專利名稱：制備2－(4－n,n－二烷基氨基－2－羥基苯甲?；?苯甲酸酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸酯的方法。
達(dá)到地球表面的日光含有UV-B射線(280-320nm)和UV-A射線(＞320nm)，后者直接鄰接可見光區(qū)。在UV-B射線的情況下，對(duì)人皮膚的效果尤其表現(xiàn)為曬斑。因此，該行業(yè)提供了較大量的吸收UV-B射線并因此防止曬斑的物質(zhì)。
皮膚病學(xué)研究已經(jīng)表明UV-A射線還完全能夠例如因損傷角蛋白或彈性蛋白而引起皮膚損傷和過敏。這降低了皮膚的彈性和儲(chǔ)水能力，即皮膚變得不太柔順并傾向于起皺。在強(qiáng)烈陽光輻射區(qū)中皮膚癌的顯著高發(fā)生率表明對(duì)細(xì)胞中基因信息的損傷顯然也是由日光引起，更具體地是由UV-A射線引起。所有這些發(fā)現(xiàn)因此暗示需要開發(fā)用于UV-A和UV-B區(qū)的有效濾光物質(zhì)。
具有二苯甲酮結(jié)構(gòu)的物質(zhì) 的特征在于在UV-A區(qū)具有非常良好的吸收性能。該類物質(zhì)的代表尤其是2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸烷基酯。其作為光穩(wěn)定UV過濾劑在化妝品或藥物制劑中的用途描述于DE-A-199 17 906中。
根據(jù)DE-A-199 17 906，上述2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸烷基酯可以通過用鄰苯二甲酸酐直接?；瘜?duì)應(yīng)的氨基取代的苯酚以得到酮酸并隨后酯化而制備。
正如已知的，氨基取代的苯酚與鄰苯二甲酸酐的反應(yīng)產(chǎn)生作為副產(chǎn)物的若丹明，它們導(dǎo)致所形成的酮酸發(fā)生不希望的變色。
為了避免/降低若丹明的形成，EP-B-0 511 019描述了一種制備下式的酮酸的方法
其中R1和R2相互獨(dú)立地為具有1-6個(gè)碳原子的烷基或具有4-8個(gè)碳原子的環(huán)烷基，該方法包括使下式的間氨基苯酚 與鄰苯二甲酸酐在有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)，其中有機(jī)溶劑的存在量為0.5-3重量份/1重量份間氨基苯酚，結(jié)果是所得酮酸在溶劑中沉淀，這意味著該反應(yīng)在淤漿中進(jìn)行。
EP-A-0 853 079同樣包括一種通過使間氨基苯酚與鄰苯二甲酸在有機(jī)溶劑存在下反應(yīng)制備上述酮酸的方法，其中該有機(jī)溶劑的存在量低于0.5重量份/1重量份間氨基苯酚。
按照上述方法制備的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸烷基酯還經(jīng)常呈現(xiàn)出不希望的變色并因此不能滿足這些化合物在化妝品制劑中用作UV過濾劑所要求的高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明的目的是提供一種制備2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸酯的方法，該方法可以容易地進(jìn)行并得到具有高純度的無色產(chǎn)物。
我們發(fā)現(xiàn)該目的由一種制備式I的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸酯的方法實(shí)現(xiàn) 其中取代基相互獨(dú)立地具有下列含義R1和R2為C1-C6烷基、C3-C10環(huán)烷基；R3為C1-C12烷基、C3-C10環(huán)烷基，
該方法通過如下步驟進(jìn)行I.使其中R1和R2具有上述含義的式II的3-N，N-二烷基氨基苯酚與式III的鄰苯二甲酸酐反應(yīng)，得到式IV的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸 和II.隨后用C1-C12醇或環(huán)狀C3-C10醇在酸性催化劑存在下酯化在第I步中形成的式IV的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸，得到式I的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸C1-C12烷基酯 該方法還包括通過用吸附劑處理和/或通過蒸餾而在另一工藝步驟III中提純形成的式I酯。
可以對(duì)R1和R2提到的烷基是支化或未支化的C1-C6烷基鏈，如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基和1-乙基-1-甲基丙基。
對(duì)R1和R2特別優(yōu)選的烷基是在上組中提到的C1-C4烷基鏈，非常特別優(yōu)選C1-C3烷基鏈，如甲基、乙基、正丙基和1-甲基乙基。
可以對(duì)R1-R3提到的環(huán)烷基優(yōu)選是支化或未支化的C3-C10環(huán)烷基鏈，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、1-甲基環(huán)丙基、1-乙基環(huán)丙基、1-丙基環(huán)丙基、1-丁基環(huán)丙基、1-戊基環(huán)丙基、1-甲基-1-丁基環(huán)丙基、1，2-二甲基環(huán)丙基、1-甲基-2-乙基環(huán)丙基、環(huán)辛基、環(huán)壬基或環(huán)癸基。
環(huán)烷基可以任選被一個(gè)或多個(gè)，例如1-3個(gè)基團(tuán)取代，所述基團(tuán)如鹵素，例如氟、氯或溴，氰基，硝基，氨基，C1-C4烷基氨基，C1-C4二烷基氨基，羥基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或其他基團(tuán)，或含有1-3個(gè)其自由價(jià)可以被氫或C1-C4烷基飽和的雜原子如硫、氮，或在環(huán)中含有氧。
可以對(duì)R3提到的烷基是支化或未支化的C1-C12烷基鏈，如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、2-乙基己基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基和正十二烷基。
對(duì)R3特別優(yōu)選的烷基是在上組中提到的C3-C8烷基鏈，非常特別優(yōu)選C4-C8烷基鏈，如正丁基、1，1-二甲基乙基、正戊基、正己基、正庚基、2-乙基己基和正辛基。
在工藝步驟I.中的?；瘍?yōu)選在溶劑存在下進(jìn)行。這里使用的溶劑例如是芳族烴類如苯、甲苯或二甲苯，脂族C8-C12烴類如辛烷、異辛烷或癸烷，醚類如乙醚、二丁基醚或四氫呋喃，以及氯代烴類如全氯乙烯或氯苯。特別優(yōu)選的溶劑是甲苯和二甲苯。
通常選擇溶劑的用量以使形成的酮酸在反應(yīng)過程中結(jié)晶出來。取決于取代基R1和R2的鏈長(zhǎng)度，有機(jī)溶劑的用量可以為0.5-5重量份，優(yōu)選1-4.5重量份，特別優(yōu)選3.5-4.5重量份/1重量份3-N，N-二烷基氨基苯酚。由于反應(yīng)混合物的攪拌性原因，對(duì)于微溶性酮酸來說，溶劑的量應(yīng)為3.5-4.5重量份/1重量份3-N，N-二烷基氨基苯酚。
對(duì)于酰化還可以以大于3.5重量份/1重量份3-N，N-二烷基氨基苯酚的量使用溶劑，已經(jīng)證明有利的是在這種情況下在反應(yīng)過程中再蒸除某些溶劑。
進(jìn)行?；姆磻?yīng)溫度通常為50-150℃，優(yōu)選所用溶劑的沸點(diǎn)。
反應(yīng)物鄰苯二甲酸酐與3-N，N-二烷基氨基苯酚的摩爾比通常為0.7∶1-2∶1，優(yōu)選1∶1-1.5∶1。
當(dāng)反應(yīng)完全時(shí)，形成的酮酸[2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸]可以在將反應(yīng)混合物冷卻到0-60℃，優(yōu)選10-50℃，特別優(yōu)選30-50℃的溫度后濾出，用溶劑洗滌，然后在不干燥下直接用于第二步(酯化)中。
在第I步中形成的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸IV的酯化以本身已知的方式使用對(duì)應(yīng)的C1-C12醇或環(huán)狀C3-C10醇在酸性催化劑存在下進(jìn)行(為此參見Organikum，VEB Deutscher Verlag derWissenschaften，Berlin 1986，第16版，第400-408頁)。所用醇在這里可以用作試劑和溶劑。為了提高產(chǎn)率，有利的是通過共沸蒸餾除去在酯化過程中形成的反應(yīng)水。
可以使用的酸催化劑是例如HCl，H2SO4，HNO3，磷酸，磺酸如苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸或這些酸的混合物，還有含磺酸基團(tuán)的離子交換劑，例如LewatitS100(Bayer)。優(yōu)選的酸性催化劑是HCl、H2SO4、甲磺酸和對(duì)甲苯磺酸。
本發(fā)明方法的特別優(yōu)選的實(shí)施方案涉及在工藝步驟II中的酯化在作為催化劑的硫酸存在下進(jìn)行。
當(dāng)酯化完全時(shí)，中和反應(yīng)混合物并在分離水相之后分離該酯。
用于工藝步驟III中的吸附劑通常為固體物質(zhì)，這些物質(zhì)由于表面積大而能夠選擇性地在其界面從液體混合物中吸附雜質(zhì)。優(yōu)選的吸附劑選自活性碳、氧化鋁、沸石和硅膠。特別優(yōu)選的吸附劑是活性碳和硅膠。
在氧化鋁中，可以使用堿性、中性或酸性氧化鋁。有利的是使用“活性”氧化鋁，其例如經(jīng)由熱后處理的氫氧化鋁凝膠得到或通過由α-氫氧化鋁煅燒得到。
在沸石中，合成沸石作為吸附劑尤其令人感興趣。有關(guān)這些沸石的組成和結(jié)構(gòu)的詳情在the CD Rmpp Chemie Lexikon-Version 1.0，關(guān)鍵詞沸石，Stuttgart/New YorkGeorg Thieme Verlag 1995和其中引用的文獻(xiàn)中給出。
適合作為吸附劑的硅膠尤其描述于the CD Rmpp Chemie Lexikon-Version 1.0，關(guān)鍵詞硅膠，Stuttgart/New YorkGeorg Thieme Verlag 1995和其中引用的文獻(xiàn)中。優(yōu)選的硅膠為來自Merck，Darmstadt的硅膠60和來自Grace的硅膠123。
該方法的優(yōu)選實(shí)施方案是通過用活性碳處理而提純所形成的式I的酯。這里可以以粉末形式、顆粒形式或圓柱形顆粒形式使用活性碳。此時(shí)活性碳有利地以顆粒形式(顆粒狀活性碳)用于固定床或流化床過濾器中。優(yōu)選碳的實(shí)例是購自Chemviron Carbon的活性碳CPGLF、CAL和APC。有關(guān)所用活性碳的性能和品級(jí)的其他細(xì)節(jié)給于Ullmann’sEncyclopedia，第6版，2000電子版，第5章中。
在氧化鋁、沸石和硅膠情況下，同樣有利的是將這些吸附劑用作固定床。
所用吸附劑的量在每種情況下基于1g待提純酯I為0.001-0.2g，優(yōu)選0.05-0.1g。
本發(fā)明方法還包括在用吸附劑處理和/或蒸餾之前將式I的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸酯從醇溶液中結(jié)晶。
本發(fā)明方法的進(jìn)一步特征在于所形成的式I的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基)苯甲?；?苯甲酸酯包含低于10ppm，優(yōu)選低于5ppm，特別優(yōu)選低于1ppm的若丹明。
使用活性碳的方法的特別優(yōu)選的實(shí)施方案包括在工藝步驟III中，a.在10-100℃，優(yōu)選20-80℃，特別優(yōu)選25-50℃的溫度下將該酯溶于非極性溶劑中，b.在10-100℃，優(yōu)選20-80℃，特別優(yōu)選25-50℃的溫度下使該溶液在顆粒狀活性碳床上通過，c.在通過顆粒狀活性碳之后，通過蒸餾將該酯與溶劑分離。
在工藝步驟III中，還可以a.在10-100℃，優(yōu)選20-80℃，特別優(yōu)選25-50℃的溫度下將該酯溶于非極性溶劑中，
b.在20-100℃，優(yōu)選40-80℃的溫度下將粉狀吸附劑，尤其是粉狀活性碳懸浮于該溶液中，并將該懸浮液攪拌0.1-6小時(shí)，優(yōu)選1-3小時(shí)，c.濾出該吸附劑，尤其是活性碳，和d.在0-40℃，優(yōu)選5-20℃的溫度下將該酯從與活性碳分離的溶液中結(jié)晶出來，過濾，然后干燥。
對(duì)本發(fā)明而言，非極性溶劑是指具有低介電常數(shù)(ε＜15)和小偶極矩(μ＝0-2)的那些溶劑。實(shí)例尤其是石油醚、粗汽油、正己烷、環(huán)己烷、庚烷、二正丁基醚、二甲苯、甲苯和苯。優(yōu)選用于工藝步驟IIIa中的溶劑是甲苯、己烷或環(huán)己烷，特別優(yōu)選甲苯或環(huán)己烷，非常特別優(yōu)選甲苯。
在工藝步驟III中，還可以a.在10-100℃，優(yōu)選20-80℃，特別優(yōu)選25-50℃的溫度下將該酯溶于醇，尤其是己醇中，b.在10-100℃，優(yōu)選20-80℃，特別優(yōu)選25-50℃的溫度下將該溶液通過硅膠床，c.在通過硅膠床之后通過蒸餾將該酯與該醇分離。
上述本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案是這樣一種方案，其中苯甲酸烷基酯為式Ia的2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸正己酯 有利的是通過用吸附劑，尤其是活性炭處理并隨后蒸餾而提純?cè)擋ァ?br> 該方法的非常特別優(yōu)選的實(shí)施方案涉及制備式Ia的2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸正己酯
該方法通過如下步驟進(jìn)行I.使式IIa的3-N，N-二乙基氨基苯酚與式III的鄰苯二甲酸酐反應(yīng)，得到式IVa的2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸 II.在硫酸存在下在己醇中酯化在第I步中形成的式IVa的2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸，得到式Ia的2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基)苯甲?；?苯甲酸正己酯 并以結(jié)晶形式分離該正己酯Ia，III.
a.在25-50℃的溫度下將該正己酯Ia溶于甲苯或己醇中，b.在25-50℃的溫度下將該溶液在顆粒狀活性碳床或硅膠床上計(jì)量通過，和c.隨后通過蒸餾分離甲苯和/或己醇而分離該正己酯。
蒸餾提純通常通過首先分離溶劑，例如在減壓下經(jīng)由降膜或薄層蒸發(fā)器，隨后在塔中蒸餾含有有價(jià)值產(chǎn)物的殘余物而進(jìn)行。
在蒸餾之后，可以優(yōu)選將以此方式得到的無色酯以熔體形式包裝。
下列實(shí)施例用來更詳細(xì)說明本發(fā)明方法。
實(shí)施例12-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸的制備在氮?dú)鈿夥障聦?9g(0.60mol)3-二乙基氨基苯酚、93.2g(0.63mol)鄰苯二甲酸酐和460ml甲苯引入裝有Teflon攪拌器、溫度計(jì)和回流冷凝器的500ml四頸燒瓶中，并加熱到回流溫度。在反應(yīng)2小時(shí)后，在30分鐘內(nèi)總共蒸出300g甲苯，然后將該混合物在回流下攪拌3小時(shí)。將該混合物冷卻到室溫并吸濾。將濾餅依次用90ml甲苯和2×90ml己醇洗滌。該己醇濕潤(rùn)的酸可以直接用于第二步中。產(chǎn)率169g(90％)粉紅色2-(二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸。
實(shí)施例22-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸正己酯的制備將313g(1.0mol)己醇濕潤(rùn)的2-(4-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸(以100％計(jì))和750ml正己醇引入裝有錨式攪拌器、氮?dú)鈱?dǎo)管、熱電偶和分水器的1升淺凸緣燒瓶中，與53g(519mmol)96％濃度的硫酸混合并加熱到105-110℃的內(nèi)部溫度。在加熱之后，在105-110℃的內(nèi)部溫度和約200毫巴的壓力下經(jīng)6-8小時(shí)共沸蒸除反應(yīng)形成的水。在冷卻至約70℃后，將該混合物與830ml水混合并在52-58℃的溫度下用25％濃度的NaOH溶液中和。分離水相并將有機(jī)相用500ml水(溫度52-58℃)萃取。分離水相，將有機(jī)相冷卻至20℃并等待該酯的結(jié)晶。在保持1小時(shí)以使就地產(chǎn)生的晶種材料成熟之后，將混合物以5K/h冷卻至0-5℃，在該溫度下后攪拌2小時(shí)并吸濾。將濾餅用2×85ml冷己醇洗滌。將己醇濕潤(rùn)的粉紅色粗產(chǎn)物(407g)徹底吸干并通過在活性碳上吸附而提純。
實(shí)施例3使用顆粒狀活性碳提純2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸正己酯將200g可以在實(shí)施例2中得到的潮濕2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸正己酯溶于400ml甲苯中并在25℃下通過填充有來自Chemviron Carbon的活性碳CPGLF的柱子。借助降膜蒸發(fā)器濃縮無色洗出液并在100毫巴壓力下在蒸餾塔中與熱氮?dú)獬誓媪鞯貙⒂蜖顨堄辔锏募妆胶拷抵粒?0ppm。然后以熔體取出有價(jià)值的產(chǎn)物。
實(shí)施例4使用粉狀活性碳提純2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸正己酯將75g 2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸正己酯和4gCarbopalPC 250(Donau Carbon)與190ml環(huán)己烷混合并在60℃下攪拌2小時(shí)。然后趁熱濾過活性碳且為了使酯結(jié)晶，將濾液冷卻到10℃并攪拌1小時(shí)。濾出結(jié)晶出來的酯，用冷環(huán)己烷洗滌，然后在35℃/200巴下干燥。
實(shí)施例5使用煅燒的氧化鋁提純2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸正己酯將200g可以在實(shí)施例2中得到的潮濕2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸正己酯溶于400ml己醇中并在25℃下通過填充有煅燒的氧化鋁(Calcined Aluminas，來自Alcoa Inc.)的柱子。使用降膜蒸發(fā)器濃縮無色洗出物，并在100毫巴壓力下在蒸餾塔中與熱氮?dú)獬誓媪鞯貙⒂蜖顨堄辔锏募妆胶拷抵粒?0ppm。然后以熔體取出有價(jià)值的產(chǎn)物。
權(quán)利要求
1.一種制備式I的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸酯的方法 其中取代基相互獨(dú)立地具有下列含義R1和R2為C1-C6烷基、C3-C10環(huán)烷基；R3為C1-C12烷基、C3-C10環(huán)烷基，該方法通過如下步驟進(jìn)行I.使其中R1和R2具有上述含義的式II的3-N，N-二烷基氨基苯酚與式III的鄰苯二甲酸酐反應(yīng)，得到式IV的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸 和II.隨后用C1-C12醇或環(huán)狀C3-C10醇在酸性催化劑存在下酯化在第I步中形成的式IV的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸，得到式I的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸酯 該方法還包括通過用吸附劑處理和/或通過蒸餾而在另一工藝步驟III中提純形成的式I酯。
2.如權(quán)利要求1所要求的方法，其中吸附劑為選自活性碳、氧化鋁、沸石和硅膠的物質(zhì)。
3.如權(quán)利要求1或2所要求的方法，其中在工藝步驟II中的酯化在作為催化劑的硫酸存在下進(jìn)行。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所要求的方法，其中將所形成的式I的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸酯在用吸附劑處理和/或蒸餾之前結(jié)晶。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所要求的方法，其中所形成的式I的2-(4-N，N-二烷基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸酯包含低于10ppm的若丹明。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所要求的方法，其中苯甲酸酯為式Ia的2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸正己酯
7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所要求的方法，其中在工藝步驟III中，所用吸附劑為活性碳或硅膠。
8.如權(quán)利要求7所要求的方法，其中在工藝步驟III中，將該酯通過用活性碳處理并隨后蒸餾而提純。
9.如權(quán)利要求8所要求的方法，其中在工藝步驟III中a.在10-100℃的溫度下將該酯溶于非極性溶劑中，b.在20-100℃的溫度下將該溶液通過顆粒狀活性碳床，c.在通過該顆粒狀活性碳床之后通過蒸餾將該酯與溶劑分離。
10.如權(quán)利要求9所要求的方法，其中在工藝步驟IIIa中使用的溶劑為環(huán)己烷或甲苯。
11.一種制備式Ia的2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸正己酯的方法 該方法通過如下步驟進(jìn)行I.使式IIa的3-N，N-二乙基氨基苯酚與式III的鄰苯二甲酸酐反應(yīng)，得到式IVa的2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸 II.在硫酸存在下在己醇中酯化在第I步中形成的式IVa的2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲?；?苯甲酸，得到式Ia的2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基)苯甲?；?苯甲酸正己酯 并以結(jié)晶形式分離該正己酯Ia，III.a.在25-50℃的溫度下將該正己酯Ia溶于甲苯或己醇中，b.在25-50℃的溫度下將該溶液在顆粒狀活性碳床或硅膠床上計(jì)量通過，和c.隨后通過蒸餾分離甲苯和/或己醇而分離該正己酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備式(I)的2－(4－N，N－二烷基氨基－2－羥基苯甲?；?苯甲酸酯的方法，其中取代基R
文檔編號(hào)C07C229/00GK1653035SQ03811000
公開日2005年8月10日 申請(qǐng)日期2003年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月15日
發(fā)明者T·赫丹弗德, K·貝克 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司