專(zhuān)利名稱(chēng)：制備2-(羥苯基)-2-(烷氧基亞胺基)-n-甲基乙酰胺衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備2-(羥苯基)-2-(烷氧基亞胺基)-N-甲基乙酰胺衍生物的方法，制備它們的新型中間體和制備這些中間體的方法。
已知的是，二氯苯并呋喃-3-酮通過(guò)苯并呋喃-3-酮的氯化來(lái)獲得(例如對(duì)照Chem.Ber.1912，161頁(yè))。現(xiàn)有技術(shù)已知的反應(yīng)在封閉容器中進(jìn)行，因此不能以工業(yè)規(guī)模實(shí)施。此外，二氯苯并呋喃-3-酮在2-甲氧基苯甲酰氯的制備中作為副產(chǎn)物獲得(參考DE-A-2040186)。然而，迄今沒(méi)有公開(kāi)能夠以工業(yè)規(guī)模實(shí)施的專(zhuān)門(mén)制備二氯苯并呋喃-3-酮的方法。在文獻(xiàn)中同樣沒(méi)有公開(kāi)二氯苯并呋喃-3-酮的開(kāi)環(huán)。
已知的是，當(dāng)2-(2-羥苯基)-2-(甲氧基亞胺基)乙酸甲酯(A)或1-苯并呋喃-2，3-二酮3-(O-甲基肟)(B)與甲胺反應(yīng)時(shí)，獲得了2-(2-羥苯基)-2-(甲氧基亞胺基)-N-甲基乙酰胺(C)(例如對(duì)照EP-A398 692或WO 95/24396) 這些方法的缺點(diǎn)是起始原料難以獲得。
WO 01/38294描述了由2-(2-羥苯基)-2-(羥基亞胺基)-N-甲基乙酰胺起始或由2-(2-羥苯基)-2-(甲基亞胺基)-N-甲基乙酰胺起始制備2-(2-羥苯基)-2-(烷氧基亞胺基)-N-甲基乙酰胺衍生物的兩種方法。
現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通式(I)的2-(羥苯基)-2-(烷氧基亞胺基)-N-甲基乙酰胺衍生物 其中R1和R2表示C1-C4-烷基，可以通過(guò)以下方法來(lái)獲得a)任選地在稀釋劑的存在下，讓式(II)的化合物 與氯氣反應(yīng)；b)任選地在稀釋劑的存在下和任選地在酸受體的存在下，此處所得式(III)的化合物 與式(IV)的胺R1-NH2(IV)R1如以上所定義，或其酸加成絡(luò)合物反應(yīng)，獲得了式(V)的化合物 c1)任選地在稀釋劑的存在下和任選地在緩沖介質(zhì)的存在下，式(V)化合物再與羥胺或其酸加成絡(luò)合物反應(yīng)，獲得式(VI)的化合物 和c2)與式(VII)的烷基化劑反應(yīng)，R2-X (VII)其中R2如以上所定義，和X表示鹵素，-O-CO-O-R2，-O-SO2-R2，或-O-SO2-O-R2，其中R2如以上所定義，任選地在稀釋劑的存在下和任選地在酸受體的存在下，任選地在相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下；或d)任選地在稀釋劑的存在下和任選地在緩沖介質(zhì)的存在下，式(V)化合物與式(VIII)的烷氧基胺
R2-O-NH2(VIII)，其中R2如以上所定義，或其酸加成絡(luò)合物反應(yīng)。
在R1和R2的定義中，飽和C1-C4-烷基烴鏈在各種情況下是直鏈或支化的。C1-C4-烷基尤其表示甲基，乙基，正或異丙基，正、仲或異丁基。
R1尤其表示甲基，乙基或正丙基。
R1尤其優(yōu)選表示甲基。
R2尤其表示甲基，乙基或正丙基。
R2尤其優(yōu)選表示甲基。
以上列舉的一般或優(yōu)選的基團(tuán)定義同時(shí)適用于式(I)的終產(chǎn)物和相應(yīng)地適用于在各種情況下制備所需的起始原料或中間體。
在基團(tuán)的各組合或優(yōu)選組合中給出的這些基團(tuán)的具體基團(tuán)定義還用其它優(yōu)選范圍的基團(tuán)定義任意來(lái)替換，不依賴于所給出的基團(tuán)的各組合。
任選地，根據(jù)本發(fā)明的化合物能夠以不同的可能的異構(gòu)形式，尤其立體異構(gòu)體，例如E和Z異構(gòu)體的混合物存在。作為權(quán)利同時(shí)要求了E和Z異構(gòu)體以及這些異構(gòu)體的任何混合物。
在現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有公開(kāi)烯醇乙酸酯的氯化。非常令人驚奇的是，在根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟a)中，發(fā)生了式(II)的烯醇乙酸酯的氯化，同時(shí)脫除了乙酸酯基。二氯苯并呋喃-3-酮用胺的開(kāi)環(huán)同樣沒(méi)有在現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)。
根據(jù)本發(fā)明的方法具有許多優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)本發(fā)明的方法尤其可用于制備2-(2-羥苯基)-2-(烷氧基亞胺基)-N-甲基乙酰胺衍生物，它們是制備殺蟲(chóng)劑的重要中間體(例如對(duì)照EP-A 398 692和EP-A-937 050)。根據(jù)本發(fā)明的方法開(kāi)辟了合成2-(2-羥苯基)-2-(烷氧基亞胺基)-N-甲基乙酰胺衍生物的新途徑，其特征在于起始原料容易獲得，各反應(yīng)步驟有良好的收率和各反應(yīng)步驟容易以工業(yè)規(guī)模可實(shí)施。
該新型方法表示在反應(yīng)路線1中。
反應(yīng)路線1
作為起始原料所需用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟a)的式(II)的化合物是已知的，并且能夠通過(guò)已知方法來(lái)制備(例如參照J(rèn).Chem.Soc.Per kin Trans 1，1984，1605-1612，WO 01/36405)。
此外作為起始原料所需用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟a)的氯是可以商購(gòu)的合成用化學(xué)品。它能夠作為氣體和作為在稀釋劑中的醇或水溶液來(lái)使用。
此外作為起始原料所需用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟b)的式(IV)的胺或其酸加成絡(luò)合物是可以商購(gòu)的合成用化學(xué)品。任選地，它們作為氣體和作為醇或水溶液使用。優(yōu)選的式(IV)的胺是乙胺和甲胺。特別優(yōu)選的是甲胺。優(yōu)選的酸加成絡(luò)合物是鹽酸鹽，硫酸氫鹽或硫酸鹽。
此外作為起始原料用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c1)的羥胺或其酸加成絡(luò)合物是可以商購(gòu)的合成用化學(xué)品。優(yōu)選的酸加成絡(luò)合物是鹽酸鹽，硫酸氫鹽或硫酸鹽。
此外作為起始原料用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c2)的式(VII)的烷基化劑是能夠轉(zhuǎn)移烷基的所有化合物。優(yōu)選的是氯甲烷，溴甲烷，碘甲烷，硫酸二甲酯和碳酸二甲酯。特別優(yōu)選的是硫酸二甲酯和氯甲烷。
此外作為起始原料所需用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟d)的式(V)的烷氧基胺和它們的酸加成絡(luò)合物是合成用商業(yè)化學(xué)品。優(yōu)選的酸加成絡(luò)合物是鹽酸鹽，硫酸氫鹽或硫酸鹽。
本發(fā)明還提供了制備式(V)的化合物的方法 其中R1表示C1-C4-烷基，特征在于
a)任選地在稀釋劑的存在下，讓式(II)的化合物 與氯氣反應(yīng)，和b)任選地在稀釋劑的存在下和任選地在酸受體的存在下，讓此處所得式(III)的化合物 與式(IV)的胺，R1-NH2(IV)其中R1如以上所定義，或其酸加成絡(luò)合物反應(yīng)。
本發(fā)明還提供了通式(I)的新型化合物 其中R1表示C1-C4-烷基和R2表示C2-C4-烷基。
在式(I)的新型化合物中，R2優(yōu)選表示乙基或正丙基；特別優(yōu)選R2表示乙基。
反應(yīng)步驟a)用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟a)的適合稀釋劑是鹵化烴類(lèi)，例如和優(yōu)選氯苯，二氯苯，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷或三氯乙烷；腈類(lèi)，例如和優(yōu)選乙腈，丙腈，正或異丁腈或芐腈；冰醋酸；酯類(lèi)，例如和優(yōu)選乙酸甲酯或乙酸乙酯；或醇類(lèi)，例如和優(yōu)選甲醇，乙醇，正或異丙醇，正、異、仲或叔丁醇，乙二醇，丙-1，2-二醇，乙氧基乙醇，甲氧基乙醇，二甘醇單甲基醚，二甘醇單乙基醚，它們與水的混合物或純水。在反應(yīng)步驟a)中，所用稀釋劑優(yōu)選是冰醋酸。
當(dāng)進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟a)時(shí)，反應(yīng)溫度能夠在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化。一般，反應(yīng)步驟在15℃-80℃的溫度下，優(yōu)選在15℃-60℃的溫度下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟a)一般在大氣壓下進(jìn)行。然而，還可以在升壓或減壓-通常在0.1-10巴下操作。
為了進(jìn)行用于制備式(I)的化合物的根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟a)，一般使用2-5mol，優(yōu)選2-3mol的氯/mol的式(II)的化合物。
用于制備式(I)的化合物的根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟a)一般如下進(jìn)行首先將式(II)的化合物(3-乙酰氧基苯并呋喃)加入到稀釋劑，尤其冰醋酸中，再添加氯。攪拌混合物，任選地在升溫下，直到反應(yīng)完成為止。在反應(yīng)結(jié)束之后，混合物以通常方式后處理。
反應(yīng)步驟b)用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟b)的適合稀釋劑是醚類(lèi)，例如和優(yōu)選乙醚，二異丙基醚，甲基叔丁基醚，甲基叔戊基醚，二噁烷，四氫呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚，或醇類(lèi)，例如和優(yōu)選甲醇，乙醇，正或異丙醇，正、異、仲或叔丁醇，乙二醇，丙-1，2-二醇，乙氧基乙醇，甲氧基乙醇，二甘醇單甲基醚，二甘醇單乙基醚，它們與水的混合物或純水。
任選地，根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟b)在適合的酸受體的存在下進(jìn)行。它們例如和優(yōu)選包括堿土金屬或堿金屬氫氧化物，碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如氫氧化鈉，氫氧化鉀，乙酸鈉，乙酸鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀或碳酸氫鈉。
當(dāng)進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟b)時(shí)，反應(yīng)溫度能夠在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化。一般，該反應(yīng)步驟在15℃到回流溫度的溫度下，優(yōu)選在20-40℃的溫度下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟b)一般在大氣壓下進(jìn)行。然而，還可以在升壓或減壓下-通常在0.1-10巴下操作。
為了進(jìn)行用于制備式(I)的化合物的根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟b)，一般使用4-10mol，優(yōu)選4-8mol的式(IV)的胺/mol的式(III)的化合物。
根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟b)一般如下進(jìn)行將式(IV)的烷基胺加入到式(III)的化合物中，優(yōu)選在稀釋劑的存在下。在稀釋劑中攪拌，任選地在升溫下，直到反應(yīng)完成為止。在反應(yīng)結(jié)束之后，混合物以通常方式后處理。
反應(yīng)步驟c1和d)用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c1)和d)的適合稀釋劑是所有惰性有機(jī)溶劑。它們例如和優(yōu)選包括醚類(lèi)，如乙醚，二異丙基醚，甲基叔丁基醚，甲基叔戊基醚，二噁烷，四氫呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；腈類(lèi)，如乙腈，丙腈，正或異丁腈或芐腈；酰胺類(lèi)，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基甲酰苯胺，N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯類(lèi)，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜類(lèi)，如二甲亞砜；砜類(lèi)，如環(huán)丁砜；醇類(lèi)，如甲醇，乙醇，正或異丙醇，正、異、仲或叔丁醇，乙二醇，丙-1，2-二醇，乙氧基乙醇，甲氧基乙醇，二甘醇單甲基醚，二甘醇單乙基醚。優(yōu)選的稀釋劑是醇類(lèi)，它們與水的混合物或純水。
任選地，根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c1)和d)在緩沖介質(zhì)的存在下進(jìn)行。適合的緩沖介質(zhì)是緩沖在1-7范圍內(nèi)的pH的任何常用酸/鹽混合物。優(yōu)選使用乙酸/乙酸鈉混合物或無(wú)緩沖介質(zhì)。
當(dāng)進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c1)和d)時(shí)，反應(yīng)溫度能夠在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化。一般，反應(yīng)步驟在-20℃到150℃的溫度下，優(yōu)選在0℃到80℃的溫度下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c1)和d)一般在大氣壓下進(jìn)行。然而，還可以在升壓或減壓下-通常在0.1-10巴下操作。
為了進(jìn)行用于制備式(VI)的化合物的根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c1)，一般使用1-15mol，優(yōu)選1-2mol的羥胺或其酸加成絡(luò)合物/mol的式(V)的化合物。
為了進(jìn)行用于制備式(I)的化合物的根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟d)，一般使用1-15mol，優(yōu)選1-2mol的式(VIII)的烷氧基胺或其酸加成絡(luò)合物/mol的式(V)的化合物。
根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c1)一般如下進(jìn)行優(yōu)選在稀釋劑的存在下，將式(V)的化合物與羥胺或其酸加成絡(luò)合物和任選地的緩沖介質(zhì)混合，并加熱。在反應(yīng)結(jié)束后，混合物以通常方式后處理。
根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟d)一般如下進(jìn)行優(yōu)選在稀釋劑的存在下，將式(V)的化合物與烷氧基胺或其酸加成絡(luò)合物和任選地的緩沖介質(zhì)混合，并加熱。在反應(yīng)結(jié)束之后，混合物以通常方式后處理。
反應(yīng)步驟c2)在方法步驟c2)中用于進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c2)的適合稀釋劑是所有惰性有機(jī)溶劑。它們例如和優(yōu)選包括脂族、脂環(huán)族或芳族烴類(lèi)，例如石油醚，己烷，庚烷，環(huán)己烷，甲基環(huán)己烷，苯，甲苯，二甲苯或十氫萘；鹵化烴類(lèi)，例如氯苯，二氯苯，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷或三氯乙烷；醚類(lèi)，如乙醚，二異丙基醚，甲基叔丁基醚，甲基叔戊基醚，二噁烷，四氫呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；酮類(lèi)，例如丙酮，丁酮，甲基異丁基酮或環(huán)己酮；腈類(lèi)，如乙腈，丙腈，正或異丁腈或芐腈；酰胺類(lèi)，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基甲酰苯胺，N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯類(lèi)，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜類(lèi)，如二甲亞砜；砜類(lèi)，如環(huán)丁砜；醇類(lèi)，如甲醇，乙醇，正或異丙醇，正、異、仲或叔丁醇，乙二醇，丙-1，2-二醇，乙氧基乙醇，甲氧基乙醇，二甘醇單甲基醚，二甘醇單乙基醚，它們與水的混合物或純水。
任選地，根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c2)在適合的酸受體的存在下進(jìn)行。適合的酸受體是所有常用無(wú)機(jī)或有機(jī)堿。它們例如和優(yōu)選包括堿土金屬或堿金屬氫氧化物，醇鹽，乙酸鹽，碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀，乙酸鈉，乙酸鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀或碳酸氫鈉，以及叔胺，例如三甲基胺，三乙胺，三丁基胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二甲基芐胺，吡啶，N-甲基哌啶，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基胺基吡啶，二氮雜雙環(huán)辛烷(DABCO)二氮雜雙環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜雙環(huán)十一碳烯(DBU)。在工藝步驟c2)中，優(yōu)選使用碳酸鉀，氫氧化鈉或氫氧化鉀。
任選地，根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c2)在適合的相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下進(jìn)行。它們例如和優(yōu)選包括季銨鹽，例如溴化-、氯化-、硫酸氫-或硫酸四丁基銨，溴化-或氯化-，硫酸氫-或硫酸甲基三辛基銨，或者溴化-或氯化-，硫酸氫-或硫酸4-二甲基胺基-N-(2-乙基己基)吡啶鎓，季鏻鹽，例如溴化-或氯化三丁基四癸基鏻，溴化-或氯化四苯基鏻，冠醚，例如二苯并-18-冠-6，胍鎓鹽，例如氯化六烷基胍鎓，以及聚乙二醇衍生物。在工藝步驟c2)中，優(yōu)選使用溴化四丁基銨或氯化四丁基銨。
當(dāng)進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c2)時(shí)，反應(yīng)溫度能夠在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化。一般，該反應(yīng)步驟在-20℃到回流溫度的溫度下，優(yōu)選在0℃到60℃的溫度下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c2)一般在大氣壓下進(jìn)行。然而，還可以在升壓或減壓-通常0.1-10巴下操作。
為了進(jìn)行用于制備式(I)的化合物的根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c2)，一般使用1-15mol，優(yōu)選1-2mol的式(VII)的烷基化劑/mol的式(VI)的化合物。
根據(jù)本發(fā)明的方法的反應(yīng)步驟c2)一般如下進(jìn)行優(yōu)選在稀釋劑的存在下，將式(VI)的化合物與堿和任選的相轉(zhuǎn)移催化劑混合。添加式(VII)的烷基化劑，并攪拌(任選升溫下)，直到反應(yīng)完成為止。在反應(yīng)結(jié)束之后，混合物以通常方式后處理。
以下實(shí)施例用于舉例說(shuō)明本發(fā)明。然而，本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。
制備實(shí)施例實(shí)施例12，2-二氯-1-苯并呋喃-3(2H)-酮 反應(yīng)步驟a)在50℃下，首先在15ml的冰醋酸中加入5.0g的3-乙酰氧基苯并呋喃，再經(jīng)1.5小時(shí)引入5.0g的氯。將混合物在50℃下攪拌另外0.5小時(shí)，然后蒸餾出溶劑。將殘留物置于甲苯中，再于減壓下，蒸發(fā)到干燥。這樣獲得了5.7g的呈固體的2，2-二氯-1-苯并呋喃-3(2H)-酮(GC98.1％；收率理論的98.4％)。
(2Z)-2-(2-羥苯基)-2-(甲氧基亞胺基)-N-甲基乙酰胺 工藝步驟b)和d)(一鍋法(Eintopfverfahren))首先在60ml的甲基叔丁基醚中加入5.39g的2，2-二氯-1-苯并呋喃-3(2H)-酮(GC97.9％)，再于室溫下經(jīng)10分鐘加入10.09g的40％甲胺水溶液。將混合物攪拌另外3小時(shí)，在于室溫下經(jīng)5分鐘加入8.8ml的水，2.61g的甲氧基胺鹽酸鹽和2.56g的乙酸鈉的溶液。將混合物攪拌另外9小時(shí)，在減壓下蒸餾出溶劑，再將150ml的冰-水加入到殘留物中。用抽吸過(guò)濾出產(chǎn)物，用水洗滌和在50℃和減壓下干燥過(guò)夜。這樣獲得了呈固體的(2Z)-2-(2-羥苯基)-2-(甲氧基亞胺基)-N-甲基乙酰胺(4.6g，HPLC-STD91.5％，理論的77.8％)。
實(shí)施例22，2-二氯-1-苯并呋喃-3(2H)-酮 反應(yīng)步驟a)在50℃下，首先在15ml的冰醋酸中加入5.0g的3-乙酰氧基苯并呋喃，再經(jīng)1.5小時(shí)引入5.0g的氯。將混合物在50℃下攪拌另外0.5小時(shí)，然后蒸餾出溶劑。將殘留物置于甲苯中，再于減壓下，蒸發(fā)到干燥。這樣獲得了5.7g的呈固體的2，2-二氯-1-苯并呋喃-3(2H)-酮(GC98.1％；收率理論的98.4％)。
(2Z)-2-(羥基亞胺基)-2-(2-羥苯基)-N-甲基乙酰胺 工藝步驟b)和c1)將5.36g的2，2-二氯-1-苯并呋喃-3(2H)-酮(GC98.5％)懸浮在14ml的甲醇中，再在室溫下經(jīng)15分鐘加入10.09g的40％甲胺的甲醇溶液。將混合物攪拌另外1小時(shí)，再在室溫下經(jīng)10分鐘加入5.0ml的水和2.59g的硫酸羥銨的溶液。將混合物攪拌另外1小時(shí)，在減壓下蒸餾掉溶劑，將水加入到殘留物中和將混合物的pH調(diào)至5。混合物用乙酸乙酯萃取三次，合并的有機(jī)萃取物用硫酸鈉干燥，再蒸發(fā)到干燥狀態(tài)。這樣獲得了呈固體的(2Z)-2-(羥基亞胺基)-2-(2-羥苯基)-N-甲基乙酰胺(4.2g，HPLC-STD85.2％，Z/E＝81/19，理論的70.9％)。
實(shí)施例32-(2-羥苯基)-N-甲基-2-(甲基亞胺基)乙酰胺 反應(yīng)步驟b)首先在20ml的甲基叔丁基醚中加入5.0g的2，2-二氯-1-苯并呋喃-3(2H)-酮，再于室溫下經(jīng)30分鐘加入14.0g的甲胺(41％水溶液)。將混合物在室溫下攪拌另外4.5小時(shí)，然后用乙酸乙酯萃取三次，合并的有機(jī)萃取物用水洗滌，有機(jī)相用硫酸鈉干燥和蒸餾掉溶劑。這樣獲得了4.4g的呈固體的2-(2-羥苯基)-N-甲基-2-(甲基亞胺基)乙酰胺(GC93.0％；收率理論的86.5％)。
權(quán)利要求
1.制備通式(I)的化合物的方法 其中R1和R2表示C1-C4-烷基，特征在于a)任選地在稀釋劑的存在下，讓式(II)的化合物 與氯氣反應(yīng)；b)任選地在稀釋劑的存在下和任選地在酸受體的存在下，此處所得式(III)的化合物 與式(IV)的胺R1-NH2(IV)R1如以上所定義，或其酸加成絡(luò)合物反應(yīng)，獲得了式(V)的化合物 c1)任選地在稀釋劑的存在下和任選地在緩沖介質(zhì)的存在下，式(V)化合物再與羥胺或其酸加成絡(luò)合物反應(yīng)，獲得式(VI)的化合物 和c2)與式(VII)的烷基化劑反應(yīng)，R2-X (VII)其中R2如以上所定義，和X表示鹵素，-O-CO-O-R2，-O-SO2-R2，或-O-SO2-O-R2，其中R2如以上所定義，任選地在稀釋劑的存在下和任選地在酸受體的存在下，任選地在相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下；或d)任選地在稀釋劑的存在下，任選地在酸受體的存在下和任選地在緩沖介質(zhì)的存在下，式(V)化合物與式(VIII)的烷氧基胺R2-O-NH2(VIII)，其中R2如以上所定義，或其酸加成絡(luò)合物反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，特征在于反應(yīng)步驟a)和b)在20℃到回流溫度下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，特征在于在反應(yīng)步驟a)中所用稀釋劑是冰醋酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3至少一項(xiàng)的方法，特征在于R1和R2表示甲基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4至少一項(xiàng)的方法，特征在于在反應(yīng)步驟a)中，使用2-5mol的氯，以式(II)的化合物為基準(zhǔn)計(jì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5至少一項(xiàng)的方法，特征在于在反應(yīng)步驟b)中，使用4-8mol的式(IV)的烷基胺，以式(III)的化合物為基準(zhǔn)計(jì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6至少一項(xiàng)的方法，特征在于，在反應(yīng)步驟b)中所用式(IV)的胺是甲胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7至少一項(xiàng)的方法，特征在于反應(yīng)步驟b)和d)按一鍋反應(yīng)進(jìn)行。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7至少一項(xiàng)的方法，特征在于反應(yīng)步驟b)和c1)按一鍋法進(jìn)行。
10.制備式(V)的化合物的方法 其中R1表示C1-C4-烷基，特征在于a)任選地在稀釋劑的存在下，讓式(II)的化合物 與氯氣反應(yīng)，和b)任選地在稀釋劑的存在下和任選地在酸受體的存在下，讓此處所得式(III)的化合物 與式(IV)的胺，R1-NH2(IV)R1如以上所定義，或其酸加成絡(luò)合物反應(yīng)。
11.通式(I)的化合物 其中R1表示C1-C4-烷基和R2表示C2-C4-烷基。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于制備2－(羥苯基)－2－(烷氧基亞胺基)－N－甲基乙酰胺衍生物的新型方法。
文檔編號(hào)C07C251/48GK1538953SQ02815515
公開(kāi)日2004年10月20日 申請(qǐng)日期2002年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月6日
發(fā)明者H·魏因特里特, R·蘭茨施, T·米, H 魏因特里特, 氖 申請(qǐng)人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司