專利名稱：芳族砜異羥肟酸酯及其作為蛋白酶抑制劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總的來(lái)說(shuō)涉及蛋白酶(也稱為″蛋白水解酶″)抑制劑，更具體地講，涉及芳族砜異羥肟酸酯(也稱為″芳族砜異羥肟酸″)，其特別抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(也稱為″基質(zhì)金屬蛋白水解酶″或″MMP″)活性和/或聚集蛋白聚糖酶(aggrecanase)活性。本發(fā)明還涉及此類抑制劑的組合物、合成此類抑制劑的中間體、制備此類抑制劑的方法以及預(yù)防或治療與MMP活性和/或聚集蛋白聚糖酶活性有關(guān)的病癥特別是病理性癥狀的方法。
背景技術(shù)：
結(jié)締組織是所有哺乳動(dòng)物必需的組分。它提供了剛性、分化性、連接性及彈性(在一些情況下)。結(jié)締組織組分包括，例如，膠原、彈性蛋白、蛋白多糖、纖連蛋白和層粘連蛋白。這些生化物組成了結(jié)構(gòu)，如皮膚、骨骼、牙齒、腱、軟骨、基膜、血管、角膜和玻璃體液，或是其組成部分。
在正常條件下，結(jié)締組織更新和/或修復(fù)過(guò)程處于與結(jié)締組織產(chǎn)生相平衡的狀態(tài)。結(jié)締組織的降解通過(guò)體內(nèi)自身組織細(xì)胞和/或侵入炎性或腫瘤細(xì)胞釋放的蛋白酶的作用來(lái)進(jìn)行。
基質(zhì)金屬蛋白酶，一類鋅依賴性蛋白酶，構(gòu)成了參與降解結(jié)締組織的一類主要的酶?；|(zhì)金屬蛋白酶分成幾類，其中一些成員在常規(guī)用途中具有若干不同的名稱。例如，MMP-1(也稱為膠原酶1，成纖維細(xì)胞膠原酶或EC 3.4.24.3)；MMP-2(也稱為明膠酶A，72kDa明膠酶，基膜膠原酶或EC 3.4.24.24)，MMP-3(也稱為溶基質(zhì)素1或EC3.4.24.17)，蛋白聚糖酶)(proteoglycanase)，MMP-7(也稱為基質(zhì)溶素(matrilysin))，MMP-8(也稱為膠原酶II，嗜中性白細(xì)胞膠原酶或EC 3.4.24.34)，MMP-9(也稱為明膠酶B，92kDa明膠酶或EC3.4.24.35)，MMP-10(也稱為溶基質(zhì)素2或EC 3.4.24.22)，MMP-1I(也稱為溶基質(zhì)素3)，MMP-12(也稱為金屬?gòu)椥缘鞍酌?，人巨噬?xì)胞彈性蛋白酶或HME)，MMP-13(也稱為膠原酶111)及MMP-14(也稱為MT1-MMP或膜MMP)?？偟膩?lái)說(shuō)，參見(jiàn)Woessner，J.F.，“基質(zhì)金屬蛋白酶類”，《基質(zhì)金屬蛋白酶》，pp.1-14(Parks，W.C.& Mecham，R.P.編輯，Academic Press，San Diego，CA 1998)。
MMPs對(duì)結(jié)締組織的過(guò)度破壞是很多病癥的特征。因此，抑制MMPs為預(yù)防和/或治療這些病癥提供了組織分解的控制機(jī)制。此類病癥一般包括，例如，組織破壞、纖維變性疾病、病理性基質(zhì)疲弱、損傷修復(fù)缺陷、心血管病、肺病、腎病、肝病、眼科疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。此類病癥的特定實(shí)例包括，例如，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、褥瘡性潰瘍、角膜潰瘍、表皮潰瘍、胃潰瘍、腫瘤轉(zhuǎn)移、牙周病、肝壞死、纖維變性肺病、肺氣腫、耳硬化病、動(dòng)脈粥樣硬化、蛋白尿、冠狀動(dòng)脈栓塞、擴(kuò)張性心肌病、充血性心力衰竭、主動(dòng)脈瘤、大皰性表皮松懈、骨疾病、早老性癡呆、損傷修復(fù)缺陷(例如，修復(fù)力弱、粘連如術(shù)后粘連以及疤痕體質(zhì))、后壁心肌梗塞(post-myocardial infarction)、骨疾病和慢性阻塞性肺病。
基質(zhì)金屬蛋白酶還參與腫瘤壞死因子(TNFs)的生物合成。腫瘤壞死因子涉及很多病癥。例如，TNF-α目前被認(rèn)為是起初作為與細(xì)胞有關(guān)的28kD分子而產(chǎn)生的細(xì)胞因子。它以具有活性的17kD形式，其在體外和體內(nèi)可以介導(dǎo)大量的有害作用。TNF-α可以引起和/或造成炎性作用(例如，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、自身免疫性疾病、移植物排除、多發(fā)性硬化、纖維變性疾病、癌癥、感染性疾病(例如，瘧疾、分枝桿菌感染、腦膜炎等)、發(fā)燒、牛皮癬、心血管病(例如，后壁局部缺血性再灌注損傷和充血性心力衰竭)、肺病、溶血、血凝集、氧過(guò)多性肺泡損傷、輻射損傷和急性期反應(yīng)如在感染和敗血病及休克(如膿毒性休克和血液動(dòng)力性休克)中所見(jiàn)?；钚訲NF-α的慢性釋放可以引起噁病質(zhì)和厭食。TNF-α也可以是致命的。
抑制TNF(及相關(guān)化合物)產(chǎn)生和作用是重要的臨床疾病治療手段。抑制基質(zhì)金屬蛋白酶是可以利用的一個(gè)機(jī)理。例如，已有報(bào)導(dǎo)MMP(例如，膠原酶、溶基質(zhì)素和明膠酶)抑制劑抑制TNF-α釋放。例如，見(jiàn)Gearing等，Nature，376，555-557(1994)。還可參見(jiàn)McGeehan等，Nature 376，558-561(1994)。還有報(bào)導(dǎo)MMP抑制劑抑制TNF-α轉(zhuǎn)化酶，一種參與形成活性TNF-α的金屬蛋白酶。例如，見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO 94/24140。還可參見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO 94/02466。還可參見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO 97/20824。
基質(zhì)金屬蛋白酶還參與哺乳動(dòng)物的其它生化過(guò)程。其中包括控制排卵、產(chǎn)后基質(zhì)復(fù)原、可能的移植、裂解APP(β-淀粉樣前體蛋白)為淀粉樣噬斑及滅活(α1-蛋白酶抑制劑(α1-PI)。因此，抑制MMPs可能是可以用于控制生育的一種機(jī)制。此外，增加和維持內(nèi)源性或外源性絲氨酸蛋白酶抑制劑(例如，(1-PI)的水平支持治療和預(yù)防一些病癥，如肺氣腫、肺病、炎性疾病和老年性疾病(例如，皮膚或器官伸展和回彈的損失)。
一些金屬蛋白酶抑制劑是已知的。一般參見(jiàn)，Brown，P.D.，“基質(zhì)金屬蛋白酶的合成抑制劑”，《基質(zhì)金屬蛋白酶》，pp.243-61(Parks，W.C.& Mecham，R.P.編輯，Academic Press，San Diego，CA 1998)。
金屬蛋白酶抑制劑包括，例如，天然生化產(chǎn)物，如金屬蛋白酶的組織抑制劑(TIMP)，(2-巨球蛋白，及其類似物和衍生物。這些是高分子量蛋白分子，它們與金屬蛋白酶形成失活的復(fù)合物。
也報(bào)告了一些較小的肽樣化合物抑制金屬蛋白酶。例如，已報(bào)告了巰基酰胺肽基衍生物在體外和體內(nèi)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(也稱為ACE)。ACE有助于哺乳動(dòng)物中強(qiáng)升壓物質(zhì)血管緊張素II的產(chǎn)生。抑制ACE導(dǎo)致血壓的降低。
已報(bào)告了多種硫醇化合物抑制MMPs。例如，見(jiàn)WO95/12389。也可參見(jiàn)WO96/11209。也可參見(jiàn)美國(guó)專利4,595,700。也可參見(jiàn)美國(guó)專利6,013,649。
已報(bào)告了多種異羥肟酸酯化合物抑制MMPs。此類化合物據(jù)稱包括具有碳骨架的異羥肟酸酯。例如，見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO 95/29892。也可參見(jiàn)國(guó)際專利申請(qǐng)WO 97/24117。也可參見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO97/49679。也可參見(jiàn)歐洲專利EP0780386。據(jù)稱此類化合物還包括具有肽基骨架或模擬肽骨架的異羥肟酸酯。例如，見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO 90/05719。也可參見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO 93/20047。也可參見(jiàn)國(guó)際專利申請(qǐng)WO 95/09841。也可參見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO96/06074。也可參見(jiàn)Schwartz等，Progr.Med.Chem.，29271-334(1992)。也可參見(jiàn)Rasmussen等，PharmacoL Ther.，75(1)69-75(1997)。也可參見(jiàn)Denis等，Invest New Drugs，15(3)175-185(1997)。還已報(bào)告了多種哌嗪基磺?；谆惲u肟酸酯和哌啶基磺酰基甲基異羥肟酸酯抑制MMPs。見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO00/46221。且已報(bào)告了多種芳族砜異羥肟酸酯抑制MMPs。見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO 99/25687。也可參見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO 00/50396。也可參見(jiàn)WIPO國(guó)際專利申請(qǐng)WO 00/69821。
MMP抑制劑藥物較其它MMP(一種或多種)而言靶向某些MMP(一種或多種)常常是有利的。例如，當(dāng)治療和/或預(yù)防癌癥、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移及抑制新血管生成時(shí)，一般優(yōu)選抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9和/或MMP-13(特別是MMP-13)。當(dāng)預(yù)防和/或治療骨關(guān)節(jié)炎時(shí)，一般也優(yōu)選抑制MMP-13。例如，見(jiàn)Mitchell等，J Clin.Invest.，97761-768(1996)。也可參見(jiàn)Reboul等，J Clin.Invest.，972011-2019(1996)。但是，正常情況下，優(yōu)選使用對(duì)MMP-1和MMP-14沒(méi)有抑制作用或抑制作用很小的藥物。這些優(yōu)選情況基于以下事實(shí)MMP-1和MMP-14都參與一些體內(nèi)平衡過(guò)程，而抑制MMP-1和/或MMP-14會(huì)隨之導(dǎo)致干涉這些過(guò)程。
很多已知的MMP抑制劑對(duì)各種MMPs表現(xiàn)出相同或相似的抑制作用。例如，據(jù)報(bào)告巴馬司他(抑制擬肽的異羥肟酸酯)MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7和MMP-9各表現(xiàn)出約1至約20nM的IC50值。據(jù)報(bào)告馬馬司他(Marimastat)(另一種擬肽的異羥肟酸酯)另一種廣譜的MMP抑制劑，其酶抑制譜類似于巴馬司他，不同的是據(jù)稱馬馬司他對(duì)MMP-3的IC50值是230nM。見(jiàn)Rasmussen等，Pharmacol.Ther.，75(1)69-75(1997)。
對(duì)用馬馬司他治療晚期、快速噁化、頑固性實(shí)體瘤(結(jié)腸直腸、胰腺、卵巢和前列腺)患者的臨床I/II期研究進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，在用作替代標(biāo)記物的癌癥特異性抗原的生物活性升高方面顯示出劑量相關(guān)性降低。雖然借助這些標(biāo)記物，馬馬司他顯示出一些有限的效果，但是觀察到毒副作用。馬馬司他在臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的藥物相關(guān)毒性是肌與骨骼疼痛和強(qiáng)直，常常開(kāi)始于手的小關(guān)節(jié)，然后擴(kuò)展到手臂和肩部。據(jù)稱短期停藥1-3周，接著降低劑量可使治療繼續(xù)。見(jiàn)Rasmussen等，Pharmacol.Ther.，75(1)69-75(1997)。人們認(rèn)為在MMPs中缺乏抑制作用的特異性，可以引起上述作用。
涉及與結(jié)締組織過(guò)度降解有關(guān)病癥的另一種酶是聚集蛋白聚糖酶，特別是聚集蛋白聚糖酶-1(也稱為ADAMTS-4)。具體地講，關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)含有大量的蛋白聚糖聚集蛋白聚糖。蛋白聚糖聚集蛋白聚糖提供了機(jī)械性能，這有助于關(guān)節(jié)軟骨在關(guān)節(jié)接合期間承受壓縮性變性。由蛋白水解引起的聚集蛋白聚糖片斷的損失及其向滑液中的釋放，是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中重要的病生理過(guò)程。已報(bào)告在聚集蛋白聚糖核心蛋白的N末端區(qū)域的蛋白水解敏感性球間域中存在兩類主要的裂解位點(diǎn)。已報(bào)告其中一種被一些基質(zhì)金屬蛋白酶裂解。已報(bào)告另一種位點(diǎn)被聚集蛋白聚糖酶-1裂解。因此，抑制過(guò)度的聚集蛋白聚糖酶活性為炎性疾病提供其它和/或替代性預(yù)防或治療方法。一般參見(jiàn)Tang，B.L.，“ADAMTS一類新的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白酶”，Int′l Journal ofBiochemistry & Cell Biology，33，pp.33-44(2001)。據(jù)稱這些疾病包括，例如，骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)損傷、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、急性焦磷酸關(guān)節(jié)炎和牛皮癬性關(guān)節(jié)炎。例如，見(jiàn)歐洲專利申請(qǐng)公開(kāi)文本EP1081137A1。
除炎性疾病外，還有證據(jù)表明抑制聚集蛋白聚糖酶可以用于預(yù)防或治療癌癥。例如，據(jù)稱已觀察到ghoma細(xì)胞系中聚集蛋白聚糖酶-1水平過(guò)度。還已假定聚集蛋白聚糖酶的酶特性及其與MMPs的相似性會(huì)支持腫瘤侵入、轉(zhuǎn)移和血管生成。間Tang，Int′l Journal ofBiochemistry & Cell Biology，33，pp.33-44(2001)。
已報(bào)告了多種異羥肟酸酯化合物抑制聚集蛋白聚糖酶-1。此類化合物包括，例如，歐洲專利申請(qǐng)公開(kāi)文本EP1081137A1中所述的化合物。此類化合物還包括，例如，WIPO PCT國(guó)際專利申請(qǐng)WO00/09000所述的化合物。這些化合物進(jìn)一步包括，例如，WIPO PCT國(guó)際專利申請(qǐng)WO 00/59874中所述的化合物。
基于異羥肟酸酯化合物在預(yù)防或治療一些病癥中的重要性以及目前處于臨床試驗(yàn)中的兩種更強(qiáng)的MMP-抑制劑藥物缺乏酶特異性，仍需要開(kāi)發(fā)具有更大的酶特異性(優(yōu)選對(duì)MMP-2、MMP-9、MMP-13和/或聚集蛋白聚糖酶(特別是在一些情況下對(duì)MMP-13，在另一些情況下對(duì)MMP-2和MMP-9，而在另一些情況下對(duì)聚集蛋白聚糖酶)，同時(shí)對(duì)MMP-1和/或MMP-14不表現(xiàn)出抑制或抑制很小的異羥肟酸酯。
以下公開(kāi)內(nèi)容描述了趨于表現(xiàn)出此類所需活性的異羥肟酸酯化合物。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及抑制病理性蛋白酶活性同時(shí)一般對(duì)MMP-1和MMP-14活性表現(xiàn)出較小的抑制或不抑制的異羥肟酸酯化合物(及其鹽)(特別是抑制MMP-2、MMP-9、MMP-13和/或聚集蛋白聚糖酶活性的化合物)。本發(fā)明還涉及抑制MMP活性和/或聚集蛋白聚糖酶活性，特別是病理性MMP和/或聚集蛋白聚糖酶活性的方法。該方法特別適用于哺乳動(dòng)物，如人、其它靈長(zhǎng)類動(dòng)物(例如，猴、黑猩猩等)、寵物(例如，狗、毛、馬等)、農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物(例如，山羊、綿羊、豬、牛等)、實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物(例如，小鼠、大鼠等)以及野生和動(dòng)物園動(dòng)物(例如，狼、熊、鹿等)。
因此，簡(jiǎn)言之，本發(fā)明部分涉及化合物或其鹽。該化合物具有下式I的結(jié)構(gòu) 其中A1是-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)基羰基、雜環(huán)基烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)基(硫代羰基)、雜環(huán)基烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)或氨基烷基(硫代羰基)。除A1是-H外，任何該基團(tuán)任選地被取代(即其可以未被取代或被取代)。
A2和A3，與它們連接的碳原子一起，形成任選地被取代的5至8員雜環(huán)基。
在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此實(shí)施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E3之間形成至少兩個(gè)碳原子的連接基。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O2)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R)-。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是-H、-OH、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。除了E5是-H或-OH時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被取代。當(dāng)E3是-C(R7)(R8)-而E4是一個(gè)價(jià)鍵時(shí)E5不是-H。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
R3是-H或-OH。
R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除-H以外，任何該基團(tuán)任選地被取代。R4或R5都不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、鹵素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷氧基和烷氧基烷基任選地被取代。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任選地被取代。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此實(shí)施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E3之間形成至少兩個(gè)碳原子的連接基。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E3是碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基具有5或6個(gè)環(huán)原子并任選地被取代。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基、鏈烯基、-O-或-N(R3)-。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被取代。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
R3是-H或烷基。所述烷基任選地被取代。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-C(E6)＝C(E7)-E3-E4-E5。在此實(shí)施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E4是一個(gè)價(jià)鍵或烷基。所述烷基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E6是-H、鹵素或烷基。所述烷基任選地被取代。
E7是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、-S(O)2-R3，-NO2，-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、烷氧基碳環(huán)基、-CN，-C＝N-OH或-C＝NH。所述烷基、鏈烯基、鏈炔基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和烷氧基碳環(huán)基任選地被取代。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4、E5、E6或E7形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
R3和R4獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被取代。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此實(shí)施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R3)-、-C(O)-N(R3)-、-N(R3)-C(O)-或-C(R)(R)-。
E2是一個(gè)價(jià)鍵、烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。除了其是一個(gè)價(jià)鍵時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被取代。
E3是羰基吡咯烷基。所述羰基吡咯烷基任選地被取代。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-E5。在此實(shí)施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、烷基和鹵代烷基。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基或環(huán)己二烯基。所述環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基和環(huán)己二烯基任選地被取代。
所述烷基、鏈烯基和鏈炔基(a)含有至少4該碳原子和(b)任選地被選自如下的取代基取代-OH、-NO2，-CN和鹵素。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此實(shí)施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E3是羰基哌啶基。所述羰基哌啶基任選地被取代。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-E5在此實(shí)施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E5之間形成至少3該碳原子的連接基。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E5是任選地被取代的雜環(huán)基、任選地被取代的稠環(huán)碳環(huán)基或被取代的單環(huán)碳環(huán)基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-E5。在此實(shí)施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)E2在E1和E5之間形成至少4該碳原子的連接基。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E5是-OH或任選地被取代的碳環(huán)基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-O-E4-E5。在此實(shí)施方案中E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-O-E2-O-E5。在此實(shí)施方案中E2含有至少3該碳原子。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E5是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷氧基烷基。所述烷基、鏈烯基、鏈炔基和烷氧基烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基、碳環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷氧基烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷基。所述烷基、碳環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-O-E2-O-E4-E5。在此實(shí)施方案中E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。E2的一個(gè)原子任選地與E5的一個(gè)原子鍵合成環(huán)。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是一個(gè)任選地被取代的、選自如下的基團(tuán)鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、稠環(huán)碳環(huán)基和雜環(huán)基；單環(huán)碳環(huán)基，其被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、鹵代碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基和鹵代雜環(huán)基烷基；或帶有多個(gè)取代基的單環(huán)碳環(huán)基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷基。所述烷基、碳環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-S(O)2-E4-E5。
在此實(shí)施方案中E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-O-E2-S(O)2-E4-E5。
在此實(shí)施方案中E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E4是烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-O-E2-S(O)2-E5。在此實(shí)施方案中
E2含有至少5個(gè)碳原子。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-O-E2-S(O)2-E5。在此實(shí)施方案中E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、飽和碳環(huán)基、部分飽和碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是 在此實(shí)施方案中E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基、所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是 在此實(shí)施方案中
E2是一個(gè)價(jià)鍵、烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是被取代的碳環(huán)基或任選地被取代的雜環(huán)基。所述碳環(huán)基被如下基團(tuán)取代兩個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基；或一個(gè)選自如下的取代基鹵素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基。
所述雜環(huán)基、另一方面，任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R5、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基。
R3和R4獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R5是-H、烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷基。所述烷基、碳環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R6和R7獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-E5。在此實(shí)施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E5是被取代的雜環(huán)基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。
R1和R2都不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-E5。在此實(shí)施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。此外，E2含有至少2個(gè)碳原子。
E5是任選地被取代的雜環(huán)基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。
R1和R2都不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X是-E1-E2-E3-E4-E5。在此實(shí)施方案中E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R8)-。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
E5是碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基被選自如下的取代基取代任選地被取代的碳環(huán)基、任選地被取代的碳環(huán)基烷基、任選地被取代的雜環(huán)基和任選地被取代的雜環(huán)基烷基；和任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷氧基烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基烷基、羥基碳環(huán)基和雜芳基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中所述烷基任選地被取代。
R3是-H或-OH。
R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中任何一個(gè)此類基團(tuán)(除-H外)任選地被取代。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、鹵素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷氧基和烷氧基烷基任選地被取代。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任選地被取代。
R11和R12獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。任何一個(gè)此類基團(tuán)(除-H外)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R13是-H、C1-C8-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基或鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基。
R14和R15獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。任何一個(gè)此類基團(tuán)(除-H外)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R1和R2都不與E2，E3，E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
R4和R5都不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明還部分涉及預(yù)防或治療患病或有患病傾向的哺乳動(dòng)物的與病理性基質(zhì)金屬蛋白酶活性相關(guān)病癥的方法。該方法包括給哺乳動(dòng)物使用預(yù)防或治療所述病癥治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。
本發(fā)明還部分涉及預(yù)防或治療患病或有患病傾向的哺乳動(dòng)物的病癥的方法。該方法包括給哺乳動(dòng)物使用預(yù)防或治療所述病癥治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。在此實(shí)施方案中，所述病癥包括組織組織破壞、纖維變性疾病、病理性基質(zhì)疲弱、損傷修復(fù)缺陷、心血管病、肺病、腎病、肝病、眼科疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
本發(fā)明還部分涉及預(yù)防或治療患病或有患病傾向的哺乳動(dòng)物的病癥的方法。該方法包括給哺乳動(dòng)物使用預(yù)防或治療所述病癥治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。在此實(shí)施方案中，所述病癥包括骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腫瘤侵入、腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤血管生成、褥瘡性潰瘍、胃潰瘍、角膜潰瘍、牙周病、肝壞死、纖維變性肺病、耳硬化病、動(dòng)脈粥樣硬化、多發(fā)性硬化、擴(kuò)張性心肌病、表皮潰瘍、大皰性表皮松懈、主動(dòng)脈瘤、損傷修復(fù)缺陷、粘連、疤痕體質(zhì)、充血性心力衰竭、后壁心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈栓塞、肺氣腫、蛋白尿、早老性癡呆、骨疾病慢性阻塞性肺病。
本發(fā)明還部分涉及預(yù)防或治療患病或有患病傾向的哺乳動(dòng)物的與病理性TNF-α轉(zhuǎn)化酶活性相關(guān)病癥的方法。該方法包括給哺乳動(dòng)物使用預(yù)防或治療所述病癥治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。
本發(fā)明還部分涉及預(yù)防或治療患病或有患病傾向的哺乳動(dòng)物的與病理性聚集蛋白聚糖酶活性相關(guān)病癥的方法。該方法包括給哺乳動(dòng)物使用預(yù)防或治療所述病癥治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。
本發(fā)明還部分涉及藥物組合物，其中含有治療有效量的上述化合物或其藥用鹽。
本發(fā)明還部分涉及上述化合物或其藥用鹽在制備治療與病理性基質(zhì)金屬蛋白酶活性相關(guān)病癥的藥物中的用途。
本發(fā)明還部分涉及上述化合物或其藥用鹽在制備治療與病理性TNF-α轉(zhuǎn)化酶活性相關(guān)病癥的藥物中的用途。
本發(fā)明還部分涉及上述化合物或其藥用鹽在制備治療與病理性聚集蛋白聚糖酶活性相關(guān)病癥的藥物中的用途。
閱讀此專利后，申請(qǐng)人的本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。
優(yōu)選實(shí)施方案詳述優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述目的僅在于使其他本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)識(shí)本發(fā)明、認(rèn)識(shí)其原理及其實(shí)際應(yīng)用，以便本領(lǐng)域其它技術(shù)人員可以以多種形式修改和應(yīng)用本發(fā)明，這樣可以最好地適應(yīng)于特定用途的需要。該詳細(xì)描述及其特定實(shí)例，在說(shuō)明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案的同時(shí)，目的僅僅是舉例而已。因此，本發(fā)明不限于本專利描述的優(yōu)選實(shí)施方案，并可以作多種改良。
A.本發(fā)明的化合物按照本發(fā)明，已發(fā)現(xiàn)某些芳族砜異羥肟酸酯能夠有效抑制MMPs，特別是與結(jié)締組織的過(guò)度(即病理性)破壞有關(guān)的情況。具體地講，申請(qǐng)人已發(fā)現(xiàn)這些異羥肟酸酯能夠有效地抑制蛋白酶(特別是MMP-2、MMP-9、MMP-13、其它與病癥有關(guān)的MMPs和/或聚集蛋白聚糖酶)，如果以異常過(guò)度的量或濃度存在或者產(chǎn)生，這些酶常常對(duì)組織造成特別的破壞。此外，申請(qǐng)人已發(fā)現(xiàn)這些異羥肟酸酯能夠選擇性抑制病理性蛋白酶活性，同時(shí)避免過(guò)度抑制其它蛋白酶(特別是MMP-1和/或MMP-14)，這些酶一般來(lái)說(shuō)對(duì)正常身體功能(例如，組織更新和修復(fù))是必需的。
A-1.優(yōu)選的化合物結(jié)構(gòu)如上所述，本發(fā)明的化合物一般具有下式I的結(jié)構(gòu) A1是-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)基羰基、雜環(huán)基烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)基(硫代羰基)、雜環(huán)基烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)或氨基烷基(硫代羰基)。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，A1是-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)基羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(RA)(RB)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)基(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)或N(RA)(RB)-C1-C8-烷基(硫代羰基)。RA和RB獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基。
在一般更優(yōu)選的實(shí)施方案，A1是-H。
A2和A3，與它們連接的碳原子一起，形成任選地被取代的5至8員雜環(huán)基(即5至8個(gè)原子結(jié)合在一起形成所述雜環(huán)基的環(huán)(或環(huán)系))。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，A2和A3，與它們兩個(gè)連接的碳原子一起，形成任選地被取代的雜環(huán)基，其中含有5或6個(gè)環(huán)原子。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物結(jié)構(gòu)相應(yīng)于下式之一 A4是-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺?；榛⑼榛鶃喕酋；榛⑼榱蚧溝┗?、烷基亞磺?；溝┗⑼榛酋；溝┗?、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；?、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)硫基烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳環(huán)基磺酰基烷基、碳環(huán)硫基鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗⑻辑h(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)基羰基、雜環(huán)硫基烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛?、雜環(huán)基磺?；榛?、雜環(huán)硫基鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗㈦s環(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基磺?；?、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)基羰基烷基羰基、雜環(huán)基磺?；?、雜環(huán)基羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰基烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基或氨基烷基磺?；?。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，A4是-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基磺?；1-C8-烷基亞氨基羰基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基亞磺酰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基亞磺?；?C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基磺?；?C1-C8-烷基、C1-C8-烷基磺?；?C2-C8-鏈烯基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；?、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)硫基-C1-C8-烷基、碳環(huán)硫基-C2-C8-鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；?C1-C8-烷基、碳環(huán)基亞磺?；?C2-C8-鏈烯基、碳環(huán)基磺?；?C1-C8-烷基、碳環(huán)基磺?；?C2-C8-鏈烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基羰基、雜環(huán)硫基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基亞磺?；?C1-C8-烷基、雜環(huán)基磺酰基-C1-C8-烷基、雜環(huán)硫基-C2-C8-鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；?C2-C8-鏈烯基、雜環(huán)基磺酰基-C2-C8-鏈烯基、雜環(huán)基磺?；?、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)基羰基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)基磺?；?、雜環(huán)基羰基-C1-C8-烷基、N(RC)(RD)-C1-C8-烷基羰基、N(RC)(RD)-羰基、N(RC)(RD)-羰基-C1-C8-烷基羰基、N(RC)(RD)-磺?；?、N(RC)(RD)-磺?；?C1-C8-烷基、N(RC)(RD)-C1-C8-烷基、N(RC)(RD)-羰基-C1-C8-烷基、或N(RC)(RD)-C1-C8-烷基磺?；４嘶鶊F(tuán)任何可取代的原子任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-CN、-C(O)-OH、-SH、-SO3H和NO2。
RC和RD獨(dú)立地選自-H、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-羰基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷基-硫基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-亞磺?；?C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-磺?；?C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)硫基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基亞磺?；?C1-C8-烷基、碳環(huán)基磺?；?C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基羰基、雜環(huán)硫基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基亞磺?；?C1-C8-烷基、雜環(huán)基磺?；?C1-C8-烷基、氨基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基氧基羰基氨基-C1-C8-烷基和氨基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)或OH，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-CN、-C(O)-OH、-SH、-SO3H和NO2。所述氨基-C1-C8-烷基的氮原子任選地被獨(dú)立地選自如下的1或2個(gè)取代基取代C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基和碳環(huán)基-C1-C8-烷基。RC或RD中不超過(guò)一個(gè)是-OH。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，A4是-H、C1-C6-烷基(優(yōu)選C1-C4-烷基，并更優(yōu)選乙基)、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基(優(yōu)選C1-C2-烷氧基-C1-C3-烷基，并更優(yōu)選甲氧基乙基)、碳環(huán)基(優(yōu)選C3-C6-環(huán)烷基或苯基，并更優(yōu)選環(huán)丙基)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基(優(yōu)選C3-C6-環(huán)烷基-C1-C3-烷基或苯基-C1-C3-烷基，并更優(yōu)選環(huán)丙基甲基或芐基)、C1-C6-烷基磺酰基(優(yōu)選C1-C2-烷基磺?；?，并更優(yōu)選甲基磺?；?、C3-C6-鏈烯基(優(yōu)選C3-C4-鏈烯基，并更優(yōu)選C3-鏈烯基)、C3-C6-鏈炔基(優(yōu)選C3-C4-鏈炔基，并更優(yōu)選C3-鏈炔基)。除了其是-H時(shí)，這些基團(tuán)中的任何一個(gè)任選地被鹵素取代，但是更典型的是優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，A4是-H、乙基、甲氧基乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基或芐基。
X可以選自很多取代基。下面的討論描述了一些特別優(yōu)選的實(shí)施方案，包括申請(qǐng)人已發(fā)現(xiàn)的一般來(lái)說(shuō)優(yōu)選的取代基。
優(yōu)選的實(shí)施方案No.1在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式II的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。E1或者可以是-S-。
E2在E1和E3之間形成至少兩個(gè)碳原子的連接基。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C6-烷基。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R8)-。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基。所述C1-C20-烷基和C2-C20-鏈烯基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素和碳環(huán)基。此碳環(huán)基，依次，任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。所述C1-C3-烷基和C2-C3-鏈烯基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素和碳環(huán)基。此碳環(huán)基，依次，任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基、或C2-C3-鏈烯基。
E5是-H、-OH、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。除了E5是-H或-OH時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被取代。當(dāng)E3是-C(R7)(R8)-而E4是一個(gè)價(jià)鍵時(shí)E5不是-H。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-H、-OH、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基也任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代C1-C8-烷基碳環(huán)基、鹵代C1-C8-烷基碳環(huán)基、羥基碳環(huán)基和雜環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-H、-OH、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環(huán)基、鹵代C1-C6-烷基碳環(huán)基、羥基碳環(huán)基和雜芳基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、苯硫基、二氫苯硫基、四氫苯硫基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環(huán)戊二烯基、氧雜硫雜環(huán)戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑啉基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、噁三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧雜硫雜環(huán)戊二烯基、氧雜硫雜環(huán)戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、噁二嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚三烯基、氧雜環(huán)庚三烯基、硫雜環(huán)庚三烯基、二氮雜環(huán)庚三烯基、吲哚嗪基、還戊二烯并吡啶基、吡喃并吡咯基、4H-喹唑啉基、嘌呤基、萘啶基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、氮萘基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并二氧雜環(huán)戊稀基、苯并二噁烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、夾氧蒽基或吖啶基。此類取代基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基和鹵代芳基-C1-C6-烷基。任何該基團(tuán)也任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代C1-C6-烷基芳基、鹵代C1-C6-烷基芳基、羥基芳基和雜芳基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是吲哚嗪基、還戊二烯并吡啶基、吡喃并吡咯基、4H-喹唑啉基、嘌呤基、萘啶基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、氮萘基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基，苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并二氧雜環(huán)戊稀基、苯并二噁烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基、四氫異喹啉基或吡啶并呋喃基。此類取代基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11，(-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基。此類取代基也任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代C1-C6-烷基芳基、鹵代C1-C6-烷基芳基、羥基芳基和雜芳基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是氮萘基、苯并呋喃基或四氫異喹啉基。此類取代基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基和鹵代芳基-C1-C6-烷基。此類取代基也任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代C1-C6-烷基芳基、鹵素取代的C1-C6-烷基芳基、羥基芳基和雜芳基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是吲哚基，苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基或吡啶并呋喃基。此類取代基任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基和鹵代芳基-C1-C6-烷基。此類取代基也任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代C1-C6-烷基芳基、鹵代C1-C6-烷基芳基、羥基芳基和雜芳基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H和C1-C6-烷基。
R3是-H或-OH。
R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除-H以外，任何該基團(tuán)任選地被取代。R4或R5都不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、鹵素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷氧基和烷氧基烷基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、鹵素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基或鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基或鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8是-OH、C1-C8-烷氧基或鹵代-C1-C8-烷氧基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8是-OH、C1-C6-烷氧基或鹵代-C1-C6-烷氧基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8是-OH或C1-C6-烷氧基。
R11和R12獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R11和R12獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R13是-H、C1-C8-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基或鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R13是-H、C1-C6-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基或鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R13是-H、C1-C6-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。
R14和R15獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R14和R15獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般優(yōu)選不被鹵素取代。
優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-aE3是-C(O)-在一些實(shí)施方案中，E3是-C(O)-。
在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基、并常優(yōu)選任選地被取代的環(huán)烷基或任選地被取代的芳基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，例如，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如

此類化合物也包括化合物，其中E5是被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的具體取代的苯基芳基、鹵代芳基、芳基-C1-C6-烷基和鹵代芳基-C1-C6-烷基。此處，所述苯基也任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-Ce-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、被鹵素取代的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基芳基、鹵代C1-C6-烷基芳基、羥基芳基和雜芳基。此類化合物包括，例如
在另外一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的萘基。
此類化合物包括，例如
在另外一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環(huán)烷基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-H、-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如
其它此類化合物包括，例如 在另外一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)基。在此類實(shí)施方案之一中，E5是任選地被取代的苯硫基。此類化合物包括，例如 其它此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-bE3是-S-在一些實(shí)施方案中，E3是-S-。
在一些此類實(shí)施方案中，E5是-H、-OH、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)基。在此類實(shí)施方案之一中，E5是任選地被取代的嘧啶基。此類化合物包括，例如 在另一個(gè)此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的2-稠環(huán)雜環(huán)基。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的苯并噁唑基或任選地被取代的苯并噻唑基。此類化合物包括，例如

其它此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-cE3是-N(R4)-C(O)在一些實(shí)施方案中，E3是-N(R4)-C(O)-。
在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如


其它此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的萘基。此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的環(huán)烷基。此類化合物包括，例如，稠環(huán)環(huán)烷基。這些化合物包括，例如 這些化合物還包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環(huán)烷基。這些化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)基。在此類實(shí)施方案之一中，E5是一個(gè)任選地被取代的雜環(huán)基，其選自如下吡啶基、吡咯基、異吡咯基、噁唑基、噁唑基、噻唑基、呋喃基和嗎啉基。
在另一個(gè)此類實(shí)施方案中，E5是一個(gè)任選地被取代的雜環(huán)基，其選自如下四唑基、咪唑基和噻吩基。
這些實(shí)施方案中的化合物包括，例如 此類化合物也包括，例如
01在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的2-稠環(huán)雜環(huán)基。在一些更優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是一個(gè)任選地被取代的雜環(huán)基，其選自如下氮萘基、苯并呋喃基、四氫異喹啉基或吡啶并呋喃基。在另一些更優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是一個(gè)任選地被取代的雜環(huán)基，其選自如下吲哚基，苯并噁唑基、苯并噻吩基和苯并噻唑基。此類實(shí)施方案的化合物包括，例如
其它此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。除了其是-OH外，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-dE3是-C(O)-N(R4)-在一些實(shí)施方案中，E3是-C(O)-N(R4)-。
在一些此類實(shí)施方案中，例如，E5是任選地被取代的碳環(huán)基、優(yōu)選任選地被取代的芳基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
其它此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的萘基。這些化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。除了其是-OH外，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-eE3是-N(R4)-C(O)-N(R5)-在一些實(shí)施方案中，E3是-N(R4)-C(O)-N(R5)-。在一些此類實(shí)施方案中，例如，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-fE3是-S(O)2-N(R4)-在一些實(shí)施方案中，E3是-S(O)2-N(R4)-。
在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基。所述碳環(huán)基可以是，例如，環(huán)烷基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述碳環(huán)基是芳基(優(yōu)選苯基)。此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-H、-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)或-OH，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-gE3是-N(R4)-S(O)2-在一些實(shí)施方案中，E3是-N(R4)-S(O)2-。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
其它此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-hE3是-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-在一些實(shí)施方案中，E3是-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-iE1是-C(R4)(R6)-C(O)-在一些實(shí)施方案中，E3是-C(R4)(R6)-C(O)-。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.1 jE3是-O-C(O)-在一些實(shí)施方案中，E3是-O-C(O)-。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)基。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是一個(gè)任選地被取代的2-稠環(huán)雜環(huán)基。在一些實(shí)施方案中，例如，E5是任選地被取代的四氫異喹啉基。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-kE3是-N(R4)-在一些實(shí)施方案中，E3是-N(R4)-。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)基。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的2-稠環(huán)雜環(huán)基。在一些實(shí)施方案中，例如，E5是任選地被取代的苯并噁唑基、苯并噻唑基或苯并咪唑基。此類化合物包括，例如

優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-lE3是-C(NR3)-在一些實(shí)施方案中，E3是-C(NR3)-。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-mE3是-C(R7)(R8)-在一些實(shí)施方案中，E3是-C(R7)(R8)-。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.1-nE3是-N(R4)-C(NR3)-在一些實(shí)施方案中，E3是-N(R4)-CR3)-。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.2在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式III的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。E1或者可以是-S-。
E2在E1和E3之間形成至少兩個(gè)碳原子的連接基。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C5-烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C5-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是-(CH2)m-，其中m是2至5。
E3是碳環(huán)基或雜環(huán)基。此碳環(huán)基和雜環(huán)基具有5或6個(gè)環(huán)原子并任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是碳環(huán)基或雜環(huán)基其中所述碳環(huán)基和雜環(huán)基具有5或6個(gè)環(huán)原子并任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素，-OH，酮基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了該取代基是鹵素、-OH或酮基時(shí)，這些取代基中的任何一個(gè)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷硫基和被鹵素取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是碳環(huán)基或雜環(huán)基其中所述碳環(huán)基和雜環(huán)基具有5或6個(gè)環(huán)原子并任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素，-OH，酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了該取代基是鹵素、-OH或酮基時(shí)，此類中的任何取代基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基、鏈烯基、-O-或-N(R3)-。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵，-O-、-N(R3)-，C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基。所述C1-C20-烷基和C2-C20-鏈烯基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素和碳環(huán)基，其任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵，-O-、-N(R3)-，C1-C3-烷基、或C2-C3-鏈烯基。所述C1-C3-烷基和C2-C3-鏈烯基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素和碳環(huán)基，其任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵，-O-、-N(R3)-，C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵。
E5是碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被取代。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6，碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基也任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代C2-C8-鏈烯基和C2-C8-鏈炔基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是吡啶基，其任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6，苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基。所述吡啶基也任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代C2-C6-鏈烯基和C2-C6-鏈炔基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是哌啶基、哌嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、苯并二氧雜環(huán)戊稀基、苯并二噁烷基、苯并呋喃基或苯并噻吩基。此類取代基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6，苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、被鹵素取代的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基。此類取代基也任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代C2-C6-鏈烯基和C2-C6-鏈炔基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是苯基，其任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6，苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基。所述苯基也任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代C2-C6-鏈烯基和C2-C6-鏈炔基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是萘基，其任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6，苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基。所述萘基也任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代C2-C6-鏈烯基和C2-C6-鏈炔基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H和C1-C6-烷基。
R3是-H或烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3是-H、C1-C8-烷基或鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3是-H、C1-C6-烷基或鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3是-H或C1-C8-烷基。
R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代雜環(huán)基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R8是-H、C1-C8-烷基、-O-R9，-N(R9)(R10)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基或鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8是-H、C1-C6-烷基、-O-R9，-N(R9)(R10)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基或鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8是-H、C1-C6-烷基、-O-R9，-N(R9)(R10)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。
R9和R10獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代雜環(huán)基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R9和R10獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代雜環(huán)基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R9和R10獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基。
優(yōu)選的實(shí)施方案No.2-aE3是任選地被取代的雜環(huán)基在一些實(shí)施方案中，E3是任選地被取代的雜環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中E3是一個(gè)任選地被取代的雜環(huán)基，其中只含有一個(gè)環(huán)雜原子。適宜的雜環(huán)基的實(shí)例包括呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、苯硫基、二氫苯硫基、四氫苯硫基、吡咯啉基、吡咯基、異吡咯基、吡咯烷基、吡啶基、哌啶基、吡喃基、二氫吡喃基和四氫吡喃基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是任選地被取代的吡啶基。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
此類化合物也包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是一個(gè)任選地被取代的雜環(huán)基，其選自如下
任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了該取代基是鹵素或-OH外，此類中的任何取代基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基。R14選自如下鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是鹵素或-OH外，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是任選地被取代的呋喃基。在此類實(shí)施方案之一中，例如，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是任選地被取代的噻吩基。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 此類化合物也包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是任選地被取代的吡咯烷基。在一些此類實(shí)施方案中，例如，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 41 E3也可以是，例如，一任選地被取代的雜環(huán)基，其含有不超過(guò)并不少于2個(gè)環(huán)雜原子。適宜的雜環(huán)基包括，例如，吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、二硫雜環(huán)戊二烯基、噻唑基、異噻唑基、噻唑啉基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、氧雜硫雜環(huán)戊二烯基、氧雜硫雜環(huán)戊烷基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、吡嗪基、哌嗪基、嘧啶基、噠嗪基、噁嗪基和嗎啉基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是一個(gè)任選地被取代的雜環(huán)基，其選自如下
任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了該取代基是鹵素或-OH外，此類中的任何取代基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基。此類取代基也任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代C2-C6-鏈烯基和C2-C6-鏈炔基。R14定義如上，其中E3在其環(huán)中僅含有一個(gè)雜原子。
在一些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是一個(gè)任選地被取代的雜環(huán)基，其選自如下噁唑基和異噁唑基。在一些這樣的實(shí)施方案中，例如，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是一個(gè)任選地被取代的雜芳基，其選自吡唑基和異咪唑基。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是一個(gè)任選地被取代的雜芳基，其選自噻唑基和異噻唑基。在此類實(shí)施方案之一中，例如，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是一個(gè)任選地被取代的雜芳基，其選自吡唑烷基和咪唑烷基。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的芳基、常優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如

在其它優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環(huán)烷基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是任選地被取代的噁唑烷基。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 E3也可以是，例如，一任選地被取代的雜環(huán)基，其含有不超過(guò)并不少于3個(gè)環(huán)雜原子。適宜的雜環(huán)基包括，例如，噁二唑基、噻二唑基和三唑基。此處，所述三唑基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是一個(gè)任選地被取代的雜芳基，其選自 任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了該取代基是鹵素或-OH外，此類中的任何取代基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基。R14定義如上，其中雜環(huán)基含有1或2個(gè)環(huán)雜原子。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是噁二唑基。
在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如





此類化合物也包括，例如 在其它實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的萘基。此類化合物包括，例如
在其它實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環(huán)烷基。此類化合物包括，例如 在其它實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)基。此類化合物包括，例如 此類化合物也包括，例如 E3也可以是，例如，一任選地被取代的雜環(huán)基，其中含有至少4個(gè)環(huán)雜原子。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3選自
在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
在其它此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)基。此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.2-bE3是任選地被取代的碳環(huán)基在一些實(shí)施方案中，E3是一個(gè)任選地被取代的碳環(huán)基。E3可以是，例如，一任選地被取代的碳環(huán)基，其選自如下環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基、苯基、萘基、四氫萘基、茚基、異茚基、二氫化茚基、二環(huán)癸基、蒽基、菲基、苯并萘基、芴基、萘烷基和降蒎烷基(norpinanyl)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是任選地被取代的苯基。在此類實(shí)施方案之一中，例如，E5是任選地被取代的雜環(huán)基。
在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)烷基。此類化合物的實(shí)例包括，例如
在另外一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的5員雜芳基。此類化合物的實(shí)例包括，例如 此類化合物也包括，例如
在另外一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的6員雜芳基。
在另外一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的吡啶基。此類化合物包括，例如 此類化合物也包括，例如
在另外一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的嘧啶基。此類化合物包括，例如 在另外一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的多環(huán)雜環(huán)基。此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，例如，E5是任選地被取代的碳環(huán)基、優(yōu)選任選地被取代的芳基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如




其它此類化合物包括，例如


在另外一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的萘基。此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.3在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式IV的結(jié)構(gòu) A1，A和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
41 E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基、環(huán)烷基、C1-C6-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基環(huán)烷基-C1-C6-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C2-烷基和鹵代-C1-C2-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基、環(huán)烷基、C1-C6-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基環(huán)烷基-C1-C6-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)C1-C2-烷基取代。
E4是一個(gè)價(jià)鍵或烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基或鹵代-C1-C20-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基或鹵代-C1-C3-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E是一個(gè)價(jià)鍵或C1-C3-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵。
31 E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、-N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7、-S(O)2-R，碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、-N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7、-S(O)2-R7，碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
E6是-H、鹵素或烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E6是-H、鹵素或C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E6是-H、鹵素或C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
E7是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、-S(O)2-R3，-NO2，-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、烷氧基碳環(huán)基、-CN，-C＝N-OH或-C＝NH。所述烷基、鏈烯基、鏈炔基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和烷氧基碳環(huán)基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E7是-H、C1-C8-烷基、C1-C8-鏈烯基、C1-C8-鏈炔基、-S(O)2-R3，-NO2，-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基碳環(huán)基、-CN，-C＝N-OH，或-C＝NH。所述C1-C6-烷基、C1-C8-鏈烯基、C1-C8-鏈炔基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或C1-C8-烷氧基碳環(huán)基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E7是-H、C1-C6-烷基、C1-C6-鏈烯基、C1-C6-鏈炔基、-S(O)2-R3，-NO2，-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基C1-C6-烷氧基碳環(huán)基、-CN，-C＝N-OH，或-C＝NH。所述C1-C6-烷基、C1-C6-鏈烯基、C1-C6鏈炔基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基碳環(huán)基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4、E5、E6或E7形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H和C1-C6-烷基。
R3和R4獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R7和R8獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7和R8獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R9是-H、C1-C8-烷基、-O-R10，-N(R10)(R11)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R9是-H、C1-C6-烷基、-O-R1，-N(R10)(R11)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R10和R11獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R10和R11獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基或任選地被取代的雜環(huán)基。例如，在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如

在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的C1-C6-烷基，其中所述C1-C6烷基更優(yōu)選不被取代。此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.4在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式V的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R3)-、-C(O)-N(R3)-、-N(R3)-C(O)-，或C(R1)(R2)-。
E2是一個(gè)價(jià)鍵、烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。除了其是一個(gè)價(jià)鍵時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)(除了所述價(jià)鍵)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C6-烷基或鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中E2是一個(gè)價(jià)鍵或C1-C6-烷基。
E3是羰基吡咯烷基。所述羰基吡咯烷基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是羰基吡咯烷基其中所述羰基吡咯烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或鹵代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基、鹵代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或鹵代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式V-A的結(jié)構(gòu) 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基或任選地被取代的雜環(huán)基。例如，在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基、優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環(huán)烷基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基更優(yōu)選被取代。此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.5在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式VI的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、烷基和鹵代烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基、環(huán)烷基、C1-C6-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基環(huán)烷基-C1-C6-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C2-烷基和鹵代-C1-C2-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基、環(huán)烷基、C1-C6-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基環(huán)烷基-C1-C6-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)C1-C2-烷基取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基或環(huán)己二烯基。此處，所述環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基和環(huán)己二烯基任選地被取代。所述烷基、鏈烯基和鏈炔基(a)含有至少4該碳原子和(b)任選地被選自如下的取代基取代-OH、-NO2，-CN和鹵素。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C4-C20-烷基、C4-C20-鏈烯基、C4-C20-鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基或環(huán)己二烯基。所述C4-C20-烷基、C4-C20-鏈烯基和C4-C20-鏈炔基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代-OH、-NO2，-CN和鹵素。所述環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基和環(huán)己二烯基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基、C4-C8-鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基或環(huán)己二烯基。所述C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基和C4-C8-鏈炔基任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代-OH、-NO2，-CN和鹵素。所述環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基和環(huán)己二烯基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基、或C4-C8-鏈炔基。所述C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基和C4-C8-鏈炔基任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代-OH、-NO2，-CN和鹵素.此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環(huán)烷基。此類化合物包括，例如 在其它此類實(shí)施方案中，E5是一任選地被取代的部分飽和碳環(huán)基，其選自如下環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基和環(huán)己二烯基。此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.6在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式VII的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基。
E3是羰基哌啶基。所述羰基哌啶基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E3是羰基哌啶基其中所述羰基哌啶基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化合物具有如下結(jié)構(gòu)式之一
E是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或鹵代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基、鹵代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或鹵代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基、或C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基和碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-Cg-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。此處，所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基或任選地被取代的雜環(huán)基。在一些此類實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的芳基、常優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.7在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式VIII的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E5之間形成至少3該碳原子的連接基。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C3-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C3-C6-烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C3-C6-烷基。
E5是任選地被取代的雜環(huán)基、任選地被取代的稠環(huán)碳環(huán)基或被取代的單環(huán)碳環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是單環(huán)碳環(huán)基、稠環(huán)碳環(huán)基或雜環(huán)基。
此處，所述單環(huán)碳環(huán)基被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。所述單環(huán)碳環(huán)基也任選地在同一原子上被獨(dú)立地選自如下的兩個(gè)取代基取代烷基和鹵代烷基、這兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述單環(huán)碳環(huán)基被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代和鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-Ce-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、被鹵素取代的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。所述單環(huán)碳環(huán)基也任選地在同一原子上被獨(dú)立地選自如下的兩個(gè)取代基取代烷基和鹵代烷基、這兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基。
所述雜環(huán)基和稠環(huán)碳環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代和鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基和碳環(huán)基-C1-C6-烷基。所述雜環(huán)基和稠環(huán)碳環(huán)基也任選地在同一原子上被獨(dú)立地選自如下的兩個(gè)取代基取代烷基和鹵代烷基、這兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述雜環(huán)基和稠環(huán)碳環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代和鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。所述雜環(huán)基和稠環(huán)碳環(huán)基也任選地在同一原子上被獨(dú)立地選自如下的兩個(gè)取代基取代烷基和鹵代烷基、這兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是一被取代的單環(huán)碳環(huán)基。E5可以是，例如，一被取代的單環(huán)碳環(huán)基，其選自如下環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基和苯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是被取代的苯基。此類化合物包括，例如
此類化合物也包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的稠環(huán)碳環(huán)基。E5可以是，例如，任選地被取代的稠環(huán)碳環(huán)基，其選自如下萘基、四氫萘基、茚基、異茚基、二氫化茚基、二環(huán)癸基、蒽基、菲基、苯并萘基、芴基、萘烷基和降蒎烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的萘基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的單環(huán)雜環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是一個(gè)任選地被取代的吡啶基。此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是一個(gè)任選地被取代的雜環(huán)基，其選自如下咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基和吡唑烷基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的稠環(huán)雜環(huán)基。E5可以是，例如，一任選地被取代的稠環(huán)雜環(huán)基，其選自如下吲哚嗪基、還戊二烯并吡啶基、吡喃并吡咯基、4H-喹唑啉基、嘌呤基、萘啶基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、氮萘基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并二氧雜環(huán)戊稀基、苯并二噁烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、夾氧蒽基和吖啶基。其中E5是一個(gè)任選地被取代的稠環(huán)雜環(huán)基的化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的四氫異喹啉基。此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是雜環(huán)基，其在同一原子上被獨(dú)立地選自如下的兩個(gè)取代基取代烷基和鹵代烷基、這兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基。此雜環(huán)基也任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代和鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。所述被取代的雜環(huán)基可以是，例如，選自如下的基團(tuán)二氫呋喃基、四氫呋喃基、二氫苯硫基、四氫苯硫基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、二硫雜環(huán)戊二烯基、氧雜硫雜環(huán)戊二烯基、噻唑啉基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、氧雜硫雜環(huán)戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.8在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式IX的結(jié)構(gòu)
A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2在E1和E5之間形成至少4個(gè)碳原子的連接基。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C4-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C4-C6-烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C4-C6-烷基。
E5是-OH或任選地被取代的碳環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-OH或碳環(huán)基其中所述碳環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代和鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和被鹵素取代的碳環(huán)基-C1-C8-烷基。所述碳環(huán)基也任選地被兩個(gè)C1-C8-烷基或鹵代-C1-C8-烷基團(tuán)在同一原子上取代，其形成一C5-C6-環(huán)烷基或C5-C6-鹵代環(huán)烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-OH或碳環(huán)基其中所述碳環(huán)基任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代和鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-Co-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R3獨(dú)立地選自-H，C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。此類化合物包括，例如在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基，常優(yōu)選任選地被取代的芳基，并更優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-OH.此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.9在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式X的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C6-烷基。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或鹵代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基、鹵代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或鹵代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基、和C2-C3-鏈烯基。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C8-烷基、C2-Cg-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.10在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式XI的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2含有至少3該碳原子。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在-些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C3-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C3-C10-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C3-C10-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C3-C5-烷基。
E5是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷氧基烷基。所述烷基、鏈烯基、鏈炔基和烷氧基烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基、碳環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷氧基烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-H、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C10-烷基或雜環(huán)基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基和C1-C20-烷氧基-C1-C20烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C10-烷基和雜環(huán)基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷基。所述烷基、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3是-H、C1-C8-烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3是-H、C1-C6-烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-Cg-鏈炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的萘基。此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是雜環(huán)基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.11在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式XII的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。E2的一個(gè)原子任選地與E5的一個(gè)原子鍵合成環(huán)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C6-烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C6-烷基。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或鹵代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基、鹵代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或鹵代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是甲基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵。
E5是一個(gè)任選地被取代的、選自如下的基團(tuán)鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、稠環(huán)碳環(huán)基和雜環(huán)基；或單環(huán)碳環(huán)基，其被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、鹵代碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基和鹵代雜環(huán)基烷基；或帶有多個(gè)取代基的單環(huán)碳環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、雜環(huán)基、單環(huán)碳環(huán)基或稠環(huán)碳環(huán)基。所述C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述雜環(huán)基和稠環(huán)碳環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述單環(huán)碳環(huán)基被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代-OH、-NO2、-CN、-N(R)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基、或被獨(dú)立地選自如下的2個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C2-C8-烷基、雜環(huán)基、單環(huán)碳環(huán)基或稠環(huán)碳環(huán)基。所述C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述雜環(huán)基和稠環(huán)碳環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述單環(huán)碳環(huán)基被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基；或被獨(dú)立地選自如下的2個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R3是-H、烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷基。所述烷基、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3是-H、C1-C8-烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3是-H、C1-C6一烷基、-O-R4，-N(R4)(R5)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
91在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
01在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2與E5的一個(gè)原子結(jié)合成環(huán)。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2不與E5的一個(gè)原子結(jié)合。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是一單環(huán)碳環(huán)基(優(yōu)選苯基)，其被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是單環(huán)碳環(huán)基(優(yōu)選苯基)，其被獨(dú)立地選自如下的2個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是雜環(huán)基，其任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.12在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式XIII的結(jié)構(gòu)
A1、A2和A6如上述式I所定義。
E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基、環(huán)烷基、C1-C6-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C6-烷基或C1-C6-烷基環(huán)烷基-C1-C6-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代，但此類取代基一般優(yōu)選不被鹵素取代。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或鹵代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基、鹵代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或鹵代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、-N(R5)(R6)-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
優(yōu)選的實(shí)施方案No.13在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式XIV的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基。
E4是烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或鹵代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是C1-C3-烷基、鹵代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或鹵代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
E5是-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-H、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基和C1-C20-烷氧基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基任選地被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R5是-H、C1-C8-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R6和R獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基或C1-C8-烷氧基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。在此類實(shí)施方案之一中，E5是C1-C8-烷基，其任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基和任選地被取代的雜環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的芳基、常優(yōu)選任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.14在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式XV的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2含有至少5個(gè)碳原子。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代，但是優(yōu)選不被取代。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、被鹵素取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳環(huán)基氧基和鹵代C1-C8-烷氧基碳環(huán)基氧基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C8-烷基、C2-8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基和鹵代C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基。
R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R5is-H，C1-C8-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的碳環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的C5-C6-環(huán)烷基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的苯基。此類化合物包括，例如 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)基，其選自如下哌啶基、嗎啉基和四氫異喹啉基。此類化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.15在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式XVI的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、飽和碳環(huán)基、部分飽和碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、飽和碳環(huán)基、部分飽和碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述飽和碳環(huán)基、部分飽和碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、被鹵素取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳環(huán)基氧基和鹵代C1-C8-烷基碳環(huán)基氧基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、飽和碳環(huán)基、部分飽和碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述飽和碳環(huán)基、部分飽和碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基和鹵代C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基。
R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R5是-H、C1-C8-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的部分飽和碳環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的飽和碳環(huán)基(優(yōu)選任選地被取代的C5-C6環(huán)烷基)。此類化合物包括，例如
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)基。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.1681在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式XVII的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
01 E1是-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基，其任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基。
15651 E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基、所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或鹵代-C2-C20-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基、鹵代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或鹵代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
E5是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基和C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2和-CN。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。R1和R2都不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H和C1-C6-烷基。
R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
優(yōu)選的實(shí)施方案No.17在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式XVII的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E2是一個(gè)價(jià)鍵、烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
158在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C6-烷基或鹵代-C1-C6-烷基。
71在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是一個(gè)價(jià)鍵或C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是一個(gè)價(jià)鍵。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
01在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基或鹵代-C2-C20-鏈烯基。
11在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基、鹵代-C1-C3-烷基、C2-C3-鏈烯基或鹵代-C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵。
E5是任選地被取代的雜環(huán)基或被取代的碳環(huán)基。
所述E5雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是雜環(huán)基，其任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(RS)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是雜環(huán)基，其任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基。C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
所述E5碳環(huán)基被如下基團(tuán)取代2個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基；或一個(gè)選自如下的取代基鹵素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是碳環(huán)基，其被如下基團(tuán)取代2個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、或一個(gè)選自如下的取代基鹵素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是碳環(huán)基，其被如下基團(tuán)取代2個(gè)或多個(gè)選自如下的取代基鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、或一個(gè)選自如下的取代基鹵素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
R3和R4獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R2和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R5是-H、烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷基。所述烷基、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5是-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5是-H、C1-C6-烷基、-O-R6，-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述C1-C6-烷基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
R6和R7獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，但是一般更優(yōu)選不被鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是任選地被取代的雜環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是被取代的碳環(huán)基(優(yōu)選被取代的苯基)。此類化合物包括，例如 優(yōu)選的實(shí)施方案No.18在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式XVIII的結(jié)構(gòu)
A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C1-C6-烷基。所述烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
E5是被取代的雜環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是雜環(huán)基，其被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基和碳環(huán)基-C1-C6-烷基、和/或在同一原子上被獨(dú)立地選自如下的兩個(gè)取代基取代烷基和鹵代烷基、這兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是雜環(huán)基，其被獨(dú)立地選自如下的一個(gè)或多個(gè)取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、被鹵素取代的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R5)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、和/或在同一原子上被獨(dú)立地選自如下的兩個(gè)取代基取代烷基和鹵代烷基、這兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基。
11R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基。
R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
61R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述烷基、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷基可以被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述烷基、碳環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
此實(shí)施方案的化合物包括，例如
優(yōu)選的實(shí)施方案No.19在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式XIX的結(jié)構(gòu) A1、A2和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2含有至少2個(gè)碳原子。E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基-環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C6-烷基。所述烷基可以任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
E5是任選地被取代的雜環(huán)基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是雜環(huán)基，其任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基和碳環(huán)基-C1-C6-烷基、和/或任選地在同一原子上被獨(dú)立地選自如下的兩個(gè)取代基取代烷基和鹵代烷基、這兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是雜環(huán)基，其任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、及任選地在同一原子上被獨(dú)立地選自如下的兩個(gè)取代基取代烷基和鹵代烷基、這兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
R3和R獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基。
R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R7是-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基。所述烷基、碳環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、C1-C6-烷基、-O-R8，-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基或雜環(huán)基-C1-C6-烷基。所述烷基、碳環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
一些特別優(yōu)選的化合物包括 優(yōu)選的實(shí)施方案No.20在本發(fā)明的一些優(yōu)選實(shí)施方案中，所述化合物具有相應(yīng)于式XX的結(jié)構(gòu) A1，A和A3如上述式I所定義。
E1是-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-或-C(R1)(R2)-。
E2是烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基烷基。任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基或C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基。任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E2是C2-C6-烷基。所述烷基可以任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
E3是-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-或-C(R7)(R8)-。
E4是一個(gè)價(jià)鍵、烷基或鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素和碳環(huán)基。所述碳環(huán)基、依次，任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E4是一個(gè)價(jià)鍵、C1-C3-烷基、或C2-C3-鏈烯基。所述烷基和鏈烯基任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素和碳環(huán)基。所述碳環(huán)基、依次，任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基。
E5是碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基被選自如下的取代基取代任選地被取代的碳環(huán)基、任選地被取代的碳環(huán)基烷基、任選地被取代的雜環(huán)基和任選地被取代的雜環(huán)基烷基、及任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷氧基烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基烷基、羥基碳環(huán)基和雜芳基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是碳環(huán)基或雜環(huán)基。所述碳環(huán)基和雜環(huán)基被選自如下的取代基取代任選地被取代的碳環(huán)基、任選地被取代的碳環(huán)基-C1-C8-烷基、任選地被取代的雜環(huán)基和任選地被取代的雜環(huán)基-C1-C8-烷基、及任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、羥基碳環(huán)基和雜芳基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，E5是碳環(huán)基或雜環(huán)基，其中所述碳環(huán)基和雜環(huán)基被選自如下的取代基取代任選地被取代的碳環(huán)基、任選地被取代的碳環(huán)基-C1-C6-烷基、任選地被取代的雜環(huán)基和任選地被取代的雜環(huán)基-C1-C6-烷基、及任選地被一個(gè)和多個(gè)獨(dú)立地選自如下的取代基取代鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、羥基碳環(huán)基和雜芳基。
R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基。所述烷基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基。
R3是-H或-OH。
R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R6是-CN或-OH。
R7是-H、鹵素，-OH、烷基、烷氧基或烷氧基烷基。所述烷基、烷氧基和烷氧基烷基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、鹵素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-Ca-烷氧基或鹵代C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R7是-H、鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基或鹵代C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基。
R8是-OH或烷氧基。所述烷氧基任選地被取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8是-OH、C1-C8-烷氧基或鹵代-C1-C8-烷氧基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R8是-OH、C1-C6-烷氧基或鹵代-C1-C6-烷氧基。
R9和R10獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基。
R11和R12獨(dú)立地選自-H，C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R11和R12獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
11在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R11和R12獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
R13是-H、C1-C8-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基或鹵代雜環(huán)-C1-C8-烷基。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R13是-H、C1-C6-烷基、-O-R14，-N(R14)(R15)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基或鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基。
R14和R15獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，R14和R15獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基。除了其是-H時(shí)，任何該基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代。
一些化合物包括，例如 A-2.優(yōu)選的選擇性異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-1或MMP-14的抑制活性大大低于對(duì)MMP-2，MMP-9或MMP-13的抑制活性。換句話說(shuō)，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2，MMP-9和MMP-13至少之一的抑制常數(shù)(Ks)不大于其對(duì)MMP-1和MMP-14至少之一抑制常數(shù)的約0.1倍?；衔锘蚱潲}的抑制常數(shù)采用體外抑制試驗(yàn)測(cè)得，如在實(shí)施例55-89中所述的Ki實(shí)驗(yàn)。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2的Ki值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-9的Ki值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-13的Ki值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如心血管疾病或關(guān)節(jié)炎時(shí)是特別優(yōu)選的。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2和MMP-9的Ki值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如癌癥、心血管疾病或眼科疾病時(shí)是特別優(yōu)選的。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2和MMP-9的Ki值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如癌癥、心血管疾病或眼科疾病時(shí)是特別優(yōu)選的。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2、MMP-9和MMP-13的Ki值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14之一或兩者Ki值的約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如癌癥、心血管疾病、關(guān)節(jié)炎或眼科疾病時(shí)是特別優(yōu)選的。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2的Ki值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14兩者Ki值的約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-9的Ki值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14兩者Ki值的約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。
在某些特另優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-13的Ki值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14兩者Ki值的約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如心血管疾病或關(guān)節(jié)炎時(shí)是特別優(yōu)選的。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2和MMP-9的Ki值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14兩者Ki值的約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如癌癥、心血管疾病或眼科疾病時(shí)是特別優(yōu)選的。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2、MMP-9和MMP-3的Ki值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14兩者Ki值的約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如癌癥、心血管疾病、關(guān)節(jié)炎或眼科疾病時(shí)是特別優(yōu)選的。
異羥肟酸酯化合物或其鹽的活性和選擇性采用體外IC50試驗(yàn)測(cè)得，如在實(shí)施例55-89中所述的IC50試驗(yàn)。在此情形下，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2、MMP-9和MMP-13至少之一的IC50值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14至少之一的IC50值約0.1倍。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2的IC50值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14之一或兩者的IC50值約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-9的IC50值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14之一或兩者的IC50值約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-13的IC50值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14之一或兩者的IC50值約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如心血管疾病或關(guān)節(jié)炎時(shí)是特別優(yōu)選的。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2和MMP-9的IC50值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14之一或兩者的IC50值約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如癌癥、心血管疾病或眼科疾病時(shí)是特別優(yōu)選的。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2、MMP-9和MMP-13的IC50值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14之一或兩者的IC50值約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如癌癥、心血管疾病、關(guān)節(jié)炎或眼科疾病時(shí)是特別優(yōu)選的。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2的IC50值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14兩者的IC50值約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-9的IC50值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14兩者的IC50值約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-13的IC50值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14兩者的IC50值約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如心血管疾病或關(guān)節(jié)炎時(shí)是特別優(yōu)選的。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2和MMP-9的IC50值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14兩者的IC50值約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如癌癥、心血管疾病或眼科疾病時(shí)是特別優(yōu)選的。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，異羥肟酸酯化合物或鹽對(duì)MMP-2、MMP-9和MMP-3的IC50值優(yōu)選不高于對(duì)MMP-1和MMP-14兩者的IC50值約0.1(更優(yōu)選不高于約0.01，還優(yōu)選不高于約0.001，再優(yōu)選不高于約0.0001，首選不高于約0.00001)倍。據(jù)信，這樣一種選擇性結(jié)果當(dāng)在預(yù)防或治療例如癌癥、心血管疾病、關(guān)節(jié)炎或眼科疾病時(shí)是特別優(yōu)選的。
B.本發(fā)明化合物的鹽本發(fā)明的化合物可以其由無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸得到的鹽形式使用。根據(jù)具體的化合物，化合物的鹽因其一種或多種鹽的物物理性質(zhì)而更具優(yōu)勢(shì)，如在不同溫度和濕度下具有增強(qiáng)的藥物穩(wěn)定劑，或者在水或油中具有所需的溶解性。在某些情形下，化合物的鹽也可在化合物異構(gòu)化、純化和/或拆分時(shí)用作助劑。
當(dāng)以鹽給藥于患者時(shí)(與此相對(duì)照，例如用于體外的時(shí)候)，鹽優(yōu)選為可藥用鹽。可藥用鹽包括常規(guī)用于形成堿金屬鹽或游離酸或游離堿的加成鹽的那些鹽。通常，這些鹽可由常規(guī)方法制備，即使本發(fā)明的化合物與例如適宜的到或堿進(jìn)行反應(yīng)。
本發(fā)明化合物的可藥用酸加成鹽可由無(wú)機(jī)或有機(jī)酸制備。適宜的無(wú)機(jī)酸的實(shí)例包括鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。適宜的有機(jī)酸通常包括，例如，有機(jī)酸的脂族、脂環(huán)族、芳族、芳脂族、雜環(huán)族羧酸和磺酸。適宜的有機(jī)酸的具體實(shí)例包括乙酸、三氟乙酸、甲酸、丙酸、琥珀酸、羥乙酸、葡萄糖酸、二葡萄糖酸、乳酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、葡萄糖醛酸、馬來(lái)酸、富馬酸、丙酮酸、門冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、甲磺酸、硬脂酸、水楊酸、對(duì)羥基苯甲酸、苯基乙酸、扁桃酸、撲酸(雙羥萘酸)、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、泛酸、甲苯磺酸、2-羥基乙磺酸、sufanilate、環(huán)己基氨基磺酸、algenic acid、2-羥基丁酸、半乳糖二酸、半乳糖醛酸、己二酸、藻酸、重硫酸、丁酸、樟腦酸、樟腦磺酸、環(huán)戊烷丙酸、十二烷硫基酸、糖基庚酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、煙酸、2-萘磺酸、草酸、棕櫚酸、果酸、過(guò)硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、硫氰酸、甲苯磺酸和十一酸。
本發(fā)明化合物的可藥用堿加成鹽包括，例如，金屬鹽和有機(jī)鹽。優(yōu)選的金屬鹽包括堿金屬(第Ia族)鹽、堿土金屬(第IIa族)鹽和其它可藥用金屬鹽。這種鹽可由鋁、鈣、鋰、鎂、鉀、鈉和鋅制得。優(yōu)選的有機(jī)鹽可由叔胺和季胺鹽制得，如三甲胺、二乙胺、N，N′-二芐基亞乙基二胺、氯普魯卡因、膽堿、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基葡糖胺)和普魯卡因。基本含氮基團(tuán)可用試劑季銨化，如低級(jí)烷基(C1-C6)鹵化物(如，甲基、乙基、丙基和丁基氯、溴和碘)，硫酸二烷基酯(如，二甲基、二乙基、二丁基和二戊基硫酸酯)，長(zhǎng)鏈鹵化物(如，癸基、十二烷基、十四烷基和十六烷基氯、溴和碘)，芳烷基鹵(如，芐基和苯乙基溴)等。
本發(fā)明化合物的特別優(yōu)選的鹽包括鹽酸(HCl)鹽和三氟乙酸(CF3COOH或TFA)鹽。
C.使用本發(fā)明的化合物和鹽預(yù)防或治療疾病本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案涉及預(yù)防或治療與哺乳動(dòng)物(如人、陪伴動(dòng)物、農(nóng)業(yè)動(dòng)物、實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物、動(dòng)物園動(dòng)物或野生動(dòng)物)MMP活性相關(guān)的疾病的方法。這種疾病例如可以是組織破壞、纖維變性疾病、病理性基質(zhì)疲弱、損傷修復(fù)缺陷、心血管病、肺病、腎病、肝病、眼科疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。此類病癥的特定實(shí)例包括，例如，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎、腫瘤侵入、腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤血管生成、褥瘡性潰瘍、胃潰瘍、角膜潰瘍、牙周病、肝硬化、纖維變性性肺病、耳硬化癥、動(dòng)脈粥樣硬化、多發(fā)性硬化癥、擴(kuò)張性心肌炎、表皮潰瘍、大皰性表皮松懈、主動(dòng)脈瘤、修復(fù)力弱、粘連、瘢痕形成、充血性心衰、后壁心肌梗塞、冠狀血栓形成、肺氣腫、蛋白尿、骨疾病、慢性阻礙性肺疾病和早老性癡呆。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述疾病包括關(guān)節(jié)炎。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述疾病包括腫瘤侵入、腫瘤轉(zhuǎn)移或腫瘤血管生成。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述疾病包括牙周疾病。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述疾病包括動(dòng)脈粥樣硬化。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述疾病包括多發(fā)性硬化癥。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述疾病包括腫脹性心肌病。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述疾病包括后心肌梗塞形成。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述疾病包括充血性心衰。
在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述疾病包括慢性阻塞性肺疾病。
這些疾病可非此即彼(或附加地)與TNF-α轉(zhuǎn)化酶活性有關(guān)。這些疾病的實(shí)例包括炎癥(如，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)，自身免疫性疾病，移植物排斥，多發(fā)性硬化癥，纖維變性疾病，腫瘤，傳染性疾病(如，瘧疾、分直桿菌感染、腦膜炎等等)，發(fā)燒，牛皮癬，心血管病(如，后壁局部缺血性再灌注損傷和充血性心衰)，肺病，溶血，血凝集，氧過(guò)多性肺泡損傷，輻射性損傷，在感染和敗血病和休克期的急性期反應(yīng)(如，膿毒性休克，血液動(dòng)力性休克等)，噁病質(zhì)和厭食癥。
這些疾病可非此即彼(或附加地)與聚集蛋白聚集糖酶活性相關(guān)。這種疾病的實(shí)例包括炎性疾病(如，骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)損傷、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、急性焦磷酸酯性關(guān)節(jié)炎和牛皮癬性關(guān)節(jié)炎)和癌癥。
在本專利中，術(shù)語(yǔ)“預(yù)防疾病”是指減少未患疾病但有傾向會(huì)患此疾病的哺乳動(dòng)物開(kāi)始該疾病的危險(xiǎn)(或者延遲)。與此相對(duì)照，術(shù)語(yǔ)“治療疾病”是指改善、抑制或根除已有的疾病。病理學(xué)上的疾病可為(a)病理學(xué)MMP活性自身的結(jié)果，和/或(b)由MMP活性影響的結(jié)果(如與TNF-α相關(guān)的疾病)。
可單獨(dú)或組合采用各種方法來(lái)給藥上述異羥肟酸酯和其鹽。例如，異羥肟酸酯或其鹽可以口服、非腸道給藥，如通過(guò)吸入式噴霧、直腸給藥或局部給藥。
通常，本專利中所述的化合物(或其可藥用鹽)以抑制目標(biāo)MMP有效量給藥。
目標(biāo)MMP通常為MMP-2、MMP-9和/或MMP-13，MMP-13通常為特別優(yōu)選的目標(biāo)。異羥肟酸酯或其鹽的優(yōu)選日總劑量(單次或多次劑量給藥)通常為約0.001-約100mg/kg，更優(yōu)選約0.001-約30mg/kg，還優(yōu)選約0.01-約10mg/kg(即，mg異羥肟酸酯或其鹽/每kg體重)。劑量單位組成可包含該數(shù)量或其約數(shù)以補(bǔ)足每日劑。在許多情形下，化合物或鹽的給藥將重復(fù)多次。如果需要的話，每天的多次劑量通常用于增加總?cè)談┝俊?br> 影響優(yōu)選劑量范圍的因素包括患者的類型、年齡、重量、性別、飲食和疾??；汪病理學(xué)疾病的嚴(yán)重程度；給藥方式；藥理學(xué)考慮因素，如具體采用的異羥肟酸酯或其鹽的活性、藥效、藥動(dòng)學(xué)和毒性；是否采用藥物傳輸系統(tǒng)；以及是否異羥肟酸酯或其鹽作為藥物聯(lián)合給藥的一部分。因此，實(shí)際采用的劑量范圍可在大范圍內(nèi)變化，從而，可偏離上述提出的優(yōu)選劑量范圍。
D.包含本發(fā)明化合物和鹽的藥物組合物本發(fā)明也涉及包含上述異羥肟酸酯或其鹽的藥物組合物，包含上述異羥肟酸酯或其鹽的藥物組合物(藥物)的制備方法。
優(yōu)選的組合物取決于給藥方法，通常包含一種或多種常規(guī)可藥用載體、助劑和/或賦形劑。藥物制劑通常例如在下述文獻(xiàn)中有述Hoover，John E.，Remiiigton′s Pharmaceutical Sciences(MackPublishing Co.，Easton，PA1975)。同樣參見(jiàn)，Liberman，H.A.同樣參見(jiàn)，Laclunan，L.，eds.，Pharmaceutical Dosage Forms(Marcel Decker，New York，N.Y.，1980)。
口服給藥的固體劑型例如包括膠囊、片劑、丸劑、散劑和顆粒劑。在該固體劑型中，異羥肟酸酯或其鹽通常與一種或多種助劑組合。如果口服給藥，則異羥肟酸酯或其鹽可與乳糖、蔗糖、淀粉粉末、鏈烷酸的纖維素酯、纖維素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸鎂氧化鎂、磷酸和硫酸的鈉和鈣鹽、明膠、阿拉伯膠、藻酸鈉、聚乙烯基吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然后為進(jìn)行方便給藥而壓片或形成膠囊。這種膠囊或片劑可包含控釋配方，可以異羥肟酸酯或其鹽的羥丙基甲基纖維素分散液提供。在膠囊、片劑和丸劑的情形下，劑型也可包括緩沖劑，如檸檬酸鈉，或者碳酸或碳酸氫鎂或鈣。片劑和丸劑還可進(jìn)行腸包衣。
用于口服給藥的液體劑型包括，例如，可藥用乳液、溶液、懸浮液、糖漿和酏劑，其包含本領(lǐng)域中常規(guī)采用的惰性稀釋劑(如，水)。這種組合物也可包含助劑，如潤(rùn)濕劑、乳化劑、懸浮劑、矯味劑(如甜味劑)和/或香味劑。
“非腸道給藥”包括皮下注射、靜脈內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、胸骨內(nèi)注射和輸注。注射制劑(如無(wú)菌注射水懸浮液或油質(zhì)懸浮液)可按照公知技術(shù)配制，采用適宜的分散，潤(rùn)濕劑，和/或懸浮劑?？刹捎玫妮d體和溶劑包括，例如，水、1，3-丁二醇、格林氏溶液、等滲氯化鈉溶液、溫和不揮發(fā)油(如合成單或二甘油酯)、脂肪酸(如油酸)、二甲基乙酰胺、表面活性劑(如離子和非離子表面活性劑)和/或聚乙二醇。
非腸道制劑例如可由具有一種或多種如上所述用于口服制劑的載體或稀釋劑的無(wú)菌粉末或顆粒制備。異羥肟酸酯或其鹽可溶解于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、com油、棉籽油、花生油、芝麻油、芐基醇、氯化鈉和/或各種緩沖劑。
用于直腸給藥的栓劑例如可通過(guò)將藥物與適宜的無(wú)刺激性賦形劑混合來(lái)制備，所述賦形劑在常溫下為固體，而在直腸溫度下為液體，從而可在直腸中熔化釋放出藥物。適宜的賦形劑例如包括椰子油；合成單、二或三甘油酯；脂肪酸；和/或聚乙二醇。
“局部給藥”包括采用透皮給藥，如透皮粘劑或離子電滲療法裝置。
也可采用在藥物領(lǐng)域中公知的其它助劑和給藥方法。
E.定義術(shù)語(yǔ)“烷基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指直鏈或支鏈飽和烴基，其通常包含1-約20個(gè)碳原子，優(yōu)選1-約8個(gè)碳原子，更優(yōu)選1-約6個(gè)碳原子。該取代基的實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、己基、辛基等。
術(shù)語(yǔ)“鏈烯基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指直鏈或支鏈烴基，其包含一個(gè)或多個(gè)雙鍵，通常包含2-約20個(gè)碳原子，優(yōu)選約2-約8個(gè)碳原子，更優(yōu)選約2-約6個(gè)碳原子。該取代基的實(shí)例包括乙烯基；2-丙烯基；3-丙烯基；1，4-戊二烯基；1，4-丁二烯基；1-丁烯基；2-丁烯基；3-丁烯基；癸烯基等。
術(shù)語(yǔ)“鏈炔基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指直鏈或支鏈烴基，其包含一個(gè)或多個(gè)三鍵，通常包含2-約20個(gè)碳原子，優(yōu)選約2-約8個(gè)碳原子，更優(yōu)選約2-約6個(gè)碳原子。該取代基的實(shí)例包括乙炔基、2-丙炔基、3-丙炔基、癸炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基等。
術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指飽和環(huán)(即，“環(huán)烷基”)，部分飽和環(huán)或芳基烴基，包含3-14碳環(huán)原子(“環(huán)原子”為鍵合在一起形成環(huán)基團(tuán)的環(huán)的原子”)。碳環(huán)基可為單環(huán)，其通常包含3-6個(gè)環(huán)原子。該單環(huán)碳環(huán)基的實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己基、環(huán)己二烯基和苯基。碳環(huán)基還可為2或3個(gè)稠合在一起的環(huán)，如萘基、四氫化萘基(也稱之為“四氫萘基”)、茚基、異茚基、二氫茚基、二環(huán)癸基、蒽基、菲基、苯并萘基(benzonaphthenyl)(也稱之為“phenalenyl”)、芴基、十氫萘基和降蒎基。
術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指包含3-14碳環(huán)原子的飽和環(huán)烴基。環(huán)烷基可為單碳環(huán)，其通常包含3-6碳環(huán)原子。單環(huán)環(huán)烷基的實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。環(huán)烷基也可為2-3個(gè)稠合在一起的碳環(huán)，如十氫萘基或降蒎基。
術(shù)語(yǔ)“芳基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指包含6-14個(gè)碳環(huán)原子的芳族碳環(huán)基。芳基的實(shí)例包括苯基、萘基和茚基。
在某些情形下，烴基(如，烷基、鏈烯基、鏈炔基或環(huán)烷基)中碳原子的數(shù)量是由前綴“Cx-Cy-”表示的，其中，x為在取代基中碳原子數(shù)的最小值，y為最大值。因此，例如，“C1-C6-烷基”是指包含-6個(gè)碳原子的烷基。進(jìn)一步說(shuō)明，，C3-C6-環(huán)烷基是指包含3-6碳環(huán)原子的飽和烴基環(huán)。
術(shù)語(yǔ)“氫”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指氫基，可表示為-H。
術(shù)語(yǔ)“羥基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-OH。
術(shù)語(yǔ)“硝基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-NO2。
術(shù)語(yǔ)“氰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-CN，其也可表示為 術(shù)語(yǔ)“酮基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指氧代基團(tuán)，可表示為＝O。
術(shù)語(yǔ)“羧基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-OH，也可表示為 術(shù)語(yǔ)“氨基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-NH2。術(shù)語(yǔ)“單取代氨基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指一個(gè)氫被非氫的取代基取代的氨基。術(shù)語(yǔ)“二取代氨基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指二個(gè)氫被非氫的取代基取代的氨基，這兩個(gè)取代基可相同或不同。
術(shù)語(yǔ)“鹵素”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指氟原子團(tuán)(也可表示為-F)，氯原子團(tuán)(也可表示為-Cl)、溴原子團(tuán)(也可表示為-Br)或碘原子團(tuán)(也可表示為-I)。通常，優(yōu)選氟原子團(tuán)或氯原子團(tuán)，特別優(yōu)選氟原子團(tuán)。
如果取代基被描述為被“取代”，非氫原子團(tuán)代替取代基上碳或氮上的氫原子團(tuán)。因此，例如，取代的烷基取代基是烷基取代基，其中，至少一個(gè)非氫原子團(tuán)代替了烷基取代基上的氫原子團(tuán)。為進(jìn)行說(shuō)明，單氟烷基是被一個(gè)氟原子團(tuán)取代的烷基，而二氟烷基則是被兩個(gè)氟原子團(tuán)取代的烷基?？梢岳斫?，如果在取代基上存在超過(guò)一個(gè)的取代基，則每一非氫基團(tuán)可相同或不同(除非另有說(shuō)明)。
如果取代基被描述為“取代或未取代的”，則取代基可(1)具有取代基，或者(2)無(wú)取代基。
本申請(qǐng)中使用術(shù)語(yǔ)“取代基”與“原子團(tuán)”可互換。
前綴“鹵代”是指在前綴連接的取代基被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自鹵素原子團(tuán)的原子團(tuán)取代。例如，鹵代烷基是指至少一個(gè)氫原子團(tuán)被鹵素原子團(tuán)代替的烷基。鹵代烷基的實(shí)例包括氯甲基、1-溴乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1，1，1-三氟乙基等。進(jìn)一步說(shuō)明，“鹵代烷氧基”是指至少一個(gè)氫原子團(tuán)被鹵素原子團(tuán)代替的烷氧基。鹵代烷氧基取代基的實(shí)例包括氯代甲氧基、1-溴乙氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1，1，1，-三氟乙氧基等?？梢岳斫?，如果取代基被多個(gè)鹵素原子團(tuán)取代，則這些鹵素原子團(tuán)可以相同或不同(除非另有說(shuō)明)。
前綴“全鹵代”是指連接該前綴的取代基上每一個(gè)氫原子團(tuán)均被獨(dú)立地選自鹵原子團(tuán)的原子團(tuán)取代，即取代基上的每一個(gè)氫原子團(tuán)均被鹵素原子團(tuán)取代。如果所有的鹵素原子團(tuán)均相同，則該前綴通常將與鹵原子團(tuán)相同。因此，例如，術(shù)語(yǔ)“全氟”是指連接該前綴的取代基上的每一個(gè)原子團(tuán)均被氟原子團(tuán)取代。進(jìn)一步說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“全氟烷基”是指氟原子團(tuán)代替每一個(gè)氫原子團(tuán)的烷基。全氟烷基取代基的實(shí)例包括三氟甲基(-CF3)、全氟丁基、全氟異丙基、全氟十二烷基、全氟癸基等。為進(jìn)一步說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“全氟烷氧基”是指氟原子團(tuán)代替每一個(gè)氫原子團(tuán)的烷氧基。全氟烷氧基取代基的實(shí)例包括三氟甲氧基(-OCF3)、全氟丁氧基、全氟異丙氧基、全氟十二烷氧基、全氟癸氧基等等。
術(shù)語(yǔ)“羰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-，也可由下式表示 該術(shù)語(yǔ)包含水合的羰基取代基，即，-C(OH)2-。
術(shù)語(yǔ)“氨基羰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-NH2，其也可表示為 術(shù)語(yǔ)“氧基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指醚取代基，和可表示為-O-。
術(shù)語(yǔ)“烷氧基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指烷基醚，即，-O-烷基。該取代基的實(shí)例包括甲氧基(-O-CH3)、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、丁氧基等。
術(shù)語(yǔ)“烷基羰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-烷基。例如，“乙基羰基”可表示為 術(shù)語(yǔ)“氨基烷基羰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-烷基-NH2。例如，“氨基甲基羰基”可表示為
術(shù)語(yǔ)“烷氧羰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-O-烷基。例如，“乙氧羰基”可表示為 術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)基羰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-碳環(huán)基。例如，“苯基羰基”可表示為 類似地，術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基羰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-雜環(huán)基。
術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)基烷基羰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-烷基-碳環(huán)基。例如，“苯基乙基羰基”可表示為 類似地，術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基烷基羰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-烷基-雜環(huán)基。
術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)基氧羰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-O-碳環(huán)基。例如，“苯基氧羰基”可表示為 術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)基烷氧羰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(O)-O-烷基-碳環(huán)基。例如，“苯基乙氧羰基”可表示為 術(shù)語(yǔ)“硫基”(thio或thia)(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指硫醚，即，醚取代基，其中，二價(jià)硫原子代替醚氧原子。該取代基可表示為-S-。即，例如，“烷基-硫基-烷基”是指烷基-S-烷基。
術(shù)語(yǔ)“硫醇”或“巰基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指硫氫基，可表示為-SH。
術(shù)語(yǔ)”(硫羰基)”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指氧原子被硫代替的羰基。該取代基可表示為-C(S)-，也可表示為 術(shù)語(yǔ)“烷基(硫羰基)”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(S)-烷基。例如，“乙基(硫羰基)”可表示為
術(shù)語(yǔ)“烷氧基(硫羰基)”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(S)-O-烷基。例如，“乙氧基(硫羰基)”可表示為 術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)基(硫羰基)”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(S)-碳環(huán)基。例如，“苯基(硫羰基)”可表示為為 類似地，術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基(硫羰基)”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(S)-雜環(huán)基。
術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)基烷基(硫羰基)”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(S)-烷基-碳環(huán)基。例如，“苯基乙基(硫羰基)”可表示為 類似地，術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基烷基(硫羰基)”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(S)-烷基-雜環(huán)基。
術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)氧基(硫羰基)”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(S)-O-碳環(huán)基。例如，“苯氧基(硫羰基)”可表示為 術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)基烷氧基(硫羰基)”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-C(S)-O-烷基-碳環(huán)基。例如，“苯基乙氧基(硫羰基)”可表示為 術(shù)語(yǔ)“磺?；?單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-S(O)2-，也可表示為 因此，例如，“烷基-磺酰基-烷基”是指烷基-S(O)2-烷基。
術(shù)語(yǔ)“氨基磺?；?單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-S(O)2-NH2，也可表示為 術(shù)語(yǔ)“亞砜”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指-S(O)-，其也可表示為
因此，例如，“烷基-亞砜基-烷基”是指烷基-S(O)-烷基。
術(shù)語(yǔ)“雜環(huán)基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指飽和(即，“雜環(huán)烷基”)，部分飽和或芳基(即，“雜芳基”)環(huán)結(jié)構(gòu)，其總共包含3-14個(gè)環(huán)原子。至少一個(gè)環(huán)原子為雜原子(即，氧、氮或硫)，其余環(huán)原子獨(dú)立地選自碳、氧、氮和硫。
雜環(huán)基可為單環(huán)，其通常包含3-7個(gè)環(huán)原子，優(yōu)選3-6個(gè)環(huán)原子，更優(yōu)選5-6個(gè)環(huán)原子。單環(huán)雜環(huán)基的實(shí)例包括呋喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基(也稱為“硫呋喃基”)、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環(huán)戊二烯基、氧硫雜環(huán)戊二烯基(oxathiolyl)、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噻唑啉基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、噁噻唑基、噁二唑基(包括1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基(也稱之為“azoximyl”)、1，2，5-噁二唑基(也稱之為“呋咱基”)或1，3，4-噁二唑基)、噁三唑基(包括1，2，3，4-噁三唑基或1，2，3，5-噁三唑基)、二噁唑基(包括1，2，3-二噁唑基、1，2，4-二噁唑基、1，3，2-二噁唑基或1，3，4-二噁唑基)、噁噻唑基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、氧硫雜環(huán)戊烷基、吡喃基(包括1，2-吡喃基或1，4-吡喃基)、二氫吡喃基、吡啶基(也稱之為“吖嗪基”)、哌啶基、二嗪基(包括噠嗪基(也稱之為“1，2-二嗪基”)、嘧啶基(也稱之為“1，3-二嗪基”)或吡嗪基(也稱之為“1，4-二嗪基”))、哌嗪基、三嗪基(包括s-三嗪基(也稱之為“1，3，5-三嗪基”)、as-三嗪基(也稱為1，2，4-三嗪基)、和v-三嗪基(也稱之為“1，2，3-三嗪基”))、噁嗪基(包括1，2，3-噁嗪基、1，3，2-噁嗪基、1，3，6-噁嗪基(也稱之為“pentoxazolyl”)、1，2，6-噁嗪基或1，4-噁嗪基)、異噁嗪基(包括鄰異噁嗪基或?qū)Ξ悋f嗪基)、噁唑烷基、異噁唑烷基、噁噻嗪基(包括1，2，5-噁噻嗪基或1，2，6-噁噻嗪基)、噁二嗪基(包括1，4，2-噁二嗪基或1，3，5，2-噁二嗪基)、嗎啉基、吖庚因基、氧雜環(huán)庚三烯基、硫雜環(huán)庚三烯基和二氮雜環(huán)庚三烯基。
雜環(huán)基也可具有稠合在一起的2或3個(gè)環(huán)，如，例如，吲嗪基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹啉基、嘌啉基、萘啶基、吡啶并吡啶基(包括吡啶并[3，4-b]-吡啶基、吡啶并[3，2-b]-吡啶基或吡啶并[4，3-b]-吡啶基)和蝶啶基。稠合環(huán)雜環(huán)基的其它實(shí)例包括苯并稠合雜環(huán)基，例如吲哚基、異吲哚基(也稱之為“isobenzazolyl”或“假異吲哚基”)、假吲哚基(也稱之為“假吲哚基”)、異吲唑基(也稱之為“苯并吡唑基”)、氮萘基(包括喹啉基(也稱之為“1-氮萘基”)或異喹啉基(也稱之為“氮萘基”))、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基(包括噌啉基(也稱之為“1，2-苯并二嗪基”)或喹唑啉基(也稱之為“1，3-苯并二嗪基”))、苯并吡喃基(包括“苯并二氫吡喃基”或“異苯并二氫吡喃基”)、苯并噻喃基(也稱之為“苯并噻喃基”)、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基(也稱之為“苯并異噁唑基”)、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二氧六環(huán)基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基(也稱之為“苯并呋喃基”)、異苯并呋喃基、苯并噻吩基(也稱之為“苯并噻吩基”、“硫茚基”或“苯并硫呋喃基”)、異苯并噻吩基(也稱之為“異苯并噻吩基”、“異硫茚基”或“異苯并硫呋喃基”)、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基(包括1，3，2-苯并噁嗪基、1，4，2-苯并噁嗪基、2，3，1-苯并噁嗪基或3，1，4-苯并噁嗪基)、苯并異噁嗪基(包括1，2-苯并異噁嗪基或1，4-苯并異噁嗪基)、四氫異喹啉基、咔唑基、氧雜蒽基和吖啶基。
術(shù)語(yǔ)“2-稠合環(huán)”雜環(huán)基(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指包含2個(gè)稠合環(huán)的飽和、部分飽和或芳基雜環(huán)基。2-稠合環(huán)雜環(huán)基的實(shí)例包括吲嗪基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、萘啶基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、氮萘基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二氧六環(huán)基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基和四氫異喹啉基。
術(shù)語(yǔ)“雜芳基”(單獨(dú)或與另一個(gè)術(shù)語(yǔ)組合)是指飯食-14個(gè)環(huán)原子的芳族雜環(huán)基。雜芳基可為單環(huán)或2或3稠合環(huán)。雜芳基取代基的實(shí)例包括6-元環(huán)取代基，例如吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和噠嗪基；5-無(wú)環(huán)取代基，例如1，3，5-、1，2，4-或1，2，3-噻嗪基、imidazyl、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、1，2，3-，1，2，4-，1，2，5-或1，3，4-噁二唑基和異噻唑基；6/5-元稠合環(huán)取代基例如苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并異噁唑基、苯并噁唑基、嘌呤基和鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基；和6/6-元稠合環(huán)例如1，2-、1，4-、2，3-和2，1-苯并吡喃酮基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基和1，4-苯并噁嗪基。
碳環(huán)基或雜環(huán)基可選擇性地被例如一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、羥基、羧基、酮基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基羰基(也稱之為“鏈烷?；?、芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基烷氧基烷基、芳基烷氧羰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基烷氧基、環(huán)烷基烷氧基烷基和環(huán)烷基烷氧羰基。更具體地，碳環(huán)基或雜環(huán)基可選擇性地被彼此獨(dú)立的選自下述的基團(tuán)取代鹵素、-OH、-C(O)-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、芳基、芳基-C1-C6-烷基、芳基-C1-C6-烷氧基、芳基-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、芳基-C1-C6-烷氧羰基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C6-烷基、環(huán)烷基-C1-C6-烷氧基、環(huán)烷基-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和環(huán)烷基-C1-C6-烷氧羰基。烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基羰基、芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基烷氧基烷基或芳基烷氧羰基取代基可進(jìn)一步被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。芳基或環(huán)烷基通常為包含3-6個(gè)環(huán)原子，優(yōu)選5-6個(gè)環(huán)原子的單環(huán)取代基。
芳基或雜芳基可選擇性地被彼此獨(dú)立的選自下述的基團(tuán)取代鹵素、-OH、-CN、-NO2、-SH、-C(O)-OH、氨基、氨基羰基、氨基烷基、烷基、烷硫基、羧基烷硫基、烷基羰基、烷基羰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷氧基、烷氧基烷硫基、烷氧羰基烷硫基、羧基烷氧基、烷氧羰基烷氧基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)氧基、碳環(huán)基硫、碳環(huán)基烷硫基、碳環(huán)基氨基、碳環(huán)基烷基氨基、碳環(huán)基羰基氨基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基、羰基、碳環(huán)基羰氧基、碳環(huán)基氧羰基、碳環(huán)基烷氧羰基、碳環(huán)氧基烷氧基碳環(huán)基、碳環(huán)基硫烷硫基碳環(huán)基、碳環(huán)基硫烷氧基碳環(huán)基、碳環(huán)氧基烷硫基碳環(huán)基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)基硫、雜環(huán)基烷硫基、雜環(huán)基氨基、雜環(huán)基烷基氨基、雜環(huán)基羰基氨基、雜環(huán)基羰基、雜環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)基氧羰基、雜環(huán)基羰氧基、雜環(huán)基烷氧羰基、雜環(huán)氧基烷氧基雜環(huán)基、雜環(huán)基硫烷硫基雜環(huán)基、雜環(huán)基硫烷氧基雜環(huán)基和雜環(huán)氧基烷硫基雜環(huán)基。更具體地，芳基或雜芳基可選擇性地被彼此獨(dú)立的選自下述的基團(tuán)取代鹵素、-OH、-CN、-NO2、-SH、-C(O)-OH、氨基、氨基羰基、氨基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、羧基-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰氧基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧羰基、C1-C6-烷氧羰基-C1-C6-烷氧基，C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷氧羰基-C1-C6-烷硫基、羧基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧羰基-C1-C6-烷氧基、芳基、芳基-C1-C6-烷基、芳氧基、芳硫基、芳基-C1-C6-烷硫基、芳基氨基、芳基-C1-C6-烷基氨基、芳基羰基氨基、芳基羰基、芳基-C1-C6-烷基羰基、芳基羰氧基、芳基氧羰基、芳基-C1-C6-烷氧羰基、芳氧基-C1-C6-烷氧基芳基、芳硫基-C1-C6-烷硫基芳基、芳硫基-C1-C6-烷氧基芳基、芳氧基-C1-C6-烷硫基芳基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C6-烷基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷硫基、環(huán)烷基-C1-C6-烷硫基、環(huán)烷基氨基、環(huán)烷基-C1-C6-烷基氨基、環(huán)烷基羰基氨基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷基-C1-C6-烷基羰基、環(huán)烷基羰氧基、環(huán)烷基氧羰基、環(huán)烷基-C1-C6-烷氧羰基、雜芳基、雜芳基-C1-C6-烷基、雜芳氧基、雜芳硫基、雜芳基-C1-C6-烷硫基、雜芳基氨基、雜芳基-C1-C6-烷基氨基、雜芳基羰基氨基、雜芳基羰基、雜芳基-C1-C6-烷基羰基、雜芳基氧羰基、雜芳基羰氧基和雜芳基-C1-C6-烷氧羰基。在任何該取代基中與碳相連的一個(gè)或多個(gè)氫例如可選擇性地被鹵素取代。此外，環(huán)烷基、芳基和雜芳基通常為包含3-6個(gè)環(huán)原子，優(yōu)選5或6個(gè)環(huán)原子的單環(huán)取代基。
與多部分取代基相連的前綴僅應(yīng)用于第一部分。為進(jìn)行說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)“烷基環(huán)烷基”包含兩個(gè)部分烷基和環(huán)烷基。因此，在C1-C6-烷基環(huán)烷基上的C1-C6-前綴是指烷基環(huán)烷基的烷基部分包含1-6個(gè)碳原子；C1-C6-前綴并不描述環(huán)烷基部分。為進(jìn)一步說(shuō)明，在鹵代烷氧基烷基上的前綴“鹵素(halo)”僅指烷氧基烷基取代基的烷氧基部分被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子團(tuán)取代。如果鹵素在烷基部分上還出現(xiàn)鹵素取代基的話，將描述為“鹵素取代(halogen-substituted)的烷氧基烷基”而非“鹵代”烷氧基烷基。最后，如果鹵素取代僅發(fā)生于烷基部分上，則取代基將代之以描述為“烷氧基鹵代烷基”。
如果取代基描述為“獨(dú)立地選自”一個(gè)基團(tuán)，則每個(gè)取代基相互間均是獨(dú)立的。因此，每一取代基之間可相同或不同。
當(dāng)用詞語(yǔ)描述取代基時(shí)，取代基最右描述的部分是具有游離價(jià)態(tài)的部分。為進(jìn)行說(shuō)明，甲氧基乙基取代的苯具有下述結(jié)構(gòu)式 可以看出，乙基鍵合至苯上，甲氧基為遠(yuǎn)離苯的取代基部分。作為進(jìn)一步說(shuō)明，用環(huán)己烷基硫基丁氧基取代的苯左具有下述結(jié)構(gòu)式 當(dāng)用詞語(yǔ)來(lái)描述在兩個(gè)所示化學(xué)結(jié)構(gòu)元素之間的連接元素時(shí)，取代基最右描述的部分是在所述結(jié)構(gòu)中連接至左邊元素上的部分。為進(jìn)行說(shuō)明，如果化學(xué)結(jié)構(gòu)為X-L-Y，L描述為甲基環(huán)己烷基乙基，則化合物將是X-乙基-環(huán)己基-甲基-Y。
當(dāng)化學(xué)式用來(lái)描述取代基時(shí)，在式子左連上的虛線表示取代基具有游離價(jià)態(tài)。為進(jìn)行說(shuō)明，用-C(O)-OH取代的苯具有下述結(jié)構(gòu) 當(dāng)化學(xué)式用于描述在所述化學(xué)結(jié)構(gòu)的兩個(gè)不同元素間的連接元素時(shí)，則取代基最左邊的濾線表示在所示結(jié)構(gòu)中與左邊的元素鍵合的取代基的部分。最右邊的濾線則指示在所示結(jié)構(gòu)中與右邊元素鍵合的取代基的部分。為進(jìn)行說(shuō)明，如果所示化學(xué)結(jié)構(gòu)為X-L-Y，且L描述為-C(O)-N(H)-，則化學(xué)式將是
在本申請(qǐng)中術(shù)語(yǔ)“可藥用”是指所修飾的名詞適合作為一種藥物，或者作為藥物的一部分使用。
在本申請(qǐng)(包括權(quán)利要求書(shū))中的詞語(yǔ)“包含”，申請(qǐng)人指出，除非從內(nèi)容上有需求，否則其根據(jù)其基本和清楚的含義理解，其解釋是包容性的而非排他性的，申請(qǐng)人在構(gòu)造本申請(qǐng)時(shí)，將其解釋為包括權(quán)利要求中的含義。
F.化合物制備以下的詳細(xì)實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明化合物和其鹽的制備方法。本發(fā)明其它化合物和鹽可采用在這些實(shí)施例中所述的方法制備(單獨(dú)或與現(xiàn)有技術(shù)中公知的技術(shù)結(jié)合)。這種公知技術(shù)例如包括在下述文獻(xiàn)中所述的那些WO 99/25687(PCT專利申請(qǐng)?zhí)朠CT/US 98/23242，1999年5月27日公開(kāi))(引入本文作為參考)公開(kāi)的技術(shù)。這種公知技術(shù)也包括，例如，WO 00/50396(PCT專利申請(qǐng)?zhí)朠CT/US 00/02518，2000年8月31日公開(kāi))(引入本文作為參考)公開(kāi)的內(nèi)容。這種公知技術(shù)還包括例如WO 00/69821(PCT專利申請(qǐng)?zhí)朠CT/US 00/06719，2000年11月23日公開(kāi))(引入本文作為參考)公開(kāi)的內(nèi)容。
實(shí)施例下述實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，它們并非對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1.制備4-[[4-(3-氨基丙氧基)-苯基]磺?；鵠四氫-2H-吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，單鹽酸鹽
部分A.向氯代乙酸叔丁酯(67g，0.44mol)和4-氟苯硫酚(50g，0.40mol)的N，N-二甲基甲酰胺(1L)溶液中加入碳酸鉀(62g，0.45mol)，再加入二甲基氨基吡啶(2g，0.02mol)。將混合物在室溫下在氮?dú)夥障聰嚢琛．?dāng)HPLC表明反應(yīng)完成，將混合物倒入攪拌中的10％鹽酸(1L)中，用乙酸乙酯萃取(4x)。將合并后的有機(jī)層用水洗滌(2x)，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到112g(100+％粗收率)的褐色油。
1H NMR證實(shí)所需的硫化物未形成二硫化物。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分B.向來(lái)自部分A的產(chǎn)物(大約108g，0.45mol)的四氫呋喃(400ml)溶液中加入水(700ml)，再加入OxoneTM(600g，0.98mol)。
將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜。當(dāng)HPLC顯示反應(yīng)完成，將反應(yīng)混合物過(guò)濾以除去過(guò)量的OzoneTM，然后，將母液用乙酸乙酯萃取(3x)。將合并后的有機(jī)層用水洗滌(2x)，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到78.3g(64％粗收率)的黃色油。19F和1H NMR確認(rèn)，所需的砜不含原料殘余物。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分C.向來(lái)自部分B的產(chǎn)物(78g，0.28mol)的N，N-二甲基乙酰胺(300ml)溶液中加入碳酸鉀(86g，0.62mol)。在攪拌5分鐘后，加入2，2′-(二溴乙基)醚(79g，0.34mol)，再加入4-二甲基氨基吡啶(1.7g，0.014mol)和四丁基溴化銨(4.5g，0.14mol)。將反應(yīng)混合物用機(jī)械攪拌器攪拌過(guò)夜。當(dāng)HPLC顯示反應(yīng)完成，將反應(yīng)混合物緩慢地傾倒入攪拌中的10％鹽酸(1L)中。收集形成的黃色固體和用己烷洗滌，得到84g(86％)的黃色固體。1H NMR證實(shí)所需的產(chǎn)物。
部分D.在0℃下，向來(lái)自部分C的產(chǎn)物(19.8g，57.5mmol)和叔丁基-N-(3-羥基丙基)氨基甲酸酯(11.1g，63.3mmol)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(300mL)溶液中加入氫化鈉(2.8g，69.0mmol；60％礦物油分散液)。18小時(shí)后，用水使反應(yīng)停止，真空濃縮。將油性殘余物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間進(jìn)行分配。使兩層分離，將有機(jī)層用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。將油性殘余物吸收于乙腈和再次進(jìn)行真空濃縮。將形成的固體用乙醚研制，收集15.3g(53％)的純化目的產(chǎn)物，為白色粉末。ESMSm/z＝522[M+Na]+。
濾液包含11.6g的物質(zhì)，由HPLC表明其為55％產(chǎn)物。必要時(shí)該物質(zhì)可通過(guò)快速色譜純化獲得更多的產(chǎn)物。
部分E.將來(lái)自部分D的產(chǎn)物(15.3g，30.6mmol)吸收于4NHCl的二噁烷(17mL)溶液中。在1小時(shí)后，HPLC表明反應(yīng)不完全，再加入4N HCl的二噁烷(2mL)溶液。20分鐘后，將反應(yīng)混合物緩慢地加至快速攪拌中的乙醚(400mL)中。將形成的油狀固體用更多的乙醚漂洗，然后溶解于乙腈，真空濃縮。得到12.3g(92％)的所需的鹽酸鹽，為白色固體。ESMSm/z＝400[M+H]+。
采用類似的方法，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有通式EX-A結(jié)構(gòu)的那些化合物。這些化合物包括，例如，表1中列出的那些。

表1 實(shí)施例7.制備四氫-4-[[4-[[5-(甲氧基-甲基氨基)-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺?；鵠-N-(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.在0℃下，向5-芐氧基-1-戊醇(32.6g，168mmol)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(150mL)的溶液中加入氫化鈉(7.7g，192mmol，60％礦物油分散液)。15分鐘后，將反應(yīng)混合物升溫至20℃，然后再冷卻至0℃。加入4-[(4-氟苯基)磺?；鵠四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(55.1g，160mmol，實(shí)施例1部分C制備)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(100mL)溶液，除去冷卻浴。4小時(shí)后，將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。將油性殘余物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配，使兩層分離，將水層用乙酸乙酯反萃取(2x)。將合并后的萃取液用5％硫酸氫鉀，水，和鹽水洗滌(3x)；用硫酸鎂干燥；過(guò)濾；真空濃縮。將形成的不透明的油放置后固化，隨后進(jìn)行柱色譜純化，使用10-20％乙酸乙酯/己烷，得到67.6g(81％)的所需的產(chǎn)物，為白色固體。ESMSm/z＝541[M+Na]+。
部分B.在一個(gè)小Fisher/Porter瓶中，將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(20.0g，38.6mmol)溶解于四氫呋喃(80mL)中。在通入氮?dú)饬?分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入5％鈀/炭催化劑(4.0g，Degussa E101NO/W，50％水)和用氫氣加壓至大約80psi。1.5小時(shí)后，氫吸收停止和HPLC分析表明反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物用硅藻土床過(guò)濾和將濾液濃縮獲得17.2g(100％)的所需的醇，為一種粘性油。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分C.將來(lái)自部分B的產(chǎn)物(16.5g，38.6mmol)溶解于乙腈(80mL)。將反應(yīng)混合物用四氯化碳(80mL)，水(120mL)，然后用高碘酸鈉(24.7g，115.7mmol)處理，最后用三氯化釕(180mg，0.9mmol)處理。1小時(shí)后，HPLC分析表明反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物用二氯甲烷(300mL)稀釋，通過(guò)重力過(guò)濾而除去固體使兩層分離，將水層用二氯甲烷(3x)萃取。將合并后的有機(jī)萃取液用硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮，獲得藍(lán)色固體。將其再溶解于四氫呋喃，用活性炭結(jié)晶漿料，過(guò)濾，真空濃縮，獲得17.1g(100％)的黃白色固體。1H NMR確認(rèn)為所需的產(chǎn)物。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分D.向來(lái)自部分C的產(chǎn)物(17.1g，38.6mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(160ml)溶液中加入1-羥基苯并三唑(7.8g，57.9mmol)，然后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(10.3g，54.0mmol)。1.5小時(shí)后，加入N，O-二甲基羥基胺HCl(11.3g，115.7mmol)和三乙胺(32.2ml，231.4mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。
將混合物濃縮，和將殘余物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。
水層用乙酸乙酯反萃取(2x)，將合并后的有機(jī)層用5％硫酸氫鉀溶液，水和鹽水洗滌(3x)，然后用硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮。粗固體用柱色譜純化，使用50％乙酸乙酯/己烷，獲得14.7g(79％)的所需的weinreb酰胺，為黃白色固體。ESMSm/z＝508[M+Na]+。
部分E.將來(lái)自部分D的產(chǎn)物(6.24g，12.85mmol)吸收于純?nèi)宜?50mL)中。1.5小時(shí)后，在50℃下真空除去三氟乙酸，得到游離酸，為一種糖漿狀油。ESMSm/z＝430[M+H]+。向該物質(zhì)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(25mL)溶液中加入1-羥基苯并三唑(2.14g，15.88mmol)，四氫吡喃羥基胺(4.64g，39.72mmol)和三乙胺(5.5mL，39.72mmol)，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(3.35g，15.83mmol)。將反應(yīng)混合物在40℃下加熱3.5小時(shí)后，然后冷卻至室溫和攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物在60℃下真空濃縮。將殘余物吸收于乙酸乙酯，用飽和碳酸氫鈉溶液(2x)和鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到8g的糖漿。粗物質(zhì)進(jìn)行快速色譜純化，使用50-100％乙酸乙酯/己烷，得到標(biāo)題化合物，為白色固體。ESMSm/z＝529[M+H]+。HRMS計(jì)算值C24H36N2O9S529.2220[M+H]+，實(shí)測(cè)值529.2210。
采用類似的方法，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有通式EX-B結(jié)構(gòu)的那些化合物。這些化合物包括，例如，表2列出的化合物。
表2
實(shí)施例10制備四氫-4-[[4-[3-[(甲基磺?；?氧基]丙氧基]苯基)磺?；鵠-N-[(四氫-2H吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲酰胺 在0℃下，部分A.向4-[(4-氟苯基)磺?；鵠-四氫-2H吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(5.0g，14.5mmol，如實(shí)施例1，部分C制備)和3-芐氧基-1-丙醇(2.3mL，14.5mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(50mL)溶液中加入NaH(696mg，17.4mmol，60％礦物油分散液)。
將溶液在室溫下攪拌5小時(shí)。用水使反應(yīng)停止，然后使其在乙酸乙酯和水之間分配。將有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到7.89g(定量收率)的芐基醚，為黃色油。(ESMSm/z＝435[M-tBu]+。
部分B.將部分A的芐基醚(4.39g，8.94mmol)在1∶1三氟乙酸∶二氯甲烷(50mL)中水解。將溶液真空濃縮，得到3.69g(950)的游離酸，為一種粗白色固體。ESMSm/z＝452[M+NH4]+。該物質(zhì)不經(jīng)純化即可使用。
部分C.向部分B的粗酸(3.60g，8.29mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(40mL)溶液中加入1-羥基苯并三唑(1.34g，9.95mmol)，三乙胺(3.5mL，24.9mmol)，和四氫吡喃羥基胺(2.91g，24.9mmol)。
30分鐘后，加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(2.23g，11.6mmol)。將溶液在室溫下攪拌18小時(shí)。將溶液在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。將有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，然后用硫酸鈉干燥。行進(jìn)行快速色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷，得到3.71g(84 0)的保護(hù)基異羥肟酸酯，為一種粗油。ESMSm/z＝551(M+NH4)+。ESMS計(jì)算值C27H35NO8SNH4551.2427(M+NH4)+，實(shí)測(cè)值551.2418。
部分D.將部分C的芐基醚(3.52g，6.6mmol)于10％鈀/炭(3.31g)上在甲醇中用甲酸銨(2.5g，39.6mmol)分三次加入作為氫源進(jìn)行氫化，回流加熱。將溶液用硅藻土過(guò)濾，真空濃縮，得到2.89g(98％)的醇，為一種無(wú)色油。ESMSm/z＝442[M-H]+。該物質(zhì)不經(jīng)純化即可使用。
部分E.向部分D的保護(hù)基異羥肟酸酯(2.57g，5.8mmol)的二氯甲烷(25mL)溶液中加入三乙胺(2.5mL，18.8mmol)。將溶液冷卻至℃，和加入甲基磺酰氯(1.25mL，16.0mmol)。18小時(shí)后，將反應(yīng)混合物用水，10％檸檬酸，5％碳酸氫鈉溶液，和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/己烷)，得到標(biāo)題化合物，為一種無(wú)色油(1.48g，49 0)。ESMSm/z＝544(M+Na)+。ESMS計(jì)算值C21H31NO1OS2NH4539.1733(M+NH4)+，實(shí)測(cè)值539.1709。
采用類似的方法，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有通式EX-C結(jié)構(gòu)的那些化合物。這些化合物包括，例如，表3列出的化合物。
表3
實(shí)施例14.制備(四氫-4-[(4-(2-丙烯基氧基)苯基]磺?；鵠-N-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.在0℃下，向鈉(8.97g，390mmol)的甲醇(1L)溶液中加入4-氟苯硫酚(50g，390mmol)和氯化乙酸二甲酯(34.2mL，390mmol)。在室溫下攪拌4小時(shí)后，將溶液過(guò)濾除去鹽，將濾液真空濃縮，得到75.85g(970)所需的硫化物，為一種無(wú)色油。
部分B.向來(lái)自部分A的產(chǎn)物(75.85g，380mmol)的甲醇(1L)和水(100mL)溶液加入OxoneTM(720g，1.17mmol)。2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物過(guò)濾除去過(guò)量的鹽，將濾液真空濃縮。將形成的殘余物溶解于乙酸乙酯和用水，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥。真空濃縮，得到82.74g(94％)的所需的砜，為白色固體。
部分C.向來(lái)自部分B的產(chǎn)物(28.5g，123mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(200mL)溶液中加入碳酸鉀(37.3g，270mmol)，二-(2-溴乙基醚(19.3mL，147mmol)，4-二甲基氨基吡啶(750mg，6mmol)，和四丁基溴化銨(1.98g，6mmol)。將形成的溶液在室溫下攪拌72小時(shí)，然后倒入1N HCl(300mL)中。將形成的沉淀通過(guò)真空過(guò)濾收集。進(jìn)行重結(jié)晶，使用乙酸乙酯/己烷，得到28.74g(77％)的四氫吡喃產(chǎn)物，為一種米色固體。
部分D.向來(lái)自部分C的產(chǎn)物(8.0g，26.5mmol)的四氫呋喃(250mL)溶液中加入三甲基silonate鉀(10.2g，79.5mmol)。1.5小時(shí)后，將反應(yīng)混合物用水停止反應(yīng)，酸化至pH 2.5，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到5.78g(76％)的所需的酸鹽，為白色固體。
部分E.向來(lái)自部分D的產(chǎn)物(5.4g，18.7mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(35mL)溶液中加入1-羥基苯并三唑(3.04g，22.5mmol)，N-甲基嗎啉(6.2mL，56.2mmol)，四氫吡喃羥基胺(6.8g，58.1mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(5.0g，26.2mmol)。在室溫下攪拌3小時(shí)如公開(kāi)，將溶液真空濃縮，將殘余物在乙酸乙酯和水間進(jìn)行分配。將有機(jī)層用5％硫酸氫鉀水溶液，水，飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌；用硫酸鈉干燥；過(guò)濾；真空濃縮，得到6.34g(87％)的THP保護(hù)的異羥肟酸酯，為白色固體。
部分F.向來(lái)自部分E的產(chǎn)物(1.0g，2.58mmol)的二甲亞砜(5mL)溶液中加入碳酸鉀(0.89g，6.45mmol)和烯丙基醇(0.35mL，12.9mmol)。將混合物在110℃下加熱72小時(shí)。再加入烯丙基醇(0.88mL，13mmol)和碳酸銫(2.1g，6.45mmol)，將混合物在120℃下加熱6小時(shí)。在冷卻至室溫后，將混合物用水(50mL)稀釋，用1N HCl調(diào)節(jié)pH至8-9，水層用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮。用快速柱色譜純化，使用15％乙酸乙酯/己烷，得到0.67g的純標(biāo)題化合物，為白色固體。ESMSm/z＝426[M+H]+。
采用類似的方法，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有通式EX-D結(jié)構(gòu)的那些化合物。這些化合物包括，例如，表4列出的那些化合物。

表4 實(shí)施例17.制備四氫-N-羥基-4-[[4-[3-[(4-甲氧基苯甲?；?氨基]丙氧基]苯基]磺?；鵠-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.在室溫下，向4-[[4-(3-氨基丙氧基)-苯基]磺酰基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，單鹽酸鹽(507mg，1.27mmol，實(shí)施例1制備)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入三乙胺(215μL，1.54mmol)，隨后立即加入對(duì)茴香酰氯(260mg，1.52mmol)。1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物用水停止反應(yīng)(約2mL)，在60℃下真空濃縮。將粗殘余物在乙酸乙酯和水間分配，使兩層分離，將有機(jī)層用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到淡黃色油。
將粗產(chǎn)物用快速色譜進(jìn)行部分純化，使用80％乙酸乙酯/己烷，得到225mg(33％)的所需的酰化產(chǎn)物，為一種澄清的無(wú)色油。ESMSm/z＝556[M+Na]+。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分B.將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(225mg，82％純度，HPLC純化)吸收于純?nèi)宜?1mL)中。3小時(shí)后，在50℃下真空除去三氟乙酸，得到游離酸，為一種無(wú)色油。ESMSm/z＝478[M+H]+。向該物質(zhì)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中加入1-羥基苯并三唑(72mg，0.53mmol)，N-甲基嗎啉(100μL，0.91mmol)和四氫吡喃羥基胺(78mg，0.67mmol)，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(119mg，0.62mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌72小時(shí)后，在60℃下真空濃縮。將殘余物在乙酸乙酯和水間進(jìn)行分配，使兩層分離，將有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌(2x)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到255mg所需的THP保護(hù)的異羥肟酸酯，為一種無(wú)色油。ESMSm/z＝599[M+Na]+。ESMS計(jì)算值C28H36N2O9S577.2220[M+H]+，實(shí)測(cè)值577.2215。
部分C.將來(lái)自部分B的產(chǎn)物(255mg，88％HPLC純化)溶解于4NHCl的二噁烷(3mL)和甲醇(300μL)溶液中。在室溫下1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入快速攪拌中的乙醚(50mL)中。收集白色固體，在真空及P2O5下干燥。獲得標(biāo)題化合物，為一種淡粉紅色固體。ESMSm/z＝493[M+H]+。ESMS計(jì)算值C23H28N2O8S493.1645[M+H]+，實(shí)測(cè)值493.1636。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用類似的方法，采用4-[[4-(3-氨基丙氧基)-苯基]磺?；鵠-四氫-2H-吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，單鹽酸鹽的叔丁基酯或游離酸，或者類似制備的原料，可制備其它的化合物(如具有通式EX-E結(jié)構(gòu)的那些化合物)。同樣，本領(lǐng)域技術(shù)人員可使用羧酸作為偶聯(lián)劑代替酰氯，采用標(biāo)準(zhǔn)的肽偶聯(lián)條件用于形成酰胺鍵。
實(shí)施例18.制備1-環(huán)丙基-N-羥基-4-[[4-[3[(4-甲氧基苯甲酰基)氨基]丙氧基]苯基]磺?；鵠-4-哌啶甲酰胺，單鹽酸鹽
部分A.在20分鐘內(nèi)，向六氫異煙酸乙酯(15.7g，0.1mol)的四氫呋喃(100mL)溶液中滴加重碳酸二叔丁酯(21.8g，0.1mol)的四氫呋喃(5mL)溶液。將溶液在室溫下攪拌過(guò)夜，真空濃縮，獲得一種淺色油。將該油通過(guò)硅膠過(guò)濾，使用乙酸乙酯/己烷，然后真空濃縮，得到26.2g(100％)的所需的BOC-哌啶，為一種澄清的無(wú)色油。
部分B.將4-氟苯硫酚(50.29g，390mmol)的二甲亞砜(500mL)溶液在65℃下加熱6小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入濕冰中使反應(yīng)停止。真空過(guò)濾收集形成的固體，得到34.4g(68.9％)的所需的二硫化物，為白色固體。
部分C.將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(16g，62mmol)的四氫呋喃(300mL)冷卻至-50℃，加入二異丙基氨化鋰(41.33mL，74mmol)。在0℃下1.5小時(shí)后，加入來(lái)自部分B的產(chǎn)物(15.77g，62mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌20小時(shí)后，加入水停止反應(yīng)。將溶液真空濃縮，將形成的殘余物在乙酸乙酯和水之間分配。將有機(jī)層用0.5N KOH，水和鹽水洗滌。進(jìn)行柱色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷，得到18.0g(75％)的所需的硫化物，為一種油。
部分D.向冷卻至0℃來(lái)自部分C的產(chǎn)物(16.5g，43mmol)的二氯甲烷(500mL)溶液中加入3-氯過(guò)苯甲酸(18.0g，86mmol)。在攪拌20小時(shí)后，將反應(yīng)混合物用水稀釋和用二氯甲烷萃取。將有機(jī)層用10％亞硫酸鈉水溶液，水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮。粗產(chǎn)物用柱色譜純化，使用乙酸乙酯/己烷，得到10.7g(60％)的所需的砜，為一種固體。
部分E.向來(lái)自部分D的產(chǎn)物(10g，24.0mmol)的乙酸乙酯(250mL)溶液中鼓泡通入HCl氣體10分鐘，再在室溫下攪拌4小時(shí)。真空濃縮，得到7.27g(86％)的胺鹽酸鹽，為白色固體。
部分F.向來(lái)自部分E的產(chǎn)物(10.0g，28.4mmol)的甲醇(100mL)溶液中加入乙酸(16.2mL，284mmol)，粉末4A分子篩(9.1g)和[(1-乙氧基環(huán)丙基)氧基]三甲基硅烷(17.1mL，85.2mmol)。然后緩慢地加入氰基氫硼化鈉(4,82g，76.7mmol)。將反應(yīng)混合物在回流下在劇烈攪拌下加熱4.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用硅藻土過(guò)濾，真空濃縮。將殘余物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。將有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉溶液(3x)和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮。將粗物質(zhì)放置下結(jié)晶，得到10.9g(100％)的烷基化胺化合物，為一種淡黃色油狀結(jié)晶。ESMSm/z＝356(M+H)+。該物質(zhì)不經(jīng)純化即可使用。
部分G.在60℃下，將來(lái)自部分F的產(chǎn)物(28.4mmol)在四氫呋喃(65mL)中用LiOH(3.58g，85.2mmol)的35mL水溶液水解3天。將溶液真空濃縮，用水稀釋，用乙醚洗滌，水層用1N HCl酸化至pH約4.5，從而形成白色沉淀。過(guò)濾收集固體，用水洗滌，用乙酸乙酯洗滌。在高真空下硅膠干燥后，獲得8.06g(78.2％)的酸，為一種粗白色固體。ESMSm/z＝328(M+H)+。ESMS計(jì)算值C15H18NO4SF328.1019(M+H)+，實(shí)測(cè)值328.1014。該物質(zhì)不經(jīng)純化即可使用。
部分H.向部分G的粗酸(7.92g，21.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(48mL)溶液中加入N-甲基嗎啉(12.0mL，109mmol)和PyBOP(12.5g，24.0mmol)。攪拌15分鐘后，加入四氫吡喃羥基胺(3.07g，26.2mmol)。將溶液在室溫下攪拌22小時(shí)。將溶液用水稀釋(240mL)，用乙酸乙酯萃取(3x)。合并后的有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液(2x)和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮成泡沫狀油。
將粗物質(zhì)用硅膠栓過(guò)濾，使用1％三乙胺的乙酸乙酯溶液/己烷，得到7.12g(76.60)的保護(hù)基異羥肟酸酯，為一種泡沫狀油。ESMSm/z＝427(M+H)+。ESMS計(jì)算值C20H27N2O5SF427.1703(M+H)+，實(shí)測(cè)值427.1693。
部分I.向3-(二芐基氨基)-1-丙醇(4.3g，16.88mmol)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(35mL)溶液中加入氫化鈉(1.3g，32.35mmol；60％礦物油分散液)。將反應(yīng)混合物攪拌15分鐘，然后在冰浴中冷卻至0℃，用來(lái)自部分H的產(chǎn)物(6.0g，14.07mmol)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液處理。加完后，除去冰浴，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。用水使反應(yīng)停止，真空濃縮。將油性殘余物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分層，使兩層分離，將水層用乙酸乙酯萃取(3x)。合并有機(jī)萃取液，用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。用熱乙腈對(duì)粗黃色固體進(jìn)行重結(jié)晶。收集6.5g(70％)的純化目的產(chǎn)物，為白色粉末。ESMSm/z＝662[M+H]+。
部分J.在小Fisher/Porter瓶中，將來(lái)自部分I的產(chǎn)物(1.0g，1.51mmol)和冰醋酸(0.2g，3.02mmol)在甲醇(15mL)中成漿。在用氮?dú)饬鲀艋?分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入20％鈀/炭催化劑(0.5g，Degussa E169X/W，50％水)，用氫氣加壓至50psi。5小時(shí)后，停止氫吸收，HPLC分析表明反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物用硅藻土床過(guò)濾，將濾液濃縮，獲得0.8g(1000)的所需的單乙酸鹽，為一種無(wú)水的白色泡沫。ESMSm/z＝481[M+H]+。
部分K.在室溫下，向部分J的產(chǎn)物(0.7g，1.06mmol)的無(wú)水二氯甲烷(11mL)溶液中加入三乙胺(0.73mL，6.35mmol)，再加入對(duì)茴香酰氯(0.3g，1.59mmol)。10分鐘后，HPLC分析表明反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物真空濃縮，將殘余物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配，使兩層分離，水層用乙酸乙酯萃取(3x)。合并有機(jī)萃取液，用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，獲得黃褐色泡沫。
粗產(chǎn)物進(jìn)行快速色譜純化，使用60-100％[5％(2M氨的甲醇溶液)乙酸乙酯]/己烷，獲得0.2g(34％)所需的產(chǎn)物，為一種無(wú)水白色泡沫。
ESMSm/z＝616[M+H]+。
部分L.將來(lái)自部分K的產(chǎn)物(0.2g，0.34mmol)在4N HCl的二噁烷(2mL)溶液中成漿。5分鐘后，加入甲醇(0.2mL)。在室溫下攪拌10分鐘后，將反應(yīng)混合物倒入快速攪拌中的乙醚(50mL)中。收集白色固體，真空干燥。獲得標(biāo)題化合物(為HCl鹽)，為黃白色固體。
ESMSm/z＝532[M+H]+。ESMS計(jì)算值C26H33N3O7S532.2117[M+H]+，實(shí)測(cè)值532.2098。
采用類似的方法，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有通式EX-F結(jié)構(gòu)的那些化合物。
實(shí)施例19.制備4-[[4-[3-[[4-(二甲基氨基)苯甲酰基]二甲基氨基]丙氧基]苯基]磺?；鵠四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.向4-[[4-[3-[[4(二甲基氨基)苯甲?；鵠氨基]丙氧基]苯基]磺?；鵠四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(實(shí)施例17制備)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液中加入碘代甲烷(61μL，0.98mmol)，再加入氫化鈉(24mg，0.59mmol；60％礦物油分散液)。1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物用水停止反應(yīng)，用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，獲得所需的N-甲基化產(chǎn)物，為一種粘性固體。ESMSm/z＝561[M+H]+。ESMS計(jì)算值C29H40N3O7S561.2634[M+H]+，實(shí)測(cè)值561.2628。
部分B.將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(400mg，0.71mmol)吸收于純?nèi)宜?1mL)中。1小時(shí)后，在60℃下真空除去三氟乙酸，得到游離酸，為一種粘性固體。ESMSm/z＝505[M+H]+。向該物質(zhì)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入1-羥基苯并三唑(113mg，0.83mmol)，四氫吡喃羥基胺(246mg，2.10mmol)和三乙胺(390μL，2.8mmol)，再加入1-(3二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(188mg，0.98mmol)。將反應(yīng)混合物在40℃下加熱4小時(shí)，然后冷卻至室溫。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，用飽和碳酸氫鈉溶液(2x)和鹽水(4X)洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行脫保護(hù)并同時(shí)用反相HPLC純化，得到59mg的標(biāo)題化合物，為黃白色固體。ESMSm/z＝520[M+H]+。ESMS計(jì)算值C25H33N3O7S520.2117[M+H]+，實(shí)測(cè)值520.2120。
采用類似的方法，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有通式EX-G結(jié)構(gòu)的那些化合物。
實(shí)施例20.制備4-[[4-[[5-[[4-(二甲基氨基)苯基]氨基]-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺?；鵠四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲酰胺，單鹽酸鹽 部分A.向4-[[4-(4-羧基丁氧基)苯基]磺?；鵠四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(446mg，0.91mmol，實(shí)施例7制備)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)溶液中加入1-羥基苯并三唑(150mg，1.11mmol)，三乙胺(400μL，2.87mmol)，N，N-二甲基-1，4-亞苯基二胺(188mg，1.38mmol)，最后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(300mg，1.56mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌18小時(shí)后，在60℃下真空濃縮。將殘余物在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。將有機(jī)層用鹽水洗滌(2x)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到所需的酰胺。ESMSm/z＝561[M+H]+。將該物質(zhì)吸收于純?nèi)宜?5mL)中。3小時(shí)后，在60℃下真空除去三氟乙酸，得到游離酸。ESMSm/z＝505[M+H]+。向該物質(zhì)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入1-羥基苯并三唑(148mg，1.10mmol)，三乙胺(400μL，2.87mmol)，和四氫吡喃羥基胺(320mg，2.73mmol)，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(262mg，1.37mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過(guò)夜，然后在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。將有機(jī)層用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。
粗物質(zhì)進(jìn)行快速色譜純化，使用80％乙酸乙酯/己烷作洗脫劑，得到所需的THP異羥肟酸酯。ESMSm/z＝604[M+H]+。ESMS計(jì)算值C30H41N3O8S604.2693[M+H]+，實(shí)測(cè)值604.2709。
部分B.將來(lái)自部分A的產(chǎn)物溶解于4N HCl的二噁烷(5mL)和甲醇(500μL)溶液中。在室溫下3小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入快速攪拌中的乙醚(50mL)中。收集略帶紫色的粉紅色固體，隨后用反相HPLC純化。獲得標(biāo)題化合物，為一種淡粉紅色固體131mg(28％，以部分A中原料酸計(jì))。ESMSm/z＝520[M+H]+。HRMS計(jì)算值C25H33N3O7SHCl520.2117[M+H]+，實(shí)測(cè)值520.2127。
采用類似的方法，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有通式EX-H結(jié)構(gòu)的那些化合物。

實(shí)施例21.制備4-[[4-[3-(1，3-二氫-1，3-二氧代2H-異吲哚-2-基丙氧基]苯基]磺?；鵠四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.在室溫下，向4-[(4-氟苯基)磺酰基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(6.7g，19mmol，實(shí)施例1部分C制備)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液中加入N-(3-羥基丙基)鄰苯二甲酰亞胺(4g，19mmol)，隨之立即加入NaH(700mg，20mmol，60％礦物油分散液)。1.5小時(shí)后，HPLC表明，只有少于1％的原料親電子試劑。將反應(yīng)混合物用水停止反應(yīng)(60ml)。將混濁的混合物用乙酸乙酯萃取(2×100ml)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌(1×200ml)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，和真空濃縮，用甲醇進(jìn)行結(jié)晶后，得到黃褐色的粘性油(3.2g，52％)。ESMSm/z＝489[M+H]+。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分B.將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(3g，6mmol)溶解于二氯甲烷(304ml)和三氟乙酸(6ml)中。12小時(shí)后，將混合物真空濃縮，將殘余物用乙醚研制，形成固體，收集該固體并進(jìn)行干燥，得到羧酸，為一種米色固體(3g，90％)。ESMSm/z＝474[M+H]+。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分C.向來(lái)自部分B的產(chǎn)物(3g，6.2mmol)的無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(25ml)溶液中加入三乙胺(2ml，18mmol)，再加入四氫吡喃羥基胺(1g，8mmol)，1-羥基苯并三唑(0.5g，3mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(2g，8mmol)。將反應(yīng)混合物在40℃下加熱0.5小時(shí)。通過(guò)RPHPLC監(jiān)視反應(yīng)。2小時(shí)后，將混合物真空濃縮，將殘余物用水淹沒(méi)，分離出固體產(chǎn)物。將固體過(guò)濾，并進(jìn)行充分純化后用于下一步驟。質(zhì)譜數(shù)據(jù)和NMR確認(rèn)為所需的產(chǎn)物。
部分D.將來(lái)自部分C的固體(3g)在甲醇(1mL)和乙醚(30ml)中成漿。向其中加入4N HCl的二噁烷(10ml)溶液和攪拌2小時(shí)。RPHPLC表明反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物濃縮至其一半，加入乙醚(100mL)，濾出白色固體(1.5g，70％收率)并真空干燥。1H NMR確認(rèn)為所需的產(chǎn)物。ESMSm/zC23H24N2O8S＝489[M+H]+。ESMS計(jì)算值C23H24N2O8S489.1332[M+H]+，實(shí)測(cè)值489.1298。
實(shí)施例22.制備4-[[4-[3-(1，3-二氫-1-氧代-2H-異吲哚-2-基)丙氧基]苯基]磺酰基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.在室溫下，向4-[(4-氟苯基)-磺酰基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(5.2g，15mmol，實(shí)施例1部分C制備)的二甲亞砜(40ml)的溶液中加入N-(3-羥基丙基)鄰羥甲基苯甲酸甲酯(3g，15mmol，按照下述方法制備J.Med.Chem.，146-157(1996))，再加入碳酸銫(12g，45mmol)。在80℃下15小時(shí)后，HPLC表明反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物用水(60ml)停止反應(yīng)?；鞚岬幕旌衔镉靡宜嵋阴ポ腿?2×100ml)。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌(1×200ml)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，用甲醇結(jié)晶后得到黃褐色粘性油(7g，720)。ESMSm/z＝516[M+H]+，NMR確認(rèn)為所需產(chǎn)物。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分B.將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(3g，6mmol)溶解于二氯甲烷(300ml)和三氟乙酸(6ml)中。攪拌12小時(shí)后，將混合物真空濃縮和將殘余物用乙醚研制形成固體，收集該固體，干燥，得到羧酸，為一種米色固體(3g，91％)。ESMSm/z＝474[M+H]+。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分C.向來(lái)自部分B的產(chǎn)物(3g，6.2mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(25ml)溶液中加入三乙胺(2ml，18mmol)，再加入四氫吡喃羥基胺(1.2g，8mmol)，1-羥基苯并三唑(0.5g，3mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(1.5g，8mmol)。將反應(yīng)混合物在40℃下加熱0.5小時(shí)。通過(guò)RPHPLC監(jiān)視反應(yīng)。反應(yīng)完成后，將混合物濃縮，將殘余物用水淹沒(méi)。將形成的固體過(guò)濾，進(jìn)行充分純化以進(jìn)行下一步驟。質(zhì)譜數(shù)據(jù)和NMR確認(rèn)為所需的產(chǎn)物。
部分D.將來(lái)自部分C的產(chǎn)物(3g)在甲醇(1mL)和乙醚(30ml)中成漿。向其中加入4N HCl的二噁烷(10ml)溶液和攪拌2小時(shí)。RPHPLC表明反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物濃縮至一半，加入乙醚(100mL)，過(guò)濾白色固體(2.5g，90％收率)，真空干燥。1H NMR確認(rèn)為所需的產(chǎn)物。ESMS計(jì)算值C23H26N2O7S475.1525[M+H]+，實(shí)測(cè)值475.1510。
實(shí)施例23.制備4-[[4-[[4E)-5-[-4-(二甲基氨基)苯基]-4-戊烯基]氧基]苯基]磺酰基]四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲酰胺和4-[[4-[[4Z)-5-[-4-(二甲基-氨基)苯基]-4戊烯基]氧基]苯基]磺?；鵠四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲酰胺，一鹽酸鹽 部分A.在室溫下往在N，N-二甲基甲酰胺(60ml)中的4-[(4-氟苯基)磺酰基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(10.0g，29.0mmol，實(shí)施例1部分C制備)的溶液加入4-戊烯-1-醇(3.1ml，30.0mmol)，然后立即加入NaH(1.4g，34.8mmol，60％礦物油分散液)。1.5小時(shí)后，HPLC表明原料少于1％。用水(60ml)終止反應(yīng)混合物反應(yīng)。用乙酸乙酯萃取(3x-300ml)混濁的混合物。合并有機(jī)層，用5％硫酸氫鉀(1×200ml)、飽和碳酸氫鈉溶液(1x-200ml)、水(1x-200ml)和鹽水(1x-200ml)洗滌；用硫酸鈉干燥；過(guò)濾；真空濃縮，得到一種褐色油。通過(guò)快速色譜法使用15％乙酸乙酯/己烷將粗產(chǎn)物部分純化，得到11.7g(98％)所需的醚產(chǎn)物，為一種澄清的無(wú)色油。ESMSm/z＝433[M+Na]+。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分B.向在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中的來(lái)自部分A的產(chǎn)物(2.0g，4.9mmol)的溶液加入4-溴-N，N-二甲基苯胺(1.2g，5.8mmol)，再加入三乙胺(1.4ml，9.8mmol)、三鄰甲苯基膦(34mg，0.10mmol)和乙酸鈀(II)(12mg，0.05mmol)。將反應(yīng)物于100℃下加熱12小時(shí)。將反應(yīng)物冷卻并用水(5ml)稀釋。用用乙酸乙酯(3×15ml)萃取含水物。有機(jī)萃取物用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到一種黑色油(3.2g)。通過(guò)快速色譜法，使用5％乙酸乙酯/己烷將黑色粗產(chǎn)物部分純化得到1.2g的烯產(chǎn)物，為一種褐色油(45％收率，反式順式，3∶1)。ESMSm/z＝552[M+Na]+。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分C.將來(lái)自部分B的產(chǎn)物(1.2g，2.3mmol)溶解于二氯甲烷(4ml)和三氟乙酸(4ml)。攪拌1小時(shí)后，將混合物濃縮并將剩余物用二乙醚研制形成一種固體，收集此固體并干燥得到羧酸-TFA鹽，為一種米色固體(0.73g，510)。ESMSm/z＝474[M+H]+。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分D.向在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中的來(lái)自部分C的產(chǎn)物(0.73g，1.2mmol)的溶液加入三乙胺(0.9ml，6.2mmol)，再加入四氫吡喃羥基胺(0.28g，2.4mmol)、1-羥基苯并三唑(0.19g，1.4mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(0.32g，1.8mmol)。
將反應(yīng)混合物在40℃下加熱24小時(shí)。將混合物濃縮并通過(guò)反相色譜法(C18，乙腈/水/TFA)純化剩余物。收集餾分(10ml)以分離異構(gòu)體。在分析時(shí)含水的TFA混合物將產(chǎn)物脫保護(hù)，得到異羥肟酸最終產(chǎn)物。4-[[4-[[4E)-5-[-4-(二甲基氨基)苯基]-4-戊烯基]氧基]苯基]磺酰基]-四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲酰胺，(HPLC測(cè)得為98％的反式異構(gòu)體，0.12g，17％收率)。HRMS計(jì)算值C23H28N2O8S489.2059[M+H]+，實(shí)測(cè)值489.2067.1H NMR證實(shí)，反式異構(gòu)化(Job＝15.9Hz)。4-[[4-[[4Z)-5-[-4-(二甲基-氨基)苯基]-4-戊烯基]氧基]苯基]磺?；鵠四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲酰胺，一鹽酸鹽，(HPLC測(cè)得為79％反式/17％順式，15mg褐色固體，2％收率)。HRMS計(jì)算值C25H32N2O6S489.2059[M+H]+，實(shí)測(cè)值489.2067。
實(shí)施例24.制備四氫-N-羥基-4-[[4-[[5(4-甲氧基苯基)-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺?；鵠-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.10分鐘內(nèi)，在回流下向在無(wú)水四氫呋喃(4mL)中的用碘侵蝕的鎂屑(344mg，14.18mmol)的混合物滴加4-間溴茴香醚(1.2mL，9.45mmol)。將反應(yīng)混合物回流加熱45分鐘，然后冷卻至室溫。0℃下將制備的格式試劑加到在無(wú)水四氫呋喃(10mL)中的四氫-4-[[4-[[5-(甲氧基甲基氨基)-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺酰基]-N-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4甲酰胺(1.0g，1.9mmol，如實(shí)施例7制備)的混合物將反應(yīng)混合物加熱到室溫并攪拌過(guò)夜。用飽和氯化銨終止反應(yīng)，然后用乙酸乙酯和水使兩層分離，用鹽水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。將粗物質(zhì)進(jìn)行快速色譜純化，使用50-100％乙酸乙酯/己烷得到320mg(29％)的所需的酮，為白色粉末。ESMSm/z＝593[M+NH4]+。HRMS計(jì)算值C29H37NO9S593.2533[M+NH4]+，實(shí)測(cè)值593.2555。
部分B.將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(300mg，0.52mmol)溶解于在二噁烷(3mL)和甲醇(300μL)中的4N HCl。10分鐘內(nèi)，在室溫下，將反應(yīng)混合物倒入己烷(75mL)，并將產(chǎn)物沉淀為一種油。將溶劑輕輕倒出，并加入附加的己烷。將形成的固體用二乙醚研制，得到標(biāo)題化合物，為黃白色固體。ESMSm/z＝492[M+H]+。HRMS計(jì)算值C24H29NO8S492.1692[M+H]+，實(shí)測(cè)值492.1713。
可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員采用類似的方法，使用叔丁酯、THP保護(hù)的異羥肟酸酯或結(jié)合樹(shù)脂的weinreb酰胺的異羥肟酸酯制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有對(duì)應(yīng)于通式EX-I的結(jié)構(gòu)的化合物。
實(shí)施例25.制備四氫-N-羥基-4-[[4-[[5(羥基亞氨基)-5-(4-甲氧基苯基)戊基]氧基]苯基]-磺?；鵠-2H-吡喃-4-甲酰胺。
部分A.10分鐘內(nèi)，在回流下往在無(wú)水四氫呋喃(4mL)中的用碘侵蝕的鎂屑(1.2g，49.4mmol)的混合物中滴加1-溴-2，4-二甲氧基苯(6.0mL，41.7mmol)。將反應(yīng)混合物回流加熱30分鐘，然后冷卻至室溫。0℃下將制備的格式試劑加到在無(wú)水THF(10mL)中的四氫-4-[[4-[3-(甲氧基甲基-氨基)-3-氧代丙氧基]苯基]磺酰基]-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(1.0g，1.9mmol，如實(shí)施例7制備)的混合物。將反應(yīng)混合物加熱至室溫，并在2小時(shí)后用飽和氯化銨終止反應(yīng)，然后用乙酸乙酯和水使兩層分離，用鹽水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。用二乙醚覆蓋粗物質(zhì)。所得的綠色固體用二乙醚研制。收集最終固體得到2.2g(94％)的所需的酮，為一種淡綠色粉末。ESMSm/z＝585[M+Na]+。HRMS計(jì)算值C29H38NO9S563.2315[M+H]+，實(shí)測(cè)值563.2319。
部分B.將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(2.2g，3.91mmol)回收于純?nèi)宜?6mL)。2小時(shí)后，在真空和50℃下除去三氟乙酸，得到游離酸，為一種紫色油。ESMSm/z＝507[M+H]+。向在無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的此物質(zhì)加入1羥基苯并三唑(670mg，4.96mmol)、三乙胺(1.8mL，12.91mmol)、四氫吡喃羥基胺(1.48g，12.63mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(1.13g，5.89mmol)。16小時(shí)后，在60℃下將反應(yīng)混合物真空濃縮。將粗物質(zhì)在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。用鹽水洗滌有機(jī)層(2x)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，獲得黃色油。使用80％乙酸乙酯/己烷進(jìn)行快速色譜純化得到THP異羥肟酸酯/THP肟(78％)和THP異羥肟酸酯酮(12％)的混合物。分別為ESMSm/z＝621[M+H]+和ESMSm/z＝628[M+H]+。這些產(chǎn)物不進(jìn)行分離而繼續(xù)處理，它是一種混合物。
部分C.將來(lái)自部分B的產(chǎn)物(540mg，0.77mmol)溶解于在二噁烷(5mL)和甲醇(500μL)中的4N HCl。2小時(shí)后在室溫下將反應(yīng)混合物倒入快速攪拌中的二乙醚。收集淡粉色/紫色固體，并用反相HPLC純化。得到標(biāo)題化合物，為一種白色固體。ESMSm/z＝537[M+H]+。HRMS計(jì)算值C25H32N2O9S537.1907[M+H]+，實(shí)測(cè)值537.1921。
實(shí)施例26.制備四氫-N-羥基-4-[[4-[[5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺?；鵠-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.向在5ml N，N-二甲基甲酰胺中的四氫-4-[[4-[[5-(4甲氧基苯基)-5-氧代戊基]氧基]苯基]磺?；鵠-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(532mg，1.0mmol，如實(shí)施例24制備)和碘甲烷(623mg，4.4mmol)的溶液加入氫化鈉(125mg，3.1mmol，60％礦物油分散液)。
將反應(yīng)物攪拌40分鐘，然后用1N HCl水溶液終止反應(yīng)。將反應(yīng)混合物分配在乙酸乙酯和5％硫酸氫鉀水溶液之間。用硫酸鈉干燥有機(jī)相，過(guò)濾，真空濃縮，得到粗油。使用40％乙酸乙酯/己烷進(jìn)行快速色譜純化得到370mg(68％收率)的所需的一甲基酮酯。ESMSm/z＝547[M+H]+。
部分B.將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(370mg，0.68mmol)回收于純?nèi)宜帷?5分鐘后，HPLC分析表明反應(yīng)完成。真空下除去三氟乙酸，并用乙腈(2×10ml)追趕剩余物，然后真空干燥獲得335mg游離酸。
ESMSm/z＝491[M+H]+。向在無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(4mL)中的此物質(zhì)加入1-羥基苯并三唑(138mg，0.68mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(150mg，0.78mmol)，再加入三乙胺(190uL，1.36mmol)和四氫吡喃羥基胺(160mg，1.37mmol)。16小時(shí)后，將反應(yīng)混合物分配在乙酸乙酯和5％硫酸氫鉀水溶液之間。用鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取物，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮至粗油。使用60％乙酸乙酯/己烷作為洗脫劑進(jìn)行快速色譜純化得到270mg(67％)的所需的THP保護(hù)的異羥肟酸酯。ESMSm/z＝590[M+H]+。
部分C.將來(lái)自部分B的產(chǎn)物(270mg，0.46mmol)溶解于在二噁烷(2mL)和甲醇(500μL)中的4N HCl。15分鐘后在室溫下，使反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和水之間分配。將有機(jī)層用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，獲得200mg(86％)標(biāo)題化合物。ESMSm/z＝406[M+H]+。HRMS計(jì)算值C25H31NO8S 506.1849[M+H]+，實(shí)測(cè)值506.1828。
實(shí)施例27.制備4-[[4-[[(4Z)-5-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4-戊烯基]氧基]苯基]磺?；鵠四氫-N-羥基-2H-吡喃-4甲酰胺 部分A.往在15ml二氯甲烷中的四氫-4-[[4-[[5-(4-甲氧基苯基)-5氧代戊基]氧基]苯基]磺?；鵠-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(1.0g，1.9mmol，如實(shí)施例24制備)的溶液加入三甲基甲硅烷基氰化物(300μL，2.2mmol)和碘化鋅(660mg，2.1mmol)。將反應(yīng)物于室溫下攪拌3小時(shí)，然后真空濃縮。將剩余物分配在乙酸乙酯和1NHCl水溶液之間。用硫酸鈉干燥有機(jī)層，過(guò)濾，真空濃縮。使用25％乙酸乙酯/己烷將粗產(chǎn)物快速色譜純化，得到950mg(81％)的甲硅烷基化的氰基醇。該物質(zhì)回收于三氟乙酸(15mL)。在前40分鐘內(nèi)通過(guò)HPLC分析該深紅色溶液呈現(xiàn)多種峰。1小時(shí)后，HPLC分析表明1個(gè)在93％處的新峰。將反應(yīng)混合物真空濃縮并用乙腈(2×10ml)追趕。將粗固體溶解于甲醇，并將其加到40ml二乙醚。將形成的白色固體過(guò)濾并干燥獲得630mg游離酸/氰基烯烴。ESMSm/z＝486[M+H]+。
部分B.向在無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(15mL)中的來(lái)自部分A的產(chǎn)物(630mg，1.3mmol)的溶液加入1-羥基苯并三唑(285mg，2.1mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(285mg，1.5mmol)，再加入N-二甲基嗎啉(545μL，5.0mmol)和四氫吡喃羥基胺(456mg，3.9mmol)。20小時(shí)后，將反應(yīng)混合物真空濃縮，然后分配在乙酸乙酯和5％硫酸氫鉀水溶液之間。用鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取物，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。使用80％乙酸乙酯/己烷進(jìn)行快速色譜純化得到530mg(70％)目標(biāo)THP保護(hù)的異羥肟酸酯。ESMSm/z＝585[M+H]+。
部分C.將來(lái)自部分B的產(chǎn)物(530mg，0.91mmol)溶解于在二噁烷(5mL)和甲醇(1mL)中的4N HCl。15分鐘后在室溫下，將反應(yīng)混合物分配在乙酸乙酯和水之間。將有機(jī)層用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，獲得360mg所需的異羥肟酸酯。通過(guò)反相HPLC法純化得到270mg(59％)標(biāo)題化合物。ESMSm/z＝504[M+H]+。HRMS計(jì)算值C25H28N2O7S501.1695[M+H]+，實(shí)測(cè)值501.1689。
實(shí)施例28.制備四氫-N-羥基-4-[[4[[(4E)-5-(4-甲氧基苯基)-4-己烯基]氧基]苯基]磺?；鵠-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.往在四氫呋喃(2ml)中的4-[(4-{[5-(4-甲氧基苯基)-5氧代戊基]oxy}苯基磺酰基]-N-(四氫-2H-吡喃-2-基氧)四氫-2H-吡喃-4-甲酰胺(0.2g，0.4mmol，如實(shí)施例24制備)的冷卻(0℃)的溶液加入3.0M甲基溴化鎂的溶液(1.2ml，3.6mmol)。移出冰浴，并在室溫下將反應(yīng)物攪拌2小時(shí)。HPLC表明酮原料少于1％。用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，并用飽和氯化銨溶液、水和鹽水洗滌。用硫酸鈉干燥和過(guò)濾后，真空濃縮有機(jī)層得到0.25g(100％)的褐色油。ESMSm/z＝614[M+Na]+。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分B.往來(lái)自部分A的產(chǎn)物(0.24g，0.4mmol)加入甲醇(0.5ml)和在二噁烷(4.0ml)加的4N HCl。攪拌2小時(shí)后，HPLC表明無(wú)剩余原料。加入二乙醚以形成固體，但產(chǎn)生膠質(zhì)剩余物。將混合物濃縮并通過(guò)反相HPLC(C18，乙腈/水/TFA)將將油性剩余物純化得到0.11g(55％)的所需的產(chǎn)物，為一種褐色油。1H NMR(N.O.E)證實(shí)異構(gòu)化混合物為70％反式30％順式。HRMS計(jì)算值C25H31NO7S490.1899[M+H]，實(shí)測(cè)值490.1898。
可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員采用類似的方法制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有對(duì)應(yīng)于通式EX-J的結(jié)構(gòu)的化合物。
實(shí)施例29制備3，4-二氫-N-[3-[4[[四氫-4-[(羥基氨基)羰基]-2H-吡喃-4-基]磺?；鵠-苯氧基]丙基]-2-(1H)-異喹啉甲酰胺 部分A.室溫下向在無(wú)水氯仿(3mL)中的4-[[4-(3-氨基丙氧基)-苯基]磺酰基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸1，1-二甲基乙基酯，一鹽酸鹽(467mg，1.07mmol，實(shí)施例1制備)的溶液加入三乙胺(170μL，1.22mmol)和1，1′-羰基二咪唑(180mg，1.11mmol)。50℃下1小時(shí)后，加入純1，2，3，4-四氫異喹啉(162mg，1.22mmol)。50℃下再過(guò)2小時(shí)后，HPLC表明反應(yīng)完成。將反應(yīng)混合物分配在乙酸乙酯和5％硫酸氫鉀水溶液之間。用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌將有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到黃色油。ESMSm/z＝559[M+H]+。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分B.將來(lái)自部分A的產(chǎn)物回收于純?nèi)宜?3mL)。13小時(shí)后，在真空和50℃下除去三氟乙酸，得到游離酸。ESMSm/z＝503[M+H]+。向在無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的此物質(zhì)加入1-羥基苯并三唑(176mg，1.30mmol)、三乙胺(500uL，3.59mmol)和四氫吡喃羥基胺(254mg，2.17mmol)，再加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(310mg，1.62mmol)。將反應(yīng)混合物在40℃下加熱4小時(shí)，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。在60℃下將反應(yīng)混合物真空濃縮。將剩余物分配在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液之間，將有機(jī)層用鹽水洗滌(3x)，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。將粗產(chǎn)物進(jìn)行快速色譜純化，得到260mg(40％來(lái)自原料胺)的所需的THP保護(hù)的異羥肟酸酯，為白色固體。ESMSm/z＝624[M+Na]+。HRMS計(jì)算值C30H39N3O8S602.2536[M+H]+，實(shí)測(cè)值602.2546。
部分C.將來(lái)自部分B的產(chǎn)物(252mg，0.42mmol)溶解于在二噁烷(5mL)和甲醇(500μL)中的4N HCl。在室溫下1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入快速攪拌的二乙醚。收集白色固體并在真空下用P2O5干燥。
得到標(biāo)題化合物，為白色固體。ESMSm/z＝518[M+H]+。HRMS計(jì)算值C25H31N3O7S518.1961[M+H]+，實(shí)測(cè)值518.1961。
可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員采用類似的方法制備其它化合物(也可以通過(guò)將原料胺與異氰酸酯偶合而實(shí)現(xiàn)脲形成)。這些化合物的實(shí)例包括具有對(duì)應(yīng)于通式EX-K的結(jié)構(gòu)的化合物。
實(shí)施例30.制備四氫-N-羥基-4-[[4-[3-[4-(4-甲氧基苯基)-2-噁唑基]丙氧基]苯基]磺?；鵠-2H吡喃-4-甲酰胺 部分A.往在丙酮(15mL)中的4-[[4-(3-羧基丙氧基)苯基]磺?；鵠四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(3.2g，7.5mmol，如實(shí)施例7制備)的溶液加入2-溴-4-甲氧基苯乙酮(1.72g，7.5mmol)和碳酸鉀(1.04g，7.5mmol)。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物過(guò)濾，用丙酮洗滌濾餅。將丙酮溶液真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進(jìn)行快速柱色譜純化，得到3.68g(85％)的取代的酯，為白色固體。ESMSm/z＝599[M+Na]+。
部分B.將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(3.6g，6.25mmol)于乙酸(12mL)中與乙酸銨(2.41g，31.25mmol)-起回流24小時(shí)。用乙酸乙酯(50mL)稀釋反應(yīng)物，用水(25mL)洗滌2次并過(guò)濾。用10％NaOH水溶液(50mL)萃取乙酸乙酯濾液。然后將該堿性溶液酸化至pH為1，然后用乙酸乙酯萃取(25mL)。然后用水(25mL)洗滌有機(jī)溶液，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到1.5g(48％)的噁唑的羧酸，為褐色固體。ESMSm/z＝502[M+H]+。
部分C.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將來(lái)自部分B(1.3g，2.59mmol)的羧酸溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(5mL)，并將剩余試劑按以下順序加到溶液1-羥基苯并三唑(490mg，3.63mmol)、三乙胺(0.43mL，3.11mmol)、四氫吡喃羥基胺(364mg，3.11mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲酰胺鹽酸鹽(746mg，3.89mmol)。40℃下12小時(shí)后，將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯，用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。
使用乙酸乙酯/己烷進(jìn)行快速柱色譜純化得到0.70g(450)的THP異羥肟酸酯，為白色泡沫。ESMSm/z＝601[M+H]+。
部分D.往在1，4-二噁烷(1.0mL)中的來(lái)自部分C的產(chǎn)物(0.6g，1.0mmol)的溶液加入在二噁烷(1.25mL，5mmol)和甲醇(0.13mL)中的4N HCl。在室溫下1小時(shí)后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)物，并用水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。加入二氯甲烷(20mL)溶液并抽提溶液得到0.29g(56％)的標(biāo)題化合物，為一種淺粉色固體。HRMS計(jì)算值C25H28N2O8S517.1645[M+H]+，實(shí)測(cè)值517.1651。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員可采用類似的方法制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有對(duì)應(yīng)于通式EX-L的結(jié)構(gòu)的化合物。
實(shí)施例31.制備四氫-N-羥基-4-[[4-[3-[3-[4(三氟甲氧基)苯基-1，2，4-噁二唑-5-基]丙氧基]苯基]磺?；鵠2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將4-[[4-(3-羧基丙氧基)苯基]磺?；鵠四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(2.57g，6.0mmol，如實(shí)施例7制備)溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(12mL)，并將剩余試劑按以下順序加到溶液1-羥基苯并三唑水合物(1.13g，8.4mmol)、三乙胺(1.0mL，7.2mmol)、4-(三氟甲氧基)芐胺肟(1.58g，7.2mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(1.73g，9.0mmol)。35℃下2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯，用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進(jìn)行快速柱色譜純化得到3.05g(81％)的所需的產(chǎn)物，為一種澄清玻璃。ESMSm/z＝631[M+Na]+。
部分B.90℃下在甲苯(15mL)中將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(2.9g，4.60mmol)加熱30小時(shí)。將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進(jìn)行柱色譜法純化，得到2.06g(73％)的噁二唑，為白色固體。ESMSm/z＝635[M+Na]+。
部分C.將來(lái)自部分B的產(chǎn)物(2.0g，3.27mmol)溶解于三氟乙酸(8mL)，并在室溫下攪拌2小時(shí)。用二氯甲烷(10mL)稀釋反應(yīng)物，真空濃縮。將二氯甲烷(10mL)加到殘余物，再次真空濃縮，得到1.8g(99％)的游離酸，為黃白色固體。ESMSm/z＝557[M+H]+。
部分D.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將來(lái)自部分C的產(chǎn)物(1.7g，3.06mmol)溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)，并將剩余試劑按以下順序加到溶液1-羥基苯并三唑水合物(578mg，4.28mmol)、三乙胺(0.51mL，3.67mmol)、四氫吡喃羥基胺(429mg，3.67mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲酰胺鹽酸鹽(879mg，4.59mmol)。40℃下90分鐘后，將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯，用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進(jìn)行快速柱色譜純化，得到1.9g(95％)的THP異羥肟酸酯，為白色泡沫。ESMSm/z＝678[M+Na]+。
部分E.向在1，4-二噁烷(1.0mL)中的來(lái)自部分D的產(chǎn)物(1.8g，2.75mmol)的溶液加入在二噁烷(3.5mL，13.7mmol)和甲醇(0.35mL)中的4N HCl。在室溫下2小時(shí)后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)物，并用水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾并真空濃縮。進(jìn)行反相色譜處理得到1.12g(71％)的標(biāo)題化合物，為白色固體。HRMS計(jì)算值C24H24N3O8S1F3572.1314[M+H]+，實(shí)測(cè)值572.1290。
實(shí)施例32.制備四氫-N-羥基-4-[[4-[3-[5-(2-二甲基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基]丙氧基]苯基]磺?；鵠-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將4-[[4-(3-羧基丙氧基)苯基]磺酰基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(2.14g，5.0mmol，如實(shí)施例7制備)溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(10mL)，并將剩余試劑按以下順序加到溶液1-羥基苯并三唑水合物(945mg，7.0mmol)、三乙胺(0.84mL，6.0mmol)、鄰甲苯酰肼(901mg，6.0mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(1.44g，7.5mmol)。35℃下2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯；用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌；用硫酸鈉干燥、過(guò)濾、真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進(jìn)行快速柱色譜純化，得到2.32g(83％)的所需的產(chǎn)物，為白色泡沫。ESMSm/z＝583[M+Na]+。
部分B.在甲苯(25mL)將來(lái)自部分A的產(chǎn)物(2.1g，3.75mmol)與對(duì)甲苯磺酸(100mg)一起加熱回流4小時(shí)。將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。用熱甲醇重結(jié)晶得到1.6g(88％)噁二唑的游離酸，為白色固體。
ESMSm/z＝487[M+Na]+。
部分C.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將來(lái)自部分B的產(chǎn)物(1.5g，3.09mmol)溶解于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(6mL)，并將剩余試劑按以下順序加到溶液1-羥基苯并三唑水合物(578mg，4.28mmol)、三乙胺(0.51mL，3.67mmol)、四氫吡喃羥基胺(429mg，3.67mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(879mg，4.59mmol)。
40℃下6小時(shí)后，將反應(yīng)物真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯；用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。使用乙酸乙酯/己烷進(jìn)行快速柱色譜純化，得到1.53g(85％)的THP異羥肟酸酯，為白色泡沫。ESMSm/z＝608[M+Na]+。
部分D.向在1，4-二噁烷(1.0mL)中的來(lái)自部分C的產(chǎn)物(1.4g，2.39mmol)的溶液加入在二噁烷(6mL，23.9mmol)和甲醇(0.6mL)中的4N HCl。在室溫下2小時(shí)后，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)物，并用水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。反相色譜法處理得到1.02g(85％)的標(biāo)題化合物，為白色固體。HRMS計(jì)算值C24H27N3O7S1502.1648[M+H]+，實(shí)測(cè)值502.1652.
可以由本領(lǐng)域的技術(shù)人員采用類似的方法制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有對(duì)應(yīng)于通式EX-M的結(jié)構(gòu)的化合物。
實(shí)施例33.制備4-[[4-[3-(2-苯并噁唑基硫)丙氧基]苯基]磺?；鵠四氫-N-N-羥基-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.0℃下向在N，N-二甲基甲酰胺(5mL)中的2-巰基苯并噁唑(290mg，1.92mmol)的溶液加入NaH(128mg，1.92mmol，60％礦物油分散液)。30分鐘后加入四氫-4-[[4-[3-[(二甲基磺?；?氧基]丙氧基]苯基]磺?；鵠-N-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲酰胺(1.0g，1.92mmol，如實(shí)施例29制備)溶液，并在65℃將溶液攪拌2小時(shí)。用乙酸乙酯和水分配溶液。用水和鹽水洗滌將有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到510mg(46％)的硫代苯并噁唑，為一種粗黑色油。ESMSm/z＝577[M+H]+。
部分B.往在1，4-二噁烷(5mL)中的部分A的粗硫代苯并噁唑(505mg，0.88mmol)的溶液加入在二噁烷(5mL)中的4N HCl，并攪拌2小時(shí)。進(jìn)行反相HPLC(C18，乙腈/水)純化得到257mg(60％)標(biāo)題化合物，為白色固體。ESMSm/z＝493[M+H]+。HRMS計(jì)算值C22H24N2O7S2493.1103，實(shí)測(cè)值493.1122.分析計(jì)算值C22H24N2O7S2.0.3H2OC，53.06；H，4.98；N，5.63；S，12.88.實(shí)測(cè)值C，53.08；H，5.03；N，5.62；S12.69。
可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員采用類似的方法制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有對(duì)應(yīng)于通式EX-N的結(jié)構(gòu)的化合物。
實(shí)施例34.制備4-[[4-[[四氫-4[(羥基氨基)羰基]-2H-吡喃-4-基]磺?；鵠環(huán)己基]氧基]丁基酯3，4二氫-2(1H)-異喹啉甲酸 部分A.向在無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的四氫-4-[[4-[4-[(二甲基磺?；?氧基]丁氧基]苯基]磺酰基]-N-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲酰胺(200mg，0.37mmol，以與實(shí)施例29類似的方式合成)的溶液加入1，2，3，4-四氫異喹啉(0.24mL，1.9mmol)和碳酸銫(0.62g，1.9mmol)。將反應(yīng)混合物于室溫下攪拌過(guò)夜。將粗反應(yīng)混合物傾入20mL用15mL的水預(yù)濕潤(rùn)的ChemEluttube(Celite)，并用1∶1乙酸乙酯∶二氯甲烷洗脫。進(jìn)行反相HPLC(C18，乙腈/水)純化，然后用2mL在二噁烷中的4N HCl處理，得到12.2mg(6.2％)的所需的產(chǎn)物，其在凍干后為一種無(wú)定形固體。
ESMSm/z＝531[M+H]+。
HRMS計(jì)算值C26H33N2O8S533.1958[M+H]+，實(shí)測(cè)值533.1943。
可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員采用類似的方法制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有對(duì)應(yīng)于通式EX-O的結(jié)構(gòu)的化合物。
實(shí)施例35.制備4-[[4-[4-(1，3-二氫-1，3-二氧代-2H-異吲哚-2-基)丁基]苯基]磺?；鵠四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.用氮將在N，N-二甲基甲酰胺(250mL)中的4-溴苯硫醇(28.5g，151mmol)的溶液凈化10分鐘，然后加入碳酸鉀(22.9g，166mmol)。在用氮凈化另外10分鐘后，加入溴乙酸叔丁酯(24.5g，166mmol)溶液，并將反應(yīng)物于室溫下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)物冷卻至0℃并用水(250mL)稀釋。用乙酸乙酯萃取漿。用水、飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌洗滌將有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到49.8g(100％)的硫化物，為一種淺黃色油。ESMSm/z＝320[M+NH4]+。
部分B.20℃下向在四氫呋喃(300mL)中的來(lái)自部分A的產(chǎn)物(45.67g，151mmol)的溶液加入水(75mL)和OxoneTM(278.5g，453mmol)。觀察到放熱至43℃。3小時(shí)后，將反應(yīng)物過(guò)濾，用四氫呋喃充分洗滌濾餅。將濾液真空濃縮至1/3體積。將剩余物回收于乙酸乙酯，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到51.0g(100％)的砜，為一種晶狀固體。ESMSm/z＝335[M+H]+。
部分C.向在N，N-二甲基甲酰胺(140mL)中的來(lái)自部分B的產(chǎn)物(23.45g，16mmol)的溶液加入碳酸鉀(19.3g，140mmol)、雙-(2-溴乙基)醚(9.1mL，70mmol)和18-冠-6(1g)。60℃下攪拌此漿。16小時(shí)后，將反應(yīng)物過(guò)濾，并將濾液真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯，用水洗滌(3x)和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。用甲醇將產(chǎn)物重結(jié)晶得到19.79g(70％)的所需的化合物，為白色固體(ESMSm/z＝405[M+H]+。
部分D.0℃下向在無(wú)水四氫呋喃(3mL)中的N-(3-丁烯-1-基)鄰苯二甲酰亞胺(1.2g，5.97mmol)的溶液滴加在四氫呋喃(11.9mL，5.97mmol)中的0.5M 9-硼二環(huán)壬烷。將所得的溶液攪拌冷卻10分鐘，然后移出冰浴。18小時(shí)后，加入來(lái)自部分C的產(chǎn)物(1g，2.98mmol)、四(三苯基膦)鈀(O)(172mg，0.15mmol)和2M碳酸鈉(3mL，6mmol)，并將反應(yīng)混合物于65℃下加熱2小時(shí)。冷卻至室溫后，將溶液真空濃縮。用乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)分配剩余物。進(jìn)行分層，用水(50mL)和鹽水(50mL)洗滌有機(jī)層，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾，真空濃縮。使用25-50％乙酸乙酯/己烷進(jìn)行快速柱色譜純化，得到1.21g所需的化合物，為黃白色固體。HRMS計(jì)算值C28H37N2O7S545.2321[M+H]+，實(shí)測(cè)值545.2311。
部分E.在室溫下向在無(wú)水二氯甲烷(20mL)中的來(lái)自部分D的產(chǎn)物(1.16g，2.2mmol)的溶液加入三氟乙酸(20mL)。將溶液攪拌2小時(shí)，然后真空濃縮。將形成的剩余物溶解于甲醇(50mL)，真空濃縮，然后溶解于二氯甲烷(50mL)并真空濃縮。用己烷研制得到0.98g羧酸，為黃白色固體。HRMS計(jì)算值C28H37N2O7S489.1695[M+NH4]，實(shí)測(cè)值489.1702。
部分F.向在二氯甲烷(4mL)和N，N-二甲基甲酰胺(4mL)的混合物中的來(lái)自部分E的產(chǎn)物(0.95g，2.01mmol)的溶液加入三乙胺(0.28mL，2.01mmol)、1-羥基苯并三唑(0.407g，3.015mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(0.538g，2.814mmol)。10分鐘后，加入附加的三乙胺(0.56mL，4.02mmol)和四氫吡喃羥基胺(0.706g，6.03mmol)。將溶液加熱至38℃并攪拌20小時(shí)。用乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)將混合物分層。用1M HCl(50mL)、水、鹽水洗滌有機(jī)層。用硫酸鎂干燥后，濃縮有機(jī)層，得到1.31g米色固體。使用25-50％乙酸乙酯/己烷進(jìn)行快速柱色譜純化得到1.05g純產(chǎn)物，為白色固體。HRMS計(jì)算值C29H34N2O8SNa593.1934[M+Na]，實(shí)測(cè)值593.1967。
部分G.向在甲醇(3mL)和二噁烷(3mL)的混合物中的以上來(lái)自部分F的產(chǎn)物(0.255g，0.446mmol)的溶液加入在二噁烷(3mL)中的4N HCl。將混合物于室溫下攪拌10分鐘，然后真空濃縮。用二乙醚/己烷研制得到224mg標(biāo)題化合物，為白色固體。HRMS計(jì)算值C24H27N2O7S487.1539[M+H]，實(shí)測(cè)值487.1559。
實(shí)施例36.制備2H-吡喃-4-甲酰胺，四氫-N-羥基-4[[4-[3-(2-萘基)丙氧基]-苯基]磺?；鵠 向在四氫呋喃(1mL)中的(四氫-4-[[4-(2丙烯基氧基)苯基]磺酰基]-N-[(四氫-2H-吡喃-2-基)氧基]-2H-吡喃-4-甲酰胺(200mg，0.47mmol，如實(shí)施例35制備)的溶液加入0.5M 9-硼二環(huán)壬烷(0.94mL，0.47mmol)。將溶液在室溫下攪拌16小時(shí)。往此溶液加入2M碳酸鈉(0.5mL，1mmol)，2-溴萘(108mg，0.52mmol)和四(三苯基膦)鈀(0)(54mg，0.047mmol)。將混合物加熱至65℃持續(xù)4小時(shí)，然后冷卻至室溫。將飽和氯化銨溶液(3mL)加到反應(yīng)混合物。用一個(gè)Celite小柱將形成的混合物過(guò)濾。用乙酸乙酯(35mL)洗滌柱。真空濃縮洗脫物，并將剩余物溶解于甲醇(3mL)、二噁烷(3mL)和在二噁烷中的4NHCl。10分鐘后，將溶液真空濃縮，并通過(guò)制備反相HPLC(10-90％乙腈/0.05％TFA，在水中)純化剩余物，得到20mg標(biāo)題化合物，為白色固體。HRMS計(jì)算值C25H28NO6S470.1670[M+H]，實(shí)測(cè)值470.1614。
可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員采用類似的方法制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有對(duì)應(yīng)于通式EX-P的結(jié)構(gòu)的化合物。
實(shí)施例37.制備4-[[4-[3-(2-苯并噁唑基)丙氧基]苯基]磺?；鵠四氫-N-羥基-2H-吡喃-4-甲酰胺 部分A.向在N，N-二甲基甲酰胺(14mL)中的4-[[4-(3羧基丙氧基)苯基]磺?；鵠四氫-2H-吡喃-4-甲酸，1，1-二甲基乙基酯(3.0g，7.0mmol)的溶液加入1-(3-二甲基氨基-丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(1.88g，9.8mmol)和1羥基苯并三唑(1.32g，9.8mmol)。在50℃下攪拌1.5小時(shí)后所得的懸浮液變?yōu)槌吻宓溺晟芤骸Ｈ缓笥?-氨基酚(0.76g，7.0mmol)處理反應(yīng)物，隨后加入N-二甲基嗎啉(2.3mL，21.0mmol)。將反應(yīng)物于50℃下攪拌過(guò)夜。21小時(shí)后，用乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)分配反應(yīng)物。用乙酸乙酯萃取含水層。合并有機(jī)層，并用飽和碳酸氫鈉溶液、水、水∶鹽水的1∶1溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。在硅膠上使用乙酸乙酯/己烷將形成的油純化得到2.98g(82％)的酰胺，為一種琥珀色油。ESMSm/z＝542[M+Na]+。
部分B.往在甲苯(50.0mL)中的來(lái)自部分A的產(chǎn)物(1.59g，3.1mmol)的溶液加入對(duì)甲苯磺酸(0.12g，0.6mmol)，并在Dean-Stark條件下將所得的混合物回流加熱。39小時(shí)后，真空濃縮反應(yīng)物，用乙酸乙酯和1M鹽酸水溶液分配所得的剩余物。用1M鹽酸水溶液、水和鹽水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮，得到1.25g(92％)的粗羧酸苯并噁唑，為一種褐色、白色固體。ESMSm/z＝446[M+H]+。
部分C.向在N，N-二甲基甲酰胺(10.0mL)中的來(lái)自部分B的產(chǎn)物(0.98g，2.2mmol)的溶液加入1-(3-二甲基氨基-丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(0.59g，3.1mmol)和1-羥基苯并三唑(0.42g，3.1mmol)。
在50℃下攪拌0.5小時(shí)后所得的懸浮液變成一種琥珀色溶液。然后用四氫吡喃羥基胺(0.36g，3.1mmol)處理反應(yīng)物，隨后加入N-二甲基嗎啉(0.73mL，6.6mmol)。將反應(yīng)物于50℃下攪拌過(guò)夜。12小時(shí)后，用乙酸乙酯和水分配反應(yīng)物。用乙酸乙酯萃取水層。合并有機(jī)層并用飽和碳酸氫鈉溶液、水、水∶鹽的1∶1溶液和鹽水洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，真空濃縮。在硅膠上使用乙酸乙酯/己烷作為洗脫劑將形成的油純化得到1.2g(98％)THP異羥肟酸酯苯并噁唑，為一種琥珀色油。ESMSm/z＝545[M+H]+。
部分D.向在甲醇(0.3mL)和二噁烷(2mL)的混合物中的來(lái)自部分C的產(chǎn)物(0.104g，0.19mmol)的溶液加入在二噁烷(0.5mL)中的4N HCl。將混合物于室溫下攪拌30分鐘，真空濃縮至半數(shù)，并用二乙醚稀釋。過(guò)濾得到17mg(20％)的標(biāo)題化合物，為一種褐色固體。HRMS計(jì)算值C22H24N2O7S461.1382[M+H]，實(shí)測(cè)值461.1374。
可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員采用類似的方法制備其它化合物。這些化合物的實(shí)例包括具有對(duì)應(yīng)于通式EX-Q的結(jié)構(gòu)的化合物。
實(shí)施例38.制備 部分A.制備 向在甲醇(600mL)中的4-[(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-4-甲酸乙酯鹽酸鹽(60.0g，170mmol)的溶液加入乙酸(97mL，1.7mole)、[(1-乙氧基環(huán)丙基)氧基]三甲基硅烷(102mL，510mmol)和4A分子篩(55g)，然后加入氰基硼氫化鈉(28.8g，459mmol)。將溶液在室溫下攪拌過(guò)夜，然后回流6小時(shí)。將反應(yīng)混合物用硅藻土過(guò)濾，并濃縮至固體/油混合物。非常小心地加入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉。當(dāng)水層保持堿性時(shí)，進(jìn)行分層，并用飽和碳酸氫鈉將將有機(jī)層洗滌3次，然后用鹽水洗滌，隨后用硫酸鈉干燥。真空濃縮并用乙酸乙酯/己烷結(jié)晶得到正環(huán)丙基化合物，為一種米色固體(53.8g，88.8％)。ESMSm/z＝356(M+H)。
部分B.制備 通過(guò)附加的漏斗向在無(wú)水THF(150mL)中的3-(3-溴苯基)丙酸(10.0g，43.7mmol)的溶液加入1.0M BH3-THF(150mL，150mmol)。
在加入BH3-THF后，將反應(yīng)物回流18小時(shí)。用水(100mL)和1N HCl(300mL)終止反應(yīng)。用氯化鈉將溶液飽和，并用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗滌有機(jī)萃取物，并用硫酸鎂干燥。通過(guò)硅膠色譜法純化有機(jī)物質(zhì)，用在己烷中的乙酸乙酯洗脫得到9.39g(100％)的所需的醇，為一種無(wú)色油。NMR(CDCl3)81.82-1.89(m，2H)，2.67(t，2H)，3.64(t，2H)，7.11 7.15(m，1H)，7.29-7.31(m，1H)，7.34(s，1H)。
部分C.制備 在燒瓶中合并來(lái)自部分B的醇(3.43g，16.0mmol)、苯基硼酸(2.93g，24.0mmol)、四三苯基膦鈀(0.92g，0.8mmol)、2M碳酸銫(24mL，48mmol)和二甲氧基乙基醚(48mL)。在氮?dú)夥蘸突亓飨聦⒒旌衔飫×覕嚢琛?.5小時(shí)后，將反應(yīng)物冷卻至室溫，用水稀釋，并用醚萃取3次。用鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取物并用硫酸鎂干燥。通過(guò)色譜法(硅膠，乙酸乙酯/己烷)得到2.74g(81％收率)純化產(chǎn)物，為一種晶狀固體。NMR(CDCl3)δ1.91-1.98(m，2H)，2.77(t，2H)，3.71(t，2H)，7.19(d，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.41-7.45(m，4H)，7.58(d，2H)。
部分D.制備 0℃下向在無(wú)水二甲基甲酰胺(12mL)中的來(lái)自部分C的醇(2.7g，12.7mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(0.58g，14.5mmol)。在0℃下將反應(yīng)物攪拌15分鐘后，在室溫下攪拌15分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，并緩慢地加入在無(wú)水二甲基甲酰胺(10mL)中的來(lái)自部分A的環(huán)丙基化合物(4.3g，12.4mmol)。完成加入時(shí)，移出冰浴，并將反應(yīng)物于室溫下攪拌1小時(shí)。然后用水稀釋反應(yīng)物，用乙酸乙酯萃取3次。用飽和NaHCO3和鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取物，并用硫酸鈉干燥。濃縮后，得到4.63g物質(zhì)。該物質(zhì)不經(jīng)純化即可使用。
部分E.制備 60℃下在1∶1∶0.56的甲醇∶1，4-二噁烷∶6N NaOH(25.6mL)的混合物中將部分D的酯(4.61g，8.4mmol)水解。將溶液真空濃縮，用水稀釋，并用醚萃取以除去顏色。用IN HCl酸化導(dǎo)致酸沉淀，過(guò)濾收集此沉淀，用水和己烷洗滌，并在高度真空下干燥得到酸，為一種米色固體(3.45g，79％收率)。ESMSm/z＝520(M+H)+。該物質(zhì)不經(jīng)純化即可使用。
部分F.制備 往在DMF(27mL)中的部分E的粗酸(3.44g，6.62mmol)的懸浮液加入HOBt(1.52g，9.93mmol)、N-甲基嗎啉(2.2mL，19.9mmol)和EDC(1.77g，9.27mmol)。40℃下加熱后，將酸緩慢地加到溶液。
當(dāng)反應(yīng)物澄清時(shí)，將其冷卻至室溫并加入THP-羥基胺(1.16g，9.93mmol)。將溶液于室溫下攪拌18小時(shí)。用乙酸乙酯和水分配溶液。用水和鹽水洗滌有機(jī)層，并用硫酸鎂干燥。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/己烷)得到保護(hù)基異羥肟酸酯，為一種晶狀固體(3.20g，74％)。
NMR δ0.36(d，4H)，1.50-1.92(m，8H)，2.05-2.21(m，3H)，2.32(s，2H)，2.86(t，2H)，2.98(s，2H)，3.69(d，1H)，3.96-4.07(m，3H)，5.00(s，1H)，6.95(d，2H)，7.17(d，1H)，7.30-7-43(m，6H)，7.54(d，2H)，7.73(d，2H)，9.41(s，1H)。
部分G.制備
向在甲醇(10mL)和1，4二噁烷(10mL)中的來(lái)自部分F的半純產(chǎn)物(3.03g，4.89mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(10mL)中的4M鹽酸，攪拌20-30分鐘后產(chǎn)物開(kāi)始結(jié)晶出來(lái)。反相色譜(用硅膠，乙腈/水)除去顏色，然后用甲醇和4N HCl/二噁烷將其轉(zhuǎn)化為HCl鹽，隨后用甲醇/異丙醇重結(jié)晶得到1.95g(70％)的標(biāo)題化合物，為一種無(wú)色的鹽酸鹽。ESMS＝535(M+H)+。HRMS計(jì)算值C30H35N20O5SH535.2261(M+H)+。實(shí)測(cè)值535.2270。
實(shí)施例39.制備 部分A.制備 將在無(wú)水二甲基甲酰胺(30mL)中的來(lái)自實(shí)施例38的部分B的醇(4.4g，20.4mmol)、4-[(4-氟苯基)磺酰基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸叔丁酯(5.0g，14.6mmol)和C2CO3(9.5g，29.2mmol)的溶液于80℃下攪拌30小時(shí)。用水(300mL)稀釋反應(yīng)物，用乙酸乙酯萃取(3次)。用鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取物并用硫酸鎂干燥。用二氯甲烷/己烷結(jié)晶得到6.95g(88％)產(chǎn)物，為一種無(wú)色固體。ESMSm/z＝556(M+NH4)+。HRMS計(jì)算值C25H35BrNO6SH556.1368(M+NH4)+。實(shí)測(cè)值556.1318。
部分B.制備 室溫下將在1∶1 TFA∶二氯甲烷(50mL)中的部分A(6.81g，12.6mmol)的酯水解1.5小時(shí)。將溶液真空濃縮，回收于甲苯，濃縮成無(wú)色固體，并在高度真空下干燥得到酸，為一種不純的白色固體(6.28g，100％收率)。ESMSm/z＝500(M+NH4)+。HRMS計(jì)算值C21H23BrO6SNH4500.0742(M+NH4)+。實(shí)測(cè)值500.0761。
部分C.制備 往在無(wú)水DMF(25mL)中的部分B的不純酸(理論上12.5mmol)的懸浮液加入HOBt(2.0g，15mmol)、三乙胺(5.2mL，37.5mmol)和EDC(3.4g，17.5mmol)。在40℃下加熱1小時(shí)后，加入THP羥基胺(4.4g，37.5mmol)。在室溫下將溶液攪拌18小時(shí)，然后在40℃下攪拌3小時(shí)。用水(150mL)稀釋反應(yīng)物，用乙酸乙酯萃取(3次)。用鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取物和用硫酸鎂干燥。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/己烷)，得到保護(hù)基異羥肟酸酯，為一種粘性油(4.32g，60％)。ESMSm/z＝601(M+NH4)+。HRMS計(jì)算值C26H32BrNO7SNH4601.1410(M+NH4)+。實(shí)測(cè)值601.1448。
部分D.制備
在小瓶中合并在1mL二甲氧基乙基醚中的來(lái)自部分C的芳基溴(0.20g，0.34mmol)、4-氟苯硼酸(74mg，0.53mmol)、在0.5mL二甲氧基乙基醚中的四三苯基膦鈀(23mg，0.02mmol)和2M碳酸銫(0.51mL，1.02mmol)。65℃下將混合物劇烈攪拌18小時(shí)。將反應(yīng)混合物傾入5mL用3mL水預(yù)濕潤(rùn)的Chem-Elut管。在氮?dú)夥障聺饪s得到254mg粗產(chǎn)物，繼續(xù)進(jìn)行處理。
部分E.制備 將來(lái)自部分D的粗產(chǎn)物(254mg)回收于在二噁烷(2mL)和甲醇(1-2mL)中的4M鹽酸，并攪拌2小時(shí)，然后濃縮。通過(guò)反相色譜法(用C18，乙腈/水)純化物質(zhì)。濃縮結(jié)晶產(chǎn)物得到108.5mg(62％)的標(biāo)題化合物，為無(wú)色固體。ESMSm/z＝514(M+H)+。HRMS計(jì)算值C27H29FNOS514.1700(M+H)+。實(shí)測(cè)值514.1694。
實(shí)施例40.制備
部分A.制備 在圓底燒瓶中合并3-溴苯乙基醇(5.0g，24.9mmol)和2-(三丁基甲錫烷基)吡啶(13.6g，37.4mmol)和PdCl2(PPh3)2(0.84g，1.2mmol)、Cul(0.23g，1.2mmol)和無(wú)水THF(100mL)，并加熱回流?；亓鬟^(guò)夜后，加入附加的PdCl2(PPh3)2(0.84g，1.2mmol)和CuI(0.23g，1.2mmol)，并將反應(yīng)物回流過(guò)夜。將反應(yīng)物冷卻至室溫，加入Norit A炭，攪拌混合物，然后用Celite底床過(guò)濾。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/己烷)，得到醇，為一種橙色的油(2.76g，55.8％)。ESMSm/z＝200(M+H)+。
部分B.制備 0℃下向在無(wú)水二甲基甲酰胺(13mL)中的來(lái)自部分A的醇(2.75g，13.8mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(0.58g，14.4mmol)。完成加入后，將反應(yīng)物于0℃下攪拌30分鐘。在15分鐘內(nèi)加入在無(wú)水二甲基甲酰胺(10mL)中的4-[(4-氟苯基)磺?；鵠四氫-2H-吡喃-4-甲酸叔丁酯(4.51g，13.1mmol)。完成加入時(shí)，移出冰浴，并在室溫下攪拌反應(yīng)物。1.5小時(shí)后用水稀釋反應(yīng)物，用乙酸乙酯萃取3次。用飽和NaCl洗滌合并的有機(jī)物，并用硫酸鎂干燥。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/己烷)，得到產(chǎn)物為一種米色固體(5.44g，79％)。ESMSm/z＝524(M+H)+。
部分C.制備 在室溫下在1∶1的TFA∶二氯甲烷的混合物(30mL)中將部分B的酯(5.45g，10.4mmol)水解8小時(shí)。將溶液真空濃縮，回收于甲醇和和在二噁烷中的4N HCl并濃縮。重復(fù)此處理得到一種粘性油(6.25g，＞100％收率)。該物質(zhì)可不經(jīng)純化直接使用。
部分D.制備 往在NMP(40mL)中的部分C的粗酸(假設(shè)10.4mmol)的懸浮液加入HOBt(2.39g，15.6mmol)、N-甲基嗎啉(3.4mL，31.2mmol)和EDC(2.79g，14.6mmol)。在40℃下加熱過(guò)夜后，HPLC仍表明有酸存在，因此再加入HOBt(2.39g，15.6mmol)、N-甲基嗎啉(3.4mL，31.2mmol)和EDC(2.79g，14.6mmol)。在40℃下1小時(shí)后，加入THP羥基胺(3.66g，31.2mmol)。1小時(shí)后，用水稀釋溶液，用乙酸乙酯萃取3次。用鹽水洗滌合并后的有機(jī)層并用硫酸鎂干燥。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/己烷)得到保護(hù)基異羥肟酸酯，為一種無(wú)色泡沫(5.05g，85.7)。ESMSm/z＝567(M+H)+。
部分E.制備 往在甲醇(15mL)和1，4-二噁烷(15mL)中的來(lái)自部分D的產(chǎn)物(5.05g，8.91mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(15mL)中的4M鹽酸，攪拌1小時(shí)后完成反應(yīng)。濃縮，然后用甲醇/異丙醇結(jié)晶得到3.88g(84％)的標(biāo)題化合物，為一種無(wú)色鹽酸鹽。ESMSm/z＝483(M+H)+。HRMS計(jì)算值C25H27N2O6SH483.1584(M+H)+。實(shí)測(cè)值483.1585.
實(shí)施例41.制備1-乙基-N-羥基4-{[4-(3-{3-[4-(三氟甲氧基)苯基-1，2，4-噁二唑-5-基}丙氧基)苯基]磺?；鶀哌啶-4-甲酰胺鹽酸鹽 部分A.向在二甲基乙酰胺(80mL)中的4-[(4-氟苯基)磺酰基]-4-哌啶甲酸乙酯，一鹽酸鹽(14.06g，40mmol)的漿液加入碳酸鉀(13.82g，100mmol)和碘乙烷(3.36mL，42mmol)。在室溫下攪拌漿液。3小時(shí)后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯，用水洗滌三次，用飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4干燥，過(guò)濾，真空濃縮。進(jìn)行色譜處理(硅膠，二氯甲烷/己烷)，得到N-乙基哌啶，為白色固體(13.05g，95％)。
部分B.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將三甲基硅醇鉀(10.52g，73.8mmol)溶解于二甲亞砜(40mL)，并在5分鐘內(nèi)加入γ-丁內(nèi)酯(4.26mL，55.4mmol)，同時(shí)將反應(yīng)溫度升至49℃。在室溫下攪拌90分鐘后，在20分鐘內(nèi)分部分加入氫化鈉(2.2g的60％油分散液，55.4mmol)，并將反應(yīng)溫度升至38℃。還觀察到氣體放出。在室溫下攪拌40分鐘后，在10分鐘內(nèi)加入在二甲亞砜(10mL)中的來(lái)自部分A的N-乙基哌啶(12.66g，36.9mmol)的溶液，同時(shí)將溫度升至8℃。
室溫下將反應(yīng)物攪拌30分鐘。將此漿緩慢地倒入冰水(400mL)，然后用己烷(100mL)萃取兩次，隨后用二乙醚萃取(100mL)。將含水層冷卻至5℃，并用濃鹽酸將pH調(diào)節(jié)至7。用二氯甲烷(150mL)萃取水溶液，直至萃取物中無(wú)UV活性。用飽和氯化鈉溶液洗滌合并的二氯甲烷萃取物，用Na2SO4干燥，過(guò)濾，真空濃縮。用異丙醇(65mL)重晶狀固體，得到丁酸，為一種白色固體(8.2g，52％)。LCMSm/z＝428[M+H]+。
部分C.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將來(lái)自部分B的丁酸(5.12g，12.0mmol)溶解于無(wú)水二甲基乙酰胺(20mL)，并將剩余試劑按以下順序加到溶液N-羥基苯并三唑水合物(2.43g，18.0mmol)、三乙胺(3.34mL，24.0mmol)、4-(三氟甲氧基)芐胺肟(3.96g，18.0mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(4.6g，24.0mmol)。70℃下24小時(shí)后，將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4干燥，過(guò)濾，真空濃縮。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到噁二唑，為一種淺黃色固體(5.05g，69％)。LCMS＝612[M+H]+。
部分D.70℃下將在異丙醇(40ml)中的來(lái)自部分C的噁二唑(4.9g，8.02mmol)、2.5N氫氧化鈉(9.6mL，24.06mmol)和氫氧化鈉(1.28g，32.08mmol)的漿液攪拌7小時(shí)。除去熱，用水(100ml)稀釋反應(yīng)物，并冷卻至5℃。用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至7。將固體過(guò)濾，用己烷洗滌，并真空干燥，得到羧酸，為白色固體(4.54g，97％)。LCMSm/z＝584[M+H]+。
部分E.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將來(lái)自部分D的羧酸(4.5g，7.72mmol)溶解于無(wú)水二甲基乙酰胺(15ml)，并將剩余試劑按以下順序加到溶液N-羥基苯并三唑水合物(1.56g，11.6mmol)、三乙胺(3.22mL，23.2mmol)、O-(四氫-2H吡喃-2-基)羥基胺(1.35g，11.6mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(2.96g，15.4mmol)。50℃下29小時(shí)后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4干燥，過(guò)濾，真空濃縮。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到THP異羥肟酸酯，為一種淺黃色固體(2.4g，46％)。LCMS 683[M+H]+。
部分F.向來(lái)自部分E的THP異羥肟酸酯加入4N HCl二噁烷溶液(8.4mL，33.7mmol)和甲醇(0.84mL)。漿液變得非常稠。加入二乙醚(50ml)，并在室溫下1小時(shí)后在氮?dú)夥障聦⒎磻?yīng)物過(guò)濾。在氮?dú)夥障掠枚颐?150ml)洗滌固體，并用五氧化二磷進(jìn)行真空干燥，得到標(biāo)題化合物，為白色固體(1.92g，91％)。HRMS(ES+)M+H+計(jì)算值C26H29N4O7S1F3599.1787，實(shí)測(cè)值599.1766。
實(shí)施例42.制備 部分A.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將三甲基硅醇鉀(42.76g，0.3mol)溶解于二甲亞砜(170mL)，并在5分鐘內(nèi)加入γ-丁內(nèi)酯(17.31mL，0.225mol)，同時(shí)將反應(yīng)混度升至49℃。在室溫下攪拌90分鐘后，在20分鐘內(nèi)分部分滴加氫化鈉(9.0g的a 60％油分散液，0.225mol)，并將反應(yīng)溫度升至38℃。還觀察到氣體放出。在室溫下攪拌40分鐘后，在10分鐘內(nèi)加入在二甲亞砜(20mL)中的4-[(4-氟苯基)磺?；鵠-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(56g，0.15mol)的溶液，同時(shí)將反應(yīng)物升溫至38℃。在室溫下將反應(yīng)物攪拌30分鐘。將漿液緩慢地倒入冰水(1.1L)，然后用己烷(300mL)萃取兩次，隨后用二乙醚萃取(200mL)。將水層冷卻至5℃，并用濃鹽酸將pH調(diào)節(jié)至7。用二氯甲烷(150mL)萃取水溶液，直至萃取物中不存在UV活性。用飽和氯化鈉溶液洗滌合并的二氯甲烷萃取物，用Na2SO4干燥，過(guò)濾，真空濃縮。用甲醇(200mL)重晶狀固體，得到丁酸，為白色固體(34.8g，51％)。LCMS m/z＝458[M+H]+。
部分B.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將來(lái)自部分A的丁酸(19.19g，42.0mmol)溶解于無(wú)水二甲基甲酰胺(100mL)，并將剩余試劑按以下順序加到溶液N羥基苯并三唑水合物(8.5g，63.0mmol)、三乙胺(11.7mL，84.0mmol)、4-(三氟甲氧基)芐胺肟(13.9g，63.0mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(16.1g，84.0mmol)。70℃下24小時(shí)后，將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4干燥，過(guò)濾，真空濃縮。用甲醇(35mL)重晶狀固體，得到噁二唑，為一種米色固體(17.86g，66％)。LCMS m/z＝642[M+H]+。
部分C.在70℃下將在異丙醇(30mL)中的來(lái)自部分B的噁二唑(16.9g，26.4mmol)、2.5N氫氧化鈉(31.6mL，79.1mmol)和氫氧化鈉(4.22g，105.5mmol)的漿液攪拌7小時(shí)。除去熱，用水(150mL)稀釋反反應(yīng)物，并冷卻至5℃。用濃鹽酸將pH調(diào)節(jié)至7。將固體過(guò)濾，用己烷洗滌，并真空干燥，得到羧酸，為白色固體(15.78g，98％)。
LCMS m/z＝614[M+H]+。
部分D.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將來(lái)自部分C的羧酸(15.7g，25.6mmol)溶解于無(wú)水二甲基甲酰胺(70mL)，并將剩余試劑按以下順序加到溶液N-羥基苯并三唑水合物(5.19g，38.4mmol)、三乙胺(10.7mL，76.8mmol)、O-(四氫-2H吡喃2-基)羥基胺(5.99，51.2mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲酰胺鹽酸鹽(10.8g，56.3mmol)。40℃下12小時(shí)后，將反應(yīng)混合物真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4干燥，過(guò)濾，真空濃縮。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/己烷)，得到THP異羥肟酸酯，為白色泡沫(14.94g，82％)。LCMSm/z＝713[M+H]+。
部分E.往來(lái)自部分D的THP異羥肟酸酯(14.88g，20.9mmol)加入4N HCl二噁烷溶液(52mL，209.0mmol)和甲醇(5.2mL)。漿液變得非常稠。加入二噁烷(50mL)和二乙醚(100mL)以便于攪拌。室溫下1小時(shí)后，在氮?dú)夥障逻^(guò)濾反應(yīng)物。在氮?dú)夥障掠靡译?100mL)洗滌固體，并用五氧化二磷真空干燥得到標(biāo)題化合物，為白色固體(13.25g，95％)。HRMS(ES+)M+H+計(jì)算值C27H31N4O8S1F3629.1893，實(shí)測(cè)值629.1913。
實(shí)施例43.制備4-(14-[3-(1，3-苯并噁唑-2-基硫)丙氧基]苯基]磺?；?-N-羥基-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酰胺鹽酸鹽 部分A.在5psi下，在5％Pd/C存在下，將在甲醇/四氫吡喃中的4-[(4-氟苯基)磺?；鵠哌啶-1，4-二甲酸1-芐基-4-叔丁基酯(16.0g，33.5mmol)的溶液氫化1小時(shí)。將溶液過(guò)濾以除去催化劑，并真空濃縮。得到11.0g(95％收率)的胺，為白色固體。
部分B.在冰浴中將在N，N-二甲基甲酰胺(100mL)中的部分A的胺(11.0g，32.1mmol)的溶液冷卻至0℃。將碳酸鉀(13.3g，96.4mmol)和2-溴乙基甲基醚(7.54mL，80.2mmol)加到冷卻的溶液。將溶液在室溫下攪拌72小時(shí)，并用乙酸乙酯和水進(jìn)行分配。用水和飽和氯化鈉洗滌有機(jī)層，并用硫酸鈉干燥。真空干燥得到14.5g的所需的烷基化胺，為一種橙色油。
部分C.向冷卻至0℃的1-甲基-2-吡咯烷酮(40mL)的溶液加入氫化鈉(60％，懸浮在礦物油中，3.85g，96.3mmol)。將來(lái)自部分B的烷基化胺(14.5g，32.1mmol)溶于1-甲基-2-吡咯烷酮(50mL)，并滴加至冷卻的溶液。將溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。通過(guò)加入水終止反應(yīng)，用乙酸乙酯和水進(jìn)行分配。用水和飽和氯化鈉洗滌將有機(jī)層，并用硫酸鈉干燥。真空濃縮得到所需的醇，為一種橙色的油。MS(CI)MH+計(jì)算值C22H35NO7S457，實(shí)測(cè)值457。
部分D.向在二氯甲烷(100mL)中的部分C的醇(32.1mmol)的溶液加入三乙胺(4.92mL，35.3mmol)。將溶液冷卻至0℃，并滴加甲磺酰氯(2.56mL，33.0mmol)。1小時(shí)后將反應(yīng)物真空濃縮。將剩余物溶于乙酸乙酯，用水、飽和碳酸氫鈉和飽和氯化鈉洗滌，并用硫酸鈉干燥。將溶液真空濃縮，得到17.5g的所需的甲磺酸酯。MS(CI)MH+計(jì)算值C23H37NO9S2536，實(shí)測(cè)值536。
部分E.向冷卻至0℃的在N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中的2-巰基苯并噁唑(4.86g，32.1mmol)加入氫化鈉(60％，懸浮在礦物油中，1.54g，38.5mmol)。30分鐘后滴加在N，N-二甲基甲酰胺(30mL)中的部分D的甲磺酸酯。將溶液于60℃下攪拌4小時(shí)，于45℃下攪拌18小時(shí)。使溶液恢復(fù)至室溫，并使其在乙酸乙酯和水之間分配。用水和飽和氯化鈉洗滌有機(jī)層并用硫酸鈉干燥。色譜處理(乙酸乙酯，硅膠)得到巰基苯并噁唑，為一種無(wú)色油(7.3g，39％收率，經(jīng)過(guò)四步)。MS(CI)MH+計(jì)算值C29H38N2O7S2591，實(shí)測(cè)值591。
部分F.往部分E的巰基苯并噁唑(7.3g，12.4mmol)加入三氟乙酸(20mL)，并將溶液攪拌3小時(shí)。將溶液真空濃縮，并用甲苯偶氮化(azotroped)得到酸，為一種油。不經(jīng)其它純化而繼續(xù)處理物質(zhì)。MS(CI)MH+計(jì)算值C25H30N207S2535，實(shí)測(cè)值535。
部分G.向在N，N-二甲基甲酰胺(50mL)中的部分F的酸(12.4mmol)的溶液加入1-羥基苯并三唑(2.01g，14.9mmol)、4-甲基嗎啉(6.82mL，62mmol)和四氫吡喃基胺(2.18g，18.6mmol)。30分鐘后，加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(3.33g，17.4mmol)。將溶液加熱至65℃，持續(xù)2小時(shí)。用乙酸乙酯和水分配溶液。用水和飽和氯化鈉洗滌有機(jī)層，并用硫酸鈉干燥。色譜處理(乙酸乙酯/甲醇，硅膠)得到保護(hù)基異羥肟酸酯，為一種無(wú)色油(3.9g，50％收率)。MS(CI)MH+計(jì)算值C30H39N3O8S2634，實(shí)測(cè)值634。
部分H.向在1，4-二噁烷(10mL)中的部分G的保護(hù)基異羥肟酸酯(3.9g，6.2mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(10mL)中的4M鹽酸。1小時(shí)后完成反應(yīng)。將溶液真空濃縮，通過(guò)反相色譜法(乙腈/水，硅膠)純化剩余物得到標(biāo)題化合物，為白色固體(1.49g，41％收率)。MS(CI)MH+計(jì)算值C25H3N3O7S2550，實(shí)測(cè)值550。HRMS計(jì)算值C25H31N3O7S2550.1682，實(shí)測(cè)值550.1668。分析計(jì)算值C25H31N3O7S2。HCl.H2OC，49.70；H，5.67；N，6.96；S，10.62；Cl，5.87.實(shí)測(cè)值C，49.91；H，6.03；N，6.74；S，10.75；Cl，6.35。
實(shí)施例44.制備 部分A.制備 5℃下通過(guò)附加的漏斗向在無(wú)水THF(200mL)中的3-(3-溴苯基)丙酸(15.0g，65.5mmol)的溶液加入1.0M BH3-THF(200mL，200mmol)。在加入BH3-THF期間保持反應(yīng)溫度低于14℃。加入所有的BH3-THF之后，將反應(yīng)物回流22小時(shí)。然后用水(100mL)和IN HCl(300mL)終止反應(yīng)。用氯化鈉飽和溶液，用乙酸乙酯萃取(3×300mL)。用鹽水洗滌有機(jī)萃取物，用硫酸鎂干燥并濃縮得到14.4g(100％)的粗醇，為一種無(wú)色油。NMR(CDCl3)δ1.82-1.89(m，2H)，2.67(t，2H)，3.64(t，2H)，7.11-7.15(m，1H)，7.29-7.31(m，1H)，7.34(s，1H)。
部分B.制備 在燒瓶中合并來(lái)自部分A的醇(65.5mmol)、苯基硼酸(12.0g，98.2mmol)、四三苯基膦鈀(3.8g，3.3mmol)、2M碳酸銫(98mL，196mmol)和二甲氧基乙基醚(100mL)。在氮?dú)夥障潞突亓飨聦⒒旌衔飫×覕嚢柽^(guò)夜。將反應(yīng)物冷卻至室溫，倒入水(300mL)并用乙酸乙酯萃取3次。用鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取物并用硫酸鎂干燥。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/己烷)得到偶合產(chǎn)物，為一種金黃色油(11.95g，86.0％)。NMR(CDCl3)δ1.91-1.98.(m，2H)，2.77(t，2H)，3.71(t，2H)，7.19(d，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.41-7.45(m，4H)，7.58(d，2H)。
部分C.制備 0℃下向在無(wú)水二甲基甲酰胺(56mL)中的來(lái)自部分B的醇(11.9g，56.1mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(2.55g，63.8mmol)。加入完成后，在0℃下將反應(yīng)物攪拌15分鐘，然后在室溫下攪拌15分鐘。將反應(yīng)物冷卻至0℃，并緩慢加入在無(wú)水二甲基甲酰胺(60mL)中的4-[(4-氟苯基)磺酰基]-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(19.0g，51mmol)。完成加入時(shí)，移出冰浴，并將反應(yīng)物于室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)物倒入水(1L)，用乙酸乙酯萃取(800mL)。用水(2×500mL)和鹽水洗滌合并的有機(jī)物，并用硫酸鎂干燥。濃縮得到34.4g的粗物質(zhì)。該物質(zhì)不經(jīng)純化即可使用。
部分D.制備 在60℃下在41mL的乙醇、41mL 1，4-二噁烷和26.5mL 6N NaOH中水解不純的部分C的酯(理論值34.4g，51mmol)。將溶液倒入水并用醚萃取以除去顏色。用1N HCl酸化導(dǎo)致酸沉淀，過(guò)濾收集沉淀，并用水、乙酸乙酯和己烷洗滌，然后在高度真空下干燥得到酸，為一種米色固體(18.8g，68.6％收率)。NMR(CD3OD w/K2CO3)δ1.98(t，2H)，2.07-2.19(m，4H)，2.32(d，2H)，2.48(t，2H)，2.85-2.95(m，4H)，3.25(s，3H)，4.06(t，2H)，7.04(d，2H)，7.20(d，1H)，7.27-7.48(m，5H)，7.54(d，2H)，7.78(d，2H)。ESMSm/z＝538(M+H)+。
部分E.制備 在N2氣氛下向在燒瓶中的部分D的酸(12.7g，23.6mmol)、HOBt(5.42g，35.4mmol)、EDC(6.30g，3.30mmol)加入70mL無(wú)水DMF。將混合物加熱至60℃，并加入三乙胺(9.85mL，70.8mmol)。60℃下加熱1小時(shí)后，加入THP-羥基胺(4.14g，35.4mmol)。60℃下將溶液攪拌16.5小時(shí)。用乙酸乙酯(300mL)和水(500mL)分配溶液。用鹽水洗滌有機(jī)層并用硫酸鎂干燥。濃縮得到保護(hù)基異羥肟酸酯，為一種油(14.86g，98.7％)。
NMR(CDCl3)δ1.55-1.90(m，6H)，2.09-2.27(m，8H)，2.50(t，2H)，2.87(t，2H)，2.90-2.98(m，2H)，3.32(s，3H)，3.42(t，2H)，3.7.1(d，1H)，3.98(d，1H)，4.03(t，2H)，4.99(s，1H)，6.97(d，2H)，7.19(d，1H)，7.30-7.46(m，6H)，7.57(d，2H)，7.77(d，2H)，9.42(s，1H)。ESMSm/z＝637(M+H)+。
部分F.制備 向在甲醇(23mL)和1，4-二噁烷(23mL)中的來(lái)自部分E的產(chǎn)物(14.7g，23.1mmol)加入在1，4-二噁烷(23mL)中的4M鹽酸，并在攪拌1小時(shí)后將物質(zhì)滴加到攪拌的IPA，使其靜置過(guò)夜。在N2氣氛下收集固體，然后用IPA和己烷洗滌，隨后在高度真空下用P2O5干燥得到得到12.5g(91.8％)的標(biāo)題化合物，為一種無(wú)色鹽酸鹽。NMR(DMSO)δ2.05-2.25(m，4H)，2.74，(t，2H)，2.81(t，2H)，3.18-3.26(m，4H)，3.39(s，3H)，3.51-3.61(m，4H)，4.09(t，2H)，7.15(d，2H)，7.22(d，1H)，7.29-7.49(m，6H)，7.58(d，2H)，7.45(d，2H)。ESMSm/z＝553(M+H)+。HRMS計(jì)算值C3oH3sN20sSH553.2369(M+H)+。實(shí)測(cè)值553.2372。
實(shí)施例45.制備 部分A.制備 在燒瓶中合并3-溴苯乙基醇(17.5g，87.1mmol)、苯基硼酸(12.7g，104.5mmol)、四三苯基膦鈀(2.0g，1.74mmol)、2M碳酸銫(105mL，210mmol)和二甲氧基乙基醚(105mL)。在氮?dú)夥障潞突亓飨聦⒒旌衔飫×覕嚢柽^(guò)夜。冷卻至室溫后，將混合物倒入水(400mL)，用乙酸乙酯萃取(2×400mL)。用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，并用硫酸鎂干燥。硅膠色譜處理(乙酸乙酯/己烷)得到偶合產(chǎn)物，為一種晶狀固體(15.04g，87.3％)。NMR(CDCl3)δ2.95(t，2H)，3.93(q，2H)，7.19-18(m，2H)，7.31-7.51(m，5H)，7.58(d，2H)。GCMS EI+198(M+)。
部分B.制備 0℃下向在無(wú)水二甲基甲酰胺(70mL)中的來(lái)自部分A的醇(14.9g，75.2mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(3.0g，75.2mmol)。完成加入后，在0℃下將反應(yīng)物攪拌30分鐘。在5℃下緩慢加入在無(wú)水二甲基甲酰胺(50mL)中的4-[(4-氟苯基)磺?；鵠-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(33.6g，90.2mmol)。完成加入時(shí)，將反應(yīng)物緩慢加熱過(guò)夜。將反應(yīng)物倒入水(700mL)，用乙酸乙酯萃取(3×500mL)。
用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，并用硫酸鈉干燥。濃縮得到50.6g的粗物質(zhì)。該物質(zhì)不經(jīng)純化即可使用。ESMSm/z＝552(M+H)+。
部分C.制備 在60℃下在75mL乙醇、75mL 1，4-二噁烷和50mL 6N NaOH中將不純的部分B的酯(75.2mmol theoretiCal)水解2.5小時(shí)。將溶液倒入水并用醚萃取以除去顏色。用1N HCl酸化導(dǎo)致酸沉淀，過(guò)濾收集此酸，并用水、乙酸乙酯和二乙醚洗滌，然后在高度真空下干燥得到酸，為白色固體(31.7g，80.6％收率)。ESMS＝524(M+H)+。HRMS計(jì)算值C29H34NO6S524.2101(M+H)+。實(shí)測(cè)值524.2075。
部分D.制備 在N2和60℃下將在無(wú)水二甲基甲酰胺(200mL)中將部分C的酸(31.6g，60.4mmol)、HOBt(13.9g，90.6mmol)、EDC(16.2g，84.6mmol)、三乙胺(25.2mL，181mmol)和THP-羥基胺(10.6g，90.6mmol)攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫后將溶液倒入1.6L冰水水，用乙酸乙酯萃取(2×1L)。用鹽水洗滌有機(jī)層，并用硫酸鈉干燥。硅膠色譜處理(在MeOH/乙酸乙酯/己烷中的2.0M NH3)得到所需的產(chǎn)物，為一種無(wú)色泡沫(30.89g，82％)。ESMSm/z＝623(M+H)+。HRMS計(jì)算值C34H43N2O7S623.2786(M+H)+。實(shí)測(cè)值623.2793。
部分E.制備 向在甲醇(49mL)和1，4-二噁烷(49mL)中的來(lái)自部分D的產(chǎn)物(30.7g，49.3mmol)加入在二噁烷(50mL)中的4N HCl。1小時(shí)后將物質(zhì)濃縮，并用甲醇結(jié)晶得到所需的產(chǎn)物，為一種無(wú)色晶狀固體(25.6g，90.2％)。ESMSm/z＝539(M+H)+。HRMS計(jì)算值C29H35N2O6S539.2210(M+H)+。實(shí)測(cè)值539.2187。
實(shí)施例46.制備 部分A.制備
0℃下向在無(wú)水二甲基甲酰胺(50mL)中的來(lái)自實(shí)施例38部分B的醇(12.0g，56.1mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(2.58g，64.5mmol)。完成加入后，在0℃下將反應(yīng)物攪拌15分鐘，然后在室溫下攪拌15分鐘。將反應(yīng)物冷卻至0℃，并緩慢地加入在無(wú)水二甲基甲酰胺(60mL)中的1-乙基4-[(4-氟苯基)磺酰基]哌啶-4-甲酸乙酯(17.7g，51.6mmol)。完成加入時(shí)，移出冰浴，并在室溫下將反應(yīng)物攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)物倒入水，用乙酸乙酯萃取2次。用水將合并的有機(jī)物洗滌2次，用鹽水洗滌，并用硫酸鈉干燥。濃縮得到34.4g的粗物質(zhì)。該物質(zhì)不經(jīng)純化即可使用。ESMSm/z＝536(M+H)+。
部分B.制備 在60℃下在50mL乙醇、50mL 1，4-二噁烷和34.4mL 6N NaOH中水解不純的部分A的酯(理論上51.6mmol)。冷卻至室溫后，將溶液倒入水(500mL)，用醚(2×250mL)萃取以除去顏色。用1N HCl酸化導(dǎo)致酸沉淀，過(guò)濾收集此沉淀，并用水、乙酸乙酯和己烷洗滌，然后在高度真空下干燥得到酸，為一種米色固體(18.4g，70％收率)。
ESMSm/z＝508(M+H)+。HRMS計(jì)算值C29H34NO5SH508.2152(M+H)+。
實(shí)測(cè)值508.2176。
部分C.制備 在N2和60℃下，在無(wú)水二甲基甲酰胺(110mL)中將部分B的酸(18.0g，35.4mmol)、HOBt(8.12g，53.1mmol)、EDC(9.47g，49.6mmol)、三乙胺(14.8mL，106.2mmol)和THP-羥基胺(6.21g，53.1mmol)攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫后，將溶液倒入水(600mL)，并用乙酸乙酯萃取。用水和鹽水洗滌有機(jī)層，并用硫酸鈉干燥。硅膠色譜處理(2.0M NH3，在MeOH/乙酸乙酯/己烷中)得到所需的產(chǎn)物，為一種無(wú)色泡沫(11.0g，51％)。ESMSm/z＝607(M+H)+。HRMS計(jì)算值C34H43N2O6S607.2836(M+H)+。
實(shí)測(cè)值607.2829[994]部分D.制備 向在甲醇(18mL)和1，4-二噁烷(18mL)中的來(lái)自部分C的產(chǎn)物(10.8g，17.8mmol)的溶液加入在1，4-二噁烷(18mL)中的4M鹽酸，攪拌1小時(shí)后，將物質(zhì)濃縮。與來(lái)自MeOH/4N HCl/二噁烷的另一批次共結(jié)晶。收集固體，然后用甲醇洗滌，隨后在高度真空干燥，得到11.51g(88％)的標(biāo)題化合物，為一種無(wú)色鹽酸鹽。ESMSm/z＝523(M+H)+。HRMS計(jì)算值C29H35N2O5SH523.2261(M+H)+。實(shí)測(cè)值523.2224。
實(shí)施例47.制備4-[(4-{3-[4-(2，4-di氟苯基)噻吩-2-基]丙氧基}苯基)磺酰基]-N-羥基-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酰胺鹽酸鹽。
部分A.在圓底燒瓶中裝入4-溴-2-噻吩甲醛(AldriCh，55.8g，292mmol)、2，4-二氟苯基硼酸(AldriCh，60.0g，380mmol)、四-三苯基膦鈀(AldriCh，16.9g，14.6mmol)、2M Na2CO3水溶液(190ml，380mmol)和乙二醇-二甲基醚(AldriCh，500ml)。將反應(yīng)物加熱至80℃并攪拌5小時(shí)。然后將反應(yīng)懸浮物倒入二氯甲烷(500ml)和冰水(500ml)的混合物。將有機(jī)層分離，并用水(2×-200ml)和鹽水(1×-300ml)洗滌，然后用Na2SO4干燥并濃縮得到噻吩苯基加合物，為褐色油。硅膠色譜處理(己烷/乙酸乙酯)得到一種白色固體(34.2g，52％收率)。1H NMR表明是所需的化合物。
部分B.將在四氫呋喃(100ml)中的膦?；宜崛阴サ娜芤豪鋮s至-78℃。緩慢地滴加在己烷(68ml，108mmol)中的1.6M正丁基鋰溶液，然后將反應(yīng)物在-78℃下攪拌30分鐘。緩慢地滴加在四氫呋喃(100ml)中的來(lái)自部分A的噻吩苯基甲醛產(chǎn)物的溶液。移出無(wú)水冰浴，攪拌反應(yīng)物并使其達(dá)到室溫過(guò)夜。用水(200ml)稀釋混合物以終止反應(yīng)。將有機(jī)層分離，并用用水(2×200ml)和鹽水(1×-300ml)洗滌，然后用Na2SO4干燥并濃縮得到一種褐色固體。用熱甲醇重結(jié)晶此固體得到一種淺黃色固體(16.1g，56％收率)。1H NMR表明為所需的化合物。
部分C.將在二氯甲烷中的部分B的乙酯烯烴的溶液冷卻至0℃。緩慢滴加1.0M的氫化鋰鋁溶液，然后將反應(yīng)物于0℃下繼續(xù)攪拌45分鐘。滴加NH4Cl的飽和水溶液以終止反應(yīng)，然后加入酒石酸鈉、鉀的溶液(10ml)。攪拌30分鐘后，加入Na2SO4(40g)。將混合物過(guò)濾并濃縮得到黃色油(16.8g，100+％收率)。1H NMR表明為含有雜質(zhì)的所需的化合物。
部分D.在氫化燒瓶中裝入溶于四氫呋喃(125ml)和甲醇(20ml)的來(lái)自部分C的粗羥基烯烴剩余物(~54.4mmol)。使氮冒泡通過(guò)15分鐘，然后加入10％Pd/C催化劑(AldriCh，50％水，2.7g)。附接一個(gè)氫化頭并用氮凈化容器(3x)，用氫(3x)凈化。使容器靜置于50psi的氫下。攪拌1小時(shí)后，由LCMS表明反應(yīng)完成。將混合物過(guò)濾通過(guò)Celite襯墊，并濃縮得到一種黑色油，用硅膠將其純化(己烷/乙酸乙酯)。收集餾分得到產(chǎn)物，為一種澄清的油(8.6g，62％收率))。1H NMR表明為所需的化合物。
部分E.將來(lái)自部分D的飽和醇(7.6g，30.0mmol)溶解于二甲亞砜(60ml)。30分鐘內(nèi)滴加氫化鈉(AldriCh，60％，在油懸浮液中，1.3g，32.6mmol)。攪拌1小時(shí)后，加入芳基氟化物，SC 84087，并將反應(yīng)物于室溫下攪拌過(guò)夜。用飽和NH4Cl水溶液(100ml)終止反應(yīng)，然后用乙酸乙酯(3x-125ml)萃取。用水(2x-200ml)和鹽水(1x-200ml)洗滌合并的有機(jī)物，然后用Na2SO4干燥，過(guò)濾并濃縮得到褐色油。用硅膠純化剩余物(己烷/乙酸乙酯)得到產(chǎn)物，為一種褐色固體(14.0g，81％收率)。H NMR表明是所需的純度為90％的化合物。
部分F.將來(lái)自部分E的叔丁酯(9.5g，15.0mmol)溶解于二氯甲烷(30ml)，然后加入三氟乙酸(AldriCh，30ml)。將反應(yīng)物攪拌4小時(shí)，然后通過(guò)氮?dú)饬鳚饪s至1/3體積。隨后將微粘性剩余物滴加到攪拌的二乙醚以形成一種固體，將其過(guò)濾并干燥得到產(chǎn)物，為一種褐色固體(6.9g，66％收率)。1H NMR表明為所需的化合物。
部分G.向在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中的部分F的羧酸的溶液加入三乙胺(AldriCh，4.2ml，30.0mmol)，然后加入N-羥基苯并三唑水合物(AldriCh，2.7g，20.0mmol)、O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺(2.34g，20.0mmol)，最后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(Sigma，4.18g，21.8mmol)。
將反應(yīng)物于室溫下攪拌18小時(shí)。用水(30ml)稀釋混合物，然后用乙酸乙酯萃取(3x-100ml)。合并有機(jī)物，并用飽和NaHCO3水溶液(3x-100ml)、水(2x-100ml)和鹽水(1x-150ml)洗滌。用Na2SO4干燥后，將混合物過(guò)濾并濃縮為一種褐色油。用乙醇(3x)和甲醇(3x)氚化此油得到一種褐色油(8.1g，100+％收率)。1H NMR表明為含有痕量雜質(zhì)的所需的化合物。
部分H.在甲醇(4ml)中將部分G的受保護(hù)的異羥肟酸粗品漿化，并用在二噁烷(20ml)中的4N HCl攪拌1小時(shí)。將溶劑體積減半，然后加入二乙醚，得到樹(shù)膠狀固體，通過(guò)反相LC(C18，乙腈/水)法純化此固體。將形成的部分TFA鹽溶解于在二噁烷(20ml)中的4N HCl，并攪拌1小時(shí)。再次將溶劑體積減半，然后加入二乙醚，得到一種白色固體。收集此固體，并干燥得到所需的鹽酸鹽，為白色粉末(3.35g，54％收率)。1H NMR表明為所需的化合物。
實(shí)施例48制備 部分A.制備 在N2氣氛下將在2-甲氧基乙醇(26mL)中的氯化鋰(1.71g，40.3mmol)、三氟甲氧基-芐腈(5.00g，26.7mmol)和疊氮化鈉(1.75g，26.7mmol)的混合物回流4小時(shí)。將外周的混合物倒入冰(84g)和濃HCl(8.4mL)的混合物，并攪拌直至冰熔化。過(guò)濾收集白色固體，用水洗滌，并在40℃的真空烘箱中干燥2小時(shí)以產(chǎn)生米色固體形式的四唑(4.86g，79％收率)。MS MH+計(jì)算值C8H6N4OF3231，實(shí)測(cè)值231.
部分B.制備 在N2氣氛下將在NMP(12mL)中的部分A的四唑(2.00g，8.69mmol)的溶液滴加到在NMP(12mL)中的95％氫化鈉(0.438g，18.2mmol)的外周混合物中。攪拌1小時(shí)后，滴加2-(3-氯丙氧基)四氫2H-吡喃(1.58mL，9.56mmol)。將混合物于室溫下攪拌18小時(shí)，然后在70℃下攪拌2小時(shí)。用水(200mL)和飽和NaHCO3(100mL)的溶液稀釋混合物，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×100mL)和鹽水(100mL)洗滌有機(jī)層，用MgSO4干燥，真空濃縮產(chǎn)生黃色液體?？焖偕V法純化(乙酸乙酯-己烷/硅膠)得到白色固體形式的吡喃(1.46g，45％收率)。
分析計(jì)算值C16H19N4O3F3C，56.34；H，5.98；N，7.73；S，4.42.實(shí)測(cè)值C，56.13；H，6.08；N，7.65；S，4.75。
部分C.制備 向在MeOH(13.5mL)中的部分B的吡喃(1.40g，3.76mmol)的外周溶液加入在MeOH(13.5mL)中的乙酰氯(0.896mL，13.1mmol)的溶液。15分鐘后，將溶液真空濃縮，得到固體形式的醇(1.02g，94％收率)。MS MH+計(jì)算值C11H12N4O2F3289，實(shí)測(cè)值289。
部分D.制備
在N2氣氛下向在NMP(2.5mL)中的95％氫化鈉(0.110g，3.58mmol)的外周混合物滴加在NMP(3.2mL)中的部分C的醇(1.00g，3.47mmol)的溶液，然后將混合物于55℃下攪拌30分鐘。將在NMP(3.2mL)中的4-[(4-氟苯基)磺?；鵠-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯(1.22g，3.27mmol)的溶液滴加到55℃的反應(yīng)混合物。55℃下1小時(shí)后，用水(600mL)和NaHCO3(100mL)的溶液稀釋外周混合物，用乙酸乙酯萃取(3×200mL)。用水(2×150mL)和鹽水(150mL)洗滌有機(jī)層，用MgSO4干燥，真空濃縮形成黃色油(1.96g)。快速色譜法純化(MeOH-EA/硅膠)得到黃色油形式的砜(1.48g，70％收率)。MS MH+計(jì)算值C28H35N5O7SF3642，實(shí)測(cè)值642。
部分E.制備 室溫下將在THF(23mL)和EtOH(11mL)的溶液中的部分D的砜(1.44g，2.24mmol)和50％NaOH(1.08g，22.4mmol)水溶液的混合物攪拌3小時(shí)，然后在60℃下攪拌15分鐘。將混合物真空濃縮，用乙腈和水的溶液稀釋，用濃HCl酸化至pH為大約2，真空濃縮，得到酸(含NaCl)，為一種粗褐色泡沫(2.77g)。MS MH+計(jì)算值C26H31N5O7SF3614，實(shí)測(cè)值614。
部分F.制備 在N2氣氛下和室溫下將在DMF(23mL)中的部分E的粗酸(2.24mmol)、1-羥基苯并三唑水合物(0，534g，3.95mmol)、三乙胺(3.62mL，25.9mmol)、O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺(0.542g，4.63mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲酰胺鹽酸鹽(0.888g，4.63mmol)的混合物攪拌40小時(shí)。用水稀釋混合物，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×100mL)和鹽水(100mL)洗滌有機(jī)層，用MgSO4干燥，真空濃縮形成一種白色泡沫(1.37g)。進(jìn)行色譜法純化(MeOH-EA/硅膠)產(chǎn)生白色泡沫形式的O-保護(hù)的異羥肟酸酯(1.04g，65％，以部分1D的酯為基數(shù))。MS MH+計(jì)算值C31H40N6O8F3S 713，實(shí)測(cè)值713。分析計(jì)算值C31H39N6O8F3SC，52.24；H，5.52；N，11.79。實(shí)測(cè)值C，52.47；H，5.73；N，11.64。
部分G.制備 室溫下將在甲醇(15mL)中的部分F的O-保護(hù)的異羥肟酸酯(0.960g，1.35mmol)和乙酰氯(0.493g，6.53mmol)的溶液攪拌1小時(shí)。將溶液真空濃縮成一種白色固體。用醚研制固體，真空濃縮，得到白色固體形式的標(biāo)題化合物(0.66g，74％收率)。分析計(jì)算值C26H31N6O7F3S，HCIC，46.95；H，4.85；N，12.64；Cl，5.33；S，4.82.
實(shí)測(cè)值C，46.59；H，5.07；N，12.64；Cl，5.36；S，5.20.MS NEEI+計(jì)算值C26H32N6O7F3S 629，實(shí)測(cè)值629。
實(shí)施例49.制備 部分A.制備 在N2氣氛下向在NMP(7mL)中的95％氫化鈉(0.397g，16.5mmol)的外周混合物中滴加在NMP(7mL)中的實(shí)施例48的部分C的醇(3.44g，11.9mmol)的溶液。室然后在室溫下將混合物攪拌45分鐘。一次性加入1-環(huán)丙基-4-[(4-氟苯基)磺?；鵠哌啶-4-甲酸乙酯(4.00g，11.3mmol)，并將混合物加熱至60℃。在60℃下加熱24小時(shí)并加入另2份的95％氫化鈉(0.10g，4.0mmol和0.08g，3.0mmol)之后，用水(300mL)稀釋混合物，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×100mL)和鹽水(100mL)洗滌有機(jī)層，用MgSO4干燥，真空濃縮形成黃色油(5.81g)?？焖偕V法純化(己烷-EA/硅膠)產(chǎn)生黃色油形式的砜(3.10g，44％收率)。質(zhì)子NMR(CDCl3)光譜確認(rèn)為所需的砜產(chǎn)物。
部分B.制備
60℃下將在THF(50mL)和EtOH(24mL)的溶液中的部分A的砜(3.00g，4.81mmol)和50％的NaOH(3.85g，48.1mmol)水溶液的混合物攪拌2.5小時(shí)。將混合物真空濃縮，用乙腈和水的溶液稀釋，用濃HCl酸化至pH為大約2，真空濃縮。通過(guò)反相HPLC(H2O-CH3CN)純化粗酸以產(chǎn)生白色固體形式的酸(1.86g，55％收率)。MS MH+計(jì)算值C26H29N5O6F3S 596，實(shí)測(cè)值596。
部分C.制備 在N2氣氛下將在DMF(29mL)中的部分B的酸(1.80g，2.85mmol)、1-羥基苯并三唑水合物(0.679g，5.02mmol)、三乙胺(4.61mL，33.1mmol)、O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺(0.692g，5.91mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(1.13g，5.91mmol)的混合物于室溫下攪拌24小時(shí)，并于57℃下攪拌6.5小時(shí)。將混合物真空濃縮，用水(300mL)稀釋，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×100mL)和鹽水(100mL)洗滌有機(jī)層，用MgSO4干燥，真空濃縮，以形成黃色油(1.80g)。快速色譜法純化(MeOH-CH2Cl2/硅膠)產(chǎn)生白色泡沫形式的O-保護(hù)的異羥肟酸酯(0.89g，45％收率)。MS MH+計(jì)算值C31H38N6O7F3S 695，實(shí)測(cè)值695。分析計(jì)算值C31H37N6O7F3SC，53.59；H，5.37；N，12.10；S，4.62.實(shí)測(cè)值C，53.30；H，5.43；N，12.05；S，4.73。
部分D.制備 在室溫下將在甲醇(14mL)中的部分C的O-保護(hù)的異羥肟酸酯(0.870g，1.25mmol)和乙酰氯(0.456g，6.04mmol)的溶液攪拌30分鐘。將混合物倒入二乙醚(250mL)。過(guò)濾分離白色固體，并在40℃的真空烘箱中干燥產(chǎn)生白色固體形式的標(biāo)題化合物(0.56g，69％收率)。MS MH+計(jì)算值C26H30N6O6F3S 611，實(shí)測(cè)值611。
實(shí)施例50.制備 部分A.制備 5℃下向在無(wú)水二甲基甲酰胺(17mL)中的來(lái)自實(shí)施例38的部分B的醇(3.65g，17.0mmol)的溶液分部分加入60％氫化鈉(0.77g，19.3mmol)。完成加入后，將反應(yīng)物于5℃下攪拌15分鐘，然后在室溫下攪拌15分鐘。將反應(yīng)物冷卻至5℃，并緩慢地加入在無(wú)水二甲基甲酰胺(15mL)中的4[(4-氟苯基)磺酰基]-1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-甲酸乙酯。室溫下將反應(yīng)物攪拌2小時(shí)，然后用水(250mL)稀釋，用乙酸乙酯萃取(3×150mL)。用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，并用硫酸鎂干燥。
硅膠色譜處理(乙酸乙酯/己烷)得到產(chǎn)物，為一種無(wú)色油(8.06g，88％)。NMR(CDCl3)δ1.20-1.26(m，3H)，1.88-2.02(m，2H)，2.062.27(m，4H)，2.43(d，2H)，2，53(bs，2H)，2.78(t，2H)，2.97-3.08(m，2H)，3.32(s，3H)，3.47(bs，2H)，4.00(t，2H)，4.18(q，2H)，6.95(d，2H)，709-7.18(m，2H)，7.34(d，2H)，7.68(d，2H)。
部分B.制備 在60℃下在15mL乙醇、15mL 1，4-二噁烷和9.5mL 6N NaOH水解不純的部分A的酯(理論上8.06g，14.2mmol)。將溶液倒入水并用醚萃取以除去顏色。用1N HCl酸化導(dǎo)致酸沉淀，過(guò)濾收集此沉淀，并用水和己烷洗滌，然后在高度真空下干燥得到酸，為一種米色固體(5.90g，76.8％收率)。NMR(CD3OD w/K2CO3)δ2.00(q，2H)，2.07-2.19(m，4H)，2.32(d，2H)，2.48(t，2H)，2.79(d，2H)，2.91(d，2H)，3.45(t，2H)，4.06(t，2H)，7.04(d，2H)，7.20(d，2H)，7.29-7.35(m，1H)，7.40(s，1H)，7.78(d，2H)。
部分C.制備
向在無(wú)水NMP(33mL)中的部分B的酸(5.90，10.9mmol)、EDC(2.9g，15.3mmol)和HOBt(2.5g，16.4mmol)中加入三乙胺(4.5mL，32.7mmol)。在60℃下加熱1小時(shí)后，加入THP-羥基胺(1.9g，16.4mmol)。在60℃下將溶液攪拌18小時(shí)，加入附加的EDC(2.9g，15.3mmol)、HOBt(2.5g，16.4mmol)、三乙胺(4.5mL，32.7mmol)和THP-羥基胺(1.9g，16.4mmol)。2小時(shí)后，用水(300mL)稀釋反應(yīng)物，用乙酸乙酯萃取(3×150mL)。用鹽水洗滌合并的有機(jī)物，并用硫酸鎂干燥。進(jìn)行硅膠色譜處理(乙酸乙酯/己烷)，得到保護(hù)基異羥肟酸酯，為一種粘性不純無(wú)色油(5.70g)。ESMSm/z＝641(M+H)+。
部分D.制備 在小瓶中合并在3mL二甲氧基乙基醚中的來(lái)自部分C的芳基溴(0.50g，0.78mmol)、4-氯苯硼酸(185mg，1.17mmol)四三苯基膦鈀(~45mg，0.04mmol)和2M碳酸銫(1.17mL，2.34mmol)。在80℃下將混合物劇烈攪拌18小時(shí)。將反應(yīng)物傾入2mL用3mL水預(yù)濕潤(rùn)的Chem Elut管，并用乙酸乙酯和二氯甲烷洗滌。通過(guò)反相色譜法(乙腈/水/0.05％TFA)純化得到受保護(hù)的物質(zhì)的TFA鹽(239.6mg)，將其本身作繼續(xù)處理。
部分E.制備 將來(lái)自部分D的產(chǎn)物(239.6mg)回收于在1，4-二噁烷(2mL)和甲醇(1-2mL)中的4M鹽酸，并攪拌0.5小時(shí)，然后濃縮。重復(fù)此處理。從溶液中擠出產(chǎn)物，過(guò)濾收集，用二乙醚洗滌，并在高度真空下干燥得到標(biāo)題化合物，為無(wú)色固體(170.5mg，35％，經(jīng)過(guò)兩步)。ESMSm/z＝587(M+H)+。HRMS計(jì)算值C30H36C1N2O6S587.1977(M+H)+。實(shí)測(cè)值587.1979。
實(shí)施例51.制備1-環(huán)丙基-N-羥基-4-[[4-(3-{3-[4(三氟甲氧基)苯基-1，2，4-噁二唑-5-基}丙氧基)苯基]磺?；鶀哌啶-4-甲酰胺鹽酸鹽 部分A.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將三甲基硅醇鉀(35.9g，0.28mol)溶解于二甲亞砜(250mL)，并在10分鐘內(nèi)加入γ-丁內(nèi)酯(16.14mL，0.21mol)，同時(shí)將反應(yīng)溫度升至38℃。在室溫下攪拌40分鐘后，在20分鐘內(nèi)分部分加入氫化鈉(8.4g的60％油懸浮液，0.21mol)，并將反應(yīng)溫度升至43℃。觀察到氣體放出。在室溫下攪拌50分鐘后，在10分鐘內(nèi)加入在二甲亞砜(50mL)中的1-環(huán)丙基-4-[(4-氟苯基)磺?；鵠-4-哌啶-甲酸乙酯(49.7g，0.14mol)的溶液，并將反應(yīng)溫度升至38℃。將反應(yīng)物于室溫下攪拌30分鐘。將漿液緩慢地倒入冰水(1.5L)，然后用己烷(150mL)萃取3次，隨后用二乙醚(300mL)萃取。將水層冷卻至5℃，并用濃鹽酸將pH調(diào)節(jié)至6。將漿液過(guò)濾，并用500mL水將濾餅洗滌兩次。真空干燥固體，得到丁酸，為白色固體(47.5g，77％)。LCMSm/z＝440[M+H]+。
部分B.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將來(lái)自部分A的丁酸(3.07g，7.0mmol)溶解于無(wú)水二甲基乙酰胺(15mL)，并將剩余試劑按以下順序加到溶液N-羥基苯并三唑水合物(1.42g，10.5mmol)、三乙胺(1.95mL，14.0mmol)、4-(三氟甲氧基)芐胺肟(2.31g，10.5mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基甲酰胺鹽酸鹽(2.68g，14.0mmol)。加入附加的無(wú)水二甲基乙酰胺(5mL)。在70℃下24小時(shí)后，將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4干燥，過(guò)濾，真空濃縮。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到噁二唑，為一種淺白色固體(3.38g，78％)。LCMSm/z＝624[M+H]+。
部分C.75℃下將在異丙醇(27mL)中的來(lái)自部分B的噁二唑(3.36g，5.39mmol)、2.5N氫氧化鈉(6.5mL，16.2mmol)和氫氧化鈉(0.86g，21.6mmol)的漿液攪拌5小時(shí)。除去熱，用水(50mL)稀釋反應(yīng)物，并冷卻至5℃。用濃鹽酸將pH調(diào)節(jié)至7。將固體過(guò)濾，用己烷洗滌，并真空干燥，得到羧酸，為白色固體(3.1g，97％)。LCMS m/z＝596[M+H]+。
部分D.在氮?dú)夥障碌臒o(wú)水裝置中，將來(lái)自部分C的羧酸(2.9g，4.87mmol)溶解于無(wú)水二甲基乙酰胺(10mL)，并將剩余試劑按以下順序加到溶液N-羥基苯并三唑水合物(0.99g，7.3mmol)、三乙胺(2.03mL，14.6mmol)、O-(四氫-2H-吡喃2-基)羥基胺(0.86g，7.31mmol)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3乙基甲酰胺鹽酸鹽(1.87g，9.75mmol)。加入附加的無(wú)水二甲基乙酰胺(5mL)。40℃下29小時(shí)后，將反應(yīng)混合物進(jìn)行真空濃縮。將剩余物回收于乙酸乙酯，用水、飽和NaHCO3、飽和氯化鈉溶液洗滌，用Na2SO4干燥，過(guò)濾，真空濃縮。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/甲醇/己烷)，得到THP異羥肟酸酯，為白色泡沫(1.48g，44％)。LCMSm/z＝695[M+H]+。
部分E.向來(lái)自部分D的THP異羥肟酸酯(1.4g，2.02mmol)加入4N HCl二噁烷溶液(5mL，20.2mmol)和甲醇(0.5mL)。此漿液變得非常稠。加入二乙醚(50mL)，并在室溫下1小時(shí)后于氮?dú)夥障逻^(guò)濾反應(yīng)物。在氮?dú)夥障掠枚颐?150mL)洗滌固體，用二氧化二磷進(jìn)行真空干燥，得到標(biāo)題化合物，為白色固體(1.4g，100％)。HRMS(ES+)M+H++計(jì)算值C27H29N4O7S1F3611.1787，實(shí)測(cè)值611.1773。
實(shí)施例52.制備 部分A.在小瓶中合并在3mL二甲氧基乙基醚中的來(lái)自實(shí)施例50的部分C的芳基溴(0.50g，0.78mmol)、3，4-二氟苯硼酸(185mg，1.17mmol)，四三苯基膦鈀(-45mg，0.04mmol)和2M碳酸銫(1.17mL，2.34mmol)。將混合物于80℃下劇烈攪拌18小時(shí)。將反應(yīng)物倒入用3ml水預(yù)濕潤(rùn)的2mL Chem-Elut管，并用乙酸乙酯和二氯甲烷洗滌。通過(guò)反相色譜法(乙腈/水/0.05％TFA)純化得到受保護(hù)的物質(zhì)的TFA鹽(354.8mg)，將其本身作繼續(xù)處理。
部分B.將來(lái)自部分D的產(chǎn)物(354.8mg)回收于在1，4-二噁烷(2mL)和甲醇(1-2mL)中的4M鹽酸，并攪拌30分鐘，然后濃縮。重復(fù)此處理。從溶液中擠出產(chǎn)物，過(guò)濾收集，用二乙醚洗滌，并在高度真空下干燥得到標(biāo)題化合物，為一種無(wú)色固體(298.0mg，61％，經(jīng)兩步)。ESMSm/z＝589(M+H)+。HRMS計(jì)算值C30H35F2N2O6S589.2178(M+H)+。
實(shí)測(cè)值589.2192。
實(shí)施例53.制備 部分A.制備 在N2氣氛下將在2-甲氧基乙醇(26mL)中的氯化鋰(1.71g，40.3mmol)、三氟甲氧基-芐腈(5.00g，26.7mmol)和疊氮化鈉(1.75g，26.7mmol)的混合物回流4小時(shí)。將外周混合物倒入冰(84g)和濃鹽酸(8.4mL)的混合物，然后攪拌至冰熔化。過(guò)濾收集形成的白色固體，用水洗滌，并在40℃的真空烘箱中干燥2小時(shí)得到米色固體形式的的四唑(4.86g，79％收率)。MS MH+計(jì)算值C8H6N4OF3231，實(shí)測(cè)值231。
部分B.制備 在N2氣氛下將在NMP(12mL)中的部分A的四唑(2.00g，8.69mmol)的溶液滴加到在NMP(12mL)中的95％氫化鈉(0.438g，18.2mmol)的外周混合物。攪拌1小時(shí)后，滴加2-(3-氯丙氧基)四氫2H-吡喃(1.58mL，9.56mmol)。將混合物于室溫下攪拌18小時(shí)，然后在于70℃下攪拌2小時(shí)。用水(200mL)和飽和NaHCO3(100mL)的溶液稀釋混合物，用MgSO4干燥，真空濃縮，得到黃色液體?？焖偕V法純化(乙酸乙酯-己烷/硅膠)，得到白色固體形式的吡喃(1.46g，45％收率)。分析計(jì)算值C16H19N4O3F3C，56.34；H，5.98；N，7.73；S，4.42.實(shí)測(cè)值C，56.13；H，6.08；N，7.65；S，4.75。
部分C.制備 向在MeOH(13.5mL)中的部分B的吡喃(1.40g，3.76mmol)的外周溶液加入在MeOH(13.5mL)中的乙酰氯(0.896mL，13.1mmol)的溶液。15分鐘后，將溶液真空濃縮，得到固體形式的醇(1.02g，94％收率)。MS MH+計(jì)算值C11H12N4O2F3289，實(shí)測(cè)值289。
部分D.制備 在N2氣氛下向在NMP(16mL)中的95％氫化鈉(0.923g，38.5mmol)的外周混合物滴加在NMP(16mL)的部分C的醇(8.00g，27.7mmol)的溶液，并在室溫下將混合物攪拌35分鐘。將在NMP(16mL)中的4-[(4-氟苯基)磺?；鵠哌啶-1，4-二甲酸1-芐基4-叔丁基酯(12.5g，26.3mmol)的溶液滴加到反應(yīng)混合物。在55℃下3小時(shí)后，用水(700mL)稀釋外周混合物，用乙酸乙酯萃取(3×150mL)。用水(2×100mL)和鹽水(100mL)洗滌有機(jī)層，用MgSO4干燥，真空濃縮，得到黃色油(18.6g)。進(jìn)行色譜法純化(己烷-EA/硅膠)，得到砜，為黃色油(10.1g，52％收率)。MS MHA計(jì)算值C35H39N5O8SF3746，實(shí)測(cè)值746。分析計(jì)算值C35H38N5O8SF3C，56.37；H，5.14；N，9.39；S，4.30.實(shí)測(cè)值C，56.22；H，4.96；N，9.22；S，4.37。
部分E.制備 將在甲醇(50mL)中的部分D的砜(10.0g，13.4mmol)和10％鈀/炭(1.43g，1.34mmol)的混合物在H2氣球氣氛下和室溫下放置20小時(shí)。通過(guò)Celite床將混合物過(guò)濾，得到灰黃色油形式的哌啶(7.57g，92％)。質(zhì)子NMR光譜與所需的化合物一致。
部分F.制備 在N2氣氛下將在DMF(15mL)中的部分E的哌啶(3.50g，5.72mmol)、(溴甲基)環(huán)丙烷(0.67mL，6.87mmol)，和碳酸鉀(2.38g，17.2mmol)的DMF(15mL)的混合物于室溫下攪拌20小時(shí)。在N2氣氛下和室溫下將在DMF(15mL)中的部分E的哌啶(3.50g，5.72mmol)、(溴甲基)環(huán)丙烷(0.67mL，6.87mmol)和碳酸鉀(2.38g，17.2mmol)的混合物攪拌20小時(shí)。用水稀釋混合物，用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。用水(2×75mL)和鹽水(75mL)洗滌有機(jī)層，用MgSO4干燥，真空濃縮，得到黃色油?？焖偕V法純化(己烷-EA/硅膠)，得到無(wú)色油形式的烷基哌啶(2.08g，55％收率)MS MH+計(jì)算值C31H39N5O6SF3666，實(shí)測(cè)值666。
分析計(jì)算值C31H38N5O6SF3C，55.93；H，5.75；N，10.52；S，4.82。
實(shí)測(cè)值C，55.85；H，5.91；N，10.25；S，4.99。
部分G.制備
室溫下將在甲醇(23mL)中的部分H O-保護(hù)的異羥肟酸酯(1.50g，2.12mmol)和乙酰氯(0.677mL，10.2mmol)的溶液攪拌1小時(shí)。用醚稀釋溶液并形成固體。過(guò)濾分離固體，用醚洗滌，并在40℃的真空干燥箱中干燥得到標(biāo)題化合物，為白色固體(1.55g，82％收率)。分析計(jì)算值C27H31N6O6F3SHClC，49.05；H，4.88；N，12.71；Cl，5.36；S，4.85.實(shí)測(cè)值C，48.94；H，4.72；N，12.71；Cl，5.29；S，4.94實(shí)施例54.制備 部分A.制備 向在無(wú)水DMSO(30mL)中的4-[(4-氟苯基)磺酰基]四氫-2H-吡喃-4-甲酸叔丁酯(5.0g，14.6mmol)和碳酸銫(14.3g，43.8mmol)的溶液加入乙二醇(8.1mL，146mmol)。將所得的反應(yīng)混合物于80℃下攪拌3小時(shí)。冷卻至室溫后，將混合物倒入水(350mL)，用乙酸乙酯萃取(3x)。用鹽水洗滌有機(jī)物，并用硫酸鎂干燥。硅膠色譜處理(乙酸乙酯/二氯甲烷)得到醇，為一種無(wú)色固體(2.33g，41％)。NMR(CDCl3)δ1.45(s，9H)，2.13-2.20(m，4H)，3.22-3.33(m，2H)，3.94-4.03(m，4H)，4.16(q，2H)，7.02(d，2H)，7.73(d，2H)。ESMSm/z＝404(M+NH4)+。HRMS計(jì)算值C18H2607SNH4404.1743(M+NH4)+。實(shí)測(cè)值404.1734。
部分B.制備 向在CH2Cl2(2.5mL)中的部分A的醇(0.50g，1.3mmol)的溶液加入三乙胺(0.24mLg，1.7mmol)，然后加入甲磺酰氯。將形成的混合物于室溫下攪拌1.5小時(shí)。用二氯甲烷稀釋混合物，用10％檸檬酸洗滌，用5％碳酸氫鈉洗滌，并用鹽水洗滌，用MgSO4干燥。濃縮產(chǎn)生褐色固體形式的所需的化合物(0.62g，100％)。NMR(CDCl3)1.45(s，9H)，2.13-2.22(m，4H)，3.07(s，3H)，3.22-3.37(m，2H)，4.00(dt，2H)，4.32-4.37(m，2H)，4.584.62(m，2H)，7.02(d，2H)，7.75(d，2H)。ESMSm/z＝482(M+NH4)+。
部分C.制備 向在無(wú)水二甲基甲酰胺(2.5mL)中的60％氫化鈉(39mg，0.98mmol)的溶液加入3-氰基酚(108mg，0.91mmol)。攪拌15分鐘后溶液澄清。加入在無(wú)水二甲基甲酰胺(1mL)中的來(lái)自部分B的甲磺酸酯(0.30g，0.65mmol)。完成加入后，將混合物于室溫下攪拌過(guò)夜。第二天早上，將混合物倒入10mL用5mL的水預(yù)濕潤(rùn)的Chem-Elut管，并用乙酸乙酯和CH2Cl2洗脫。進(jìn)行色譜處理(硅膠和乙酸乙酯/己烷)得到所需的酯(0.27g，85％)。NMR(CDCl3)δ1.46(s，9H)，2.17-2.21(m，4H)，3.22-3.36(m，2H)，3.98(dt，2H)，4.35-4.43(m，4H)，7.04(d，2H)，7.15-7.20(m，2H)，7.28(dt，1H)，7.39(t，1H)，7.74(d，2H)。ESMSm/z＝505(M+NH4)+。HRMS 計(jì)算值C25H33N2O7S505.2008(M+NH4)+。實(shí)測(cè)值505.2019。
部分D.制備 在5mL二氯甲烷和5mL三氟乙酸中水解部分C的酯(0.24g，0.49mmol)。高度真空下濃縮并干燥得到所需的酸(0.21g，100％)。NMR(CD3OD w/K2CO3)δ2.01-2.11(m，2H)，2.20(d，2H)，3.32-3.42(m，2H)，3.95(dt，2H)，4.38-4.45(m，4H)，7.13(d，2H)，7.26-7.34(m，3H)，7.45(t，1H)，7.76(d，2H)。ESMSm/z＝449(M+NH4)+。HRMS計(jì)算值C21H21NO7SNH4449.1382(M+NH4)+。實(shí)測(cè)值449.1407。
部分E.制備 在燒瓶中，N2氣氛下，在2mL的無(wú)水DMF中向部分D的酸(0.20g，0.46mmol)、HOBt(76mg，0.55mmol)和EDC(130mg，0.68mmol)的漿液加入三乙胺(1.4mmol)和THP-羥基胺(167mg，1.4mmol)。將所得的混合物于40℃下攪拌過(guò)夜。第二天早上，將混合物倒入10mL用6mL水預(yù)濕潤(rùn)的Chem-Elut管，并用乙酸乙酯和CH2Cl2洗脫。進(jìn)行色譜處理(硅膠，乙酸乙酯/己烷)得到產(chǎn)物，為一種無(wú)色油(0.18g，74％)。
部分F.制備 向在甲醇(1-2mL)中的來(lái)自部分E的產(chǎn)物(0.18g，0.34mmol)加入在1，4-二噁烷(2.5mL)中的4M HCl。將形成的混合物攪拌過(guò)夜。反相色譜處理(水/乙腈/0.05％TFA)得到所需的化合物，為一種無(wú)色晶狀固體(25.0mg 16％)。NMR(DMSO)δ1.82-1.98(m，2H)。2.15-2.30(m，2H)，3.15，(t，2H)，3.86(d，2H)，4.44(d，4H)，7.10-7.25(m，3H)，7.38(t，1H)，7.447.52(m，2H)，7.68(d，2H)。ESMSm/z＝465(M+H)+。
HRMS計(jì)算值C21H25N2O8S465.1332(M+H)+。實(shí)測(cè)值465.1354。
實(shí)施例55-89.體外NMP抑制分析在體外試驗(yàn)中分析多種異羥肟酸酯及其鹽，以測(cè)定它們抑制肽底物的NMP裂解的能力。根據(jù)試驗(yàn)的異羥肟酸酯-MMP的相互作用計(jì)算抑制作用(Ki)和IC50常數(shù)。
將人重組MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13和MMP-14用于此試驗(yàn)。
所有的酶在受讓人的實(shí)驗(yàn)中根據(jù)常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法制備。制備和使用這些酶的方法可從以下科學(xué)文獻(xiàn)中獲得例如EnzymeNomenClature(ACademiC Press，San Diego，CA，1992)(及其中的引述)。還參見(jiàn)Frije等人，J Biol.Chem.，26(24)，16766-73(1994)。
由華盛頓大學(xué)(St.Louis，MO)的Harold Welgus博士提供的MMP-1轉(zhuǎn)染的HT-1080細(xì)胞的消耗培養(yǎng)基純化MMP-1酶原。用鋅螯合柱純化蛋白質(zhì)。
通過(guò)明膠瓊脂糖色譜法，由華盛頓大學(xué)(St.Louis，MO)的Gregory Goldberg博士提供的MMP-2-轉(zhuǎn)染的p2AHT2細(xì)胞純化MMP-2酶原。
通過(guò)明膠瓊脂糖色譜法，由華盛頓大學(xué)(St.Louis，MO)的HowardWelgus博士提供的MMP-9-轉(zhuǎn)染的HT1080細(xì)胞的消耗培養(yǎng)基純化MMP-9酶原。
如V.A.LuCkow，″Insect Cell Expression Technology，″Protein EngineeringPrinciples and Practice，pp.183-218(J.L.Cleland等人編，Wiley-Liss，InC.，1996)所述，使用桿狀病毒從全長(zhǎng)CDNA克隆中獲得MMP-13作為一種酶原。首先用肝素瓊脂糖柱純化表達(dá)的酶原，然后用螯合氯化鋅柱純化。然后由APMA將酶原活化用于試驗(yàn)。關(guān)于桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)的進(jìn)一步的細(xì)節(jié)可以見(jiàn)于例如，LuCkow等人，R Virol.，67，4566-79(1993)。還參見(jiàn)O′Reilly等人，BaCulovirus Expression VeCtorsA Laboratory Manual(W.H.Freeman and Co.，New York，NY，1992)。還參見(jiàn)King等人，TheBaCulovirus Expression SystemA Laboratory Guide(Chapman &Hall，London，England，1992)。
由華盛頓大學(xué)(St.Louis，MO)的Gregory Goldberg博士提供MMP-14全長(zhǎng)CDNA。在大腸桿菌包涵體中表達(dá)催化域酶，將其溶于尿毒，用制備C-14反相HPLC柱純化，然后在乙酸鋅存在下再折疊并純化使用。
使用乙酸4-氨基苯基汞(″APMA″，Sigma ChemiCal，St.Louis，MO)或胰蛋白酶活化所有的MMP。還使用人重組MMP-3(在受讓人的實(shí)驗(yàn)室中根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)克隆和純化技術(shù)純化)活化MMP-9。
在MMP抑制試驗(yàn)中使用兩種含熒光、甲氧基香豆素的多肽底物MCA-ProLeuGlyLeuDpaAlaArgNH2(I)MCA-ArgProLeuGlyLeuDpaAlaArgGluArgNH2(II)
這里，″Dpa″是3-(2，4-二硝基苯基)-L-2，3-二氨基丙?；?，而″MCA″是7-甲氧基香豆素-4-基乙?；?。底物(I)購(gòu)自BayChem(Redwood City，CA)，而底物II由受讓者實(shí)驗(yàn)室制備。底物I用于IC50測(cè)定試驗(yàn)，而底物II用于KI測(cè)定試驗(yàn)。在不存在MMP抑制活性的情況下，任一底物在Gly-Leu肽鍵裂解。這種裂解從2，4-二硝基苯基猝滅劑中分離高熒光底物，從而導(dǎo)致熒光強(qiáng)度增大。
在1％二甲亞砜(DMSO)中制備試驗(yàn)的異羥肟酸酯(或其鹽)的儲(chǔ)備溶液。用緩沖劑A(100mM Tris-HCl，100mM NaCl，10mM CaCl2，0.05％聚氧乙烯23月桂基醚，pH 7.5)稀釋這些儲(chǔ)備溶液得到具有不同異羥肟酸酯濃度的溶液，即具有不同濃度的試驗(yàn)MMP抑制化合物的試驗(yàn)溶液。實(shí)驗(yàn)對(duì)照包含相同數(shù)量的緩沖劑A/DMSO作為試驗(yàn)樣品，但不包含異羥肟酸酯(或其鹽)。
如下完成IC50測(cè)定試驗(yàn)。用胰蛋白酶或APMA(乙酸4-氨基苯基汞，Sigma ChemiCal，St.Louis，MO)活化MMP。在Microfluor WhitePlates(DynateCh，Chantilly，VA)中溫育試驗(yàn)的異羥肟酸酯樣品，并用Perkin Elmer L550平板讀數(shù)器(Norwalk，CT)分析。激發(fā)波長(zhǎng)為328mn，而發(fā)射波長(zhǎng)為-415nm。所有的樣品(試驗(yàn)的異羥肟酸酯和對(duì)照)在單獨(dú)的平板中，在室溫下，在4μM MMP底物(I)存在下溫育。如前述段落所述，制備含有各種濃度的相同的試驗(yàn)異羥肟酸酯的樣品。測(cè)定抑制作用為熒光強(qiáng)度的減小，作為MMP抑制劑濃度的函數(shù)。
如下完成KI測(cè)定試驗(yàn)。在未治療的白色聚苯乙烯平板(NunCNalgene International，RoChester，NY)的單獨(dú)的孔中溫育試驗(yàn)的異羥肟酸酯樣品，并在Tecan SpeCtraFlour Plus平板讀數(shù)器中分析。激發(fā)波長(zhǎng)為330nm，而發(fā)射波長(zhǎng)為-420nm。在室溫下，在4μM的MMP底物(II)存在下在分離的平板孔中溫育所有的樣品(試驗(yàn)的異羥肟酸酯和對(duì)照)。在不存在MMP抑制活性的情況下，在Gly-Leu鍵處將底物II裂解，導(dǎo)致相對(duì)熒光性增大。觀察到抑制作用為相對(duì)熒光性增加的速率降低。使用單一的低酶濃度和單一的固下在Km處或在Km之下的底物濃度分析各種異羥肟酸酯。這種方法是Knight等人，F(xiàn)EBSLett.，296(3)，263-266(1992)的改進(jìn)方法。使用Morrison方程進(jìn)行反應(yīng)速度的非線性回歸確定表觀抑制常數(shù)，作為抑制劑和酶濃度的函數(shù)，如KuzmiC，Anal.BioChem.286，45-50(2000)所述。對(duì)非線性回歸方法進(jìn)行修正以使常見(jiàn)的對(duì)照反應(yīng)速率和有效酶濃度通用于所有給定試驗(yàn)平板上的劑量反應(yīng)關(guān)系。由于選擇的底物濃度處在或低于Km，將來(lái)自這種分析的表觀Ki’s報(bào)道為與底物的影響無(wú)關(guān)的Ki’s。
以上的方法用于測(cè)定以上實(shí)施例1-52中的多種化合物的IC50常數(shù)和Ki值。結(jié)果表示在表5中。表5中的所有的值以nM為單位給出。Ki測(cè)定在括號(hào)中。
表5


實(shí)施例90.體內(nèi)血管生成試驗(yàn)血管生成研究依賴于可靠和可復(fù)制的刺激和抑制神經(jīng)血管反應(yīng)的模型。角膜微袋試驗(yàn)提供這種小鼠解膜的血管生成模型。參見(jiàn)A Modelof Angiogenesis in the Mouse Corraea；Kenyon，BM等人，Investigative Ophthalmology & Visual ScienCe，July 1996，Vol.37，No.8。
在此試驗(yàn)中，制備均勻尺寸的含有bFGF和硫糖鋁的HydronTM小丸，并用外科手術(shù)移植到與顳邊緣相鄰的小鼠基質(zhì)角膜。通過(guò)制備20μl含有10μg重組bFGF、10mg硫糖鋁和10μl在乙醇中的12％HydronTM的無(wú)菌鹽水的懸浮液而形成小丸。然后將此漿沉積在10×10片無(wú)菌尼龍篩上。干燥后，將篩的尼龍纖維分離以釋放小丸。
通過(guò)麻醉7周齡的C57B1/6雌性小鼠，然后將用寶石商的鑷子突出眼睛而制備角膜袋。利用解剖顯微鏡，使用#15外科用刀片沿與外側(cè)直肌的插入平行的方向?qū)嵤╅L(zhǎng)度為大約0.6mm的一個(gè)中央、基質(zhì)內(nèi)線性角膜切開(kāi)術(shù)。使用改進(jìn)的白內(nèi)障刀沿顳邊緣方向?qū)訝钗⒋懈?。此袋?.mm的顳邊緣范圍內(nèi)延伸。用寶石商的鑷子將單一的小丸放置在袋基底的角膜表面。然后該小丸前進(jìn)到袋的顳末端。然后將抗生素軟膏應(yīng)用于眼。
在試驗(yàn)期間每天使小鼠服藥。動(dòng)物的給藥取決于化合物生物利用度和總效力。例如劑為10或50mg/kg(mpk)，每天兩次，口服。使角膜基質(zhì)在用試驗(yàn)化合物影響2天的情況下繼續(xù)進(jìn)行神經(jīng)血管生成。在此時(shí)，通過(guò)用裂隙燈顯微鏡觀察血管生成的進(jìn)行而給血管生成抑制程度打分。
將小鼠麻醉，并再次突出研究的眼睛。測(cè)定神經(jīng)血管生成的最大的血管長(zhǎng)度從邊緣血管叢延伸到小丸。此外，測(cè)定神經(jīng)血管生成的周邊接觸區(qū)，表示為時(shí)鐘小時(shí)，其中30度的弧等于一時(shí)鐘小時(shí)。如下計(jì)算血管生成的面積。
面積＝(0.4×?xí)r鐘小時(shí)×3.14×血管長(zhǎng)度(以mm為單位))/2在每一研究中每種化合物使用5-6只小鼠。然后將研究的小鼠與對(duì)照小鼠作比較，并將神經(jīng)血管形成的面積的差別記錄為平均值。如此研究的每組小鼠構(gòu)成的“n”值為1，因而大于1的“n”值代表多次研究，其平均結(jié)果如表格提供。關(guān)注的化合物一般表現(xiàn)出大約25％至大約75％抑制作用，而賦形劑對(duì)照表現(xiàn)為百分之零抑制作用。
實(shí)施例91.腫瘤壞死因子試驗(yàn)細(xì)胞培養(yǎng)在此試驗(yàn)中所用的細(xì)胞為人單細(xì)胞系U-937(ATCC CRL-1593)。細(xì)胞在RPMI w/10％FCS和PSG添加物(R-10)中生長(zhǎng)，并不允許其過(guò)度生長(zhǎng)。如下完成試驗(yàn)1.計(jì)數(shù)，然后離心收集細(xì)胞。將小丸再懸浮于R10添加物至濃度為1.540×106細(xì)胞/mL。
2.將在65μL R-10中的試驗(yàn)化合物加到96孔平底細(xì)胞培養(yǎng)平板的適宜的孔中。來(lái)自DMSO儲(chǔ)備液(100mM化合物)的最初稀釋液提供400μM溶液，由此制備另5份三重系列稀釋液。每份65μl的稀釋液(一式三份)產(chǎn)生的最終化合物的試驗(yàn)濃度為100μM、33.3μM、11.1μM、3.7μM、1.2μM和0.4μM。
3.將130μL的計(jì)數(shù)、洗滌和再懸浮的細(xì)胞(200,000細(xì)胞/孔)加到孔中。
4.在37℃下，在5％CO2下，在水飽和的容器中培養(yǎng)45分鐘至1小時(shí)。
5.將包含160ng/mL PMA(Sigma)的R-10(65μL)加到每孔。
6.將試驗(yàn)系統(tǒng)在37℃下，在5％CO2中，在100％濕度下培養(yǎng)過(guò)夜(18-20小時(shí))。
7.小心地從每孔中移出上清液，150μL，以用于ELISA分析。
8.關(guān)于毒性，將50μL等分試樣的含有5ml R-10、5mL MTS溶液[CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation AssayCat.號(hào)；G358/0，1(Promega Biotech)]和250μl PMS溶液的工作溶液加到含有剩余上清液和細(xì)胞的每孔，并在37℃下和5％CO2下培養(yǎng)細(xì)胞直至＝顯色。此系統(tǒng)在570nm處激發(fā)，并在630nm處讀數(shù)。
TNF受體II ELISA試驗(yàn)1.在NUNC免疫M(jìn)aCisorb平板上，在1×PBS(pH 7.1，GibCo)中進(jìn)行00μL/孔2μg/mL小鼠抗人TNFr II抗體(R&D系統(tǒng)號(hào)；MAB226)的制板。將此板于4℃下溫育過(guò)夜(大約18-20小時(shí))。
2.用PBS-Tween(1×PBS w/0.05％Tween)洗滌平板。
3.加入200μL在PBS中的5％BSA，并在37℃下在水飽和的氣氛下封閉2小時(shí)。
4.用PBS-Tween洗滌平板。
5.將樣品和對(duì)照物(100μl每種)加到每孔。標(biāo)準(zhǔn)為在100μl在0.5％BSA的PBS溶液中的0，50、100、200、300和500μg重組人TNFr II(R&D系統(tǒng)號(hào)；226-B2)。此試驗(yàn)與400-500μg的標(biāo)準(zhǔn)品之間呈線性。
6.在37℃下于飽和氣氛下培養(yǎng)1.5小時(shí)。
7.用PBS-Tween洗滌平板。
8.加入100μL山羊抗人TNFr II多克隆(1.5μg/mL R&D系統(tǒng)號(hào)；在0.5％BSA的PBS溶液中的AB226-PB)。
9.在37℃下于飽和氣氛下培養(yǎng)1小時(shí)。
10.用PBS-Tween洗滌平板。
11.加入100μL抗山羊IgG-過(guò)氧化酶(1∶50,000，在0.5％BSA的PBS溶液中，Sigma號(hào)；A5420)。
12.在37℃和飽和氣氛下培養(yǎng)1小時(shí)。
13.用PBS-Tween洗滌平板。
14.加入10μL KPL TMB顯影劑，在室溫下顯影(通常大約10分鐘)，然后用磷酸終止反應(yīng)，并在450nm激發(fā)和在570nm讀數(shù)。
TNFαELISA分析將Coat Immulon_2與在0.1M NaHCO3pH 8.0緩沖液中的0.1mL/孔1μg/mL Genzyme mAb于4℃下一起制板過(guò)夜(大約18-20小時(shí))，用賽綸包裝進(jìn)行緊密包裝。搖出包衣溶液并用0.3mL/孔封閉緩沖液將平板于4℃下封閉過(guò)夜，并包裝在賽綸包裝中。
用洗滌緩沖液對(duì)孔進(jìn)行4X的充分洗滌，并完全除去所有的洗滌緩沖液。加入0.1mL/孔的樣品或rhTNFα標(biāo)準(zhǔn)品。如果需要的話用適宜的稀釋劑(如組織培養(yǎng)基)稀釋樣品。用相同的稀釋劑稀釋標(biāo)準(zhǔn)品。標(biāo)準(zhǔn)品和樣品應(yīng)該一式三份。
在37℃下在潮濕的容器中培養(yǎng)1小時(shí)。
如上述洗滌平板。加入0.1mL/孔的1∶200的Genzyme兔抗hTNFα的稀釋液。
重復(fù)培養(yǎng)重復(fù)洗滌。加入0.1mL/孔的1μg/mL Jackson山羊抗兔IgG(H+L)-過(guò)氧化酶。
在37℃下培養(yǎng)30分鐘。
重復(fù)洗滌。加入0.1mL/孔過(guò)氧化酶-ABTS溶液。
在室溫下培養(yǎng)5-20分鐘。
在405nm下讀取OD。
12種試劑為Genzyme小鼠抗人TNF單克隆(Cat.#；80-3399-01)Genzyme兔抗人TNF多克隆(Cat.#IP-300)Genzyme重組人TNF(Cat.#TNF-H)。
JaCkson免疫研究過(guò)氧化物綴合的山羊抗兔IgG(H+L)(Cat.#111-035-144)。
Kirkegaard/Perry過(guò)氧化物ABTS溶液(Cat.#50-66-01)。
Immulon 2 96孔微滴平板。
封閉液為1mg/mL在含1×硫汞撒中的PBS。
洗滌緩沖液為在1升PBS中的0.5mL Tween_20。
實(shí)施例92.體外聚集蛋白聚集糖酶抑制作用分析用于測(cè)定化合物對(duì)抑制聚集蛋白聚集糖酶的效力(IC50)的試驗(yàn)在本技術(shù)中是已知的。
例如，在歐洲專利申請(qǐng)公開(kāi)EP 1 081 137 A1中報(bào)告了一種這樣的試驗(yàn)。在該試驗(yàn)中，通過(guò)以下方法分離來(lái)自關(guān)節(jié)軟骨的基本豬軟骨細(xì)胞連續(xù)地用胰蛋白酶和膠原酶消化，然后用膠原酶消化過(guò)夜，并在48孔平板中用在I型膠原涂布的平板中的5μCi/M135S(1000μCi/mmol)硫制成2×105細(xì)胞/孔的平板。37℃下和5％CO2氣氛下使細(xì)胞將標(biāo)記結(jié)合到它們的蛋白聚糖基質(zhì)中(大約1周)。在開(kāi)始試驗(yàn)前的晚上，用DMEM/1％PSF/G將軟骨細(xì)胞單層洗滌2次，然后在新鮮的DMEM/1％FBS培養(yǎng)過(guò)夜。第二天早上，用DMEM/1％PSF/G將軟骨細(xì)胞洗滌一次。將最終的洗液置于培養(yǎng)器的平板中并進(jìn)行稀釋。培養(yǎng)基和稀釋液如以下表6所述制備。
表6

標(biāo)記平板，并僅使用平板內(nèi)的24孔。在一個(gè)平板上，將多種柱形物稱為IL-1(無(wú)藥物)和對(duì)照物(無(wú)IL-1，無(wú)藥物)。對(duì)這些對(duì)照柱形物定期地計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)35S-蛋白聚糖釋放。將對(duì)照物和IL-1培養(yǎng)基加到孔(450μL)，然后加入化合物(50μl)，以開(kāi)始試驗(yàn)。在37℃和5％CO2氣氛下培養(yǎng)平板。在通過(guò)培養(yǎng)基樣品的液體閃爍計(jì)數(shù)(LSC)評(píng)價(jià)為40-50％釋放時(shí)(當(dāng)來(lái)自IL-1培養(yǎng)基的CPM為對(duì)照培養(yǎng)基的4-5倍時(shí))，終止試驗(yàn)(大約9至大約12小時(shí))。從所有的孔中移出培養(yǎng)基，并將其置于閃爍管中。加入閃爍物，并獲得放射活性計(jì)數(shù)(LSC)。為了溶解細(xì)胞層，將500μL木瓜蛋白酶消化緩沖液(0.2M Tris，pH 7.0，5mM DTT和1mg/ml木瓜蛋白酶)加到每孔。使含消化液的平板于60℃下培養(yǎng)過(guò)夜。第二天從平板中移出細(xì)胞層，并將其置于閃爍管中。然后加入閃爍物，并進(jìn)行樣品計(jì)數(shù)(LSC)。測(cè)定每孔中所有存在物的釋放數(shù)的百分?jǐn)?shù)。從每孔中扣除對(duì)照背景而得到一式三份的平均值。化合物抑制作用的百分?jǐn)?shù)的基數(shù)是以IL-1樣品的抑制作用為0％(100％總數(shù))。
在WIPO國(guó)際公開(kāi)WO 00/59874中報(bào)道了用于測(cè)定聚集蛋白聚集糖酶抑制作用的另一個(gè)試驗(yàn)。據(jù)報(bào)道該試驗(yàn)使用蓄積在刺激的牛軟骨細(xì)胞(BNC)或相關(guān)軟骨細(xì)胞源的培養(yǎng)基中的活性聚集蛋白聚集糖酶，而純化的軟骨細(xì)胞聚集蛋白聚集糖單體或其片斷是一種底物。聚集蛋白聚集糖酶通過(guò)用白介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)或其它刺激物刺激軟骨細(xì)胞切片而產(chǎn)生。為了將BNC聚集蛋白聚集糖酶蓄積在培養(yǎng)基中，據(jù)報(bào)道首先通過(guò)用500ng/ml人重組IL-β刺激6天并每?jī)商旄淖兣囵B(yǎng)基而耗盡軟骨細(xì)胞中的內(nèi)源性聚集蛋白聚集糖。然后將軟骨細(xì)胞刺激另外8天，同時(shí)不改變培養(yǎng)基以使可溶、活性聚集蛋白聚集糖酶蓄積在培養(yǎng)基中。為了減少在聚集蛋白聚集糖酶蓄積期間釋放進(jìn)入培養(yǎng)基中的基質(zhì)金屬蛋白酶的數(shù)量，在刺激期間納入抑制MMP-1、-2、-3和-9生物合成的試劑。然后將含有聚集蛋白聚集糖酶活性的BNC調(diào)節(jié)的培養(yǎng)基用作試驗(yàn)用聚集蛋白聚集糖的來(lái)源。通過(guò)Western分析，使用單克隆抗體BC-3(Hughes等人，BioChem J，306799-804(1995))，監(jiān)測(cè)由聚集蛋白聚集糖核心蛋白內(nèi)Glu373-Ala374鍵的斷裂排他地產(chǎn)生的聚集蛋白聚集糖片斷的產(chǎn)量，以檢測(cè)聚集蛋白聚集糖酶活性。據(jù)報(bào)道此抗體識(shí)別含有N-末端的聚集蛋白聚集糖片斷，374ARGSVIL，所述片斷是通過(guò)聚集蛋白聚集糖酶裂解產(chǎn)生的。據(jù)報(bào)道BC-3抗體識(shí)別這種表位僅發(fā)生在它在N-末端的時(shí)候，而不是在它存在于聚集蛋白聚集糖片斷內(nèi)部或聚集蛋白聚集糖蛋白核心的內(nèi)部的時(shí)候。據(jù)報(bào)道僅檢測(cè)到由聚集蛋白聚集糖酶裂解時(shí)產(chǎn)生的產(chǎn)物。據(jù)報(bào)道動(dòng)力學(xué)研究用此試驗(yàn)得到聚集蛋白聚集糖酶的Km為1.5+/-0.35μM。為了評(píng)價(jià)聚集蛋白聚集糖酶的抑制作用，將化合物制備為在DMSO、水或其它溶劑中的10mM的儲(chǔ)備溶液，并用水稀釋至適宜的濃度。將藥物(50μL)加到50μL含有聚集蛋白聚集糖酶的培養(yǎng)基和50μl 2mg/ml聚集蛋白聚集糖底物，并使最終體積為200μl，并使其處在含有0.4M NaCl和40mM CaCl2的0.2M Tris，pH 7.6中。該試驗(yàn)在37℃下進(jìn)行4小時(shí)，用20mM EDTA終止反應(yīng)，并分析聚集蛋白聚集糖酶產(chǎn)生的產(chǎn)物。納入含有酶和底物但不含藥物的樣品作為一種陽(yáng)性對(duì)照，并將在不存在底物的情況下溫育的酶用作一種背景測(cè)定。據(jù)報(bào)道從聚集蛋白聚集糖中除去葡萄糖氨基聚糖側(cè)鏈對(duì)于BC-3抗體識(shí)別核心蛋白上的ARGSVIL表位是必需的。因此，為分析由Glu373-Ala374位點(diǎn)的裂解產(chǎn)生的聚集蛋白聚集糖片斷，在37℃下用軟骨素酶ABC(0.1單位/10μg GAG)將蛋白聚糖和蛋白聚糖片斷酶脫葡基化2小時(shí)，然后在37℃下，在含有50mM乙酸鈉、0.1M Tris/HCl，pH 6.5的緩沖液中用角質(zhì)素酶(0.1單位/10μg GAG)和角質(zhì)素酶II(0.002單位/10μg GAG)處理2小時(shí)。消化后，用5體積的丙酮沉淀樣品中的聚集蛋白聚集糖，并將其再懸浮在30μL含有2.5％以β-巰基乙醇的Tris甘氨酸SDS樣品緩沖液(Novex)中。裝入樣品，然后通過(guò)SDS-PAGE法，在減壓條件下，用4-12％梯度凝膠分離，將其轉(zhuǎn)入硝基纖維素并用1∶500稀釋的抗體BC3免疫定位。接著，用1∶5000稀釋的山羊抗人IgG堿性磷酸酶第二抗體培養(yǎng)膜，并通過(guò)以下方法使聚集蛋白聚集糖分解代謝產(chǎn)物可視化用適宜的底物培養(yǎng)10-30分鐘以獲得最佳顯色。通過(guò)掃描顯微測(cè)密術(shù)對(duì)印跡定量，并通過(guò)比較存在和不存在化合物的情況下產(chǎn)生的產(chǎn)物的數(shù)量而測(cè)定聚集蛋白聚集糖酶的抑制作用。
實(shí)施例93-645。
可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員單獨(dú)或與本技術(shù)中已知技術(shù)組合使用類似于實(shí)施例1-54所述的方法制備其它的異羥肟酸酯化合物(及其鹽)。例如，這些化合物包括下表7所總結(jié)的化合物。表7還總結(jié)通過(guò)應(yīng)用所列的異羥肟酸酯而得到的體外MMP抑制結(jié)果。關(guān)于表5，以nM為單位提供表7中的所有體外Ki和IC50結(jié)果。Ki測(cè)定值在括號(hào)中。
表7



















































































































上述優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述僅用于介紹本發(fā)明現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)人員，其原則和其實(shí)際應(yīng)用，從而使本領(lǐng)域技術(shù)人員可以各種形式采用和應(yīng)用本發(fā)明，它們可最好地適應(yīng)具體使用時(shí)的要求。因此，本發(fā)明并不受上述實(shí)施方案的限制，可以進(jìn)行各種修改。
權(quán)利要求
1.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式1-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E2形成E1與E3之間至少兩個(gè)碳原子的連接；E3選自-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2-、-S(O)2-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)-、-C(R7)R8)-；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自-H、-OH、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H或-OH除外)任意被取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；R3選自-H和-OH；R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；R6選自-CN和-OH；R7選自-H、鹵素、-OH、烷基、烷氧基和烷氧基烷基，其中烷基、烷氧基或烷氧基烷基任意被取代；R8選自-OH和烷氧基，其中烷氧基任意被取代；R1或R2均不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)；R4或R5均不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)；以及當(dāng)E3為-C(R7)(R8)-且E4為鍵時(shí)，E5不為-H。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C2-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R9)(R10)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C2-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R9)(R10)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C2-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基和C2-C20-鏈烯基，其中C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基任意地被獨(dú)立選自鹵素和碳環(huán)基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E5選自-H、-OH、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基或雜環(huán)任意地獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C2-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳環(huán)基、鹵代-C1-C8-烷基碳環(huán)基、羥基碳環(huán)基和雜環(huán)基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、鹵素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C2-C8-烷氧基和鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基；R8選自-OH、C1-C8-烷氧基和鹵代-C1-C8-烷氧基；R9和R10獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R11和R12獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R13選自-H、C1-C8-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C2-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C2-C8-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基；R14和R15獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及當(dāng)E3為-C(R7)(R8)-且E4為鍵時(shí)，E5不為-H。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物或其鹽，其中A1為-H。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物或其鹽，其中E2為任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代C2-C6-烷基；E4選自鍵、C1-C3-烷基和C2-C3-鏈烯基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(鍵除外)任意地被選自鹵素和碳環(huán)基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E5選自-H、-OH、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環(huán)基、鹵代-C1-C6-烷基碳環(huán)基、羥基碳環(huán)基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基；R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基和鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基；R8選自-OH、C1-C6-烷氧基和鹵代-C1-C6-烷氧基；R11和R12獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R13選自-H、C1-C6-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳環(huán)基-C2-C6-烷基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代雜環(huán)基-C2-C6-烷基；R14和R15獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及當(dāng)E3為-C(R7)(R8)-且E4為鍵時(shí)，E5不為-H。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物或其鹽，其中A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5或6元環(huán)的任意取代雜環(huán)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛⑼榱蚧溝┗?、烷基亞磺?；溝┗?、烷基磺?；溝┗⑻辑h(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；?、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗?、碳環(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛?、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗㈦s環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；?、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；?，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基羰基，C1-C8-烷基磺酰基、C1-C8-烷基亞氨基羰基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基亞磺酰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基亞磺?；?C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基磺?；?C1-C8-烷基、C1-C8-烷基磺?；?C2-C8-鏈烯基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；?、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代-C1-C8-烷基、碳環(huán)基硫代-C2-C8-鏈烯基、碳環(huán)基亞磺酰基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基亞磺?；?C2-C8-鏈烯基、碳環(huán)基磺?；?C1-C8-烷基、碳環(huán)基磺?；?C2-C8-鏈烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代-C1-C8-烷基、雜環(huán)基亞磺?；?C1-C8-烷基、雜環(huán)磺?；?C1-C8-烷基、雜環(huán)基硫代-C2-C8-鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；?C2-C8-鏈烯基，雜環(huán)磺?；?C2-C8-鏈烯基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基-C2-C8-烷基羰基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)羰基-C1-C8-烷基、N(R16)(R17)-C1-C8-烷基羰基、N(R16)(R17)-羰基、N(R16)(R17)-羰基-C1-C8-烷基羰基、N(R16)(R17)-磺?；?、N(R16)(R17)-磺?；?C1-C8-烷基、N(R16)(R17)-C1-C8-烷基、N(R16)(R17)-羰基-C1-C8-烷基和N(R16)(R17)-C1-C8-烷基磺?；?，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-CN、-C(O)-OH、-SH、-SO3H和-NO2的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R16和R17獨(dú)立地選自-H、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-羰基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷基-硫代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-亞磺?；?C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-磺?；?C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基硫代-C1-C8-烷基、碳環(huán)基亞磺?；?C1-C8-烷基、碳環(huán)基磺?；?C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代-C1-C8-烷基、雜環(huán)基亞磺?；?C1-C8-烷基、雜環(huán)磺?；?C2-C8-烷基、氨基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基和氨基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-CN，-C(O)-OH，-SH，-SO3H和-NO2的-個(gè)或多個(gè)取代基取代，氨基-C1-C8-烷基的氮原子任意地被獨(dú)立選自C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基和碳環(huán)基-C1-C8-烷基的1或2個(gè)取代基取代；以及不大于R16或R17之一的基團(tuán)為-OH。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷基磺?；?、C3-C6-鏈烯基、C3-C6-鏈炔基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意地被鹵代。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C4-烷基、C1-C2-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、C3-C6-環(huán)烷基-C1-C3-烷基、苯基、苯基-C1-C3-烷基、C1-C2-烷基磺?；?、C3-C4-鏈烯基、C3-C4-鏈炔基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意地被鹵代。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的化合物或其鹽，其中A4選自-H、乙基、甲氧基乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、芐基、甲磺?；?、C3-鏈烯基和C3-鏈炔基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意地被鹵代。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的化合物或其鹽，其中A4選自-H、乙基、甲氧基乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基和芐基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意地被鹵代。
12.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中所述鹽包括選自HCl和CF3COOH的酸成鹽。
13.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-N(R4)-C(NR3)-。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
15.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(O)-。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的化合物或其鹽，其中E5為碳環(huán)基，該碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的化合物或其鹽，其中E5為芳基，該芳基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
20.根據(jù)權(quán)利要求17的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基被獨(dú)立選自芳基、鹵代芳基、芳基-C2-C6-烷基和鹵代芳基-C2-C6-烷基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
22.根據(jù)權(quán)利要求17的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
24.根據(jù)權(quán)利要求16的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環(huán)烷基，該C5-C6-環(huán)烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基。鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
26.根據(jù)權(quán)利要求15的化合物或其鹽，其中E5選自-H、-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，其中C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
27.根據(jù)權(quán)利要求26的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
28.根據(jù)權(quán)利要求26的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
29.根據(jù)權(quán)利要求15的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(RI-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
30.根據(jù)權(quán)利要求29的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
31.根據(jù)權(quán)利要求29的化合物或其鹽，其中E5選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環(huán)戊二烯基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、氧雜硫雜環(huán)戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚三烯基、氧雜環(huán)庚三烯基、硫雜環(huán)庚三烯基、二氮雜環(huán)庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、占噸基和吖啶基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的化合物或其鹽，其中E5為苯硫基，該苯硫基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C，-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
33.根據(jù)權(quán)利要求32的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
34.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-S-。
35.根據(jù)權(quán)利要求34的化合物或其鹽，其中E5選自-H、-OH、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2或-CN的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
36.根據(jù)權(quán)利要求35的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
37.根據(jù)權(quán)利要求34的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
38.根據(jù)權(quán)利要求37的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
39.根據(jù)權(quán)利要求34的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
40.根據(jù)權(quán)利要求39的化合物或其鹽，其中E5選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環(huán)戊二烯基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、氧雜硫雜環(huán)戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚三烯基、氧雜環(huán)庚三烯基、硫雜環(huán)庚三烯基、二氮雜環(huán)庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、占噸基和吖啶基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
41.根據(jù)權(quán)利要求40的化合物或其鹽，其中E5為嘧啶基，該嘧啶基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
42.根據(jù)權(quán)利要求41的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
43.根據(jù)權(quán)利要求39的化合物或其鹽，其中E5為2-稠合雜環(huán)，該稠合雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
44.根據(jù)權(quán)利要求43的化合物或其鹽，其中E5選自中氮茚基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基和四氫異喹啉基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2，-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R1z)、-(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
45.根據(jù)權(quán)利要求44的化合物或其鹽，其中E5選自苯并噁唑基和苯并噻唑基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
46.根據(jù)權(quán)利要求45的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
47.根據(jù)權(quán)利要求45的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
48.根據(jù)權(quán)利要求45的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
49.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-N(R4)-C(O)。
50.根據(jù)權(quán)利要求49的化合物或其鹽，其中E5為碳環(huán)基，該碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
51.根據(jù)權(quán)利要求50的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
52.根據(jù)權(quán)利要求51的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
53.根據(jù)權(quán)利要求51的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
54.根據(jù)權(quán)利要求51的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
55.根據(jù)權(quán)利要求51的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
56.根據(jù)權(quán)利要求50的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
57.根據(jù)權(quán)利要求56的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
58.根據(jù)權(quán)利要求50的化合物或其鹽50，其中E5為環(huán)烷基，該環(huán)烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11，芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
59.根據(jù)權(quán)利要求58的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
60.根據(jù)權(quán)利要求58的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
61.根據(jù)權(quán)利要求58的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環(huán)烷基，該環(huán)烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
62.根據(jù)權(quán)利要求61的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
63.根據(jù)權(quán)利要求49的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C＞-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
64.根據(jù)權(quán)利要求63的化合物或其鹽，其中E5選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環(huán)戊二烯基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、氧雜硫雜環(huán)戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚三烯基、氧雜環(huán)庚三烯基、硫雜環(huán)庚三烯基、二氮雜環(huán)庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、占噸基和吖啶基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
65.根據(jù)權(quán)利要求64的化合物或其鹽，其中E5選自吡啶基、吡咯基、異吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、嗎啉基、四唑基、咪唑基、噻吩基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
66.根據(jù)權(quán)利要求65的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
67.根據(jù)權(quán)利要求65的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
68.根據(jù)權(quán)利要求63的化合物或其鹽，其中E5為2-稠合雜環(huán)，該稠合雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
69.根據(jù)權(quán)利要求68的化合物或其鹽，其中E5選自中氮茚基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基和四氫異喹啉基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
70.根據(jù)權(quán)利要求69的化合物或其鹽，其中E5選自二氮雜苯基、苯并呋喃基、四氫異喹啉基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻吩基和苯并噻唑基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C2-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
71.根據(jù)權(quán)利要求70的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
72.根據(jù)權(quán)利要求70的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
73.根據(jù)權(quán)利要求49的化合物或其鹽，其中E5選自-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
74.根據(jù)權(quán)利要求73的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
75.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(O)-N(R4)-。
76.根據(jù)權(quán)利要求75的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
77.根據(jù)權(quán)利要求76的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
78.根據(jù)權(quán)利要求76的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
79.根據(jù)權(quán)利要求75的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11，芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
80.根據(jù)權(quán)利要求79的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
81.根據(jù)權(quán)利要求75的化合物或其鹽，其中E5選自-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
82.根據(jù)權(quán)利要求81的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
83.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-N(R4)-C(O)-N(R5)-。
84.根據(jù)權(quán)利要求83的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
85.根據(jù)權(quán)利要求84的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
86.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-S(O)2-N(R4)-。
87.根據(jù)權(quán)利要求86的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
88.根據(jù)權(quán)利要求86的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
89.根據(jù)權(quán)利要求88的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
90.根據(jù)權(quán)利要求86的化合物或其鹽，其中E5選自-H、-OH、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基或C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
91.根據(jù)權(quán)利要求90的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
92.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-N(R4)-S(O)2-。
93.根據(jù)權(quán)利要求92的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、-N(RI(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
94.根據(jù)權(quán)利要求93的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
95.根據(jù)權(quán)利要求93的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
96.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-。
97.根據(jù)權(quán)利要求96的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
98.根據(jù)權(quán)利要求97的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
99.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(R4)(R6)-C(O)-。
100.根據(jù)權(quán)利要求99的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-Co-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
101.根據(jù)權(quán)利要求100的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
102.根據(jù)權(quán)利要求100的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
103.根據(jù)權(quán)利要求100的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
104.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-O-C(O)-。
105.根據(jù)權(quán)利要求104的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
106.根據(jù)權(quán)利要求105的化合物或其鹽，其中E5為2-稠合雜環(huán)，該稠合雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
107.根據(jù)權(quán)利要求106的化合物或其鹽，其中E5選自中氮茚基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基和四氫異喹啉基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2，-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
108.根據(jù)權(quán)利要求107的化合物或其鹽，其中E5為四氫異喹啉基，該四氫異喹啉基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
109.根據(jù)權(quán)利要求108的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
110.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-N(R4)-。
111.根據(jù)權(quán)利要求110的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C，-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
112.根據(jù)權(quán)利要求111的化合物或其鹽，其中E5為2-稠合雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
113.根據(jù)權(quán)利要求112的化合物或其鹽，其中E5選自中氮茚基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基和四氫異喹啉基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
114.根據(jù)權(quán)利要求113的化合物或其鹽，其中E5選自苯并噁唑基、苯并噻唑基和苯并咪唑基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
115.根據(jù)權(quán)利要求114的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
116.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(NR3)-。
117.根據(jù)權(quán)利要求116的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
118.根據(jù)權(quán)利要求117的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
119.根據(jù)權(quán)利要求7的化合物或其鹽，其中E3為-C(R7)(R8)-。
120.根據(jù)權(quán)利要求119的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN.C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、芳基、芳基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代芳基、鹵代芳基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷芳基、鹵代-C1-C6-烷芳基、羥基芳基和雜芳基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
121.根據(jù)權(quán)利要求120的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
122.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式122-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E2形成E1與E3之間至少兩個(gè)碳原子的連接；E3選自碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中碳環(huán)基或雜環(huán)具有5或6元環(huán)且任意被取代；E4選自鍵、烷基、鏈烯基、-O-和N(R3)-，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中碳環(huán)基或雜環(huán)任意被取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；R3選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
123.根據(jù)權(quán)利要求122的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R4)(R5)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R4)(R5)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C2-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E3選自碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中碳環(huán)基或雜環(huán)基具有5或6元環(huán)且任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷硫基和鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E4選自鍵、-O-、-N(R3)-、C1-C20-烷基和C2-C20-鏈烯基，其中C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基任意地被獨(dú)立選自鹵素和碳環(huán)基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中所述碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷氧基-C2-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E5選自碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中碳環(huán)基或雜環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R3選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代雜環(huán)基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基；R8選自-H、C1-C8-烷基、-O-R9、-N(R9)(R10)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代雜環(huán)基-C2-C8-烷基；以及R9和R10獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代雜環(huán)基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基。
124.根據(jù)權(quán)利要求123的化合物或其鹽，其中A1為-H。
125.根據(jù)權(quán)利要求124的化合物或其鹽，其中E2為C2-C6-烷基，該烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；E3選自碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中碳環(huán)基或雜環(huán)基具有5或6元環(huán)且任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基直的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E4選自鍵、-O-、-N(R3)-、C1-C3-烷基和C2-C3-鏈烯基，其中C1-C3-烷基或C2-C3-鏈烯基任意地被獨(dú)立選自鹵素和碳環(huán)基值的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中所述碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E5選自碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基；R3選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基；R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R8選自-H、C1-C6-烷基、-O-R9、-N(R9)(R10)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基；R9和R10獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代雜環(huán)基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基.。
126.根據(jù)權(quán)利要求125的化合物或其鹽，其中A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5或6元環(huán)的任意取代雜環(huán)。
127.根據(jù)權(quán)利要求126的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛⑼榱蚧溝┗?、烷基亞磺酰基鏈烯基、烷基磺酰基鏈烯基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺酰基、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗?、碳環(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛?、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺酰基鏈烯基、雜環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；渲羞@類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
128.根據(jù)權(quán)利要求127的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基磺酰基、C1-C8-烷基亞氨基羰基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷硫基-C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基亞磺?；?C1-C8-烷基、C1-C8-烷基亞磺?；?C2-C8-鏈烯基、C1-C8-烷基磺?；?C1-C8-烷基、C1-C8-烷基磺酰基-C2-C8-鏈烯基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；⑻辑h(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代-C1-C8-烷基，碳環(huán)基硫代-C2-C8-鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；?C1-C8-烷基、碳環(huán)基亞磺?；?C2-C8-鏈烯基、碳環(huán)基磺?；?C1-C8-烷基、碳環(huán)基磺酰基-C2-C8-鏈烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代-C1-C8-烷基、雜環(huán)基亞磺酰基-C1-C8-烷基、雜環(huán)磺酰基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基硫代-C2-C8-鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；?C2-C8-鏈烯基、雜環(huán)磺?；?C2-C8-鏈烯基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)羰基-C1-C8-烷基、N(R11)(R12)-C1-C8-烷基羰基、N(R11)(R12)-羰基、N(R11)(R12)-羰基-C1-C8-烷基羰基、N(R11)(R12)-磺?；?、N(R11)(R12)-磺酰基-C1-C8-烷基、N(R11)(R12)-C1-C8-烷基、N(R11)(R12)-羰基-C1-C8-烷基和N(R11)(R12)-C1-C8-烷基磺?；渲羞@類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-CN、-C(O)-OH、-SH、-SO3H、和-NO2中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R11和R12獨(dú)立地選自-H、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-羰基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷基-硫代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-亞磺?；?C1-C8-烷基、C1-C8-烷基-磺酰基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基硫代-C1-C8-烷基、碳環(huán)基亞磺酰基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基磺?；?C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代-C1-C8-烷基、雜環(huán)基亞磺?；?C1-C8-烷基、雜環(huán)磺?；?C1-C8-烷基、氨基羰基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基氨基-C1-C8-烷基和氨基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-CN，-C(O)-OH、-SH、-SO3H和-NO2中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，氨基-C1-C8-烷基中的氮原子任意地被獨(dú)立選自C1-C8-烷基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基和碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的1或2個(gè)取代基取代；以及不大于R11或R12之一的基團(tuán)為-OH。
129.根據(jù)權(quán)利要求128的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基磺?；?、C3-C6-鏈烯基、C3-C6-鏈炔基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意地被鹵代。
130.根據(jù)權(quán)利要求129的化合物或其鹽，其中A4選自-H、C1-C4-烷基、C1-C2-烷氧基-C1-C3-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、C3-C6-環(huán)烷基-C1-C3-烷基、苯基、苯基-C1-C3-烷基、C1-C2-烷基磺?；?、C3-C4-鏈烯基、C3-C4-鏈炔基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意地被鹵代。
131.根據(jù)權(quán)利要求13O的化合物或其鹽，其中A4選自-H、乙基、甲氧基乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、芐基、甲磺酰基、C3-鏈烯基和C3-鏈炔基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意地被鹵代。
132.根據(jù)權(quán)利要求131的化合物或其鹽，其中A選自-H、乙基、甲氧基乙基、環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基和芐基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意地被鹵代。
133.根據(jù)權(quán)利要求128的化合物或其鹽，其中所述鹽包括選自HCl和CF3COOH的酸成鹽。
134.根據(jù)權(quán)利要求128的化合物或其鹽，其中E2為C2-C5-烷基，該烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
135.根據(jù)權(quán)利要求134的化合物或其鹽，其中E2為-(CH2)m-，m為2至5。
136.根據(jù)權(quán)利要求135的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
137.根據(jù)權(quán)利要求128的化合物或其鹽，其中E3為雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基和鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
138.根據(jù)權(quán)利要求137的化合物或其鹽，其中E3選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環(huán)戊二烯基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、氧雜硫雜環(huán)戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚三烯基、氧雜環(huán)庚三烯基、硫雜環(huán)庚三烯基、二氮雜環(huán)庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、占噸基和吖啶基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基和鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代(至這類基團(tuán)含有可取代的氫原子的程度)，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
139.根據(jù)權(quán)利要求137的化合物或其鹽，其中E3含有不超過(guò)一個(gè)雜原子的環(huán)。
140.根據(jù)權(quán)利要求139的化合物或其鹽，其中E3選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯啉基、吡咯基、異吡咯基、吡咯烷基、吡啶基、哌啶基、吡喃基、二氫吡喃基和四氫吡喃基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
141.根據(jù)權(quán)利要求139的化合物或其鹽，其中E3為吡啶基，該吡啶基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
142.根據(jù)權(quán)利要求141的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)，-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
143.根據(jù)權(quán)利要求142的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
144.根據(jù)權(quán)利要求142的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
145.根據(jù)權(quán)利要求139的化合物或其鹽，其中E3選自 以及任何這類基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R14選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基，其中任何這類基團(tuán)(鹵素或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
146.根據(jù)權(quán)利要求145的化合物或其鹽，其中E3為呋喃基，該呋喃基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
147.根據(jù)權(quán)利要求146的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
148.根據(jù)權(quán)利要求145的化合物或其鹽，其中E3為噻吩基，該噻吩基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
149.根據(jù)權(quán)利要求148的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
150.根據(jù)權(quán)利要求148的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
151.根據(jù)權(quán)利要求的化合物或其鹽145，其中E3為吡咯烷基，該吡咯烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
152.根據(jù)權(quán)利要求151的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
153.根據(jù)權(quán)利要求152的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
154.根據(jù)權(quán)利要求137的化合物或其鹽，其中E3包含不超過(guò)且不少于兩個(gè)雜原子的環(huán)。
155.根據(jù)權(quán)利要求154的化合物或其鹽，其中E3選自吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、二硫雜環(huán)戊二烯基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、氧雜硫雜環(huán)戊烷基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、噠嗪基、噁嗪基和嗎啉基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
156.根據(jù)權(quán)利要求154的化合物或其鹽，其中E3選自 以及任何這類基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素和-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；以及R14選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基，其中任何這類基團(tuán)(鹵素或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
157.根據(jù)權(quán)利要求156的化合物或其鹽，其中E3選自噁唑基和異噁唑基，其中噁唑基或異噁唑基任意地被獨(dú)立選自鹵素，-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
158.根據(jù)權(quán)利要求157的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
159.根據(jù)權(quán)利要求158的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
160.根據(jù)權(quán)利要求156的化合物或其鹽，其中E3選自吡唑基和異咪唑基，其中吡唑基和異咪唑基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
161.根據(jù)權(quán)利要求160的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
162.根據(jù)權(quán)利要求161的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
163.根據(jù)權(quán)利要求156的化合物或其鹽，其中E3選自噻唑基和異噻唑基，其中噻唑基和異噻唑基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
164.根據(jù)權(quán)利要求163的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
165.根據(jù)權(quán)利要求164的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
166.根據(jù)權(quán)利要求156的化合物或其鹽，其中E3選自吡唑烷基和咪唑烷基，其中吡唑烷基和咪唑烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
167.根據(jù)權(quán)利要求166的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6，-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
168.根據(jù)權(quán)利要求167的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
169.根據(jù)權(quán)利要求166的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環(huán)烷基，該環(huán)烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
170.根據(jù)權(quán)利要求169的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
171.根據(jù)權(quán)利要求156的化合物或其鹽，其中E3為異噁唑烷基，該異噁唑烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
172.根據(jù)權(quán)利要求171的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基，、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
173.根據(jù)權(quán)利要求172的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
174.根據(jù)權(quán)利要求137的化合物或其鹽，其中E3包含不超過(guò)且不少于3個(gè)雜原子。
175.根據(jù)權(quán)利要求174的化合物或其鹽，其中E3選自噁二唑基、噻二唑基和三唑基，其中三唑基任意地被選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素和-OH中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
176.根據(jù)權(quán)利要求174的化合物或其鹽，其中E3選自 以及任何這類基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；以及R14選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基，其中任何這類基團(tuán)(鹵素或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
177.根據(jù)權(quán)利要求176的化合物或其鹽，其中E3為噁二唑基。
178.根據(jù)權(quán)利要求177的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
179.根據(jù)權(quán)利要求178的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
180.根據(jù)權(quán)利要求178的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
181.根據(jù)權(quán)利要求178的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
182.根據(jù)權(quán)利要求178的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
183.根據(jù)權(quán)利要求177的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
184.根據(jù)權(quán)利要求183的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
185.根據(jù)權(quán)利要求177的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環(huán)烷基，該環(huán)烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
186.根據(jù)權(quán)利要求185的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
187.根據(jù)權(quán)利要求177的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)，-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
188.根據(jù)權(quán)利要求187的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
189.根據(jù)權(quán)利要求187的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
190.根據(jù)權(quán)利要求137的化合物或其鹽，其中E3包含至少4個(gè)雜原子的環(huán)。
191.根據(jù)權(quán)利要求190的化合物或其鹽，其中E3選自
192.根據(jù)權(quán)利要求191的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
193.根據(jù)權(quán)利要求192的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
194.根據(jù)權(quán)利要求192的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
195.根據(jù)權(quán)利要求192的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
196.根據(jù)權(quán)利要求191的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
197.根據(jù)權(quán)利要求196的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
198.根據(jù)權(quán)利要求128的化合物或其鹽，其中E3為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基、苯基、亞萘基、四氫亞萘基、茚基、異茚基、茚滿基、二環(huán)癸烷、蒽基、菲基、苯并萘次甲基、芴基、萘烷基和降蒎烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、酮基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素、-OH或酮基除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基中的一個(gè)或或多個(gè)取代基取代。
199.根據(jù)權(quán)利要求198的化合物或其鹽，其中E3為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中任何這類取代基(鹵素或-OH除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷硫基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
200.根據(jù)權(quán)利要求199的化合物或其鹽，其中E5選自哌啶基、哌嗪基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并呋喃基和苯并噻吩基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2-、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)、-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
201.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
202.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
203.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
204.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
205.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
206.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
207.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽200，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
208.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
209.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
210.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
211.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
212.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
213.根據(jù)權(quán)利要求200的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
214.根據(jù)權(quán)利要求199的化合物或其鹽，其中E5選自苯基和亞萘基，其中苯基亞萘基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2-、-CN、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R6)(R7)，-C(O)(R8)、-S-R6、-S(O)2-R6、苯基、苯基-C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代苯基和鹵代苯基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
215.根據(jù)權(quán)利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
216.根據(jù)權(quán)利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
217.根據(jù)權(quán)利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
218.根據(jù)權(quán)利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
219.根據(jù)權(quán)利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
220.根據(jù)權(quán)利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
221.根據(jù)權(quán)利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
222.根據(jù)權(quán)利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
223.根據(jù)權(quán)利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
224.根據(jù)權(quán)利要求214的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu) 和
225.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式225-1的結(jié)構(gòu) A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E4選自鍵合烷基，其中烷基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E6選自-H、鹵素和烷基，其中烷基任意被取代；E7選自-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、-S(O)2-R3、-NO2-、-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、烷氧基碳環(huán)基、-CN、-C＝N-OH和-C＝NH，其中烷基、鏈烯基、鏈炔基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基或烷氧基碳環(huán)基任意被取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；R3和R4獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E4、E5、E6或E7形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
226.根據(jù)權(quán)利要求225的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R5)(R6)-C1-C6-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C6-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R5)(R6)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基和鹵代-C1-C20-烷基；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN值的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、-N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7、-S(O)2-R7、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E6選自-H、鹵素和C1-C6-烷基，其中C1-C6-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；E7選自-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、-S(O)2-R3、-NO2、-C(O)-N(R3)(R4)、-(C)(OR3)、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基碳環(huán)基、-CN、-C＝N-OH和-C＝NH，其中C1-C6-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或C1-C8-烷氧基碳環(huán)基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R7和R8獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R9選自-H、C1-C8-烷基、-O-R10、-N(R10)(R11)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R10和R11獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
227.根據(jù)權(quán)利要求226的化合物或其鹽，其中化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗?、烷基磺?；溝┗?、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；⑻辑h(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗⑻辑h(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛?、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗?、雜環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；?、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；?，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
228.根據(jù)權(quán)利要求227的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基、-N(R7)(R8)、-C(O)(R9)、-S-R7，-S(O)2-R7、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
229.根據(jù)權(quán)利要求228的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
230.根據(jù)權(quán)利要求229的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
231.根據(jù)權(quán)利要求229的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
232.根據(jù)權(quán)利要求227的化合物或其鹽，其中E5選自C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C1-C6-烷氧基和C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
233.根據(jù)權(quán)利要求232的化合物或其鹽，其中E5為C1-C6-烷基。
234.根據(jù)權(quán)利要求233的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
235.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式235-1的結(jié)構(gòu) A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R3)-、-C(O)-N(R3)-、-N(R3)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自鍵、烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(鍵除外)任意地被取代；E3為羰基吡咯烷基，其中該羰基吡咯烷基任意地被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
236.根據(jù)權(quán)利要求235的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自鍵、C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中任何這類基團(tuán)(鍵除外)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E3為羰基吡咯烷基，其中該羰基吡咯烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和鹵代-C2-C20-鏈烯基E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C6-烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
237.根據(jù)權(quán)利要求236的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式237-1的結(jié)構(gòu)
238.根據(jù)權(quán)利要求237的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺酰基鏈烯基、烷基磺酰基鏈烯基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺酰基、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗?、碳環(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛?、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗?、雜環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；被酋Ｍ榛?、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；?，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
239.根據(jù)權(quán)利要求238的化合物或其鹽，其中E5選自碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
240.根據(jù)權(quán)利要求239的化合物或其鹽，其中E5為碳環(huán)基，該碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
241.根據(jù)權(quán)利要求240的化合物或其鹽240，其中E5為苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
242.根據(jù)權(quán)利要求241的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
243.根據(jù)權(quán)利要求242的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
244.根據(jù)權(quán)利要求240的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環(huán)烷基，該環(huán)烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
245.根據(jù)權(quán)利要求244的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
246.根據(jù)權(quán)利要求245的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
247.根據(jù)權(quán)利要求238的化合物或其鹽238，其中E5選自C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
248.根據(jù)權(quán)利要求的化合物或其鹽247，其中E4為鍵，E5為C1-C8-烷基。
249.根據(jù)權(quán)利要求248的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
250.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式250-1的結(jié)構(gòu) A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、烷基和鹵代烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基和環(huán)己二烯基，其中烷基、鏈烯基或鏈炔基(a)包含至少4個(gè)碳原子，(b)任意地被獨(dú)立選自-OH、-NO2、-CN和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基或環(huán)己二烯基任意被取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
251.根據(jù)權(quán)利要求250的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、.碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E5選自C4-C20-烷基、C4-C20-鏈烯基和C4-C20-鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基和環(huán)己二烯基，其中C4-C20-烷基、C4-C20-鏈烯基或C4-C20-鏈炔基任意地被獨(dú)立選自-OH、-NO2、-CN和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，環(huán)烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基、或環(huán)己二烯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
252.根據(jù)權(quán)利要求251的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；⑼榛鶃啺被驶?、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗⑼榛酋；溝┗?、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；⑻辑h(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗⑻辑h(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛?、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺酰基鏈烯基、雜環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；?、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；渲羞@類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
253.根據(jù)權(quán)利要求252的化合物或其鹽，其中E5選自C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基和C4-C8-鏈炔基，其中C4-C8-烷基、C4-C8-鏈烯基或C4-C8-鏈炔基任意地被獨(dú)立選自-OH、-NO2、-CN和鹵素中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
254.根據(jù)權(quán)利要求253的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
255.根據(jù)權(quán)利要求253的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
256.根據(jù)權(quán)利要求252的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環(huán)烷基，該環(huán)烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
257.根據(jù)權(quán)利要求256的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
258.根據(jù)權(quán)利要求252的化合物或其鹽，其中E5選自環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己烯基和環(huán)己二烯基，其中這類基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2，-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
259.根據(jù)權(quán)利要求258的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
260.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式260-1的結(jié)構(gòu) A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E3為羰基哌啶基，其中該羰基哌啶基任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
261.根據(jù)權(quán)利要求260的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E3為羰基哌啶基，其中該羰基哌啶基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和鹵代-C2-C20-鏈烯基；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN值的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基和碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、C1-C6-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
262.根據(jù)權(quán)利要求261的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
263.根據(jù)權(quán)利要求262的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺酰基鏈烯基、烷基磺酰基鏈烯基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺酰基、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗⑻辑h(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛?、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗?、雜環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；?，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
264.根據(jù)權(quán)利要求263的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C2-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
265.根據(jù)權(quán)利要求264的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
266.根據(jù)權(quán)利要求265的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
267.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式267-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E2形成E1與E5之間至少3個(gè)碳原子的連接；E5選自任意取代的雜環(huán)基、任意取代的稠合碳環(huán)基和任意取代的單碳環(huán)基；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
268.根據(jù)權(quán)利要求267的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C3-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基-環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；E5選自單碳環(huán)基、稠合碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中單碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代可在相同原子上被獨(dú)立選自烷基和鹵代烷基的兩個(gè)取代基取代，所述兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基，雜環(huán)或稠合碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2-、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基和碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代可在相同原子上被獨(dú)立選自烷基和鹵代烷基的兩個(gè)取代基取代，所述兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
269.根據(jù)權(quán)利要求268的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗⑼榛酋；溝┗?、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；?、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗?、碳環(huán)基磺?；溝┗㈦s環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺酰基烷基、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺酰基鏈烯基、雜環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；被酋Ｍ榛?、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；?，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
270.根據(jù)權(quán)利要求269的化合物或其鹽，其中E5為單碳環(huán)基，該單碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代可在相同原子上被獨(dú)立選自烷基和鹵代烷基的兩個(gè)取代基取代，所述兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基。
271.根據(jù)權(quán)利要求270的化合物或其鹽，其中E5為單碳環(huán)基，該單碳環(huán)基被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
272.根據(jù)權(quán)利要求271的化合物或其鹽，其中E5選自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊二烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基和苯基，其中這類基團(tuán)被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
273.根據(jù)權(quán)利要求272的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
274.根據(jù)權(quán)利要求273的化合物或其鹽273，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
275.根據(jù)權(quán)利要求273的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
276.根據(jù)權(quán)利要求269的化合物或其鹽，其中E5為稠合碳環(huán)基，該稠合碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；所述取代可在相同原子上被獨(dú)立選自烷基和鹵代烷基的兩個(gè)取代基取代，所述兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基。
277.根據(jù)權(quán)利要求276的化合物或其鹽，其中E5為稠合碳環(huán)基，該稠合碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
278.根據(jù)權(quán)利要求277的化合物或其鹽277，其中E5選自亞萘基、四氫亞萘基、茚基、異茚基、茚滿基、二環(huán)癸烷、蒽基、菲基、苯并萘次甲基、芴基、萘烷基和降蒎烷基，其中這類基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
279.根據(jù)權(quán)利要求278的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
280.根據(jù)權(quán)利要求279的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
281.根據(jù)權(quán)利要求269的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)基，該雜環(huán)基在相同原子上被獨(dú)立選自烷基和鹵代烷基的兩個(gè)取代基取代，所述兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基；所述雜環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
282.根據(jù)權(quán)利要求281的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)基，該雜環(huán)基在相同原子上被獨(dú)立選自烷基和鹵代烷基的兩個(gè)取代基取代，所述兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基；所述雜環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
283.根據(jù)權(quán)利要求282的化合物或其鹽282，其中E5選自二氫呋喃基、四氫呋喃基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、二硫雜環(huán)戊二烯基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、氧雜硫雜環(huán)戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、哌啶基、哌嗪基和嗎啉基，其中這類基團(tuán)在相同原子上被獨(dú)立選自烷基和鹵代烷基的兩個(gè)取代基取代，所述兩個(gè)取代基一起形成C5-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基；上述基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
284.根據(jù)權(quán)利要求283的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
285.根據(jù)權(quán)利要求281的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)基，該雜環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C2-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C2-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
286.根據(jù)權(quán)利要求285的化合物或其鹽，其中E5選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環(huán)戊二烯基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、氧雜硫雜環(huán)戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚三烯基、氧雜環(huán)庚三烯基、硫雜環(huán)庚三烯基和二氮雜環(huán)庚三烯基，其中這類基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
287.根據(jù)權(quán)利要求286的化合物或其鹽，其中E5為吡啶基，該吡啶基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
288.根據(jù)權(quán)利要求287的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
289.根據(jù)權(quán)利要求286的化合物或其鹽，其中E5選自咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基和吡唑烷基，其中這類基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
290.根據(jù)權(quán)利要求289的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
291.根據(jù)權(quán)利要求285的化合物或其鹽，其中E5為稠合雜環(huán)，該稠合雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
292.根據(jù)權(quán)利要求291的化合物或其鹽，其中E5選自中氮茚基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、占噸基和吖啶基，其中這類基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C2-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
293.根據(jù)權(quán)利要求292的化合物或其鹽，其中E5為四氫異喹啉基，該四氫異喹啉基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
294.根據(jù)權(quán)利要求293的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
295.根據(jù)權(quán)利要求的化合物或其鹽291，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
296.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式296-1的結(jié)構(gòu) A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E2形成E1與E5之間至少4個(gè)碳原子的連接；E5選自-OH和任意取代的碳環(huán)基；以及R1或R2均不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
297.根據(jù)權(quán)利要求296的化合物或其鹽296，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)E2選自C4-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基-環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中任何這類基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E5選自-OH和碳環(huán)基，其中碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述碳環(huán)基可在相同原子上任意地被兩個(gè)C1-C8-烷基或鹵代-C1-C8-烷基取代，形成C5-C6-環(huán)烷基或C5-C6-鹵代環(huán)烷基；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8，-N(R)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C2-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C2-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中任何這類基團(tuán)(-H除外)任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
298.根據(jù)權(quán)利要求297的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗?、烷基磺酰基鏈烯基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；?、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛⑻蓟酋Ｍ榛?、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗?、碳環(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛?、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗㈦s環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；被酋Ｍ榛?、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；渲羞@類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
299.根據(jù)權(quán)利要求298的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
300.根據(jù)權(quán)利要求299的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
301.根據(jù)權(quán)利要求298的化合物或其鹽，其中E5為-OH。
302.根據(jù)權(quán)利要求301的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
303.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式303-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
304.根據(jù)權(quán)利要求303的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-鹵代-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和鹵代-C2-C20-鏈烯基；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
305.根據(jù)權(quán)利要求的化合物或其鹽304，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；⑼榛鶃啺被驶?、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗⑼榛酋；溝┗⑻辑h(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺酰基、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺酰基鏈烯基、碳環(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛?、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗?、雜環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；被酋Ｍ榛?、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；?，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
306.根據(jù)權(quán)利要求305的化合物或其鹽，其中E5選自C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
307.根據(jù)權(quán)利要求306的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
308.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式308-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E2包含至少3個(gè)碳原子；E5選自-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷氧基烷基，其中烷基、鏈烯基、鏈炔基或烷氧基烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基、碳環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基或雜環(huán)基烷氧基烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R3選自-H、烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
309.根據(jù)權(quán)利要求308的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基。雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R6)(R7)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R6)(R7)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C3-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E5選自-H、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C10-烷基和雜環(huán)基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C10-烷基或雜環(huán)基-C1-C10-烷氧基-C1-C10-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R3選自-H、C1-C8-烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-Ca-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基。
310.根據(jù)權(quán)利要求309的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺酰基鏈烯基、烷基磺酰基鏈烯基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺酰基、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗?、碳環(huán)基磺酰基鏈烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛?、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗㈦s環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；?、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；渲羞@類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
311.根據(jù)權(quán)利要求310的化合物或其鹽，其中E5選自-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基或C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
312.根據(jù)權(quán)利要求311的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
313.根據(jù)權(quán)利要求310的化合物或其鹽，其中E5選自碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基，其中碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3，碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
314.根據(jù)權(quán)利要求313的化合物或其鹽，其中E5為碳環(huán)基，該碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
315.根據(jù)權(quán)利要求314的化合物或其鹽，其中E2為C3-C5-烷基，該烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
316.根據(jù)權(quán)利要求315的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
317.根據(jù)權(quán)利要求316的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
318.根據(jù)權(quán)利要求315的化合物或其鹽，其中E5為亞萘基，該亞萘基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基，鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
319.根據(jù)權(quán)利要求318的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
320.根據(jù)權(quán)利要求310的化合物或其鹽，其中E5選自雜環(huán)和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中雜環(huán)和雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
321.根據(jù)權(quán)利要求320的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
322.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式322-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自任意取代的鏈烯基，任意取代的鏈炔基，任意取代的烷氧基，任意取代的烷氧基烷基，被獨(dú)立選自-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、鹵代碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基和鹵代雜環(huán)基烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代的單碳環(huán)基，含多個(gè)取代基的單碳環(huán)基，任意取代的稠合碳環(huán)基，以及任意取代的雜環(huán)基；R1和R2獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R3選自-H、烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及E2中的原子任意地與E5之的原子相連形成環(huán)。
323.根據(jù)權(quán)利要求322的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R6)(R7)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R6)(R7)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和鹵代-C2-C20-鏈烯基；E5選自C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、雜環(huán)基、單碳環(huán)基和稠合碳環(huán)基，其中C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，雜環(huán)或稠合碳環(huán)基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，其中單碳環(huán)基或者被獨(dú)立選自-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，或者被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C2-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基中的2個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R3選自-H、C1-C8-烷基、-O-R4、-N(R4)(R5)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；以及E2中的原子任意地與E5之的原子相連形成環(huán)。
324.根據(jù)權(quán)利要求323的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗⑼榛酋；溝┗?、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；⑻辑h(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗⑻辑h(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺酰基烷基、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗?、雜環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；?、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；渲羞@類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
325.根據(jù)權(quán)利要求324的化合物或其鹽，其中E2中的原子任意地與E5之的原子相連形成環(huán)。
326.根據(jù)權(quán)利要求325的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
327.根據(jù)權(quán)利要求324的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基被獨(dú)立選自-OH、-NO2、-CN、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；以及E2不與E5的原子形成環(huán)。
328.根據(jù)權(quán)利要求327的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
329.根據(jù)權(quán)利要求328的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
330.根據(jù)權(quán)利要求324的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基中的2個(gè)或多個(gè)取代基取代；以及E2不與E5的原子形成環(huán)。
331.根據(jù)權(quán)利要求330的化合物或其鹽，其中E4為甲基。
332.根據(jù)權(quán)利要求331的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
333.根據(jù)權(quán)利要求324的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基、鹵代雜環(huán)基、雜環(huán)基-C2-C6-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
334.根據(jù)權(quán)利要求333的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
335.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式335-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
336.根據(jù)權(quán)利要求335的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、-C1-C8烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C2-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被選自鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和鹵代-C2-C20-鏈烯基；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C-C20-烷氧基-C-C20-烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-Cg-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C6-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、C1-C6-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
337.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式337-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E4選自烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；以及E5選自-H、烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代.
338.根據(jù)權(quán)利要求337的化合物或其鹽337，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R1)(R2)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R1)(R2)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代E4選自C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和鹵代-C2-C20-鏈烯基；E5選自-H、C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基或C1-C20-烷氧基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R5選自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
339.根據(jù)權(quán)利要求338的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) A4選自-H基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；⑼榛鶃啺被驶?、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺酰基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗?、烷基磺?；溝┗?、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；⑻辑h(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗⑻辑h(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛?、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗㈦s環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；?、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；?，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
340.根據(jù)權(quán)利要求339的化合物或其鹽，其中E5選自-H、C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基和C1-C8-烷氧基，其中C1-C8-烷基、C2-C8-鏈烯基、C2-C8-鏈炔基或C1-C8-烷氧基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
341.根據(jù)權(quán)利要求340的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于下式結(jié)構(gòu)
342.根據(jù)權(quán)利要求339的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C2-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
343.根據(jù)權(quán)利要求342的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
344.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式344-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E2包含至少5個(gè)碳原子；以及E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代。
345.根據(jù)權(quán)利要求344的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R1)(R2)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R1)(R2)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2-、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳環(huán)基氧基和鹵代-C1-C8-烷基碳環(huán)基氧基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R5選自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-Cg-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
346.根據(jù)權(quán)利要求345的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗?、烷基磺?；溝┗?、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺酰基、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛⑻蓟酋Ｍ榛?、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗⑻辑h(huán)基磺?；溝┗㈦s環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺酰基烷基、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺酰基鏈烯基、雜環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；?、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；?，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
347.根據(jù)權(quán)利要求346的化合物或其鹽，其中E5為C5-C6-環(huán)烷基，該環(huán)烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基和鹵代C1-C6-烷基碳環(huán)基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
348.根據(jù)權(quán)利要求347的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
349.根據(jù)權(quán)利要求346的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基和鹵代-C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
350.根據(jù)權(quán)利要求349的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
351.根據(jù)權(quán)利要求346的化合物或其鹽，其中E5選自呋喃基、四氫吡喃基、二氫呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、二氫噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、異吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、異咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、二硫雜環(huán)戊二烯基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、噁唑基、異噁唑基、噁唑烷基、異噁唑烷基、噻唑基、異噻唑基、噻唑烷基、異噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑烷基、噻二唑基、氧雜噻唑基、噁二唑基、氧雜三唑基、二噁唑基、氧雜噻唑基、氧硫雜環(huán)戊二烯基、氧雜硫雜環(huán)戊烷基、吡喃基、二氫吡喃基、吡啶基、哌啶基、二嗪基、哌嗪基、三嗪基、噁嗪基、異噁嗪基、噁噻嗪基、氧雜二嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚三烯基、氧雜環(huán)庚三烯基、硫雜環(huán)庚三烯基、二氮雜環(huán)庚三烯基、中氮茚基、4-氮茚基、吡喃并吡咯基、4H-喹嗪基、嘌呤基、1，5-二氮雜萘基、吡啶并吡啶基、蝶啶基、吲哚基、異吲哚基、假吲哚基、異吲唑基、二氮雜苯基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并二嗪基、苯并吡喃基、苯并硫代吡喃基、苯并噁唑基、吲哚并噁嗪基、鄰氨基苯甲酸內(nèi)酰胺基、苯并間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二噁唑烷基、苯并噁二唑基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并異噁嗪基、四氫異喹啉基、咔唑基、占噸基和吖啶基，其中這類基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基和鹵代-C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
352.根據(jù)權(quán)利要求351的化合物或其鹽，其中E5選自哌啶基、嗎啉基和四氫異喹啉基，其中這類基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基和鹵代-C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
353.根據(jù)權(quán)利要求352的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
354.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式354-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、飽和碳環(huán)基、部分飽和碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代。
355.根據(jù)權(quán)利要求354的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R1)(R2)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R1)(R2)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、飽和碳環(huán)基、部分飽和碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，飽和碳環(huán)基、部分飽和碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、C1-C8-烷基碳環(huán)基氧基和鹵代-C1-C8-烷基碳環(huán)基氧基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R5選自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
356.根據(jù)權(quán)利要求的化合物或其鹽355，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺酰基鏈烯基、烷基磺酰基鏈烯基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；⑻辑h(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺酰基鏈烯基、碳環(huán)基磺酰基鏈烯基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺酰基烷基、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗?、雜環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；?、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；渲羞@類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
357.根據(jù)權(quán)利要求356的化合物或其鹽，其中E5為雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基、C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基和鹵代-C1-C6-烷基碳環(huán)基氧基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
358.根據(jù)權(quán)利要求357的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
359.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式359-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
360.根據(jù)權(quán)利要求359的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和鹵代-C2-C20-鏈烯基；E5選自C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基、C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基、碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C2-C20-鏈炔基、C1-C20-烷氧基或C1-C20-烷氧基-C1-C20-烷基任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2和-CN中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，碳環(huán)基或雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、C1-C6-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
361.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式361-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E2選自鍵、烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自取代碳環(huán)基和任意取代雜環(huán)基，其中碳環(huán)基被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基中的2個(gè)或多個(gè)取代基取代，或被選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基中的取代基取代，雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基和鹵代碳環(huán)基烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R5選自-H、烷基、-O-R、-N(R6)(R7)、碳環(huán)基烷基和雜環(huán)基烷基，其中烷基、碳環(huán)基烷基或雜環(huán)烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R6和R7獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
362.根據(jù)權(quán)利要求361的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R8)(R9)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R8)(R9)-C1-C8-烷基(硫代羰基)E2選自鍵、C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基、鹵代-C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基和鹵代-C2-C20-鏈烯基；E5選自取代碳環(huán)基和任意取代雜環(huán)基，其中碳環(huán)基被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的2個(gè)或多個(gè)取代基取代，或被選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的取代基取代，雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R5選自-H、C1-C8-烷基、-O-R6、-N(R6)(R7)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R6和R7獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C2-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基。
363.根據(jù)權(quán)利要求362的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗?、烷基磺?；溝┗?、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺酰基、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗?、碳環(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛㈦s環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗?、雜環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；被酋Ｍ榛?、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；?，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
364.根據(jù)權(quán)利要求363的化合物或其鹽，其中E5為苯基，該苯基被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、-N(R3)(R4)、-C(O)(R5)、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的2個(gè)或多個(gè)取代基取代，或被選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、-C(O)-O-R3、-S-R3、-S(O)2-R3、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C6-烷基和鹵代碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的取代基取代。
365.根據(jù)權(quán)利要求364的化合物或其鹽，其中E2為鍵。
366.根據(jù)權(quán)利要求365的化合物或其鹽，其中E4為鍵。
367.根據(jù)權(quán)利要求366的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
368.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式368-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E5為取代雜環(huán)基；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及R1或R2均不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
369.根據(jù)權(quán)利要求368的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基-環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；E5為雜環(huán)，該雜環(huán)被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基和碳環(huán)基-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，和/或在相同原子上被獨(dú)立選自烷基和鹵代烷基中的兩個(gè)取代基取代，該兩個(gè)取代基一起形成C1-C6-環(huán)烷基或鹵代-C1-C6-環(huán)烷基；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
370.根據(jù)權(quán)利要求369的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺酰基烷基、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗⑼榛酋；溝┗⑻辑h(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；⑻辑h(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛?、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗?、碳環(huán)基磺?；溝┗㈦s環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺酰基烷基、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗㈦s環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺酰基、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；渲羞@類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
371.根據(jù)權(quán)利要求370的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu)
372.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式372-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E2包含至少兩個(gè)碳原子E5為任意取代雜環(huán)基；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；以及；R1或R2均不與E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
373.根據(jù)權(quán)利要求372的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R3)(R4)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R3)(R4)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基-環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中任何這類基團(tuán)任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；E5為雜環(huán)，該雜環(huán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、酮基、C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R5)(R6)、-C(O)(R7)、-S-R5、-S(O)2-R5、碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基和碳環(huán)基-C-C6-烷基，和/或在相同原子被獨(dú)立選自烷基和鹵代烷基中的兩個(gè)取代基取代，該兩個(gè)取代基一起形成C1-C6-環(huán)烷基或鹵代-C5-C6-環(huán)烷基；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R3和R4獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R5和R6獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、C1-C8-烷基、-O-R8、-N(R8)(R9)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中C1-C8-烷基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基或雜環(huán)基-C1-C8-烷基任意地被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；以及R8和R9獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
374.根據(jù)權(quán)利要求373的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺酰基、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗⑼榛酋；溝┗?、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；⑻辑h(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺酰基烷基、碳化磺酰烷基、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗?、碳環(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺酰基烷基、雜環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗㈦s環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺?；?、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺?；㈦s環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；?、氨基磺酰烷基、氨基烷基、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；渲羞@類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
375.根據(jù)權(quán)利要求374的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) ，和
376.一種化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于式376-1的結(jié)構(gòu) 以及A1選自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；A2和A3及與其兩者相連的碳原子一起形成含5至8元環(huán)的任意取代雜環(huán)；E1選自-O-、-S(O)2-、-S(O)-、-S-、-N(R1)-、-C(O)-N(R1)-、-N(R1)-C(O)-和-C(R1)(R2)-；E2選自烷基、環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基和烷基環(huán)烷基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意被取代；E3選自-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR3)-、-N(R4)-、-N(R4)-C(NR3)-、-C(NR3)-N(R4)-、-C(O)N(R4)-、-N(R4)-C(O)-、-N(R4)-C(O)-N(R5)-、-S-、-S(O)-、-N(R4)-S(O)2--S(O)2-N(R4)-、-C(O)-N(R4)-N(R5)-C(O)-、-C(R4)(R6)-C(O)和-C(R7)(R8)-；E4選自鍵、烷基和鏈烯基，其中烷基或鏈烯基任意被取代；E5選自碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中碳環(huán)基和雜環(huán)被選自任意取代碳環(huán)基、任意取代碳環(huán)基烷基、任意取代雜環(huán)基和任意取代雜環(huán)基烷基中的取代基取代，以及任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)、-S-R11、-S(O)2-R11、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷氧基烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基烷基、羥基碳環(huán)基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H和烷基，其中烷基任意被取代；R3選自-H和-OH；R4和R5獨(dú)立地選自-H、烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代；R6選自-CN和-OH；R7選自-H、鹵素、-OH、烷基、烷氧基和烷氧基烷基，其中烷基、烷氧基或烷氧基烷基任意被取代；R8選自-OH和烷氧基，其中烷氧基任意被取代；R11和R12獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R13選自-H、C1-C8-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基；R14和R15獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R1或R2均不與E2、E3、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)；以及R4或R5均不與E2、E4或E5形成環(huán)結(jié)構(gòu)。
377.根據(jù)權(quán)利要求376的化合物或其鹽，其中A1選自-H、C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷氧基羰基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基、N(R9)(R10)-C1-C8-烷基羰基、C1-C8-烷基(硫代羰基)、C1-C8-烷氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、雜環(huán)(硫代羰基)、雜環(huán)基-C1-C8-烷基(硫代羰基)、碳環(huán)基氧基(硫代羰基)、碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基(硫代羰基)和N(R9)(R10)-C1-C8-烷基(硫代羰基)；E2選自C1-C20-烷基、環(huán)烷基、C1-C10-烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基-C1-C10-烷基和C1-C10-烷基環(huán)烷基-C1-C10-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)任意地被獨(dú)立選自鹵素、C1-C6-烷基和鹵代-C1-C6-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E4選自鍵、C1-C20-烷基和C2-C20-鏈烯基，其中C1-C20-烷基或C2-C20-鏈烯基任意地被獨(dú)立選自鹵素和碳環(huán)基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代，以及任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基和鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；E5選自碳環(huán)基和雜環(huán)基，其中碳環(huán)基和雜環(huán)被選自任意取代碳環(huán)基、任意取代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、任意取代雜環(huán)基和任意取代雜環(huán)基-C1-C8-烷基中的取代基取代，以及任意地被獨(dú)立選自鹵素、-OH、-NO2、-CN、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、-N(R11)(R12)、-C(O)(R13)，-S-R11、-S(O)2-R11、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基、羥基碳環(huán)基和雜芳基中的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；R1和R2獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基和鹵代-C1-C8-烷基；R4和R5獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R7選自-H、鹵素、-OH、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷氧基和鹵代-C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基；R8選自-OH、C1-C8-烷氧基和鹵代-C1-C8-烷氧基；R9和R10獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基羰基、C1-C8-烷基羰基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基和碳環(huán)基-C1-C8-烷氧基羰基；R11和R12獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代；R13選自-H、C1-C8-烷基、-O-R14、-N(R14)(R15)、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基-C1-C8-烷基、鹵代-C1-C8-烷基、鹵代碳環(huán)基-C1-C8-烷基和鹵代雜環(huán)基-C1-C8-烷基；R14和R15獨(dú)立地選自-H、C1-C8-烷基、碳環(huán)基、碳環(huán)基-C1-C8-烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基-C1-C8-烷基，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代。
378.根據(jù)權(quán)利要求377的化合物或其鹽377，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 以及A4選自-H、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基烷基羰基、烷基磺?；?、烷基亞氨基羰基、鏈烯基、鏈炔基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰烷基、烷基亞磺?；榛?、烷硫基鏈烯基、烷基亞磺?；溝┗?、烷基磺酰基鏈烯基、碳環(huán)基、碳環(huán)基烷基、碳環(huán)基烷氧基烷基、碳環(huán)基羰基、碳環(huán)基磺?；?、碳環(huán)基亞氨基羰基、碳環(huán)基氧基羰基、碳環(huán)基硫代烷基、碳環(huán)基亞磺?；榛⑻蓟酋Ｍ榛?、碳環(huán)基硫代鏈烯基、碳環(huán)基亞磺?；溝┗⑻辑h(huán)基磺?；溝┗?、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基烷氧基烷基、雜環(huán)羰基、雜環(huán)基硫代烷基、雜環(huán)基亞磺?；榛㈦s環(huán)基磺酰烷基、雜環(huán)基硫代鏈烯基、雜環(huán)基亞磺?；溝┗㈦s環(huán)基磺酰鏈烯基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)基亞氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)羰基烷基羰基、雜環(huán)磺酰基、雜環(huán)羰基烷基、氨基烷基羰基、氨基羰基、氨基羰基烷基羰基、氨基磺?；被酋Ｍ榛被榛?、氨基羰基烷基和氨基烷基磺?；?，其中這類基團(tuán)中的任何基團(tuán)(-H除外)任意被取代。
379.根據(jù)權(quán)利要求378的化合物或其鹽，其中該化合物對(duì)應(yīng)于選自下列結(jié)構(gòu)式的結(jié)構(gòu) 和
380.一種預(yù)防或治療患有或容易患有疾病的哺乳動(dòng)物中與病理學(xué)基質(zhì)金屬蛋白酶活性相關(guān)的疾病的方法，其中該方法包括對(duì)所述哺乳動(dòng)物服用治療有效量的選自權(quán)利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物或其可藥用鹽。
381.根據(jù)權(quán)利要求380的方法，其中所述化合物或鹽抑制MMP-2、MMP-9和MMP-13中的一種或多種活性，顯示出實(shí)質(zhì)上小于MMP-1和MMP-14二者的抑制活性。
382.根據(jù)權(quán)利要求381的方法，其中所述化合物或鹽抑制MMP-3活性，顯示出實(shí)質(zhì)上小于MMP-1和MMP-14二者的抑制活性。
383.根據(jù)權(quán)利要求382的方法，其中病理學(xué)疾病包括關(guān)節(jié)炎或心血管疾病。
384.根據(jù)權(quán)利要求381的方法，其中所述化合物或鹽抑制MMP-2和MMP-9二者的活性，顯示出實(shí)質(zhì)上小于MMP-1和MMP-14二者的抑制活性。
385.根據(jù)權(quán)利要求384的方法，其中病理學(xué)疾病包括癌癥、眼科學(xué)疾病或心血管疾病。
386.一種預(yù)防或治療患有或容易患有病理學(xué)疾病的哺乳動(dòng)物中的病理學(xué)疾病的方法，其中該方法包括對(duì)所述哺乳動(dòng)物服用治療有效量的選自權(quán)利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物或其可藥用鹽，所述病理學(xué)疾病選自組織破壞疾病、纖維變性疾病、基質(zhì)變?nèi)跫膊?、缺陷性傷害修補(bǔ)、心血管疾病、肺病、腎病、肝病、眼科學(xué)疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
387.一種預(yù)防或治療患有或容易患有病理學(xué)疾病的哺乳動(dòng)物中的病理學(xué)疾病的方法，其中該方法包括對(duì)所述哺乳動(dòng)物服用治療有效量的選自權(quán)利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物或其可藥用鹽，所述病理學(xué)疾病選自骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎、腫瘤入侵疾病、腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤血管生成、褥瘡性潰瘍、胃潰瘍、角膜潰瘍、牙周病、肝硬化、纖維變性肺病、耳硬化癥、動(dòng)脈硬化癥、多發(fā)性硬化癥、擴(kuò)張性心肌炎、表皮潰瘍、表皮松懈大泡生成、動(dòng)脈瘤、缺陷性傷害修補(bǔ)、粘連、疤痕形成、充血性心力衰竭、后壁心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈血栓癥、肺氣腫、蛋白尿癥、早老性癡呆、骨病和慢性障礙性肺病。
388.根據(jù)權(quán)利要求387的方法，其中所述疾病包括關(guān)節(jié)炎。
389.根據(jù)權(quán)利要求387的方法，其中所述疾病包括腫瘤侵入疾病、腫瘤轉(zhuǎn)移或腫瘤血管形成。
390.根據(jù)權(quán)利要求387的方法，其中所述疾病包括牙周病。
391.根據(jù)權(quán)利要求387的方法，其中所述疾病包括動(dòng)脈硬化癥。
392.根據(jù)權(quán)利要求387的方法，其中所述疾病包括多發(fā)性硬化癥。
393.根據(jù)權(quán)利要求387的方法，其中所述疾病包括擴(kuò)張性心肌炎。
394.根據(jù)權(quán)利要求387的方法，其中所述疾病包括后心肌梗塞形成。
395.根據(jù)權(quán)利要求387的方法，其中所述疾病包括充血性心力衰竭。
396.根據(jù)權(quán)利要求387的方法，其中所述疾病包括慢性障礙性肺病。
397.一種預(yù)防或治療患有或容易患有疾病的哺乳動(dòng)物中與病理學(xué)TNF-α轉(zhuǎn)化酶活性相關(guān)的病理學(xué)疾病的方法，其中該方法包括對(duì)所述哺乳動(dòng)物服用治療有效量的選自權(quán)利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物或其可藥用鹽。
398.根據(jù)權(quán)利要求397的方法，其中所述病理學(xué)疾病選自炎癥、肺病、心血管疾病、自體免疫疾病、皮膚移植拒絕癥、纖維變性疾病、多發(fā)性硬化癥、癌癥、傳染病、發(fā)燒、牛皮癬、出血癥、血凝集、輻射損傷、休克和膿毒癥急性相反應(yīng)、厭食和噁病質(zhì)。
399.一種預(yù)防或治療患有或容易患有疾病的哺乳動(dòng)物中與病理學(xué)聚集酶活性相關(guān)的病理學(xué)疾病的方法，其中該方法包括對(duì)所述哺乳動(dòng)物服用治療有效量的選自權(quán)利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物或其可藥用鹽。
400.根據(jù)權(quán)利要求399的方法，其中所述疾病包括炎癥或癌癥。
401.根據(jù)權(quán)利要求399的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括服用預(yù)防或治療與基質(zhì)金屬蛋白酶活性有關(guān)的疾病。
402.一種包含治療有效量化合物或其可藥用鹽的藥物組合物，其中所述化合物選自權(quán)利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物。
403.一種化合物或其可藥用鹽用于制備治療與病理學(xué)基質(zhì)金屬蛋白酶活性有關(guān)的疾病的藥物的用途，其中所述化合物選自權(quán)利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物。
404.一種化合物或其可藥用鹽用于制備治療與病理學(xué)TNF-α轉(zhuǎn)化酶活性有關(guān)的疾病的藥物的用途，其中所述化合物選自權(quán)利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物。
405.一種化合物或其可藥用鹽用于制備治療與病理學(xué)聚集酶活性有關(guān)的疾病的藥物的用途，其中所述化合物選自權(quán)利要求1、122、225、235、250、260、267、296、303、308、322、335、337、344、354、359、361、368、372和376中的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及芳族砜異羥肟酸酯(也稱之為“芳族砜異羥肟酸”)和其鹽，特別是其可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(也稱之為“基質(zhì)金屬蛋白酶”或“MMP”)活性和/或聚集蛋白聚集糖酶活性。本發(fā)明也涉及對(duì)患有(或可能會(huì)患有)與MMP和/或聚集蛋白聚集糖酶活性有關(guān)的疾病的預(yù)防或治療方法，包括向其給藥MMP抑制和/或聚集蛋白聚集糖酶抑制有效量的該類化合物或鹽。
文檔編號(hào)C07D491/04GK1764655SQ02809672
公開(kāi)日2006年4月26日 申請(qǐng)日期2002年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2001年5月11日
發(fā)明者T·E·巴塔, D·P·貝克, L·J·貝德?tīng)? T·L·貝姆, Y·M·福比安, J·N·弗雷斯科斯, S·L·霍克爾曼, D·J·卡薩布, S·A·科羅德茲, J·J·麥唐納, M·B·諾爾頓, J·G·里科, J·J·塔利, C·I·維拉米爾, T·J·王 申請(qǐng)人:法馬西亞公司