專利名稱：一種炔醚新的制備途徑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種炔醚化合物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)合成的新途徑。
將醇化合物3，4-二甲氧基苯亞甲基乙醇(結(jié)構(gòu)式2)與雙鹵代炔烴1，4-二氯-2-丁炔(結(jié)構(gòu)式3)反應(yīng)，形成單鹵代炔醚1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，結(jié)構(gòu)式4所表化合物爾后再與化學(xué)還原劑進(jìn)行反應(yīng)時，得目的產(chǎn)物即炔醚類化合物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)。
結(jié)構(gòu)式1 結(jié)構(gòu)式2 結(jié)構(gòu)式3 結(jié)構(gòu)式4炔醚化合物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)可作為農(nóng)藥增效劑。專利US6277867、WO9851652、WO9719040中所述合成方法均為3，4-二甲氧基苯亞甲基乙醇(結(jié)構(gòu)式2)與1-溴-2-丁炔(結(jié)構(gòu)式5)反應(yīng)，直接得化合物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)，方程式如下
結(jié)構(gòu)式5 在此反應(yīng)中，1-溴-2-丁炔這一化合物不易制備，同時此反應(yīng)收率亦不高。
本發(fā)明對合成化合物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)提出了新工藝3，4-二甲氧基苯亞甲基乙醇(結(jié)構(gòu)式2)與雙鹵代炔烴1，4-二氯-2-丁炔(結(jié)構(gòu)式3)反應(yīng)，形成單鹵代炔醚1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，結(jié)構(gòu)式4所表化合物爾后再與化學(xué)還原劑進(jìn)行反應(yīng)時，得目的產(chǎn)物即炔醚類化合物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)。方程式如下 本發(fā)明所用各種中間體都易制備。在美國化學(xué)文摘(光盤版)，德國拜爾斯登化學(xué)文摘(光盤版)均未檢索到化合物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)采用本發(fā)明的合成途徑進(jìn)行合成。
下面通過實施例詳述本發(fā)明.但本發(fā)明內(nèi)容不只局限于如下事例。其收率都為重量百分?jǐn)?shù)。
實施例110mmol 3，4-二甲氧基苯亞甲基乙醇(結(jié)構(gòu)式2)，加入DMF10ml，于室溫攪拌下滴加含10mmol氫化鈉的5mlDMF溶液，30min后加入1，4-二氯-2-丁炔(結(jié)構(gòu)式3)10mmol，加熱至內(nèi)溫80-85℃反應(yīng)5小時，減壓蒸除溶劑，所得油狀物經(jīng)柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶2)得目的產(chǎn)物1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，收率72.3％。
實施例210mmol 3，4-二甲氧基苯亞甲基乙醇(結(jié)構(gòu)式2)，加入二氯甲烷10ml，于室溫攪拌下滴加含10mmol氫化鈉的5ml二氯甲烷溶液，30min后加入1，4-二氯-2-丁炔(結(jié)構(gòu)式3)10mmol，加熱至回流反應(yīng)5小時，減壓蒸除溶劑，所得油狀物經(jīng)柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶2)得目的產(chǎn)物1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，收率71.0％。
實施例310mmol 3，4-二甲氧基苯亞甲基乙醇(結(jié)構(gòu)式2)，加入丙酮20ml，加入1，4-二氯-2-丁炔(結(jié)構(gòu)式3)10mmol，加入碳酸鉀20mmol，加熱至回流反應(yīng)5小時，過慮后，減壓蒸除溶劑，所得油狀物經(jīng)柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶2)得目的產(chǎn)物1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，收率50.3％。
實施例410mmol 3，4-二甲氧基苯亞甲基乙醇(結(jié)構(gòu)式2)，加入二氯甲烷10ml，加入1，4-二氯-2-丁炔(結(jié)構(gòu)式3)10mmol，四正丁基溴化銨0.5mmol，氫氧化鉀10mmol加熱至回流反應(yīng)8小時，加水10ml，分液后減壓蒸除溶劑，所得油狀物經(jīng)柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶2)得目的產(chǎn)物1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，收率81.0％。
實施例510mmol 3，4-二甲氧基苯亞甲基乙醇(結(jié)構(gòu)式2)，加入1，4-二氯-2-丁炔(結(jié)構(gòu)式3)20mmol，四正丁基溴化銨0.5mmol，氫氧化鉀10mmol加熱至80℃反應(yīng)8小時，減壓蒸除沒完全反應(yīng)的1，4-二氯-2-丁炔，所得油狀物經(jīng)柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶2)得目的產(chǎn)物1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，收率75.0％。
實施例610mmol 3，4-二甲氧基苯亞甲基乙醇(結(jié)構(gòu)式2)，加入1，4-二氯-2-丁炔(結(jié)構(gòu)式3)10mmol，四正丁基溴化銨0.5mmol，吡啶10ml加熱至80℃反應(yīng)8小時，減壓蒸除溶劑，所得油狀物經(jīng)柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶2)得目的產(chǎn)物1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，收率74.0％。
實施例7將10mmol 1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，10ml DMF，2.5mmol硼氫化鉀于75-80℃攪拌反應(yīng)3小時，減壓蒸除溶劑，所得油狀物經(jīng)柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶2)得目的產(chǎn)物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)，收率92％。
實施例8將10mmol 1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，10ml DMF，2.5mmol氫化鋁鋰于75-80℃攪拌反應(yīng)3小時，減壓蒸除溶劑，所得油狀物經(jīng)柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶2)得目的產(chǎn)物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)，收率90％。
實施例9將10mmol 1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，10ml DMF，2.5mmol硼氫化鈉于75-80℃攪拌反應(yīng)3小時，減壓蒸除溶劑，所得油狀物經(jīng)柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶2)得目的產(chǎn)物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)，收率90％。
實施例10將10mmol 1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，10ml二氯甲烷，2.5mmol氫化鋁鋰于75-80℃攪拌反應(yīng)3小時，減壓蒸除溶劑，所得油狀物經(jīng)柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶2)得目的產(chǎn)物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)，收率91％。
權(quán)利要求
1.一種合成炔醚化合物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)的新途徑。其特征在于 結(jié)構(gòu)式1結(jié)構(gòu)式2 結(jié)構(gòu)式3結(jié)構(gòu)式4將醇類化合物3，4-二甲氧基苯亞甲基乙醇(結(jié)構(gòu)式2)與雙鹵代炔烴1，4-二氯-2-丁炔(結(jié)構(gòu)式3)反應(yīng)，形成單鹵代炔醚1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，結(jié)構(gòu)式4所表化合物爾后再與化學(xué)還原劑進(jìn)行反應(yīng)時，得目的產(chǎn)物即炔醚類化合物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)。
2.按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于單鹵代炔醚1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)的合成可在有機(jī)溶劑體系中進(jìn)行，用有機(jī)或無機(jī)堿作縛酸劑。有機(jī)溶劑為甲苯、甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、四氫呋喃、二氯甲烷等。
3.按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于單鹵代炔醚1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)的合成可在非溶劑體系中進(jìn)行，用有機(jī)或無機(jī)堿作縛酸劑。
4.按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于單鹵代炔醚1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)的合成所用有機(jī)或無機(jī)堿作縛酸劑為碳酸鉀、碳酸鈉、氫化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉；有機(jī)堿為三乙胺、吡啶等。
5.按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于單鹵代炔醚1-[(1-氯-2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)的合成亦可在相轉(zhuǎn)移催化劑四正丁基溴化銨、四乙基溴化銨、PEG等催化下進(jìn)行。
6.按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于結(jié)構(gòu)式4所表化合物爾后再與化學(xué)還原劑進(jìn)行反應(yīng)時，得目的產(chǎn)物即炔醚類化合物1-[(2-丁炔氧基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)這一反應(yīng)過程中所用化學(xué)還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀，氫化鋁鋰、氫化鈉，鈉和低碳醇的體系，鋅和酸的體系等。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種炔醚化合物1－[(2－丁炔氧基)－乙基]－3，4－二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)合成的新途徑。其特征在于將醇類化合物3，4－二甲氧基苯亞甲基乙醇(結(jié)構(gòu)式2)與雙鹵代炔烴1，4－二氯－2－丁炔(結(jié)構(gòu)式3)反應(yīng)，形成單鹵代炔醚1－[(1－氯－2－丁炔氧基)－乙基]－3，4－二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式4)，爾后此化合物與化學(xué)還原劑進(jìn)行反應(yīng)時，得目的產(chǎn)物即炔醚類化合物1－[(2－丁炔氧基)－乙基]－3，4－二甲氧基苯(結(jié)構(gòu)式1)本發(fā)明成本低，收率好，可替代醇類化合物與單鹵代炔烴反應(yīng)，形成炔醚類化合物的反應(yīng)。
文檔編號C07C43/235GK1504447SQ0215304
公開日2004年6月16日 申請日期2002年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月28日
發(fā)明者凌岡, 凌 岡 申請人:凌岡, 凌 岡