專利名稱：一種合成β－氟胺化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種有效的由氮雜環(huán)丙烷出發(fā)合成β-氟胺化合物的方法，該方法還可用于合成多種β-氟胺化合物。
背景技術(shù)：
有機單氟化合物與普通的化合物相比往往具有特殊的生理性質(zhì)[(a)，Seebach，D.Angew.Chem.，Int.Ed.Engl.1990，29，1320；(b)Filler，R.in OrganofluorineCompounds in Medicinal Chemistry and Biomedical Applications；Filler，R.，Ed.；Studies in Organic Chemistry 48；Elsevier，New York，1993]，β-氟胺化合物就是這樣一類化合物。β-氟胺化合物對人類及一些動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有很強的生理活性[(a)Molloy，B.B.；Fuller，R.w.；Hauser，K.L.U.S.Patent Appl.162621；Chem.Abstr.1973，78，110850；(b)Fuller，R.W.；Molloy，B.B.；Biochemistry InvolvingCarbon-Fluorine Bond，American Chemical Society，Washington D.C，1976。(c)Alvernhe，G.；Laurent，A.；Haufe，G.J.Fluorine Chem.1986，34，147；(d)Hamman，S.；Beguin，C.G.；Charlon，C.；Luu-Duc，C.J.Fluorine Chem.1987，37，343；(e)Toulgui，C.；Chaabouni，M.M.；Baklouti，A.J.Fluorine Chem.1990，46，385.]。由于一般的單氟化試劑往往會和胺類化合物發(fā)生反應，所以有效的合成β-氟胺化合物的方法很少。而以氮雜環(huán)丙烷為原料，通過與氟化試劑的開環(huán)反應來合成β-氟胺化合物是制備此類化合物的有效方法之一。可是目前文獻上關(guān)于氮雜環(huán)丙烷與氟化試劑的開環(huán)反應的報道也很少，而且所使用的氟化試劑都是高毒性，不易操作的氟化氫或氟化氫的復合鹽體系。當使用這些氟化試劑時，由于其對玻璃儀器的強腐蝕性，所以在反應中必需使用聚四氟乙烯的反應器。如何尋找一種更有效的，易于操作而反應條件更為溫和的氟化試劑體系，從而有效地實現(xiàn)與氮雜環(huán)丙烷的反應以制備β-氟胺化合物是這方面研究的重點和難點之一。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種有效的合成β-氟胺化合物的方法。
本發(fā)明的方法是一種有效的由氮雜環(huán)丙烷出發(fā)合成β-氟胺化合物的方法。
本發(fā)明的方法是一種有效的由氮雜環(huán)丙烷和氟化物的反應合成β-氟胺化合物的方法。
本發(fā)明的方法是一種有效的季銨鹽參與的氮雜環(huán)丙烷和氟化物的反應合成β-氟胺化合物的方法。
我們本發(fā)明的方法所合成的β-氟胺化合物分子通式是 其中R1，R2，R3，R4＝H，F(xiàn)，Cl，Br，I，C1-C16的烴氧基，C1-C16的烷基，烯基，炔基，環(huán)烷基，芐基，R6取代的芳基，R1和R2可以是同一個四元環(huán)到八元環(huán)的環(huán)烷基的兩個次甲基或亞甲基，R3和R4可以是同一個四元環(huán)到八元環(huán)的環(huán)烷基的兩個次甲基或亞甲基，環(huán)上無取代基或取代基為二甲叉基 亞乙基。所述的R6取代的芳基 其中R6＝H，F(xiàn)，Cl，Br，I，烷基，烴氧基，苯基，硝基，酯基，酰基或C12-C48的稠芳烴。
R5＝H，R6取代的芳基磺?；S基，酰基(R7CO)，R6取代的芳基。?；?R7CO)R7＝C1-C18的烷基、叔丁基氧基、R6取代的芳基。
本發(fā)明的β-氟胺化合物是以氮雜環(huán)丙烷為原料，在有機溶劑或水和有機溶劑的存在下，以季銨鹽為催化劑，與多種氟化物或其水合物反應制得(所述的水合物推薦為二水合物)，可用下式表示 氮雜環(huán)丙烷的結(jié)構(gòu)式為 開環(huán)試劑為MFn(M＝Li，Na，K，Cs，Ba，Ca，n＝1，2)，季銨鹽為R8R9R10R11NX(R8R9R10R11可為烷基或R6取代的芳基，烷基為C1-C24的鏈烷基或環(huán)烷基；X＝HSO4，NO3，SO4，CO3，F(xiàn))。氮雜環(huán)丙烷、開環(huán)試劑、季銨鹽的摩爾比為1∶1-10∶0.01-4，推薦反應的摩爾比為氮雜環(huán)丙烷∶開環(huán)試劑∶季銨鹽＝1∶1-4∶1-2。反應在溫度為0℃至180℃，推薦反應溫度為25-80℃。反應時間為1-360小時。其中R1、R2、R3、R4、X、Y同前所述。
本發(fā)明中所提到的烷基，烯基、炔基、烴氧基、酯基、酰基等，除非另外說明，均推薦碳數(shù)為1～18的基團，進一步推薦碳數(shù)為1～10的，尤其推薦碳數(shù)為1～4的。本發(fā)明中所提到的環(huán)烷基，除非另外說明，均指碳數(shù)為3～18的基團，進一步推薦碳數(shù)為3～10的，尤其推薦碳數(shù)為3～7的。本發(fā)明中所提到的芳基，除非另外說明，均指苯基、萘基、C5～C10的含N，O，S的雜環(huán)基，推薦為苯基。
本發(fā)明方法中，所述水為蒸餾水。所述有機溶劑可以是極性或非極性溶劑。如苯、四氯化碳、石油醚、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、環(huán)己烷、正己烷、正庚烷、二烷六環(huán)、乙腈等。
采用本發(fā)明方法所得產(chǎn)物可以過重結(jié)晶，薄層層析，柱層析減壓蒸餾等方法加以分離。如用重結(jié)晶的方法，推薦溶劑為極性溶劑與非極性溶劑的混合溶劑。推薦溶劑可為二氯甲烷——正己烷，異丙醇——石油醚，乙酸乙酯——石油醚，乙酸乙酯——正己烷，異丙醇——乙酸乙酯——石油醚等混合溶劑。用薄層層析和柱層析方法，所用的展開劑為極性溶劑與非極性溶劑的混合溶劑。推薦溶劑可為異丙醇——石油醚，乙酸乙酯——石油醚，乙酸乙酯——正己烷，異丙醇——乙酸乙酯——石油醚等混合溶劑，其體積比可以分別是極性溶劑∶非極性溶劑＝1∶0.1-500。例如乙酸乙酯∶石油醚＝1∶0.1-50，異丙醇∶石油醚＝1∶0.1-500。
本發(fā)明提供了一種有效的由氮雜環(huán)丙烷和氟化物的反應合成β-氟胺化合物的方法；提供了制備多種β-氟胺化合物的方法。與現(xiàn)有方法相比，該方法可適用于多種不同類型的氮雜環(huán)丙烷化合物，而所使用的氟化試劑毒性低，對玻璃儀器的腐蝕性弱，反應條件溫和，操作簡便。另外，反應中無需加入任何金屬鹽類化合物，從而有利于藥物的生產(chǎn)和處理。且反應的產(chǎn)率也較好(一般為60％-98％)。
具體實施例方式
通過下述實施例將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
實施例1四丁基硫酸氫銨參與的的氮雜環(huán)丙烷的氟開環(huán)反應研究在一干燥的反應管中依次加入氮雜環(huán)丙烷化合物(0.5mmol)，四丁基硫酸氫銨(170mg，0.5mmol)，二水合氟化鉀(94mg，1mmol)，乙腈(2ml)，45℃下反應，反應結(jié)束，硅膠短柱過濾(CH2Cl2淋洗)，減壓除去溶劑后柱層析分離得產(chǎn)物。P1N-(2-氟-環(huán)己基)-4`-甲基-苯磺酰胺，
固體，m.p.95-97℃；1H NMR(300MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ1.05-1.25(m，4H)，1.26-1.44(m，1H)，1.45-1.62(m，1H)，1.87-2.08(m，2H)，2.38(s，3H)，3.02-3.21(m，1H)，4.06 and 4.23(a double multiplet，2JH-F＝50.1Hz，1H)，5.03(d，J＝6.1Hz，1H)，7.22(d，J＝8.6Hz，2H).7.71(d，J＝7.9Hz，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-178.8(md，2JH-F 50.2Hz)；IR(film) ＝3304，2951，1598，1496cm-1；EI-MSm/z(％)271(M+，37)，210(100)，155(67)；Anal.for C13H17FNO2SCalcd.C，57.54；H，6.69；N，5.16.FoundC，57.49；H，6.73；N，4.96.
實施例2.四苯基硝酸銨參與的的氮雜環(huán)丙烷的氟開環(huán)反應研究在一干燥的反應管中依次加入氮雜環(huán)丙烷化合物(0.5mmol)，四苯基硝酸銨(386mg，1mmol)，LiF(31mg，1mmol)，丙酮(2ml)，45℃下反應，反應結(jié)束，硅膠短柱過濾(CH2Cl2淋洗)，減壓除去溶劑后柱層析分離得產(chǎn)物。
P2N-(2-氟-環(huán)戊基)-4`-甲基苯磺酰胺 固體；m.p.75-77℃；1H NMR(300MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ1.35-1.42(m，1H)，1.61-2.09(m，5H)，2.41(s，3H)，3.56-3.68(m，1H)，4.71(d，J＝6.1 Hz，1H)，4.78 and4.96(a double multiplet，2JH-F＝51.9Hz，1H)，7.32(d，J＝7.5Hz，2H)，7.78(d，J＝7.6Hz，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-175.9(md，2JH-F 56.6Hz)；IR(film) ＝3265，3029，1597，1326cm-1；EI-MSm/z(％)257(M+，21)，210(52)，155(51)，91(100)；Anal.for C12H15FNO2SCalcd.C，56.01；H，6.27；N，5.44.FoundC，56.11；H，6.24；N，5.35.
實施例3四乙基硫酸氫銨參與的的氮雜環(huán)丙烷的氟開環(huán)反應研究在一干燥的反應管中依次加入氮雜環(huán)丙烷化合物(0.5mmol)，四乙基硫酸氫銨(106mg，0.5mmol)，CaF2(59mg，1mmol)，四氫呋喃(2ml)，45℃下反應，反應結(jié)束，硅膠短柱過濾(CH2Cl2淋洗)，減壓除去溶劑后柱層析分離得產(chǎn)物。
P3N-(2-氟-環(huán)己基)-苯甲酰胺 固體；m.p.154-156℃；1H NMR(300MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ1.20-1.50(m，2H)，1.52-1.91(m，4H)，2.13-2.34(m，2H)，4.09-4.16(m，1H)，4.40(ddt，2JH-F＝50.1Hz，3JH-H＝4.8，9.6Hz，1H)，6.16(br，1H)，7.41-7.75(m，3H)，7.76-7.79(m，2H)；19FNMR(282MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-179.0(md，2JH-F 52.1Hz)；IR(film) ＝3309，3032，1632，1537cm-1；EI-MSm/z(％)221(M+，0.26)，201(40)，105(100)；Anal.for C13H16FNOCalcd.C，70.56；H，7.29；N，6.33.FoundC，70.47；H，7.27；N，6.16.
實施例4四丁基氟化銨參與的的氮雜環(huán)丙烷的氟開環(huán)反應研究在一干燥的反應管中依次加入氮雜環(huán)丙烷化合物(0.5mmol)，四丁基氟化銨(262mg，1mmol)，KF，2H2O(94mg，1mmol)，二甲基甲酰胺(2ml)，45℃下反應，反應結(jié)束，硅膠短柱過濾(CH2Cl2淋洗)，減壓除去溶劑后柱層析分離得產(chǎn)物。
P4N-(2-氟-環(huán)庚基)-4`-甲基苯磺酰胺 固體；m.p.64-66℃；1H NMR(300 MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ 1.35-1.71(m，7H)，1.73-1.98(m，3H)，2.42(s，3H)，3.31-3.38(m，1H)，4.32(ddt，2JH-F＝47.8Hz，3JH-H＝3.9，7.3Hz，1H)，4.95(d，J＝6.1Hz，1H)，7.29(d，J＝8.1Hz，2H)，7.76(d，J＝8.5Hz，2H)；19F NMR(282 MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-169.9(md，2JH-F 47.9Hz)；IR(film) ＝3265，3066，2937，1898cm-1；EI-MSm/z(％)285(M+，20)，210(100)，155(78)；Anal.for C14H19FNO2SCalcd.C，58.92；H，7.06；N，4.91.FoundC，59.20；H，6.98；N，4.82.
P5N-(2-氟-蒈基)-4`-甲基苯磺酰胺 固體；m.p.130-132℃；1H NMR(300MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ0.63-0.76(m，3H)，0.90(s，3H)，0.99(s，3H)，1.02-1.22(m，1H)，1.28(d，3JF-H＝7.5Hz，3H)，1.86-1.91(m，1H)，2.07-2.22(m，1H)，3.42-3.57(m，1H)，4.52(d，J＝9.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.1Hz，2H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-128.1(m)；IR(film) ＝3260，3017，1598，1463cm-1；EI-MSm/z(％)326(MH+，2.3)，306(32)，91(100)；Anal.for C17H24FNO2SCalcd.C，62.74；H，7.43；N，4.30.FoundC，62.96；H，7.41；N，4.15。
P6N-(2-氟環(huán)己基)-苯胺 液體；1H NMR(300MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ1.21-1.56(m，3H)，1.60-1.73(m，2H)，1.81-1.86(m，1H)，2.10-2.25(m，2H)，3.35-3.48(m，1H)，3.64-3.75(m，1H)，4.37(dddd，2JH-F＝50.1Hz，JH-H＝9.9，9.0，4.5Hz，1H)，6.67-6.74(m，3H)，7.15-7.28(m，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-178.4(md，2JH-F 52.1Hz)；IR(film) ＝3421，1603，1511cm-1；EI-MSm/z(％)193(M+，57)，132(100)；Anal.for C14H19FNO2SCalcd.C，74.58；H，8.74；N，7.25.FoundC，74.88；H，8.98；N，7.03.
P7N-芐基-2-氟環(huán)己胺
液體；1H NMR(300MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ1.05-1.42(m，3H)，1.44-1.55(m，1H)，1.63-1.70(m，1H)，1.72-1.78(m，1H)，2.00-2.12(m，2H)，2.62-2，74(m，1H)，3.77(ABq，J＝13.2 Hz，1H)，3.90(ABq，J＝12.9Hz，1H)，4.34(dddd，2JH-F＝50.4Hz，JH-H＝11.1，9.0，4.8Hz，1H)，7.21-7.34(m，5H)；19F NMR(282 MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-179.0(md，2JH-F 51.0Hz)；IR(film) ＝3331，1604，1496cm-1；EI-MSm/z(％)207(M+，25)，146(55)，91(100)；Anal.for C14H19FNO2SCalcd.C，75.33；H，8.95；N，6.88.FoundC，75.12；H，9.19；N，7.12.
P8N-(2-氟-降冰片基)-4`-甲基苯磺酰胺 固體；m.p.112-114℃；1H NMR(300MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ1.10-1.42(m，8H)，1.70-1.74(m，2H)，2.35(s，3H)，2.86-2.88(m，1H)，3.53(m，1H)，7.34(d，J＝8.2Hz，2H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H).；19F NMR(282MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-179.9(md，2JH-F 47.9Hz)；IR(film) ＝3265，3066，2937，1898cm-1；EI-MSm/z(％)297(M+，25)，91(100)；Anal.for C15H20FNO2SCalcd.C，60.58；H，6.78；N，4.71.FoundC，60.39；H，6.96；N，4.83.
實施例5水和有機溶劑的混合溶劑中四丁基硫酸氫銨存在下KF與氮雜環(huán)丙烷的反應在一反應管中依次加入氮雜環(huán)丙烷化合物(0.5mmol)，四丁基硫酸氫銨(340mg，1mmol)，二水合氟化鉀(188mg，2mmol)，H2O∶CH3CN(v∶v)＝1∶3，35℃下反應八天，往反應體系中加入10ml二氯甲烷，分液，水相用二氯甲烷(10mlx2)萃取，有機相合并，無水Na2SO4干燥，減壓除去溶劑，柱層析分離得產(chǎn)物。P9和P10N-(1-苯基-2-氟-乙基)-4`-甲基-苯磺酰胺和N-(2-氟-2-苯基-乙基)-4-甲基-苯磺酰胺 液體；1H NMR(300MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ2.35(s，3H)，2.38(s，3H)，3.21-3.51(m，2H)，4.41-4.45(m，1H)，4.55-4.63(m，2H)，4.82-4.87(m，1H)，5.17(d，J＝6.0Hz，1H)，5.48(ddd，2JF-H＝48.3Hz，JH-H＝8.4，3.6Hz，1H)，7.11-7.40(m，7H)，7.58-7.61(m，2H)，7.70-7.80(m，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-183.2(md，2JH-F 48.5Hz)，-223.5(m)；IR(film) ＝3303，1599，1328cm-1；EI-MSm/z(％)294(MH+，1)，293(M+，1)，260(38)，155(100)；Anal.for C19H23FNSO3Calcd.C，61.41；H，5.50；N，4.77.FoundC，61.23；H，5.46；N，4.51。P11和P12N-((1-丁基-2-氟-)-乙基)-4`-甲基-苯磺酰胺和N-((2-氟-2-丁基)-乙基)-4`-甲基-苯磺酰胺 液體；1H NMR(300MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ＝0.80(t，J＝6.9Hz，3H)，0.89(t，J＝7.2 Hz，3H)，1.14-1.32(m，6H)，2.44(s，3H)，2.98-3.35(m，2H)，3.41-3.50(m，1H)，4.28(ddd，2JF-H＝46.8Hz，JH-H＝9.6，3.6Hz，2H)，4.50-4.85(m，1H)，4.71(d，J＝8.5Hz，1H)，4.75-4.79(m，1H)，7.32(d，J＝8.0Hz，2H)，7.78(d，J＝8.0Hz，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-186.3(m)，-230.5(m)；IR(film) ＝3279，1599，1496cm-1；EI-MSm/z(％)273(M+，1)，240(73)，91(100)；Anal forC19H23FNSO3Calcd.C，57.12；H，7.37；N，5.12.FoundC，57.33；H，7.53；N，4.88。P13N-(2-氟-1，2-二苯基-乙基)-4`-甲基-苯磺酰胺 固體；m.p.213-214℃；1H NMR(300MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ＝2.34(s，3H)，4.65-4.77(m，1H)，5.20(d，J＝6.4Hz，1H)，5.77(dd，2JF-H＝49.2Hz，JH-H＝3.3Hz，1H)，6.80-7.26(m，12H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-191.6(m)；IR(film) ＝3230，1600，1498cm-1；EI-MSm/z(％)237(M+，9)，135(100)；Anal for C19H23FNSO3Calcd.C，68.27；H，5.46；N，3.79.FoundC，68.05；H，5.27；N，3.54。
P14N-(3-氟-N，N-二甲基-3-苯基-2-(-4`-甲基-苯磺酰胺基))-丙酰胺 固體；m.p.189-191℃；1H NMR(300MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ＝2.40(s，3H)，2.73(s，3H)，2.77(s，3H)，4.52-4.61(m，1H)，5.36(dd，2JF-H＝51.2Hz，JH-H＝7.5Hz，1H)，5.72(d，J＝9.3Hz，1H)，7.19(d，J＝8.1Hz，2H)，7.27-7.36(m，5H)，7.54(d，J＝8.1Hz，2H)；19F NMR(282MHz，CDCl3，25℃，CF3COOH)δ-180.6(m)；IR(film) ＝3221，1600，147cm-1；EI-MSm/z(％)264(M+，18)，91(100)；Anal forC18H21FN2SO3Calcd.C，59.32；H，5.81；N，7.69.FoundC，59.30；H，5.79；N，7.70。
權(quán)利要求
1.一種有效的合成β-氟胺化合物的方法，其特征是以氮雜環(huán)丙烷為原料，以季銨鹽為催化劑，與氟化物MFn或其水合物反應制得，可用下式表示 氮雜環(huán)丙烷的結(jié)構(gòu)式為 開環(huán)試劑為MFn(M＝Li，Na，K，Cs，Ba，Ca，n＝1，2)，季銨鹽為R8R9R10R11NX(R8R9R10R11可為烷基或R6取代的芳基，烷基為C1-C24的鏈烷基或環(huán)烷基；X＝HSO4，NO3，SO4，CO3，F(xiàn)，)；其中R1，R2，R3，R4＝H，F(xiàn)，Cl，Br，I，烴氧基，C1-C16的烷基，烯基，炔基，環(huán)烷基，芐基，R6取代的芳基。所述的R6取代的芳基 其中R6＝H，F(xiàn)，Cl，Br，I，C1-C18的烷基，烴氧基，苯基，硝基，酯基，?；?；或者R1，R2相連成為四到八元環(huán)，或者R3，R4相連成為四到八元環(huán)；環(huán)上無取代基或取代基為二甲叉基 亞乙基；R5＝H，R6取代的芳基磺?；?，芐基，?；?R7CO)，R6取代的芳基。?；?R7CO)R7＝C1-C18的烷基、叔丁基氧基、R6取代的芳基。
2.如權(quán)利要求1所述的合成β-氟胺化合物的方法，其特征是氮雜環(huán)丙烷、開環(huán)試劑、季銨鹽的摩爾比為1∶1-10∶0.01-4。
3.如權(quán)利要求1所述的合成β-氟胺化合物的方法，其特征是反應在溫度為0℃至180℃，反應時間為1-360小時。
4.如權(quán)利要求1所述的合成β-氟胺化合物的方法，其特征是反應在有機溶劑或水和有機溶劑的存在下。
5.如權(quán)利要求4所述的合成β-氟胺化合物的方法，其特征是所述水為蒸餾水。所述有機溶劑可以是極性或非極性溶劑。
6.如權(quán)利要求4所述的合成β-氟胺化合物的方法，其特征是所述有機溶劑是苯、四氯化碳、石油醚、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、環(huán)己烷、正己烷、正庚烷、二烷六環(huán)、乙腈。
7.如權(quán)利要求1所述的合成β-氟胺化合物的方法，其特征是所得產(chǎn)物可以過重結(jié)晶，薄層層析，柱層析減壓蒸餾加以分離。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種有效的由氮雜環(huán)丙烷和氟化物的反應合成制備多種β－氟胺化合物的方法。與現(xiàn)有方法相比，該方法可適用于多種不同類型的氮雜環(huán)丙烷化合物，并具有所使用的氟化試劑毒性低，對玻璃儀器的腐蝕性弱，反應條件溫和，操作簡便的優(yōu)點。另外，反應中無需加入任何金屬鹽類化合物，從而有利于藥物的生產(chǎn)和處理。且反應的產(chǎn)率也較好(一般為60％－98％)。
文檔編號C07B37/00GK1483720SQ0314176
公開日2004年3月24日 申請日期2003年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月23日
發(fā)明者侯雪龍, 范仁華, 戴立信 申請人:中國科學院上海有機化學研究所