專利名稱：環(huán)維黃楊星d有機酸鹽及其制劑、應用及制劑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于一種中藥新藥，本發(fā)明涉及環(huán)維黃楊星D有機酸鹽及其制劑、應用及制劑的制備方法。更具體的講，本發(fā)明涉及一種關于環(huán)維黃楊星D有機酸鹽，以及含它們的注射劑，其制法及其應用。
背景技術：
冠心病是一種常見的心血管疾病，是影響人類健康的最主要疾病之一，冠心病發(fā)病率隨年齡增加而增高，是中老年人群的常見病，多發(fā)病。近年，隨著社會生活節(jié)奏的加快，飲食結構的改變，冠心病等心血管疾病已經成為人類健康的頭號殺手，選擇適當?shù)乃幬镞M行治療刻不容緩。
環(huán)維黃楊星D(黃楊寧)是治療冠心病、心絞痛，冠心病、心律失常的有效藥物，環(huán)維黃楊星D又稱黃楊寧或黃楊木生物堿I號等；屬甾體生物堿，分子式為C26H46N2O，根據文獻報道，環(huán)維黃楊星D、黃楊寧、黃楊木堿I號、黃楊堿、黃楊素、黃楊堿D、環(huán)常綠黃楊星D等均為同一單體化合物。迄今上市的制劑僅有黃楊寧片一種。但其口服起效慢，血藥達峰時間長，臨床多用于輕中度患者，所以對于急、重癥病人，吞咽困難患者的治療注射液倍受醫(yī)生的普遍歡迎。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種環(huán)維黃楊星D有機酸鹽及其制劑，通過注射給藥，具有使用方便、起效快、有效維持時間長等優(yōu)點，可用于冠心病、心絞痛等危重病人的搶救和治療，也方便了吞咽困難的患者的治療。
環(huán)維黃楊星D的有機酸鹽，其特征在于環(huán)維黃楊星D與酸形成的鹽，其中酸選自檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸。
環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑，其特征在于以環(huán)維黃楊星D為主料，配合檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸和葡萄糖或氯化鈉或甘露醇制成注射劑，其中形成的鹽為環(huán)維黃楊星D檸檬酸鹽或環(huán)維黃楊星D酒石酸鹽或環(huán)維黃楊星D乳酸鹽或環(huán)維黃楊星D丁二酸鹽以及環(huán)維黃楊星D甲磺酸鹽。
環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑的應用，其特征在于通過靜脈給藥，治療心腦血管疾病。具有行氣活血，通絡止痛的功效；用于氣滯血瘀所致的胸痹心痛，脈結代；冠心病、心律失常見上述證候者。用法與用量一日1次，一次1.0～3.0mg。
環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑，其特征在于各組分的配方為環(huán)維黃楊星D 10～30mg葡萄糖 30～70g檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調pH為3.5～6.5注射用水加至1000ml環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑，其特征在于各組分的配方為環(huán)維黃楊星D 10～30mg氯化鈉 6.0～12.0g檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸 調pH為3.5～6.5
注射用水加至 1000ml環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑，其特征在于各組成的配方為環(huán)維黃楊星D 1.0～3.0g甘露醇 80～120g檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸 調pH為3.5～6.5注射用水加至 2000ml環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑的制備方法，其特征在于1、稱取處方量的葡萄糖或氯化鈉，加入注射用水濃配溶解，用活性炭吸附，過濾；2、將濾液注入稀配罐，稱取處方量的環(huán)維黃楊星D加少量注射用水，加入檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸使其完全溶解，加注射用水至全量，加入活性炭吸附，70-80℃，保溫攪拌15分鐘；用檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調pH值為3.5～6.5；3、過濾，灌封，滅菌，即得。
環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑的制備方法，其特征在于先取處方量的葡萄糖進行濃配溶解，溶液經活性炭吸附、過濾，將濾液注入稀配罐，稱取處方量的環(huán)維黃楊星D加少量注射用水，加入檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸使其完全溶解，加注射用水至全量，加入活性炭吸附，用檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調溶液的pH值為3.5～6.5，用0.45μm的微孔濾膜精濾，灌封，滅菌，即得。
環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑的制備方法，其特征在于先取處方量的氯化鈉進行濃配溶解，溶液經活性炭吸附、過濾，將濾液注入稀配罐，稱取處方量的環(huán)維黃楊星D加少量注射用水，加入檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸使其完全溶解，加注射用水至全量，加入活性炭吸附，用檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調溶液的pH值為3.5～6.5，用0.45μm的微孔濾膜精濾，灌封，滅菌，即得。
環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑的制備方法，其特征在于取處方量環(huán)維黃楊星D置容器中，加少量注射用水使成糊狀，加入檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸，攪拌使溶解；再加處方量的甘露醇，加注射用水至1500～1700ml；用檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調節(jié)溶液的pH值至3.5～6.5，加針用活性炭1～3g，攪拌10～15分鐘，3號砂芯漏斗粗濾，藥液在無菌室經0.45μm及0.22μm濾膜過濾除菌，洗滌濾器；注射用水定容至2000ml，測定含量及pH值后，灌裝，每瓶2ml，裝盤，置凍干機中，預凍至-40℃，在0.06mmHg真空度下照凍干曲線進行凍干操作，即得。
環(huán)維黃楊星D(黃楊寧)注射劑的主要藥效學、一般藥理、毒性和安全性試驗研究一、主要藥效學研究黃楊寧注射液對小白鼠常壓耐缺氧的存活時間有明顯的延長作用；對結扎犬冠狀動脈前降支引起的急性心肌梗塞心外膜心電圖，能減少ST段異常的導聯(lián)數(shù)，明顯減輕∑-ST段異常的程度，對血清LDH和CPK的含量有減少的趨勢，能減少缺血心肌占全心肌的百分率；對結扎大白鼠左冠狀動脈引起的急性心肌缺血，黃楊寧注射液能改善其ST段J點的抬高；有增加冠狀動脈和主動脈的血流量、增加每分鐘百克心肌血流量、增加心搏出量、降低總外周阻力和冠脈阻力、提高心肌氧利用率作用二、一般藥理研究黃楊寧注射液按2mg/Kg、1mg/kg和0.5mg/kg給小鼠尾靜脈注射，對小鼠中樞神經系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)異常反應，小鼠活動自如，毛色有光澤，無驚厥；黃楊寧注射液按2mg/kg、1mg/kg和0.5mg/kg給貓靜脈推注給藥，對貓血壓、呼吸和心電圖等，均未見明顯變化。表明在治療劑量下黃楊寧注射液對中樞神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)無明顯影響。
三、急性毒性試驗黃楊寧注射液小鼠尾靜脈注射給藥法，測得LD50為13.93±1.68mg/kg。腹腔注射給藥法黃楊寧注射液小白鼠半數(shù)致死量LD50＝107.49±11.34mg/kg。
四、長期毒性試驗1、大白鼠長期毒性研究給Wistar大鼠連續(xù)腹腔注射給黃楊寧注射液15mg/kg(折合成環(huán)維黃楊星D，下同)、7.5mg/kg和3.75mg/kg 3個月。結果試驗期間，黃楊寧注射液15mg/kg組，在給藥1個月后，見動物毛蓬松，活動量減少，體重增長緩慢，其他各組動物活動自如，大小便正常，體重自然增加。給藥后3個月和恢復期各動物血液學檢查發(fā)現(xiàn)黃楊寧注射液15mg/kg肝功能有不同程度的損害，其他各組未見明顯異常；重要臟器的系數(shù)15mg/kg動物肝臟的系數(shù)增加；病理組織學檢查給藥3個月黃楊寧注射液15mg/kg組1例次肺局灶性炎癥；2例次出現(xiàn)肝細胞點狀壞死；肝門管區(qū)小葉間毛細膽管增生重度7例次，中度2例次，輕度1例次；肝纖維化中度3例次，輕度2例次。黃楊寧注射液7.5mg/kg組肝門管區(qū)小葉間毛細膽管增生中度3例次，輕度2例次，肝纖維化輕度1例次。黃楊寧注射液3.75mg/kg組和空白對照組及其余動物臟器包括腦、視神經、垂體、心、肝、脾、胰腺、肺、氣管、腎、腎上腺、胸腺、甲狀腺、膀胱、睪丸、附睪、前列腺、子宮、卵巢、胃、腸等，均未發(fā)現(xiàn)明顯病理性改變?；謴推邳S楊寧注射液15mg/kg組肝門管區(qū)小葉間毛細膽管增生中度3例次，輕度1例次；纖維組織中度增生2例次，輕度1例次。黃楊寧注射液7.5mg/kg組肝門管區(qū)小葉間毛細膽管輕度1例次。3.75mg/kg組和空白對照組及其余動物臟器包括腦、視神經、垂體、心、肝、脾、胰腺、肺、氣管、腎、腎上腺、胸腺、甲狀腺、膀胱、睪丸、附睪、前列腺、子宮、卵巢、胃、腸等，均未發(fā)現(xiàn)明顯病理性改變。
根據動物一般情況、血液學檢查、重要臟器病理學檢查等結果可以看出，黃楊寧注射液大白鼠長期腹腔注射給藥的安全劑量應在3.75mg/kg(相當于人臨床用量的112.5倍)以下。
2、Beagle犬長期毒性研究給Beagle犬連續(xù)靜脈注射黃楊寧注射液折合環(huán)維黃楊星D6mg/kg、3mg/kg和1.5mg/kg三個月。結果試驗期間，黃楊寧注射液高劑量組動物每次給藥后10-20分鐘左右，動物均出現(xiàn)活動減少，靜臥，一般持續(xù)30-60分鐘左右；其它動物活動自如，大小便正常，體重自然增加。心電圖檢查6mg/kg和3mg/kg組有不同程度的傳導阻滯，表現(xiàn)為P-R間期延長，心律減慢和不齊。實驗結束時，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)6mg/kg組動物血常規(guī)指標正常，但部分動物的血液生化指標AST、ALP升高；3mg/kg、1.5mg/kg組和空白對照組動物血液學和尿常規(guī)檢查基本正常。重要臟器的系數(shù)6mg/kg組的肝臟系數(shù)增加；其它臟器系數(shù)正常。病理學檢查發(fā)現(xiàn)空白對照組1例肝細胞疏松樣變性。黃楊寧注射液(6mg/kg)2例肝細胞中度空泡樣變性，1例肝細胞中度疏松樣變性，1例心肌纖維變性；黃楊寧注射液(3mg/kg)1例肝細胞中度疏松樣變性，1例肝細胞輕度疏松樣變性；黃楊寧注射液(1.5mg/kg)和空白對照組及其余動物臟器包括腦、垂體、視神經、心、肝、脾、肺、腎、胰腺、氣管、腎上腺、胸腺、甲狀腺、前列腺、睪丸、附睪、子宮、卵巢、胃、腸等，均未發(fā)現(xiàn)明顯病理性改變?；謴推跈z查發(fā)現(xiàn)血液學和尿常規(guī)檢查各項指標均在正常范圍；心電圖基本在正常范圍；病理學檢查發(fā)現(xiàn)恢復期黃楊寧注射液(6mg/kg)組有1例肝細胞輕度疏松樣變性；恢復期黃楊寧注射液(3mg/kg、1.5mg/kg)和空白對照組各臟器包括腦、垂體、視神經、心、肝、脾、肺、腎、胰腺、氣管、腎上腺、胸腺、甲狀腺、前列腺、睪丸、附睪、子宮、卵巢、胃、腸等，均未發(fā)現(xiàn)明顯病理性改變。
綜上所述，黃楊寧注射液連續(xù)給Beagle犬靜脈注射1.5mg/kg3個月，犬基本能耐受，未出現(xiàn)明顯的毒性反應；但連續(xù)靜脈注射6mg/kg(人臨床用量的180倍)和3mg/kg(人臨床用量的90倍)3個月時，動物就出現(xiàn)不同程度的毒性反應，主要表現(xiàn)為血液生化學檢查發(fā)現(xiàn)，血清AST、ALP升高，心電圖表現(xiàn)有不同程度的傳導阻滯，心率慢，P-R間期延長，心律不齊等；病理學檢查發(fā)現(xiàn)有多臟器不同程度的損害，主要為肝臟，盡管停藥后15天多數(shù)異常指標能恢復正常，但在給藥期間仍需注意心電圖和肝功能的變化。
五、環(huán)維黃楊星D(黃楊寧)葡萄糖注射液安全性試驗1、黃楊寧葡萄糖注射液給家兔靜脈5.0ml/kg(濃度含黃楊寧0.02mg/ml)5天，對家兔的血管未見明顯的刺激性反應。
2、黃楊寧葡萄糖注射液給豚鼠腹腔注射致敏三次和14天、21天靜脈注射攻擊，豚鼠未見明顯的過敏反應。
3、黃楊寧葡萄糖注射液在體外對家兔紅細胞無明顯的溶血和凝集作用。
六、環(huán)維黃楊星D(黃楊寧)氯化鈉注射液安全性試驗1、黃楊寧氯化鈉注射液給家兔靜脈5.0ml/kg(濃度含黃楊寧0.02mg/ml)5天，對家兔的血管未見明顯的刺激性反應。
2、黃楊寧氯化鈉注射液給豚鼠腹腔注射致敏三次和14天、21天靜脈注射攻擊，豚鼠未見明顯的過敏反應。
3、黃楊寧氯化鈉注射液在體外對家兔紅細胞無明顯的溶血和凝集作用。
七、注射用鹽酸環(huán)維黃楊星D安全性試驗1、注射用鹽酸環(huán)維黃楊星D給家兔靜脈5.0ml/kg(濃度含黃楊寧0.02mg/ml)5天，對家兔的血管未見明顯的刺激性反應。
2、注射用鹽酸環(huán)維黃楊星D給豚鼠腹腔注射致敏三次和14天、21天靜脈注射攻擊，豚鼠未見明顯的過敏反應。
3、注射用鹽酸環(huán)維黃楊星D在體外對家兔紅細胞無明顯的溶血和凝集作用。
具體實施例方式
例1環(huán)維黃楊星D(黃楊寧)葡萄糖注射液的制法一、處方環(huán)維黃楊星D 20mg葡萄糖 50g檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸適量注射用水加至1000ml二、制備工藝1、準備輸液瓶、膠塞、滌綸襯膜分別按常規(guī)處理、備用；管道、容器清場干凈備用。
2、取葡萄糖，加注射用水至全量的1/5，加活性炭(萬分之二g/ml)煮沸15分鐘，濾出活性炭，泵入稀配罐，稱取處方量的環(huán)維黃楊星D加少量注射用水，加入檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸適量使其完全溶解，加注射用水至全量，加入活性炭(萬分之二g/ml)，70-80℃，保溫攪拌15分鐘；用檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調pH值。
3、測定溶液的pH值3.5-6.5。
4、測定溶液的含量。
5、溶液的pH值和含量均合格后用0.45μm的微孔濾膜精濾至澄明度合格，灌封。
6、115℃熱壓滅菌30分鐘。
7、燈檢、包裝、入庫。
例2環(huán)維黃楊星D(黃楊寧)氯化鈉注射液的制法一、處方環(huán)維黃楊星D 20mg氯化鈉 9.0g檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸適量注射用水加至 1000ml二、制備工藝1、準備配液所用管道、器具常規(guī)處理后，以注射用水洗滌潔凈；輸液瓶、膠塞、滌綸襯膜分別按常規(guī)處理、備用。
2、配液[1]取處方量的氯化鈉，加入注射用水至全量的1/5，攪拌使溶解，同時加入0.02％(w/v)的針用活性炭，攪拌均勻，煮沸15分鐘，以直徑0.8μm微孔濾膜濾過，備用；[2]將上述氯化鈉溶液泵入稀配罐，稱取處方量的環(huán)維黃楊星D加少量注射用水，加入檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸適量使其完全溶解，加注射用水至全量，加入活性炭0.02％(w/v)，攪勻，加熱至70-80℃，保溫攪拌15分鐘，用檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調pH至3.5-6.5。
3、測定中間體pH值和含量。
4、pH值和含量測定合格后，用直徑0.45μm微孔濾膜過濾至澄明。
5、將上述藥液灌裝，熔封。
6、在115℃熱壓滅菌30分鐘，檢漏。
7、燈檢、包裝、入庫。
例3注射用鹽酸環(huán)維黃楊星D的制法一、處方環(huán)維黃楊星D 2.0g甘露醇 100g檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸適量注射用水加至 2000ml共制成1000瓶二、制備工藝無菌操作按處方量取環(huán)維黃楊星D置容器中，加少量注射用水使成糊狀，加入檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸適量，攪拌使溶解；再加處方量的甘露醇，加注射用水至1600ml；用檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調節(jié)溶液的pH值至3.5-6.5，加針用活性炭2g，攪拌10～15分鐘，3號砂芯漏斗粗濾，以適量注射用水洗滌濾器，藥液在無菌室經0.45μm及0.22μm濾膜過濾除菌，以適量注射用水洗滌濾器。注射用水定容至2000ml，測定含量及pH值后，灌裝，每瓶2ml，裝盤，置凍干機中，預凍至-40℃，在0.06mmHg真空度下照凍干曲線進行凍干操作。凍干后，得類白色疏松塊狀樣品，塞膠塞、軋鋁蓋即得。
權利要求
1.環(huán)維黃楊星D的有機酸鹽，其特征在于環(huán)維黃楊星D與酸形成的鹽，其中酸選自檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸。
2.根據權利要求1所述的環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑，其特征在于以環(huán)維黃楊星D為主料，配合檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸和葡萄糖或氯化鈉或甘露醇制成注射劑，其中形成的鹽為環(huán)維黃楊星D檸檬酸鹽或環(huán)維黃楊星D酒石酸鹽或環(huán)維黃楊星D乳酸鹽或環(huán)維黃楊星D丁二酸鹽以及環(huán)維黃楊星D甲磺酸鹽。
3.根據權利要求2所述的環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑的應用，其特征在于通過靜脈給藥，治療心腦血管疾?。痪哂行袣饣钛?，通絡止痛的功效；用于氣滯血瘀所致的胸痹心痛，脈結代；冠心病、心律失常見上述證候者；用法與用量一日1次，一次1.0～3.0mg。
4.根據權利要求2所述的環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑，其特征在于各組分的配方為環(huán)維黃楊星D10～30mg葡萄糖 30～70g檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸 調pH為3.5～6.5注射用水加至 1000ml
5.根據權利要求2所述的環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑，其特征在于各組分的配方為環(huán)維黃楊星D10～30mg氯化鈉 6.0～12.0g檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸 調pH為3.5～6.5注射用水加至 1000ml
6.根據權利要求2所述的環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑，其特征在于各組成的配方為環(huán)維黃楊星D 1.0～3.0g甘露醇 80～120g檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸 調pH為3.5～6.5注射用水加至 2000ml
7.根據權利要求2所述的環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑的制備方法，其特征在于(1)稱取處方量的葡萄糖或氯化鈉，加入注射用水濃配溶解，用活性炭吸附，過濾；(2)將濾液注入稀配罐，稱取處方量的環(huán)維黃楊星D加少量注射用水，加入檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸使其完全溶解，加注射用水至全量，加入活性炭吸附，70-80℃，保溫攪拌15分鐘；用檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調pH值為3.5～6.5；(3)過濾，灌封，滅菌，即得。
8.根據權利要求2、4、7所述的環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑的制備方法，其特征在于先取處方量的葡萄糖進行濃配溶解，溶液經活性炭吸附、過濾，將濾液注入稀配罐，稱取處方量的環(huán)維黃楊星D加少量注射用水，加入檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸使其完全溶解，加注射用水至全量，加入活性炭吸附，用檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調溶液的pH值為3.5～6.5，用0.45μm的微孔濾膜精濾，灌封，滅菌，即得。
9.根據權利要求2、5、7所述的環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑的制備方法，其特征在于先取處方量的氯化鈉進行濃配溶解，溶液經活性炭吸附、過濾，將濾液注入稀配罐，稱取處方量的環(huán)維黃楊星D加少量注射用水，加入檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸使其完全溶解，加注射用水至全量，加入活性炭吸附，用檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調溶液的pH值為3.5～6.5，用0.45μm的微孔濾膜精濾，灌封，滅菌，即得。
10.根據權利要求2、6所述的環(huán)維黃楊星D有機酸鹽制劑的制備方法，其特征在于取處方量環(huán)維黃楊星D置容器中，加少量注射用水使成糊狀，加入檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸，攪拌使溶解；再加處方量的甘露醇，加注射用水至1500～1700ml；用檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸調節(jié)溶液的pH值至3.5～6.5，加針用活性炭1～3g，攪拌10～15分鐘，3號砂芯漏斗粗濾，藥液在無菌室經0.45μm及0.22μm濾膜過濾除菌，洗滌濾器；注射用水定容至2000ml，測定含量及pH值后，灌裝，每瓶2ml，裝盤，置凍干機中，預凍至-40℃，在0.06mmHg真空度下照凍干曲線進行凍干操作，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種環(huán)維黃楊星D有機酸鹽及其制劑、應用及制劑的制備方法，以環(huán)維黃楊星D為主料，配合檸檬酸或酒石酸或乳酸或丁二酸以及甲磺酸和葡萄糖或氯化鈉或甘露醇制成注射劑，其中形成的鹽為環(huán)維黃楊星D檸檬酸鹽或環(huán)維黃楊星D酒石酸鹽或環(huán)維黃楊星D乳酸鹽或環(huán)維黃楊星D丁二酸鹽以及環(huán)維黃楊星D甲磺酸鹽。本發(fā)明的制劑是通過靜脈給藥，治療心腦血管疾病。具有行氣活血，通絡止痛的功效；用于氣滯血淤所致的胸痹心痛，脈結代、冠心病、心律失常見上述證候者。
文檔編號C07J53/00GK1519246SQ0313234
公開日2004年8月11日 申請日期2003年8月15日 優(yōu)先權日2003年8月15日
發(fā)明者曹明成 申請人:曹明成