專利名稱：川芎總苯酞的提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種川芎總苯酞的提取方法。
背景技術(shù)：
川芎(Lighstisticum sinense div，cv.chuanxiong Hort)，屬傘形科蒿本屬植，其根莖是一種傳統(tǒng)中藥，具有活血化化瘀、理氣定痛，養(yǎng)心安神的藥用功效。在臨床上廣泛用于治療頭痛、胸肋疼痛、閉經(jīng)腹痛、跌打損傷、冠心病、腦血管疾病等。川芎的藥用有效成分主要為川芎總苯酞等，如藁本內(nèi)酯與川芎內(nèi)酯及其衍生聚合物等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，川芎揮發(fā)油具有改善微循環(huán)，增加腦血流量的作用，隨著研究的深入和與其它藥物的配伍，其應(yīng)用領(lǐng)域還在不斷擴(kuò)大。
目前，川芎藥用有效成份的提取方法已有一.常規(guī)提取法該方法在中國(guó)藥典(1990年版)附錄中“揮發(fā)油測(cè)定方法”作了記載，這也就是人們常說(shuō)的水蒸氣蒸餾法(WES)。該方法操作簡(jiǎn)單，能提取低揮發(fā)性精油，其缺點(diǎn)是品種豐富的高揮發(fā)性和熱敏性成份大量損失，影響了藥用效果。其后，人們又采用石油醚，乙醇水溶液，氯乙烷等有機(jī)溶劑為提取溶劑，這雖然在一定程度上使收率有所提高，但溶劑回收過(guò)程造成的高揮發(fā)性成份的損失以及產(chǎn)品中不可避免的有毒溶劑和重金屬殘留，嚴(yán)重影響產(chǎn)品的藥用價(jià)值，并且有提取率低的缺點(diǎn)。
二.川芎超臨界提取法該方法已申請(qǐng)發(fā)明專利，專利申請(qǐng)?zhí)枮?9117380.5，公開號(hào)為CN1256143A。該方法具有提取物收率高、所得產(chǎn)品不含殘留溶劑、熱不穩(wěn)定性生物活性物質(zhì)保存完整的優(yōu)點(diǎn)，川芎提取的收率在2.5％-4％，為水蒸汽蒸餾法的2-4倍。但超臨界提取物中川芎總苯酞的含量難于達(dá)到其總量的50％以上，已有研究表明超臨界提取物的毒性很強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述產(chǎn)物收率低或不純或毒性強(qiáng)的問(wèn)題，提供一種川芎總苯酞的提取方法，使產(chǎn)品具有較高的收率和純凈度，符合藥品注冊(cè)管理辦法中“中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求第五條”的規(guī)定。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的提取方法包括如下順序的步驟(1)預(yù)處理及粉碎將待提取的川芎進(jìn)行去雜質(zhì)、清洗干燥后，粉碎成細(xì)粉；(2)滲漉提取將前步所得川芎細(xì)粉加溶媒乙醇濕潤(rùn)，然后均勻加入滲漉罐中，續(xù)加同濃度乙醇，浸漬1-12小時(shí)后，以合適的滴速收集滲漉液，滲漉液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.28的清膏；
(3)高剪切分離提取在提取罐中加入提取溶劑，在高剪切儀器的運(yùn)轉(zhuǎn)下，往提取罐中連續(xù)加入前步所得清膏進(jìn)行分離，分離提取溫度為20-60℃，提取溶劑為低毒、低成本的常用有機(jī)溶劑乙醇或乙酸乙酯，提取溶劑與清膏的重量比為1∶1-4∶1，分離提取時(shí)間為0.5-2小時(shí)，然后取上清液置4℃冷藏靜置，再取上清液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至無(wú)溶劑殘留，即得川芎總苯酞提取物。
在本發(fā)明的第一步驟中，把川芎粉碎成粒徑為0.1-1mm的川芎細(xì)粉較好，取較小的粒度有利于縮短提取時(shí)間和提高提取收率。
在本發(fā)明的滲漉提取步驟中，提取溶劑與待提取藥材川芎細(xì)粉的重量比主要由待提取藥材中有效成分含量的高低來(lái)決定，一般為3∶1-8∶1；浸漬時(shí)間由藥材細(xì)粉的粒度決定，一般為1-12小時(shí)；收集滲漉液的滴速采用1.5ml/kg.min較好。
在本發(fā)明的高剪切分離提取步驟中，高剪切儀器的轉(zhuǎn)速在10分鐘之間從2000/分逐漸升高至20000/分；分離提取溫度隨提取時(shí)間和提取環(huán)境溫度的改變而不盡相同，但必須控制分離提取溫度不超過(guò)60℃，如果在提取過(guò)程中，待提取物與提取溶劑的混合物溫度上升至60℃，則需停止提取工作，關(guān)閉高剪切儀器，待溫度下降以后，再繼續(xù)進(jìn)行分離，通常分離提取溫度在20-60℃的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的技術(shù)效果在于本發(fā)明的方法與現(xiàn)有的提取方法相比，提取溶劑毒性低、安全性高，溶劑用量低，產(chǎn)物收率高，適合于大工業(yè)生產(chǎn)；所得產(chǎn)物川芎總苯酞不含殘留溶劑，產(chǎn)物純度高(產(chǎn)物中藁本內(nèi)酯與川芎內(nèi)酯之和大于50％)，達(dá)到我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》中規(guī)定的純度要求。
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一將川芎藥材進(jìn)行去雜質(zhì)、清洗晾干后，取100kg粉碎成細(xì)粉，川芎細(xì)粉的粒徑為0.1-1mm，將川芎細(xì)粉加1倍重量即100kg的85％乙醇濕潤(rùn)，然后均勻加入滲漉罐中，續(xù)加2倍重量即200kg的同濃度乙醇，浸漬1小時(shí)，以1.5ml/kg.min的滴速收集滲漉液，滲漉液在40-55℃之間、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.28的清膏30kg。在提取罐中加入30kg的95％乙醇，啟動(dòng)高剪切儀，于提取罐中連續(xù)加入前步所得清膏進(jìn)行分離，高剪切儀的轉(zhuǎn)速在10分鐘之內(nèi)從2000/分逐漸上升至20000/分，控制提取溫度在60℃以下，如果溫度達(dá)到60℃，則關(guān)閉高剪切儀，待溫度下降以后，再繼續(xù)進(jìn)行分離，提取時(shí)間為2小時(shí)，取上清液置4℃冷藏靜置，棄沉淀物，再取上清液在40-55℃、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至無(wú)溶劑殘留，即得川芎總苯酞提取物，收率為1.52％，藁本內(nèi)酯和川芎內(nèi)酯之和占產(chǎn)物重量的71.21％。
實(shí)施例二將川芎藥材進(jìn)行去雜質(zhì)、清洗干燥后，取115kg粉碎成粒徑為0.1-1mm的細(xì)粉，將川芎細(xì)粉加1倍重量即115kg的90％乙醇濕潤(rùn)，然后均勻加入滲漉罐中，續(xù)加4倍重量即460kg的同濃度乙醇，浸漬12小時(shí)，以1.5ml/kg.min的滴速收集滲漉液，滲漉液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.28的清膏32kg。在提取罐中加入128kg的95％乙醇，啟動(dòng)高剪切儀，于提取罐中連續(xù)加入前步所得清膏進(jìn)行分離，高剪切儀的轉(zhuǎn)速在10分鐘之內(nèi)從2000/分逐漸上升至20000/分，控制提取溫度在60℃以下，提取時(shí)間為0.5小時(shí)，取上清液置于4℃冷藏靜置，取沉淀物，再取上清液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至無(wú)溶劑殘留，即得川芎總苯酞提取物，收率為2.03％，產(chǎn)物中藁本內(nèi)酯和川芎內(nèi)酯之和占69.45％的重量。
實(shí)施例三將川芎藥材進(jìn)行去雜質(zhì)、清洗干燥后，取120kg粉碎成粒徑為0.1-1mm的細(xì)粉，將川芎細(xì)粉加1倍重量即120kg的70％乙醇濕潤(rùn)，然后均勻加入滲漉罐中，續(xù)加7倍重量即840kg的同濃度乙醇，浸漬8小時(shí)，以1.5ml/kg.min的滴速收集滲漉液，滲漉液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.28的清膏40kg。在提取罐中加入80kg的95％乙醇，啟動(dòng)高剪切儀，于提取罐中連續(xù)加入前步所得清膏進(jìn)行分離，高剪切儀的轉(zhuǎn)速在10分鐘之內(nèi)從2000/分逐漸上升至20000/分，控制提取溫度在60℃以下，提取時(shí)間為1小時(shí)，取上清液置4℃冷藏靜置，取沉淀物，上清液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至無(wú)溶劑殘留，即得川芎總苯酞提取物。收率為2.16％，產(chǎn)物中藁本內(nèi)酯和川芎內(nèi)酯之和占58.18％的重量。
實(shí)施例四將川芎藥材進(jìn)行去雜質(zhì)、清洗干燥后，取120kg粉碎成粒徑為0.1-1mm的細(xì)粉，將川芎細(xì)粉加1倍重量即120kg的90％乙醇濕潤(rùn)，然后均勻加入滲漉罐中，續(xù)加4倍重量即480kg的同濃度乙醇，浸漬12小時(shí)，以1.5ml/kg.min的滴速收集滲漉液，滲漉液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.28的清膏35kg。在提取罐中加入35kg的乙酸乙酯，啟動(dòng)高剪切儀，于提取罐中連續(xù)加入前步所得清膏進(jìn)行分離，高剪切儀的轉(zhuǎn)速在10分鐘之內(nèi)從2000/分逐漸上升至20000/分，控制提取溫度在60℃以下，提取時(shí)間為0.5小時(shí)，取上清液置4℃冷藏靜置，取沉淀物，上清液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至無(wú)溶劑殘留，即得川芎總苯酞提取物。收率為2.15％，產(chǎn)物中藁本內(nèi)酯和川芎內(nèi)酯之和占50-70％的重量。
權(quán)利要求
1.一種川芎總苯酞的提取方法，其特征在于包括如下順序的步驟(1)預(yù)處理及粉碎將待提取的川芎進(jìn)行去雜質(zhì)、清洗干燥后，粉碎成細(xì)粉；(2)滲漉提取將前步所得川芎細(xì)粉加溶媒乙醇濕潤(rùn)，然后均勻加入滲漉罐中，續(xù)加同濃度乙醇，浸漬1-12小時(shí)后，收集滲漉液，滲漉液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.28的清膏；(3)高剪切分離提取在提取罐中加入提取溶劑，在高剪切儀器的運(yùn)轉(zhuǎn)下，往提取罐中連續(xù)加入前步所得清膏進(jìn)行分離，分離提取溫度為20-60℃，提取溶劑為低毒、低成本的常用有機(jī)溶劑乙醇或乙酸乙酯，提取溶劑與清膏的重量比為1∶1-4∶1，分離提取時(shí)間為0.5-2小時(shí)，然后取上清液置4℃冷藏靜置，再取上清液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的條件下減壓濃縮至無(wú)溶劑殘留，即得川芎總苯酞提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的川芎總苯酞的提取方法，其特征在于所述川芎細(xì)粉的粒徑為0.1-1mm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的川芎總苯酞的提取方法，其特征在于在所述滲漉提取中，提取溶劑與待提取藥材川芎細(xì)粉的重量比為3∶1-8∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的川芎總苯酞的提取方法，其特征在于在所述滲漉提取中，收集滲漉液的滴速為1.5ml/kg.min。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的川芎總苯酞的提取方法，其特征在于在所述高剪切分離提取中，高剪切儀器的轉(zhuǎn)速在10分鐘之間從2000/分逐漸升高至20000/分。
全文摘要
一種川芎總苯酞的提取方法，包括如下順序的步驟(1)預(yù)處理及粉碎；(2)滲漉提??；(3)高剪切分離提取。本發(fā)明的方法與現(xiàn)有的提取方法相比，提取溶劑毒性低、安全性高，溶劑用量低，產(chǎn)物收率高，適合于大工業(yè)生產(chǎn)；所得產(chǎn)物川芎總苯酞不含殘留溶劑，產(chǎn)物純度高，達(dá)到我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》中規(guī)定的純度要求。
文檔編號(hào)C07D307/00GK1580049SQ0314005
公開日2005年2月16日 申請(qǐng)日期2003年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月31日
發(fā)明者劉俊, 魏玉平, 王永富, 石興明, 李剛, 周春喜, 廖杰 申請(qǐng)人:深圳市泰康制藥有限公司