專利名稱：感染和其它疾病的治療的制作方法
背景技術(shù)：
相關(guān)技術(shù)的交叉引用本發(fā)明要求享有在2002年10月25日申請(qǐng)的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)(SerialNos.60/421038)和在2002年2月6日申請(qǐng)的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)(SerialNos.60/354250)的權(quán)益。
1、發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及微生物感染和其它腸胃疾病治療的領(lǐng)域。
2、背景技術(shù)描述通過傳統(tǒng)方法治療微生物感染、細(xì)菌、病毒和真菌感染是困難的。這些感染可能包括腸胃感染(大腸桿菌、幽門螺桿菌、耐萬古霉素腸球菌等)，腹部感染(腹膜炎、胰腺炎、膽囊感染等)，外科感染和骨髓炎(骨感染)。
微生物感染的另外一個(gè)例子是炭疽熱。炭疽熱是由一種革蘭氏陽(yáng)性菌——炭疽桿菌引起的傳染病。它起初是發(fā)生在食草動(dòng)物身上的疾病。炭疽熱會(huì)傳染多種不同的脊椎動(dòng)物，其中包括人類。炭疽熱的癥狀根據(jù)傳染的途徑變化多端。這種疾病的發(fā)生形式一般包括皮膚形式、腸胃形式和肺部(呼吸)形式。這種疾病的肺部形式主要是由于吸入炭疽孢子引起的。通過使用引起炭疽熱病變、病態(tài)、致病性的病毒因子(內(nèi)毒素)，在許多動(dòng)物模型身上再現(xiàn)了炭疽熱綜合癥狀。由炭疽桿菌產(chǎn)生的大量炭疽毒素一旦在體內(nèi)產(chǎn)生，使用抗生素通常是沒有效果的。炭疽熱引發(fā)的病變出現(xiàn)敗血癥休克和猝死癥，和其它革蘭氏陽(yáng)性和革蘭陰性細(xì)菌感染一致，比如說多器官功能衰竭、水腫和急性呼吸困難綜合癥。在動(dòng)物和人類身上，炭疽熱引發(fā)的病變也包括腫瘤壞死因子α(TNFα)、白介素1β(IL-1β)、血小板活化因子(PAF)和其它許多炎癥細(xì)胞因子的明顯增加。炭疽熱引發(fā)的敗血癥休克是產(chǎn)生過多的反應(yīng)性氧代謝中間產(chǎn)物(reativeoxygen intermediates)，并且花生四烯酸(aracidonic acid)的代謝物比如說前列腺素E(PGE)和血栓素β的增加2以及肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的瓦解。
已報(bào)道了許多方法用來延遲、防止和/或者治療炭疽熱。在預(yù)防領(lǐng)域，通過疫苗的效用，人類疫苗是否具有可行性并不清楚。當(dāng)今可行的最好的治療是用特定的抗生素，比如說環(huán)丙沙星(ciprofloxaxin)、強(qiáng)力霉素(doxycyclin)。如果在感染的特別早期就給以抗生素，抗生素是有效的，一旦細(xì)菌有機(jī)會(huì)繁殖并且產(chǎn)生足以致死量的炭疽熱毒素，抗生素就基本無效了。在炭疽熱的三種形式中，最能致死的是肺部(呼吸)形式的炭疽熱，它的致死率超過了75％(即使使用了正確的抗生素治療)。炭疽熱產(chǎn)生了一種多成分的毒素，這種毒素聚集在受感染的宿主細(xì)胞表面。在眾多多亞單位的毒素中，炭疽熱毒素是唯一能在人類中引起sever illness的毒素。當(dāng)用抗生素治療細(xì)菌感染時(shí)，一個(gè)主要的問題是更多數(shù)量的抗生素抗性株的出現(xiàn)。而且，一旦炭疽桿菌已經(jīng)產(chǎn)生了大量的內(nèi)毒素，抗生素基本是無效的。
數(shù)百萬的美國(guó)人遭受著其它腸胃疾病的痛苦，比如說結(jié)腸炎、回腸炎、節(jié)段性回腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、腹痛、齒齦炎、局限性腸炎、潰瘍、貯存袋炎(pouchitis)、硬化、膽管炎、瘺管。在這些疾病中，許多疾病的起因并不清楚。然而，它們可能是由于遺傳，或者是由于生活中特定的化學(xué)制品、病原體、免疫功能障礙、或生活中的食物引起的，或者是由于人體的正常老化引起的。腸胃疾病在男性和女性中都會(huì)發(fā)生，可能是急性或者是慢性的，使人虛弱和恐懼，可能發(fā)生在腸胃的任何部位，包括，并不限制，口腔、咽喉、食道，胃、大腸和小腸、結(jié)腸和肛門。遭受腸胃疾病的人們生活質(zhì)量可能大大下降，并有可能過早死亡。
根據(jù)腸胃病變的位置和性質(zhì)，已經(jīng)報(bào)道了許多用于治療腸胃疾病的治療方法。這些治療包括手術(shù)治療、規(guī)定飲食和使用各種各樣的藥物和生物藥品。這些藥品包括抗生素、抗病毒的、抗炎癥的藥品、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制藥物、單克隆抗體、抗酸劑、抗分泌藥物、抗痙攣的藥物，以及其它許多藥物。
大量的藥物、營(yíng)養(yǎng)品或者療效性護(hù)膚品(cosmeceutical)的制劑被建議用來治療微生物感染和腸胃疾病所引起的損傷。
在這個(gè)領(lǐng)域，還需要改進(jìn)用于治療微生物感染和腸胃疾病引起的損傷的方法和藥物。
發(fā)明概述按照本發(fā)明，感染和腸胃疾病的治療方法包括給予一個(gè)需要該治療的患者一個(gè)有效量的包含氨基酸序列LKKTET或者其保守變異體的組合物。
發(fā)明詳述本發(fā)明是基于這樣的發(fā)現(xiàn)，肌動(dòng)蛋白螯合肽，比如說胸腺素β4和包含氨基酸序列LKKTET或者其保守變異體的其它肌動(dòng)蛋白螯合肽或者肽片段，促進(jìn)了微生物感染和腸胃疾病的治療。沒有局限于任何特殊的理論，這些多肽通過能夠誘導(dǎo)末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶(一種非模板指導(dǎo)的DNA聚合酶)，降低一種或多種炎性細(xì)胞因子或化學(xué)因子的水平，并作為內(nèi)皮細(xì)胞趨化因子和/或者血管形成因子，而具有促進(jìn)修復(fù)，治愈和預(yù)防的能力，從而治療微生物和腸胃感染引起的損傷。
胸腺素β4最初是作為一種在體內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞遷移和分化時(shí)上調(diào)的蛋白被鑒定的。胸腺素β4是最初從胸腺分離的，包含43個(gè)氨基酸，4900道爾頓，在各種組織中廣泛存在的多肽。這個(gè)蛋白起著許多作用，其中包括在內(nèi)皮細(xì)胞分化和遷移、T細(xì)胞分化、肌動(dòng)蛋白螯合和血管形成中的作用。
按照一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明是治療與微生物感染相關(guān)的損傷的方法，包括給予一個(gè)需要該治療的患者有效量的一組合物，該組合物含有一抑制微生物感染的多肽，該多肽包含LKKTET氨基酸序列或具有微生物感染抑制活性的其保守變異體，優(yōu)選的是胸腺素β4，同工型胸腺素β4，氧化的胸腺素β4，胸腺素β4硫氧化物，或者是胸腺素β4的一種拮抗物。
按照本發(fā)明，可以使用的組合物包括胸腺素β4，胸腺素β4同工型，氧化的胸腺素β4，胸腺素β4硫氧化物，具有肌動(dòng)蛋白結(jié)合區(qū)的多肽或任何其他肌動(dòng)蛋白螯合或結(jié)合蛋白，或者是包含氨基酸序列LKKTET或其保守變體，或者是基本由此組成的具有微生物感染抑制活性的肽片段。國(guó)際申請(qǐng)(SerialNo.PCT/US99/17282)，其在此通過引用結(jié)合，公開了根據(jù)本發(fā)明可利用的Tβ4的同工型以及LKKTET氨基酸序列和具有微生物抑制活性的其保守變異體，它們可以用于本發(fā)明。國(guó)際申請(qǐng)(Serial No.PCT/GB99/OO833(WO 99/49883))，其在此通過引用結(jié)合，公開了按照本發(fā)明可用的氧化的胸腺素β4。盡管本發(fā)明在下文主要說明是關(guān)于胸腺素β4和胸腺素β4同工型，應(yīng)當(dāng)理解的是，下面的說明也適用于氨基酸序列LKKTET，包含LKKTET和具有微生物感染抑制活性的其保守變異體，或是主要由此構(gòu)成的肽和片段，以及氧化的胸腺素β4。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種醫(yī)治患者由微生物感染引起的損傷的方法，該方法是通過用有效量的抑制微生物感染的組合物接觸需治療的區(qū)域，該組合物含有胸腺素β4或胸腺素β4同工型。這種接觸可以是局部給藥，全身給藥，或者是腸內(nèi)給藥。局部給藥的實(shí)施例，比如說，用單獨(dú)包含胸腺素β4或者加上至少一種加強(qiáng)胸腺素β4穿透性或者延緩或減慢胸腺素β4釋放到需治療的區(qū)域的藥劑的洗液、藥膏、凝膠、乳脂、軟膏、噴霧、懸浮液、分散劑、水凝膠、油膏、油接觸皮膚。全身給藥包括，比如說，靜脈的、腹膜內(nèi)的、肌肉注射或者皮下注射，或者吸入，經(jīng)皮的給藥或者口服等一含胸腺素β4或胸腺素β4同工型的組合物。腸內(nèi)給藥可以包括口服和直腸給藥?；颊呖梢允遣溉閯?dòng)物，優(yōu)選的是人類。
胸腺素β4，或其同功物、同工型或者衍生物可以以任何有效量給藥。比如說，胸腺素β4可以以范圍在0.1-50微克的劑量給藥，優(yōu)選的是大約1-25微克。按照本發(fā)明的組合物可以每天給藥，每隔一天給藥等，每天給藥可以一次給藥，或者多次給藥，比如說每天給藥2次、3次、4次或者更多的次數(shù)。
已經(jīng)鑒定了胸腺素β4同工型，與已知的胸腺素β4氨基酸序列有大約70％、或大約75％，或大約80％或是更多的同源性。這些同工型包括，比如說，胸腺素β4ala，胸腺素β9，胸腺素β10，胸腺素β11，胸腺素β12，胸腺素β13，胸腺素β14和胸腺素β15。和胸腺素β4相似的是，已發(fā)現(xiàn)同工型胸腺素β10能夠螯和肌動(dòng)蛋白。胸腺素β4，胸腺素β10和胸腺素β15，和這些其它的同工型都包含氨基酸序列LKKTET，這個(gè)序列似乎參與介導(dǎo)肌動(dòng)蛋白的螯合或結(jié)合。盡管沒有局限于任何特殊的理論，胸腺素β4同工型的活性可能部分歸功于其調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白聚合作用的能力。比如說，胸腺素β4能夠調(diào)節(jié)皮膚中的肌動(dòng)蛋白的聚合作用(比如說，β-胸腺素通過螯合游離的G-肌動(dòng)蛋白解聚F-肌動(dòng)蛋白)。胸腺素β4調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白聚合作用的能力可能因此全部或部分歸功于其通過LKKTET序列結(jié)合或螯合肌動(dòng)蛋白的能力。因而，和胸腺素β4一樣，其它具有結(jié)合或螯合肌動(dòng)蛋白或調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白聚合作用的蛋白，包括包含氨基酸序列LKKTET的胸腺素β4同工型，單獨(dú)或者和胸腺素β4聯(lián)合作用，似乎都可減少微生物感染，如此所述。
因而，能夠特別預(yù)料到，已知的胸腺素β4同工型，比如說，胸腺素β4ala，胸腺素β9，胸腺素β10，胸腺素β11，胸腺素β12，胸腺素β13，胸腺素β14和胸腺素β15，以及尚未被鑒定的胸腺素β4同工型都會(huì)在本發(fā)明的方法中有用。這類胸腺素β4同工型在本發(fā)明中的方法中應(yīng)用到，包括在患者中使用的方法。本發(fā)明進(jìn)一步提供了包含胸腺素β4、以及胸腺素β4同工型胸腺素β4ala，胸腺素β9，胸腺素β10，胸腺素β11，胸腺素β12，胸腺素β13，胸腺素β14和胸腺素β15、以及藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物。
而且，其它具有肌動(dòng)蛋白螯合或結(jié)合能力的蛋白，或那些能夠動(dòng)員肌動(dòng)蛋白或調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白聚合作用的蛋白，就像在適當(dāng)?shù)尿?、結(jié)合、動(dòng)員或者聚合實(shí)驗(yàn)中所證實(shí)的，或者通過諸如LKKTET的介導(dǎo)肌動(dòng)蛋白結(jié)合的氨基酸序列的存在而被發(fā)現(xiàn)的蛋白，都可同樣地用于本發(fā)明的方法。這些蛋白包括，比如說，(肌動(dòng)蛋白)凝溶膠蛋白、維生素D結(jié)合蛋白(DBP)，(肌動(dòng)蛋白)抑制蛋白、cofilin、adsevertin、前肌球蛋白(propomyosin)、fincilin、蠶食蛋白、脫氧核糖核酸酶I，Vilin，(肌動(dòng)蛋白)片段化蛋白，肌割蛋白(肌動(dòng)蛋白)、(肌動(dòng)蛋白)加帽蛋白、β-輔肌動(dòng)蛋白和acumentin。由于這類方法包括在那些患者中實(shí)施的方法，本發(fā)明進(jìn)一步提供了含有上述(肌動(dòng)蛋白)凝溶膠蛋白、維生素D結(jié)合蛋白(DBP)，(肌動(dòng)蛋白)抑制蛋白、cofilin、adsevertin、前肌球蛋白(propomyosin)、fincilin、蠶食蛋白、脫氧核糖核酸酶I，Vilin，(肌動(dòng)蛋白)片段化蛋白，肌割蛋白(肌動(dòng)蛋白)、(肌動(dòng)蛋白)加帽蛋白、β-輔肌動(dòng)蛋白和acumentin的藥物組合物。因此，本發(fā)明包括了微生物感染抑制活性的多肽的用途，該多肽包含氨基酸序列LKKTET(可以是在它的原始氨基酸序列范圍內(nèi))和其保守變體。
這里所用的術(shù)語(yǔ)“保守變異體”或其語(yǔ)法上的變化指的是用另一個(gè)生物學(xué)上類似的殘基替代一個(gè)氨基酸殘基。保守變異體的例子包括疏水性殘基比如說異亮氨酸、纈氨酸、亮氨酸或者蛋氨酸的替換，極性殘基的替換，比如說用精氨酸替代賴氨酸，谷氨酸替代天冬氨酸，谷酰胺替代天冬酰胺等等。
已將胸腺素β4定位在許多的組織和細(xì)胞類型中，因而可將能夠刺激胸腺素β4產(chǎn)生的藥劑加入到組合物中，或者包含組合物，以實(shí)現(xiàn)胸腺素β4從組織和/或細(xì)胞的產(chǎn)生。這些藥劑包括生長(zhǎng)因子家族的成員，例如胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)，血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)，表皮生長(zhǎng)因子(EGF)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)，胸腺素α1(Tα1)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。優(yōu)選的是，該藥劑是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)或者轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族的其它成員。通過胞外基質(zhì)沉積、細(xì)胞遷移、和皮膚血管形成，本發(fā)明的胸腺素β4組合物通過實(shí)現(xiàn)相連組織的增長(zhǎng)從而降低微生物感染的效應(yīng)。
另外，其它藥劑可以和胸腺素β4或者胸腺素β4同工型一起加入到組合物中。這些藥劑包括血管生成劑(angiogenic agents)、生長(zhǎng)因子，指導(dǎo)細(xì)胞分化的藥劑、促進(jìn)細(xì)胞遷移的藥劑和刺激皮膚中胞外基質(zhì)物質(zhì)供應(yīng)的藥劑。例如，并不限制，胸腺素β4或胸腺素β4同工型能夠單獨(dú)或聯(lián)合與下列試劑中的一種或多種一起以有效量被添加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、胰島素樣生長(zhǎng)因子1、胰島素樣生長(zhǎng)因子2、白細(xì)胞介素1，前胸腺素α(prothymosinα)和胸腺素α1。
醫(yī)治與微生物感染相關(guān)的損傷的實(shí)際劑量或試劑，配方或組成物依賴于許多因素，包括患者的體型和健康狀況。然而，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能夠使用在上述PCT/US99/17282以及其中引用的參考文獻(xiàn)中描述的決定臨床劑量的方法和技術(shù)的指導(dǎo)，以決定使用的適當(dāng)劑量。
合適的配方包含重量濃度大約在0.001-10％，優(yōu)選重量濃度在0.01-0.1％的范圍，最優(yōu)選重量濃度為0.05％的胸腺素β或者胸腺素β4同工型。
這里所述的治療方法包括以各種途徑給予或輸送患者包含胸腺素β或本發(fā)明中的其它化合物的藥劑或組合物，包括任何常規(guī)的對(duì)患者的給藥技術(shù)(例如，并不限制，局部給藥，定點(diǎn)注入，吸入，全身或腸內(nèi)給藥)?？梢酝ㄟ^與藥學(xué)上可接受的無毒性的賦形劑或載體混合，將使用或包含胸腺素β4或本發(fā)明中的其它化合物的組合物和方法，配制成藥物組合物。
本發(fā)明包括與胸腺素β4肽或其功能片段互相作用的抗體的用途。提供了包括具有不同的表位特征的混合型單克隆抗體和明確的(distinct)單克隆抗體制劑的抗體。單克隆抗體來源于包含這些蛋白片段的抗原，通過為本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所熟知的在上述PCT/US99/17282中公開的方法。本發(fā)明用到的術(shù)語(yǔ)抗體意在包括單克隆抗體和多克隆抗體。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了治療細(xì)菌感染的方法，包括給予一個(gè)需要該治療的患者有效量的一組合物，該組合物含有抑制細(xì)菌感染的多肽，所述多肽包含氨基酸序列LKKTET或者具有細(xì)菌感染抑制活性的其保守變異體。
在又一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了治療腸胃感染的方法。通常的腸胃感染包括，并不限制，幽門螺桿菌(H.pylori)，大腸桿菌(E.coli.)，耐萬古霉素腸球菌(VRE)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)。組合物可以用過注射、口服、鼻吸入，通過栓劑或灌腸劑，皮膚給藥或其它任何合適的方法輸送。
在又一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了治療炭疽熱的方法。由炭疽熱感染引起的損傷包括敗血癥休克、猝死癥、多器官功能衰竭、水腫、急性呼吸困難綜合癥和炎癥，變性，免疫損傷。組合物能夠單獨(dú)或者和一種抗生素比如說環(huán)丙沙星(ciprofloxaxin)、強(qiáng)力霉素(doxycyclin)或者青霉素聯(lián)合使用。在一個(gè)治療的過程中，治療有效量的組合物定期地被用到某個(gè)位置上或者全身給藥，以減少或預(yù)防生物劑比如說炭疽熱引起的病變和致病性。該組合物也可以全身遞送，通過注射、口服、鼻吸入、或者任何其它方法，以減少肺部或腸胃炭疽熱的毒性。
本發(fā)明的另一個(gè)方面是治療其它腸胃疾病。按照一個(gè)實(shí)施方案，本發(fā)明是治療與腸胃疾病有關(guān)的損傷的方法，包括給予一個(gè)需要該治療的患者有效量的一組合物，該組合物含有抑制腸胃疾病的多肽，所述多肽包含LKKTET或具有腸胃疾病抑制活性的其保守變異體。本發(fā)明適用于炎癥、潰瘍、變性、免疫的和其它損傷和腸胃部位的疾病(從口腔到肛門)。這些疾病是由遺傳異常、食物不耐性、化學(xué)制品、老化和微生物感染引起的。
本發(fā)明適用的腸胃疾病包括，并不限制，包括細(xì)菌、病毒和真菌感染的腸胃感染，和環(huán)境或者治療損傷相關(guān)的疾病，發(fā)炎和其它炎癥，免疫失調(diào)，包含食物過敏的過敏，節(jié)段性回腸炎，潰瘍性結(jié)腸炎，復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍(復(fù)發(fā)性口潰瘍)，回腸炎，腹痛，齒齦炎，局限性腸炎，潰瘍，貯存袋炎(pouchitis)，硬化，膽管炎，瘺管和遺傳異常。它們可能是由于生活中特定的化學(xué)制品、病原體、免疫功能障礙引起的，或生活中的食物、或者是由于人體的正常老化引起的。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了通過用對(duì)腸胃疾病有效量的含有胸腺素β4或一種胸腺素β4同工型的組合物接觸皮膚來醫(yī)治患者由于腸胃疾病引起的損傷的方法。這種接觸可以是局部給藥，全身給藥，或者是腸內(nèi)給藥的，局部給藥的實(shí)施例，比如說，用單獨(dú)含有胸腺素β4或者加上至少一種加強(qiáng)胸腺素β4穿透性或者延緩或減慢胸腺素β4釋放到需治療的區(qū)域的藥劑的洗液、藥膏、凝膠、乳脂、軟膏、噴霧、懸浮液、分散劑、水凝膠、油膏、油接觸皮膚。全身給藥包括，比如說，通過靜脈的、腹膜內(nèi)的、肌肉注射或者皮下注射，或者吸入(口服或鼻吸入)，經(jīng)皮給藥，栓劑、灌腸劑或者口服一含有胸腺素β4或胸腺素β4同工型的組合物。被試者可以是哺乳動(dòng)物，優(yōu)選的是人類。
本發(fā)明也指的是一種含有氨基酸序列LKKTET或其保守變異體的物質(zhì)，該物質(zhì)用于制備治療包括炭疽熱和腸胃疾病的微生物感染的藥物。
實(shí)施例胸腺素β4在濃度5-20n mol/ml時(shí)顯示了抑制金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抗菌活性，并在濃度50-200n mol/ml時(shí)具有逐漸增加的抑制這些微生物的劑量依賴活性。
序列表ROTHOO~1SEQUENCE LISTING<110>雷根內(nèi)克斯生物制藥有限公司<120>感染和其它疾病的治療<130>ROTH005-04P4<150>US 60/421,038<151>2002-10-25<150>US 60/354,250<151>2002-02-06<160>1<170>PatentIn version 3.2<210>1<211>6<212>PRT<213>Homo sapiens<400>1Leu Lys Lys Thr Glu Thr1 權(quán)利要求
1.治療微生物感染的方法，包括給予需要這樣的治療的患者有效量的一組合物，該組合物含有抑制微生物感染的多肽，所述多肽包含氨基酸序列LKKTET或具有微生物感染抑制活性的其保守變異體。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述的多肽包括胸腺素β4、胸腺素β4的N末端變異體、胸腺素β4的C末端變異體、胸腺素β4同工型、氧化的胸腺素β4或胸腺素β4硫氧化物。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述的組合物是全身給藥。
4.權(quán)利要求1的方法，其中所述的組合物是局部給藥。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述的組合物是腸內(nèi)給藥。
6.權(quán)利要求1的方法，其中所述微生物感染是細(xì)菌感染。
7.權(quán)利要求1的方法，其中所述微生物感染是炭疽熱感染。
8.權(quán)利要求1的方法，其中所述微生物感染是腸胃感染。
9.治療腸胃感染的方法，包括給予需要這樣的治療的患者有效量的一組合物，該組合物含有抑制腸胃疾病的多肽，所述多肽包含氨基酸序列LKKTET或具有腸胃疾病抑制活性的其保守變異體。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述的腸胃疾病與感染、損傷、炎癥、過敏、免疫失調(diào)或遺傳異常相關(guān)。
11.權(quán)利要求9的方法，其中所述的腸胃疾病是節(jié)段性回腸炎。
12.權(quán)利要求9的方法，其中所述的腸胃疾病是潰瘍性結(jié)腸炎。
13.權(quán)利要求9的方法，其中所述的腸胃疾病是復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍。
14.一種用于制備治療微生物感染的藥物的物質(zhì)，包含氨基酸序列LKKTET或具有微生物感染抑制活性的其保守變異體。
15.一種用于制備治療腸胃疾病的藥物的物質(zhì)，包含氨基酸序列LKKTET或具有腸胃疾病抑制活性的其保守變異體。
全文摘要
通過給予包含氨基酸序列LKKTET的肌動(dòng)蛋白螯合肽，例如胸腺素β4，胸腺素β4同工型，氧化的胸腺素β4或者胸腺素β4硫氧化物來治療或預(yù)防包括炭疽熱感染和腸胃疾病的微生物感染。
文檔編號(hào)C07K14/00GK1692125SQ03803303
公開日2005年11月2日 申請(qǐng)日期2003年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月6日
發(fā)明者艾倫·L·戈?duì)柕滤固? 小杰克·芬科爾斯坦 申請(qǐng)人:雷根內(nèi)克斯生物制藥有限公司