專利名稱：預防或治療肝病的組合物的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及含有被雜芳基取代的吡咯衍生物作為有效成分的肝病的預防或治療藥物。
背景技術(shù)：
WO 00/66124中公開了吡咯環(huán)上有2或3個芳基的化合物對肝病具有良好的預防作用和治療作用，但就藥效、藥動學和安全性而言，仍希望開發(fā)出更優(yōu)良的化合物。
本發(fā)明的發(fā)明者們對吡咯衍生物的合成及其藥理作用進行了長期深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)具有1H-吡咯環(huán)并且該1H-吡咯環(huán)上的連續(xù)3個原子被取代的化合物對肝病具有優(yōu)異的預防作用和治療作用，從而完成了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明(1)涉及預防或治療肝病的組合物，該組合物含有具有下述通式(I)的化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或者其它衍生物作為有效成分 {式中，A表示吡咯環(huán)，
R1表示芳基；被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的芳基；雜芳基；或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的雜芳基，R2表示具有至少一個氮原子的雜芳基；或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的具有至少一個氮原子的雜芳基，R3表示具有通式-X-R4的基團[式中，X表示單鍵、低級亞烷基、被選自取代基組α的基團取代的低級亞烷基、低級亞烯基、被選自取代基組α的基團取代的低級亞烯基、低級亞炔基或被選自取代基組α的基團取代的低級亞炔基，R4表示可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的環(huán)烷基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的芳基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜環(huán)基；可被選自取代基組α、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的、具有至少一個氮原子的雜環(huán)基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜芳基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代的、具有至少一個氮原子的雜芳基；或者具有通式-NRaRb(式中Ra和Rb相同或不同，分別表示氫原子、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、芳烷基或低級烷基磺?；?。)的基團。]，條件是R1和R3所連接的吡咯環(huán)上的原子分別與R2所連接的吡咯環(huán)上的原子相鄰。}。
羥基、硝基、氰基、鹵素原子、低級烷氧基、鹵代低級烷氧基、烷硫基、鹵代低級烷硫基 具有-NRcRd的基團(式中，Rc和Rd相同或不同，分別表示氫原子、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、芳烷基或低級烷基磺酰基，或者Rc和Rd同與其相連的氮原子一起形成雜環(huán)基)[取代基組γ]被具有-NRcRd的基團(式中，Rc和Rd表示與上述相同的意義)取代的低級烷基[取代基組δ]低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、芳烷基、環(huán)烷基、被選自取代基組α的基團取代的低級烷基、被選自取代基組α的基團取代的低級鏈烯基、被選自取代基組α的基團取代的低級炔基[取代基組ε]氧代基；肟基；低級烷氧基亞氨基；低級亞烷基；低級亞烷二氧基；低級烷基亞磺?；?；低級烷基磺?；?；芳基；被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的芳基。
其中，優(yōu)選的組合物有(2)組合物，其中R1為芳基或被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的芳基；(3)組合物，其中R1為苯基、萘基或被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的苯基或萘基；(4)組合物，其中R1為苯基或被選自取代基組α1、取代基組β1、取代基組γ1和取代基組δ1的基團取代的苯基；(5)組合物，其中R1為苯基或被選自下述取代基組的基團取代的苯基，(取代基組鹵素原子、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基)；(6)組合物，其中R1為苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4，5-三氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3-二氟甲氧基苯基或3-三氟甲基苯基；
(7)組合物，其中R2為含有1或2個氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的含有1或2個氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基；(8)組合物，其中R2為吡啶基、嘧啶基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的吡啶基或嘧啶基；(9)組合物，其中R2為4-吡啶基、4-嘧啶基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的4-吡啶基或4-嘧啶基；(10)組合物，其中R2為4-吡啶基、4-嘧啶基或者被1個選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團在2位上取代的4-吡啶基或4-嘧啶基；(11)組合物，其中R2為4-吡啶基、4-嘧啶基或者被1個選自下述取代基組的基團在2位上取代的4-吡啶基或4-嘧啶基，(取代基組甲氧基、氨基、甲基氨基、芐基氨基、α-甲基芐基氨基)；(12)組合物，其中R4為可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的碳原子數(shù)3-7的環(huán)烷基，可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的苯基或萘基，可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的、含有1或2個硫原子、氧原子和/或氮原子的4-12元非芳族雜環(huán)基，可被選自取代基組α、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的含有一個氮原子并且還可以含有1個氧原子、硫原子或氮原子的4-12元非芳族雜環(huán)基，可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的、含有1或2個硫原子、氧原子和/或氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基，可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代的、含有1或2個氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基，或者具有通式-NRaRb(式中Ra和Rb表示與上述相同的意義)的基團；(13)組合物，其中X為單鍵、碳原子數(shù)1-6的亞烷基、被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)1-6的亞烷基、碳原子數(shù)2-6的亞烯基、被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)2-6的亞烯基、碳原子數(shù)2-6的亞炔基、或者被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)2-6的亞炔基；(14)組合物，其中X為單鍵、碳原子數(shù)1-4的亞烷基、被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)1-4的亞烷基、碳原子數(shù)2-4的亞烯基、被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)2-4的亞烯基、碳原子數(shù)2-4的亞炔基、或者被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)2-4的亞炔基；(15)組合物，其中X為單鍵、碳原子數(shù)2-4的亞烯基、或者被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)2-4的亞烯基；(16)組合物，其中R3為具有下述通式(II)的基團 [式中，m表示0或1，n表示1或2，R5、R5a、R6、R7、R7a、R8和R9相同或不同，表示選自氫原子、取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的1個基團，D和E中一個表示＞NR10(R10表示選自氫原子、取代基組γ和取代基組δ的1個基團)，另一個表示＞CR11R12(R11和R12表示選自氫原子、取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的1個基團)，而且，R6可以和R5或R7一起表示單鍵，R10和R11可以一起形成低級亞烷基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的低級亞烷基。
條件是當R5和R5a中的一個表示氧代基、肟基、低級烷氧基亞氨基、低級亞烷基或低級亞烷二氧基時，另一個不存在；當R7和R7a中的一個表示氧代基、肟基、低級烷氧基亞氨基、低級亞烷基或低級亞烷二氧基時，另一個不存在；當R8和R9中的一個表示氧代基、肟基、低級烷氧基亞氨基、低級亞烷基或低級亞烷二氧基時，另一個不存在。]；(17)組合物，其中m為1，n為1；(18)組合物，其中E為＞NR10，D為＞CR11R12；(19)組合物，其中R5和R7中的一個與R6一起表示單鍵，另一個為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的1個基團，R5a、R7a、R8和R9相同或不同，為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的1個基團，R12相同或不同，為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ和取代基組δ的1個基團，R10和R11相同或不同，為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ和取代基組δ的1個基團，或者R10和R11一起形成低級亞烷基、或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的低級亞烷基；(20)組合物，其中R10和R11一起形成碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基、或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基；(21)組合物，其中R5a、R7、R7a、R8和R9分別為氫原子，R10和R11一起形成碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基、或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基；以及(22)含有下述通式(1-1)或通式(1-3)
所示化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或其它衍生物的組合物。
鹵素原子、低級烷氧基、鹵代低級烷氧基[取代基組β1]具有-NRcRd的基團(式中，Rc和Rd中的一個表示氫原子或低級烷基，另一個表示氫原子、低級烷基或芳烷基。)[取代基組γ1]氨基低級烷基、低級烷基氨基低級烷基、二(低級烷基)氨基低級烷基、芳烷基氨基低級烷基[取代基組δ1]低級烷基、鹵代低級烷基、羥基低級烷基、硝基低級烷基。
而且，上述(1)的化合物中，優(yōu)選滿足從(2)-(6)；(7)-(11)；(12)；(13)和(15)；(16)-(21)；以及(22)這5個組中任意選擇的項的組合的組合物。
其中，特別優(yōu)選的化合物有(23)含有選自下列的化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或其它衍生物的組合物1.4-(3-氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，2.4-(3-乙?；被?-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，3.2-(4-氟苯基)-4-(3-甲基氨基丙基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，4.[5-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1H-吡咯-3-基]-(吡啶-4-基)甲醇，5.4-(1-乙?；?1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，6.2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-1H-吡咯，
7.2-(4-氟苯基)-4-(哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，8.3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，9.1-(1-乙?；哙?4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，10.3-(4-氟苯基)-1-[1-(2-硝基乙基)哌啶-4-基]-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，11.3-(4-氟苯基)-1-[3-(嗎啉-1-基)丙基]-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，12.3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-3-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，13.1-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，14.4-(3-二甲基氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，15.2-(4-氟苯基)-4-[3-(哌啶-1-基)丙基]-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，16.2-(4-氟苯基)-4-[3-(1-甲基哌嗪-4-基)丙基]-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，17.2-(4-氟苯基)-4-(1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，18.2-(4-氟苯基)-4-(1-甲基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，19.3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-1H-吡咯，20.2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(奎寧環(huán)-2-烯(en)-3-基)-1H-吡咯，21.2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(奎寧環(huán)-3-基)-1H-吡咯，22.2-(4-氟苯基)-4-(4-羥基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，23.3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-(奎寧環(huán)-3-基)-1H-吡咯，24.1-(4-氨基環(huán)己基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，25.3-(4-氟苯基)-2-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1-(哌啶-4-基)-1H-吡咯，26.2-(4-氟苯基)-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，27.2-(4-氟苯基)-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，28.4-(8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，29.2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫-2，2，6，6-四甲基吡啶-4-基)-1H-吡咯，
30.2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-1H-吡咯，31.2-(4-氟苯基)-4-(2-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，32.2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，33.4-(1-乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，34.4-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，35.2-(4-氟苯基)-4-(1-異丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，36.2-(4-氟苯基)-4-(1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，37.2-(4-氟苯基)-4-(1-苯乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，38.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，39.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，40.4-(1，6-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，41.4-(1，2-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，42.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，2，6，6-五甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，43.4-(3-二甲基氨基-1-丙烯-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，44.4-(4-氨基丁基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，45.4-(1-乙基-6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，46.4-(1-乙基-2-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，47.1-(3-二甲基氨基丙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，48.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，7，8，8a-八氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，49.4-(6-烯丙基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，50.4-(2-烯丙基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，51.4-(6-芐基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，52.4-(2-芐基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，53.2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，54.2-(4-氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，55.2-(4-氟苯基)-4-(1，3，4，6，7，9a-六氫-2H-喹嗪-8-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，56.2-(4-氟苯基)-4-(1，3，4，6，9，9a-六氫-2H-喹嗪-8-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，57.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯，58.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯，59.2-(3，4-二氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，
60.2-(3，4-二氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，61.4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯，62.4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯，63.2-(3-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，64.2-(3-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，65.2-(3-氯苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，66.2-(3-氯苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，67.4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-2-苯基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，68.4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-2-苯基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯。
(23)所列舉的化合物中，更優(yōu)選的是(24)選自下列的化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或其它衍生物1.2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-1H-吡咯，2.3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，3.3-(4-氟苯基)-1-[3-(嗎啉-1-基)丙基]-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，4.4-(8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，5.2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，6.4-(1-乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，7.2-(4-氟苯基)-4-(1-異丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，8.2-(4-氟苯基)-4-(1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，9.2-(4-氟苯基)-4-(1-苯乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，10.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，11.4-(1，6-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，12.4-(1，2-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，13.4-(1-乙基-6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，14.4-(1-乙基-2-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，15.2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，16.2-(4-氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，17.2-(4-氟苯基)-4-(1，3，4，6，7，9a-六氫-2H-喹嗪-8-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，18.2-(3，4--二氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，19.4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯。
本發(fā)明的其它目的在于提供肝病的預防或治療方法，該方法包括將有效量的選自上述(1)-(24)的任何一種特定化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或其它衍生物給予溫血動物；以及提供選自上述(1)-(24)的任何一種特定化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或其它衍生物在制造用于預防或治療肝病的藥物中的應用。
具有上述通式(I)的化合物即是具有下述通式(I-1)至(I-5)中任何一個通式 (式中，R1、R2和R3表示與上述相同的意義。)上述通式(I)中，R1和“取代基組ε”的定義中，“芳基”和“被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代了的芳基”的“芳基”；以及R4的定義中，“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的芳基”的“芳基”表示例如苯基、萘基、菲基、蒽基等碳原子數(shù)6-14的芳族烴基，優(yōu)選苯基或萘基，最優(yōu)選苯基。
此外，上述“芳基”可以與碳原子數(shù)3-10環(huán)烷基稠合，這樣的基團有例如5-茚滿基。
R1和“取代基組ε”的定義中的“被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代了的芳基”優(yōu)選表示被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的1-4個基團取代了的芳基，更優(yōu)選被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的1-3個基團取代了的芳基。優(yōu)選的例子有4-氟苯基、3-氟苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二氯苯基、3，4，5-三氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3-二氟甲氧基苯基，3-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基等基團。
R4的定義中的“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的芳基”優(yōu)選為可被選自取代基組α和取代基組δ的1-2個基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的1個基團取代了的芳基。優(yōu)選的例子有2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-氨基甲基苯基、3-氨基甲基苯基、4-氨基甲基苯基、2-(2-氨基乙基)苯基、3-(2-氨基乙基)苯基、4-(2-氨基乙基)苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、4-甲基氨基苯基、2-(二甲基氨基)苯基、3-(二甲基氨基)苯基、4-(二甲基氨基)苯基、2-甲基氨基甲基苯基、3-甲基氨基甲基苯基、4-甲基氨基甲基苯基、2-(二甲基氨基甲基)苯基、3-(二甲基氨基甲基)苯基、4-(二甲基氨基甲基)苯基、3-氨基-4-氟苯基、3-氨基-5-氟苯基、2-氨基甲基-4-氟苯基、3-氨基-5-氯苯基、2-氨基甲基-3-氯苯基、3-氨基-5-二氟甲氧基苯基、2-氨基甲基-3-三氟甲氧基苯基等基團。
R1的定義中，“雜芳基”和“被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代了的雜芳基”的“雜芳基”；以及R4的定義中，“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜芳基”的“雜芳基”表示例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基等含有1-3個硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元芳族雜環(huán)基，優(yōu)選呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡喃基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基等含有1或2個硫原子、氧原子和/或氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基。
R1更優(yōu)選呋喃基、噻吩基、吡啶基或嘧啶基。
R4更優(yōu)選吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基等至少含有一個氮原子，還可以含有1個硫原子、氧原子或氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基；更優(yōu)選咪唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶基或嘧啶基等含有1或2個氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基；特別優(yōu)選吡啶基或嘧啶基。
此外，上述“雜芳基”可以與其它環(huán)狀基團(例如芳基、碳原子數(shù)3-10的環(huán)烷基等環(huán)狀基團)稠合，這樣的基團有例如吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基等。
R1的定義中的“被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代了的雜芳基”優(yōu)選表示被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的1-3個基團取代了的雜芳基，更優(yōu)選被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的1-2個基團取代了的雜芳基。優(yōu)選的例子有5-氟-2-呋喃基、4-氯-2-噻吩基、5-二氟甲氧基-3-呋喃基、5-三氟甲氧基-3-噻吩基、5-氟-2-噁唑基等基團。
R4的定義中的“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜芳基”優(yōu)選為可被選自取代基組α和取代基組δ的1個基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的1個基團取代了的雜芳基。優(yōu)選的例子有5-氨基-2-呋喃基、5-氨基甲基-2-呋喃基、5-甲基氨基甲基-2-呋喃基、5-二甲基氨基甲基-2-呋喃基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基甲基-2-噻吩基、5-甲基氨基甲基-2-噻吩基、5--二甲基氨基甲基-2-噻吩基、5-氨基-2-噁唑基、5-氨基甲基-2-噁唑基、2-氨基-4-吡啶基、2-氨基-4-嘧啶基、2-甲基氨基-4-吡啶基、2-甲基氨基-4-嘧啶基、2-芐基氨基-4-吡啶基、2-芐基氨基-4-嘧啶基、2-(α-甲基芐基氨基)-4-吡啶基、2-(α-甲基芐基氨基)-4-嘧啶基、5-氨基-4-氟-2-呋喃基、5-氨基甲基-4-氟-2-呋喃基、5-氨基-4-氟-2-噻吩基、5-氨基甲基-4-氟-2-噻吩基、4-氨基-5-二氟甲氧基-2-呋喃基、4-氨基甲基-5-二氟甲氧基-2-呋喃基、4-氨基-5-二氟甲氧基-2-噻吩基、4-氨基甲基-5-二氟甲氧基-2-噻吩基等基團。
R2的定義中，“具有至少一個氮原子的雜芳基”和“被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代了的具有至少一個氮原子的雜芳基”的“具有至少一個氮原子的雜芳基”；以及R4的定義中，“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代的、具有至少一個氮原子的雜芳基”的“具有至少一個氮原子的雜芳基”表示吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、三唑基、四唑基、噻二唑基、吡喃基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基等含有至少1個氮原子，還可以含有1或2個硫原子、氧原子和/或氮原子的5-7元芳族雜環(huán)基。優(yōu)選吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基等含有1個氮原子，還可以含有1個硫原子、氧原子或氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基；更優(yōu)選咪唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶基或嘧啶基等含有1或2個氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基；特別優(yōu)選吡啶基或嘧啶基。
R2最優(yōu)選4-吡啶基或4-嘧啶基。
R2的定義中的“被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代了的具有至少一個氮原子的雜芳基”優(yōu)選表示被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的1-3個基團取代了的基團，更優(yōu)選表示被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的1-2個基團取代了的基團，更加優(yōu)選為被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的1個基團取代了的基團，特別優(yōu)選2位上被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的1個基團取代了的4-吡啶基或4-嘧啶基，最優(yōu)選2位上被選自取代基組β和取代基組γ的1個基團取代了的4-吡啶基或4-嘧啶基。優(yōu)選的例子有2-氨基-4-吡啶基、2-氨基-4-嘧啶基、2-甲基氨基-4-吡啶基、2-甲基氨基-4-嘧啶基、2-甲氧基-4-吡啶基、2-甲氧基-4-嘧啶基、2-芐基氨基-4-吡啶基、2-芐基氨基-4-嘧啶基、2-(α-甲基芐基氨基)-4-吡啶基、2-(α-甲基芐基氨基)-4-嘧啶基等基團。
R4的定義中的“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代的具有至少一個氮原子的雜芳基”優(yōu)選為可被選自取代基組α和取代基組δ的1-2個基團取代的具有至少一個氮原子的雜芳基，更優(yōu)選為可被選自取代基組α和取代基組δ的1個基團取代的具有至少一個氮原子的雜芳基。優(yōu)選的例子有2-甲基-4-吡啶基、2-乙基-4-吡啶基、2-芐基-4-吡啶基、2-苯乙基-4-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、2，6-二氟-4-吡啶基、2，3，5，6-四氟-4-吡啶基等基團。
X的定義中，“低級亞烷基”、“被選自取代基組α的基團取代的低級亞烷基”的“低級亞烷基”以及“取代基組ε”的定義中的“低級亞烷基”表示亞甲基、亞乙基、三亞甲基、亞丙基、四亞甲基、1-甲基三亞甲基、2-甲基三亞甲基、1，1-二甲基亞乙基、五亞甲基、1，1-二甲基三亞甲基和六亞甲基等碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈亞烷基。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的直鏈或支鏈亞烷基。
X更優(yōu)選為具有1-3個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，更加優(yōu)選亞甲基、亞乙基或三亞甲基。
“取代基組ε”更優(yōu)選亞乙基、三亞甲基或四亞甲基。
X的定義中，“低級亞烯基”以及“被選自取代基組α的基團取代的低級亞烯基”的“低級亞烯基”表示亞乙烯基、1-甲基亞乙烯基、亞丙烯基、1-亞丁烯基、2-亞丁烯基、1-亞戊烯基、2-亞戊烯基等碳原子數(shù)2-6的直鏈或支鏈亞烯基，優(yōu)選碳原子數(shù)2-4的直鏈或支鏈亞烯基，更優(yōu)選亞乙烯基、亞丙烯基或亞丁烯基，特別優(yōu)選亞乙烯基或亞丙烯基。
X的定義中，“低級亞炔基”以及“被選自取代基組α的基團取代的低級亞炔基”的“低級亞炔基”表示碳原子數(shù)2-6的直鏈或支鏈亞炔基，優(yōu)選碳原子數(shù)2-4的直鏈或支鏈亞炔基，更優(yōu)選亞乙炔基、亞丙炔基、1-亞丁炔基或2-亞丁炔基，特別優(yōu)選亞乙炔基或亞丙炔基。
“取代基組δ”的定義中的“環(huán)烷基”以及R4的定義中的“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的環(huán)烷基”的“環(huán)烷基”表示環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基等碳原子數(shù)3-7的環(huán)烷基，優(yōu)選碳原子數(shù)3-6的環(huán)烷基。
R4的定義中，“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜環(huán)基”的“雜環(huán)基”表示具有1個或多個環(huán)狀結(jié)構(gòu)、具有1-3個硫原子、氧原子和/或氮原子的4-14元非芳族雜環(huán)基。優(yōu)選表示含有1或2個硫原子、氧原子和/或氮原子的4-12元非芳族雜環(huán)基(優(yōu)選4-10元非芳族雜環(huán)基)，更優(yōu)選含有1個氮原子、還可含有1個氧原子、硫原子或氮原子的4-12元非芳族雜環(huán)基(優(yōu)選4-10元非芳族雜環(huán)基)，這樣的基團有例如氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、四氫吡啶基、二氫吡啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、高哌啶基(homopiperidyl)、奎寧環(huán)基、奎寧環(huán)烯基(quinuclidienyl)、八氫中氮茚基、六氫中氮茚基、八氫喹嗪基、六氫喹嗪基、8-氮雜雙環(huán)-[3.2.1]辛烷基、8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烯基、9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷基、9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烯基。其中，優(yōu)選哌啶基、四氫吡啶基、高哌啶基、奎寧環(huán)基、奎寧環(huán)烯基、八氫中氮茚基、六氫中氮茚基、八氫喹嗪基、六氫喹嗪基、8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基、8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烯基、9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷基和9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烯基，更優(yōu)選四氫吡啶基、奎寧環(huán)烯基、六氫中氮茚基、六氫喹嗪基、8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烯基和9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烯基，更加優(yōu)選四氫吡啶基、六氫中氮茚基和六氫喹嗪基。
此外，上述“雜環(huán)基”也可以與芳基或雜芳基稠合，這樣的基團有例如四氫喹啉基、四氫異喹啉基、苯并二氫吡喃基、二氫吲哚基和異二氫氮茚基。
R4的定義中，“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代的、具有至少一個氮原子的雜環(huán)基”的“具有至少一個氮原子的雜環(huán)基”表示與上述“雜環(huán)基”中“含有1個氮原子，還可以含有1個氧原子、硫原子或氮原子的4-12元非芳族雜環(huán)基”相同的含意。優(yōu)選含有1個氮原子，還可以含有1個氧原子、硫原子或氮原子的4-10元非芳族雜環(huán)基，這樣的基團有例如氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、噁唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、四氫吡啶基、二氫吡啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、高哌啶基、奎寧環(huán)基、奎寧環(huán)烯基、八氫中氮茚基、六氫中氮茚基、八氫喹嗪基、六氫喹嗪基、8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基、8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烯基、9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷基、9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烯基。其中優(yōu)選哌啶基、四氫吡啶基、高哌啶基、奎寧環(huán)基、奎寧環(huán)烯基、八氫中氮茚基、六氫中氮茚基、八氫喹嗪基、六氫喹嗪基、8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基、8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烯基、9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷基和9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烯基，更優(yōu)選四氫吡啶基、奎寧環(huán)烯基、六氫中氮茚基、六氫喹嗪基、8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烯基和9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烯基，更加優(yōu)選四氫吡啶基、六氫中氮茚基和六氫喹嗪基。
此外，上述“具有至少一個氮原子的雜環(huán)基”也可以與芳基或雜芳基稠合，這樣的基團有例如四氫喹啉基、四氫異喹啉基、二氫吲哚基和異二氫氮茚基。
Ra、Rb、Rc、Rd和“取代基組δ”定義中的“低級烷基”；“取代基組γ”定義中的“被具有-NRcRd的基團(式中Rc和Rd表示與上述相同的含意)取代的低級烷基”的“低級烷基”；以及“取代基組δ”定義中的“被選自取代基組α的基團取代的低級烷基”的“低級烷基”表示甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、異己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基丁基等碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈烷基。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的烷基，更優(yōu)選甲基、乙基或丙基，特別優(yōu)選甲基或乙基。
Ra、Rb、Rc、Rd和“取代基組δ”定義中的“低級烯基”；以及“取代基組δ”定義中的“被選自取代基組α的基團取代的低級烯基”的低級烯基表示乙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等碳原子數(shù)2-6的直鏈或支鏈烯基。優(yōu)選碳原子數(shù)2-4的烯基，更優(yōu)選碳原子數(shù)2或3的烯基。
Ra、Rb、Rc、Rd和“取代基組δ”定義中的“低級炔基”；以及“取代基組δ”定義中的“被選自取代基組α的基團取代的低級炔基”的低級炔基表示乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、3-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等碳原子數(shù)2-6的直鏈或支鏈炔基。優(yōu)選碳原子數(shù)2-4的炔基，更優(yōu)選碳原子數(shù)2或3的炔基。
Ra、Rb、Rc、Rd和“取代基組δ”定義中的“芳烷基”表示上述“芳基”與上述“低級烷基”結(jié)合形成的基團，這樣的基團有例如芐基、茚基甲基、菲基甲基、蒽基甲基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、9-蒽基甲基、胡椒基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基、6-萘基己基。其中優(yōu)選芐基、菲基甲基、蒽基甲基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、9-蒽基甲基、胡椒基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基和4-苯基丁基。
此外，所述“芳烷基”的芳基部分可被選自上述“取代基組α”、“取代基組β”、“取代基組γ”和“取代基組δ”的1-3個基團取代，這樣的被取代的芳烷基有例如2-氟芐基、3-氟芐基、4-氟芐基、2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2-溴芐基、3-溴芐基、4-溴芐基、3，5-二氟芐基、2，5-二氟苯乙基、2，6-二氟芐基、2，4-二氟苯乙基、3，5-二溴芐基、2，5-二溴苯乙基、2，6-二氯芐基、2，4-二氯苯乙基、2，3，6-三氟芐基、2，3，4-三氟苯乙基、3，4，5-三氟芐基、2，5，6-三氟苯乙基、2，4，6-三氟芐基、2，3，6-三溴苯乙基、2，3，4-三溴芐基、3，4，5-三溴苯乙基、2，5，6-三氯芐基、2，4，6-三氯苯乙基、1-氟-2-萘基甲基、2-氟-1-萘基乙基、3-氟-1-萘基甲基、1-氯-2-萘基乙基、2-氯-1-萘基甲基、3-溴-1-萘基乙基、3，8-二氟-1-萘基甲基、2，3-二氟-1-萘基乙基、4，8-二氟-1-萘基甲基、5，6-二氟-1-萘基乙基、3，8-二氯-1-萘基甲基、2，3-二氯-1-萘基乙基、4，8-二溴-1-萘基甲基、5，6-二溴-1-萘基乙基、2，3，6-三氟-1-萘基甲基、2，3，4-三氟-1-萘基乙基、3，4，5-三氟-1-萘基甲基、4，5，6-三氟-1-萘基乙基、2，4，8-三氟-1-萘基甲基、二(2-氟苯基)甲基、3-氟苯基苯基甲基、二(4-氟苯基)甲基、4-氟苯基苯基甲基、二(2-氯苯基)甲基、二(3-氯苯基)甲基、二(4-氯苯基)甲基、4-氯苯基苯基甲基、2-溴苯基苯基甲基、3-溴苯基苯基甲基、二(4-溴苯基)甲基、二(3，5-二氟苯基)甲基、二(2，5-二氟苯基)甲基、二(2，6-二氟苯基)甲基、2，4-二氟苯基苯基甲基、二(3，5-二溴苯基)甲基、2，5-二溴苯基苯基甲基、2，6-二氯苯基苯基甲基、二(2，4-二氯苯基)甲基、二(2，3，6-三氟苯基)甲基等被鹵素原子取代的芳烷基；2-三氟甲基芐基、3-三氟甲基苯乙基、4-三氟甲基芐基、2-三氯甲基苯乙基、3-二氯甲基芐基、4-三氯甲基苯乙基、2-三溴甲基芐基、3-二溴甲基苯乙基、4-二溴甲基芐基、3，5-二(三氟甲基)苯乙基、2，5-二(三氟甲基)芐基、2，6-二(三氟甲基)苯乙基、2，4-二(三氟甲基)芐基、3，5-二(三溴甲基)苯乙基、2，5-二(二溴甲基)芐基、2，6-二(二氯甲基)苯乙基、2，4-二(二氯甲基)芐基、2，3，6-三(三氟甲基)苯乙基、2，3，4-三(三氟甲基)芐基、3，4，5-三(三氟甲基)苯乙基、2，5，6-三(三氟甲基)芐基、2，4，6-三(三氟甲基)苯乙基、2，3，6-三(三溴甲基)芐基、2，3，4-三(二溴甲基)苯乙基、3，4，5-三(三溴甲基)芐基、2，5，6-三(二氯甲基)苯乙基、2，4，6-三(二氯甲基)芐基、1-三氟甲基-2-萘基乙基、2-三氟甲基-1-萘基甲基、3-三氟甲基-1-萘基乙基、1-三氯甲基-2-萘基甲基、2-二氯甲基-1-萘基乙基、3-三溴甲基-1-萘基甲基、3，8-二(三氟甲基)-1-萘基乙基、2，3-二(三氟甲基)-1-萘基甲基、4，8-二(三氟甲基)-1-萘基乙基、5，6-二(三氟甲基)-1-萘基甲基、3，8-二(三氯甲基)-1-萘基乙基、2，3-二(二氯甲基)-1-萘基甲基、4，8-二(二溴甲基)-1-萘基乙基、5，6-二(三溴甲基)-1-萘基甲基、2，3，6-三(三氟甲基)-1-萘基乙基、2，3，4-三(三氟甲基)-1-萘基甲基、3，4，5-三(三氟甲基)-1-萘基乙基、4，5，6-三(三氟甲基)-1-萘基甲基、2，4，8-三(三氟甲基)-1-萘基甲基、二(4-三氟甲基苯基)甲基、4-三氟甲基苯基苯基甲基、二(2-三氯甲基苯基)甲基、二(3-三氯甲基苯基)甲基、二(4-三氯甲基苯基)甲基、2-三溴甲基苯基苯基甲基、3-三溴甲基苯基苯基甲基、二(4-三溴甲基苯基)甲基、二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲基、二(2，5-二(三氟甲基)苯基)甲基、二(2，6-二(三氟甲基)苯基)甲基、2，4-二(三氟甲基)苯基苯基甲基、二(3，5-二(三溴甲基)苯基)甲基、2，5-二(三溴甲基)苯基苯基甲基、2，6-二(三氯甲基)苯基苯基甲基、二(2，4-二(三氯甲基)苯基)甲基、二(2，3，6-三(三氟甲基)苯基)甲基等被鹵代低級烷基取代的芳烷基；2-甲基芐基、3-甲基芐基、4-甲基芐基、2-甲基苯乙基、4-甲基苯乙基、2-乙基芐基、3-丙基苯乙基、4-乙基芐基、2-丁基苯乙基、3-戊基芐基、4-戊基苯乙基、3，5-二甲基芐基、2，5-二甲基苯乙基、2，6-二甲基芐基、2，4-二甲基苯乙基、3，5-二丁基芐基、2，5-二戊基苯乙基、2，6-二丙基芐基、2，4-二丙基苯乙基、2，3，6-三甲基芐基、2，3，4-三甲基苯乙基、3，4，5-三甲基芐基、2，4，6-三甲基芐基、2，5，6-三甲基苯乙基、2，3，6-三丁基苯乙基、2，3，4-三戊基芐基、3，4，5-三丁基苯乙基、2，5，6-三丙基芐基、2，4，6-三丙基苯乙基、1-甲基-2-萘基甲基、2-甲基-1-萘基乙基、3-甲基-1-萘基甲基、1-乙基-2-萘基乙基、2-丙基-1-萘基甲基、3-丁基-1-萘基乙基、3，8-二甲基-1-萘基甲基、2，3-二甲基-1-萘基乙基、4，8-二甲基-1-萘基甲基、5，6-二甲基-1-萘基乙基、3，8-二乙基-1-萘基甲基、2，3-二丙基-1-萘基甲基、4，8-二戊基-1-萘基乙基、5，6-二丁基-1-萘基甲基、2，3，6-三甲基-1-萘基甲基、2，3，4-三甲基-1-萘基乙基、3，4，5-三甲基-1-萘基甲基、4，5，6-三甲基-1-萘基甲基、2，4，8-三甲基-1-萘基甲基、二(2-甲基苯基)甲基、3-甲基苯基苯基甲基、二(4-甲基苯基)甲基、4-甲基苯基苯基甲基、二(2-乙基苯基)甲基、二(3-乙基苯基)甲基、二(4-乙基苯基)甲基、2-丙基苯基苯基甲基、3-丙基苯基苯基甲基、二(4-丙基苯基)甲基、二(3，5-二甲基苯基)甲基、二(2，5-二甲基苯基)甲基、二(2，6-二甲基苯基)甲基、2，4-二甲基苯基苯基甲基、二(3，5-二丙基苯基)甲基、2，5-二丙基苯基苯基甲基、2，6-二乙基苯基苯基甲基、二(2，4-二乙基苯基)甲基、二(2，3，6-三甲基苯基)甲基等被低級烷基取代的芳烷基；2-甲氧基芐基、3-甲氧基芐基、4-甲氧基芐基、3-甲氧基苯乙基、2-乙氧基苯乙基、3-丙氧基芐基、4-乙氧基苯乙基、2-丁氧基芐基、3-戊氧基苯乙基、4-戊氧基芐基、3，5-二甲氧基苯乙基、2，5-二甲氧基芐基、2，6-二甲氧基苯乙基、2，4-二甲氧基芐基、3，5-二丁氧基苯乙基、2，5-二戊氧基芐基、2，6-二丙氧基苯乙基、2，4-二丙氧基芐基、2，3，6-三甲氧基苯乙基、2，3，4-三甲氧基芐基、3，4，5-三甲氧基苯乙基、2，5，6-三甲氧基芐基、2，4，6-三甲氧基苯乙基、2，3，6-三丁氧基芐基、2，3，4-三戊氧基苯乙基、3，4，5-三丁氧基芐基、2，5，6-三丙氧基苯乙基、2，4，6-三丙氧基芐基、1-甲氧基-2-萘基甲基、2-甲氧基-1-萘基甲基、3-甲氧基-1-萘基乙基、1-乙氧基-2-萘基甲基、2-丙氧基-1-萘基-甲基、3-丁氧基-1-萘基乙基、3，8-二甲氧基-1-萘基甲基、2，3-二甲氧基-1-萘基甲基、4，8-二甲氧基-1-萘基乙基、5，6-二甲氧基-1-萘基甲基、3，8-二乙氧基-1-萘基甲基、2，3-二丙氧基-1-萘基乙基、4，8-二戊氧基-1-萘基甲基、5，6-二丁氧基-1-萘基甲基、2，3，6-三甲氧基-1-萘基乙基、2，3，4-三甲氧基-1-萘基甲基、3，4，5-三甲氧基-1-萘基甲基、4，5，6-三甲氧基-1-萘基乙基、2，4，8-三甲氧基-1-萘基甲基、二(2-甲氧基苯基)甲基、3-甲氧基苯基苯基甲基、二(4-甲氧基苯基)甲基、4-甲氧基苯基苯基甲基、二(2-乙氧基苯基)甲基、二(3-乙氧基苯基)甲基、二(4-乙氧基苯基)甲基、2-丙氧基苯基苯基甲基、3-丙氧基苯基苯基甲基、二(4-丙氧基苯基)甲基、二(3，5-二甲氧基苯基)甲基、二(2，5-二甲氧基苯基)甲基、二(2，6-二甲氧基苯基)甲基、2，4-二甲氧基苯基苯基甲基、二(3，5-二丙氧基苯基)甲基、2，5-二丙氧基苯基苯基甲基、2，6-二乙氧基苯基苯基甲基、二(2，4-二乙氧基苯基)甲基、二(2，3，6-三甲氧基苯基)甲基等被低級烷氧基取代的芳烷基；2-氨基苯乙基、3-氨基芐基、4-氨基苯乙基、3，5-二氨基芐基、2，5-二氨基苯乙基、2，6-二氨基芐基、2，4-二氨基苯乙基、2，3，6-三氨基芐基、2，3，4-三氨基苯乙基、3，4，5-三氨基芐基、2，5，6-三氨基苯乙基、2，4，6-三氨基芐基、1-氨基-2-萘基甲基、2-氨基-1-萘基乙基、3-氨基-1-萘基甲基、3，8-二氨基-1-萘基甲基、2，3-二氨基-1-萘基乙基、4，8-二氨基-1-萘基甲基、5，6-二氨基-1-萘基甲基、2，3，6-三氨基-1-萘基乙基、2，3，4-三氨基-1-萘基甲基、3，4，5-三氨基-1-萘基甲基、4，5，6-三氨基-1-萘基乙基、2，4，8-三氨基-1-萘基甲基、二(2-氨基苯基)甲基、3-氨基苯基苯基甲基、二(4-氨基苯基)甲基、4-氨基苯基苯基甲基、二(3，5-二氨基苯基)甲基、二(2，5-二氨基苯基)甲基、二(2，6-二氨基苯基)甲基、2，4-二氨基苯基苯基甲基、二(2，3，6-三氨基苯基)甲基等被氨基取代的芳烷基；2-硝基苯乙基、3-硝基芐基、4-硝基芐基、4-硝基苯乙基、3，5-二硝基芐基、2，5-二硝基苯乙基、2，6-二硝基芐基、2，4-二硝基苯乙基、2，3，6-三硝基芐基、2，3，4-三硝基苯乙基、3，4，5-三硝基芐基、2，5，6-三硝基苯乙基、2，4，6-三硝基芐基、1-硝基-2-萘基甲基、2-硝基-1-萘基乙基、3-硝基-1-萘基甲基、3，8-二硝基-1-萘基甲基、2，3-二硝基-1-萘基乙基、4，8-二硝基-1-萘基甲基、5，6-二硝基-1-萘基甲基、2，3，6-三硝基-1-萘基乙基、2，3，4-三硝基-1-萘基甲基、3，4，5-三硝基-1-萘基甲基、4，5，6-三硝基-1-萘基乙基、2，4，8-三硝基-1-萘基甲基、二(2-硝基苯基)甲基、3-硝基苯基苯基甲基、二(4-硝基苯基)甲基、4-硝基苯基苯基甲基、二(3，5-二硝基苯基)甲基、二(2，5-二硝基苯基)甲基、二(2，6-二硝基苯基)甲基、2，4-二硝基苯基苯基甲基、二(2，3，6-三硝基苯基)甲基等被硝基取代的芳烷基；以及2-氰基苯乙基、3-氰基芐基、4-氰基芐基、4-氰基芐基二苯基甲基、4-氰基苯乙基、3，5-二氰基芐基、2，5-二氰基苯乙基、2，6-二氰基芐基、2，4-二氰基苯乙基、2，3，6-三氰基芐基、2，3，4-三氰基苯乙基、3，4，5-三氰基芐基、2，5，6-三氰基苯乙基、2，4，6-三氰基芐基、1-氰基-2-萘基甲基、3-氰基-1-萘基甲基、3，8-二氰基-1-萘基甲基、2，3-二氰基-1-萘基乙基、4，8-二氰基-1-萘基甲基、5，6-二氰基-1-萘基甲基、2，3，6-三氰基-1-萘基乙基、2，3，4-三氰基-1-萘基甲基、3，4，5-三氰基-1-萘基甲基、4，5，6-三氰基-1-萘基乙基、2，4，8-三氰基-1-萘基甲基、二(2-氰基苯基)甲基、3-氰基苯基苯基甲基、二(4-氰基苯基)甲基、4-氰基苯基苯基甲基、二(3，5-二氰基苯基)甲基、二(2，5-二氰基苯基)甲基、二(2，6-二氰基苯基)甲基、2，4-二氰基苯基苯基甲基、二(2，3，6-三氰基苯基)甲基等被氰基取代的芳烷基。
優(yōu)選無取代的芳烷基或被鹵素原子、低級烷基或低級烷氧基取代的芳烷基，更優(yōu)選無取代的芳烷基或被鹵素原子或低級烷基取代的芳烷基，最優(yōu)選無取代的芳烷基。
Ra、Rb、Rc、Rd和“取代基組ε”定義中的“低級烷基磺?；北硎旧鲜觥暗图壨榛鄙辖Y(jié)合磺酰基(-SO2-)后形成的基團。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的直鏈或支鏈烷基磺酰基，更優(yōu)選甲基磺?；?、乙基磺酰基、丙基磺?；?、異丙基磺?；?、丁基磺酰基，特別優(yōu)選甲基磺酰基、乙基磺?；⒈酋；?。
Rc和Rd同與其相連的氮原子一起形成的雜環(huán)基表示在上述“至少具有一個氮原子的雜環(huán)基”中通過氮原子與其它基團結(jié)合而形成的基團，這樣的基團有例如1-氮雜環(huán)丁烷基、1-吡咯烷基、1-吡咯啉基、1-咪唑烷基、1-咪唑啉基、1-吡唑烷基、1-吡唑啉基、3-噁唑烷基、3-噻唑烷基、1-哌啶基、四氫吡啶-1-基、二氫吡啶-1-基、1-哌嗪基、4-嗎啉基、4-硫代嗎啉基、1-高哌啶基、8-氮雜雙環(huán)-[3.2.1]辛烷-8-基、8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烯-8-基、9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-9-基、9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烯-9-基。
此外，這些基團也可以與芳基或雜芳基稠合，這樣的基團有例如四氫喹啉-1-基和四氫異喹啉-2-基。
“取代基組α”定義中的“鹵素原子”指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子，優(yōu)選氟原子、氯原子。
“取代基組α”定義中的“低級烷氧基”表示上述“低級烷基”上結(jié)合了氧原子后形成的基團。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的直鏈或支鏈烷氧基，更優(yōu)選甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基，特別優(yōu)選甲氧基、乙氧基、丙氧基。
“取代基組α”定義中的“鹵代低級烷氧基”表示上述“低級烷氧基”的一個或多個氫原子被上述“鹵素原子”取代的基團。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的鹵代低級烷氧基，更優(yōu)選二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基，特別優(yōu)選二氟甲氧基。
“取代基組α”定義中的“低級烷硫基”表示上述“低級烷基”上結(jié)合硫原子后所形成的基團。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的直鏈或支鏈烷硫基，更優(yōu)選甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基，特別優(yōu)選甲硫基、乙硫基、丙硫基。
“取代基組α”定義中的“鹵代低級烷硫基”表示上述“低級烷硫基”的一個或多個氫原子被上述“鹵素原子”取代的基團。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的鹵代低級烷硫基，更優(yōu)選二氟甲硫基、三氟甲硫基、2，2，2-三氟乙硫基。
“取代基組ε”定義中的“低級烷氧基亞氨基”表示肟基的氫原子被上述“低級烷基”置換后所形成的基團。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的烷氧基亞氨基，更優(yōu)選甲氧基亞氨基、乙氧基亞氨基、丙氧基亞氨基。
“取代基組ε”定義中的“低級亞烷二氧基”表示亞烷基部分為亞甲基、亞乙基、三亞甲基、亞丙基、四亞甲基、1-甲基三亞甲基、2-甲基三亞甲基、1，1-二甲基亞乙基、五亞甲基、1，1-二甲基三亞甲基、2，2-二甲基三亞甲基、1，2-二甲基三亞甲基、六亞甲基等碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈亞烷基的基團。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的直鏈或支鏈亞烷二氧基，更優(yōu)選亞甲二氧基、亞乙二氧基、三亞甲二氧基、亞丙二氧基、四亞甲二氧基。
“取代基組ε”定義中的“低級烷基亞磺酰基”表示上述“低級烷基”上結(jié)合亞磺?；?-SO-)后所形成的基團。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的直鏈或支鏈烷基亞磺?；鼉?yōu)選甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；⒈鶃喕酋；?、異丙基亞磺酰基、丁基亞磺?；?，特別優(yōu)選甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基、丙基亞磺酰基。
作為“取代基組α”所定義的基團中，優(yōu)選基團的集合為“取代基組α1”，這由鹵素原子、低級烷氧基和鹵代低級烷氧基所構(gòu)成。
作為“取代基組β”所定義的基團中，優(yōu)選基團的集合為“取代基組β1”，這由具有-NRcRd的基團(式中，Rc和Rd中的一個表示氫原子或低級烷基，另一個表示氫原子、低級烷基或芳烷基)構(gòu)成。
作為“取代基組γ”所定義的基團中，優(yōu)選基團的集合為“取代基組γ1”，這由氨基低級烷基、低級烷基氨基低級烷基、二(低級烷基)氨基低級烷基和芳烷基氨基低級烷基構(gòu)成。
“取代基組γ1”定義中的“氨基低級烷基”、“低級烷基氨基低級烷基”、“二(低級烷基)氨基低級烷基氨基”、“芳烷基氨基低級烷基”表示上述“低級烷基”的1個或多個氫原子被“取代基組β1”定義中的具有-NRcRd的基團(式中，Rc和Rd中的一個表示氫原子或低級烷基，另一個表示氫原子、低級烷基或芳烷基)取代后所形成的基團。優(yōu)選烷基部分為碳原子數(shù)1-4的烷基的基團，更優(yōu)選氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、3-(甲基氨基)丙基、乙基氨基甲基、2-(乙基氨基)乙基、3-(乙基氨基)丙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、3-(二甲基氨基)丙基、二乙基氨基甲基、2-(二乙基氨基)乙基、3-(二乙基氨基)丙基、芐基氨基甲基、2-(芐基氨基)乙基、3-(芐基氨基)丙基。
作為“取代基組δ”所定義的基團中，優(yōu)選基團的集合為“取代基組δ1”，這由低級烷基、鹵代低級烷基、羥基低級烷基和硝基低級烷基構(gòu)成。
“取代基組δ1”定義中的“鹵代低級烷基”表示上述“低級烷基”的一個或多個氫原子被上述“鹵素原子”取代后的基團。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的鹵代烷基，更優(yōu)選三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基、2，2-二溴乙基，更優(yōu)選三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、氟甲基，最優(yōu)選三氟甲基。
“取代基組δ1”定義中的“羥基低級烷基”表示上述“低級烷基”的一個或多個氫原子被上述“羥基”取代后的基團。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的羥基烷基，更優(yōu)選羥基甲基、2-羥基乙基、3-羥基丙基。
“取代基組δ1”定義中的“硝基低級烷基”表示上述“低級烷基”的一個或多個氫原子被硝基取代后的基團。優(yōu)選碳原子數(shù)1-4的硝基烷基，更優(yōu)選硝基甲基、2-硝基乙基、3-硝基丙基。
當X為“單鍵”，并且R4為“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜環(huán)基”或“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代的、具有至少一個氮原子的雜環(huán)基”時，基團R3優(yōu)選為具有下述通式(II)的基團 。
上述通式(II)中，優(yōu)選R5和R7中的一個與R6一起表示單鍵，另一個為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ和取代基組δ的一個基團(優(yōu)選為氫原子、低級烷基或芳烷基，更優(yōu)選氫原子、碳原子數(shù)1-4的烷基、芐基或苯乙基)。
當R8、R9、R10、R11和R12各自獨立地表示選自氫原子、取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的一個基團時，優(yōu)選為選自氫原子、取代基組γ和取代基組δ的一個基團。更優(yōu)選為氫原子、低級烷基或芳烷基，更進一步優(yōu)選為氫原子、碳原子數(shù)1-4的烷基、芐基或苯乙基。
R10和R11一起形成的“低級亞烷基”和“被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的低級亞烷基”的低級亞烷基表示亞甲基、亞乙基、三亞甲基、亞丙基、四亞甲基、1-甲基三亞甲基、2-甲基三亞甲基、1，1-二甲基亞乙基、五亞甲基、1，1-二甲基三亞甲基、2，2-二甲基三亞甲基、1，2-二甲基三亞甲基、六亞甲基等碳原子數(shù)1-6的直鏈或支鏈亞烷基。優(yōu)選碳原子數(shù)3-6的直鏈或支鏈亞烷基，更優(yōu)選3或4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，更進一步優(yōu)選3-4個碳原子的直鏈亞烷基。
上述通式(II)中，優(yōu)選的基團有例如(a)m為1，n為1的基團；(b)R5和R7中的一個與R6一起表示單鍵，另一個為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的一個基團的基團；(c)R5a、R7a、R8和R9相同或不同，為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的一個基團的基團；(d)R10、R11和R12為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ和取代基組δ的一個基團的基團；(e)R10和R11一起形成碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基的基團；以及(f)R5a、R7、R7a、R8和R9分別為氫原子，R10和R11一起形成碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基的基團。
更優(yōu)選的基團有(g)m為1，n為1，D為＞CR11R12，E為＞NR10的基團；和(h)m為1，n為1，D為＞CR11R12，E為＞NR10的基團，R8、R9、R11和R12中至少一個基團為選自取代基組α、取代基組γ和取代基組δ的一個基團的基團。
對于具有上述通式(II)的基團而言，在R10和R11一起形成低級亞烷基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的低級亞烷基的基團中，優(yōu)選的基團可用下述通式(IIa)、(IIb)和(IIc)表示 [式中，含有虛線的鍵表示單鍵或雙鍵，n表示與上述相同的含意，D’和E’中的一個表示氮原子，另一個表示＞CR12-(式中R12表示與上述相同的含意)，B表示由D’、E’和2-5個碳原子構(gòu)成的4-7元雜環(huán)基，Rs表示選自氫原子、取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的1-3個基團]。
此外，B相當于R10和R11一起形成低級亞烷基時的環(huán)狀基團，Rs相當于R5、R5a、R6、R7、R7a、R8、R9、R12或環(huán)狀基團B上的取代基。
更優(yōu)選(i)通式(IIa)、(IIb)或(IIc)中，含有虛線的鍵為雙鍵的基團；(j)通式(IIa)、(IIb)或(IIc)中，n為1的基團；(k)通式(IIa)、(IIb)或(IIc)中，D’為＞C(R12)-，E為氮原子的基團；(l)通式(IIa)、(IIb)或(IIc)中，B為由D’、E’和3或4個碳原子構(gòu)成的5或6元雜環(huán)基的基團；以及(m)以通式(IIa)表示的基團。
R3的定義中，對于具有通式-X-R4的基團，優(yōu)選其中X為“低級亞烯基”或者“被選自取代基組α的基團取代的低級亞烯基”，R4為“可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜環(huán)基”或者“可被選自取代基組α、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的、具有至少一個氮原子的雜環(huán)基”的基團，這樣的基團有例如2-吡咯烷基、1-甲基-2-吡咯烷基、1-乙基-2-吡咯烷基、1-丙基-2-吡咯烷基、2-哌啶基、1-甲基-2-哌啶基、1-乙基-2-哌啶基、1-丙基-2-哌啶基等基團。
“其酯或其它衍生物”表示通過常規(guī)方法將本發(fā)明化合物所具有的官能團(例如羥基、氨基、亞氨基、氨磺?；?sulfonamide)等)用保護基等進行改性而得到的化合物。
“酯或其它衍生物”表示通過常規(guī)方法將本發(fā)明化合物所具有的官能團(例如羥基、氨基、亞氨基、氨磺?；?用保護基等進行改性而得到的化合物。
例如，當本發(fā)明化合物具有羥基時，通過用“常規(guī)的保護基”或“能夠在機體內(nèi)通過水解等生物學方法除去的保護基”對該羥基進行保護，可以得到所述的“酯或其它衍生物”。
這里，“常規(guī)的保護基”指能夠通過氫解、水解、電解、光解等化學方法除去的保護基，優(yōu)選甲酰基、乙?；?、丙?；⒍□；?、異丁?；?、戊酰基(pentanoyl)、新戊酰基、戊酰基(valeryl)、異戊?；⑿刘；⑷甚；⒐秕；?-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3，7-二甲基辛?；?、十一烷?；?、十二烷?；?、十三烷基酰基、十四烷?；⑹逋轷；?、十六烷?；?-甲基十五烷?；?、14-甲基十五烷?；?、13，13-二甲基十四烷?；?、十七烷?；?、15-甲基十六烷?；⑹送轷；?-甲基十七烷?；?、十九烷?；?、二十烷酰基、二十一烷酰基等烷?；纫阴；?、二氯乙酰基、三氯乙?；⑷阴；塞u代烷羰基，甲氧基乙?；鹊图壨檠趸轸驶?，丙烯?；⒈蝉；?、甲基丙烯?；投辊；惏投辊；?、(E)-2-甲基-2-丁烯?；炔伙柡屯轸驶取爸艴；?優(yōu)選碳原子數(shù)1-6的低級脂族酰基)；苯甲?；?、α-萘甲酰基、β-萘甲?；确剪驶?，2-溴苯甲?；?-氯苯甲?；?、2，4，6-三氟苯甲?；塞u代芳羰基，2，4，6-三甲基苯甲酰基、4-甲苯甲酰基等低級烷基化芳羰基，4-甲氧苯甲酰基等低級烷氧基化芳羰基，4-硝基苯甲?；?-硝基苯甲?；认趸剪驶?，2-(甲氧基羰基)苯甲?；鹊图壨檠豸驶剪驶?，4-苯基苯甲酰基等芳基化芳羰基等“芳族?；?；甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、異丁氧基羰基等低級烷氧基羰基，2，2，2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基等被鹵素或三(低級烷基)甲硅烷基取代的低級烷氧基羰基等“烷氧基羰基”；四氫吡喃-2-基、3-溴四氫吡喃-2-基、4-甲氧基四氫吡喃-4-基、四氫噻喃-2-基、4-甲氧基四氫噻喃-4-基等“四氫吡喃基或四氫噻喃基”；四氫呋喃-2-基、四氫噻吩-2-基等“四氫呋喃基或四氫噻吩基”；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、異丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二異丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三異丙基甲硅烷基等三(低級烷基)甲硅烷基，二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基異丙基甲硅烷基、苯基二異丙基甲硅烷基等1-2個烷基被芳基置換的三(低級烷基)甲硅烷基等“甲硅烷基”；甲氧基甲基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基等低級烷氧基甲基，2-甲氧基乙氧基甲基等低級烷氧基化低級烷氧基甲基，2，2，2-三氯乙氧基甲基、二(2-氯乙氧基)甲基等鹵代低級烷氧基甲基等“烷氧基甲基”；1-乙氧基乙基、1-(異丙氧基)乙基等低級烷氧基化乙基，2，2，2-三氯乙基等鹵代乙基等“取代乙基”；芐基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、9-蒽基甲基等被1-3個芳基取代的低級烷基，4-甲基芐基、2，4，6-三甲基芐基、3，4，5-三甲基芐基、4-甲氧基芐基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基芐基、4-硝基芐基、4-氯芐基、4-溴芐基、4-氰基芐基等被1-3個芳基取代，而該芳基的芳環(huán)上又被低級烷基、低級烷氧基、硝基、鹵素、氰基取代的低級烷基等“芳烷基”；乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基等“烯氧基羰基”；芐氧基羰基、4-甲氧基芐氧基羰基、3，4-二甲氧基芐氧基羰基、2-硝基芐氧基羰基、4-硝基芐氧基羰基等“芳環(huán)可被1-2個低級烷氧基或硝基取代的芳烷氧基羰基”。
“可在機體內(nèi)通過水解等生物學方法除去的保護基”是指在人體內(nèi)通過水解等生物學方法裂開，生成游離酸或其鹽的保護基，是不是這樣的衍生物，可以通過大鼠或小鼠等實驗動物經(jīng)靜脈注射給藥，之后研究動物的體液，看能否檢測出原來的化合物或其藥理學上可接受的鹽來確定。這樣的“可在機體內(nèi)通過水解等生物學方法除去的保護基”優(yōu)選甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、異戊酰氧基甲基、己酰氧基甲基、1-甲酰氧基乙基、1-乙酰氧基乙基、1-丙酰氧基乙基、1-丁酰氧基乙基、1-新戊酰氧基乙基、1-戊酰氧基乙基、1-異戊酰氧基乙基、1-己酰氧基乙基、1-甲酰氧基丙基、1-乙酰氧基丙基、1-丙酰氧基丙基、1-丁酰氧基丙基、1-新戊酰氧基丙基、1-戊酰氧基丙基、1-異戊酰氧基丙基、1-己酰氧基丙基、1-乙酰氧基丁基、1-丙酰氧基丁基、1-丁酰氧基丁基、1-新戊酰氧基丁基、1-乙酰氧基戊基、1-丙酰氧基戊基、1-丁酰氧基戊基、1-新戊酰氧基戊基、1-新戊酰氧基己基等(“低級脂族?；毖趸?“低級烷基”，環(huán)戊基羰氧基甲基、環(huán)己基羰氧基甲基、1-環(huán)戊基羰氧基乙基、1-環(huán)己基羰氧基乙基、1-環(huán)戊基羰氧基丙基、1-環(huán)己基羰氧基丙基、1-環(huán)戊基羰氧基丁基、1-環(huán)己基羰氧基丁基等1-(“環(huán)烷基”羰氧基)“低級烷基”，苯甲酰氧基甲基等1-(“芳族酰基”氧基)“低級烷基”等1-(酰氧基)“低級烷基”；甲氧基羰氧基甲基、乙氧基羰氧基甲基、丙氧基羰氧基甲基、異丙氧基羰氧基甲基、丁氧基羰氧基甲基、異丁氧基羰氧基甲基、戊氧基羰氧基甲基、己氧基羰氧基甲基、環(huán)己氧基羰氧基甲基、環(huán)己氧基羰氧基(環(huán)己基)甲基、1-(甲氧基羰氧基)乙基、1-(乙氧基羰氧基)乙基、1-(丙氧基羰氧基)乙基、1-(異丙氧基羰氧基)乙基、1-(丁氧基羰氧基)乙基、1-(異丁氧基羰氧基)乙基、1-(叔丁氧基羰氧基)乙基、1-(戊氧基羰氧基)乙基、1-(己氧基羰氧基)乙基、1-(環(huán)戊氧基羰氧基)乙基、1-(環(huán)戊氧基羰氧基)丙基、1-(環(huán)己氧基羰氧基)丙基、1-(環(huán)戊氧基羰氧基)丁基、1-(環(huán)己氧基羰氧基)丁基、1-(環(huán)己氧基羰氧基)乙基、1-(乙氧基羰氧基)丙基、1-(甲氧基羰氧基)丙基、1-(乙氧基羰氧基)丙基、1-(丙氧基羰氧基)丙基、1-(異丙氧基羰氧基)丙基、1-(丁氧基羰氧基)丙基、1-(異丁氧基羰氧基)丙基、1-(戊氧基羰氧基)丙基、1-(己氧基羰氧基)丙基、1-(甲氧基羰氧基)丁基、1-(乙氧基羰氧基)丁基、1-(丙氧基羰氧基)丁基、1-(異丙氧基羰氧基)丁基、1-(丁氧基羰氧基)丁基、1-(異丁氧基羰氧基)丁基、1-(甲氧基羰氧基)戊基、1-(乙氧基羰氧基)戊基、1-(甲氧基羰氧基)己基、1-(乙氧基羰氧基)己基等(低級烷氧基羰氧基)烷基；(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯(ジオキメレン，dioxolen)-4-基)甲基、[5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基]甲基、[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基]甲基、[5-(4-氟苯基)-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基]甲基、[5-(4-氯苯基)-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基]甲基、(2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-甲基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基、(5-乙基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基、(5-丙基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基、(5-異丙基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基、(5-丁基-2-氧代-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基等氧代二氧雜環(huán)戊烯基甲基這類的“羰氧基烷基”；2-苯并[c]呋喃酮基、二甲基2-苯并[c]呋喃酮基、二甲氧基2-苯并[c]呋喃酮基等“2-苯并[c]呋喃酮基”；上述“低級脂族?；保簧鲜觥胺甲艴；保弧扮晁岬陌膈}殘基”；“磷酸酯鹽殘基”；“氨基酸等的成酯殘基”；氨基甲?；?；被1-2個低級烷基取代的氨基甲?；?，以及新戊酰氧基甲氧基羰基等“1-(酰氧基)烷氧基羰基”；優(yōu)選“羰氧基烷基”。
當本發(fā)明化合物(I)具有氨基、亞氨基和/或氨磺酰基時，通過對該官能團進行改性，可以形成“衍生物”。這樣的衍生物有例如在化合物(I)所具有的氨基、亞氨基和/或氨磺?；牡由辖Y(jié)合上述“脂族?；被蛏鲜觥胺甲艴；焙笮纬傻孽０费苌锏?。
“其藥理學上可接受的鹽”是指當本發(fā)明化合物(I)具有氨基等堿性基團時，可通過使其與酸反應，或者當具有氨磺?；人嵝曰鶊F時，可通過使其與堿反應，生成鹽，指的是這種鹽。
基于堿性基團的鹽優(yōu)選鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽之類的氫鹵酸鹽，硝酸鹽，高氯酸鹽，硫酸鹽，磷酸鹽等無機酸鹽；甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、乙磺酸鹽之類的低級鏈烷磺酸鹽，苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽之類的芳基磺酸鹽，乙酸鹽，蘋果酸鹽，富馬酸鹽，琥珀酸鹽，檸檬酸鹽，抗壞血酸鹽，酒石酸鹽，草酸鹽，馬來酸鹽等有機酸鹽；以及甘氨酸鹽、賴氨酸鹽、精氨酸鹽、鳥氨酸鹽、谷氨酸鹽、天冬氨酸鹽等氨基酸鹽。
而基于酸性基團的鹽優(yōu)選鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽等堿金屬鹽，鈣鹽、鎂鹽等堿土金屬鹽，鋁鹽，鐵鹽等金屬鹽；銨鹽等無機鹽，叔辛胺鹽、二芐基胺鹽、嗎啉鹽、葡糖胺鹽、苯基甘氨酸烷基酯鹽、乙二胺鹽、N-甲基葡糖胺鹽、胍鹽、二乙胺鹽、三乙胺鹽、二環(huán)己胺鹽、N，N’-二芐基乙二胺鹽、氯普魯卡因鹽、普魯卡因鹽、二乙醇胺鹽、N-芐基苯乙基胺鹽、哌嗪鹽、四甲基銨鹽、三(羥甲基)甲基銨鹽之類的有機堿等的胺鹽；以及甘氨酸鹽、賴氨酸鹽、精氨酸鹽、鳥氨酸鹽、谷氨酸鹽、天冬氨酸鹽等氨基酸鹽。
具有通式(I)的本發(fā)明化合物有時會由于放置于大氣中，或者通過重結(jié)晶吸收水分、吸附附著水而成為水合物，這樣的水合物也包括在本發(fā)明中。
具有通式(I)的本發(fā)明化合物有存在幾何異構(gòu)體(順式、反式異構(gòu)體)以及基于分子內(nèi)的不對稱中心而形成的旋光異構(gòu)體等的情況。對于本發(fā)明的化合物，這些異構(gòu)體和這些異構(gòu)體的混合物全部都用單一的式子，即通式(I)表示。因此，本發(fā)明包括所有這些異構(gòu)體和這些異構(gòu)體的混合物。
本發(fā)明的具有通式(I)的化合物的具體例子有下列表1和表2中所記載的化合物。
表1
<p>表2
表3
表2
上表中使用了下列縮寫ABN 9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷基deH-ABN 脫氫[9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷基](即9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烯基)ABO 8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基deH-ABO 脫氫[8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷基](即8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烯基)Ac 乙?；鵄llyl 烯丙基Azt 氮雜環(huán)丁烷基Bn 芐基Bu 丁基tBu 叔丁基Bz 苯甲?；鵈t 乙基
Hp庚基Hpip 高哌啶基Hx己基cHx 環(huán)己基Ind 中氮茚基Me甲基Mor 嗎啉基Nn壬基Oc辛基Ph苯基Phet 苯乙基Propargyl 炔丙基Pip 哌啶基deH-Pip 脫氫哌啶基(即四氫吡啶基)Piz 哌嗪基Pn戊基cPn 環(huán)戊基Pr丙基iPr 異丙基cPr 環(huán)丙基Pym 嘧啶基Pyr 吡啶基Pyrd 吡咯烷基Qui 喹嗪基Qun 奎寧環(huán)基deH-Qun 脫氫奎寧環(huán)基(即奎寧環(huán)烯基)Tmor 硫代嗎啉基上表1和表2中，優(yōu)選的化合物有所例舉出的具有下述化合物編號的化合物1-1至1-32、1-35、1-38、1-40、1-42、1-43、1-45至1-52、1-65至1-67、1-71至1-76、1-88至1-90、1-94至1-126、1-129、1-132、1-134至1-137、1-139至1-146、1-159至1-161、1-165至1-170、1-182至1-184、1-188至1-219、1-222、1-225、1-227、1-229、1-230、1-232至1-239、1-252至1-254、1-258至1-263、1-275至1-277、1-281至1-312、1-315、1-318、1-320、1-322、1-323、1-325至1-332、1-345至1-347、1-351至1-356、1-368至1-370、1-374至1-405、1-408、1-411、1-413、1-415、1-416、1-418至1-425、1-438至1-440、1-444至1-449、1-461至1-463、1-467至1-498、1-501、1-504、1-506、1-508、1-509、1-511至1-518、1-531至1-533、1-537至1-542、1-554至1-556、1-560至1-591、1-594、1-597、1-599、1-601、1-602、1-604至1-611、1-624至1-626、1-630至1-635、1-647至1-649、1-653至1-684、1-687、1-690、1-692、1-694、1-695、1-697至1-704、1-717至1-719、1-723至1-728、1-740至1-742、1-746至1-777、]-780、1-783、1-785、1-787、1-788、1-790至1-797、1-810至1-812、1-816至1-821、1-833至1-835、1-839至1-870、1-873、1-876、1-878、1-880、1-881、1-883至1-890、1-903至1-905、1-909至1-914、1-926至1-928、1-932至1-963、1-966、1-969、1-971、1-973、1-974、1-976至1-983、1-996至1-998、1-1002至1-1007、1-1019至1-1021、1-1025至1-1056、1-1059、1-1062、1-1064、1-1066、1-1067、1-1069至1-1076、1-1089至1-1091、1-1095至1-1100、1-1112至1-1114、1-1118至1-1149、1-1152、1-1155、1-1157、1-1159、1-1160、1-1162至1-1169、1-1182至1-1184、1-1188至1-1193、1-1205至1-1207、1-1211至1-1242、1-1245、1-1248、1-1250、1-1252、1-1253、1-1255至1-1262、1-1275至1-1277、1-1281至1-1286、1-1298至1-1300、1-1304至1-1335、1-1338、1-1341、1-1343、1-1345、1-1346、1-1348至1-1355、1-1368至1-1370、1-1374至1-1379、1-1391至1-1393、1-1397至1-1405、1-1407至1-1415、1-1418、1-1419、1-1422至1-1425、1-1427、1-1428、1-1432至1-1440、1-1442至1-1450、1-1453、1-1454、1-1457至1-1460、1-1462、1-1463、1-1467至1-1475、1-1477至1-1485、1-1488、1-1489、1-1492至1-1495、1-1497、1-1498、1-1502至1-1510、1-1512至1-1520、1-1523、1-1524、1-1527至1-1530、1-1532、1-1533、1-1537至1-1545、1-1547至1-1555、1-1558、1-1559、1-1562至1-1565、1-1567、1-1568、1-1572至1-1580、1-1582至1-1590、1-1593、1-1594、1-1597至1-1600、1-1602、1-1603、1-1607至1-1615、1-1617至1-1625、1-1628、1-1629、1-1632至1-1635、1-1637、1-1638、1-1642至1-1650、1-1652至1-1660、1-1663、1-1664、1-1667至1-1670、1-1672、1-1673、1-1677至1-1685、1-1687至1-1695、1-1698、1-1699、1-1702至1-1705、1-1707、1-1708、1-1712至1-1720、1-1722至1-1730、1-1733、1-1734、1-1737至1-1740、1-1742、1-1743、1-1747至1-1755、1-1757至1-1765、1-1768、1-1769、1-1772至1-1775、1-1777、1-1778、1-1782至1-1790、1-1792至1-1800、1-1803、1-1804、1-1807至1-1810、1-1812、1-1813、1-1817至1-1825、1-1827至1-1835、1-1838、1-1839、1-1842至1-1845、1-1847、1-1848、1-1852至1-1860、1-1862至1-1870、1-1873、1-1874、1-1877至1-1880、1-1882、1-1883、1-1887至1-1895、1-1897至1-1905、1-1908、1-1909、1-1912至1-1915、1-1917、1-1918、1-1922至1-1930、1-1932至1-1940、1-1943、1-1944、1-1947至1-1950、1-1952、1-1953、1-1957至1-1965、1-1967至1-1975、1-1978、1-1979、1-1982至1-1985、1-1987、1-1988、1-1992至1-2000、1-2002至1-2010、1-2013、1-2014、1-2017至1-2020、1-2022、1-2023、1-2027至1-2035、1-2037至1-2045、1-2048、1-2049、1-2052至1-2055、1-2057、1-2058、1-2062至1-2070、1-2072至1-2080、1-2083、1-2084、1-2087至1-2090、1-2092、1-2093、1-2097至1-2105、1-2107至1-2115、1-2118、1-2119、1-2122至1-2125、1-2127、1-2128、1-2132至1-2140、1-2142至1-2150、1-2153、1-2154、1-2157至1-2160、1-2162、1-2163、1-2167至1-2175、1-2177至1-2185、1-2188、1-2189、1-2192至1-2195、1-2197、1-2198、1-2202至1-2210、1-2212至1-2220、1-2223、1-2224、1-2227至1-2230、1-2232、1-2233、1-2237至1-2245、1-2247至1-2255、1-2258、1-2259、1-2262至1-2265、1-2267、1-2268、1-2272至1-2280、1-2282至1-2290、1-2293、1-2294、1-2297至1-2300、1-2302、1-2303、1-2307至1-2315、1-2317至1-2325、1-2328、1-2329、1-2332至1-2335、1-2337、1-2338、1-2342至1-2350、1-2352至1-2360、1-2363、1-2364、1-2367至1-2370、1-2372、1-2373、1-2377至1-2385、1-2387至1-2395、1-2398、1-2399、1-2402至1-2405、1-2407、1-2408、1-2412至1-2420、1-2422至1-2430、1-2433、1-2434、1-2437至1-2440、1-2442、1-2443、1-2447至1-2455、1-2457至1-2465、1-2468、1-2469、1-2472至1-2475、1-2477、1-2478、1-2482至1-2490、1-2492至1-2500、1-2503、1-2504、1-2507至1-2510、1-2512、1-2513、1-2517至1-2529、1-2539至1-2594、1-2623至1-3322、2-1至2-32、2-35、2-38、2-40、2-42、2-43、2-45至2-52、2-65至2-67、2-71至2-76、2-88至2-90、2-94至2-126、2-129、2-132、2-134至2-137、2-139至2-146、2-159至2-161、2-165至2-170、2-182至2-184、2-188至2-219、2-222、2-225、2-227、2-229、2-230、2-232至2-239、2-252至2-254、2-258至2-263、2-275至2-277、2-281至2-312、2-315、2-318、2-320、2-322、2-323、2-325至2-332、2-345至2-347、2-351至2-356、2-368至2-370、2-374至2-405、2-408、2-411、2-413、2-415、2-416、2-418至2-425、2-438至2-440、2-444至2-449、2-461至2-463、2-467至2-498、2-501、2-504、2-506、2-508、2-509、2-511至2-518、2-531至2-533、2-537至2-542、2-554至2-556、2-560至2-591、2-594、2-597、2-599、2-601、2-602、2-604至2-611、2-624至2-626、2-630至2-635、2-647至2-649、2-653至2-684、2-687、2-690、2-692、2-694、2-695、2-697至2-704、2-717至2-719、2-723至2-728、2-740至2-742、2-746至2-777、2-780、2-783、2-785、2-787、2-788、2-790至2-797、2-810至2-812、2-816至2-821、2-833至2-835、2-839至2-870、2-873、2-876、2-878、2-880、2-881、2-883至2-890、2-903至2-905、2-909至2-914、2-926至2-928、2-932至2-963、2-966、2-969、2-971、2-973、2-974、2-976至2-983、2-996至2-998、2-1002至2-1007、2-1019至2-1021、2-1025至2-1056、2-1059、2-1062、2-1064、2-1066、2-1067、2-1069至2-1076、2-1089至2-1091、2-1095至2-1100、2-11 12至2-11 14、2-11 18至2-1149、2-1152、2-1155、2-1157、2-1159、2-1160、2-1162至2-1169、2-1182至2-1184、2-1188至2-1193、2-1205至2-1207、2-1211至2-1242、2-1245、2-1248、2-1250、2-1252、2-1253、2-1255至2-1262、2-1275至2-1277、2-1281至2-1286、2-1298至2-1300、2-1304至2-1335、2-1338、2-1341、2-1343、2-1345、2-1346、2-1348至2-1355、2-1368至2-1370、2-1374至2-1379、2-1391至2-1393、2-1397至2-1405、2-1407至2-1415、2-1418、2-1419、2-1422至2-1425、2-1427、2-1428、2-1432至2-1440、2-1442至2-1450、2-1453、2-1454、2-1457至2-1460、2-1462、2-1463、2-1467至2-1475、2-1477至2-1485、2-1488、2-1489、2-1492至2-1495、2-1497、2-1498、2-1502至2-1510、2-1512至2-1520、2-1523、2-1524、2-1527至2-1530、2-1532、2-1533、2-1537至2-1545、2-1547至2-1555、2-1558、2-1559、2-1562至2-1565、2-1567、2-1568、2-1572至2-1580、2-1582至2-1590、2-1593、2-1594、2-1597至2-1600、2-1602、2-1603、2-1607至2-1615、2-1617至2-1625、2-1628、2-1629、2-1632至2-1635、2-1637、2-1638、2-1642至2-1650、2-1652至2-1660、2-1663、2-1664、2-1667至2-1670、2-1672、2-1673、2-1677至2-1685、2-1687至2-1695、2-1698、2-1699、2-1702至2-1705、2-1707、2-1708、2-1712至2-1720、2-1722至2-1730、2-1733、2-1734、2-1737至2-1740、2-1742、2-1743、2-1747至2-1755、2-1757至2-1765、2-1768、2-1769、2-1772至2-1775、2-1777、2-1778、2-1782至2-1790、2-1792至2-1800、2-1803、2-1804、2-1807至2-1810、2-1812、2-1813、2-1817至2-1825、2-1827至2-1835、2-1838、2-1839、2-1842至2-1845、2-1847、2-1848、2-1852至2-1860、2-1862至2-1870、2-1873、2-1874、2-1877至2-1880、2-1882、2-1883、2-1887至2-1895、2-1897至2-1905、2-1908、2-1909、2-1912至2-1915、2-1917、2-1918、2-1922至2-1930、2-1932至2-1940、2-1943、2-1944、2-1947至2-1950、2-1952、2-1953、2-1957至2-1965、2-1967至2-1975、2-1978、2-1979、2-1982至2-1985、2-1987、2-1988、2-1992至2-2000、2-2002至2-2010、2-2013、2-2014、2-2017至2-2020、2-2022、2-2023、2-2027至2-2035、2-2037至2-2045、2-2048、2-2049、2-2052至2-2055、2-2057、2-2058、2-2062至2-2070、2-2072至2-2080、2-2083、2-2084、2-2087至2-2090、2-2092、2-2093、2-2097至2-2105、2-2107至2-2115、2-2118、2-2119、2-2122至2-2125、2-2127、2-2128、2-2132至2-2140、2-2142至2-2150、2-2153、2-2154、2-2157至2-2160、2-2162、2-2163、2-2167至2-2175、2-2177至2-2185、2-2188、2-2189、2-2192至2-2195、2-2197、2-2198、2-2202至2-2210、2-2212至2-2220、2-2223、2-2224、2-2227至2-2230、2-2232、2-2233、2-2237至2-2245、2-2247至2-2255、2-2258、2-2259、2-2262至2-2265、2-2267、2-2268、2-2272至2-2280、2-2282至2-2290、2-2293、2-2294、2-2297至2-2300、2-2302、2-2303、2-2307至2-2315、2-2317至2-2325、2-2328、2-2329、2-2332至2-2335、2-2337、2-2338、2-2342至2-2350、2-2352至2-2360、2-2363、2-2364、2-2367至2-2370、2-2372、2-2373、2-2377至2-2385、2-2387至2-2395、2-2398、2-2399、2-2402至2-2405、2-2407、2-2408、2-2412至2-2420、2-2422至2-2430、2-2433、2-2434、2-2437至2-2440、2-2442、2-2443、2-2447至2-2455、2-2457至2-2465、2-2468、2-2469、2-2472至2-2475、2-2477、2-2478、2-2482至2-2490、2-2492至2-2500、2-2503、2-2504、2-2507至2-2510、2-2512、2-2513、2-2517至2-2529、2-2539至2-2594以及1-2623至1-3322；更優(yōu)選的化合物有所例舉出的具有下述化合物編號的化合物1-2至1-4、1-6至1-8、1-11、1-14至1-16、1-18至1-20、1-22至1-24、1-26至1-28、1-30至1-32、1-35、1-42、1-43、1-45至1-52、1-65、1-66、1-71至1-75、1-89、1-94、1-96至1-98、1-100至1-102、1-105、1-108至1-110、1-112至1-114、1-116至1-118、1-120至1-122、1-124至1-126、1-129、1-136、1-137、1-139至1-146、1-159、1-160、1-165至1-169、1-183、1-189至1-191、1-193至1-195、1-198、1-201至1-203、1-205至1-207、1-209至1-211、1-213至1-215、1-217至1-219、1-222、1-229、1-230、1-232至1-239、1-252、1-253、1-258至1-262、1-276、1-282至1-284、1-286至1-288、1-291、1-294至1-296、1-298至1-300、1-302至1-304、1-306至1-308、1-310至1-312、1-315、1-322、1-323、1-325至1-332、1-345、1-346、1-351至1-355、1-369、1-375至1-377、1-379至1-381、1-384、1-387至1-389、1-391至1-393、1-395至1-397、1-399至1-401、1-403至1-405、1-408、1-415、1-416、1-418至1-425、1-438、1-439、1-444至1-448、1-462、1-468至1-470、1-472至1-474、1-477、1-480至1-482、1-484至1-486、1-488至1-490、1-492至1-494、1-496至1-498、1-501、1-508、1-509、1-511至1-518、1-531、1-532、1-537至1-541、1-555、1-561至1-563、1-565至1-567、1-570、1-573至1-575、1-577至1-579、1-581至1-583、1-585至1-587、1-589至1-591、1-594、1-601、1-602、1-604至1-611、1-624、1-625、1-630至1-634、1-648、1-654至1-656、1-658至1-660、1-663、1-666至1-668、1-670至1-672、1-674至1-676、1-678至1-680、1-682至1-684、1-687、1-694、1-695、1-697至1-704、1-717、1-718、1-723至1-727、1-741、1-747至1-749、1-751至1-753、1-756、1-759至1-761、1-763至1-765、1-767至1-769、1-771至1-773、1-775至1-777、1-780、1-787、1-788、1-790至1-797、1-810、1-81 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0至2-1052、2-1054至2-1056、2-1059、2-1066、2-1067、2-1069至2-1076、2-1089、2-1090、2-1095至2-1099、2-1113、2-1119至2-1121、2-1123至2-1125、2-1128、2-1131至2-1133、2-1135至2-1137、2-1139至2-1141、2-1143至2-1145、2-1147至2-1149、2-1152、2-1159、2-1160、2-1162至2-1169、2-1182、2-1183、2-1188至2-1192、2-1206、2-1212至2-1214、2-1216至2-1218、2-1221、2-1224至2-1226、2-1228至2-1230、2-1232至2-1234、2-1236至2-1238、2-1240至2-1242、2-1245、2-1252、2-1253、2-1255至2-1262、2-1275、2-1276、2-1281至2-1285、2-1299、2-1305至2-1307、2-1309至2-1311、2-1314、2-1317至2-1319、2-1321至2-1323、2-1325至2-1327、2-1329至2-1331、2-1333至2-1335、2-1338、2-1345、2-1346、2-1348至2-1355、2-1368、2-1369、2-1374至2-1378、2-1392、2-1397至2-1405、2-1408至2-1415、2-1418、2-1419、2-1422至2-1424、2-1428、2-1432至2-1440、2-1443至2-1450、2-1453、2-1454、2-1457至2-1459、2-1463、2-1467至2-1475、2-1478至2-1485、2-1488、2-1489、2-1492至2-1494、2-1498、2-1502至2-1510、2-1513至2-1520、2-1523、2-1524、2-1527至2-1529、2-1533、2-1537至2-1545、2-1548至2-1555、2-1558、2-1559、2-1562至2-1564、2-1568、2-1572至2-1580、2-1583至2-1590、2-1593、2-1594、2-1597至2-1599、2-1603、2-1607至2-1615、2-1618至2-1625、2-1628、2-1629、2-1632至2-1634、2-1638、2-1642至2-1650、2-1653至2-1660、2-1663、2-1664、2-1667至2-1669、2-1673、2-1677至2-1685、2-1688至2-1695、2-1698、2-1699、2-1702至2-1704、2-1708、2-1712至2-1720、2-1723至2-1730、2-1733、2-1734、2-1737至2-1739、2-1743、2-1747至2-1755、2-1758至2-1765、2-1768、2-1769、2-1772至2-1774、2-1778、2-1782至2-1790、2-1793至2-1800、2-1803、2-1804、2-1807至2-1809、2-1813、2-1817至2-1825、2-1828至2-1835、2-1838、2-1839、2-1842至2-1844、2-1848、2-1852至2-1860、2-1863至2-1870、2-1873、2-1874、2-1877至2-1879、2-1883、2-1887至2-1895、2-1898至2-1905、2-1908、2-1909、2-1912至2-1914、2-1918、2-1922至2-1930、2-1933至2-1940、2-1943、2-1944、2-1947至2-1949、2-1953、2-1957至2-1965、2-1968至2-1975、2-1978、2-1979、2-1982至2-1984、2-1988、2-1992至2-2000、2-2003至2-2010、2-2013、2-2014、2-2017至2-2019、2-2023、2-2027至2-2035、2-2038至2-2045、2-2048、2-2049、2-2052至2-2054、2-2058、2-2062至2-2070、2-2073至2-2080、2-2083、2-2084、2-2087至2-2089、2-2093、2-2097至2-2105、2-2108至2-2115、2-2118、2-2119、2-2122至2-2124、2-2128、2-2132至2-2140、2-2143至2-2150、2-2153、2-2154、2-2157至2-2159、2-2163、2-2167至2-2175、2-2178至2-2185、2-2188、2-2189、2-2192至2-2194、2-2198、2-2202至2-2210、2-2213至2-2220、2-2223、2-2224、2-2227至2-2229、2-2233、2-2237至2-2245、2-2248至2-2255、2-2258、2-2259、2-2262至2-2264、2-2268、2-2272至2-2280、2-2283至2-2290、2-2293、2-2294、2-2297至2-2299、2-2303、2-2307至2-2315、2-2318至2-2325、2-2328、2-2329、2-2332至2-2334、2-2338、2-2342至2-2350、2-2353至2-2360、2-2363、2-2364、2-2367至2-2369、2-2373、2-2377至2-2385、2-2388至2-2395、2-2398、2-2399、2-2402至2-2404、2-2408、2-2412至2-2420、2-2423至2-2430、2-2433、2-2434、2-2437至2-2439、2-2443、2-2447至2-2455、2-2458至2-2465、2-2468、2-2469、2-2472至2-2474、2-2478、2-2482至2-2490、2-2493至2-2500、2-2503、2-2504、2-2507至2-2509、2-2513、2-2517至2-2522、2-2524至2-2526、2-2528、2-2529、2-2539至2-2554、2-2556至2-2558、2-2560至2-2577、2-2579至2-2581、2-2583至2-2594、以及2-3253至2-3322；更進一步優(yōu)選的化合物有所例舉出的具有下述化合物編號的化合物1-3、1-7、1-11、1-15、1-19、1-23、1-27、1-31、1-35、1-42、1-45、1-47至1-51、1-65、1-71、1-73、1-89、1-94、1-97、1-98、1-101、1-105、1-109、1-113、1-117、1-121、1-125、1-129、1-136、1-139、1-141至1-146、1-159、1-165、1-167、1-183、1-190、1-194、1-198、1-202、1-206、1-210、1-214、1-218、1-222、1-229、1-232、1-234至1-238、1-252、1-258、1-260、1-276、1-283、1-287、1-291、1-295、1-299、1-303、1-307、1-311、1-315、1-322、1-325、1-327至1-331、1-345、1-351、1-353、1-369、1-376、1-380、1-384、1-388、1-392、1-396、1-400、1-404、1-408、1-415、1-418、1-420至1-424、1-438、1-444、1-446、1-462、1-469、1-473、1-477、1-481、1-485、1-489、1-493、1-497、1-501、1-508、1-511、1-513至1-517、1-531、1-537、1-539、1-555、1-562、1-566、1-570、1-574、1-578、1-582、1-586、1-590、1-594、1-601、1-604、1-606至1-610、1-624、1-630、1-632、1-648、1-655、1-659、1-663、1-667、1-671、1-675、1-679、1-683、1-687、1-694、1-697、1-699至1-703、1-717、1-723、1-725、1-741、1-748、1-752、1-756、1-760、1-764、1-768、1-772、1-776、1-780、1-787、1-790、1-792至1-796、1-810、1-816、1-818、1-834、1-841、1-845、1-849、1-853、1-857、1-861、1-865、1-869、1-873、1-880、1-883、1-885至1-889、1-903、1-909、1-911、1-927、1-934、1-938、1-942、1-946、1-950、1-954、1-958、1-962、1-966、1-973、1-976、1-978至1-982、1-996、1-1002、1-1004、1-1020、1-1027、1-1031、1-1035、1-1039、1-1043、1-1047、1-1051、1-1055、1-1059、1-1066、1-1069、1-1071至1-1075、1-1089、1-1095、1-1097、1-1113、1-1120、1-1124、1-1128、1-1132、1-1136、1-1140、1-1144、1-1148、1-1152、1-1159、1-1162、1-1164至1-1168、1-1182、1-1188、1-1190、1-1206、1-1213、1-1217、1-1221、1-1225、1-1229、1-1233、1-1237、1-1241、1-1245、1-1252、1-1255、1-1257至1-1261、1-1275、1-1281、1-1283、1-1299、1-1306、1-1310、1-1314、1-1318、1-1322、1-1326、1-1330、1-1334、1-1338、1-1345、1-1348、1-1350至1-1354、1-1368、1-1374、1-1376、1-1392、1-1397至1-1405、1-1408、1-1410、1-1412至1-1415、1-1418、1-1422、1-1428、1-1432至1-1440、1-1443、1-1445、1-1447至1-1450、1-1453、1-1457、1-1463、1-1467至1-1475、1-1478、1-1480、1-1482至1-1485、1-1488、1-1492、1-1498、1-1502至1-1510、1-1513、1-1515、1-1517至1-1520、1-1523、1-1527、1-1533、1-1537至1-1545、1-1548、1-1550、1-1552至1-1555、1-1558、1-1562、1-1568、1-1572至1-1580、1-1583、1-1585、1-1587至1-1590、1-1593、1-1597、1-1603、1-1607至1-1615、1-1618、1-1620、1-1622至1-1625、1-1628、1-1632、1-1638、1-1642至1-1650、1-1653、1-1655、1-1657至1-1660、1-1663、1-1667、1-1673、1-1677至1-1685、1-1688、1-1690、1-1692至1-1695、1-1698、1-1702、1-1708、1-1712至1-1720、1-1723、1-1725、1-1727至1-1730、1-1733、1-1737、1-1743、1-1747至1-1755、1-1758、1-1760、1-1762至1-1765、1-1768、1-1772、1-1778、1-1782至1-1790、1-1793、1-1795、1-1797至1-1800、1-1803、1-1807、1-1813、1-1817至1-1825、1-1828、1-1830、1-1832至1-1835、1-1838、1-1842、1-1848、1-1852至1-1860、1-1863、1-1865、1-1867至1-1870、1-1873、1-1877、1-1883、1-1887至1-1895、1-1898、1-1900、1-1902至1-1905、1-1908、1-1912、1-1918、1-1922至1-1930、1-1933、1-1935、1-1937至1-1940、1-1943、1-1947、1-1953、1-1957至1-1965、1-1968、1-1970、1-1972至1-1975、1-1978、1-1982、1-1988、1-1992至1-2000、1-2003、1-2005、1-2007至1-2010、1-2013、1-2017、1-2023、1-2027至1-2035、1-2038、1-2040、1-2042至1-2045、1-2048、1-2052、1-2058、1-2062至1-2070、1-2073、1-2075、1-2077至1-2080、1-2083、1-2087、1-2093、1-2097至1-2105、1-2108、1-2110、1-2112至1-2115、1-2118、1-2122、1-2128、1-2132至1-2140、1-2143、1-2145、1-2147至1-2150、1-2153、1-2157、1-2163、1-2167至1-2175、1-2178、1-2180、1-2182至1-2185、1-2188、1-2192、1-2198、1-2202至1-2210、1-2213、1-2215、1-2217至1-2220、1-2223、1-2227、1-2233、1-2237至1-2245、1-2248、1-2250、1-2252至1-2255、1-2258、1-2262、1-2268、1-2272至1-2280、1-2283、1-2285、1-2287至1-2290、1-2293、1-2297、1-2303、1-2307至1-2315、1-2318、1-2320、1-2322至1-2325、1-2328、1-2332、1-2338、1-2342至1-2350、1-2353、1-2355、1-2357至1-2360、1-2363、1-2367、1-2373、1-2377至1-2385、1-2388、1-2390、1-2392至1-2395、1-2398、1-2402、1-2408、1-2412至1-2420、1-2423、1-2425、1-2427至1-2430、1-2433、1-2437、1-2443、1-2447至1-2455、1-2458、1-2460、1-2462至1-2465、1-2468、1-2472、1-2478、1-2482至1-2490、1-2493、1-2495、1-2497至1-2500、1-2503、1-2507、1-2513、1-2517至1-2520、1-2522至1-2524、1-2525、1-2528、1-2529、1-2539至1-2541、1-2543、1-2545、1-2547、1-2549至1-2552、1-2554、1-2556、1-2557、1-2560至1-2564、1-2566、1-2568、1-2570、1-2572至1-2575、1-2577、1-2579、1-2580、1-2583至1-2587、1-2589、1-2591、1-2593、1-2629、1-2630、1-2632、1-2645、1-2650、1-2651、1-2653、1-2654、1-2656、1-2657、1-2665至1-2667、1-2707至1-2709、1-2779、1-2780、1-2782、1-2783、1-2905、1-2906、1-2908、1-2909、1-3031、1-3032、1-3157、1-3158、1-3253至1-3322、2-3、2-7、2-11、2-15、2-19、2-23、2-27、2-31、2-35、2-42、2-45、2-47至2-51、2-65、2-71、2-73、2-89、2-94、2-97、2-101、2-105、2-109、2-113、2-117、2-121、2-125、2-129、2-136、2-139、2-141至2-145、2-159、2-165、2-167、2-183、2-190、2-194、2-198、2-202、2-206、2-210、2-214、2-218、2-222、2-229、2-232、2-234至2-238、2-252、2-258、2-260、2-276、2-283、2-287、2-291、2-295、2-299、2-303、2-307、2-311、2-315、2-322、2-325、2-327至2-331、2-345、2-351、2-353、2-369、2-376、2-380、2-384、2-388、2-392、2-396、2-400、2-404、2-408、2-415、2-418、2-420至2-424、2-438、2-444、2-446、2-462、2-469、2-473、2-477、2-481、2-485、2-489、2-493、2-497、2-501、2-508、2-511、2-513至2-517、2-531、2-537、2-539、2-555、2-562、2-566、2-570、2-574、2-578、2-582、2-586、2-590、2-594、2-601、2-604、2-606至2-610、2-624、2-630、2-632、2-648、2-655、2-659、2-663、2-667、2-671、2-675、2-679、2-683、2-687、2-694、2-697、2-699至2-703、2-717、2-723、2-725、2-741、2-748、2-752、2-756、2-760、2-764、2-768、2-772、2-776、2-780、2-787、2-790、2-792至2-796、2-810、2-816、2-818、2-834、2-841、2-845、2-849、2-853、2-857、2-861、2-865、2-869、2-873、2-880、2-883、2-885至2-889、2-903、2-909、2-911、2-927、2-934、2-938、2-942、2-946、2-950、2-954、2-958、2-962、2-966、2-973、2-976、2-978至2-982、2-996、2-1002、2-1004、2-1020、2-1027、2-1031、2-1035、2-1039、2-1043、2-1047、2-1051、2-1055、2-1059、2-1066、2-1069、2-1071至2-1075、2-1089、2-1095、2-1097、2-1113、2-1120、2-1124、2-1128、2-1132、2-1136、2-1140、2-1144、2-1148、2-1152、2-1159、2-1162、2-1164至2-1168、2-1182、2-1188、2-1190、2-1206、2-1213、2-1217、2-1221、2-1225、2-1229、2-1233、2-1237、2-1241、2-1245、2-1252、2-1255、2-1257至2-1261、2-1275、2-1281、2-1283、2-1299、2-1306、2-1310、2-1314、2-1318、2-1322、2-1326、2-1330、2-1334、2-1338、2-1345、2-1348、2-1350至2-1354、2-1368、2-1374、2-1376、2-1392、2-1397至2-1405、2-1408、2-1410、2-1412至2-1415、2-1418、2-1422、2-1428、2-1432至2-1440、2-1443、2-1445、2-1447至2-1450、2-1453、2-1457、2-1463、2-1467至2-1475、2-1478、2-1480、2-1482至2-1485、2-1488、2-1492、2-1498、2-1502至2-1510、2-1513、2-1515、2-1517至2-1520、2-1523、2-1527、2-1533、2-1537至2-1545、2-1548、2-1550、2-1552至2-1555、2-1558、2-1562、2-1568、2-1572至2-1580、2-1583、2-1585、2-1587至2-1590、2-1593、2-1597、2-1603、2-1607至2-1615、2-1618、2-1620、2-1622至2-1625、2-1628、2-1632、2-1638、2-1642至2-1650、2-1653、2-1655、2-1657至2-1660、2-1663、2-1667、2-1673、2-1677至2-1685、2-1688、2-1690、2-1692至2-1695、2-1698、2-1702、2-1708、2-1712至2-1720、2-1723、2-1725、2-1727至2-1730、2-1733、2-1737、2-1743、2-1747至2-1755、2-1758、2-1760、2-1762至2-1765、2-1768、2-1772、2-1778、2-1782至2-1790、2-1793、2-1795、2-1797至2-1800、2-1803、2-1807、2-1813、2-1817至2-1825、2-1828、2-1830、2-1832至2-1835、2-1838、2-1842、2-1848、2-1852至2-1860、2-1863、2-1865、2-1867至2-1870、2-1873、2-1877、2-1883、2-1887至2-1895、2-1898、2-1900、2-1902至2-1905、2-1908、2-1912、2-1918、2-1922至2-1930、2-1933、2-1935、2-1937至2-1940、2-1943、2-1947、2-1953、2-1957至2-1965、2-1968、2-1970、2-1972至2-1975、2-1978、2-1982、2-1988、2-1992至2-2000、2-2003、2-2005、2-2007至2-2010、2-2013、2-2017、2-2023、2-2027至2-2035、2-2038、2-2040、2-2042至2-2045、2-2048、2-2052、2-2058、2-2062至2-2070、2-2073、2-2075、2-2077至2-2080、2-2083、2-2087、2-2093、2-2097至2-2105、2-2108、2-2110、2-2112至2-2115、2-2118、2-2122、2-2128、2-2132至2-2140、2-2143、2-2145、2-2147至2-2150、2-2153、2-2157、2-2163、2-2167至2-2175、2-2178、2-2180、2-2182至2-2185、2-2188、2-2192、2-2198、2-2202至2-2210、2-2213、2-2215、2-2217至2-2220、2-2223、2-2227、2-2233、2-2237至2-2245、2-2248、2-2250、2-2252至2-2255、2-2258、2-2262、2-2268、2-2272至2-2280、2-2283、2-2285、2-2287至2-2290、2-2293、2-2297、2-2303、2-2307至2-2315、2-2318、2-2320、2-2322至2-2325、2-2328、2-2332、2-2338、2-2342至2-2350、2-2353、2-2355、2-2357至2-2360、2-2363、2-2367、2-2373、2-2377至2-2385、2-2388、2-2390、2-2392至2-2395、2-2398、2-2402、2-2408、2-2412至2-2420、2-2423、2-2425、2-2427至2-2430、2-2433、2-2437、2-2443、2-2447至2-2455、2-2458、2-2460、2-2462至2-2465、2-2468、2-2472、2-2478、2-2482至2-2490、2-2493、2-2495、2-2497至2-2500、2-2503、2-2507、2-2513、2-2517至2-2520、2-2522、2-2524、2-2525、2-2528、2-2529、2-2539至2-2541、2-2543、2-2545、2-2547、2-2549至2-2552、2-2554、2-2556、2-2557、2-2560至2-2564、2-2566、2-2568、2-2570、2-2572至2-2575、2-2577、2-2579、2-2580、2-2583至2-2587、2-2589、2-2591、2-2593以及2-3253至2-3322。
特別優(yōu)選的化合物的例子有下列化合物1.4-(3-氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，2.4-(3-乙?；被?-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，3.2-(4-氟苯基)-4-(3-甲基氨基丙基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，4.[5-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1H-吡咯-3-基]-(吡啶-4-基)甲醇，5.4-(1-乙?；?1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，6.2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4基)-4-(1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-1H-吡咯，7.2-(4-氟苯基)-4-(哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，8.3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，9.1-(1-乙?；哙?4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，10.3-(4-氟苯基)-1-[1-(2-硝基乙基)哌啶-4-基]-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，11.3-(4-氟苯基)-1-[3-(嗎啉-1-基)丙基]-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，12.3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-3-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，13.1-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，14.4-(3-二甲基氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，15.2-(4-氟苯基)-4-[3-(哌啶-1-基)丙基]-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，16.2-(4-氟苯基)-4-[3-(1-甲基哌嗪-4-基)丙基]-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，17.2-(4-氟苯基)-4-(1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，18.2-(4-氟苯基)-4-(1-甲基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，19.3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-1H-吡咯，20.2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(奎寧環(huán)-2-烯-3-基)-1H-吡咯，
21.2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(奎寧環(huán)-3-基)-1H-吡咯，22.2-(4-氟苯基)-4-(4-羥基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，23.3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-(奎寧環(huán)-3-基)-1H-吡咯，24.1-(4-氨基環(huán)己基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，25.3-(4-氟苯基)-2-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1-(哌啶-4-基)-1H-吡咯，26.2-(4-氟苯基)-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，27.2-(4-氟苯基)-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，28.4-(8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，29.2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫-2，2，6，6-四甲基吡啶-4-基)-1H-吡咯，30.2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-1H-吡咯，31.2-(4-氟苯基)-4-(2-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，32.2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，33.4-(1-乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，34.4-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，35.2-(4-氟苯基)-4-(1-異丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，36.2-(4-氟苯基)-4-(1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，37.2-(4-氟苯基)-4-(1-苯乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，38.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，39.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，40.4-(1，6-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，41.4-(1，2-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，42.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，2，6，6-五甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，43.4-(3-二甲基氨基-1-丙烯-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，44.4-(4-氨基丁基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，45.4-(1-乙基-6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，46.4-(1-乙基-2-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，47.1-(3-二甲基氨基丙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，48.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，7，8，8a-八氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，49.4-(6-烯丙基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，50.4-(2-烯丙基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，51.4-(6-芐基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，52.4-(2-芐基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，53.2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，54.2-(4-氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，55.2-(4-氟苯基)-4-(1，3，4，6，7，9a-六氫-2H-喹嗪-8-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，56.2-(4-氟苯基)-4-(1，3，4，6，9，9a-六氫-2H-喹嗪-8-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，57.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯，58.2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯，59.2-(3，4-二氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，60.2-(3，4-二氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，61.4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯，62.4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯，63.2-(3-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，64.2-(3-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，65.2-(3-氯苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，66.2-(3-氯苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，67.4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-2-苯基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，
68.4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-2-苯基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯。
此外，上表1和2中具體給出的取代基(R1、R2和R3)的組合也能適用于通式(I-2)、(I-4)和(I-5)。
本發(fā)明的實施方式本發(fā)明化合物(I)可按照下述方法進行制備。
<A法>
A法是在具有通式(I)的化合物中，具有通式(I-1)的化合物的制備方法。
(上述式中，R1、R2和R3表示與上述相同的含意。)步驟1a是使氨基腈化合物(1a)與α，β-不飽和醛化合物(2a)反應制備吡咯烷化合物(3a)的步驟，按照EP 799823中詳述的方法實施。
步驟2a是對吡咯烷化合物(3a)進行脫氰化氫反應和脫水反應，制備本發(fā)明的吡咯衍生物(I-1)的方法，按照EP 799823中詳述的方法實施。
<B法>、<C法>、<D法>和<E法>
B法
C法 D法 E法 (上述式中，R1、R2和R3表示與上述相同的含意。)B法、C法、D法和E法分別為制備具有通式(I-2)、(I-3)、(I-4)和(I-5)的化合物的方法，步驟1b、步驟1c、步驟1d和步驟1e可與步驟1a一樣實施，步驟2b、步驟2c、步驟2d和步驟2e可與步驟2a一樣實施。
本發(fā)明的化合物(I-1)中，R3為氨基甲基、氨基乙基、氨基丙基或氨基丙烯基的化合物可以按照下面所示F法制備。
<F法>
(上述式中，R1和R2表示與上述相同的含意，R13表示氫原子、上述“低級烷基”或上述“芳烷基”。)步驟3是使α，β-不飽和化合物(4)與異腈化合物(5)反應，制備吡咯羧酸衍生物(6)的步驟，可以按照例如R.Di Santo等，SyntheticCommunications，25(6)，795-802頁(1995年)所記載的方法實施。
步驟4是將吡咯羧酸衍生物(6)還原，制備羥甲基化合物(7)的步驟，例如，可以用氫化鋁鋰、硼氫化鋰、氫化二異丁基鋁等還原劑，按照R.F.Nystrom等，J.Am.Chem.Soc.，71，3245(1945年)中詳述的方法實施。
步驟5是將羥甲基化合物(7)氧化，制備醛化合物(8)的步驟，例如，可以用鉻酸、二氧化錳、二甲基亞砜等氧化劑，按照S.Bartel & F.Bohlmann，Tetrahedron Lett.，685(1985年)中詳述的方法實施。
步驟6是使醛化合物(8)與羥胺反應，制備肟化合物(9)的步驟，可以按照常規(guī)方法實施。
步驟7是將肟化合物(9)還原，制備本發(fā)明的化合物(I-1a)的步驟，例如可以通過催化還原或者用乙硼烷進行的還原等進行[P.N.Rylander& D.R.Steele，Engelhald Ind.Tech.Bull.，3，19(1962年)、J.A.Secrist，III& M.W.Logue，J.Org.Chem.，37，335(1972年)等]。
步驟8是通過使醛化合物(8)與硝基甲烷進行脫水縮合(羥醛縮合)，制備硝基烯烴化合物(10)的步驟，例如，可以按照D.E.Worall，Org.Synth.，I，413(1941年)中詳述的方法實施。
步驟9是將硝基烯烴化合物(10)還原，制備本發(fā)明化合物(I-1b)的步驟，例如，可以按照S.I.Murahashi等，Bull.Chem.Soc.Jpn.，63，1252(1990年)中記載的方法實施。
步驟10是由醛化合物(8)制備氰基烯烴化合物(11)的步驟。本步驟中，例如可以采用與步驟8中所采用的反應相同的羥醛縮合反應或者Wittig反應[The Organic Chemistry of Phosphorous，Elsevier(1967年)]或者Wittig-Homer反應[L.Horner等，Chem.Ber.，95，581(1962年)]等反應。
步驟11是將氰基烯烴化合物(11)的雙鍵還原，制備氰基乙基化合物(12)的步驟，例如，可以按照S.M.Kerwin等，J.Org.Chem.，52，1686(1987年)、T.Hudlicky等，J.org.Chem.，52，4641(1987年)等所記載的方法實施。
步驟12是將氰基乙基化合物(12)的氰基還原，制備本發(fā)明化合物(I-1c)的步驟，例如，可以用氫化鋁鋰、氫化二異丁基鋁，按照N.M.Yoon & H.C.Brown，J.Am.Chem.Soc.，90，2927(1968年)、J.Meinweld等，J.Org.Chem.，29，2914(1964年)等記載的方法實施。
步驟13是將氰基烯烴化合物(11)的氰基還原，制備本發(fā)明的化合物(I-1d)的步驟，可以與步驟12同樣實施。
此外，通過將化合物(I-1a)、化合物(I-1b)、化合物(I-1c)和化合物(I-1d)的氨基以常規(guī)方法烷基化、?；?或磺?；?，可以合成具有其中氮原子被取代的氨基的化合物。
本發(fā)明的化合物(I-1)中，R3為可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜環(huán)基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代的、具有至少一個氮原子的雜環(huán)基；或者具有通式-CH(OH)-(CH2)k-R4(式中，R4表示與上述相同的含意，-CH(OH)-(CH2)k-為相當于X定義中被羥基取代的低級亞烷基的基團，k表示0或1-5的整數(shù)。)的化合物可以通過下示G法制備。
<G法>
(上述式中，R1、R2、R4和k表示與上述相同的含意，R14相同或不同，分別表示氫原子、上述“低級烷基”、上述“芳基”或上述“芳烷基”，
環(huán)狀基團Hy表示相當于R4定義中“可被選自取代基組α和取代基組6的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜環(huán)基”或“可被選自取代基組α和取代基組6的基團取代的、具有至少一個氮原子的雜環(huán)基”的基團。)步驟14是將羧酸化合物(6a)脫羧，制備二取代吡咯化合物(13)的步驟。本步驟中，可以采用在酸性、堿性或中性條件下加熱這一有機合成化學中廣泛應用的方法(N.Yoshida等，Yakugaku Zasshi，93(5)，584-598(1973年))。
步驟15是將二取代吡咯化合物(13)的1位氮原子硅烷基化，制備甲硅烷基化合物(14)的步驟。
在步驟16中，用溴化劑(例如N-溴丁二酰亞胺等)將步驟15中所得甲硅烷基化合物(14)溴化成溴代吡咯化合物(15)，接著在步驟17中，將化合物(15)鋰化之后使其與雜環(huán)酮(16)反應，轉(zhuǎn)換成羥基雜環(huán)基化合物(17)，然后在步驟18中，通過氟化四丁銨(TBAF)等進行脫保護(脫甲硅基作用)，可以制備本發(fā)明的化合物(I-1e)。
步驟15到步驟18的反應，可以按照Brian L.Bray等，J.Org.Chem.，55，6317-6318(1990年)中詳述的方法實施。
步驟19是將羥基雜環(huán)基化合物(17)進行脫水反應，制備不飽和雜環(huán)基化合物(18)的步驟。該脫水反應通?？稍诹蛩岬人岽呋瘎⒀趸X等固體催化劑或者亞硫酰氯等鹵化劑存在下進行[這些反應在例如G.H.Co1eman & H.F.Johnstone，Org.Synth.，I，183(1941年)、R.LSawyer & D.W.Andrus，Org.Synth.，III，276(1955年)和J.S.Lomas等，Tetrahedron Lett.，599(1971年)中有詳細描述]。本步驟的脫水反應也可以通過用三乙基硅烷、三丙基硅烷、三丁基硅烷等三烷基硅烷和三氟乙酸的反應[例如Francis A.Carey & Henry S.Tremper，J.Am.Chem.Soc.，91，2967-2972(1969年)]來進行。
步驟20是除去不飽和雜環(huán)基化合物(18)的保護基(甲硅烷基)，制備本發(fā)明的化合物(I-1f)的步驟，可以與步驟18同樣實施。
步驟21是將本發(fā)明化合物(I-1f)的環(huán)狀基團Hy中的雙鍵還原，制備本發(fā)明的化合物(I-1g)的步驟，可以與步驟11同樣實施。
步驟22是用溴代吡咯化合物(15)和醛化合物(19)制備羥基化合物(20)的步驟，可以與步驟17同樣實施。
步驟23是除去羥基化合物(20)的保護基(甲硅烷基)，制備本發(fā)明的化合物(I-1h)的步驟，可以與步驟18同樣實施。
此外，上述化合物(I-1h)中，當K為1-5的整數(shù)時，通過與步驟19一樣進行脫水反應，可以將該化合物轉(zhuǎn)換成對應的亞烯基衍生物。
通?？梢酝ㄟ^向具有R1基和R2基的吡咯化合物中引進R3基來制備本發(fā)明的化合物(I)，例如，具有通式(I-1)的化合物可以通過下述H法進行制備。
<H法>
(上述式中，R1、R2、R3和R14表示與上述相同的含意，L表示離去基團。
L定義中的“離去基團”通常表示作為親核殘基脫去的基團，例如氟、氯、溴、碘等鹵原子；三氯甲氧基等三鹵代甲氧基；甲磺酰氧基、乙磺酰氧基等低級鏈烷磺酰氧基；三氟甲磺酰氧基、五氟乙磺酰氧基等鹵代低級鏈烷磺酰氧基；苯磺酰氧基、對甲苯磺酰氧基、對硝基苯磺酰氧基等芳基磺酰氧基。優(yōu)選鹵原子，特別優(yōu)選溴原子。)步驟24是將溴代吡咯化合物(15)與步驟17一樣進行鋰化之后，使其與化合物(21)反應，制備化合物(22)的步驟，例如可以按照WO99/01449中詳述的方法實施。
步驟25是除去化合物(22)的保護基(甲硅烷基)，制備本發(fā)明的化合物(I-1)的步驟，可以與步驟18同樣實施。
在本發(fā)明的化合物(I)中，其中R3為具有通式-X-R4a的基團[式中，R4a是具有R4定義中的可被選自取代基組α和取代基組6的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜環(huán)基；可被選自取代基組α和取代基組6的基團取代的、具有至少一個氮原子的雜環(huán)基；或者具有通式-NRaRb(式中，Ra和Rb表示與上述相同的含意)的基團，表示經(jīng)由氮原子與X基團結(jié)合的基團]的化合物可以通過下述I法制備。
<I法>
(上述式中，環(huán)狀基團A、R1、R2、R4a、L和X表示與上述相同的含意。)步驟26是通過使化合物(23)與胺化合物(24)反應，將基團L置換為基團R4a，制備本發(fā)明的化合物(Ia)的步驟。本反應通常在溶劑中，在堿存在下或不存在下進行。
所用的溶劑有例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等醇類；二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜等質(zhì)子惰性極性溶劑；乙腈等腈類；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類；苯、甲苯、二甲苯等芳烴類；戊烷、己烷、庚烷等脂族烴類。
所用的堿有例如甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等堿金屬醇鹽類；氫化鈉、氫化鋰等堿金屬氫化物；氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物；碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽；三乙胺、三丁胺、吡啶甲基吡啶、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-7-十一碳烯等胺類。
本發(fā)明的化合物(Ia)中，R4a為氨基(-NH2)的化合物(Ia’)可以經(jīng)由酰胺化合物(25)制備。
步驟27是使化合物(23)與疊氮化鈉在溶劑存在下反應，制備疊氮化物(25)的步驟。
所用溶劑有例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等鹵代烴；二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜等質(zhì)子惰性極性溶劑；乙腈等腈類；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類；苯、甲苯、二甲苯等芳烴類；戊烷、己烷、庚烷等脂族烴類；或者這些溶劑的混合溶劑。
步驟28是將疊氮化物(25)還原，制備本發(fā)明的化合物(Ia’)的步驟。本步驟可按照例如E.J.Corey等，Synthesis，590(1975年)中詳述的催化還原法實施。
在本發(fā)明的化合物(I)中，R2為被NRcRd取代的具有至少一個氮原子的雜芳基的化合物(Ib)可以通過下述J法制備。
<J法>
[上述式中，環(huán)狀基團A、R1、R3、Rc和Rd表示與上述相同的含意，L’表示離去基團，基團-R2’-L’表示具有離去基團的“具有至少一個氮原子的雜芳基”(例如2-甲磺?；奏?4-基、2-甲磺酰基吡啶-4-基等)，所述“具有至少一個氮原子的雜芳基”表示與R2定義中的“具有至少一個氮原子的雜芳基”相同的基團。
L’定義中的離去基團表示與L定義中的離去基團同樣的基團或者甲磺?；?、乙磺?；?、丙磺酰基或丁磺?；鹊图壨榛酋；?，優(yōu)選低級烷基磺?；?，更優(yōu)選甲磺?；步驟29是通過使化合物(26)與胺化合物(27)反應，將離去基團轉(zhuǎn)換成NRcRd，制備本發(fā)明的化合物(Ib)的步驟。本步驟可與步驟26同樣實施。
在本發(fā)明的化合物(I)中，R3為含有吡啶環(huán)的基團的化合物可以通過使對應的四氫吡啶化合物進行脫氫反應(下述“步驟30”)來制備，所述脫氫反應可以用披鈀碳，按照G.WieslaW等，J.Med.Chem.，28，311-317(1985年)中詳述的方法實施。
或 上述A法至J法中作為起始原料的化合物，即化合物(1a)、(1b)、(1c)、(1d)、(1e)、(2a)、(2b)、(2c)、(2d)、(2e)、(4)、(5)、(6a)、16)、(19)、(21)、(24)和(27)是本身已知的化合物，或者是可由已知化合物按照已知方法(例如WO 97/5877中記載的方法等)進行處理，容易地獲得的化合物，化合物(23)和(26)可通過進行與上述A法至E法相同的反應，由已知化合物容易地合成。
另外，化合物(16)可通過下述<K法>至<O法>制備。
<K法>
[上述式中，R5、R7、R8、R9、R10、R11和R12表示與上述相同的含意，R15和R16相同或不同，表示上述“低級烷基”或上述“芳烷基”。]<K法>中，首先通過將胺化合物(29)加成到不飽和酯化合物(28)制造氨基酯化合物(30)(步驟31)，再通過使其它的不飽和酯化合物[化合物(31)]與其加成，可制得二酯化合物(32)(步驟32)。接下來，使化合物(32)進行迪克曼反應(步驟33)，形成酮酸酯化合物[化合物(33)和/或化合物(34)]，然后進行水解和脫羧反應，可制得化合物(35)(步驟34)。
步驟34的反應通常在溶劑存在或不存在下，在酸或堿存在下或不存在下進行。
溶劑的例子有水或者水和有機溶劑(例如戊烷、己烷、庚烷等脂族烴類；苯、甲苯、二甲苯等芳烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等鹵代烴；二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、異丁醇、叔丁醇等醇類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜等質(zhì)子惰性極性溶劑；乙腈等腈類；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類)的混合溶劑。
所用酸只要是通常可用于水解反應中的酸即可，對其沒有特別限定，例如可以是鹽酸、硫酸、磷酸等無機酸類；甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸等羧酸；甲磺酸、乙磺酸等磺酸類。而且，本反應可通過加入酸促進反應進行。
所用堿只要是通?？捎糜谒夥磻械膲A即可，對其沒有特別限定，例如可以是氫化鈉、氫化鋰等堿金屬氫化物；氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物；碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽；三乙胺、三丁胺、吡啶、甲基吡啶和1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-7-十一碳烯等胺類。
反應溫度通常為-20℃至150℃，但優(yōu)選0℃至100℃。反應時間通常為10分鐘至48小時，優(yōu)選30分鐘至12小時。
步驟33和步驟34中所采用的反應可根據(jù)J.R.Harrison等，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，1999，3623-3631中記載的方法實施。
步驟35是通過使不飽和酯化合物(28)與氨基酯化合物(36)反應，制造二酯化合物(32)的步驟，與步驟32一樣實施。當制備化合物(32)中R10和R11一起形成低級亞烷基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的低級亞烷基的化合物時，優(yōu)選采用本步驟。
上述步驟31至步驟35中所采用的反應在U.M.Teotino，J.Org.Chem.，27，1406(1962)中有詳細描述。
而且，化合物(16)中，R10和R11一起形成低級亞烷基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的低級亞烷基的化合物(35a)可以通過下述<L法>中所示的方法制備。
<L法>
[上述式中，R5和R7表示與上述相同的含意，R17和R18相同或不同，表示上述“低級烷基”或上述“芳烷基”，R19和R20相同或不同，表示上述“低級烷基”，或者R19和R20一起表示上述“低級亞烷基”，W表示與R10和R11一起形成的“低級亞烷基”或者“被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的低級亞烷基”相同的含意。]L法的各步驟，可以根據(jù)O.Pollet等，Heterocycles，43，1391(1996)或者Anet等，Austral.J.Scient.Res.，<A>3，635-640(1950)中詳述的反應實施。
化合物(16)中，對應于具有上述通式(IIa)或(IIb)的基團的雜環(huán)基酮可以通過下述<M法>至<O法>制備。
<M法>
[式中，B和Rs表示與上述相同的含意，R21表示氨基的保護基，Hal表示鹵原子(優(yōu)選氯原子、溴原子或碘原子)，Y表示鹵代羰基(例如-CO-Cl、-CO-Br或-CO-I)、N-低級烷氧基-N-低級烷基氨基甲?；?例如N-甲氧基-N-甲基氨基甲?；-乙氧基-N-甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲氧基氨基甲酰基等)或氰基。
R21定義中的“氨基的保護基”意指有機合成中通常所用的氨基的保護基，這樣的基團有例如上述“脂族酰基”、上述“芳族?；薄⑸鲜觥凹坠柰榛?、上述“芳烷基”、上述“烷氧基羰基”、上述“烯氧基羰基”、上述“芳烷氧基羰基”。]步驟36是使環(huán)狀氨基酸衍生物(41)與烯烴的格利雅試劑(42)反應，制備α，β-不飽和酮衍生物(43)的步驟。本步驟中，可以采用作為由羧酸衍生物與格利雅試劑合成酮的反應普遍已知的反應，例如可以根據(jù)H.R.Snyder等，Org.Synth.，III，798(1955)；J.Cason等，J.Org.Chem.，26，1768(1961)；G.H.Posner等，J.Am.Chem.Soc.，94，5106(1972)和G.H.Posner，Org.React.，19，1(1972)等中詳述的方法實施。
隨后，通過除去α，β-不飽和酮衍生物(43)的氮原子的保護基(R21)，形成脫保護中間體(44)(步驟37)，使所得化合物環(huán)化(步驟38)，可制得目標環(huán)狀氨基酮化合物(45)。步驟37中，可以采用通常有機合成中廣泛應用的脫保護反應(例如T.w.Greene等，Protective Groups inOrganic Synthesis，John Willey & Sons，Inc.中記載的反應)，優(yōu)選采用在中性或酸性條件下的脫保護反應。該脫保護反應之后，生成的化合物(44)立即環(huán)化，生成目標氨基酮化合物(45)。步驟37中，當在酸性條件下進行脫保護時，通過中和反應液，立即生成氨基酮化合物(45)。
<N法>
[式中，B、Rs、R21和m表示與上述相同的含意，L″表示L定義中的離去基團、上述“低級烷基磺?；?、上述“芳基磺?；被螓u代低級烷基磺酰基(例如三氟甲磺?；?、五氟乙磺?；?。]步驟39和步驟40是首先除去具有離去基團的酮化合物(46)的保護基(R21)，得到脫保護中間體(47)，然后使該脫保護中間體環(huán)化制備目標氨基酮化合物(48)的步驟，與步驟37和步驟38一樣實施。此外，本方法中作為起始原料的化合物(46)是公知的，或者可通過公知的方法(例如S.W.Goldstein等，J.Org.Chem.，57，1179-1190(1992)；B.Achille等，J.Comb.Chem.，2，337-340(2000)等中記載的方法)由公知化合物制得。
<O法>
[式中，Rs、R21和B表示與上述相同的含意，
R22表示氫原子或羧基的保護基，R23和R24相同或不同，分別表示氫原子、上述“低級烷基”或上述“芳烷基”，或者R23和R24同與其相連的氮原子一起形成哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基等含有1個氮原子，還可以含有1個氧原子、硫原子或氮原子的5或6元非芳族雜環(huán)基。
R22定義中的“羧基的保護基”表示有機合成領域中通常所用的羧基的保護基，這樣的保護基的例子有上述“低級烷基”、上述“低級烯基”、上述“芳烷基”等，優(yōu)選上述“低級烷基”或上述“芳烷基”。]步驟41和步驟42是首先除去具有離去基團的α-酮酸化合物(49)的保護基(R21)，得到脫保護中間體(50)，然后使該脫保護中間體環(huán)化制備目標酮內(nèi)酰胺(ketolactam)化合物(51)的步驟，與步驟37和步驟38一樣實施。
步驟43是使酮內(nèi)酰胺化合物(51)與仲胺化合物(52)反應，制備環(huán)狀烯氨基(enamino)內(nèi)酰胺化合物(53)的步驟。本步驟中，可以采用有機合成領域中廣泛應用的烯胺合成法，例如按照G.Stork等，J.Am，Chem.Soc.，85，207(1963)中記載的方法實施。
反應通常在溶劑中，在酸存在或不存在下實施。
所用溶劑可以是例如戊烷、己烷、庚烷等脂族烴類；苯、甲苯、二甲苯等芳烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等鹵代烴；二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、異丁醇、叔丁醇等醇類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜等質(zhì)子惰性極性溶劑；乙腈等腈類；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類。
所用酸可以是例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸等無機酸；以及乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸等有機酸，優(yōu)選使用硫酸、鹽酸或?qū)妆交撬帷?br>
本步驟中，通過除去由添加分子篩或者用脫水器(例如Dean Stark脫水器Aldrich公司制造)除去水而生成的水，可以有效地實施反應。
反應溫度通常在-20℃至150℃，但優(yōu)選0℃至100℃。反應時間通常為10分鐘至48小時，優(yōu)選30分鐘至12小時。
步驟44是將環(huán)狀烯氨基內(nèi)酰胺化合物(53)還原制備環(huán)狀烯胺化合物(54)的步驟。本步驟中，可以采用有機合成領域中廣泛應用的由酰胺生成胺的還原反應，可以按照S.Cortes等，J.Org.Chem.，48，2246(1983)；Y.Tsuda等，Synthesis，652(1977)；H.C.Brown等，J.Am.Chem.Soc.，86，3566(1964)和R.J.Sundberg等，J.Org.Chem.，46，3730(1981)中記載的方法實施。
本反應通常在溶劑中，在還原劑存在下進行。
所用還原劑的例子有硼氫化鈉、硼氫化鋰之類的堿金屬硼氫化物，氫化鋁鋰、三乙氧基氫化鋁鋰之類的氫化鋁化合物等氫化物試劑；氯化鋁、四氯化錫、四氯化鈦等路易斯酸與上述“氫化物試劑”的組合；以及乙硼烷等硼化合物。
溶劑可以使用非極性溶劑，優(yōu)選使用戊烷、己烷、庚烷等脂族烴類；苯、甲苯、二甲苯等芳烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等鹵代烴；二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類。
反應溫度通常在-20℃至150℃，但優(yōu)選0℃至100℃。反應時間通常為10分鐘至48小時，優(yōu)選30分鐘至12小時。
步驟45是通過水解環(huán)狀烯胺化合物(54)，制備環(huán)狀氨基酮化合物(55)的步驟，可以在溶劑存在下或不存在下，在酸或堿存在或不存在下，使環(huán)狀烯胺化合物(54)與水接觸來實施反應。
溶劑的例子有水或者水與有機溶劑(例如戊烷、己烷、庚烷等脂族烴類；苯、甲苯、二甲苯等芳烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等鹵代烴；二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、異丁醇、叔丁醇等醇類；N，N-二基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜等質(zhì)子惰性極性溶劑；乙腈等腈類；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類)的混合溶劑。
所用酸只要是通常可用于水解反應中的酸即可，對其沒有特別限定，例如可以是鹽酸、硫酸、磷酸等無機酸；甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸等羧酸類；甲磺酸、乙磺酸等磺酸類。而且，本反應可通過加入酸促進反應進行。
所用堿只要是通常可用于水解反應中的堿即可，對其沒有特別限定，例如可以是氫化鈉、氫化鋰等堿金屬氫化物；氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物；碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽；三乙胺、三丁胺、吡啶、甲基吡啶、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-7-十一碳烯等胺類。
反應溫度通常為-20℃至150℃，但優(yōu)選0℃至100℃。反應時間通常為10分鐘至48小時，優(yōu)選30分鐘至12小時。
環(huán)狀氨基酮化合物(55)制備中的中間體化合物(53)可以通過下述<P法>制備。
<P法>
[式中，B、Rs、R15、R16、R23和R24表示與上述相同的含意，R25表示氫原子或羧基的保護基。
R25定義中的“羧基的保護基”意指有機合成中通常所用的羧基的保護基，這樣的基團優(yōu)選上述“低級烷基”、上述“芳烷基”等。]步驟46是使環(huán)狀氨基酸酯化合物(56)與丙二酸衍生物(57)或其反應性衍生物反應，制備氨基二酯化合物(58)的步驟。本步驟中，可以采用有機合成領域中廣泛應用的酰胺化反應，例如如下述(a)、(b)和(c)那樣實施。
(a)當R25為氫原子時，反應在溶劑中，在縮合劑存在下，在堿存在下或不存在下進行。
所用溶劑的例子有戊烷、己烷、庚烷等脂族烴類；苯、甲苯、二甲苯等芳烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等鹵代烴；二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、異丁醇、叔丁醇等醇類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜等質(zhì)子惰性極性溶劑；乙腈等腈類；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類；水；或者這些溶劑的混合溶劑。
縮合劑的例子有二環(huán)己基碳二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺或N，N’-羰基二咪唑等。
所用堿例如可以是甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等堿金屬醇鹽類；氫化鈉、氫化鋰等堿金屬氫化物；氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物；碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽；三乙胺、三丁胺、吡啶、甲基吡啶、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-7-十一碳烯等胺類。
反應溫度通常為-20℃至150℃，但優(yōu)選0℃至100℃。反應時間通常為10分鐘至48小時，優(yōu)選30分鐘至12小時。
當R25為氫原子時，可以在將化合物(57)轉(zhuǎn)換成反應性衍生物后，按照(c)中記載的方法實施反應。
(b)當R25為羧基的保護基(優(yōu)選上述“低級烷基”或上述“芳烷基”)時，反應可通過在存在或不存在溶劑的條件下加熱來實施。
當在溶劑中進行反應時，可以使用與(a)中所述相同的溶劑，反應溫度為30℃至100℃，優(yōu)選在所用溶劑的沸點±5℃的范圍內(nèi)。最好通過在回流下加熱反應液來實施反應。
不使用溶劑時，可以將化合物(56)與化合物(57)混合，通過加熱該混合物來實施反應。反應溫度為30℃至150℃，優(yōu)選50℃至120℃。
反應時間通常為10分鐘至48小時，優(yōu)選30分鐘至12小時。
(c)當使用化合物(57)的反應性衍生物時，“反應性衍生物”表示?；u、混合酸酐、活性酯、活性酰胺等，反應在溶劑中，在縮合劑存在下，在堿存在或不存在下實施。
“?；u”可以通過使R25為氫的化合物(57)與鹵化劑(例如亞硫酰氯、草酰氯等)反應得到；“混合酸酐”可以通過使R25為氫的化合物(57)與?；u(例如氯代碳酸甲酯、氯代碳酸乙酯等)反應得到；“活性酯”可以通過使R25為氫的化合物(57)與羥基化合物(例如N-羥基丁二酰亞胺、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺等)在(a)中所述“縮合劑”存在下反應得到；“活性酰胺”(例如Weinreb酰胺)可以通過使R25為氫的化合物(57)與N-低級烷氧基-N-低級烷基羥基胺(例如N-甲氧基-N-甲基羥基胺等)在(a)中所述“縮合劑”存在下反應得到。任何一種都可以應用通常的有機合成化學中廣泛應用的反應條件來實施。
溶劑、縮合劑和堿可以使用(a)中記載的溶劑、縮合劑和堿。
反應溫度通常為-20℃至150℃，優(yōu)選0℃至100℃。反應時間通常為10分鐘至48小時，優(yōu)選30分鐘至12小時。
步驟47和步驟48是使酰胺二酯化合物(58)進行迪克曼反應制備酮內(nèi)酰胺酯化合物(59)，然后進行水解和脫羧反應，制備酮內(nèi)酰胺化合物(60)的步驟，與步驟33和步驟34一樣實施。
步驟49是使酮內(nèi)酰胺化合物(60)與仲胺化合物(52)反應，制備環(huán)狀烯氨基內(nèi)酰胺化合物(53)的步驟，與步驟43一樣實施。
并且，上述<P法>的中間體化合物(59)可以通過下述<Q法>制備。
<Q法>
(式中，B、Rs、R16和R25表示與上述相同的含意。)步驟50是使環(huán)狀氨基酸(61)與丙二酸衍生物(57)或其反應性衍生物反應，制備酰胺單酯化合物(62)的步驟，與步驟46的(a)、(b)和(c)一樣實施。
步驟51是使酰胺單酯化合物(62)的羧基與活性亞甲基在分子內(nèi)縮合環(huán)化，制備酮內(nèi)酰胺酯化合物(59)的步驟。本步驟中，化合物(62)直接使用，或者將化合物(62)轉(zhuǎn)換成反應性衍生物再使用。
(a)當將化合物(62)直接使用時，在溶劑中，在縮合劑存在下，在堿存在或不存在下進行反應。
所用溶劑的例子有二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷等鹵代烴；二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、仲丁醇、異丁醇、叔丁醇等醇類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜等質(zhì)子惰性極性溶劑；乙腈等腈類；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類；水；或者這些溶劑的混合溶劑。
縮合劑的例子有二環(huán)己基碳二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺或N，N’-羰基二咪唑等。
所用堿例如可以是甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等堿金屬醇鹽類；氫化鈉、氫化鋰等堿金屬氫化物；氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物；碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽；三乙胺、三丁胺、吡啶、甲基吡啶、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]-7-十一碳烯等胺類。
反應溫度通常為-20℃至150℃，但優(yōu)選0℃至100℃。反應時間通常為10分鐘至48小時，優(yōu)選30分鐘至12小時。
(b)當將化合物(62)轉(zhuǎn)換成反應性衍生物使用時，反應性衍生物的例子有酰基鹵、混合酸酐、活性酯、活性酰胺等。
?；u可以通過使化合物(62)與鹵化劑(例如亞硫酰氯、草酰氯等)反應得到；混合酸酐可以通過使化合物(62)與?；u(例如氯代碳酸甲酯、氯代碳酸乙酯等)反應得到；活性酯可以通過使化合物(62)與羥基化合物(例如N-羥基丁二酰亞胺、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺等)在(a)中所述“縮合劑”存在下反應得到；“活性酰胺”(例如Weinreb酰胺)可以通過使化合物(62)與N-低級烷氧基-N-低級烷基羥基胺(例如N-甲氧基-N-甲基羥基胺等)在(a)中所述“縮合劑”存在下反應得到。任何一種都可以應用通常的有機合成化學中廣泛應用的反應條件來實施。
所述反應性衍生物的環(huán)化反應通常在溶劑中，在堿存在下或不存在下進行。
溶劑、縮合劑和堿可以使用(a)中記載的溶劑、縮合劑和堿。
反應溫度通常為-20℃至150℃，優(yōu)選0℃至100℃。反應時間通常為10分鐘至48小時，優(yōu)選30分鐘至12小時。
此外，具有作為通式(I)化合物的部分結(jié)構(gòu)的通式(IIa)、(IIb)或(IIc)的基團可以具有各種取代基(Rs)。該Rs在上述各步驟中可以變換成其它取代基，例如可以通過常規(guī)方法進行如下變換。
(式中，Rc、Rd和Hal表示與上述相同的含意，R26表示上述“低級烷基”或上述“鹵代低級烷基”，R27相同或不同，表示上述“低級烷基”或上述“鹵代低級烷基”，或者兩個R27一起表示低級亞烷基，R28表示上述“低級烷基”，R29表示氫原子或上述“低級烷基”，R30表示取代基組β定義中的“低級烷基”、“低級烯基”、“低級炔基”、“芳烷基”、“環(huán)烷基”、“被選自取代基組α的基團取代的低級烷基”、“被選自取代基組α的基團取代的低級烯基”或“被選自取代基組α的基團取代的低級炔基”、或者取代基組γ定義中的“芳基”或“被選自取代基組α和取代基組β的基團取代的芳基”。)此外，當Rs為鹵原子、羥基、氰基、低級烷基磺?；鶗r，如下所示，在使其形成雙鍵之后，通過進行還原反應，可以根據(jù)常規(guī)方法將該取代基置換為氫原子。
(式中，Rs表示與上述相同的含意，Rsa表示鹵原子、羥基、氰基或低級烷基磺?；?。)上述各反應結(jié)束后，可以通過常規(guī)方法從反應混合物中收集目標化合物。
例如，通過適當中和反應混合物，或者當存在不溶物質(zhì)時將其過濾除去之后，加入水和乙酸乙酯等不混合的有機溶劑，用水等洗滌，然后分離含有目標化合物的有機層，用無水硫酸鎂等干燥，餾去溶劑，得到目標化合物。
如果需要，可以將所得目標化合物通過常規(guī)方法，例如重結(jié)晶、再沉淀或者將通常分離提純有機化合物所慣用的方法適當組合，例如將使用硅膠、氧化鋁、鎂-硅膠系列的Florisil等載體的吸附柱層析法；使用Sephadex LH-20(Pharmacia制造)、Amberlite XAD-11(Rohm&Haas制造)、Diaion HP-20(三菱化學株式會社制造)等載體的分配柱層析法等使用合成吸附劑的方法、使用離子交換層析的方法或者使用硅膠或烷基化硅膠的正相·反相柱層析法(優(yōu)選高效液相色譜法)等方法適當組合，通過用適當?shù)南疵搫┫疵搧矸蛛x、提純。
具有上述通式(I)的化合物、其藥理學上可接受的鹽或衍生物在肝病的預防或治療方面顯示出優(yōu)良的效果，其給藥方式可以通過例如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或糖漿等經(jīng)口給藥，或者通過注射劑或栓劑等非經(jīng)口給藥途徑給予。這些制劑可以用賦形劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、稀釋劑等添加劑通過眾所周知的方法制造。
這里，賦形劑可以是乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇等糖衍生物；玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、α-淀粉、糊精、羧甲基淀粉等淀粉衍生物；結(jié)晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、內(nèi)部交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等纖維素衍生物；阿拉伯樹膠；右旋糖酐；普魯蘭；等有機類賦形劑；以及輕質(zhì)硅酸酐、合成硅酸鋁、硅鋁酸鎂等硅酸鹽衍生物；磷酸鈣等磷酸鹽；碳酸鈣等碳酸鹽；硫酸鈣等硫酸鹽；等無機類賦形劑。
潤滑劑的例子有硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等硬脂酸金屬鹽；滑石；膠態(tài)二氧化硅；蜂膠(bee gum)、鯨蠟等蠟類；硼酸；己二酸；硫酸鈉等硫酸鹽；乙二醇；富馬酸；苯甲酸鈉；DL-亮氨酸；脂肪酸鈉鹽；月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鎂等月桂基硫酸鹽；硅酸酐、硅酸水合物等硅酸類；以及上述淀粉衍生物等。
粘合劑的例子有聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和與上述賦形劑一樣的化合物。
崩解劑的例子有與上述賦形劑一樣的化合物以及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮等化學改性的淀粉·纖維素類。
穩(wěn)定劑的例子有對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯等對羥基苯甲酸酯類；氯丁醇、芐醇、苯乙醇等醇類；苯扎氯銨；苯酚、甲酚等酚類；硫柳汞；脫氫醋酸；以及山梨酸。
矯味劑的例子有通常所用的甜味劑、酸味劑、香料等。
本發(fā)明的具有通式(I)的化合物、其藥理學上可接受的鹽或衍生物的用量隨癥狀、年齡、給藥方式等不同而不同，例如當經(jīng)口給藥時，對于成人，可每日以0.1mg(優(yōu)選0.5mg)為下限，以2000mg(優(yōu)選500mg)為上限，1次或分幾次，根據(jù)癥狀給藥。當靜脈內(nèi)給藥時，對于成人，可每日以0.01mg(優(yōu)選0.05mg)為下限，以200mg(優(yōu)選50mg)為上限，1次或分幾次，根據(jù)癥狀給藥。
實施發(fā)明的最佳方式下面給出實施例、參考例、制劑例和試驗例，對本發(fā)明作更具體的詳細描述，但本發(fā)明并不限于此。
實施例14-(3-氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-97)1)4-乙氧基羰基-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將36ml(54.7mmol)1.53 N丁基鋰/己烷溶液加入到240ml四氫呋喃中，然后在-45℃加入120ml 15.90g(54.7mmol)α-對甲苯磺?；?4-氟芐基異腈的四氫呋喃溶液。在相同溫度下攪拌10分鐘后，加入25.00g(273mmol)95％溴化鋰，攪拌30分鐘，再加入120ml8.73g(49.2mmol)3-(4-吡啶基)丙烯酸乙酯的四氫呋喃溶液。在相同溫度下攪拌1小時，然后將反應器從冷卻浴中移出，再攪拌1小時，加入500ml水，用乙酸乙酯萃取。將有機層用水洗后，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，將所得固體物質(zhì)用二乙醚洗凈，得到13.61g為淡黃色粉末的標題化合物(收率89％)。
1H-核磁共振譜(500 MHz，CDCl3)δppm8.84(1H，br.s)，8.51(2H，d，J＝7Hz)，7.58(1H，d，J＝3Hz)，7.21(2H，d，J＝6Hz)，7.11(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.97(2H，t，J＝9Hz)，4.18(2H，四重峰，J＝7Hz)，1.90(3H，t，J＝7Hz)。
2)2-(4-氟苯基)-4-羥基甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將12.56g(40.47mmol)1)中得到的4-乙氧基羰基-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯溶解于630ml四氫呋喃中，在冰冷卻攪拌下，緩慢滴加121.4ml(121.4mmol)1M的氫化二異丁基鋁/甲苯溶液。滴加結(jié)束后，將反應器從冷卻浴中移出，攪拌5小時，加入飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，然后經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到10.80g為淡橙色粉末的標題化合物(收率99％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm
10.52(1H，br.s)，8.46(2H，d，J＝6Hz)，7.31(2H，d，J＝6Hz)，7.26(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.98(2H，t，J＝9Hz)，6.95(1H，d，J＝3Hz)，4.50(2H，s)，3.49(1H，br.s)。
3)2-(4-氟苯基)-4-甲酰基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將10.73g(40mmol)2)中得到的2-(4-氟苯基)-4-羥基甲基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯溶解于120ml二甲基亞砜中，加入118.00g(440mmol)二氧化錳，在50℃攪拌過夜，然后過濾反應混合物，向濾液中加入水，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，然后經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，將所得固體物質(zhì)用二乙醚洗凈，得到7.35g為褐色粉末的標題化合物(收率69％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3-CD3OD)δppm9.76(1H，s)，8.48(2H，d，J＝6Hz)，7.59(1H，s)，7.26(2H，d，J＝6Hz)，7.19(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.01(2H，t，J＝9Hz)。
4)3-[[2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯]-4-基]丙烯腈將786mg(18.02mmol)55％氫化鈉懸浮于60ml四氫呋喃中，在冰冷卻攪拌下，加入2.92ml(18.02mmol)二乙基膦酰基乙腈的四氫呋喃溶液16ml，在室溫下攪拌1.5小時后，加入4.00g(15.02mmol)3)中所得2-(4-氟苯基)-4-甲酰基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯的四氫呋喃懸浮液30ml，在室溫下攪拌1小時。向反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，水洗有機層，然后經(jīng)無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。將所得固體物質(zhì)用二乙醚洗凈，得到2.94g為淡褐色粉末的標題化合物(收率68％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3-DMSO-d6)δppm11.30(1H，br.s)，8.57(2H，d，J＝6Hz)，7.24(1H，d，J＝4Hz)，7.21(1H，d，J＝17Hz)，7.19(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.13(2H，d，J＝6Hz)，6.97(2H，d，J＝9Hz)，5.39(1H，d，J＝17Hz)。
5)4-(2-氰基乙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將2.94g(10.16mmol)4)中所得3-[[2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯]-4-基]丙烯腈溶解于20ml四氫呋喃和20ml甲醇的混合溶液中，加入2.94g 10％的披鈀碳，在氫氣氣氛、室溫下攪拌8小時。過濾反應混合物，減壓濃縮濾液，將殘余物用30ml二乙醚和30ml乙醇的混合溶液洗滌，得到1.80g為淡橙色粉末的標題化合物(收率61％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.55(2H，d，J＝6Hz)，8.27(1H，r.s)，7.13(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.12(2H，d，J＝6Hz)，6.98(2H，t，J＝9Hz)，6.89(1H，d，J＝3Hz)，2.88(2H，t，J＝7Hz)，2.43(2H，t，J＝7Hz)。
6)4-(3-氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將469mg(12.36mmol)氫化鋁鋰懸浮于150ml四氫呋喃中，在室溫下攪拌，緩慢滴加1.80g(6.18mmol)5)中所得4-(2-氰基乙基-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯的四氫呋喃溶液100ml，在60℃攪拌30分鐘。冷卻至室溫后，慢慢加入25ml水和0.5ml 15％的氫氧化鈉水溶液，過濾，減壓濃縮濾液。向殘余物中加入甲苯，減壓濃縮，將共沸脫水操作重復3次，得到1.71g為白色粉末的標題化合物(收率94％)。
熔點198-199℃1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.16(1H，br.s)，8.46(2H，d，J＝6Hz)，7.18(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.13(2H，d，J＝6Hz)，7.11(2H，t，J＝9Hz)，6.74(1H，d，J＝3Hz)，2.49(2H，t，J＝7Hz)，2.41(2H，t，J＝8Hz)，1.48(2H，五重峰，J＝8Hz)。
實施例22-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(3-三氟乙?；被?-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2533)將685mg(2.32mmol)4-(3-氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例1的化合物)溶解于70ml四氫呋喃中，加入3.3ml(23.2mmol)三氟乙酸酐，在室溫下攪拌30分鐘，然后加入200ml飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層后，減壓濃縮，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到280mg為白色粉末的標題化合物(收率31％)。
熔點229-230℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm10.09(1H，br.s)，8.49(2H，d，J＝6Hz)，7.93(1H，br.s)，7.18(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.13(2H，d，J＝6Hz)，6.94(2H，t，J＝9Hz)，6.74(1H，d，J＝3Hz)，3.29(2H，dd，J＝13Hz，7Hz)，2.56(2H，t，J＝8Hz)，1.74(2H，五重峰，J＝8Hz)。
實施例34-(3-乙?；被?-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2528)用乙酸酐代替三氟乙酸酐，進行與實施例2同樣的反應，得到為微黃色粉末的標題化合物(收率99％)。
熔點218-220℃1H-核磁共振譜(400MHz，DMSO-d6)δppm11.19(1H，br.s)，8.46(2H，d，J＝6Hz)，7.77(1H，br.t，J＝5Hz)，7.18(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.15-7.08(4H，m)，6.77(1H，d，2Hz)，2.99(2H，dd，J＝13Hz，7Hz)，2.39(2H，t，8Hz)，1.75(3H，s)，1.53(2H，五重峰，J＝7Hz)。
實施例42-(4-氟苯基)-4-(3-甲基氨基丙基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-101)1)4-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙基]-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯用二碳酸二叔丁酯代替三氟乙酸酐，用甲醇代替四氫呋喃，進行與實施例2同樣的反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率68％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.51(2H，d，J＝6Hz)，8.26(1H，br.s)，7.15-7.12(4H，m)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.75(1H，d，J＝3Hz)，4.45(1H，br.s)，3.12-3.09(2H，m)，2.54(2H，t，J＝8Hz)，1.67-1.63(2H，m)，1.43(9H，s)。
2)2-(4-氟苯基)-4-(3-甲基氨基丙基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將154mg氫化鋁鋰懸浮于8ml四氫呋喃中，再加入400mg(1.01mmol)1)中所得4-[3-(叔丁氧基羰基氨基)丙基]-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，加熱回流2小時，然后與實施例1-6)一樣進行處理，得到300mg為白色粉末的標題化合物(收率96％)。
熔點193-198℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.51(2H，d，J＝6Hz)，8.34(1H，br.s)，7.17-7.12(4H，m)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.74(1H，d，J＝3Hz)，2.57(2H，t，J＝7Hz)，2.54(2H，t，J＝7Hz)，2.38(3H，s)，1.69(2H，五重峰，J＝7Hz)。
實施例54-氨基甲基-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯二鹽酸鹽(例舉的化合物編號1-95·二鹽酸鹽)1)5-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1H-吡咯-3-甲醛O-甲基肟將0.85mg(3.2mmol)實施例1-3)中所得2-(4-氟苯基)-4-甲?；?3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯溶解于17ml甲醇中，加入0.83g(9.58mmol)O-甲基羥基胺鹽酸鹽和1.56ml(11.2mmol)三乙胺，加熱回流30分鐘，然后加入水，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，然后減壓濃縮，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯)，得到728mg為微黃色粉末的標題化合物(收率77％)。
熔點242-248℃1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.88(1H，br.s)，8.54(0.2H，d，J＝6Hz)，8.49(1.8H，d，J＝6Hz)，7.88(0.9H，s)，7.76(0.1H，s)，7.34(0.9H，s)，7.25-7.12(6H，m)，6.98(0.1H，s)，3.92(0.4H，s)，3.71(2.6H，s)。
2)4-氨基甲基-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯二鹽酸鹽將497mg(1.68mmol)1)中所得5-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1H-吡咯-3-甲醛O-甲基肟溶解于10ml甲醇中，加入10ml 10％的鹽酸水溶液和0.50g 10％的披鈀碳，在氫氣氣氛、室溫下攪拌2小時，然后過濾。減壓濃縮濾液，將殘余物用二異丙醚和二乙醚依次洗滌，得到391mg為黃橙色粉末的標題化合物(收率68％)。
熔點235-240℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm11.85(1H，br.s)，8.65(2H，d，J＝7Hz)，7.81(2H，d，J＝7Hz)，7.32(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.14(2H，t，J＝9Hz)，4.22(2H，s)。
實施例62-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(2，4，6-三氟苯甲?；被谆?-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2535)將162mg(0.476mmol)4-氨基甲基-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯二鹽酸鹽(實施例5的化合物)懸浮于3.3ml四氫呋喃中，加入265μl(1.905mmol)三乙胺和96mg(0.493mmol)2，4，6-三氟苯甲酰氯，在室溫下攪拌4小時，然后加入水，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，用無水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮，將殘余物用二乙醚洗滌，得到78 mg為淡黃色粉末的標題化合物(收率38％)。
熔點243-245℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.41(1H，br.s)，8.99(1H，br.t，JHz)，8.46(2H，d，J6Hz)，7.29-7.19(4H，m)，7.19-7.13(4H，m)，6.94(1H，d，J＝3Hz)，4.27(2H，d，J＝5Hz)。
實施例72-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(2，3，5，6-四氟吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2538)1)2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將15.00g(48.3mmol)實施例1-1)中所得4-乙氧基羰基-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯溶解于90ml乙酸、30ml硫酸和60ml水的混合溶液中，在100℃攪拌16小時。冷卻至室溫后，加入10％氫氧化鈉水溶液，使其呈堿性，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，然后用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到11.40g為微紅色粉末的標題化合物(收率99％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm9.78(1H，br.s)，8.42(2H，d，J＝7Hz)，7.37(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.22(2H，d，J＝6Hz)，7.06(2H，t，J＝9Hz)，6.90(1H，t，J＝3Hz)，6.47(1H，t，J＝3Hz)。
2)2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯將11.30g(47.4mmol)1)中所得2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯溶解于300ml四氫呋喃中，在-78℃加入31ml(47.4mmol)1.57N丁基鋰/己烷溶液，攪拌10分鐘，然后在相同溫度下加入13.4ml(49.8mmol)三異丙基甲硅烷三氟甲磺酸酯(triflate)。再將反應器從冷卻浴中移出，在室溫下攪拌30分鐘。向反應液中加入200ml水和300ml飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，水洗有機層，然后用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到18.70g為紅紫色油狀物的標題化合物(收率定量的)。
1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm8.25(2H，d，J＝6Hz)，7.39(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.28(2H，t，J＝9Hz)，7.00(1H，d，J＝3Hz)，6.91(2H，d，J＝7Hz)，6.71(1H，d，J＝3Hz)，1.15-1.05(3H，m)，0.98(18H，d，J＝8Hz)。
3)4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯將18.70g(47.4mmol)2)中所得2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯溶解于300ml四氫呋喃中，在-78℃慢慢加入8.61g(47.4mmol)N-溴代丁二酰亞胺的四氫呋喃懸浮液100ml，在相同溫度下攪拌6小時，再將反應器從冷卻浴中移出，在室溫下攪拌1小時，然后加入400ml己烷，濾去不溶物質(zhì)。減壓濃縮濾液，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到9.57g為淡黃色棱晶的標題化合物(收率43％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm8.36(2H，d，J＝6Hz)，7.34(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.18(2H，t，J＝9Hz)，7.12(1H，s)，7.04(2H，d，J＝6Hz)，1.16-1.08(3H，m)，0.99(18H，d，J＝8Hz)。
4)2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(2，3，5，6-四氟吡啶-4-基)-1H-吡咯將650mg(1.37mmol)3)中所得4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯溶解于15ml四氫呋喃中，在-78℃加入1.8ml(2.75mmol)1.54N的叔丁基鋰/戊烷溶液，攪拌10分鐘，然后加入165μl(1.51mmol)五氟吡啶，將反應器從冷卻浴中移出，攪拌30分鐘。向反應液中加入70ml水和50ml飽和碳酸氫鈉，用乙酸乙酯萃取，水洗有機層，然后減壓濃縮，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到346mg為淡黃色粉末的標題化合物(收率65％)。
熔點＞300℃1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.34(2H，d，J＝8Hz)，7.32(1H，s)，7.30(2H，dd，J＝11Hz，7Hz)，7.09(2H，t，J＝11Hz)，7.06(2H，d， J＝8Hz)。
實施例8(±)-[5-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1H-吡咯-3-基]-(吡啶-4-基)甲醇(例舉的化合物編號1-2530)1)(±)-[5-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯-3-基]-(吡啶-4-基)甲醇(具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物) 用4-甲?；拎ご嫖宸拎?，與實施例7-4)一樣進行反應，得到為淡黃色油狀物的標題化合物(收率56％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.39(2H，d，J＝7Hz)，8.21(2H，d，J＝6Hz)，7.38(2H，d，J＝7Hz)，7.29(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.03(2H，t，J＝9Hz)，6.67(1H，s)，5.82(1H，s)，1.14-1.05(3H，m)，1.01(9H，d，J＝7Hz)，1.00(9H，d，J＝7Hz)。
2)(±)-[5-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1H-吡咯-3-基]-(吡啶-4-基)甲醇將148mg(0.295mmol)1)中所得[5-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯-3-基]-(吡啶-4-基)甲醇溶解于3ml四氫呋喃中，加入0.59ml(0.59mmol)1M氟化四丁基銨/四氫呋喃溶液，在室溫下攪拌10分鐘。向反應液中加入水，用1N鹽酸水溶液使其呈酸性，用乙酸乙酯萃取，再向水層加入碳酸鉀使其呈堿性，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，然后用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，向油狀的殘余物中加入異丙醇，使其固化，得到83mg為白色粉末的標題化合物(收率82％)。
熔點202-205℃1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.39(1H，br.s)，8.43(2H，d，J＝6Hz)，8.41(2H，d，J＝6Hz)，7.26-7.21(4H，m)，7.18(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.13(2H，t，J＝9Hz)，6.55(1H，d，J＝3Hz)，5.77(1H，d，J＝5Hz)，5.54(1H，d，J＝4Hz)。
實施例94-(1-乙酰基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2525)1)4-(1-芐基-4-羥基哌啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用1-芐基哌啶4-酮代替五氟吡啶，與實施例7-4)一樣進行反應，得到為白色針狀結(jié)晶的標題化合物(收率61％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.21(2H，d，J＝6Hz)，7.35-7.15(9H，m)，6.93(2H，t，J＝9Hz)，6.90(1H，s)，3.49(2H，s)，2.58-2.41(4H，br.m)，2.00-1.91(2H，br.m)，1.83-1.74(2H，br.m)，1.20-1.10(3H，m)，1.06(18H，d，J＝7Hz)。
2)2-(4-氟苯基)-4-(4-羥基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯將0.58g(1.00mmol)1)中所得4-(1-芐基-4-羥基吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯溶解于15ml甲醇中，加入0.58g 10％的披鈀碳，在氫氣氣氛、室溫下攪拌5小時。過濾反應液，減壓濃縮濾液，得到483mg為白色非晶形固體的標題化合物(收率98％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.22(2H，d，J＝7Hz)，7.27(2H，d，J＝6Hz)，7.21(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，6.94(2H，t，J＝9Hz)，6.92(1H，s)，2.98-2.90(2H，m)，2.76-2.68(2H，m)，1.93-1.84(2H，m)，1.77-1.69(2H，m)，1.20-1.11(3H，m)，1.07(18H，d，J＝7Hz)。
3)4-(1-乙?；?1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將3.58g(7.25mmol)2)中所得2-(4-氟苯基)-4-(4-羥基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯溶解于40ml二氯甲烷中，加入1.4ml(8.70mmol)三乙基硅烷和2.25ml(29.0mmol)三氟乙酸，在室溫下攪拌5小時，然后加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，然后用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到3.90g為黃色非晶形固體的脫水產(chǎn)物。
然后，將該產(chǎn)物全部溶解于80ml四氫呋喃中，加入0.76ml(8.0mmol)乙酸酐和2.25ml(16.0mmol)三乙胺，在室溫下攪拌20分鐘，然后加入16ml(16.0mmol)1M的氟化四丁基銨/四氫呋喃溶液，攪拌10分鐘。向反應液中加入150ml飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，水洗有機層，然后加入1N鹽酸水溶液，分液，收集水層。將水層用乙酸乙酯洗滌，然后加入碳酸鉀使其呈堿性，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，然后用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到1.78g為微褐色粉末的標題化合物(收率68％)。
熔點262-264℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.43(1H，br.s)，8.48-8.44(2H，m)，7.20-7.09(6H，m)，6.96(0.5H，d，J＝3Hz)，6.94(0.5H，d，J＝3Hz)，5.32-5.29(0.5H，br.m)，5.29-5.25(0.5H，br.m)，3.92-3.88(1H，m)，3.87-3.84(1H，m)，3.50(1H，t，J＝6Hz)，3.46(1H，t，J＝6Hz)，2.22-2.17(1H，br.m)，2.16-2.11(1H，br.m)，2.00(1.5H，s)，1.96(1.5H，s)。
實施例102-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-1H-吡咯二鹽酸鹽(例舉的化合物編號1-143·二鹽酸鹽)將249mg(0.689mmol)4-(1-乙?；?1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例9的化合物)溶解于2.5ml甲醇和2.5ml水的混合溶液中，加入2.43ml(9.646mmol)4N氯化氫/二噁烷溶液，加熱回流11小時，然后減壓濃縮，用熱異丙醇洗滌殘留的固體物質(zhì)，得到216mg為淡黃色粉末的標題化合物(收率80％)。
熔點290-295℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm11.63(1H，br.s)，8.54(2H，d，J＝7Hz)，7.74(2H，d，J＝7Hz)，7.29(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.14(2H，t，J＝9Hz)，7.06(1H，d，J＝2Hz)，5.51-5.47(1H，br.m)，3.72(2H，d，J＝3Hz)，3.42(2H，t，J＝6Hz)，2.66-2.55(2H，br.m)。
實施例112-(4-氟苯基)-4-(哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-142)將120mg(0.306mmol)2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-1H-吡咯二鹽酸鹽(實施例10的化合物)溶解于10ml甲醇中，加入120mg 10％的披鈀碳，在氫氣氣氛、室溫下攪拌1小時，然后過濾。減壓濃縮濾液，向殘余物中加入水，再加入1N氫氧化鈉水溶液使其呈堿性，濾出析出的沉淀，得到84mg為微紅色粉末的標題化合物(收率85％)。
熔點265-267℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.17(1H，br.s)，8.48(2H，d，J＝6Hz)，7.20-7.04(6H，m)，6.73(1H，d，J＝3Hz)，2.88(2H，d，J＝12Hz)，2.46(1H，tt，J＝12Hz，4Hz)，2.38(2H，t，J＝12Hz)，1.58(2H，d，J＝13Hz)，1.35(2H，ddt，J＝13Hz，12Hz，4Hz)。
實施例121-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-147)1)1-芐基-4-(吡啶-4-基)亞甲基氨基哌啶(具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物) 將3.95ml(42.01mmol)4-甲?；拎と芙庥?ml乙醇中，加入8.57ml(42.01mmol)4-氨基-1-芐基哌啶，加熱回流1小時，然后減壓餾去溶劑，得到11.78g為淡褐色粉末的標題化合物(收率定量的)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.68(2H，d，J＝6Hz)，8.30(1H，s)，7.60(2H，d，J＝6Hz)，7.38-7.22(5H，m)，3.56(2H，s)，3.37-3.27(1H，m)，3.00-2.90(2H，m)，2.23-2.10(2H，m)，1.96-1.83(2H，m)，1.79-1.60(2H，m)。
2)(±)-α-(1-芐基哌啶-4-基)氨基-α-(吡啶-4-基)乙腈將11.73g(42.00mmol)1)中所得1-芐基-4-(吡啶-4-基)-亞甲基氨基哌啶和9.22ml(65.67mmol)95％三甲基甲硅烷基氰化物混合，在100℃攪拌3小時，然后冷卻至室溫。向反應液中加入100ml甲醇，攪拌30分鐘，減壓餾去溶劑，得到12.87g為褐色油狀物的標題化合物(收率定量的)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.67(2H，d，J＝6Hz)，7.50(2H，d，J＝6Hz)，7.37-7.22(5H，m)，4.85(1H，s)，3.53(2H，s)，2.98-2.77(4H，m)，2.33-1.44(5H，m)。
3)1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將14.25g(46.51mmol)2)中所得α-(1-芐基哌啶-4-基)氨基-α-(吡啶-4-基乙腈和6.98g(46.51mmol)3-(4-氟苯基)丙烯醛溶解于145mlN，N-二甲基乙酰胺中，加入1.29g(9.30mmol)碳酸鉀，在室溫下攪拌5小時。向反應液中加入水，用乙酸乙酯萃取，水洗有機層，然后減壓濃縮。向殘余物中加入150ml乙二醇，在180℃攪拌1小時，冷卻至室溫，之后加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，減壓濃縮，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)，得到10.31g為淡褐色粉末的標題化合物(收率49％)。
熔點132-139℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.61(2H，d，J＝6Hz)，7.37-7.23(5H，m)，7.13(2H，d，J＝6Hz)，7.03(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.96(1H，d，J＝3Hz)，6.87(2H，t，J＝9Hz)，6.38(1H，d，J＝3Hz)，3.87-3.80(1H，m)，3.50(2H，s)，2.97(2H，d，J＝12Hz)，2.12-1.56(6H，m)。
實施例133-(4-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-142)用1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例12的化合物)，與實施例9-2)一樣進行脫芐基反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率30％)。
熔點191-192℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.62(2H，d，J＝6Hz)，7.15(2H，d，J＝6Hz)，7.04(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.97(1H，d，J＝3Hz)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.39(1H，d，J＝3Hz)，3.97-3.86(1H，m)，3.17(2H，d，J＝12Hz)，2.58(2H，dt，J＝12Hz，3Hz)，1.98-1.82(4H，m)。
實施例143-(4-氟苯基)-1-(1-甲基哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-144)用3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例13的化合物)，與實施例4-1)和2)一樣進行N-(叔丁氧基羰基)化反應和還原反應，得到為白色粉末的標題化合物(步驟2的合計收率55％)。
熔點187-189℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.62(2H，d，J＝6Hz)，7.14(2H，d，J＝6Hz)，7.04(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.96(1H，d，J＝3Hz)，6.87(2H，t，J＝9Hz)，6.39(1H，d，J＝3Hz)，3.87-3.77(1H，m)，2.93(2H，d，J＝12Hz)，2.29(3H，s)，2.13-1.85(6H，m)。
實施例151-(1-乙?；哙?4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-2524)用3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例13的化合物)，與實施例3一樣進行反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率98％)。
熔點223-224℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.64(2H，d，J＝Hz)，7.15(2H，d，J＝6Hz)，7.04(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.87(1H，d，J＝3Hz)，6.41(1H，d，J＝3Hz)，4.84-4.74(1H，m)，4.05(1H，dt，J＝12Hz，4Hz)，3.95-3.83(1H，m)，3.08-2.97(1H，m)，2.58-2.48(1H，m)，2.13(3H，s)，2.04-1.78(4H，m)。
實施例163-(4-氟苯基)-1-[1-(2-硝基乙基)哌啶-4-基]-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-2537)將300mg(0.93mmol)3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例13的化合物)溶解于6ml乙醇中，加入186mg(1.40mmol)乙酸2-硝基乙酯，在室溫下攪拌30分鐘，然后減壓餾去溶劑。向殘余物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，水洗有機層，用無水硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮。將所得固體物質(zhì)用二乙醚洗滌，得到280mg為白色粉末的標題化合物(收率76％)。
熔點172-173℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.61(2H，d，J＝6Hz)，7.13(2H，d，J＝6Hz)，7.04(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.93(1H，d，J＝3Hz)，6.87(2H，t，J＝9Hz)，6.39(1H，d，J＝3Hz)，4.47(2H，t，J＝6Hz)，3.82(1H，dt，J＝12Hz，4Hz)，3.03-2.92(4H，m)，2.16-1.85(6H，m)。
實施例173-(4-氟苯基)-1-[3-(嗎啉-1-基)丙基]-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-125)用1-(3-氨基丙基)嗎啉代替4-氨基-1-芐基哌啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)一樣的反應，得到為微褐色針狀結(jié)晶的標題化合物(合計收率13％)。
熔點111-112℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.59(2H，d，J＝6Hz)，7.18(2H，d，J＝6Hz)，7.06(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.89(2H，t，J＝9Hz)，6.84(1H，d，J＝3Hz)，6.34(1H，d，J＝3Hz)，3.96(2H，t，J＝7Hz)，3.64(2H，t，J＝5Hz)，2.33-2.22(4H，m)，2.20(2H，t，J＝7Hz)，1.72(2H，五重峰，J＝7Hz)。
實施例18(±)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-(吡咯烷-3-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-139)1)(±)-1-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯用(±)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷代替4-氨基-1-芐基哌啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)一樣的反應，得到為褐色非晶形固體的標題化合物(合計收率31％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.63(2H，d，J＝6Hz)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.03(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.93-6.84(3H，m)，6.41(1H，d，J＝Hz)，4.70-4.55(1H，m)，3.80-3.36(4H，m)，2.30-2.12(2H，m)，1.47(9H，s)。
2)(±)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-(吡咯烷-3-基)-1H-吡咯將1.96g(4.81mmol)1)中所得(±)-1-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-3-基]-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯溶解于10ml乙醇中，加入6.01ml(24.05mmol)4N氯化氫/二噁烷溶液，在50℃攪拌30分鐘。減壓餾去溶劑，向殘余物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，用無水硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，得到1.29g為淡黃色粉末的標題化合物(收率87％)。
熔點145-147℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.61(2H，d，J＝6Hz)，7.16(2H，d，J＝6Hz)，7.05(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.00(1H，d，J＝3Hz)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.39(1H，d，J＝3Hz)，4.61-4.53(1H，m)，3.30-3.17(2H，m)，3.10-2.97(2H，m)，2.28-2.18(2H，m)，2.11-2.01(2H，m)。
實施例19(±)-3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-3-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-141)用(±)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)哌啶代替(±)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷作為起始原料，依次進行與實施例18-1)和2)一樣的反應，得到為白色粉末的標題化合物(合計收率21％)。
熔點189-191℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.61(2H，d，J＝6Hz)，7.15(2H，d，J＝6Hz)，7.04(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.93(1H，d，J＝3Hz)，6.87(2H，t，J＝9Hz)，6.38(1H，d，J＝3Hz)，3.93(1H，tt，J＝11Hz，4Hz)，3.20-3.12(1H，m)，3.05-2.96(1H，m)，2.83(1H，t，J＝11Hz)，2.58(1H，dt，J＝12Hz，3Hz)，2.17-2.08(1H，m)，1.90-1.76(2H，m)，1.58-1.43(1H，m)。
實施例203-(4-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)甲基-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-169)用4-氨基甲基-1-(叔丁氧基羰基)哌啶代替3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷作為起始原料，依次進行與實施例18-1)和2)一樣的反應，得到為白色粉末的標題化合物(合計收率4％)。
熔點174-176℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.59(2H，d，J＝6Hz)，7.15(2H，d，J＝6Hz)，7.06(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.79(1H，d，J＝3Hz)，6.34(1H，d，J＝3Hz)，3.75(2H，d，J＝7Hz)，3.05-2.95(2H，m)，2.45(2H，dt，J＝12Hz，2Hz)，1.62-1.52(1H，m)，1.46-1.38(2H，m)，1.05-0.93(2H，m)。
實施例211-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯二鹽酸鹽(例舉的化合物編號2-136·二鹽酸鹽)1)1-(1-二苯基甲基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯用3-氨基-1-二苯基甲基氮雜環(huán)丁烷代替4-氨基-1-芐基哌啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)同樣的反應，得到為淡褐色粉末的標題化合物(合計收率20％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.56(2H，d，J＝6Hz)，7.43-7.18(11H，m)，7.07-7.02(4H，m)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.43(1H，d，J＝3Hz)，4.74-4.66(1H，m)，4.41(1H，s)，3.58-3.52(2H，m)，3.34-3.28(2H，m)。
2)1-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯二鹽酸鹽將1.20g(2.61mmol)1)中所得1-(1-二苯基甲基氮雜環(huán)丁烷-3-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯溶解于12ml乙醇中，加入0.45ml濃鹽酸和0.12g 20％的氫氧化鈀-碳，在氫氣氣氛、50℃攪拌20小時。冷卻至室溫，然后過濾，減壓濃縮濾液，將所得固體物質(zhì)用二乙醚洗滌，得到0.91g為淡黃色非晶形固體的標題化合物(收率95％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，DMSO-d6)δppm9.84-9.64(1H，br.s)，9.58-9.37(1H，br.s)，9.80(2H，d，J＝6Hz)，7.94(1H，d，J＝3Hz)，7.64(2H，d，J＝6Hz)，7.25(2H，t，J＝9Hz)，7.20-7.07(4H，m)，7.62(1H，d，J＝3Hz)，5.19-5.08(1H，m)，4.43-4.23(4H，m)。
實施例221-(3-氨基丙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-97)1)1-(3-芐氧基丙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯用3-芐氧基丙基胺代替4-氨基-1-芐基哌啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)同樣的反應，得到為褐色油狀物的標題化合物(合計收率34％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.55(2H，d，J＝6Hz)，7.38-7.23(5H，m)，7.16(2H，d，J＝6Hz)，7.07(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.89(2H，t，J＝9Hz)，6.81(1H，d，J＝3Hz)，6.34(1H，d，J＝3Hz)，4.41(2H，s)，4.03(2H，t，J＝7Hz)，3.36(2H，t，J＝7Hz)，1.86(2H，五重峰，J＝7Hz)。
2)3-(4-氟苯基)-1-(3-羥基丙基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯用1)中所得1-(3-芐氧基丙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯進行與實施例9-2)同樣的脫芐基反應，得到為白色粉末的標題化合物(55％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm
8.59(2H，d，J＝6Hz)，7.19(2H，d，J＝6Hz)，7.05(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.89(2H，t，J＝9Hz)，6.87(1H，d，J＝3Hz)，6.36(1H，d，J＝3Hz)，4.05(2H，t，J＝7Hz)，3.55(2H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，五重峰，J＝7Hz)。
3)3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-[3-(對甲苯磺酰氧基)丙基]-1H-吡咯將1.64g(5.53mmol)2)中所得3-(4-氟苯基)-1-(3-羥基丙基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯溶解于16ml二氯甲烷中，加入1.99g(6.09mmol)對甲苯磺酸酐和0.85ml(6.09mmol)三乙胺，在室溫下攪拌2小時。減壓餾去溶劑，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，，得到1.33g為黃色粉末的標題化合物(收率53％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.57(2H，d，J＝6Hz)，7.74(2H，d，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.10(2H，d，J＝6Hz)，7.03(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.71(1H，d，J＝3Hz)，6.29(1H，d，J＝3Hz)，3.98(2H，t，J＝7Hz)，3.89(2H，t，J＝7Hz)，2.46(3H，s)，1.84(2H，五重峰，J＝7Hz)。
4)1-(3-疊氮基丙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將1.33g(2.95mmol)3)所得3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-[3-(對甲苯磺酰氧基)丙基]-1H-吡咯溶解于13ml二甲基亞砜，加入0.38g(5.90mmol)疊氮化鈉，在70℃攪拌1小時。向反應液中加入水，用二氯甲烷萃取，水洗有機層，然后減壓濃縮，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到100mg為淡褐色粉末的標題化合物(收率11％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.16(2H，d，J＝6Hz)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.07(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.89(2H，t，J＝9Hz)，6.83(1H，d，J＝3Hz)，6.37(1H，d，J＝3Hz)，4.00(2H，t，J＝7Hz)，3.18(2H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，五重峰，J＝7Hz)。
5)1-(3-氨基丙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將100mg(0.31mmol)4)中所得1-(3-疊氮基丙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯溶解于2ml乙醇中，加入20mg 10％披鈀碳，在氫氣氣氛、室溫下攪拌1小時。過濾反應液，減壓濃縮濾液，將所得固體物質(zhì)用二乙醚洗滌，得到43mg為淡黃色粉末的標題化合物(收率47％)。
熔點219-222℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.61(2H，d，J＝6Hz)，7.74-7.40(2H，br.s)，7.27(2H，d，J＝6Hz)，7.12-7.00(5H，m)，6.38(1H，d，J＝3Hz)，3.97(2H，t，J＝7Hz)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，五重峰，J＝7Hz)。
實施例232-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-[3-(硫代嗎啉-1-基)丙基]-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-129)1)3-[[2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯]-4-基]丙烯酸乙酯用二乙基膦?；宜嵋阴ゴ娑一Ⅴ；译妫M行與實施例1-4)一樣的反應，得到為褐色粉末的標題化合物(收率60％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.64(1H，br.s)，8.56(2H，d，J＝6Hz)，7.54(1H，d，J＝16Hz)，7.16(2H，d，J＝6Hz)，7.16-7.13(3H，m)，6.99(2H，t，J＝Hz)，6.07(1H，d，J＝16Hz)，4.20(2H，四重峰，J＝7Hz)，1.28(3H，t，J＝7Hz)。
2)4-(2-乙氧基羰基乙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯用1)中所得3-[[2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯]-4-基]丙烯酸乙酯，進行與實施例1-5)同樣的還原反應，得到為淡褐色粉末的標題化合物(收率73％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm
8.51(2H，d，J＝4Hz)，8.33(1H，br.s)，7.15(2H，d，J＝4Hz)，7.16-7.12(2H，m)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.74(1H，d，J＝3Hz)，4.11(2H，四重峰，J＝7Hz)，2.85(2H，t，J＝8Hz)，2.50(2H，t，J＝8Hz)，1.23(3H，t，J＝7Hz)。
3)2-(4-氟苯基)-4-(3-羥基丙基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯用2)中所得4-(2-乙氧基羰基乙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯和氫化鋁鋰，進行與實施例1-6)同樣的還原反應，得到為淡褐色粉末的標題化合物(收率91％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.51(2H，d，J＝5Hz)，8.23(1H，br.s)，7.17-7.12(4H，m)，7.00(2H，t，J＝9Hz)，6.75(1H，d，J＝3Hz)， 3.65(2H，t，J＝6Hz)，2.61(2H，t，J＝8Hz)，1.79-1.72(2H，m)，1.61(1H，br.s)。
4)2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-[3-(對甲苯磺酰氧基)丙基]-1H-吡咯用3)中所得2-(4-氟苯基)-4-(3-羥基丙基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯進行與實施例22-3)同樣的對甲苯磺?；磻玫綖榈S色粉末的標題化合物(收率71％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.49(2H，d，J＝6Hz)，8.20(1H，br.s)，7.59(2H，d，J＝8Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.12(2H，dd；J＝9Hz，5Hz)，7.08(2H，d，J＝6Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.69(1H，d，J＝3Hz)，4.00(2H，t，J＝6Hz)，2.56(2H，t，J＝8Hz)，2.44(3H，s)，1.81-1.74(2H，m)。
5)2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-[3-(硫代嗎啉-1-基)丙基]-1H-吡咯將450mg(1.07mmol)4)中所得2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-[3-(對甲苯磺酰氧基)丙基]-1H-吡咯溶解于50ml乙腈中，加入163mg(1.18mmol)碳酸鉀和122μl(1.29mmol)硫代嗎啉，加熱回流過夜。將反應液冷卻至室溫，然后加入水，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，減壓濃縮，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶甲醇＝95∶5)，得到340mg為淡黃色粉末的標題化合物(收率83％)。
熔點205-207℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.51(2H，d，J＝6Hz)，8.20(1H，br.s)，7.14(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.13(2H，d，J＝6Hz)，6.96(2H，t，J＝9H2)，6.72(1H，d，J＝3Hz)，2.65(8H，s)，2.50(2H，t，J＝8Hz)，2.35(2H，t，J＝8Hz)，1.66(2H，五重峰，J＝8Hz)。
實施例244-[3-(1-芐基哌嗪-4-基)丙基]-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-135)用1-芐基哌嗪代替硫代嗎啉，進行與實施例23-5)同樣的反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率52％)。
熔點153-154℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.50(2H，d，J＝5Hz)，8.28(1H，br.s)，7.31(4H，d，J＝4Hz)，7.28-7.22(1H，m)，7.13(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.13(2H，d，J＝5Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.72(1H，d，J＝2Hz)，3.50(2H，s)，2.50(2H，t，J＝8Hz)，2.44(8H，br.s)，2.34(2H，t， J＝8Hz)，1.69(2H，峰，J＝8Hz)。
實施例252-(4-氟苯基)-4-[3-(哌嗪-1-基)丙基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-133)用4-[3-(1-芐基哌嗪-4-基)丙基]-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例24的化合物)，進行與實施例9-2)同樣的脫芐基反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率98％)。
熔點162-164℃
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.51(2H，d，J＝6Hz)，8.20(1H，br.s)，7.14(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.14(2H，d，J＝6Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.73(1H，d，J＝2Hz)，2.87(4H，t，J＝5Hz)，2.51(2H，t， J＝8Hz)，2.36(4H，br.s)，2.32(2H，t，J＝8Hz)，1.70(2H，五重峰，J＝8Hz)。
實施例264-(3-二甲基氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-109)用二甲胺代替硫代嗎啉，進行與實施例23-5)同樣的反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率66％)。
熔點177-179℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.51(2H，d，J＝5Hz)，8.24(1H，br.s)，7.15-7.13(2H，m)，7.14(2H，d，J＝5Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.74(1H，d，J＝2Hz)，2.52(2H，t，J＝8Hz)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，2.19(6H，s)，1.74-1.59(2H，m)。
實施例272-(4-氟苯基)-4-[3-(嗎啉-1-基)丙基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-125)用嗎啉代替硫代嗎啉，進行與實施例23-5)同樣的反應，得到為淡黃色粉末的標題化合物(收率45％)。
熔點182-183℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.62(1H，br.s)，8.50(2H，d，J＝5Hz)，7.17-7.12(2H，m)，7.14(2H，d，J＝5Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.73(1H，d，J＝3Hz)，3.70-3.68(4H，m)，2.53(2H，t，J＝8Hz)，2.41-2.34(4H，m)，2.33(2H，t，J＝8Hz)，1.68(2H，五重峰，J＝8Hz)。
實施例282-(74-氖苯基)-4-[3-(哌啶-1-基)丙基]-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-121)用哌啶代替硫代嗎啉，進行與實施例23-5)一樣的反應，得到為淡黃色粉末的標題化合物(收率63％)。
熔點195-197℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.50(2H，d，J＝6Hz)，8.19(1H，br.s)，7.14(2h，dd，J＝9Hz，6Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.74(1H，d，J＝2Hz)，2.50(2H，t，J＝8Hz)，2.40-2.30(4H，m)，175-1.55(8H，m)，1.43-1.42(2H，m)。
實施例292-(4-氟苯基)-4-[3-(1-甲基哌嗪-4-基)丙基]-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-134)用1-甲基哌嗪代替硫代嗎啉，進行與實施例23-5)一樣的反應，得到為淡黃色粉末的標題化合物(收率64％)。
熔點190-192℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.65(1H，br.s)，8.49(2H，d，J＝6Hz)，7.16-7.12(2H，m)，7.14(2h，d，J＝6Hz)，6.5(2H，t，J＝9Hz)，6.79(1H，d，J＝3Hz)，2.52(2H，t，J＝8Hz)，2.53-2.36(8H，m)，2.36(2H，t，J＝8Hz)，2.128(3H，s)，1.70(2H，五重峰，J＝8Hz)。
實施例301-(3-二甲基氨基丙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-109)用3-二甲基氨基丙基胺代替4-氨基-1-芐基哌啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)一樣的反應，得到為白色粉末的標題化舍物(合計收率9％)。
熔點93-95℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.59(2H，d，J＝6Hz)，7.18(2H，d，J＝6Hz)，7.07(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，6.89(2H，t，J＝9Hz)，6.84(1H，d，J＝3Hz)，6.35(1H，d，J＝3Hz)，3.93(2H，t，J＝7Hz)，2.14(2H，t，J＝7Hz)，2.11(6H，s)，1.71(2H，五重峰，J＝7Hz)。
實施例312-(4-氟苯基)-3，4-二(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-159)將450mg(1.15mmol)2-(4-氟苯基-3-(吡啶-4-基-4-(1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-1H-吡咯二鹽酸鹽(實施例10的化合物)懸浮于25ml二甲苯和2ml甲醇的混合溶液中，加入450mg 10％的披鈀碳和320mg(2.30mmol)碳酸鈉，加熱回流4小時，然后過濾。減壓濃縮濾液，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶甲醇∶異丙胺＝10∶1∶1)，得到192mg為淡黃色粉末的標題化合物(收率53％)。
熔點325-330℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.87(1H，br.s)，8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.35(2H，d，J＝6Hz)，7.39(1H，d，J＝3Hz)，7.21(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.16(2H，t，J＝9Hz)，7.08(2H，d，J＝6Hz)，7.03(2H，d，J＝6Hz)。
實施例322-(4-氟苯基)-4-(1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-145)1)2-(4-氟苯基)-4-(4-羥基-1-甲基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用1-甲基哌啶-4-酮代替五氟吡啶，進行與實施例7-4)一樣的反應，得到為微褐色粉末的標題化合物(收率47％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.22(2H，d，J＝6Hz)，7.27(2H，d，J＝6Hz)，7.21(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.94(2H，t，J＝9Hz)，6.92(1H，s)，2.56-2.42(4H，br.m)，2.22(3H，s)，2.00-1.91(2H，br.m)，1.84-1.78(2H，br.m)，1.20-1.11(3H，m)，1.06(18H，d，J＝7Hz)。
2)2-(4-氟苯基)-4-(1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯用1)中所得2-(4-氟苯基)-4-(4-羥基-1-甲基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯，與實施例9-3)一樣，進行使用了三乙基硅烷/三氟乙酸的脫水反應和使用了氟化四丁基銨的脫甲硅基反應(脫保護反應)，得到為微黃色粉末的標題化合物(收率91％)。
熔點230-232℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.36(1H，br.s)，8.45(2H，d，J＝6Hz)，7.19-7.14(6H，m)，6.90(1H，d，J＝3Hz)，5.24-5.21(1H，br.m)，2.78-2.75(2H，br.m)，2.40(2H，t，J＝5Hz)，2.18(3H，s)，2.20-2.13(2H，br.m)。
實施例332-(4-氟苯基)-4-(1-甲基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-144)用2-(4-氟苯基)-4-(1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例32的化合物)與實施例11一樣進行還原反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率85％)。
熔點284-285℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm
11.20(1H，br.s)，8.48(2H，d， J＝6Hz)，7.19-7.16(4H，m)，7.10(2H，t，J＝9Hz)，6.76(1H，d，J＝2Hz)，2.73(2H，d，J＝12Hz)，2.35(1H，tt，J＝12Hz，4Hz)，2.12(3H，s)，1.77(2H，t，J＝12Hz)，1.61(2H，d，J＝12Hz)，1.51(2H，ddt，J＝13Hz，12Hz，4Hz)。
實施例343-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-2523)用4-氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶代替4-氨基-1-芐基哌啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)同樣的反應，得到為白色粉末的標題化合物(合計收率12％)。
熔點118-119℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.62(2H，d.J＝6Hz)，7.18(2H，d，J＝6Hz)，7.07(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，6.89(1H，d，J＝3Hz)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.39(1H，d，J＝3Hz)，4.43-4.38(1H，m)，1.86(2H，dd，J＝13Hz，3Hz)，1.55-1.38(3H，m)，1.15(6H，s)，1.05(6H，s)。
實施例352-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(奎寧環(huán)-2-烯-3-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2540)1)(±)-2-(4-氟苯基)-4-(3-羥基奎寧環(huán)-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用奎寧環(huán)-3-酮代替五氟吡啶，與實施例7-4)一樣進行反應，得到為微褐色粉末的標題化合物(收率37％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm
8.25(2H，d，J＝6Hz)，7.25(2H，d，J＝6Hz)，7.26-7.16(2H，br.m)，7.08(2H，t，J＝9Hz)，6.80(1H，s)，4.82(1H，s)，2.81(1H，d，J＝14Hz)，2.72-2.64(1H，br.m)，2.59(1H，d，J＝15Hz)，2.60-2.50(2H，br.m)，2.46-2.37(1H，br.m)，2.03-1.91(2H，br.m)，1.49-1.37(2H，br.m)，1.26-1.17(1H，br.m)，1.15-1.05(3H，m)，1.03-0.95(18H，m)。
2)2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(奎寧環(huán)-2-烯-3-基)-1H-吡咯向1.20g(2.31mmol)1)中所得(±)-2-(4-氟苯基)-4-(3-羥基奎寧環(huán)-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯中加入24ml甲酸，在90℃攪拌3小時，然后冷卻至室溫。向反應液中加入水，再加入10％氫氧化鈉水溶液，將pH調(diào)節(jié)至10以上，然后用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，用無水硫酸鈉干燥，之后減壓濃縮，將所得固體物質(zhì)用乙酸乙酯-二乙醚的1∶1混合液洗滌，得到568mg為微褐色粉末的標題化合物(收率71％)。
熔點246-248℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.48(1H，br.s)，8.47(2H，d，J＝6Hz)，7.19-7.14(4H，m)，7.11(2H，t，J＝9Hz)，7.00(1H，d，J＝2Hz)，5.86(1H，s)，2.77(2H，ddd，J＝13Hz，9Hz，5Hz)，2.61-2.56(1H，br.m)，2.40-2.3l(2H，m)，1.58-1.49(2H，br.m)，1.43-1.34(2H，br.m)。
實施例36(±)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(奎寧環(huán)-3-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2539)用2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(奎寧環(huán)-2-烯-3-基)-1H-吡咯(實施例35的化合物)，與實施例11一樣進行還原反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率82％)。
熔點239-241℃(分解)
1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.25(1H，br.s)，8.47(2H，d，J＝6Hz)，7.18-7.07(6H，m)，6.93(1H，d，J＝2Hz)，2.98-2.90(1H，m)，2.89-2.76(2H，br.m)，2.74-2.58(4H，br.m)，1.73-1.64(1H，br.m)，1.54-1.46(2H，br.m)，1.42-1.33(1H，br.m)，1.26-1.17(1H，br.m)。
實施例372-(4-氟苯基)-4-(4-羥基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2526)將675mg(1.37mmol)實施例9-2)中所得2-(4-氟苯基)-4-(4-羥基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯溶解于14ml四氫呋喃中，加入2.73ml(2.73mmol)1M氟化四丁基銨/四氫呋喃溶液，在室溫下攪拌30分鐘。減壓餾去溶劑，加入水，濾出析出的固體物質(zhì)，用乙酸乙酯洗滌，得到363mg為白色粉末的標題化合物(收率79％)。
熔點197-199℃1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.16(1H，br.s)；8.42(2H，d，J＝6Hz)；7.32(2H，d，J＝6Hz)；7.04-7.01(4H，m)；6.79(1H，d，J＝2Hz)；4.45(1H，s)；2.78-2.70(2H，m)；2.55-2.45(2H，與DMSO-d6殘留質(zhì)子重疊)；1.63-1.48(4H，m)。
實施例382-(4-氟苯基)-4-(3-甲磺?；被?-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2536)將290mg(0.982mmol)4-(3-氨基丙基)-2-(-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例1的化合物)溶解于5ml吡啶中，加入188mg(1.08mmol)甲磺酸酐，放置過夜。向反應液中加入水，濾出析出物質(zhì)，用乙酸乙酯洗滌，得到208mg為淡褐色粉末的標題化合物(收率57％)。
熔點210-214℃
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.52(2H，d，J＝6Hz)，8.23(1H，br.s)，7.15-7.12(4H，m)，6.97(2H，t，J＝9Hz)，6.76(1H，d，J＝2Hz)，4.15(1H，br.s)，3.13-3.09(2H，m)，2.89(3H，s)，2.61(2H，t，J＝7Hz)，1.72(2H，五重峰，J＝7Hz)。
實施例39(±)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-(奎寧環(huán)-3-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-2539)用(±)-3-氨基奎寧環(huán)代替4-氨基-1-芐基哌啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)一樣的反應，得到為淡褐色粉末的標題化合物(合計收率25％)。
熔點229-230℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.61(2H，d，J＝6Hz)，7.16(2H，d，J＝6Hz)，7.13(1H，d，J＝3Hz)，7.04(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.87(2H，t，J＝9Hz)，6.42(1H，d，J＝3Hz)，4.24-4.15(1H，m)，3.33-3.23(1H，m)，3.22-3.05(2H，m)，2.98-2.79(2H，m)，2.78-2.67(1H，m)，1.95-1.81(2H，m)，1.71-1.58(1H，m)，1.56-1.37(2H，m)。
實施例40(±)-3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-3-基)甲基-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-2520)用(±)-3-氨基甲基-(1-叔丁氧基羰基)哌啶代替(±)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷作為起始原料，依次進行與實施例18-1)和2)一樣的反應，得到為白色粉末的標題化合物(合計收率7％)。
熔點134-135℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm
8.59(2H，d，J＝6Hz)，7.16(2H，d，J＝6Hz)，7.06(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.79(1H，d，J＝3Hz)，6.34(1H，d，J＝3Hz)，3.74(2H，d，J＝8Hz)，2.94-2.87(1H，m)，2.83-2.73(1H，m)，2.46(1H，dd，J＝12Hz，3Hz)，2.13(1H，dd，J＝12Hz，10Hz)，1.75-1.51(3H，m)，1.40-1.28(1H，m)，0.98-0.85(1H，m)。
實施例41順式-1-(4-氨基環(huán)己基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-2529)用順式-4-(叔丁氧基羰基氨基)環(huán)己胺代替(±)-3-氨基-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷作為起始原料，依次進行與實施例18-1)和2)一樣的反應，得到為淡褐色粉末的標題化合物(合計收率10％)。
熔點163-164℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.61(2H，d，J＝6Hz)，7.14(2H，d，J＝6Hz)，7.05(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.03(1H，d，J＝3Hz)，6.87(2H，t，J＝9Hz)，6.83(1H，d，J＝3Hz)，3.82(1H，tt，J＝12Hz，4Hz)，3.29-3.22(1H，m)，2.22-2.07(2H，m)，1.82-1.41(6H，m)。
實施例423-(4-氟苯基)-2-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1-(哌啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-1072)1) 1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-1H-吡咯用4-甲?；?2-甲硫基嘧啶代替4-甲酰基吡啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)一樣的反應，得到為褐色油狀物的標題化合物(合計收率34％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm
8.21(1H，d，J＝5Hz)，7.39-7.24(5H，m)，7.16(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.06(1H，d，J＝3Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.57(1H，d，J＝5Hz)，6.27(1H，d，J＝3Hz)，4.83-4.73(1H，m)，3.54(2H，s)，3.02(2H，d，J＝9Hz)，2.75(2H，t，J＝6Hz)，2.46(2H，t，J＝6Hz)，2.13-1.96(2H，m)。
2)1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(2-甲磺?；奏?4-基)-1H-吡咯將3.50g(7.63mmol)1)中所得1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-1H-吡咯溶解于35ml乙酸乙酯中，在冰冷卻下，一點一點少量加入3.51g(15.26mmol)69-75％重量的間氯過苯甲酸，在室溫下攪拌2天，然后向反應液中加入10％硫代硫酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，然后減壓濃縮，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)，得到2.48g為淡褐色非晶形固體的標題化合物(收率66％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.35(1H，d，J＝5Hz)，7.63-7.56(2H，m)，7.47-7.38(3H，m)，7.29-7.24(1H，m)，7.22(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.05(2H，t，J＝9Hz)，6.90(2H，d，J＝5Hz)，6.29(1H，d，J＝3Hz)，5.43-5.33(1H，m)，4.46(2H，s)，3.56-3.27(4H，m)，3.03-2.86(2H，m)，2.93(3H，s)，2.26-2.14(1H，m)，2.10-2.01(1H，m)。
3) 1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯向1.19g(2.43mmol)2)中所得1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(2-甲磺?；奏?4-基)-1H-吡咯中加入13ml 2M甲胺/四氫呋喃溶液，在密封管中、100℃攪拌30分鐘。減壓濃縮溶劑，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)，得到260mg為黃色非晶形固體的標題化合物(收率24％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.03(1H，d，J＝5Hz)，7.42-7.23(5H，m)，7.18(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.00(1H，d，J＝3Hz)，6.94(2H，t，J＝9Hz)，6.26(1H，d，J＝3Hz)，6.23(1H，d，J＝5Hz)，5.14-5.04(1H，m)，4.82-4.68(1H，m)，3.53(2H，s)，3.10-2.95(5H，m)，2.12-1.96(6H，m)。
4) 3-(4-氟苯基)-2-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1-(哌啶-4-基)-1H-吡咯用3)中所得1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯，與實施例9-2)一樣進行脫芐基反應，得到為淡黃色粉末的標題化合物(收率39％)。
熔點189-191℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.05(1H，d，J＝5Hz)；7.19(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.00(1H，d，J＝3Hz)，6.95(2H，t，J＝9Hz)，6.28(1H，d，J＝3Hz)，6.24(1H，d，J＝5Hz)，5.14-5.04(1H，m)，4.96-4.81(1H，m)，3.24(2H，d，J＝12Hz)，3.04(3H，d，J＝5Hz)，2.70(2H，dt，J＝12Hz，2Hz)，2.14(2H，d，J＝12Hz)，1.91(2H，dq，J＝12Hz，4Hz)。
實施例43(±)-2-(4-氟苯基)-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2544)1)2-(4-氟苯基)-4-(3-羥基-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-酮代替五氟吡啶，與實施例7-4)一樣進行反應，得到為淡褐色粉末的標題化合物的異構(gòu)體混合物(收率49％)。
將該異構(gòu)體混合物進行礬土柱層析(溶劑乙酸乙酯∶甲醇＝10∶1)，分離成異構(gòu)體A(Rf值0.45，淡褐色粉末)和異構(gòu)體B(Rf值0.40，淡褐色粉末)(重量比A∶B＝85∶90)。
異構(gòu)體A1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.21(2H，d，J＝6Hz)，7.26.(2H，d，J＝6Hz)，7.17(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.92(2H，t，J＝9Hz)，6.84(1H，s)，3.14-3.06(1H，br.m)，2.28-2.15(4H，m)，2.20(3H，s)，1.95-1.84(4H，br.m)，1.19-1.09(3H，m)，1.05(18H，d，J＝7Hz)。
異構(gòu)體B1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.22(2H，d，J＝6Hz)，7.27(2H，d，J＝6Hz)，7.18(2H，dd，J＝9Hz， 5Hz)，6.93(2H，t，J＝9Hz)，6.85(1H，s)，3.38(1H，br.s)，2.41(3H，s)，2.38-2.27(4H，m)，2.06-1.95(4H，br.m)，1.20-1.10(3H，m)，1.06(18H，d，J＝7Hz)。
2)(±)-2-(4-氟苯基)-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1辛-2-烯-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯用1)中所得2-(4-氟苯基)-4-(3-羥基-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3 2.1]辛烷-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯(異構(gòu)體A和B的混合物)，與實施例9-3)一樣，進行使用了三乙基硅烷/三氟乙酸的脫水反應和使用了氟化四丁基銨的脫甲硅基反應(脫保護反應)，得到為白色粉末的標題化合物(收率83％)。
熔點243-245℃1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.39(2H，d，J＝7Hz)，7.25(2H，d，J＝6Hz)，7.16(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.99(2H，t，J＝9Hz)，6.83(1H，s)，5.45(1H，br.d，J＝6Hz)，3.28-3.24(1H，br.m)，3.22(1H，t，J＝6Hz)，2.68(1H，br.d，J＝16Hz)，2.37(3H，s)，2.20-2.11(1H，br.m)，2.09-1.99(1H，m)，1.90-1.80(2H，br.m)，1.69-1.61(1H，m)。
實施例442-(4-氟苯基)-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2542)用(±)-2-(4-氟苯基)-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例43的化合物)，與實施例11一樣進行還原反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率57％)。
熔點233-234℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.13(1H，br.s)，8.49(2H，d，J＝6Hz)，7.14-7.05(6H，m)，6.76(1H，d，J＝3Hz)，3.03-2.85(3H，br.m)，2.16-2.07(2H，m)，2.04(3H，s)，1.98-1.90(2H，m)，1.45-1.36(2H，m)，1.24-1.14(2H，m)。
實施例45(±)-4-(8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2543)用8-芐基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)、2)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫芐基反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到為微黃色粉末的標題化合物(收率35％)。
熔點212-213℃1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.32(1H，br.s)，8.45(2H，d，J＝6Hz)，7.17-7.07(6H，m)，6.81(1H，d，J＝3Hz)，5.45(1H，d，J＝6Hz)，3.53-3.46(1H，m)，3.38-3.32(1H，m)，2.55-2.48(1H，br.m)，1.86-1.69(3H，m)，1.66-1.55(1H，m)，1.52-1.44(1H，m)。
實施例464-(8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2541)用(±)-4-(8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例45的化合物)，與實施例11一樣進行還原反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率74％)。
熔點235-237℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.14(1H，br.s)，8.48(2H，d，J＝6Hz)，7.15-7.05(6H，m)，6.73(1H，d，J＝2Hz)，3.18-3.15(2H，m)，2.86-2.78(1H，m)，2.05-1.96(2H，m)，1.63-1.56(2H，m)，1.50-1.43(2H，m)，1.17-1.08(2H，m)。
實施例472-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫-2，2，6，6-四甲基吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2650)用2，2，6，6-四甲基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率50％)。
熔點258-259℃1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.37(1H，br.s)，8.42(2H，d，J＝6Hz)，7.19-7.09(6H，m)，6.86(1H，d，J＝2Hz)，5.04-5.02(1H，br.m)，1.93(2H，s)，1.25-1.15(1H，br.s)，1.04(6H，s)，0.94(6H，s)。
實施例482-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2523)用2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫-2，2，6，6-四甲基吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例47的化合物)，與實施例11一樣進行還原反應，得到為白色固體的標題化合物(收率77％)。
熔點242-243℃1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.18(1H，br.s)，8.47(2H，d，J＝6Hz)，7.21-7.15(4H，m)，7.11(2H，t，J＝9Hz)，6.70(1H，d，J＝2Hz)，2.95(1H，tt，J＝13Hz，3Hz)，1.50(2H，dd，J＝13Hz，3Hz)，1.09(2H，t，J＝13Hz)，1.01(6H，s)，0.96(6H，s)。
實施例49(±)-2-(4-氟苯基)-4-(2-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2707)用(±)-1-芐基-2-甲基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)、2)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫芐基反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例50的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶異丙胺＝25∶1)，得到為白色粉末的標題化合物(Rf值0.50)(收率3％)。
熔點178-180℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.36(2H，d，J＝Hz)，7.24(2H，d，J＝6Hz)，7.17(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.00(2H，t，J＝9Hz)，6.85(1H，s)，5.40-5.35(1H，br.m)，3.46-3.38(1H，m)，3.36-3.28(1H，m)，2.96-2.88(1H，m)，2.23-2.15(1H，m)，2.06-1.97(1H，m)，1.14(3H，d，J＝6Hz)。
實施例50(±)-2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2665)由實施例49中實施的硅膠柱層析得到為白色粉末的標題化合物(Rf值0.45)(收率5％)。
熔點201-204℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.36(2H，d，J＝6Hz)，7.24(2H，d，J＝6Hz)，7.18(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.00(2H，t，J＝9Hz)，6.86(1H，s)，5.24-5.20(1H，m)，3.48-3.40(1H，m)，3.16-3.09(1H，m)，2.90-2.82(1H，m)，2.37-2.27(1H，m)，2.18-2.10(1H，m)，1.05(3H，d，J＝7Hz)。
實施例51(±)-2-(4-氟苯基)-4-(2-甲基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2522)用(±)-2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例50的化合物)，與實施例11一樣進行還原反應，得到為淡黃色粉末的標題化合物(收率83％)。
熔點198-205℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.53(2H，d，J＝4Hz)，8.33(0.5H，br.s)，8.31(0.5H，br.s)，7.14(2H，d，J＝4Hz)，7.11(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.95(2H，t，J＝9Hz)，6.79(0.5H，d，J＝3Hz)，6.74(0.5H，d，J＝3Hz)，3.25-2.63(4H，m)，1.74-1.43(5H，m)，1.11(1.5H，d，J＝7Hz)，1.07(1.5H，d，J＝7Hz)。
實施例524-(1-乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2629)用1-乙基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到為淡黃色粉末的標題化合物(收率55％)。
熔點234-236℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm
11.36(1H，br.s)，8.45(2H，d，J＝6Hz)，7.18-7.08(6H，m)，6.90(1H，d，J＝3Hz)，5.26-5.22(1H，br.m)，2.84-2.79(2H，br.m)，2.45(2H，t，J＝6Hz)，2.34(2H，四重峰，J＝8Hz)，2.18-2.12(2H，br.m)，0.99(3H，t，J＝8Hz)。
實施例534-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-146)用4-(1-乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例52的化合物)，與實施例11一樣進行還原反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率95％)。
熔點262-263℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.19(1H，br.s)，8.48(2H，d，J＝6Hz)，7.18-7.07(6H，m)，6.76(1H，d，J＝2Hz)，2.87-2.79(2H，br.m)，2.37(1H，tt，J＝12Hz，4Hz)，2.26(2H，四重峰，J＝7Hz)，1.80-1.71(2H，br.m)，1.66-1.59(2H，br.m)，1.55-1.43(2H，m)，0.96(3H，t，J＝7Hz)。
實施例542-(4-氟苯基)-4-(1-異丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2632)用1-異丙基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到為微黃色粉末的標題化合物(收率42％)。
熔點237-240℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm
11.35(1H，br.s)，8.45(2H，d，J＝6Hz)，7.18-7.08(6H，m)，6.88(1H，d，J＝3Hz)，5.28-5.24(1H，br.m)，2.94-2.89(2H，br.m)，2.64(1H，septet，J＝6Hz)，2.49(2H，t，J＝6Hz)，2.15-2.09(2H，br.m)，0.96(6H，d，J＝6Hz)。
實施例552-(4-氟苯基)-4-(1-異丙基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2633)用2-(4-氟苯基)-4-(1-異丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例54的化合物)，與實施例11一樣進行還原反應，得到為白色針狀結(jié)晶的標題化合物(收率80％)。
熔點264-266℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.18(1H，br.s)，8.48(2H，d，J＝6Hz)，7.17-7.06(6H，m)，6.76(1H，s)，2.77-z.70(zH，br.m)，2.63(1H，septet，J＝6Hz)，2.35(1H，tt，J＝12Hz，4Hz)，2.06-1.97(2H，m)，1.67-1.60(2H，br.m)，1.52-1.40(2H，m)，0.92(6H，d，J＝6Hz)。
實施例562-(4-氟苯基)-4-(1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2630)用1-丙基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率46％)。
熔點236-238℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.36(1H，br.s)，8.45(2H，d，J＝6Hz)，7.18-7.08(6H，m)，6.90(1H，d，J＝3Hz)，5.26-5.23(1H，m)，2.84-2.79(2H，m)，2.44(2H，t，J＝5Hz)，2.25(2H，t，J＝8Hz)，2.17-2.11(2H，br.m)，1.43(2H，t，四重峰，J＝8Hz，8Hz)，0.84(3H，t，J＝8Hz)。
實施例574-(1-芐基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2644)用實施例9-1)中所得4-(1-芐基-4-羥基哌啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯，與實施例9-3)一樣依次進行脫水反應和脫甲硅基反應，得到為微黃色粉末的標題化合物(收率88％)。
熔點217-219℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.37(1H，br.s)，8.45(2H，d，J＝6Hz)，7.34-7.21(5H，m)，7.18-7.08(6H，m)，6.90(1H，d，J＝3Hz)，5.23-5.21(1H，br.m)，3.50(2H，s)，2.86-2.81(2H，br.m)，2.48(2H，t，J＝6Hz)，2.18.2.12(2H，br.m)。
實施例582-(4-氟苯基)-4-(1-苯乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2645)用1-苯乙基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到為微褐色粉末的標題化合物(收率46％)。
熔點219-221℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.37(1H，br.s)，8.45(2H，d，J＝6Hz)，7.29-7.09(11H，m)，6.90(1H，d，J＝3Hz)，5.28-5.24(1H，br.m)，2.95-2.89(2H，br.m)，2.76-2.69(2H，m)，2.57-2.51(4H，m)，2.19-2.12(2H，br.m)。
實施例59(±)-2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2654)用(±)-1，2，3，5，6，7，8，8a-八氫中氮茚-7-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例60的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶甲醇∶異丙胺＝10∶1∶1)，得到為白色粉末的標題化合物(Rf值0.50)(收率24％)。
熔點220-222℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.36(2H，d，J＝6Hz)，7.24(2H，d，J＝6Hz)，7.17(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.00(2H，t，J＝9Hz)，6.85(1H，s)，5.41-5.37(1H，m)，3.47-3.40(1H，m)，3.18-3.12(1H，m)，2.84-2.77(1H，m)，2.40-2.26(2H，m)，2.23-2.11(2H，m)，2.05-1.97(1H，m)，1.90-1.75(2H，m)，1.46-1.36(1H，m)。
實施例60(±)-2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2653)由實施例59實施的硅膠柱層析得到為微黃色粉末的標題化合物(Rf值0.40)(收率27％)。
熔點188-190℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.37(2H，d，J＝6Hz)，7.23(2H，d，J＝6Hz)，7.18(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.00(2H，t，J＝9Hz)，6.86(1H，s)，5.34-5.30(1H，br.m)，3.38-3.30(1H，m)，2.99-2.86(2H，m)，2.82-2.73(2H，m)，2.40-2.31(1H，m)，2.25-2.16(1H，m)，1.97-1.86(2H，m)，1.84-1.73(1H，m)，1.48-1.38(1H，m)。
實施例61(±)-4-(1，6-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2666)用(±)-1，2-二甲基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例62的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶異丙胺＝99∶1)，得到為微黃色粉末的標題化合物(Rf值0.40)(收率10％)。
熔點208-209℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.29-8.10(1H，br.s)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.13(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.97(2H，t，J＝9Hz)，6.83(1H，d，J＝3Hz)，5.19(1H，s)，2.90-2.83(1H，m)，2.55-2.32(2H，m)，2.37(3H，s)，2.17-2.07(2H，m)，1.05(3H，d，J＝7Hz)。
實施例62(±)-4-(1，2-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2708)由實施例61中實施的硅膠柱層析得到為淡黃色粉末的標題化合物(Rf值0.30)(收率14％)。
熔點198-201℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.33(1H，br.s)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.12(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.97(2H，t，J＝9Hz)，6.82(1H，d，J＝3Hz)，5.40(1H，s)，3.22-3.18(1H，m)，2.95-2.91(1H，m)，2.57-2.46(1H，m)，2.34(3H，s)，2.27-2.23(1H，m)，2.11-2.09(1H，m)，1.08(3H，d，J＝6Hz)。
實施例632-(4-氟苯基)-4-(1，2，2，6，6-五甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2651)用1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率69％)。
熔點264-268℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.38(1H，br.s)，8.43(2H，d，J＝6Hz)，7.20-7.09(6H，m)，6.88(1H，d，J＝Hz)，4.88(1H，s)，2.18(3H，s)，2.07(2H，s)，1.01(6H，s)，0.90(6H，s)。
實施例642-(4-氟苯基)-4-(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2652)用2-(4-氟苯基)-4-(1，2，2，6，6-五甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例63的化合物)，與實施例11一樣進行還原反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率82％)。
熔點248-250℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.19(1H，br.s)，8.47(2H，d，J＝6Hz)，7.21-7.15(4H，m)，7.11(2H，t，J＝9Hz)，6.73(1H，d，J＝2Hz)，2.91-2.82(1H，m)，2.14(3H，s)，1.54-1.47(2H，m)，1.36(2H，t，J＝13Hz)，1.01(6H，s)，0.86(6H，s)。
實施例652-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫吡啶-5-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2627)用1-芐基哌啶-3-酮代替1-芐基-哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)、2)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫芐基反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到為微褐色粉末的標題化合物(收率12％)。
熔點230-233℃(分解)1H-核磁共振譜(500MHz，CD3OD)δppm8.36(2H，d，J＝6Hz)，7.24(2H，d，J＝6Hz)，7.18(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.01(2H，t，J＝9Hz)，6.82(1H，s)，5.55-5.50(1H，br.m)，3.36-3.30(2H，m)，2.90(2H，t，J＝6Hz)，2.16-2.09(2H，br.m)。
實施例664-(3-二甲基氨基-1-丙烯-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2519)1) 2-(4-氟苯基)-4-(3-羥基-1-丙烯-1-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將3.88g(12.5mmol)實施例23-1)中所得3-[[2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯]-4-基]丙烯酸乙酯溶解于120ml二氯甲烷中，在-78℃冷卻攪拌條件下，緩慢滴加27.6ml(27.6mmol)1M氫化二異丁基鋁/二氯甲烷溶液。之后在相同溫度下攪拌3小時，將該反應混合物加入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，過濾。將濾液用二氯甲烷萃取，水洗有機層，用無水硫酸鎂干燥，然后減壓餾去溶劑。將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶9)，得到3.42g為微褐色粉末的標題化合物(收率93％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CD3OD)δppm8.41(2H，d，J＝6Hz)，7.23(2H，d，J＝6Hz)，7.20(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.08(1H，s)，7.01(2H，t，J＝9Hz)，6.39(1H，d，J＝16Hz)，5.98(1H，dt，J＝16Hz，6Hz)，4.09(2H，dd，J＝6Hz，1Hz)。
2) 3-[[2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯]-4-基]丙烯醛將1.63g(5.54mmol)1)中所得2-(4-氟苯基)-4-(3-羥基-1-丙烯-1-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯溶解于80ml二甲基亞砜中，加入16.32g活化二氧化錳，在室溫下攪拌24小時。向該反應混合物中加入乙酸乙酯，過濾，向濾液中加入水，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，用無水硫酸鎂干燥，然后減壓餾去溶劑，將殘余物用二氯甲烷洗滌，得到1.36g為淡褐色粉末的標題化合物(收率84％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CD3OD-CDCl3)δppm9.42(1H，d，J＝8Hz)，8.51(2H，d，J＝6Hz)，7.49(1H，s)，7.45(1H，d，J＝16Hz)，7.27(2H，d，J＝6Hz)，7.22(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.01(2H，t，J＝9Hz)，6.39(1H，dd，J＝16Hz，8Hz)。
3)4-(3-二甲基氨基-1-丙烯-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將700mg(2.38mmol)2)中所得3-[[2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯]-4-基]丙烯醛和1.95g(23.8mmol)二甲胺鹽酸鹽溶解于110ml甲醇-四氫呋喃(1∶1)混合液中，再加入226mg(3.59mmol)氰基三氫硼酸鈉，在室溫下攪拌19小時。將該反應混合物加入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，用無水硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶甲醇∶異丙胺＝20∶1∶1)，得到429mg為白色粉末的標題化合物(收率56％)。
熔點196-198℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，CD3OD-CDCl3)δppm8.42(2H，d，J＝6Hz)，7.23(2H，d，J＝6Hz)，7.20(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.09(1H，s)，6.98(2H，t，J＝9Hz)，6.35(1H，d，J＝16Hz)，5.88(1H，dt，J＝16Hz，7Hz)，3.04(2H.d，J＝7Hz)，2.27(6H，s)。
實施例674-(4-氨基丁基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-98)1)4-(3-氰基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將3.04g(7.26mmol)實施例23-4)中所得2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-[3-(對甲苯磺酰氧基)丙基]-1H-吡咯溶解于60ml N，N-二甲基甲酰胺中，再加入568mg(8.72mmol)氰化鉀，在100℃攪拌2小時。將該反應混合物冷卻至室溫，然后加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層，用無水硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到0.94g為淡黃色粉末的標題化合物。
1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.53(2H，d，J＝6Hz)，8.25(1H，br.s)，7.13(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.12(2H，d，J＝6Hz)，6.97(2H，t，J＝9Hz)，6.75(1H，d，J＝3Hz)，2.70(2H，t，J＝7Hz)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，五重峰，J＝7Hz)。
2) 4-(4-氨基丁基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯將468mg(12.32mmol)氫化鋁鋰懸浮于100ml四氫呋喃中，在室溫下一邊攪拌，一邊滴加0.94g(3.08mmol)1)中所得4-(3-氰基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯的四氫呋喃溶液50ml。升溫至60℃，攪拌3小時，然后冷卻至室溫，依次慢慢加入0.47ml 15％氫氧化鈉水溶液和20ml水。將該反應混合物過濾，減壓濃縮濾液，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶異丙胺＝25∶1)，得到410mg為微紅色粉末的標題化合物(收率43％)。
熔點185-187℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm
10.02(1H，br.s)，8.49(2H，d，J＝4Hz)，7.19(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.14(2H，d，J＝4Hz)，6.94(2H，t，J＝9Hz)，6.72(1H，d，J＝2Hz)，2.65(2H，t，J＝7Hz)，2.51(2H，d，J＝7Hz)，2.46-2.08(2H，m)，1.52-1.46(4H，m)。
實施例681-(2-二甲基氨基乙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-108)用2-二甲基氨基乙基胺代替4-氨基-1-芐基哌啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)一樣的反應，得到為微褐色粉末的標題化合物(收率8％)。
熔點70-73℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.60(2H，d，J＝6Hz)，7.19(2H，d，J＝6Hz)，7.07(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.89(2H，t，J＝9Hz)，6.88(1H，d，J＝3Hz)，6.36(1H，d，J＝3Hz)，3.96(2H，t，J＝7Hz)，2.48(2H，t，J＝7Hz)，2.15(6H，s)。
實施例691-(2，2-二甲基-3-二甲基氨基丙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-2626)用2，2-二甲基-3-二甲基氨基丙基胺代替4-氨基-1-芐基哌啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)一樣的反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率21％)。
熔點101-103℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.58(2H，d，J＝6Hz)，7.14(2H，d，J＝6Hz)，7.04(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.84(1H，d，J＝3Hz)，6.32(1H，d，J＝3Hz)，3.90(2H，s)，2.22(6H，s)，2.00(2H，s)，0.64(6H，s)。
實施例701-(8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-2541)用3-氨基-8-芐基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷代替4-氨基-1-芐基哌啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)一樣的反應，得到標題化合物的N-芐基衍生物。然后用其進行與實施例9-2)一樣的脫芐基反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率90％)。
熔點204-205℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.60(2H，d，J＝6Hz)，7.14(2H，d，J＝6Hz)，7.02(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.88(1H，d，J＝3Hz)，6.86(2H，t，J＝9Hz)，6.38(1H，d，J＝3Hz)，4.36-4.25(1H，m)，3.67-3.53(2H，m)，2.51-2.39(2H，m)，1.90-1.67(4H，m)，1.57-1.47(2H，m)。
實施例71(±)-3-(4-氟苯基)-1-(2-甲基哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-2522)用(±)-4-氨基-1-芐基-2-甲基哌啶代替4-氨基-1-芐基哌啶作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)一樣的反應，得到標題化合物的N-芐基衍生物。然后用其進行與實施例9-2)一樣的脫芐基反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率24％)。
熔點173-175℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.61(2H，d，J＝5Hz)，7.15(1H，d，J＝5Hz)，7.14(1H，d，J＝5Hz)，7.07-7.03(2H，m)，7.00(0.5H，d，J＝3Hz)，6.95(0.5H，d，J＝3Hz)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.38(1H，d，J＝3Hz)，4.30-4.26(0.5H，m)，4.00-3.91(0.5H，m)，3.47-3.39(0.5H，m)，3.17-3.15(0.5H，m)，2.98-2.88(1H，m)，2.66-2.61(1H，m)，2.06-1.76(4H，m)，1.11(1.5H，d，J＝7Hz)，1.08(1.5H，d，J＝7Hz)。
實施例723-(4-氟苯基)-2-(2-甲基氨基吡啶-4-基)-1-(哌啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號2-2042)1)1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基)-1H-吡咯用2-氟吡啶-4-甲醛代替吡啶-4-甲醛作為起始原料，依次進行與實施例12-1)、2)和3)一樣的反應，得到為淡褐色粉末的標題化合物(收率49％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.20(1H，d，J＝5Hz)，7.37-7.24(5H，m)，7.04(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.02-6.96(2H，m)，6.90(2H，t，J＝9Hz)，6.75(1H，s)，6.37(1H，d，J＝3Hz)，3.89-3.78(1H，m)，3.52(2H，s)，3.01-2.96(2H，m)，2.12-1.96(4H，m)，1.94-1.86(2H，m)。
2)1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(2-甲基氨基吡啶-4-基)-1H-吡咯將1.50g(3.49mmol)1)中所得1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(2-氟吡啶-4-基)-1H-吡咯的四氫呋喃溶液30ml與50ml(100mmol)2M甲胺/四氫呋喃溶液混合，在高壓釜中、150℃攪拌28小時。從該反應混合物中減壓餾去溶劑，向殘余物中加入乙酸乙酯和水，分液，收集有機層。將其用無水硫酸鎂干燥，然后減壓濃縮，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)，得到1.83g為淡褐色非晶形固體的標題化合物(收率60％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.10(1H，d，J＝5Hz)，7.35-7.23(5H，m)，7.12(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.92(1H，d，J＝3Hz)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.48(1H，d，J＝5Hz)，6.37(1H，d，J＝3Hz)，6.20(1H，s)，4.66-4.57(1H，m)，3.93-3.84(1H，m)，3.51(2H，s)，2.99-2.91(2H，m)，2.84(3H，d，J＝5Hz)，2.06-1.85(6H，m)。
3)3-(4-氟苯基)-2-(2-甲基氨基吡啶-4-基)-1-(哌啶-4-基)-1H-吡咯用2)中所得1-(1-芐基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(2-甲基氨基吡啶-4-基)-1H-吡咯，與實施例9-2)一樣進行脫芐基反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率52％)。
熔點165-167℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.12(1H，d，J＝5Hz)，7.13(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.93(1H，d，J＝3Hz)，6.88(2H，t，J＝9Hz)，6.49(1H，dd，J＝5Hz，1Hz)，6.38(1H，d，J＝3Hz)，6.21(1H，d，J＝1Hz)，4.65-4.55(1H，m)，4.02-3.97(1H，m)，3.16(2H，br.d，J＝12Hz)，2.85(3H，d，J＝5Hz)，2.60(2H，dt，J＝12Hz，3Hz)，1.99-1.81(4H，m)。
實施例732-(4-氟苯基)-3-[2-(1(S)-苯基乙基氨基)吡啶-4-基]-4-(1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2600)1)4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(2-氟吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用3-(2-氟吡啶-4-基)丙烯酸乙酯代替3-(4-吡啶基)丙烯酸乙酯作為起始原料，與實施例1-1)、7-1)、7-2)和7-3)一樣，依次進行吡咯環(huán)成環(huán)反應、脫羧反應、硅烷基化反應和溴化反應，得到為淡黃色粉末的標題化合物(收率48％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，DMSO-d6)δppm8.05(1H，d，J＝5Hz)，7.38(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.20(2H，t，J＝9Hz)，7.15(1H，s)，7.01-6.97(1H，m)，6.78(1H，s)，1.20-1.07(3H，m)，0.99(18H，d，J＝7Hz)。
2)4-(1-烯丙氧基羰基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(2-氟吡啶-4-基)-1H-吡咯用1)中所得4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(2-氟吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯代替4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯，用1-烯丙氧基羰基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮，與實施例9-1)和9-3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率6％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.42-8.31(1H，br.s)，8.09(1H，d，J＝5Hz)，7.15(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.04-6.97(3H，m)，6.82(1H，s)，6.77(1H，s)，6.00-5.89(1H，m)，5.63-5.39(1H，m)，5.31(1H，d，J＝6Hz)，5.21(1H，d，J＝11Hz)，4.62(2H，d，J＝5Hz)，4.04-3.96(2H，br.s)，3.63-3.52(2H，br.s)，2.29-2.12(2H，m)。
3)4-(1-烯丙氧基羰基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-[2-(1(S)-苯基乙基氨基)吡啶-4-基]-1H-吡咯將360mg(0.85mmol)2)中所得4-(1-烯丙氧基羰基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(2-氟吡啶-4-基)-1H-吡咯與3.6ml(28.3mmol)1(S)-苯基乙基胺混合，加入0.36ml濃鹽酸，然后在150℃攪拌10小時。向反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。水洗該萃取液，用無水硫酸鎂干燥，之后減壓濃縮，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到229mg為褐色非晶形固體的標題化合物(收率49％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.20-8.12(1H，br.s)，7.96(1H，d，J＝5Hz)，7.25(4H，s)，7.22-7.16(1H，m)，7.04(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.89(2H，t，J＝9Hz)，6.74(1H，s)，6.44(1H，d，J＝4Hz)，6.10(1H，s)，6.00-5.89(1H，m)，5.54-5.33(1H，m)，5.32(1H，d，J＝6Hz)，5.22(1H，d，J＝11Hz)，5.05(1H，br.d，J＝6Hz)，4.62(2H，d，J＝5Hz)，4.54-4.46(1H，m)，3.93-3.83(2H，m)，3.50-3.38(2H，m)，2.20-2.05(2H，m)，1.48(3H，d，J＝7Hz)。
4)2-(4-氟苯基)-3-[2-(1(S)-苯基乙基氨基)吡啶-4-基]-4-(1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-1H-吡咯將229mg(0.44mmol)3)中所得4-(1-烯丙氧基羰基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-[2-(1(S)-苯基乙基氨基)吡啶-4-基]-1H-吡咯溶解于2.5ml二噁烷-水(10∶1)混合液中，加入55μl(0.66mmol)吡咯烷和5mg(0.0044mmol)四(三苯基膦)合鈀(0)，在0℃攪拌10分鐘。向該反應混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，水洗萃取液，然后減壓濃縮。將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶甲醇∶異丙胺＝10∶1∶1)，得到41mg為微褐色非晶形固體的標題化合物(收率21％)。
1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.19-8.01(1H，br.s)，7.96(1H，d，J＝5Hz)，7.26(4H，s)，7.24-7.18(1H，m)，7.06(2h，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.89(2H，t，J＝9Hz)，6.74(1H，s)，6.47(1H，d，J＝4Hz)，6.16(1H，s)，5.47(1H，d，J＝3Hz)，5.05(1H，br.d，J＝6Hz)，4.60-4.52(1H，m)，3.31-3.26(2H，m)，2.94-2.84(2H，m)，2.13-2.07(2H，m)．1.48(8H，d，J＝7Hz)。
實施例744-(1-叔丁基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2635)用1-叔丁基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和9-3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到為淡黃色粉末的標題化合物(收率20％)。
熔點242-244℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3-DMSO-d6)δppm9.72(1H，br.s)，8.46(2H，d，J＝6Hz)，7.19(2H，d，J＝6Hz)，7.16(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.94(2H，t，J＝9Hz)，6.81(1H，d，J＝3Hz)，5.46(1H，s)，3.19-3.11(2H，m)，2.66-2.58(2H，m)，2.26-2.18(2H，m)，1.10(9H，s)。
實施例752-(4-氟苯基)-4-(1-辛基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2639)用1-辛基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和9-3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率26％)。
熔點173-75℃1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.29(1H，br.s)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.12(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.82(1H，d，J＝3Hz)，5.45(1H，s)，2.99(2H，br.d，J＝3Hz)，2.56(2H，t，J＝6Hz)，2.39(2H，t，J＝8Hz)，2.28-2.23(2H，m)，1.55-1.48(2H，m)，1.31-1.22(10H，m)，0.88(3H，t，J＝7Hz)。
實施例76(±)-4-(1-乙基-6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2667)用(±)-1-乙基-2-甲基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和9-3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例77的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶異丙胺＝50∶1)，得到為淡黃色粉末的標題化合物(Rf值0.20)(收率33％)。
熔點210-212℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.31(1H，br.s)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.13(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.97(2H，t，J＝9Hz)，6.82(1H，s)，5.27(1H，s)，3.09-3.00(1H，m)，2.97-2.88(1H，m)，2.84-2.73(1H，m)，2.48-2.24(3H，m)，2.22-2.11(1H，m)，1.09(3H，t，J＝7Hz)，1.04(3H，d，J＝7Hz)。
實施例77(±)-4-(1-乙基-2-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2709)由實施例76中實施的硅膠柱層析得到為淡橙色粉末的標題化合物(Rf值0.15)(收率46％)。
熔點218-220℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δ ppm8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.32(1H，br.s)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.12(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.82(1H，s)，5.44(1H，s)，3.16-2.99(2H，m)，2.90-2.79(1H，m)，2.76-2.64(1H，m)，2.51-2.32(2H，m)，2.03-1.98(1H，m)，1.08(3H，t，J＝7Hz)，1.01(3H，d，J＝6Hz)。
實施例78(±)-2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，7，8，8a-八氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2655)用(±)-2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例59的化合物)，與實施例11一樣進行還原反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率52％)。
熔點263-265℃1H-核磁共振譜(500MHz，DMSO-d6)δppm11.20(1H，br.s)，8.48(2H，d，J＝6Hz)，7.18-7.12(4H，m)，7.09(2H，t，J＝9Hz)，6.76(1H，d，J＝2Hz)，2.98-2.92(1H，m)，2.92-2.86(1H，br.t，J＝8Hz)，2.46(1H，tt，J＝13Hz，3Hz)，1.98-1.45(9H，m)，1.30-1.14(2H，m)。
實施例79(±)-4-(6-烯丙基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2690)用(±)-2-烯丙基-1-甲基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和9-3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例80的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶異丙胺＝100∶1)，得到為淡黃色粉末的標題化合物(Rf值0.40)(收率20％)。
熔點218-220℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.48(2H，d，J＝6Hz)，8.39(1H，br.s)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.11(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.83(1H，d，J＝3Hz)，5.66-5.58(1H，m)，5.34(1H，s)，4.96(1H，d，J＝10Hz)，4.90(1H，d，J＝17Hz)，2.89-2.87(1H，m)，2.71-2.67(1H，m)，2.46-2.43(2H，m)，2.37(3H，s)，2.35-2.32(1H，m)，2.12-2.07(2H，m)。
實施例80(±)-4-(2-烯丙基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2732)由實施例79中實施的硅膠柱層析得到為淡黃色粉末的標題化合物(Rf值0.35)(收率18％)。
熔點178-180℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.38(1H，br.s)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.12(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.82(1H，d，J＝3Hz)，5.77-5.69(1H，m)，5.39(1H，s)，5.03(1H，d，J＝4Hz)，5.00(1H，s)，3.19-3.15(1H，m)，2.99-2.95(1H，m)，2.57-2.41(1H，m)，2.36(3H，s)，2.36-2.31(1H，m)，2.24-2.09(3H，m)。
實施例81(±)-4-(6-芐基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2696)用(±)-2-芐基-1-甲基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和9-3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例82的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶異丙胺＝100∶1)，得到為淡黃色粉末的標題化合物(Rf值0.38)(收率11％)。
熔點198-200℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.45(2H，d，J＝6Hz)，8.28(1H，br.s)，7.20-7.12(3H，m)，7.09(2H，d，J＝6Hz)，7.10-7.07(2H，m)，6.97-6.91(4H，m)，6.76(1H，d，J＝3Hz)，5.24(1H，s)，3.13-3.10(1H，m)，2.94-2.89(2H，m)，2.51(3H，s)，2.49-2.35(3H，m)，2.11-2.05(1H，m)。
實施例82(±)-4-(2-芐基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2738)由實施例81中實施的硅膠柱層析得到為淡黃色粉末的標題化合物(Rf值0.33)(收率4％)。
熔點198-199℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.55(1H，br.s)，8.43(2H，d，J＝6Hz)，7.23(2H，t，J＝7Hz)，7.16(2H，t，J＝7Hz)，7.12(2H，d，J＝6Hz)，7.10-7.05(4H，m)，6.94(2H，t，J＝9Hz)，6.72(1H，d，J＝3Hz)，5.40(1H，s)，3.20-3.17(1H，m)，3.08-3.04(2H，m)，2.81-2.78(1H，m)，2.46(3H，s)，2.43-2.38(1H，m)，2.10-2.00(2H，m)。
實施例83(-)-2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2653)通過使用手性柱的下述條件的HPLC制備分離(±)-2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(實施例60的化合物)，得到為淡黃色粉末的標題化合物(保留時間4.51分鐘)(回收率94％)。
熔點204-205℃(分解)[α]27D-50.67°(c＝0.975，甲醇)<HPLC條件>
柱CHIRALPAK AD(Daicel Chemical Industries，Ltd.制造，內(nèi)徑0.46cm，長度25cm)流動相正己烷∶乙醇＝80∶20流速1.0ml/分鐘溫度40℃檢測254nm(UV).
實施例84(±)-2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2653)由實施例83中實施的通過HPLC進行的制備分離中，得到為淡黃色粉末的標題化合物(保留時間6.23分鐘)(回收率95％)。
熔點207-210℃(分解)[α]24D+46.59(c＝0.920，甲醇)<HPLC條件>
與實施例83的記載相同。
實施例85(±)-2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2668)用(±)-2-甲基-1-丙基哌啶-4-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和9-3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例86的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶異丙胺＝100∶1)，得到為白色粉末的標題化合物(Rf值0.35)(收率6％)。
熔點214-215℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.22(1H，br.s)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.13(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.97(2H，t，J＝9Hz)，6.83(1H，s)，5.27(1H，s)，3.07-2.98(1H，m)，2.97-2.89(1H，m)，2.68-2.56(1H，m)，2.47-2.39(1H，m)，2.37-2.23(2H，m)，2.20-2.10(1H，m)，1.62-1.43(2H，m)，1.04(3H，d，J＝7Hz)，0.90(3H，t，J＝7Hz)。
實施例86(±)-2-(4-氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2710)由實施例85中實施的硅膠柱層析得到為白色粉末的標題化合物(Rf值0.32)(收率8％)。
熔點210-218℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.23(1H，br.s)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.12(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.82(1H，s)，5.43(1H，s)，3.16-3.01(2H，m)，2.89-2.82(1H，m)，2.58-2.50(1H，m)，2.42-2.30(2H，m)，2.00-1.92(1H，m)，1.57-1.45(2H，m)，1.01(3H，d，J＝6Hz)，0.90(3H，t，J＝7Hz)。
實施例87(±)-2-(4-氟苯基)-4-(1，3，4，6，7，9a-六氫-2H-喹嗪-8-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2656)用(±)-八氫喹嗪-2-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和9-3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例88的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶異丙胺＝100∶1)，得到為淡黃色粉末的標題化合物(Rf值0.35)(收率6％)。
熔點223-224℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.30(1H，br.s)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.12(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.83(1H，d，J＝3Hz)，5.13(1H，s)，2.88-2.81(2H，m)，2.67-2.56(1H，m)，2.45-2.43(1H，m)，2.40-2.35(1H，m)，2.17-2.07(2H，m)，1.76-1.73(1H，m)，1.69-1.64(2H，m)，1.44-1.41(1H，m)，1.34-1.18(2H，m)。
實施例88(±)-2-(4-氟苯基)-4-(1，3，4，6，9，9a-六氫-2H-喹嗪-8-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2657)由實施例87中實施的硅膠柱層析得到為淡黃色粉末的標題化合物(Rf值0.30)(收率19％)。
熔點228-234℃1H-核磁共振譜(500MHz，CDCl3)δppm8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.28(1H，br.s)，7.17(2H，d，J＝6Hz)，7.12(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.81(1H，d，J＝3Hz)，5.42(1H，s)，3.30-3.25(1H，m)，2.98-2.95(1H，m)，2.77-2.73(1H，m)，2.14-1.99(5H，m)，1.74-1.65(3H，m)，1.31-1.21(2H，m)。
實施例89(±)-2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2906)用4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯代替4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯，(±)-1，2，3，5，6，7，8，8a-八氫中氮茚-7-酮代替1-芐基哌啶-4-酮為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例90的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶甲醇∶異丙胺＝200∶20∶1)，得到為淡褐色非晶形固體的標題化合物(Rf值0.55)(收率15％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CD3OD)δppm8.08(1H，d，J＝5Hz)，7.30(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.02(2H，t，J＝9Hz)，6.82(1H，s)，6.49(1H，d，J＝5Hz)，5.57-5.51(1H，m)，3.53-3.45(1H，m)，3.21-3.11(1H，m)，2.90-2.81(1H，m)，2.80(3H，s)，2.47-2.28(2H，m)，2.26-2.13(2H，m)，2.07-1.96(1H，m)，1.91-1.73(2H，m)，1.49-1.37(1H，m)。
實施例90(±)-2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-2905)由實施例89中實施的硅膠柱層析，得到為淡褐色非晶形固體的標題化合物(Rf值0.50)(收率12％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CD3OD)δppm8.09(1H，d，J＝5Hz)，7.30(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.02(2H，t，J＝9Hz)，6.83(1H，s)，6.46(1H，d，J＝5Hz)，5.48-5.42(1H，m)，3.47-3.38(1H，m)，3.03-2.75(4H，m)，2.81(3H，s)，2.46-2.36(1H，m)，2.29-2.20(1H，m)，2.03-1.87(2H，m)，1.83-1.75(1H，m)，1.54-1.43(1H，m)。
實施例91(±)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-3260)用4-溴-2-(3，4-二氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯代替4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯，(±)-1，2，3，5，6，7，8，8a-八氫中氮茚-7-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例92的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶甲醇∶異丙胺＝100∶10∶1)，得到為淡粉紅色粉末的標題化合物(Rf值0.66)(收率29％)。
熔點215-217℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，DMSO-d6)δppm11.48(1H，br.s).8.48(2H，d.J＝6Hz)，7.37-7.28(1H，m)，7.2 1-7.10(1H，m)，7.14(2H，d，J＝6Hz)，6.96(1H，d，J＝3Hz)，6.93-6.86(1H，m)，5.27-5.20(1H，m)，3.33-3.23(1H，m)，3.05-2.97(1H，m)，2.65-2.56(1H，m)，2.30-2.22(1H，m)，2.12-1.93(3H，m)，1.91-1.81(1H，m)，1.75-1.57(2H，m)，1.33-1.0(1H，m)。
實施例92(±)-2-(3，4-二氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-3259)由實施例91中實施的硅膠柱層析得到為淡粉紅色粉末的標題化合物(Rf值0.31)(收率23％)。
熔點187-190℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，DMSO-d6)δppm11.48(1H，br.s)，8.47(2H，d，J＝6Hz)，7.39-7.29(1H，m)，7.21-7.10(1H，m)，7.14(2H，d，J＝6Hz)，6.96(1H，d，J＝3Hz)，6.94-6.87(1H，m)，5.18-5.13(1H，m)，3.10-3.02(1H，m)，2.89-2.82(1H，m)，2.79-2.71(1H，m)，2.63-2.45(2H，m)，2.30-2.20(1H，m)，2.06-1.97(1H，m)，1.78-1.53(3H，m)，1.22-1.10(1H，m)。
實施例93(±)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-3262)用4-溴-3-(吡啶-4-基)-2-(3-三氟甲基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯代替4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯，(±)-1，2，3，5，6，7，8，8a-八氫中氮茚-7-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例94的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶甲醇∶異丙胺＝100∶10∶1)，得到為淡褐色粉末的標題化合物(Rf值0.65)(收率26％)。
熔點220-223℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，DMSO-d6)δppm11.62(1H，br.s)，8.49(2H，d，J＝6Hz)，7.54-7.35(4H，m)，7.16(2H，d，J＝6Hz)，7.02(1H，d，J＝3Hz)，5.29-5.21(1H，m)，3.35-3.24(1H，m)，3.06-2.98(1H，m)，2.65-2.56(1H，m)，2.34-2.24(1H，m)，2.13-1.94(3H，m)，1.92-1.82(1H，m)，1.75-1.58(2H，m)，1.34-1.21(1H，m)。
實施例94(±)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-3261)由實施例93中實施的硅膠柱層析得到為淡褐色粉末的標題化合物(Rf值0.31)(收率17％)。
熔點189-191℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，DMSO-d6)δppm
11.63(1H，br.s)，8.48(2H，d，J＝6Hz)，7.55-7.37(4H，m)，7.15(2H，d，J＝6Hz)，7.02(1H，d，J＝3Hz)，5.19-5.14(1H，m)，3.12-3.03(1H，m)，2.91-2.82(1H，m)，2.80-2.71(1H，m)，2.64-2.45(2H，m)，2.33-2.21(1H，m)，2.09-1.98(1H，m)，1.78-1.53(3H，m)，1.21-1.10(1H，m)。
實施例95(±)-2-(3-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-3256)用4-溴-2-(3-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯代替4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯，(±)-1，2，3，5，6，7，8，8a-八氫中氮茚-7-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例96的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶異丙胺＝30∶1)，得到為淡粉紅色粉末的標題化合物(Rf值0.25)(收率17％)。
熔點199-203℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.49(2H，d，J＝6Hz)，8.30(1H，br.s)，7.23-7.18(3H，m)，6.96-6.82(4H，m)，5.50-5.47(1H，m)，3.53-2.96(1H，m)，3.20(1H，t，J＝9Hz)，2.79(1H，d，J＝17Hz)，2.32-2.08(4H，m)，2.00-1.67(3H，m)，1.48-1.33(1H，m)。
實施例96(±)-2-(3-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-3255)由實施例95中實施的硅膠柱層析得到為淡褐色粉末的標題化合物(Rf值0.10)(收率12％)。
熔點178-181℃(分解)
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.50(2H，d，J＝6Hz)，8.34(1H，br.s)，7.26-7.18(3H，m)，6.95-6.84(4H，m)，5.42(1H，s)，3.23-3.17(1H，m)，3.02-2.82(2H，m)，2.78-2.61(2H，m)，2.42-2.30(1H，m)，2.16-2.04(1H，m)，1.95-1.68(3H，m)，1.44-1.32(1H，m)。
實施例97(±)-2-(3-氨苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-3258)用4-溴-2-(3-氯苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯代替4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯，(±)-1，2，3，5，6，7，8，8a-八氫中氮茚-7-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例98的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶異丙胺＝30∶1)，得到為淡粉紅色粉末的標題化合物(Rf值0.25)(收率18％)。
熔點197-201℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.49(2H，d，J＝6Hz)，8.32(1H，br.s)，7.25-7.13(5H，m)，6.96(1H，d，J＝7Hz)，6.85(1H，d，J＝3Hz)，5.50-5.47(1H，m)，3.54-3.45(1H，m)，3.20(1H，t，J＝9Hz)，2.79(1H，d，J＝16Hz)，2.31-2.07(4H，m)，2.00-1.67(3H，m)，1.48-1.33(1H，m)。
實施例98(±)-2-(3-氯苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-3257)由實施例97中實施的硅膠柱層析得到為淡褐色粉末的標題化合物(Rf值0.10)(收率16％)。
熔點193-195℃(分解)
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.50(2H，d，J＝6Hz)，8.42(1H，br.s)，7.25-7.13(5H，m)，6.96(1H，d，J＝7Hz)，6.85(1H，d，J＝3Hz)，5.42(1H，s)，3.26-3.17(1H，m)，3.02-2.82(2H，m)，2.78-2.60(2H，m)，2.42-2.30(1H，m)，2.16-2.03(1H，m)，1.95-1.65(3H，m)，1.45-1.32(1H，m)。
實施例99(±)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-2-苯基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-3254)用4-溴-2-苯基-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯代替4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯，(±)-1，2，3，5，6，7，8，8a-八氫中氮茚-7-酮代替1-芐基哌啶-4-酮作為起始原料，與實施例9-1)和3)一樣，依次進行偶聯(lián)反應、脫水反應和脫甲硅基反應，得到標題化合物與其異構(gòu)體(實施例100的化合物)的混合物。將該混合物進行硅膠柱層析(溶劑乙酸乙酯∶異丙胺＝30∶1)，得到為淡褐色粉末的標題化合物(Rf值0.24)(收率14％)。
熔點201-204℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.46(2H，d，J＝6Hz)，8.28(1H；br.s)，7.30-7.13(7H，m)，6.84(1H，d，J＝3Hz)，5.50-5.47(1H，m)，3.54-3.45(1H，m)，3.50(1H，t，J＝9Hz)，2.79(1H，d，J＝17Hz)，2.32-2.07(4H，m)，2.00-1.67(3H，m)，1.48-1.33(1H，m)。
實施例100(±)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-2-苯基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯(例舉的化合物編號1-3253)由實施例99中實施的硅膠柱層析得到為淡褐色粉末的標題化合物(Rf值0.11)(收率10％)。
熔點180-183℃(分解)1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.47(2H，d，J＝6Hz)，8.34(1H，br.s)，7.30-7.13(7H，m)，6.84(1H，d，J＝3Hz)，5.44(1H，s)，3.27-3.18(1H，m)，3.02-2.82(2H，m)，2.78-2.60(2H，m)，2.43-2.30(1H，m)，2.17-2.06(1H，m)，1.95-1.65(3H，m)，1.45-1.32(1H，m)。
參考例14-溴-2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯1)2-(4-氟苯基)-3-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-1H-吡咯用3-(2-甲硫基嘧啶-4-基)丙烯酸乙酯代替3-(4-吡啶基)丙烯酸乙酯作為起始原料，依次進行相當于實施例1-1)(吡咯環(huán)成環(huán)反應)和實施例7-1)(脫羧)的反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率37％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.41(1H，br.s)，8.24(1H，d，J＝5Hz)，7.42(1H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.10(2H，t，J＝9Hz)，6.88(1H，t，J＝3Hz)，6.84(1H，d，J＝5Hz)，6.81(1H，t，J＝3Hz)，2.33(3H，s)。
2)2-(4-氟苯基)-3-(2-甲磺?；奏?4-基)-1H-吡咯用1)中所得2-(4-氟苯基)-3-(2-甲硫基嘧啶-4-基)-1H-吡咯進行與實施例42-2)一樣的氧化反應，得到為淡黃色粉末的標題化合物(收率81％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3-CD3OD)δppm8.58(4H，d，J＝6Hz)，7.50(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.47(1H，d，J＝6Hz)，7.16(2H，t， J＝9Hz)，6.90(1H，d，J＝3Hz)，6.84(1H，d，J＝3Hz)，3.05(3H，s)。
3)2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯用2)中所得2-(4-氟苯基)-3-(2-甲磺?；奏?4-基)-1H-吡咯進行與實施例42-3)一樣的甲基氨基化反應，得到為淡褐色非晶形固體的標題化合物(收率定量的)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.37(1H，br.s)，8.08(1H，d，J＝5Hz)，7.44(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.08(2H，t，J＝9Hz)，6.85(1H，t，J＝3Hz)，6.75(1h，t，J＝3Hz)，6.47(1H，d，J＝5Hz)，4.90(1H，br.quartet，J＝5Hz)，2.87(3H，d，J＝5Hz)。
4) 2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用3)中所得2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯，與實施例7-2)一樣進行三異丙基甲硅烷基化反應，得到為白色粉末的標題化合物(收率82％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm7.92(1H，d，J＝5Hz)，7.36(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，7.06(2H，t，J＝9Hz)，6.90(1H，d，J＝3Hz)，6.89(1H，d，J＝3Hz)，5.93(1H，d，J＝5Hz)，4.80(1H，br.quartet，J＝5Hz)，2.83(3H，d，J＝5Hz)，1.15-0.92(21H，m)。
5) 3-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)嘧啶-4-基]-2-(4-氟苯基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用4)中所得2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯，與實施例4-1)一樣進行N-叔丁氧基羰基化反應，得到為無色油狀物的標題化合物(收率90％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.24(1H，d，J＝5Hz)，7.36(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.09(2H，t，J＝9Hz)，6.95(1H，d，J＝3Hz)，6.90(1H，d，J＝3Hz)，6.28(1H，d，J＝5Hz)，3.20(3H，s)，1.51(9H，s)，1.15-0.94(21H，m)。
6)4-溴-3-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)嘧啶-4-基]-2-(4-氟苯基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用5)中所得3-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)嘧啶-4-基]-2-(4-氟苯基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯，與實施例7-3)一樣進行溴化反應，得到為淡褐色非晶形固體的標題化合物(收率79％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.42(1H，d，J＝5Hz)，7.28(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.00(2H，t，J＝9Hz)，6.93(1H，s)，6.78(1H，d，J＝5Hz)，3.13(3H，s)，1.49(9H，s)，1.15-0.93(21H，m)。
7)4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯將472mg(0.782mmol)6)中所得4-溴-3-[2-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)嘧啶-4-基]-2-(4-氟苯基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯溶解于10ml四氫呋喃中，加入0.98ml(3.91mmol)4N HCl/二噁烷溶液，在50℃攪拌3小時。向反應液中加入水，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取，減壓濃縮有機層，將殘余物進行硅膠柱層析(溶劑己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)，得到202mg為淡褐色非晶形固體的標題化合物(收率74％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.66(1H，br.s)，8.21(1H，d，J＝5Hz)，7.26(2H，dd，J＝9Hz，5Hz)，7.01(2H，t，J＝9Hz)，6.88(1H，d，J＝3Hz)，6.61(1H，d，J＝5Hz)，4.96(1H，br.quartet，J＝5Hz)，2.86(3H，d，J＝5Hz)。
8)4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用7)中所得4-溴-2-(4-氟苯基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯，與實施例7-2)一樣進行三異丙基甲硅烷基化反應，得到為淡褐色非晶形固體的標題化合物(收率67％)。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm
8.04(1H，d，J＝5Hz)，7.30(2H，dd，J＝9Hz，6Hz)，6.98(2H，t，J＝9Hz)，6.91(1H，s)，6.32(1H， br.s)，485(1H，br.quartet，J＝4Hz)，2.82(3H，d，J＝4Hz)，1.15-0.92(21H，m)。
參考例24-溴-2-苯基-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用α-(對甲苯磺?；?芐基異腈代替α-(對甲苯磺酰基)-4-氟芐基異腈作為起始原料，依次進行相當于實施例1-1)(吡咯環(huán)成環(huán)反應)、實施例7-1)(脫羧)、實施例7-2)(三異丙基甲硅烷基化)和實施例7-3)(溴化)的反應，得到為淡紫色粉末的標題化合物。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.35(2H，d，J＝6Hz)，7.36-7.30(1H，m)，7.28-7.21(4H，m)，7.03(2H，d，J＝6Hz)，6.94(1H，s)，1.15-1.02(21H，m)。
參考例34-溴-2-(3-氯苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用α-(對甲苯磺?；?-3-氯芐基異腈代替α-(對甲苯磺?；?-4-氟芐基異腈作為起始原料，依次進行相當于實施例1-1)(吡咯環(huán)成環(huán)反應)、實施例7-1)(脫羧)、實施例7-2)(三異丙基甲硅烷基化)和實施例7-3)(溴化)的反應，得到為淡紫色粉末的標題化合物。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.40(2H，d，J＝6Hz)，7.33-7.29(2H，m)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.03(2H，d，J＝6Hz)，6.95(1H，s)，1.12-0，99(21H，m)。
參考例44-溴-2-(3-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用α-(對甲苯磺?；?-3-氟芐基異腈代替α-(對甲苯磺酰基)-4-氟芐基異腈作為起始原料，依次進行相當于實施例1-1)(吡咯環(huán)成環(huán)反應)、實施例7-1)(脫羧)、實施例7-2)(三異丙基甲硅烷基化)和實施例7-3)(溴化)的反應，得到為淡紫色粉末的標題化合物。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.39(2H，d，J＝6Hz)，7.22(1H，dd，J＝8Hz，6Hz)，7.07-7.01(4H，m)，6.98-6.94(2H，m)，1.14-0.98(21H，m)。
參考例54-溴-2-(3，4-二氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用α-(對甲苯磺?；?-3，4-二氟芐基異腈代替α-(對甲苯磺?；?-4-氟芐基異腈作為起始原料，依次進行相當于實施例1-1)(吡咯環(huán)成環(huán)反應)、實施例7-1)(脫羧)、實施例7-2)(三異丙基甲硅烷基化)和實施例7-3)(溴化)的反應，得到為淡紫色粉末的標題化合物。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.42(2H，d，J＝6Hz)，7.12-6.93(3H，m)，7.02(2H，d，J＝6Hz)，6.94(1H，s)，1.18-0.94(21H，m)。
參考例64-溴-2-(3-三氟甲基苯基)-3-(吡啶-4-基)-1-三異丙基甲硅烷基-1H-吡咯用α-(對甲苯磺?；?-3-三氟甲基芐基異腈代替α-(對甲苯磺酰基)-4-氟芐基異腈作為起始原料，依次進行相當于實施例1-1)(吡咯環(huán)成環(huán)反應)、實施例7-1)(脫羧)、實施例7-2)(三異丙基甲硅烷基化)和實施例7-3)(溴化)的反應，得到為淡紫色粉末的標題化合物。
1H-核磁共振譜(400MHz，CDCl3)δppm8.39(2H，d，J＝6Hz)，7.64-7.57(2H，m)，7.40-7.33(2H，m)，7.00(2H，d，J＝6Hz)，6.98(1H，s)，1.15-0.94.(21H，m)。
含有本發(fā)明的具有上述通式(I)的化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或其它衍生物作為有效成分的制劑例如可以通過下述的方法制造。
制劑例1散劑用混料機將5g實施例2的化合物、895g乳糖和100g玉米淀粉混合，可得到散劑。
制劑例2顆粒劑將5g實施例5的化合物、865g乳糖和100g低取代羥丙基纖維素混合，然后加入300g 10％羥丙基纖維素水溶液混合。將其用擠出式制粒機制粒，干燥，可得到顆粒劑。
制劑例3膠囊劑將5g實施例6的化合物、115g乳糖、58g玉米淀粉和2g硬脂酸鎂用V型混合機混合，然后填充入3號膠囊中，每個膠囊中填充180mg，由此可得到膠囊劑。
制劑例4片劑將5g實施例83的化合物、90g乳糖、34g玉米淀粉、20g結(jié)晶纖維素和1g硬脂酸鎂用混料機混合，然后用壓片機壓片，可得到片劑。
試驗例1對伴刀豆凝集素A誘發(fā)性肝病的抑制試驗(預防效果)以5只Balb/c小鼠(雄性，6-8周齡)作為一組，通過以10ml/kg的比例向其尾靜脈中注射伴刀豆凝集素A(ConA)的生理鹽水溶液(1.5mg/ml)，誘發(fā)各小鼠的肝病(F.Gantner等，Hepatology，21，190-198(1995))。
將受試化合物懸浮于含有0.5％西黃蓍膠粉末的蒸餾水中，使其含量達到3mg/ml，將該懸浮液以10ml/kg的比例在注射ConA前30分鐘經(jīng)口給予小鼠(A組)。
另外，設置B組，對其經(jīng)口給予含有0.5％西黃蓍膠粉末的蒸餾水代替受試化合物的懸浮液；并設置C組，對其注射生理鹽水代替ConA的生理鹽水溶液，且給予含有0.5％西黃蓍膠粉末的蒸餾水代替受試化合物的懸浮液。
注射ConA(或者生理鹽水)后6小時，從小鼠腹部大靜脈采血，分離血清。按照Nagakawa等的方法(J.Nagakawa等，J.Pharmacol.Exp.Ther.，264，496-500(1993))，測定該血清的谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)值和谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)值。
根據(jù)下式由所得測定值計算出對注射ConA引起的AST值和ALT值上升的抑制率。
抑制率(％)＝{1-[(A-C)/(B-C)]}×100AA組的AST值或ALT值的平均值。
BB組的AST值或ALT值的平均值。
CC組的AST值或ALT值的平均值。
結(jié)果記在表3中。
表3受試化合物的肝病抑制率(預防作用)
由表3可知，上述通式(I)的化合物抑制了ConA引起的AST值和ALT值的上升(即肝病)。
試驗例2對伴刀豆凝集素A誘發(fā)性肝病的抑制試驗(治療效果)與試驗例1一樣，通過注射ConA誘發(fā)Balb/c小鼠(雄性，6-8周齡)的肝病。
將受試化合物在注射ConA后30分鐘給予小鼠(A組)。并與試驗例1一樣，設置B組和C組，從各小鼠采血，分離血清，測定AST值和ALT值。本實驗除給予受試化合物(或含有0.5％西黃蓍膠粉末的蒸餾水)的時間外，全部按照試驗例1進行。
根據(jù)試驗例1的算式由所得測定值計算出對注射ConA引起的AST值和ALT值上升的抑制率。
結(jié)果記在表4中。
表4受試化合物的肝病抑制率(治療作用)
由表4可知，當在注射ConA后(即進行了肝病誘發(fā)后)給予上述通式(I)的化合物時，也抑制了ConA引起的AST值和ALT值的上升(即肝病)。
試驗例3對半乳糖胺/脂多糖誘發(fā)性肝病的抑制試驗(預防效果)以10只C57BL/6小鼠(雌性，7周齡)為一組，通過以10ml/kg的比例向小鼠腹腔內(nèi)注射含有60mg/ml D-半乳糖胺(以下稱為“GalN”)和1μg/ml脂多糖(以下稱為“LPS”)的生理鹽水溶液，誘發(fā)各小鼠的肝病(M.Niehorster等，Biochem.Pharmacol.，40，1601-1603(1990))。
將受驗化合物懸浮于含有0.5％羧甲基纖維素鈉鹽(以下稱為CMC)粉末的生理鹽水中，使其濃度達到1mg/ml，將該懸浮液以10ml/kg的比例在注射GalN/LPS前30分鐘經(jīng)口給予小鼠(A組)。
另外設置B組，對其給予含有0.5％CMC粉末的生理鹽水代替受試化合物的懸浮液；并設置C組，對其注射生理鹽水代替含有GalN/LPS的生理鹽水，且給予含有0.5％CMC粉末的生理鹽水代替受試化合物的懸浮液。
注射GalN/LPS(或者生理鹽水)后6小時，從小鼠腹部大靜脈采血，添加肝素后，分離血漿。與試驗例1一樣，測定該血漿的谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)值和谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)值。
根據(jù)試驗例1中所示算式由所得測定值計算出對AST值和ALT值上升的抑制率。
本發(fā)明的化合物在本試驗中顯示出優(yōu)異的肝病抑制效果。
結(jié)果記在表5中。
表5受試化合物的肝病抑制率(預防作用)
由表5可知，上述通式(I)的化合物抑制了半乳糖胺和脂多糖引起的AST值和ALT值的上升(即肝病)。
產(chǎn)業(yè)上的可利用性在使用小鼠的肝病模型中，上述通式(I)的化合物無論是在肝病誘發(fā)處理前給藥還是在處理后給藥，都抑制了作為肝病指標的AST值和ALT值的上升，因而可用作肝病的預防或治療藥物。
權(quán)利要求
1.預防或治療肝病的組合物，該組合物含有具有下述通式(I)的化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或者其它衍生物作為有效成分 式中，A表示吡咯環(huán)，R1表示芳基；被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的芳基；雜芳基；或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的雜芳基，R2表示具有至少一個氮原子的雜芳基；或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的具有至少一個氮原子的雜芳基，R3表示具有通式-X-R4的基團，式中，X表示單鍵、低級亞烷基、被選自取代基組α的基團取代的低級亞烷基、低級亞烯基、被選自取代基組α的基團取代的低級亞烯基、低級亞炔基或被選自取代基組α的基團取代的低級亞炔基，R4表示可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的環(huán)烷基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的芳基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜環(huán)基；可被選自取代基組α、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的、具有至少一個氮原子的雜環(huán)基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的雜芳基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代的、具有至少一個氮原子的雜芳基；或者具有通式-NRaRb(式中Ra和Rb相同或不同，分別表示氫原子、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、芳烷基或低級烷基磺?；?的基團；條件是R1和R3所連接的吡咯環(huán)上的原子分別與R2所連接的吡咯環(huán)上的原子相鄰；[取代基組α]羥基、硝基、氰基、鹵素原子、低級烷氧基、鹵代低級烷氧基、烷硫基、鹵代低級烷硫基[取代基組β]具有-NRcRd的基團(式中，Rc和Rd相同或不同，分別表示氫原子、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、芳烷基或低級烷基磺?；?，或者Rc和Rd同與其相連的氮原子一起形成雜環(huán)基)[取代基組γ]被具有-NRcRd的基團(式中，Rc和Rd表示與上述相同的含義)取代的低級烷基[取代基組δ]低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、芳烷基、環(huán)烷基、被選自取代基組α的基團取代的低級烷基、被選自取代基組α的基團取代的低級鏈烯基、被選自取代基組α的基團取代的炔基[取代基組ε]氧代基；肟基；低級烷氧基亞氨基；低級亞烷基；低級亞烷二氧基；低級烷基亞磺?；?；低級烷基磺酰基；芳基；被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的芳基。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中R1為芳基或被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的芳基。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中R1為苯基、萘基或被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的苯基或萘基。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中R1為苯基或被選自取代基組α1、取代基組β1、取代基組γ1和取代基組δ1的基團取代的苯基；[取代基組α1]鹵素原子、低級烷氧基、鹵代低級烷氧基[取代基組β1]具有-NRcRd的基團(式中，Rc和Rd中的一個表示氫原子或低級烷基，另一個表示氫原子、低級烷基或芳烷基。)[取代基組γ1]氨基低級烷基、低級烷基氨基低級烷基、二(低級烷基)氨基低級烷基、芳烷基氨基低級烷基[取代基組δ1]低級烷基、鹵代低級烷基、羥基低級烷基、硝基低級烷基。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中R1為苯基或被選自下述取代基組的基團取代的苯基，[取代基組]鹵素原子、鹵代低級烷基、鹵代低級烷氧基。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中R1為苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4，5-三氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3-二氟甲氧基苯基或3-三氟甲基苯基。
7.權(quán)利要求1-6中任一項的組合物，其中R2為含有1或2個氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的含有1或2個氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基。
8.權(quán)利要求1-6中任一項的組合物，其中R2為吡啶基、嘧啶基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的吡啶基或嘧啶基。
9.權(quán)利要求1-6中任一項的組合物，其中R2為4-吡啶基、4-嘧啶基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團取代的4-吡啶基或4-嘧啶基。
10.權(quán)利要求1-6中任一項的組合物，其中R2為4-吡啶基、4-嘧啶基或者被1個選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的基團在2位上取代的4-吡啶基或4-嘧啶基。
11.權(quán)利要求1-6中任一項的組合物，其中R2為4-吡啶基、4-嘧啶基或者被1個選自下述取代基組的基團在2位上取代的4-吡啶基或4-嘧啶基，[取代基組]甲氧基、氨基、甲基氨基、芐基氨基、α-甲基芐基氨基。
12.權(quán)利要求1-11中任一項的組合物，其中R4為可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的碳原子數(shù)3-7的環(huán)烷基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的苯基或萘基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的、含有1或2個硫原子、氧原子和/或氮原子的4-12元非芳族雜環(huán)基；可被選自取代基組α、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的含有一個氮原子并且還可以含有1個氧原子、硫原子或氮原子的4-12元非芳族雜環(huán)基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代、被選自取代基組β和取代基組γ的基團取代了的、含有1或2個硫原子、氧原子和/或氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基；可被選自取代基組α和取代基組δ的基團取代的、含有1或2個氮原子的5-6元芳族雜環(huán)基；或者具有通式-NRaRb(式中Ra和Rb表示與上述相同的含義)的基團。
13.權(quán)利要求1-12中任一項的組合物，其中X為單鍵；碳原子數(shù)1-6的亞烷基；被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)1-6的亞烷基；碳原子數(shù)2-6的亞烯基；被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)2-6的亞烯基；碳原子數(shù)2-6的亞炔基；或者被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)2-6的亞炔基。
14.權(quán)利要求1-12中任一項的組合物，其中X為單鍵；碳原子數(shù)1-4的亞烷基；被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)1-4的亞烷基；碳原子數(shù)2-4的亞烯基；被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)2-4的亞烯基；碳原子數(shù)2-4的亞炔基；或者被選自取代基組α的基團取代的碳原子數(shù)2-4的亞炔基。
15.權(quán)利要求1-12中任一項的組合物，其中X為單鍵；碳原子數(shù)2-4的亞烯基；或者被選自取代基組α的基團取代了的碳原子數(shù)2-4的亞烯基。
16.權(quán)利要求1-15中任一項的組合物，其中R3為具有下述通式(II)的基團 式中，m表示0或1，n表示1或2，R5、R5a、R6、R7、R7a、R8和R9相同或不同，表示選自氫原子、取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的1個基團，D和E中一個表示＞NR10(R10表示選自氫原子、取代基組γ和取代基組δ的1個基團)，另一個表示＞CR11R12(R11和R12表示選自氫原子、取代基組α、取代基組β、取代基組γ和取代基組δ的1個基團)，而且，R6可以和R5或R7一起表示單鍵，R10和R11可以一起形成低級亞烷基或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代了的低級亞烷基；條件是當R5和R5a中的一個表示氧代基、肟基、低級烷氧基亞氨基、低級亞烷基或低級亞烷二氧基時，另一個不存在；當R7和R7a中的一個表示氧代基、肟基、低級烷氧基亞氨基、低級亞烷基或低級亞烷二氧基時，另一個不存在；當R8和R9中的一個表示氧代基、肟基、低級烷氧基亞氨基、低級亞烷基或低級亞烷二氧基時，另一個不存在。
17.權(quán)利要求16的組合物，其中m為1，n為1。
18.權(quán)利要求16或17的組合物，其中E為＞NR10，D為＞CR11R12。
19.權(quán)利要求16-18中任一項的組合物，其中R5和R7中的一個與R6一起表示單鍵，另一個為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的1個基團，R5a、R7a、R8和R9相同或不同，為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的1個基團，R12相同或不同，為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ和取代基組δ的1個基團，R10和R11相同或不同，為選自氫原子、取代基組α、取代基組γ和取代基組δ的1個基團，或者R10和R11一起形成低級亞烷基、或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的低級亞烷基。
20.權(quán)利要求16-19中任一項的組合物，其中R10和R11一起形成碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基、或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基。
21.權(quán)利要求16-20中任一項的組合物，其中R5a、R7、R7a、R8和R9分別為氫原子，R10和R11一起形成碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基、或者被選自取代基組α、取代基組β、取代基組γ、取代基組δ和取代基組ε的基團取代的碳原子數(shù)3-4的直鏈亞烷基。
22.權(quán)利要求1-21中任一項的組合物，該組合物含有下述通式(1-1)或通式(1-3) 所示化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或其它衍生物。
23.權(quán)利要求1的組合物，該組合物含有選自下列的化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或其它衍生物1. 4-(3-氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，2. 4-(3-乙?；被?-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，3. 2-(4-氟苯基)-4-(3-甲基氨基丙基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，4.[5-(4-氟苯基)-4-(吡啶-4-基)-1H-吡咯-3-基]-(吡啶-4-基)甲醇，5. 4-(1-乙酰基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，6. 2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-1H-吡咯，7. 2-(4-氟苯基)-4-(哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，8. 3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，9. 1-(1-乙?；哙?4-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，10. 3-(4-氟苯基)-1-[1-(2-硝基乙基)哌啶-4-基]-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，11. 3-(4-氟苯基)-1-[3-(嗎啉-1-基)丙基]-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，12. 3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-3-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，13. 1-(氮雜環(huán)丁烷-3-基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，14. 4-(3-二甲基氨基丙基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，15. 2-(4-氟苯基)-4-[3-(哌啶-1-基)丙基]-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，16. 2-(4-氟苯基)-4-[3-(1-甲基哌嗪-4-基)丙基]-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，17. 2-(4-氟苯基)-4-(1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，18. 2-(4-氟苯基)-4-(1-甲基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，19. 3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-1H-吡咯，20. 2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(奎寧環(huán)-2-烯-3-基)-1H-吡咯，21. 2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(奎寧環(huán)-3-基)-1H-吡咯，22. 2-(4-氟苯基)-4-(4-羥基哌啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，23. 3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1-(奎寧環(huán)-3-基)-1H-吡咯，24. 1-(4-氨基環(huán)己基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，25. 3-(4-氟苯基)-2-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1-(哌啶-4-基)-1H-吡咯，26. 2-(4-氟苯基)-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，27. 2-(4-氟苯基)-4-(8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-3-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，28. 4-(8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，29. 2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫-2，2，6，6-四甲基吡啶-4-基)-1H-吡咯，30. 2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-1H-吡咯，31. 2-(4-氟苯基)-4-(2-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，32. 2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，33. 4-(1-乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，34. 4-(1-乙基哌啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，35. 2-(4-氟苯基)-4-(1-異丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，36. 2-(4-氟苯基)-4-(1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，37. 2-(4-氟苯基)-4-(1-苯乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，38. 2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，39. 2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，40. 4-(1，6-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，41. 4-(1，2-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，42. 2-(4-氟苯基)-4-(1，2，2，6，6-五甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，43. 4-(3-二甲基氨基-1-丙烯-1-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，44. 4-(4-氨基丁基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，45. 4-(1-乙基-6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，46. 4-(1-乙基-2-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，47. 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-(4-氟苯基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，48. 2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，7，8，8a-八氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，49. 4-(6-烯丙基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，50. 4-(2-烯丙基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，51. 4-(6-芐基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，52. 4-(2-芐基-1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，53. 2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，54. 2-(4-氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，55. 2-(4-氟苯基)-4-(1，3，4，6，7，9a-六氫-2H-喹嗪-8-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，56. 2-(4-氟苯基)-4-(1，3，4，6，9，9a-六氫-2H-喹嗪-8-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，57. 2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯，58. 2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(2-甲基氨基嘧啶-4-基)-1H-吡咯，59. 2-(3，4-二氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，60. 2-(3，4-二氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，61. 4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯，62. 4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯，63. 2-(3-氟苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，64. 2-(3-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，65. 2-(3-氯苯基)-4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，66. 2-(3-氯苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，67. 4-(1，2，3，5，8，8a-六氫中氮茚-7-基)-2-苯基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，68. 4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-2-苯基-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯。
24.權(quán)利要求1的組合物，該組合物含有選自下列的化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或其它衍生物1. 2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-4-(1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-1H-吡咯，2. 3-(4-氟苯基)-1-(哌啶-4-基)-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，3. 3-(4-氟苯基)-1-[3-(嗎啉-1-基)丙基]-2-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，4. 4-(8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛-2-烯-3-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，5. 2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，6. 4-(1-乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，7. 2-(4-氟苯基)-4-(1-異丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，8. 2-(4-氟苯基)-4-(1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，9. 2-(4-氟苯基)-4-(1-苯乙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，10. 2-(4-氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，11. 4-(1，6-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，12. 4-(1，2-二甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，13. 4-(1-乙基-6-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，14. 4-(1-乙基-2-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-2-(4-氟苯基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，15. 2-(4-氟苯基)-4-(6-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，16. 2-(4-氟苯基)-4-(2-甲基-1-丙基-1，2，3，6-四氫吡啶-4-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，17. 2-(4-氟苯基)-4-(1，3，4，6，7，9a-六氫-2H-喹嗪-8-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，18. 2-(3，4-二氟苯基)-4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-1H-吡咯，19. 4-(1，2，3，5，6，8a-六氫中氮茚-7-基)-3-(吡啶-4-基)-2-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡咯。
25.肝病的預防或治療方法，該方法包括將有效量的權(quán)利要求1-24中任一項所特定的化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或其它衍生物給予溫血動物。
26.權(quán)利要求1-24中任一項所特定的化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或其它衍生物用于制造預防或治療肝病的藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種預防或治療肝病的組合物。一種預防或治療肝病的組合物，該組合物含有下述通式(I)的化合物或其藥理學上可接受的鹽、酯或者其它衍生物作為有效成分，式中A表示吡咯環(huán)；R
文檔編號C07D403/04GK1525968SQ02806548
公開日2004年9月1日 申請日期2002年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2001年1月18日
發(fā)明者下里隆一, 島田葉子, 木村富美夫, 子, 美夫 申請人:三共株式會社