專利名稱：雄甾醇烷基碳酸酯類化合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及雄甾醇烷基碳酸酯類新有機化合物及其制備方法，屬有機化合物和有機化合物制備技術領域。該類有機化合物的結構式為 (1)R＝R’＝CH3OCOO-，n-C3H7OCOO-，i-C3H7OCOO-，n-C4H9OCOO-，i-C4H9OCOO-，t-C4H9OCOO-，PhCH2OCOO-， (2)R≠R’，R＝CH3OCOO-，n-C3H7OCOO-，i-C3H7OCOO-，n-C4H9OCOO-，i-C4H9OC(O)O-，t-C4H9OC(O)O-，PhCH2OC(O)O-， R’＝HO-，＝O(3)R≠R’，R’＝CH3OCOO-，n-C3H7OCOO-，i-C3H7OCOO-，n-C4H9OCOO-，i-C4H9OCOO-，t-C4H9OCOO-，PhCH2OCOO-， R＝HO-，＝O
背景技術：
1-雄烯二醇、4-雄烯二醇、5-雄烯二醇、19-去甲基-4-雄烯二醇、5α-雄甾二醇等雄甾醇是一類Prosteroid(甾體前體)化合物，具有很好的蛋白同化作用，而雄性激素的性質又非常弱，因而在美國等國家被作為營養(yǎng)保健品來使用，以減少脂肪、增加肌肉硬度、迅速健美。但是該類化合物一個突出的缺點是口服活性太低，若作為保健食品大劑量服用，則既麻煩又不經(jīng)濟。將上述雄甾醇進行酯化，以使它們更容易被胃腸道吸收，是解決口服活性問題的有效途徑之一。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的技術問題是合成雄甾醇烷基碳酸酯類化合物，以尋找具有更好口服活性的蛋白同化營養(yǎng)劑。本發(fā)明通過以下技術方案使該技術問題得到解決以雄甾醇類相應化合物和氯甲酸烷基酯類相應化合物為原料，經(jīng)酯化、分離純化制得雄甾醇烷基碳酸酯類相應化合物。
現(xiàn)詳細說明本發(fā)明的內容。一類結構式為 (1)R＝R’＝CH3OCOO-，n-C3H7OCOO-，i-C3H7OCOO-，n-C4H9OCOO-，i-C4H9OCOO-，t-C4H9OCOO-，PhCH2OCOO-， (2)R≠R’，R＝CH3OCOO-，n-C3H7OCOO-，i-C3H7OCOO-，n-C4H9OCOO-，i-C4H9OC(O)O-，t-C4H9OC(O)O-，PhCH2OC(O)O-， R’＝HO-，＝O(3)R≠R’，R’＝CH3OCOO-，n-C3H7OCOO-，i-C3H7OCOO-，n-C4H9OCOO-，i-C4H9OCOO-，t-C4H9OCOO-，PhCH2OCOO-， R＝HO-，＝O的雄甾醇烷基碳酸酯類化合物及其制備方法，其特征在于，制備步驟第1步酯化將100份重量的雄甾醇類相應化合物溶于1500份重量的二氯甲烷中，N2保護，攪拌，加入1-10份重量的三乙胺，慢慢滴加氯甲酸烷基酯類相應化合物100-1000份，控制反應溫度50～60℃，反應5小時；第2步分離、純化將上述反應液用150份重量的10％的鹽酸洗滌3次，150份重量的飽和NaCl水溶液洗滌3次，無水Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，得油狀粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和醋酸乙酯的混合液，石油醚∶醋酸乙酯＝10∶1，得產品雄甾醇烷基碳酸酯類相應化合物，收率72.8-96.2％。
以雄甾醇烷基碳酸酯類化合物之一1-雄烯二醇雙(甲基碳酸)酯為例，制備方法的化學反應簡式表示為 與背景技術相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點1.雄甾醇烷基碳酸酯類化合物屬甾體前體，可能克服雄甾醇口服活性差的缺點，用于營養(yǎng)保健品。
2.由雄甾醇通過一步酯化即可制得產品，摩爾收率高達72.8-96.2％。
具體實施例方式
實例1雄甾醇烷基碳酸酯類化合物之一1-雄烯-3β，17β-二醇雙(甲基碳酸)酯的制備將10g雄甾醇類相應化合物1-雄烯-3β，17β-二醇溶于150g二氯甲烷中，N2保護，電磁攪拌，加入三乙胺50g，慢慢滴加氯甲酸烷基酯類相應化合物氯甲酸甲酯38g，控制反應溫度55～60℃，攪拌反應5小時。將反應液用10％的鹽酸洗滌3次，每次鹽酸用量15g；再用飽和NaCl水溶液洗滌(15g×3)，無水Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，得油狀粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和醋酸乙酯的混合液，石油醚∶醋酸乙酯＝10∶1，得產品雄甾醇烷基碳酸酯類相應化合物1-雄烯-3β，17β-二醇雙(甲基碳酸)酯13.47g，收率96.2％。實例2雄甾醇烷基碳酸酯類化合物之一1-雄烯-3β，17β-二醇雙(甲基碳酸)酯的制備除三乙胺用量為30g，氯甲酸甲酯用量為23g，其余操作同實例1，得1-雄烯-3β，17β-二醇雙(甲基碳酸)酯10.19g，收率72.8％，同時得到1-雄烯-3β，17β-二醇3-(甲基碳酸)酯和1-雄烯-3β，17β-二醇17-(甲基碳酸)酯的混合物1.20g。實施例3雄甾醇烷基碳酸酯類化合物之一5α-雄甾-3β，17β-二醇雙(芐基碳酸)酯的制備將10g雄甾醇類相應化合物5α-雄甾-3β，17β-二醇溶于150g二氯甲烷中，N2保護，電磁攪拌，加入三乙胺50g，慢慢滴加氯甲酸烷基酯類相應化合物氯甲酸芐酯68g，控制反應溫度55～60℃，攪拌反應5小時。將反應液用10％的鹽酸洗滌3次，每次鹽酸用量15g；再用飽和NaCl水溶液洗滌(15g×3)，無水Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，得油狀粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和醋酸乙酯的混合液，石油醚∶醋酸乙酯＝10∶1，得產品雄甾醇烷基碳酸酯類相應化合物5α-雄甾-3β，17β-二醇雙(芐基碳酸)酯17.64g，收率92％。實施例4雄甾醇烷基碳酸酯類化合物之一19-去甲基雄甾-4-烯-3β，17β-二醇雙(正丙基碳酸)酯的制備將10g雄甾醇類相應化合物19-去甲基雄甾-4-烯-3β，17β-二醇溶于150g二氯甲烷中，N2保護，電磁攪拌，加入三乙胺48g，慢慢滴加氯甲酸烷基酯類相應化合物氯甲酸正丙酯50g，控制反應溫度55～60℃，攪拌反應5小時。將反應液用10％的鹽酸洗滌3次，每次鹽酸用量15g；再用飽和NaCl水溶液洗滌(15g×3)，無水Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，得油狀粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和醋酸乙酯的混合液，石油醚∶醋酸乙酯＝10∶1，得產品雄甾醇烷基碳酸酯類相應化合物19-去甲基雄甾-4-烯-3β，17β-二醇雙(正丙基碳酸)酯14.51g，收率89％。實施例5雄甾醇烷基碳酸酯類化合物之一4-雄烯-3β，17β-二醇雙(正丁基碳酸)酯的制備將10g雄甾醇類相應化合物4-雄烯-3β，17β-二醇溶于150g二氯甲烷中，N2保護，電磁攪拌，加入三乙胺50g，慢慢滴加氯甲酸烷基酯類相應化合物氯甲酸正丁酯56g，控制反應溫度55～60℃，攪拌反應5小時。將反應液用10％的鹽酸洗滌3次，每次鹽酸用量15g；再用飽和NaCl水溶液洗滌(15g×3)，無水Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，得油狀粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和醋酸乙酯的混合液，石油醚∶醋酸乙酯＝10∶1，得產品雄甾醇烷基碳酸酯類相應化合物4-雄烯-3β，17β-二醇雙(正丁基碳酸)酯14.53g，收率86％。實施例6雄甾醇烷基碳酸酯類化合物之一5-雄烯-3β，17β-二醇17-(甲基碳酸)酯和5-雄烯-3β，17β-二醇3-(甲基碳酸)酯的制備將10g雄甾醇類相應化合物5-雄烯-3β，17β-二醇溶于150g二氯甲烷中，N2保護，電磁攪拌，加入三乙胺25g，慢慢滴加氯甲酸烷基酯類相應化合物氯甲酸甲酯19g，控制反應溫度55～60℃，攪拌反應5小時。將反應液用10％的鹽酸洗滌3次，每次鹽酸用量15g；再用飽和NaCl水溶液洗滌(15g×3)，無水Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，得油狀粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和醋酸乙酯的混合液，石油醚∶醋酸乙酯＝10∶1，得產品雄甾醇烷基碳酸酯類相應化合物5-雄烯-3β，17β-二醇17-(甲基碳酸)酯和5-雄烯-3β，17β-二醇3-(甲基碳酸)酯的混合物8.88g，收率74％，同時得到5-雄烯-3β，17β-二醇雙(甲基碳酸)酯0.8g。實施例7雄甾醇烷基碳酸酯類化合物之一5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-醇(甲基碳酸)酯的制備將10g雄甾醇類相應化合物5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-醇溶于150g二氯甲烷中，N2保護，電磁攪拌，加入三乙胺25g，慢慢滴加氯甲酸烷基酯類相應化合物氯甲酸甲酯19g，控制反應溫度55～60℃，攪拌反應5小時。將反應液用10％的鹽酸洗滌3次，每次鹽酸用量15g；再用飽和NaCl水溶液洗滌(15g×3)，無水Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，得油狀粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和醋酸乙酯的混合液，石油醚∶醋酸乙酯＝10∶1，得產品雄甾醇烷基碳酸酯類相應化合物5α-雄甾-1-烯-3-酮-17β-醇(甲基碳酸)酯11.35g，收率94.5％。
本發(fā)明特別適于用來制備雄甾醇烷基碳酸酯類化合物。該類化合物口服活性好，適于用來制備營養(yǎng)保健品，旨在減少服用者的身體脂肪、增加服用者的肌肉硬度和使服用者迅速健美。
權利要求
1.雄甾醇烷基碳酸酯類化合物及其制備方法，該類化合物的結構式如下 (1)R＝R’＝CH3OCOO-，n-C3H7OCOO-，i-C3H7OCOO-，n-C4H9OCOO-，i-C4H9OCOO-，t-C4H9OCOO-，PhCH2OCOO-， (2)R≠R’，R＝CH3OCOO-，n-C3H7OCOO-，i-C3H7OCOO-，n-C4H9OCOO-，i-C4H9OC(O)O-，t-C4H9OC(O)O-，PhCH2OC(O)O-， R’＝HO-，＝O(3)R≠R’，R’＝CH3OCOO-，n-C3H7OCOO-，i-C3H7OCOO-，n-C4H9OCOO-，i-C4H9OCOO-，t-C4H9OCOO-，PhCH2OCOO-， R＝HO-，＝O制備步驟第1步酯化將100份重量的雄甾醇類相應化合物溶于1500份重量的二氯甲烷中，N2保護，攪拌，加入1-10份重量的三乙胺，慢慢滴加氯甲酸烷基酯類相應化合物100-1000份，控制反應溫度50～60℃，反應5小時；第2步分離、純化將上述反應液用150份重量的10％的鹽酸洗滌3次，150份重量的飽和NaCl水溶液洗滌3次，無水Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，得油狀粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析分離，洗脫液為石油醚和醋酸乙酯的混合液，石油醚∶醋酸乙酯＝10∶1，得產品雄甾醇烷基碳酸酯類相應化合物，收率72.8-96.2％。
全文摘要
雄甾醇烷基碳酸酯類新有機化合物及其制備方法,屬于有機化合物和有機化合物制備技術領域,以雄甾醇類相應化合物和氯甲酸烷基酯類相應化合物為原料在二氯甲烷溶劑中一步酯化,制得雄甾醇烷基碳酸酯類相應化合物,該類有機化合物可用作減少脂肪和加強肌肉硬度功能的營養(yǎng)保健品,口服活性高,易于被腸道吸收。
文檔編號C07J9/00GK1371912SQ0211083
公開日2002年10月2日 申請日期2002年2月8日 優(yōu)先權日2002年2月8日
發(fā)明者潘朝陽, 湯杰, 蔣勝力, 楊帆, 陳建華, 洪鏞裕 申請人:臺州市興業(yè)化工廠, 華東師范大學