專(zhuān)利名稱(chēng)：雙[n，n’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苯脒類(lèi)化合物，特別涉及制備三苯雙脒的中間體。
背景技術(shù)：
三苯雙脒具有廣譜的驅(qū)腸道寄生蟲(chóng)作用，[參見(jiàn)CN1079234C]，臨床結(jié)果表明該化合物對(duì)蛔蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)及鞭蟲(chóng)等患者均有良好的療效，尤其對(duì)美洲鉤蟲(chóng)有著更為理想的驅(qū)除效果，且該藥具有起效快，毒副作用小等特點(diǎn)。三苯雙脒現(xiàn)有的合成路線(xiàn)如下 其中，由取代硝基苯還原為取代苯胺有一定的難度，因?yàn)榉磻?yīng)物分子結(jié)構(gòu)中對(duì)位存在的硝基與脒基相互影響，使硝基鈍化，導(dǎo)致其還原條件苛刻?，F(xiàn)工藝多采用氯化亞錫在大量濃鹽酸中進(jìn)行還原，但是其生產(chǎn)成本高且“三廢”較難處理；本申請(qǐng)人在CN1093533C中公開(kāi)過(guò)一種還原方法即采用活潑金屬，如鋅或錫，與有機(jī)酸和適當(dāng)?shù)娜軇?，在常溫常壓下反?yīng)，將取代硝基苯還原為取代苯胺，該方法既可減少副反應(yīng)，又可以降低生產(chǎn)成本，減少“三廢”。但是產(chǎn)物取代苯胺的化學(xué)性質(zhì)很不穩(wěn)定，該合成路線(xiàn)在工業(yè)化操作上有一定難度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的制備三苯雙脒的中間體及其該中間體的制備方法。
本發(fā)明提供的一種新的制備三苯雙脒的中間體為雙[N，N’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]，具有如下結(jié)構(gòu)
其分子式是C20H14N4O4；分子量為374.36；1、元素分析利用美國(guó)PE公司PE2400(II)型元素分析儀測(cè)定其中C、H、N分別為63.94％、3.68％、15.17％；基本與其理論值相符64.17％、3.77％、14.97％。
2、紅外吸收光譜儀器型號(hào)BIO-RAD Wi-IR pro型紅外分光光度計(jì)；測(cè)定方法溴化鉀壓片法。
如圖1，吸收峰(1)3040cm-1，1600cm-1，1518cm-1，860cm-1；大于3000cm-1是不飽和C-H伸縮振動(dòng)吸收峰；1600cm-1，1518cm-1是苯環(huán)的骨架振動(dòng)吸收峰；860cm-1是苯環(huán)的面外彎曲振動(dòng)吸收峰，表明有苯環(huán)存在，且為對(duì)稱(chēng)取代。
(2)1340cm-1，1580cm-1；是N＝O伸縮振動(dòng)的吸收峰，表明有硝基存在。
3、核磁共振譜1HNMR，如圖2


由于分子中存在對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)，因此b峰就為2H×2→4H；c應(yīng)為2H×2→4H；a峰為1H×2→2H；d峰為4H，總共為14H。
核磁共振碳譜13CNMR，如圖3


aδc155.6，季碳，對(duì)位與硝基相連，直接與-N＝C-Ar相連，處于低場(chǎng)；bδc139.6，季碳，與硝基相連，對(duì)位與-N＝C相連，處于低場(chǎng)；cδc129.9，叔碳，鄰位與-NO2相連，處于低場(chǎng)；gδc193.0，悕碳，Ar-C＝N結(jié)構(gòu)，相當(dāng)于碳基的衍生物，化學(xué)位移處于低場(chǎng)。
4、質(zhì)譜，如圖4測(cè)得M/Z 374為分子離子峰；M/Z 344為M-NO峰；M/Z 50，63，76為芳香化合物等離子系列峰；M/Z 224為

減1H峰M/Z 254為

減2H峰本發(fā)明還提供了制備雙[N，N’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]的制備方法將對(duì)硝基苯胺與對(duì)苯二甲醛在一定溶劑下反應(yīng)制得苯甲叉胺；其中所述的溶劑是選自醇類(lèi)、鹵代烴或芳香烴；所述的醇類(lèi)選自乙醇、甲醇、丙醇；所述的鹵代烴選自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷；所述的芳香烴選自甲苯、苯。
其中所述的反應(yīng)溫度為0-120℃；最佳反應(yīng)溫度為60-114℃。
本發(fā)明提供的雙[N，N’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]通過(guò)下列反應(yīng)式可以通過(guò)還原、縮合反應(yīng)可以制得三苯雙脒。
本發(fā)明提供的雙[N，N’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]的分子結(jié)構(gòu)中均含有由三個(gè)苯環(huán)構(gòu)成的共軛大п鍵結(jié)構(gòu)，使得硝基物還原條件溫和，而氨基物穩(wěn)定性增強(qiáng)，原料易得，提高了產(chǎn)品收率，降低了生產(chǎn)成本。


圖1為紅外譜圖；圖2為核磁共振氫譜；圖3為核磁共振碳譜；圖4為質(zhì)譜。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一稱(chēng)取對(duì)硝基苯胺13.8克，加入反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，再加入100毫升氯仿，攪拌回流至全溶。
另取一個(gè)錐形瓶，加入對(duì)苯二甲醛6.7克，再加入50毫升氯仿，加熱攪拌至全溶后，倒入滴液漏斗內(nèi)，逐漸加入到反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，攪拌回流反應(yīng)至出現(xiàn)黃色結(jié)晶后，再保溫反應(yīng)(60-62℃)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束。
將上述反應(yīng)液降至室溫，抽濾，用30毫升氯仿洗滌濾餅，抽干，真空下60℃干燥至恒重，得雙[N，N’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]18.2克。
實(shí)施例二稱(chēng)取對(duì)硝基苯胺27.6克，加入反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，再加入200毫升氯仿，攪拌升溫至全溶。
另取一個(gè)錐形瓶，加入對(duì)苯二甲醛13.4克，再加入150毫升無(wú)水乙醇，升溫溶解，慢慢倒入反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，攪拌升溫至63℃，回流反應(yīng)用3小時(shí)后析出黃色結(jié)晶，再保溫反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束。
將上述反應(yīng)液降至室溫，抽濾，用30毫升乙醇洗滌濾餅，抽干，真空下60℃干燥至恒重，得雙[N，N’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]38.5克。
實(shí)施例三稱(chēng)取對(duì)硝基苯胺27.6克，加入反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，再加入對(duì)苯二甲醛13.4克，加入500毫升甲苯，攪拌升溫至回流反應(yīng)10小時(shí)，結(jié)束反應(yīng)。
將上述反應(yīng)液降至室溫，抽濾，用50毫升甲苯洗滌濾餅，抽干，真空下60℃干燥至恒重，得雙[N，N’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]36.5克。
實(shí)施例四用本發(fā)明產(chǎn)物雙[N，N’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]制備三苯雙脒取實(shí)施例2所得雙[N，N’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]7.5克，加入高壓釜內(nèi)，加入0.7克雷尼鎳及無(wú)水乙醇200毫升，升溫至90℃，在4.5Mpa壓力下催化加氫，得雙[N，N’(對(duì)氨基苯基)對(duì)二芐叉胺]。
將以上所得雙[N，N’(對(duì)氨基苯基)對(duì)二芐叉胺]6.3克加入60毫升甲苯中，再加入N，N-二甲基乙酰胺1.8克，升溫回流反應(yīng)，得到N，N’[4’-(1-二甲氨基乙亞氨基)苯基]對(duì)二芐叉胺即三苯雙脒。
權(quán)利要求
1.一種制備三苯雙脒的新的中間體雙[N，N’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]，具有如下結(jié)構(gòu) 其分子式是C20H14N4O4。
2.權(quán)利要求1所述的雙[N，N’-(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]的制備方法，其特征在于是將對(duì)硝基苯胺與對(duì)苯二甲醛在一定溶劑下反應(yīng)制得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的溶劑是選自醇類(lèi)、鹵代烴或芳香烴。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的醇類(lèi)選自乙醇、甲醇、丙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的鹵代烴選自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的芳香烴選自甲苯、苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為0-120℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述反應(yīng)溫度為60-114℃。
全文摘要
制備三苯雙脒的新的中間體雙[N，N’－(對(duì)硝基苯基)對(duì)二芐叉胺]，具有如下結(jié)構(gòu)其分子式是C
文檔編號(hào)C07C251/24GK1510027SQ0215160
公開(kāi)日2004年7月7日 申請(qǐng)日期2002年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月22日
發(fā)明者崔元興, 于小萍, 徐英, 杜建華 申請(qǐng)人:山東新華制藥股份有限公司