專利名稱：三嗪基氨基均二苯代乙烯-二磺酸化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及4，4’-雙三嗪基氨基均二苯代乙烯-2，2’-二磺酸化合物的制備方法。
在美國(guó)專利5939379中描述了如下式的新化合物 其中Y可以是其中R3和R4是氫或C1-4烷基的-C(＝O)NR3R4，X可以是NH和R2是C1-4烷基或苯基，此化合物可用作紫外線吸收劑(UVA‘s)和熒光增白劑(FWA’s)。通式(I)的化合物以任意所需的順序，通過將氰尿酰氯與氨基均二苯代乙烯-二磺酸反應(yīng)，可以導(dǎo)入下式基團(tuán)的苯胺衍生物 和與可以導(dǎo)入-XR2基團(tuán)的化合物反應(yīng)來制備。但是，此制備方法的缺點(diǎn)是由于上述苯胺衍生物即難于制備又價(jià)格昂貴，故不易獲得。
但是現(xiàn)在令人驚奇地發(fā)現(xiàn)通式(1)的化合物或其混合物通過將通式(2)的化合物與至少4摩爾的通式(3)的R1H或其混合物反應(yīng)，可以很容易地以高純度和高產(chǎn)率獲得
其中，各個(gè)R1獨(dú)立地代表-NH2、-NH(C1-10烷基)、-N(C1-10烷基)2、-NH(C2-4羥基烷基)、-N(C2-4羥基烷基)2、-N(C1-10烷基)(C2-4羥基烷基)、-NH(C1-4烷氧基-C2-4羥基烷基)、-N(C1-4烷氧基-C2-4羥基烷基)2、-N(C1-4烷氧基-C2-4羥基烷基)(C1-10烷基)、-N(C1-4烷氧基-C2-4羥基烷基)(C2-4羥基烷基)、-NH(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)2、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)(C1-4烷基)、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C2-4烷基)(C2-4羥基烷基)、-NH(C5-7環(huán)烷基)、-N(C5-7環(huán)烷基)2、-NH(C6-10芳基)、-NH(C7-13芳烷基)或嗎啉子基、哌啶子基或吡咯烷基；M代表H、Na、Li、K、Ca、Mg、銨或被C1-4烷基、C2-4羥基烷基單-、二-、三-或四取代的銨 其中R2代表取代或未取代的C1-10烷基，和X代表鹵素。
本發(fā)明的方法特別適用于制備其中R1基團(tuán)是相同的基團(tuán)的通式(1)化合物，更適合于制備式(4)化合物 并也適合于式(5)化合物的制備 優(yōu)選其中R2是C1-4烷基，特別是甲基或乙基，和X是氟或特別是氯的式(2)化合物作為原料。
本發(fā)明的方法特別適用于通式(1)化合物的制備，并更特別適用于那些其中R1是-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NH(C2-4羥基烷基)或-N(C2-4羥基烷基)2和M是氫、K或Na的通式(4)和通式(5)的化合物的制備，最特別適用于其中R1是單-或二甲基氨基、單-或二乙基氨基、或單-或二羥基乙基氨基的通式(4)化合物。
在通式(1)到(5)的化合物的范圍內(nèi)，C1-10烷基的定義是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基、戊基、己基、庚基、壬基或癸基，C2-4羥基烷基是羥乙基、羥丙基或羥丁基，和C1-4烷氧基是指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。作為C5-7環(huán)烷基的定義是環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基，C6-10芳基可以是未取代或被C1-4烷基或C1-4烷氧基取代的苯基或，另外萘和C7-13芳烷基是例如取代或未取代的芐基、苯乙基、萘基甲基或萘基乙基。
在通式(2)化合物中的鹵素是溴、氟或，特別是氯。
與通式(2)化合物反應(yīng)的通式(3)的胺的量應(yīng)該相應(yīng)于至少化學(xué)計(jì)算量，即相對(duì)于每摩爾通式(2)的化合物摩爾量為4摩爾。但是，由于胺還可具有酸受體的功能，所以優(yōu)選過量使用，其可以具有作為反應(yīng)溶劑的另外功能。另外，也可以使用有利于反應(yīng)進(jìn)行的溶劑，在反應(yīng)過程中可以使用不同于通式(3)的胺的二級(jí)堿作為酸受體。很清楚地，當(dāng)使用通式(3)的胺的混合物時(shí)，所得到的反應(yīng)產(chǎn)物將由相應(yīng)的通式(1)的混合物組成。
通式(2)化合物與通式(3)的胺反應(yīng)可以使用的適合的溶劑是例如偶極非質(zhì)子溶劑如二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮或四甲基脲，醇如甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇或丁醇，酮如丙酮或丁酮或特別是水或它們的混合物。
反應(yīng)中作為酸受體可以使用的適合的二級(jí)堿是例如有機(jī)叔胺如三乙胺、三丙胺或三丁胺，或無機(jī)堿碳酸鉀或碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉或氫氧化鉀或氫氧化鈉并可以使用其他無機(jī)酸受體如氧化鈣或氧化鎂。
通式(2)化合物與通式(3)的胺反應(yīng)的溫度可以在非常廣泛的范圍中進(jìn)行，例如在約20℃至約200℃的范圍中進(jìn)行，這取決于所使用的胺組分。但是，溫度范圍一般為約50℃至約150℃，特別是約80℃至約130℃。
根據(jù)反應(yīng)溫度和使用的通式(3)的胺化合物，可以在常壓、減壓或加壓下進(jìn)行反應(yīng)，其中可以使用適合的壓力容器如高壓釜。
在本發(fā)明的另一方面，可以向反應(yīng)混合物中加入作為反應(yīng)溶劑的適合的配制劑，可以從反應(yīng)混合物中直接獲得穩(wěn)定的液體制劑。通過控制反應(yīng)混合物的濃度或以例如水稀釋制劑可以容易地獲得所需的制劑濃度。
本發(fā)明可以使用的適合的配制劑是例如多羥基化合物如甘油或乙二醇或丙二醇或，特別是聚乙二醇如聚乙二醇150、200、600、1500和特別是聚乙二醇300。
通式(2)和(3)的原料是容易獲得或可以通過已知方法獲得的已知化合物。
以下實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明但不限制本發(fā)明；除非另有說明，份和百分比是以重量計(jì)。
實(shí)施例1 按美國(guó)專利5744599的方法，將85％活性組分的2.0g上式(100)化合物加到1.5g乙醇胺和1.0g聚乙二醇300的混合物中。將此混合物加熱至120℃，在100℃得到澄清溶液。在120℃攪拌4小時(shí)后，將此混合物冷卻至80℃并加入3.7g水。得到穩(wěn)定的制劑，其含22％通式(101)化合物，14％乙醇胺
12.5％聚乙二醇300，2.5％氯化鈉和49％水。
實(shí)施例2 將含85％活性組分的2.5g通式(100)化合物加到16.0g 40％的甲胺水溶液中并置于玻璃高壓釜中。密閉高壓釜后，將此反應(yīng)混合物在90℃攪拌3小時(shí)，冷卻并用2.2ml 2N氫氧化鈉溶液處理。抽濾沉淀的固體并干燥，得到通式(102)化合物，以所使用的化合物(100)的量計(jì)算為80％產(chǎn)率，按美國(guó)專利5939379所描述的方法制備并根據(jù)HPLC和UV色譜進(jìn)行樣品鑒別。
權(quán)利要求
1.式(1)的4，4’-雙三嗪基氨基均二苯代乙烯-2，2’-二磺酸化合物的制備方法 其中，R1各自獨(dú)立地代表-NH2、-NH(C1-10烷基)、-N(C1-10烷基)2、-NH(C2-4羥基烷基)、-N(C2-4羥基烷基)2、-N(C1-10烷基)(C2-4羥基烷基)、-NH(C1-4烷氧基-C2-4羥基烷基)、-N(C1-4烷氧基-C2-4羥基烷基)2、-N(C1-4烷氧基-C2-4羥基烷基)(C1-10烷基)、-N(C1-4烷氧基-C2-4羥基烷基)(C2-4羥基烷基)、-NH(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)2、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基)(C1-4烷基)、-N(C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C2-4烷基)(C2-4羥基烷基)、-NH(C5-7環(huán)烷基)、-N(C5-7環(huán)烷基)2、-NH(C6-10芳基)、-NH(C7-13芳烷基)或嗎啉子基、哌啶子基或吡咯烷基；M代表H、Na、Li、K、Ca、Mg、銨或被C1-4烷基、C2-4羥基烷基單-、二-、三-或四取代的銨，該方法的特征是通式(2)的化合物與至少4摩爾的通式R1H(3)的胺或其混合物反應(yīng) 其中R2代表取代或未取代的C1-10烷基，和X代表鹵素。
2.權(quán)利要求1的方法，其中各個(gè)R1基團(tuán)是相同的。
3.制備下式化合物的權(quán)利要求1或2的方法。
4.制備下式化合物的權(quán)利要求1或2的方法。
5.上述任一權(quán)利要求的方法，其中R2是C1-4烷基和X是氯。
6.上述任一權(quán)利要求的方法，其中R1是-NH(C1-4烷基)、-N(C1-4烷基)2、-NH(C2-4羥基烷基)或-N(C2-4羥基烷基)2和M是氫、K或Na。
7.制備通式(4)化合物的權(quán)利要求6的方法。
8.制備通式(5)化合物的權(quán)利要求6的方法。
9.上述任一權(quán)利要求的方法，其中反應(yīng)是在除R1H胺外的堿性化合物存在下進(jìn)行。
10.上述任一權(quán)利要求的方法，其中反應(yīng)是在配制劑特別是聚乙二醇的存在下進(jìn)行。
全文摘要
通式(I)的4，4’－雙三嗪基氨基－均二苯代乙烯－2，2’－二磺酸化合物或其混合物的制備方法，其中，各個(gè)R
文檔編號(hào)C07D251/70GK1486303SQ02803696
公開日2004年3月31日 申請(qǐng)日期2002年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2001年1月12日
發(fā)明者G·梅茨格爾, D·賴納, H·紹特, H·德巴利, G 梅茨格爾, 屠 申請(qǐng)人:西巴特殊化學(xué)品控股有限公司