混合物傾入水。該混合物用叔丁基甲基醚萃取3次且隨后用水洗滌3次。有機層用無水硫酸鎂干燥和濃縮。殘余物經過硅膠薄層色譜得到396mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(環(huán)戊基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(158))。
1H-NMR1.55-2.05(m，11H)，4.94(q，2H)，5.35(m，1H)，6.05(s，1H)，8.43(s，1H)制備實施例157在氮氣氛下，將240mg的氫化鈉加至10ml的N，N-二甲基甲酰胺，此后冰冷卻，向其中滴加601mg的環(huán)己醇的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液，和將該混合物攪拌6小時。在冰冷卻下，加入894mg的4，6-二氯嘧啶，和將該混合物在室溫下攪拌過夜。隨后將該反應混合物傾入水，其用叔丁基甲基醚萃取2次且隨后用水洗滌3次。有機層用無水硫酸鎂干燥和濃縮得到450mg的粗產物。
在氮氣氛下，將160mg的氫化鈉加至4ml的N，N-二甲基甲酰胺，此后冰冷卻，向其中滴加280mg的2-丁炔-1-醇的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液，并且該混合物在室溫下攪拌1小時。在冰冷卻后，滴加上面獲得的粗產物的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液。室溫下攪拌6小時之后，將該反應混合物傾入水。該混合物用叔丁基甲基醚萃取2次且隨后用水洗滌4次。有機層用無水硫酸鎂干燥和濃縮。殘余物經過硅膠薄層色譜得到50mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(環(huán)己基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(159))。
1H-NMR1.20-1.65(m，6H)，1.77(m，2H)，1.87(t，3H)，1.96(m，2H)，4.94(q，2H)，5.01(m，1H)，6.05(s，1H)，8.42(s，1H)制備實施例158向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.2g的4-氯-6-(2丁炔氧基)嘧啶、0.23g的碳酸鉀，和0.20g的2，6-二氯-4-氟苯酚，隨后在80℃下攪拌7小時.此后使該反應混合物冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液，其用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用稀鹽酸洗滌和隨后用水洗滌，并且用無水硫酸鎂干燥且進而濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.22g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，6-二氯-4-氟苯氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(160))。
1H-NMR1.89(t，3H)，5.00(q，2H)，6.40(s，1H)，7.17(d，2H)，8.40(s，1H)制備實施例159在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解255mg的4-氯-2-甲基-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶和97mg的3-丁炔-2-醇，向其中加入56mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌9小時。隨后將該反應混合物傾入水并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到250mg的2-甲基-4-(2，3-二氟苯基)-6-(1-甲基-2-丙炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(161))。
1H-NMR1.67(d，3H)，2.48(d，1H)，2.69(s，3H)，5.94(dq，1H)，7.06(s，1H)，7.13-7.30(m，2H)，7.79-7.86(m，1H)制備實施例160在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解401mg的4-氯-2-甲基-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶和152mg的2-丁炔-1-醇，向其中加入87mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌11小時。隨后將該反應混合物傾入水并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到395mg的2-甲基-4-(2，3-二氟苯基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(162))。
1H-NMR1.90(t，3H)，2.68(s，3H)，5.02(q，2H)，7.08(s，1 H)，7.14-7.30(m，2H)，7.78-7.87(m，1H)制備實施例161 在5.5ml的乙腈中溶解0.4g的6-(2-丁炔氧基)-嘧啶-4-計2-氟苯基酮，向其中加入0.44的2，2二氟-1，3-二甲基咪唑啉在2ml乙腈中的溶液，隨后加熱回流20小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到0.23g的4-(2-丁炔氧基)6-(α，α-二氟-2-氟芐基)嘧啶(本發(fā)明化合物(163))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.03(q，2H)，7.06(dd，1H)，7.10-7.30(m，2H，包括在7.26處一個單峰)，7.46(qd，1H)，7.77(td，1H)，8.78(s，1H)制備實施例162在1.5ml的四氫呋喃中懸浮0.04g的氫化鈉(60％在油中)，室溫攪拌下向其中緩慢滴加含有0.06g的2-丁炔-1-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，和緩慢滴加含有0.2g的4-氯-6-(N-乙基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶的0.5ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下攪拌5小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.16g的6-(2-丁炔氧基)-4-(N-乙基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(164))。
1H-NMR1.21(t，3H)，1.85(t，3H)，3.93(q，2H)，4.89(q，2H)，5.59(s，1H)，7.03-7.21(m，3H)，8.39(s，1H)制備實施例163在3ml的四氫呋喃中懸浮0.10g的氫化鈉(60％在油中)，在室溫和攪拌下向其中緩慢滴加含有0.15g的2-丁炔-1-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，并且緩慢滴加含有0.43g的4-氯-6-(N-乙基-N-(3-氟苯基)氨基)嘧啶的0.5ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下攪拌6小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.2g的6-(2-丁炔氧基)-4-(N-乙基-N-(3-氟苯基)氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(165))。
1H-NMR1.21(t，3H)，1.84(t，3H)，3.97(q，2H)，4.87(q，2H)，5.63(s，1H)，6.93-7.06(m，3H)，7.31-7.42(m，1H)，8.39(s，1H)制備實施例164在1.2ml的四氫呋喃中懸浮0.03g的氫化鈉(60％在油中)，在室溫攪拌下向其中緩慢滴加含有0.05g的2-丁炔-1-醇的0.4ml的四氫呋喃溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，并且緩慢滴加含有0.16g的4-氯-6-(2-氯環(huán)己基氧基)嘧啶的0.4ml的四氫呋喃溶液，隨后在0℃下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.15g的6-(2-丁炔氧基)-4-(2-氯環(huán)己基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(166)).1H-NMR1.32-1.64(m，3H)，1.75-1.82(m，3H)，1.87(t，3H)，2.18-2.29(m，2H)，3.98-4.04(m，1H)，4.95(q，2H)，5.08-5.22(m，1H)，6.12(s，1H)，8.43(s，1H)制備實施例165在5ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解135mg的4-氯-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶和60mg的3-戊炔-2-醇，向其中加入29mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌5小時。隨后將該反應混合物傾入水并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到130mg的4-(2，3-二氟苯基)-6-(1-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(167))。
1H-NMR1.64(d，3H)，1.86(d，3H)，5.76-5.90(m，1H)，7.14-7.33(m，3H，包括在7.24處一個單峰)，7.81-7.91(m，1H)，8.90(s，1H)制備實施例166在5ml的四氫呋喃中懸浮0.15g的氫化鈉(60％在油中)，在室溫攪拌下向其中緩慢滴加含有0.20g的2-丁炔-1-醇的1ml的四氫呋喃溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，并且緩慢滴加含有0.55g的4-氯-6-(2-甲基環(huán)己氧基(順式∶反式＝3∶7))嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.36g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(168))，其其順式和反式形式的混合物。
順式形式1H-NMR0.93(d，3H)，1.51-1.98(m，12H，包括在1.87處的三重峰)，4.95(q，2H)，5.15-5.19(m，1H)，6.09(s，1H)，8.42(s，1H)
反式形式1H-NMR0.93(d，3H)，1.10-1.37(m，4H)，1.63-1.83(m，4H)，1.87(t，3H)，2.08-2.14(m，1H)，4.69(td，1H)，4.94(q，2H)，6.06(s，1H)，8.42(s，1H)制備實施例167在3.6ml的四氫呋喃中懸浮0.09g的氫化鈉(60％在油中)，在室溫攪拌下向其中緩慢滴加含有0.14g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，并且緩慢滴加含有0.38g的4-氯-6-(反式-2甲基環(huán)戊基氧基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.36g的4-(2-丁炔氧基)-6-(反式-2-甲基環(huán)戊基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(169))。
1H-NMR1.04(d，3H)，1.20-1.27(m，1H)，1.66-2.17(m，9H，包括在1.87處的三重峰)，4.90-4.95(m，3H)，6.06(s，1H)，8.43(s，1H)制備實施例168在4ml的四氫呋喃中懸浮0.10g的氫化鈉(60％在油中)，在室溫攪拌下向其中緩慢滴加含有0.15g的2-丁炔-1-醇的0.6ml的四氫呋喃溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，并且緩慢滴加含有0.43g的4-氯-6-(環(huán)庚基氧基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.52g的6-(2-丁炔氧基)-4-(環(huán)庚基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(170))。
1H-NMR1.48-1.80(m，10H)，1.88(t，3H)，1.98-2.06(m，2H)，4.93(q，2H)，5.10-5.22(m，1H)，6.04(s，1H)，8.42(s，1H)制備實施例1690℃下向0.3g的4-(2-丙炔氧基)-6-苯氧基嘧啶溶解在3ml乙醇中的溶液內加入1.87ml的10％氫氧化鈉和0.51g的碘。該混合物在室溫下攪拌5小時，并且減壓下蒸餾該醇。將飽和硫代硫酸鈉溶液加至殘余物，其用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.12g的4-(3-碘-2-丙炔氧基)-6-苯氧基嘧啶(本發(fā)明化合物(171))。
1H-NMR5.15(s，2H)，6.17(s，1H)，7.13(d，2H)，7.27(t，1H)，7.43(t，2H)，8.46(s，1H)制備實施例170在1ml的四氫呋喃中懸浮0.03g的氫化鈉(60％在油中)，室溫攪拌下向其中緩慢滴加含有0.04g的2-丁炔-1-醇的0.2ml的四氫呋喃溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，并且緩慢滴加含有0.12g的4-氯-6-(順式-2-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶的0.2ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下攪拌5小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.10g的4-(2-丁炔氧基)-6-(順式-2-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(172))。
1H-NMR0.93(d，3H)，1.51-1.98(m，12H，包括在1.87處的三重峰)，4.95(q，2H)，5.15-5.19(m，1H)，6.09(s，1H)，8.42(s，1H)制備實施例171在5ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解246mg的4-氯-6-(3-氟苯基)嘧啶和119mg的3-戊炔-2-醇，向其中加入57mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入水并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到200mg的4-(3-氟苯基)-6-(1-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(173))。
1H-NMR1.63(d，3H)，1.84(d，3H)，5.81-5.91(m，1H)，7.09(s，1H)，7.14-7.21(m，1H)，7.40-7.51(m，1H)，7.73-7.83(m，2H)，8.85(s，1H)制備實施例172在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解344mg的4-氯-6-(4-氟苯基)嘧啶和166mg的3-戊炔-2-醇，向其中加入166mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌10小時。隨后將該反應混合物傾入水并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到205mg的4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(174))。
1H-NMR1.62(d，3H)，1.84(d，3H)，5.80-5.91(m，1H)，7.07(s，1H)，7.12-7.22(m，2H)，8.00-8.09(m，2H)，8.83(s，1H)制備實施例173在1.6ml的四氫呋喃中懸浮0.04g的氫化鈉(60％在油中)，在室溫攪拌下向其中緩慢滴加含有0.06g的2-丁炔-1-醇的0.4ml的四氫呋喃溶液。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，和緩慢滴加含有0.18g的4-氯-6-(反式-2甲基環(huán)己基氧基)嘧啶的0.4ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下攪拌6小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的6-(2-丁炔氧基)-4-(反式-2-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(175))。
1H-NMR0.93(d，3H)，1.10-1.37(m，4H)，1.63-1.83(m，4H)，1.87(t，3H)，2.08-2.14(m，1H)，4.69(td，1H)，4.94(q，2H)，6.06(s，1H)，8.42(s，1H)制備實施例174在氮氣氛下，192mg的氫化鈉加至10ml的四氫呋喃，此后冰冷卻，向其中滴加280mg的2-丁炔-1-醇的四氫呋喃(4ml)溶液，并且該混合物在室溫下攪拌1小時。在冰冷卻下，滴加778mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(3，3-二甲基-1-丁炔基)嘧啶的四氫呋喃(4ml)。將該混合物室溫下攪拌4小時且隨后傾入水。該混合物用叔丁基甲基醚萃取且隨后用水洗滌3次。有機層用硫酸鎂干燥并濃縮。殘余物經過硅膠薄層色譜得到560mg的4-(2-丁炔氧基)-6-(3，3-二甲基-1-乙炔基)-嘧啶(本發(fā)明化合物(176))。
1H-NMR1.34(s，9H)，1.87(t，3H)，4.97(q，2H)，6.78(s，1H)，8.70(s，1H)制備實施例175向0.5ml的乙醇加入0.3g的4，5-二氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶和0.48g的N-乙基丙基胺，隨后加熱回流8小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.15g的5-氯-4-(N-乙基丙基氨基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(177))。
1H-NMR0.91(t，3H)，1.22(t，3H)，1.67(dt，2H)，1.87(t，3H)，3.50(t，2H)，3.63(q，2H)，4.98(q，2H)，8.16(s，1H)制備實施例176在5.4ml的氯仿中溶解0.62g的4-氯-6-(2羥基環(huán)己基氧基)嘧啶(順式-形式和反式-形式的混合物)，在室溫攪拌下向其中緩慢滴加.09g的(二甲基氨基)三氟化硫，隨后在室溫下進一步攪拌1小時。隨后將該反應混合物傾入水和用叔丁基乙基醚萃取3次。合并有機層，用飽和碳酸氫鈉水溶液、鹽水洗滌，和用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。該殘余物無需純化就可以用于下面步驟。
在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.08g的2-丁炔-1-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，向其中緩慢滴加含有粗產物的混合物的1ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌1小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.14g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氟環(huán)己基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(178))。
1H-NMR1.32-1.46(m，2H)，1.59-1.94(m，7H，包括在1.87處三重峰)，2.18-2.21(m，2H)，4.45-4.70(m，1H)，4.95(q，2H)，5.17-5.27(m，1H)，6.12(s，1H)，8.43(s，1H)和由于少量異構體在6.18(s)，8.48(s)處存在的峰。
制備實施例177向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.1g的4-氯-6-(2丁炔氧基)-5-氟嘧啶、0.1g的碳酸鉀，和0.06g的苯酚，隨后在80℃下攪拌2小時。將該反應混合物放置冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液其用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.12g的4-(2丁炔氧基)-5-氟-6-苯氧基嘧啶(本發(fā)明化合物(179))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.07(q，2H)，7.17(d，2H)，7.27(t，1H)，7.43(t，2H)，8.15(s，1H)制備實施例178向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.1g的4-氯-6-(2丁炔氧基)-5-氟嘧啶、0.1g的碳酸鉀，和0.08g的2，3-二氟苯酚，隨后在80℃下攪拌2小時。將該反應混合物放置冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液其用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.12g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，3-二氟苯氧基)-5-氟嘧啶(本發(fā)明化合物(180))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.08(q，2H)，7.02-7.15(m，3H)，8.12(s，1H)制備實施例179在4ml的四氫呋喃中懸浮0.16g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.23g的2-丁炔-1-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，0℃下向其中緩慢滴加含有0.72g的4-氯-6-(2，3-二甲基環(huán)己基氧基)嘧啶(異構體的混合物)的1.5ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.67g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，3-二甲基環(huán)己基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(181))。
1H-NMR0.83-2.26(m，17H，包括在1.87處的三重峰)，4.67-4.77(m，1H)，4.94(q，2H)，6.07(s，1H)，8.42(s，1H)以及由于少量異構體在4.99-5.11(m)處存在的峰。
制備實施例180在2ml的四氫呋喃中懸浮0.08g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.14g的2-丁炔-1-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，0℃下向其中緩慢滴加含有0.31g的4-氯-6-(3-甲基-環(huán)己基氧基)嘧啶(順式-形式和反式-形式的混合物)的1.5ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步在室溫下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.26g的4-(2-丁炔氧基)-6-(3-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(182))。
1H-NMR0.84-2.12(m，15H)，4.93-5.02(m，3H)，6.05(s，1H)，8.42(s，1H)以及由于少量異構體在5.31-5.34(m)，6.07(s)處存在的峰。
制備實施例181向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.1g的4-氯-6-(2丁炔氧基)-5-氟嘧啶、0.1g的碳酸鉀，和0.07g的2-氟苯酚，隨后在80℃下攪拌3小時。將該反應混合物放置冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液其用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.11g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氟苯氧基)-5-氟嘧啶(本發(fā)明化合物(183))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.07(q，2H)，7.17-7.28(m，4H)，8.13(s，1H)制備實施例182向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.1g的4-氯-6-(2丁炔氧基)-5-氟嘧啶、0.1g的碳酸鉀，和0.08g的2-氯苯酚，隨后在60℃下攪拌1小時。將該反應混合物放置冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液其用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.12g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氯苯氧基)-5-氟嘧啶(本發(fā)明化合物(184))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.07(q，2H)，7.22-7.37(m，3H)，7.50(d，1H)，8.12(s，1H)制備實施例183向0.5ml的乙醇加入0.1g的4-(2-丁炔氧基)-6-氯-5-氟嘧啶和0.11g的N-乙基丙基胺，隨后加熱回流10小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。殘余物加入水和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.15g的6-(2-丁炔氧基)-4-(N-乙基丙基氨基)-5-氟嘧啶(本發(fā)明化合物(185))。
1H-NMR0.92(t，3H)，1.2 1(t，3H)，1.65(dt，2H)，1.87(t，3H)，3.45(t，2H)，3.57(q，2H)，4.97(q，2H)，8.01(s，1H)制備實施例184在2ml的四氫呋喃中懸浮0.11g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.14g的2-丁炔-1-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.5g的4，5-二氯-6-(N-乙基-N苯基氨基)嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.38g的6-(2-丁炔氧基)-5-氯-4-(N-乙基-N-苯基氨基)嘧啶(本發(fā)明化合物(186))。
1H-NMR1.22(t，3H)，1.86(t，3H)，4.03(q，2H)，4.99(q，2H)，7.04-7.35(m，5H)，8.35(s，1H)制備實施例185在1.5ml的四氫呋喃中懸浮0.08g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.13g的2-丁炔-1-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.37g的4-氯-6-(順式-4-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶的1.5ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.36g的4-(2-丁炔氧基)-6-(順式-4-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(187))。
1H-NMR0.91(d，3H)，1.27-1.66(m，7H)，1.86-2.01(m，5H包括在1.88處的三重峰)，4.94(q，2H)，5.18-5.24(m，1H)，6.08(s，1H)，8.42(s，1H)制備實施例186在1.5ml的四氫呋喃中懸浮0.09g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.13g的2-丁炔-1-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.37g的4-氯-6-(反式-4-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶的1.5ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌2小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.43g的4-(2-丁炔氧基)-6-(反式-4-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(188))。
1H-NMR0.91(d，3H)，1.06-1.16(m，2H)，1.37-1.51(m，3H)，1.75-1.79(m，2H)，1.87(t，3H)，2.07-2.13(m，2H)，4.90-4.97(m，3H)，6.04(s，1H)，8.41(s，1H)制備實施例187在1.5ml的四氫呋喃中懸浮0.09g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.13g的2-丁炔-1-醇的0.5ml四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，室溫下向其中緩慢滴加含有0.5g的4-氯-6-(順式-2-三甲基硅烷基氧基環(huán)己基氧基)嘧啶的1.5ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌3小時。隨后室溫下將該反應混合物傾入10％鹽酸，隨后進一步攪拌10分鐘。此后該混合物用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.25g的4-(2-丁炔氧基)-6-(順式-2羥基環(huán)己基氧基)嘧啶(本發(fā)明化合物(189))。
1H-NMR1.37-1.44(m，2H)，1.65-2.01(m，9H，包括在1.87的三重峰)，2.98(bs，1H)，3.96-3.99(m，1H)，4.95(q，2H)，5.18-5.23(m，1H)，6.12(s，1H)，8.40(s，1H)制備實施例188向2ml的N，N-二甲基甲酰胺加入0.1g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)-5-氟嘧啶、0.1g的碳酸鉀，和0.08g的2，6-二氟苯酚，隨后在60℃下攪拌4小時。將該反應混合物放置冷卻至室溫并且傾入飽和氯化銨水溶液其用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.1g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2，6-二氟苯氧基)-5-氟嘧啶(本發(fā)明化合物(190))。
1H-NMR1.88(t，3H)，5.08(q，2H)，7.00-7.07(m，2H)，7.18-7.27(m，1H)，8.12(s，1H)
制備實施例189在3ml的四氫呋喃中懸浮0.1g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.15g的2-丁炔-1-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，0℃下向其中緩慢滴加含有0.46g的4-氯-6-(2-氟-芐基)-5-氟嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，此后在0℃下進一步攪拌2小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.46g的4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氟芐基)-5-氟-嘧啶(本發(fā)明化合物(191))。
1H-NMR1.86(t，3H)，4.16(s，2H)，5.04(q，2H)，6.99-7.10(m，2H)，7.18-7.30(m，2H)，8.46(s，1H)上述制備實施例中描述的本發(fā)明化合物用下表中的其化合物序號表示。









下面描述用于制備本發(fā)明化合物的中間體的參照制備實施例。
參照制備實施例1在12ml的四氫呋喃中懸浮0.61g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.57g的2-丙炔-1-醇的4ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有1.5g的4，6-二氯嘧啶的4ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步攪拌2.5小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到1.61g的4-氯-6-(2-丙炔氧基)嘧啶。
4-氯-6-(2-丙炔氧基)嘧啶 1H-NMR2.58(t，1H)，5.06(d，2H)，6.86(s，1H)，8.63(s，1H)參照制備實施例2在24ml的四氫呋喃中懸浮1.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有1.42g的2-丁炔-1-醇的8ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有3g的4，6-二氯嘧啶的8ml的四氫呋喃溶液，隨后在0℃下進一步攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到3.16g的4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶，m.p.43.5℃。
4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶 參照制備實施例3在3ml的四氫呋喃中懸浮0.12g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.22g的芐醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.3g的4，6-二氯嘧啶的0.5ml的四氫呋喃溶液，隨后在0℃下攪拌1.5小時且此后在室溫下繼續(xù)攪拌4.5小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.43g的4-氯-6-芐氧基嘧啶。
4-氯-6-芐氧基嘧啶 1H-NMR5.38(s，2H)，6.73(s，1H)，7.29-7.39(m，5H)，8.52(s，1H)參照制備實施例4向反應容器中加入0.17g的四(三苯基膦)鈀，0.91g的苯基苯甲酸，和3.53g的氫氧化鋇，向其中加入44ml的1，2-二甲氧基乙烷、8ml的水和1.11g的4，6-二氯嘧啶，隨后在80℃在氮氣氛下攪拌6小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，和水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.51g的4-氯-6-苯基嘧啶，m.p.101.3℃。
4-氯-6-苯基嘧啶 參照制備實施例5向反應容器中加入0.258g的四(三苯基膦)鈀、1.143g的2-氟苯基苯甲酸，和3.153g的磷酸三鉀n-水合物，向其中加入36ml的1，2-二甲氧基乙烷、9ml的水和1.106g的4，6-二氯嘧啶，隨后在80℃在氮氣氛下攪拌9小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，和水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.519g的4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶。
4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶 1H-NMR7.17-7.37(m，2H)，7.46-7.56(m，1H)，7.90(s，1H)，8.19(dt，1H)，9.07(s，1H)參照制備實施例6向反應容器中加入0.303g的四(三苯基膦)鈀、1.344g的3-氟苯基苯甲酸和3.707g的磷酸三鉀n-水合物，向其中加入36ml的1，2-二甲氧基乙烷、9ml的水和1.301g的4，6-二氯嘧啶，隨后在80℃在氮氣氛下攪拌7小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，和將水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.45g的4-氯-6-(3-氟苯基)嘧啶。
4-氯-6-(3-氟苯基)嘧啶 1H-NMR7.19-7.29(m，1H)，7.45-7.55(m，1H)，7.73(s，1H)，7.79-7.89(m，2H)，9.04(s，1H)參照制備實施例7向反應容器中加入0.255g的四(三苯基膦)鈀、1.132g的4-氟苯基苯甲酸，和3.122g的磷酸三鉀n-水合物，向其中加入36ml的1，2-二甲氧基乙烷、9ml的水和1.095g的4，6-二氯嘧啶，隨后在80℃在氮氣氛下攪拌8小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，和水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.399g的4-氯-6-(4-氟苯基)嘧啶。
4-氯-6-(4-氟苯基)嘧啶 1H-NMR7.20(t，2H)，7.71(s，1H)，8.07-8.12(m，2H)，9.01(s，1H)參照制備實施例8向14ml的乙醇加入2.2g的4，6-二氯嘧啶和2.3g的2，3-二氟苯胺，隨后加熱回流6小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。殘余物由乙酸乙酯重結晶得到3.5g的4-氯-6-(2，3-二氟苯氨基)嘧啶。
4-氯-6-(2，3-二氟苯氨基)嘧啶 1H-NMR(DMSO-d6)6.89(s，1H)，7.20-7.24(m，2H)，7.60-7.81(m，1H)，8.47(s，1H)，9.95(bs，1H)參照制備實施例9在2ml的四氫呋喃中懸浮0.07g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.3g的4-氯-6-(2，3-二氟苯氨基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，向其中緩慢滴加含有0.2g的碘甲烷的0.6ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.16g的4-氯-6-(N-甲基-N-2，3-二氟苯基氨基)嘧啶。
4-氯-6-(N-甲基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶 1H-NMR3.46(s，3H)，6.28(s，1H)，7.05-7.26(m，3H)，8.49(s，1H)參照制備實施例10向2ml的氯仿加入0.3g的4-氯-6-(2，3-二氟苯氨基)嘧啶和0.65ml的二異丙基乙胺，向其中緩慢滴加含有0.15g的氯甲基甲基醚的0.6ml的氯仿溶液。攪拌8小時之后，將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.12g的4-(N-甲氧基甲基-N-2，3-二氟苯基氨基)-6-氯嘧啶。
4-(N-甲氧基甲基-N-2，3-二氟苯基氨基)-6-氯嘧啶 1H-NMR3.44(s，3H)，5.31(s，2H)，6.36(s，1H)，7.14-7.29(m，3H)，8.52(s，1H)參照制備實施例11在2ml的四氫呋喃中懸浮0.07g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.3g的4-氯-6-(2，3-二氟苯氨基)嘧啶的0.6ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，向其中緩慢滴加含有0.18g的溴乙腈的0.6ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.24g的4-氯-6(N-氰甲基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶。
4-氯-6-(N-氰甲基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶 1H-NMR4.85(bs，2H)，6.29(s，1H)，7.21-7.39(m，3H)，8.64(s，1H)參照制備實施例120℃下向10ml的1.5g的4，6-二氯嘧啶的乙醇溶液中緩慢加入0.78g的硫代甲醇鈉，隨后在0℃下攪拌7小時。將飽和氯化銨水溶液加入到該反應混合物并在減壓下濃縮。殘余物用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到1.1g的4-氯-6-甲硫基嘧啶。
4-氯-6-甲硫基嘧啶 1H-NMR2.58(s，3H)，7.21(s，1H)，8.72(s，1H)參照制備實施例13在10ml的四氫呋喃中懸浮0.41g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.58g的2-丁炔-1-醇的2ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，向其中緩慢滴加含有1.1g的4-氯-6-甲硫基嘧啶的2ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到1.3g的4-(2-丁炔氧基)-6-甲硫基嘧啶。
4-(2-丁炔氧基)-6-甲硫基嘧啶 1H-NMR1.87(t，3H)，2.52(s，3H)，4.59(q，2H)，6.60(s，1H)，8.57(s，1H)參照制備實施例14向14ml的氯仿加入4-(2-丁炔氧基)-6-甲硫基嘧啶和3.5g的間氯過苯甲酸(＞65％)，隨后在0℃下攪拌10小時。隨后將該反應混合物傾入飽和硫代硫酸鈉水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到1.4g的4-(2-丁炔氧基)-6-甲磺酰基嘧啶。
4-(2-丁炔氧基)-6-甲磺?；奏?1H-NMR1.88(t，3H)，3.23(s，3H)，5.07(q，2H)，7.46(s，1H)，8.92(s，1H)參照制備實施例15在冰冷卻下向反應容器中加入9.84g的2-甲基-4，6-二羥基嘧啶、29.46g的三氯氧化磷和20.18g的二異丙基乙胺，此后攪拌30分鐘且進一步在80℃下攪拌3小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫和傾入飽和碳酸氫鈉水溶液，其用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到9.5g的2-甲基-4，6-二氯嘧啶。
2-甲基-4，6-二氯嘧啶 1H-NMR2.71(s，3H)，7.26(s，1H)參照制備實施例16向反應容器中加入2.19g的四(三苯基膦)鈀、847mg的苯基苯甲酸和2.99g的氫氧化鋇，向其中加入40ml的1，2-二甲氧基乙烷、7ml的水和1.01g的2-甲基-4，6-二氯嘧啶，此后在80℃氮氣氛下攪拌6小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，和水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.65g的2-甲基-4-氯-6-苯基嘧啶。
2-甲基-4-氯-6-苯基嘧啶 1H-NMR1.58(s，3H)，7.47-7.58(m，4H，包括在7.56處的一個單峰)，8.02-8.11(m，2H)參照制備實施例17在30ml的四氫呋喃中懸浮5.24g的叔丁醇鉀，向其中加入2.63g的苯基乙腈和3.0g的4-氯-6-甲硫基嘧啶，隨后在0℃下攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到3.67g的4-(α-氰基芐基)-6-甲硫基嘧啶。
4-(α-氰基芐基)-6-甲硫基嘧啶 1H-NMR2.55(s，3H)，5.13(s，1H)，7.25(s，1H)，7.35-7.45(m，5H)，8.89(s，1H)參照制備實施例18向2ml的乙醇中懸浮0.3g的6-甲硫基-4-苯甲?；奏?，向其中加入0.07g的硼氫化鈉，隨后在0℃下攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和合并的有機層用無水硫酸鎂干燥并且隨后濃縮得到6-甲硫基-4-(α-羥基芐基)嘧啶。
6-甲硫基-4-(α-羥基芐基)嘧啶 1H-NMR2.52(s，3H)，4.64(bs，1H)，5.60(s，1H)，7.16(s，1H)，7.287.35(m，5H)，8.81(s，1H)參照制備實施例19在3ml的四氫呋喃懸浮0.08g的氫化鈉(60％在油中)，向其中加入溶解在0.3ml的四氫呋喃中的6-甲硫基-4-(α-羥基芐基)嘧啶。該化合物在0℃下攪拌15分鐘，室溫下向其中滴加0.28g的碘甲烷，此后在相同溫度下攪拌30分鐘。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.17g的6-甲硫基-4-(α-甲氧基芐基)-嘧啶。
6-甲硫基-4-(α-甲氧基芐基)嘧啶 1H-NMR2.54(s，3H)，3.40(s，3H)，5.19(s，1H)，7.25-7.41(m，5H)，7.45(s，1H)，8.82(s，1H)參照制備實施例20向2ml的氯仿加入0.17g的6-甲硫基-4-(α-甲氧基芐基)嘧啶和0.43g的間氯苯甲酸(＞65％)，隨后在0℃下攪拌10小時。隨后將該反應混合物傾飽和硫代硫酸鈉水溶液并且用氯仿萃取3次。合并氯仿層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.2g的4-(α-甲氧基芐基)-6-甲磺酰基嘧啶。
4-(α-甲氧基芐基)-6-甲磺酰基嘧啶 1H-NMR3.25(s，3H)，3.45(s，3H)，5.39(s，1H)，7.3 1-7.44(m，5H)，8.31(s，1H)，9.21(s，1H)參照制備實施例21在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入1.7g的芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液A)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液A，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.83g的4-氯-6-芐基嘧啶。
4-氯-6-芐基嘧啶 1H-NMR4.11(s，2H)，7.13(s，1H)，7.24-7.38(m，5H)，8.91(s，1H)參照制備實施例22在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入1.9g的2-氟芐基溴溶解在20ml四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液B)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液B，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.63g的4-氯-6-(2-氟芐基)嘧啶。
4-氯-6-(2-氟芐基)嘧啶 1H-NMR4.05(s，2H)，6.70-7.08(m，3H)，7.17-7.23(m，2H)，8.81(s，1H)參照制備實施例23向反應容器中加入[1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵二氯鈀]亞甲基氯化物氯化物、1.007g的2，6-二氟苯基苯甲酸和2.707g的磷酸三鉀n-水合物，向其中加入16ml的1，2-二甲氧基乙烷、4ml的水和0.95g的4，6-二氯嘧啶，此后在80℃氮氣氛下攪拌5小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，和水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.241g的4-氯-6-(2，6-二氟苯基)嘧啶。
4-氯-6-(2，6-二氟苯基)嘧啶 1H-NMR7.06(t，2H)，7.49-7.53(m，1H)，7.58(s，1H)，9.13(s，1H)參照制備實施例24在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.1g的2-氯芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液C)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液C，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.84g的4-氯-6-(2-氯芐基)嘧啶。
4-氯-6-(2-氯芐基)嘧啶 1H-NMR4.25(s，2H)，7.10(s，1H)，7.26-7.33(m，3H)，7.41-7.44(m，1H)，8.91(s，1H)
參照制備實施例25在10ml的四氫呋喃懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入1.9g的2-甲基芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液D)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液D，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.55g的4-氯-6-(2-甲基芐基)嘧啶。
4-氯-6-(2-甲基芐基)嘧啶 1H-NMR2.24(s，3H)，4.13(s，2H)，6.98(s，1H)，7.18-7.23(m，4H)，8.91(s，1H)參照制備實施例26在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.5g的2，6-二氟芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液E)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液D，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.69g的4-氯-6-(2，6-二氟芐基)嘧啶。
4-氯-6-(2，6-二氟芐基)嘧啶 1H-NMR4.18(s，2H)，6.92-6.99(m，2H)，7.17(s，1H)，7.24-7.34(m，1H)，8.90(s，1H)參照制備實施例27向反應容器中加入2.03g的四(三苯基膦)鈀、5.55g的2，3-二氟苯基苯甲酸和14.9g的磷酸三鉀n-水合物，向其中加入120ml的1，2-二甲氧基乙烷、30ml的水和5.20g的4，6-二氯嘧啶，此后在80℃氮氣氛下攪拌12小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，和水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到3.32g的4-氯-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶。
4-氯-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶 1H-NMR7.19-7.51(m，2H)，7.85-7.98(m，2H，包括在7.89處的一個單峰)，9.08(s，1H)參照制備實施例28在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.4g的2-三氟甲基芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液F)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液F，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.92g的4-氯-6-(2-三氟甲基芐基)嘧啶。
4-氯-6-(2-三氟甲基芐基)嘧啶 1H-NMR4.32(s，2H)，7.02(s，1H)，7.38-7.45(m，2H)，7.55(t，1H)，7.72(d，1H)，8.92(s，1H)參照制備實施例29在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.1g的2，3-二氟芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液G)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液G，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.93g的4-氯-6-(2，3-二氟芐基)嘧啶。
4-氯-6-(2，3-二氟芐基)嘧啶 1H-NMR4.16(s，2H)，6.95-7.16(m，3H)，7.20(s，1H)，8.92(s，1H)
參照制備實施例30在10ml的四氫呋喃懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.1g的2，4-二氟芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液H)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液H，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.95g的4-氯-6-(2，4-二氟芐基)嘧啶。
4-氯-6-(2，4-二氟芐基)嘧啶 1H-NMR4.10(s，2H)，6.82-6.92(m，2H)，7.18(s，1H)，7.23-7.28(m，1H)，8.90(s，1H)參照制備實施例31在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入1.5g的3-氟芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液I)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液I，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.62g的4-氯-6-(3-氟芐基)嘧啶。
4-氯-6-(3-氟芐基)嘧啶 1H-NMR4.09(s，2H)，6.96-7.05(m，3H)，7.15(s，1H)，7.26-7.33(m，1H)，8.92(s，1H)參照制備實施例32在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.2g的2-氯-6-氟芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘(由此得到的溶液稱作溶液J)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1 g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液J，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.77g的4-氯-6-(2-氯-6-氟芐基)嘧啶。
4-氯-6-(2-氯-6-氟芐基)嘧啶 1H-NMR4.30(s，2H)，7.05-7.08(m，2H)，7.24-7.29(m，2H)，8.90(s，1H)參照制備實施例33在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.2g的3-氯-2-氟芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液K)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液K，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.89g的4-氯-6-(3-氯-2-氟芐基)嘧啶。
4-氯-6-(3-氯-2-氟芐基)嘧啶 1H-NMR4.14(s，2H)，7.04-7.43(m，4H)，8.90(s，1H)參照制備實施例34在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.0g的2-溴芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液L)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液L，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.69g的4-氯-6-(2-溴芐基)嘧啶。
4-氯-6-(2-溴芐基)嘧啶 1H-NMR4.27(s，2H)，7.10(s，1H)，7.16-7.22(m，1H)，7.31-7.34(m，2H)，7.61(d，1H)，8.90(s，1H)參照制備實施例35在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.0g的1-(1-溴乙基)-3-氟苯溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液M)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.2g的四(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液M，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.43g的4-氯-6-(1-(3-氟苯基)乙基)嘧啶。
4-氯-6-(1-(3-氟苯基)乙基)嘧啶 1H-NMR1.68(d，3H)，4.21(q，1H)，6.90-7.11(m，3H)，7.15(s，1H)，7.28-7.36(m，1H)，8.93(s，1H)參照制備實施例36在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.0g的1-(1-溴乙基)-2-氟苯溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液N)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.2g的四(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液N，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.67g的4-氯-6-(1-(2-氟苯基)乙基)嘧啶。
4-氯-6-(1-(2-氟苯基)乙基)嘧啶 1H-NMR1.68(d，3H)，4.50(q，1H)，7.04-7.37(m，5H，包括在7.20處的一個單峰)，8.92(s，1H)參照制備實施例37在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.4g的2-氯-5-甲基-6-氟芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液O)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液L，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.53g的4-氯-6-(2-氯-5-甲基-6-氟芐基)嘧啶.
4-氯-6-(2-氯-5-甲基-6-氟芐基)嘧啶 1H-NMR2.38(s，3H)，4.34(s，2H)，7.02(t，1H)，7.07(s，1H)，7.24(dd，1H)，7.27(s，1H)，8.91(s，1H)參照制備實施例38
在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入2.4g的2-氯-3，6-二氟芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液P)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液P，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.64g的4-氯-6-(2-氯-3，6-二氟芐基)嘧啶。
4-氯-6-(2-氯-3，6-二氟芐基)嘧啶 1H-NMR4.32(s，2H)，7.02-7.19(m，3H，包括在7.13處一個單峰)，8.90(s，1H)參照制備實施例39在10ml的N，N-二甲基甲酰胺中溶解608mg的4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶和527mg的2-丁炔-1，4-二醇，向其中加入245mg的氫化鈉(60％在油中)，隨后在室溫下攪拌9小時。隨后將該反應混合物傾入水并用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。所得殘余物經過硅膠柱色譜得到465mg的4-(2-氟苯基)-6-(4-羥基-2-丁炔氧基)嘧啶。

1H-NMR1.68(t，1H)，4.34(dt，2H)，5.13(t，2H)，7.18(dt，1H)，7.237.51(m，2H)，7.33(s，1H)，8.12(dt，1H)，8.88(s，1H)參照制備實施例40在10ml的四氫呋喃中懸浮1.3g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(2滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯化三甲基硅烷。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入1.9g的4-氟芐基溴溶解在20ml的四氫呋喃中的溶液同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液Q)。在10ml的四氫呋喃中懸浮1.5g的4，6-二氯嘧啶和0.1g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液Q，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.72g的4-氯-6-(4-氟芐基)嘧啶。
4-氯-6-(4-氟芐基)嘧啶 1H-NMR4.07(s，2H)，6.94-7.24(m，5H)，8.91(s，1H)參照制備實施例41向反應容器中加入[1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵二氯鈀]亞甲基氯化物絡化物、984mg的2，6-二氟苯基苯甲酸和1.32g的碳酸鈉，向其中加入15ml的甲苯、4ml的乙醇、4ml的水和997mg的2-甲基-4，6-二氯嘧啶，此后在80℃氮氣氛下攪拌6小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫，和水加入到該反應混合物，其用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到656mg的4-氯-2-甲基-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶。
4-氯-2-甲基-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶 1H-NMR2.79(s，3H)，7.15-7.48(m，2H)，7.67(s，1H)，7.85-7.95(m，1H)參照制備實施例42在4.2ml的四氫呋喃中懸浮0.12g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.5g的4-氯-6-(2，3-二氟苯基氨基)嘧啶的0.8ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，0℃下向其中緩慢滴加含有0.48g的碘乙烷的0.8ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.23g的4-氯-6-(N-乙基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶。
4-氯-6-(N-乙基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶 1H-NMR1.25(t，3H)，3.96(q，2H)，6.72(s，1H)，7.00-7.30(m，2H)，7.64(dd，1H)，8.55(s，1H)參照制備實施例43在6.7ml的四氫呋喃中懸浮0.16g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.5g的4-氯-6-(3-氟苯基氨基)嘧啶的0.8ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘，0℃下向其中緩慢加入含有0.42g的碘乙烷的0.8ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步攪拌8小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.43g的4-氯-6-(N-乙基-N-(3-氟苯基)氨基)嘧啶。
4-氯-6-(N-乙基-N-(3-氟苯基)氨基)嘧啶 1H-NMR1.22(t，3H)，3.99(q，2H)，6.17(s，1H)，6.93-7.15(m，3H)，7.43-7.52(m，1H)，8.46(s，1H)參照制備實施例44在4.7ml的四氫呋喃中懸浮0.12g的氫化鈉(60％在油中)，0℃下向其中緩慢滴加含有0.45g的2-氯環(huán)己醇的1ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。該化合物在0℃下攪拌10分鐘，0℃下向其中加入含有0.5g的4，6-二氯嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步攪拌20分鐘。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.38g的4-氯-6-(2-氯環(huán)己基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(2-氯環(huán)己基氧基)嘧啶 1H-NMR1.44-1.49(m，2H)，1.73-1.82(m，2H)，2.15-2.30(m，2H)，3.91-4.08(m，1H)，5.19-5.31(m，1H)，6.79(s，1H)，8.56(s，1H)參照制備實施例45
在6.7ml的四氫呋喃中懸浮0.18g的氫化鈉(60％在油中)，0℃下向其中緩慢滴加含有0.42g的2-甲基環(huán)己醇(順式∶反式＝3∶7)的1ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。該化合物在0℃下攪拌10分鐘，0℃向其中加入含有0.5g的4，6-二氯嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌2小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.55g的4-氯-6-(2甲基環(huán)己基氧基)嘧啶，是順式和反式形式的混合物。
4-氯-6-(2-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶 順式形式1H-NMR0.92(d，3H)，1.33-2.00(m，9H)，5.26-5.31(m，1H)，6.76(s，1H)，8.53(s，1H)反式形式1H-NMR0.93(d，3H)，1.11-1.38(m，4H)，1.65-1.83(m，4H)，2.10-2.14(m，1H)，4.78-4.85(m，1H)，6.72(s，1H)，8.53(s，1H)參照制備實施例46在5ml的四氫呋喃中懸浮0.11g的氫化鈉(60％在油中)，0℃下向其中緩慢滴加含有0.22g的反式-2-甲基環(huán)戊醇的1ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該化合物在0℃下攪拌10分鐘，0℃下向其中加入含有0.3g的4，6-二氯嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步攪拌2小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.38g的4-氯-6-(反式-2-甲基環(huán)戊基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(反式-2-甲基環(huán)戊基氧基)嘧啶 1H-NMR1.05(d，3H)，1.21-1.32(m，1H)，1.68-1.81(m，3H)，1.93-2.00(m，1H)，2.01-2.18(m，1H)，4.99-5.04(m，1H)，6.72(s，1H)，8.55(s，1H)參照制備實施例47在4ml的四氫呋喃中懸浮0.11g的氫化鈉(60％在油中)，0℃下向其中緩慢滴加含有0.25g的環(huán)庚醇的1ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。該化合物在0℃下攪拌10分鐘，0℃下向其中加入含有0.3g的4，6-二氯嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步攪拌2小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.43g的4-氯-6-環(huán)庚基氧基嘧啶。
4-氯-6-環(huán)庚基氧基嘧啶 1H-NMR1.50-1.83(m，10H)，1.99-2.05(m，2H)，5.27-5.35(m，1H)，6.70(s，1H)，8.54(s，1H)參照制備實施例48首先，將存在于甲醇中的18.9g的28％甲醇鈉與4.7g的甲酰胺快速混合，并且將該混合物加熱回流，在3小時內向其中緩慢滴加含有5g的乙基甲基丙二酸酯的30ml的甲醇溶液。將該混合物進一步加熱回流并攪拌10小時且隨后放置冷卻，并且將懸浮液在減壓下濃縮。隨后，10ml的水加至殘余物，其用濃鹽酸酸化。所得沉淀通過抽濾過濾并在減壓下干燥得到2.8g的4，6-二羥基-5-甲基嘧啶。
4，6-二羥基-5-甲基嘧啶 1H-NMR(DMSO-d6)1.73(s，3H)，7.90(s，1H)
參照制備實施例49向反應容器中加入2.8g的4，6-二羥基-5-emthyl嘧啶、5.00g的三氯氧化磷和3.3g的二異丙基乙胺，隨后在80℃下攪拌4小時。此后將該混合物放置冷卻并傾入冰水。將該混合物進一步攪拌30分鐘且隨后用乙酸乙酯萃取。合并有機層和用飽和碳酸氫鈉水溶液和隨后用飽和氯化鈉水溶液洗滌，和有機層用無水硫酸鎂干燥和濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到2.4g的4，6-二氯-5-甲基嘧啶。
4，6-二氯-5-甲基嘧啶 1H-NMR2.50(s，3H)，8.63(s，1H)參照制備實施例50在12ml的四氫呋喃中懸浮0.32g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.43g的2-丁炔-1-醇的2ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢加入含有1g的4，6-二氯-5-甲基嘧啶的2ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步在0℃下攪拌2小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到1.1g的4-氯6-(2-丁炔氧基)-5-甲基嘧啶。
4-氯-6-(2-丁炔氧基)-5-甲基嘧啶 1H-NMR1.88(t，3H)，2.26(s，3H)，5.00(q，2H)，8.44(s，1H)
參照制備實施例51在4ml的四氫呋喃中懸浮0.12g的氫化鈉(60％在油中)，0℃下向其中緩慢滴加含有0.28g的順式-2-甲基環(huán)己醇的1ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。該化合物在0℃下攪拌10分鐘，0℃下向其中加入含有0.3g的4，6-二氯嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.12g的4-氯-6-(順式-2-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(順式-2-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶 1H-NMR0.92(d，3H)，1.33-2.00(m，9H)，5.26-5.31(m，1H)，6.76(s，1H)，8.53(s，1H)參照制備實施例52在4ml的四氫呋喃中懸浮0.11g的氫化鈉(60％在油中)，0℃下向其中緩慢滴加含有0.25g的反式-2-甲基環(huán)己醇的1ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。該化合物在0℃下攪拌10分鐘，0℃下向其中加入含有0.3g的4，6-二氯嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.18g的4-氯-6-(反式-2-甲基環(huán)己氧基)嘧啶。
4-氯-6-(反式-2-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶
1H-NMR0.93(d，3H)，1.11-1.38(m，4H)，1.65-1.83(m，4H)，2.10-2.14(m，1H)，4.78-4.85(m，1H)，6.72(s，1H)，8.53(s，1H)參照制備實施例53在氮氣氛下，將2.98g的4，6-二氯嘧啶、1.81g的3，3-甲基-1-丁炔、351mg的二氯二(三苯基膦)鈀、381mg的碘化銅、4.05g的三乙胺和525mg的三苯基膦加至20ml的乙腈并在45℃下將該混懸液攪拌6小時。冷卻后，將反應混合物用叔丁基甲基醚稀釋且用水洗滌3次。有機層用硫酸鈉干燥和濃縮。殘余物經過硅膠薄層色譜得到1.86g的4-氯-6-(3，3-二甲基-1-丁炔基)嘧啶。
4-氯-6-(3，3-二甲基-1-丁炔基)嘧啶 1H-NMR1.35(s，9H)，7.37(d，1H)，8.90(s，1H)參照制備實施例54在18ml的四氫呋喃中懸浮0.56g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.8g的2-丁炔-1-醇的2ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有2g的4，5，6-三氯嘧啶的3ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步在0℃下攪拌2小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到2.23g的4，5-二氯6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
4，5-二氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶 1H-NMR1.88(t，3H)，5.08(q，2H)，8.48(s，1H)參照制備實施例55在30ml的四氫呋喃中懸浮1.78g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有2.35g的1，2-環(huán)己二醇(順式-形式和反式-形式的混合物)的3ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌10分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有3g的4，6-二氯嘧啶的7ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步在0℃下攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到1.6g的4-氯-6-(2-羥基環(huán)己基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(2-羥基環(huán)己基氧基)嘧啶 1H-NMR1.37-1.45(m，2H)，1.59-2.04(m，6H)，2.48(bs，1H)，3.994.02(m，1H)，5.30-5.35(m，1H)，6.80(s，1H)，8.54(s，1H)以及由于少量反式-形式在2.55(bs)，3.64-3.75(m)，4.93-5.00(m)，6.78(s)處存在的峰。
參照制備實施例56在2ml的四氫呋喃中懸浮0.05g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.12g的2-丁炔-1-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.25g的4，6-二氯-5-氟嘧啶的0.5ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步在0℃下攪拌30分鐘。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.30g的4-氯-5-氟-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
4-氯-5-氟-6-(2-丁炔氧基)嘧啶 1H-NMR1.88(t，3H)，5.08(q，2H)，8.37(s，1H)參照制備實施例57在5ml的四氫呋喃懸浮0.19g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.48g的2，3-二甲基環(huán)己醇(異構體的混合物)的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。該混合物在室溫下攪拌10分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.5g的4，6-二氯嘧啶的1.5ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌3小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.72g的4-氯-6-(2，3-二甲基環(huán)己基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(2，3-二甲基環(huán)己基氧基)嘧啶 1H-NMR0.84-2.14(m，14H)，4.74-4.89(m，1H)，6.72(s，1H)，8.53(s，1H)以及由于少量異構體在5.10-5.21(m)處存在的峰。
參照制備實施例58在5ml的四氫呋喃中懸浮0.14g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.34g的3-甲基環(huán)己醇(順式-形式和反式-形式的混合物)的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌10分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.4g的4，6-二氯嘧啶的1.5ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.31g的4-氯6-(3-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(3-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶 1H-NMR0.85-2.12(m，12H)，5.02-5.12(m，1H)，6.70(s，1H)，8.54(s，1H)以及由于少量異構體在5.42-5.51(m)，6.74(s)處存在的峰。
參照制備實施例59向2ml的乙醇加入0.3g的4，5，6-三氯嘧啶和0.5g的N-乙基苯胺，隨后加熱回流8小時。此后使該反應混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。將殘余物加入水和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.5g的4，5二氯-6-(N-乙基-N-苯基氨基)嘧啶。
4，5-二氯-6-(N-乙基-N-苯基氨基)嘧啶 1H-NMR1.23(t，3H)，4.04(q，2H)，7.07(d，2H)，7.25(t，1H)，7.34(t，2H)，8.40(s，1H)參照制備實施例60在4ml的四氫呋喃中懸浮0.1g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.23g的順式-4-甲基環(huán)己醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。該混合物在室溫下攪拌10分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.3g的4，6-二氯嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.37g的4-氯-6-(順式-4-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(順式-4-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶 1H-NMR0.94(d，3H)，1.26-1.67(m，7H)，1.95-2.02(m，2H)，5.30-5.39(m，1H)，6.76(s，1H)，8.54(s，1H)參照制備實施例61在4ml的四氫呋喃中懸浮0.1g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.23g的反式-4-甲基環(huán)己醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。該混合物在室溫下攪拌10分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.3g的4，6-二氯嘧啶的1ml的四氫呋喃溶液，隨后在室溫下進一步攪拌4小時。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.37g的4-氯-6-(反式-4-甲基環(huán)己氧基)嘧啶。
4-氯-6-(反式-4-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶 1H-NMR0.94(d，3H)，1.03-1.17(m，2H)，1.39-1.52(m，3H)，1.76-1.81(m，2H)，2.07-2.13(m，2H)，4.98-5.08(m，1H)，6.69(s，1H)，8.53(s，1H)參照制備實施例62參照制備實施例61
在4ml的四氫呋喃中懸浮0.2g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.39g的順式-1，2-環(huán)己二醇的1ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。該混合物在室溫下攪拌10分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.5g的4，6-二氯嘧啶的2ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步在0℃下攪拌30分鐘。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.42g的4-氯-6-(順式-2-羥基環(huán)己基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(順式-2-羥基環(huán)己基氧基)嘧啶 1H-NMR1.37-1.45(m，2H)，1.59-2.04(m，6H)，2.48(bs，1H)，3.994.02(m，1H)，5.30-5.35(m，1H)，6.80(s，1H)，8.54(s，1H)參照制備實施例63向3.2ml的四氫呋喃加入0.37g的4-氯-6-(順式-2-羥基環(huán)己基氧基)嘧啶和0.45ml的三乙胺，0℃下向其中緩慢滴加0.25ml的氯代三甲基硅烷同時攪拌。室溫下攪拌3小時之后，隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液并且用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.5g的4-氯-6-(順式-2-三甲基硅烷氧環(huán)己基氧基)嘧啶。
4-氯-6-(順式-2-三甲基硅烷氧基環(huán)己基氧基)嘧啶 1H-NMR0.14(s，9H)，1.12-1.36(m，2H)，1.48-1.73(m，5H)，1.88-1.95(m，1H)，3.94-3.98(m，1H)，5.12-5.16(m，1H)，6.69(s，1H)，8.46(s，1H)
參照制備實施例64在2ml的四氫呋喃中懸浮0.63g的鋅(粉)，向其中加入二溴乙烷(1滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中加入氯代三甲基硅烷(1滴)。將該混合物在回流下加熱5分鐘，向其中緩慢加入0.91g的2-氟芐基溴溶解在4ml的四氫呋喃同時加熱回流，此后攪拌20分鐘。(由此得到的溶液稱作溶液R)。在4ml的四氫呋喃中懸浮0.8g的4，6-二氯嘧啶和0.02g的二氯二(三苯基膦)鈀，向其中加入上述溶液R，隨后加熱回流3小時且進一步在室溫下攪拌12小時。隨后將該反應混合物傾入水和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.46g的4-氯-5-氟-6-(2-氟芐基)嘧啶。
4-氯-5-氟-6-(2-氟芐基)嘧啶 1H-NMR4.23(s，2H)，7.01-7.12(m，2H)，7.21-7.30(m，2H)，8.66(s，1H)參照制備實施例65在1ml的四氫呋喃中懸浮0.04g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.06g的3-戊炔-2-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.1g的4，6-二氯嘧啶的0.5ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步攪拌30分鐘。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.12g的4-氯-6-(1-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶。
4-氯-6-(1-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶 1H-NMR1.60(d，3H)，1.84(d，3H)，5.74-5.82(m，1H)，6.78(s，1H)，8.60(s，1H)參照制備實施例66在1ml的四氫呋喃中懸浮0.03g的氫化鈉(60％在油中)，室溫下向其中緩慢滴加含有0.06g的2-戊炔-1-醇的0.5ml的四氫呋喃溶液同時攪拌。將該混合物在室溫下攪拌20分鐘且隨后冷卻至0℃，向其中緩慢滴加含有0.1g的4，6-二氯嘧啶的0.5ml的四氫呋喃溶液，隨后進一步攪拌30分鐘。隨后將該反應混合物傾入飽和氯化銨水溶液和用叔丁基甲基醚萃取3次。合并有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，并且隨后濃縮。殘余物經過硅膠柱色譜得到0.12g的4-氯-6-(2-戊炔氧基)嘧啶。
4-氯-6-(2-戊炔氧基)嘧啶 1H-NMR1.17(t，3H)，2.25(br.q，2H)，5.01(t，2H)，6.82(s，1H)，8.60(s，1H)下面描述制劑實施例，其中份數是以重量計且本發(fā)明的混合物是以其在上表中的化合物序號來表示。
制劑實施例1可乳化濃縮物(Emulsifiable concentrate)將9份的各種本發(fā)明化合物(1)至(191)溶解在37.5份的二甲苯和37.5份的二甲基甲酰胺中，并且向其中加入10份的聚氧化乙烯苯乙烯基苯基醚和6份的十二烷基苯磺酸鈣，隨后攪拌混合，得到各個化合物的可乳化濃縮物。
制劑實施例2可濕潤粉將9份的各種本發(fā)明化合物(1)至(191)加入到4份的十二烷基硫酸鈉、4份的木質素硫酸鈣、20份的合成水合二氧化硅細粉和65份的硅藻土的混合物中，隨后充分混合并攪拌，得到各個化合物的可濕潤粉。
制劑實施例3顆粒劑將3份的各種本發(fā)明化合物(1)-(191)、5份的合成水合二氧化硅細粉、5份的十二烷基苯磺酸鈉、30份的膨潤土和57份的粘土充分混合并攪拌，向這些組分的混合物加入適量的水，隨后進一步攪拌，用造粒機制粒，和通過通風干燥，得到各種化合物的顆粒。
制劑實施例4粉劑首先，將4.5份的各種本發(fā)明化合物(1)至(191)、1份的合成水合二氧化碳細粉、1份作為絮凝劑的Doriresu B(購自Sankyo Co.，Ltd.)和7份的粘土在研缽中充分混合且隨后在攪拌器中攪拌。向所得混合物加入86.5份的切割粘土，隨后充分混合并攪拌，得到各種化合物的粉劑。
制劑實施例5將10份的各種本發(fā)明化合物(1)至(191)、35份含有50份的聚氧化乙烯烷基醚硫酸銨鹽的白炭和55份水混合并通過濕法研磨粉碎得到各種化合物的制劑。
制劑實施例6油噴霧劑首先，將0.5％(重量)的各種本發(fā)明化合物(1)至(191)溶解在10％(重量)二氯甲烷中，并且將該溶液與89.5％(重量)的ISOPAR M(異鏈烷烴Exxon Chemical Japan Ltd.的注冊商標名)混合得到各種化合物的0.5％油噴霧劑。
制劑實施例7含油氣霧劑首先，將0.1％(重量)的各種本發(fā)明化合物(1)至(191)和49.9％(重量)的NEO-CHIOZOL(購自Chuo Kasei Co.，Ltd.)置于氣霧劑罐中，在其上固定氣霧劑閥且隨后填充25％(重量)的甲醚和25％(重量)的LPG，隨后搖動且固定驅動器，得到含油氣霧劑。
制劑實施例8含水氣霧劑向氣霧劑容器中填充一種溶液，該溶液是通過將0.6％(重量)的各種本發(fā)明化合物(1)至(191)、0.01％(重量)的BHT、5％(重量)的二甲苯、3.3份的除臭煤油，和1％(重量)的潤滑劑{ATMOS 300(Atlas ChemicalCo.的注冊商標名)}；和50％(重量)蒸餾水混合制成。將該溶液固定閥門部件，由該閥門將40％(重量)的拋射劑(LPG)在高壓下填充到該容器內，得到各個化合物的含水氣霧劑。
下列試驗實施例用于證明本發(fā)明化合物可以有效作為殺蟲劑的活性成分。本發(fā)明化合物用其在上表中的化合物序號來表示。
試驗實施例1對棉花蚜蟲(Aphis gossypil)的殺蟲試驗將制劑實施例5獲得的試驗化合物的制劑用水稀釋，由此使活性成分的濃度達到500ppm以便制成試驗噴霧溶液。
將黃瓜籽種植在聚乙烯杯中并生長直至其發(fā)育出第一片葉子，在其上寄生有約20棉蚜蟲(Aphis gossypiz)。1天后，將上述試驗噴霧溶液以20ml/杯的比率噴灑在黃瓜作物上。在用藥后第6天，檢查棉蚜蟲的數量并通過下式測定對照值對照值(％)＝{1-(Cb×Tai)/(Cai×Tb)}×100其中該式中的變量具有下面含義Cb在未處理區(qū)域中處理之前昆蟲的數目；Cai在未處理區(qū)域中觀察時的昆蟲數目；Tb在被處理區(qū)域中處理之前的昆蟲數目；和Tai在被處理區(qū)域中觀察時昆蟲的數目。
結果是，本發(fā)明化合物(1)，(2)，(3)，(5)，(9)，(10)，(13)，(15)至(19)，(21)，(26)，(27)，(29)，(33)至(39)，(42)中(47)，(51)，(54)至(64)，(66)，(67)，(72)，(73)，(75)，(77)至(83)，(85)至(92)，(94)至(110)，(112)，(113)，(115)至(118)，(120)，(121)，(122)，(124)，(125)，(129)，(130)，(134)，(135)，(137)，(138)，(142)至(151)，(154)至(170)，(172)，(173)，(175)至(180)，(182)，(183)，(185)，(187)至(191)具有等于或高于90％的對照值。
試驗實施例2對棉花蚜蟲(棉蚜)的殺蟲試驗將制劑實施例5獲得的試驗化合物的制劑用水稀釋，由此使活性成分的濃度達到500ppm以便制成試驗化學溶液。
將栽種在聚乙烯杯中的黃瓜秧(在發(fā)育出第一片葉子的階段)用上述試驗化學溶液處理，該杯在底部具有5個直徑為5mm的孔，該溶液制備如上并且從杯底部吸收55ml的體積。黃瓜作物隨后在25℃溫室中放置6天，并且使其上寄生有約20只棉蚜蟲。在用藥后第6天，檢查棉蚜蟲的數目，并且按照與試驗實施例1所述相同的方式測定對照值。
結果是，本發(fā)明化合物(9)，(21)，(33)，(36)，(39)，(42)，(44)，(45)，(51)，(63)，(80)，(83)，(88)，(96)，(101)，(104)，(105)，(106)，(108)，(110)，(112)，(115)，(120)，(121)，(124)，(137)，(138)，(144)，(148)，(149)，(157)，(158)和(185)具有等于或高于90％的對照值。
試驗實施例3對苜蓿薊馬(Frankliniella occidentalis)的殺蟲試驗將制劑實施例5獲得的試驗化合物的制劑用水稀釋，由此使活性成分的濃度達到500ppm以便制成試驗噴霧溶液。
將黃瓜籽種植在聚乙烯杯中并生長直至其發(fā)育出第一片葉子，將上述試驗噴霧溶液以20ml/杯的比率噴灑在黃瓜作物上。當該噴灑在黃瓜作物上的化學溶液干燥后，切下第一片葉子并置于位于聚乙烯杯(直徑110mm)內的含水濾紙(直徑70mm)上。將30只苜蓿薊馬(Frankliniellaoccidentalis)的幼蟲放生在該聚乙烯杯內，并且將蓋子置于該聚乙烯杯上。在第7天，檢查存活昆蟲的數目。
結果是，對于本發(fā)明化合物(1)，(2)，(3)，(5)，(6)，(7)，(13)，(15)，(16)，(17)，(19)，(20)，(21)，(29)，(34)至(39)，(43)，(44)，(45)，(51)，(54)，(55)，(58)，(59)，(63)，(77)，(80)，(82)，(83)，(88)，(134)，(149)，(150)，(169)，(176)，(180)，(182)，(183)，(190)和(191)，在用各種本發(fā)明化合物處理的葉子上存活昆蟲的數目為零。
試驗實施例4對銀葉粉虱(Bemisia argentifoli)的殺蟲試驗將制劑實施例5獲得的試驗化合物的制劑用水稀釋，由此使活性成分的濃度達到500ppm以便制成試驗噴霧溶液。
將卷心菜籽種植在聚乙烯杯中并生長種植長出其第一片葉子。留下該第一片葉子但切下其它葉子。將一些成年的銀葉粉虱放生在該卷心菜作物上且允許其產卵約24小時。將帶有約80-100枚卵的卷心菜作物在溫室中放置8天，并且將上述試驗噴霧溶液以20ml/杯的比率噴灑在卷心菜作物上同時產的卵孵化出幼蟲。在用藥后第7天，計算存活幼蟲的數目。
結果是，對于本發(fā)明化合物(1)至(6)，(9)，(10)，(13)至(16)，(19)，(21)，(26)至(29)，(33)至(39)，(42)至(47)，(49)，(51)，(52)，(54)至(63)，(66)，(67)，(68)，(73)，(76)至(83)，(85)至(92)，(94)至(105)，(110)，(112)，(113)，(115)至(118)，(120)，(121)，(124)，(130)，(131)，(134)至(138)，(142)，(143)，(144)，(146)，(147)，(149)至(156)，(158)，(159)，(160)，(164)至(184)，(187)，(188)，(190)和(191)，用這些化合物處理的卷心菜葉上存活幼蟲的數目不超過10。
試驗實施例5對褐色飛虱(Nilaparvata lugens)的殺蟲試驗將制劑實施例5獲得的試驗化合物的制劑用水稀釋，由此使活性成分的濃度達到500ppm以便制成試驗噴霧溶液。
將50g的模制Bonsoru 2(購自Sumitomo Chemical Co.，Ltd.)放置在聚乙烯杯內，并且將10-15粒稻種種植在該聚乙烯杯中。使該稻作物生長直至長出第2片葉子且隨后切割至等同5cm的高度。將制備如上的試驗噴霧溶液以20ml/杯的比率噴灑在這些稻作物上。待噴灑在稻作物上的上述化學溶液干燥后，將30只褐色飛虱(Nilaparvata lugens)的第1齡幼蟲放生在該稻作物上，隨后將其放置在25℃溫室中。在釋放褐色飛虱幼蟲后第6天，檢查寄生在稻作物上的褐色飛虱的數目。
結果是，在用各種本發(fā)明化合物(5)，(11)，(21)，(36)，(38)，(39)，(55)，(57)，(59)，(60)，(61)，(80)，(83)，(86)，(87)，(88)，(91)至(94)，(96)，(97)，(101)，(104)，(106)，(109)，(117)，(118)，(130)，(147)，(150)，(151)，(155)，(167)，(169)，(172)，(173)，(174)，(176)，(178)，(179)，(181)至(185)，(187)，(188)和(191)的處理中，處理后第6天寄生昆蟲的數目不超過3。
試驗實施例6對褐色飛虱(Nilaparvata lugens)的殺蟲試驗將制劑實施例5獲得的試驗化合物的制劑用水稀釋，由此使活性成分的濃度達到500ppm以便制成試驗噴霧溶液。
將50g的模制Bonsoru 2(購自Sumitomo Chemical Co.，Ltd.)放置在帶有一個直徑5mm孔的聚乙烯杯內，并且將10-15粒稻種種植在該聚乙烯杯中。使該稻作物生長直至長出第2片葉子并用上述試驗化學溶液處理，該溶液制備如上且從杯底部吸收55ml體積的溶液。將其放置在25℃溫室中6天并且切割至等同5cm的高度。將30只褐色飛虱(Nilaparvata lugens)的第1齡幼蟲放生在該稻作物上。隨后將其放置在25℃溫室中。釋放褐色飛虱幼蟲后第6天，檢查寄生在稻作物上的褐色飛虱的數目。
結果是，在用各種本發(fā)明化合物(5)，(55)，(57)，(86)，(87)，(101)，(110)，(118)，(144)，(151)，(167)，(169)，(172)，(173)，(176)，(181)和(185)的處理中，在處理后第6天寄生昆蟲的數目不超過3。
工業(yè)實用性本發(fā)明化合物具有優(yōu)異的殺蟲作用，并且因此它們用作殺蟲組合物中的活性成分。
權利要求
1.式(1)的嘧啶化合物 其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7鏈炔基；R2和R3獨立地是氫、鹵素或C1-C4烷基；和R4是選擇性地被鹵素取代的C3-C7炔氧基；選擇性地被鹵素、羥基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的C3-C8環(huán)烷基；被C3-C5烷基取代的乙炔基；或式-A1R5的基團，其中A1是單鍵、氧、硫、羰基、或下式基團 或 其中R8是C1-C4烷基；當A1是單鍵、氧或硫時，則R5是被選擇性取代的苯基或被選擇性取代的C7-C9芳烷基；或當A1是羰基或下式基團時， 或 其中R8是C1-C4烷基，則R5是被選擇性取代的苯基；或R4是式-NR6R7的基團，其中R6是C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，被選擇性取代的苯基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基；和R7是氫，C1-C7烷基，C1-C3鹵代烷基，C2-C4(烷氧基甲基)，C2-C4(鹵代烷氧基甲基)，C3-C6鏈烯基，C3-C6鹵代鏈烯基，C3-C7鏈炔基，氰甲基，被選擇性取代的苯基，或被選擇性取代的C7-C9芳烷基；其中在被選擇性取代的苯基和被選擇性取代的C7-C9芳烷基中所述的取代基是至少一個選自下述的基團鹵素、羥基、氰基、硝基、苯基、苯氧基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C4鹵代烷硫基、C3-C7炔氧基、C2-C6(烷氧基烷氧基)、C2-C6(烷基羰基)和C2-C6(烷基羰氧基)。
2.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其中R1是選擇性地被鹵素取代的2-丙炔基，選擇性地被鹵素取代的2-丁炔基，或選擇性地被鹵素取代的2-甲基-2-丁炔基。
3.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其中R2和R3同時為氫。
4.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其中R2是氫和R3是氯或氟。
5.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其中R1是選擇性被鹵素取代的C3-C7鏈炔基；R2和R3同時為氫；和R4是2-鹵代苯基、3-鹵代苯基、2，3-二鹵代苯基或2，6-二鹵代苯基。
6.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7鏈炔基；R2和R3同時為氫；和R4是2-鹵代苯氧基、3-鹵代苯氧基、2，3-二鹵代苯氧基或2，6-二鹵代苯氧基。
7.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7鏈炔基；R2和R3同時為氫；和R是2-鹵代芐基、3-鹵代芐基、2，3-二鹵代芐基或2，6-二鹵代芐基。
8.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其中R1是選擇性地被鹵素取代的C3-C7鏈炔基；R2和R3同時為氫；R4是式-N(C2H5)R7的基團；和R7是選擇性地被鹵素取代的C3-C5鏈炔基、選擇性地被鹵素取代的C3-C5鏈烯基或C2-C3烷基。
9.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-戊炔氧基)-6-(2-丙炔氧基)嘧啶。
10.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(2，6-二氟苯氧基)嘧啶。
11.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(2，3-二氟苯氧基)嘧啶。
12.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-氟-苯基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
13.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(3-氟苯基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
14.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2，3二氟苯氧基)-6-(2-戊炔氧基)嘧啶。
15.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(3-氟苯氧基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
16.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-氟苯氧基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
17.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(N-甲基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
18.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2，6-二氟芐基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
19.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(N-乙基-N-苯基氨基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
20.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2，3-二氟苯基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
21.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-氟苯基)-6-(2-戊炔氧基)嘧啶。
22.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-氟芐基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
23.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-氯芐基)-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
24.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(α-甲基芐基)嘧啶。
25.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(2，3-二氟芐基)嘧啶。
26.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氯-6-氟芐基)嘧啶。
27.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(N-乙基-N-正丙基氨基)嘧啶。
28.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(N-乙基-N-異丙基氨基)嘧啶。
29.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基氨基)嘧啶。
30.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2，3-二氟苯基)-6-(2-己炔氧基)嘧啶。
31.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(1-(2-氟苯基)乙基)嘧啶。
32.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氯-3，6-二氟芐基)嘧啶。
33.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-氟苯基)-6-(1-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶。
34.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(環(huán)戊基氧基)嘧啶。
35.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(環(huán)己基氧基)嘧啶。
36.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(N-乙基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶。
37.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2，3二氟苯基)-6-(l-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶。
38.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(反式-2-甲基環(huán)戊基氧基)嘧啶。
39.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(2-丁炔氧基)-6-(順式-2-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶。
40.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是4-(3-氟苯基)-6-(1-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶。
41.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是5-氟-4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氟苯氧基)嘧啶。
42.根據權利要求1所述的嘧啶化合物，其是5-氟-4-(2-丁炔氧基)-6-(2-氯苯氧基)嘧啶。
43.一種含有載體和權利要求1所述嘧啶化合物作物活性成分的殺蟲劑組合物。
44.一種將有效量的權利要求1所述的嘧啶化合物施用于害蟲或害蟲的棲息處來控制害蟲的方法。
45.嘧啶化合物，選自4-氯-6-(2-丙炔氧基)嘧啶、4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶、4-氯-6-(1-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶、4-氯-6-(2-戊炔氧基)-嘧啶、4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶、4-氯-6-(N-甲基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶、4-氯-6-(2，6-二氟芐基)嘧啶、4-氯-6-(N-乙基-N-苯基氨基)嘧啶、4-氯-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶、4-氯-6-(2-氟芐基)嘧啶、4-氯-6-(2-氯芐基)嘧啶、4-氯-6-(α-甲基芐基)嘧啶、4-氯-6-(2，3-二氟芐基)嘧啶、4-氯-6-(2-氯-6-氟芐基)嘧啶、4-氯-6-(1-(2-氟苯基)乙基)嘧啶、4-氯-6-(2-氯-3，6-二氟芐基)嘧啶、4-氯-6-(環(huán)戊基氧基)嘧啶、4-氯-6-(環(huán)己基氧基)嘧啶、4-氯-6-(N-乙基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶、4-氯-6-(反式-2-甲基環(huán)戊基氧基)嘧啶和4-氯-6-(順式-2-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶。
46.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(2-丙炔氧基)嘧啶。
47.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(2-丁炔氧基)嘧啶。
48.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(1-甲基-2-丁炔氧基)嘧啶。
49.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(2-戊炔氧基)嘧啶。
50.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(2-氟苯基)嘧啶。
51.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(N-甲基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶。
52.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(2，6-二氟芐基)嘧啶。
53.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(N-乙基-N-苯基氨基)嘧啶。
54.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(2，3-二氟苯基)嘧啶。
55.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(2-氟芐基)嘧啶。
56.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(2-氯芐基)嘧啶。
57.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(α-甲基芐基)嘧啶。
58.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(2，3-二氟芐基)嘧啶。
59.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(2-氯-6-氟芐基)嘧啶。
60.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(1-(2-氟苯基)乙基)嘧啶。
61.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(2-氯-3，6-二氟芐基)嘧啶。
62.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(環(huán)戊基氧基)嘧啶。
63.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(環(huán)己基氧基)嘧啶。
64.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(N-乙基-N-(2，3-二氟苯基)氨基)嘧啶。
65.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(反式-2-甲基環(huán)戊基氧基)嘧啶。
66.根據權利要求45所述的嘧啶化合物，其是4-氯-6-(順式-2-甲基環(huán)己基氧基)嘧啶。
全文摘要
式(1)的嘧啶類化合物具有優(yōu)異的殺蟲作用，其中R
文檔編號C07D239/34GK1478082SQ01819088
公開日2004年2月25日 申請日期2001年9月7日 優(yōu)先權日2000年9月19日
發(fā)明者水野肇, 坂本典保, 木下義晴, 保, 晴 申請人:住友化學工業(yè)株式會社