專利名稱：應(yīng)用吡喃酮羧酸酯防治有害動(dòng)物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用吡喃酮羧酸酯防治有害動(dòng)物和吡喃酮羧酸酯防治有害動(dòng)物的農(nóng)藥用途。
背景技術(shù)：
在JP-A 51-19126，JP-A-2002-12506和JP-A-2002-363007中報(bào)道了一些吡喃酮化合物具有防治有害動(dòng)物的活性。
WO 97/35565還描述了一些吡喃酮羧酸酯被用作藥品中的活性成分。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了吡喃酮羧酸酯防治有害動(dòng)物的用途。
因此，本發(fā)明提供了含有式(1)化合物作為活性成分的農(nóng)藥組合物 其中R為C2-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、(C3-C6環(huán)烷基)C1-C2烷基、3，3，3-三氟丙基或3，3，3-三氟-2-甲基丙基；和防治有害動(dòng)物的方法其中包含使用有效量的本發(fā)明化合物到有害動(dòng)物或有害動(dòng)物的棲居地。本發(fā)明還提供了式(1)化合物，其中R為C3-C6環(huán)烷基、(C3-C6環(huán)烷基)C1-C2烷基、異丁基或仲丁基。
在本發(fā)明中，R基團(tuán)代表的C2-C6烷基例如可以包括乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、戊基、新戊基和己基。C3-C6環(huán)烷基例如可以包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。(C3-C6環(huán)烷基)C1-C2烷基例如可以包括環(huán)丙基甲基、1-環(huán)丙基乙基、2-環(huán)丙基乙基、環(huán)丁基甲基、1-環(huán)丁基乙基和環(huán)戊基甲基。在上述例示中，從防治有害動(dòng)物的效果的角度優(yōu)選異丁基和仲丁基。
例如可通過下述生產(chǎn)方法制備式(1)化合物。
(制備方法1)式(2)的丙二酸酯和二烯酮反應(yīng)CH2(COOR)2(2)其中R為上述定義的。
反應(yīng)在存在或不存在溶劑，存在堿的條件下進(jìn)行。溶劑例如可以包括脂族烴如己烷、庚烷、辛烷和壬烷；芳香烴如甲苯、二甲苯和1，3，5-三甲基苯；鹵代烴如氯苯、二氯苯和苯并三氟化物；醚類如二異丙基醚，1，4-二噁烷、四氫呋喃和乙二醇二甲基醚；酰胺如N，N-二甲基甲酰胺；及其混合物。
在反應(yīng)中使用的堿例如可以包括無機(jī)堿如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫化鈉、氫化鉀、碳酸鈉和碳酸鉀；堿金屬醇化物如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀；和叔胺如三乙基胺。
在反應(yīng)中使用的試劑的量如下述對每摩爾的二烯酮通常使用1至10摩爾比例的式(2)的丙二酸酯，對每摩爾的二烯酮通常使用1至10摩爾比例的堿。
反應(yīng)溫度通常在-5℃至100℃范圍內(nèi)，反應(yīng)時(shí)間通常在1至24小時(shí)范圍內(nèi)。
反應(yīng)完成后，可將如稀鹽酸的酸性水溶液加入到反應(yīng)混合物中，并用有機(jī)溶劑提取反應(yīng)混合物，然后對獲得的有機(jī)層進(jìn)行通常的后處理步驟如干燥和濃縮，分離所需的式(1)化合物。由此制備的式(1)化合物可通過如色譜分離和重結(jié)晶的技術(shù)進(jìn)一步的純化。
(制備方法2)式(3)的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸 和式(4)的醇反應(yīng)ROH (4)其中R為上述定義。
反應(yīng)通常在溶劑中，在縮合劑和4-二甲基氨基吡啶存在下進(jìn)行。溶劑例如可以包括脂族烴如己烷、庚烷、辛烷和壬烷；鹵代烴如氯苯、二氯苯和苯并三氟化物；醚類如二異丙基醚，1，4-二噁烷、四氫呋喃、乙二醇二甲基醚和二乙二醇二甲基醚；及其混合物。縮合劑例如可以包括二環(huán)己基碳化二亞胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(本文下述縮寫為WSC)。在反應(yīng)中使用的試劑的量如下述對每摩爾的式(3)的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸，通常使用1摩爾至過量摩爾比例的式(4)的醇，通常使用1摩爾至5摩爾比例的縮合劑，且通常使用0.01至1摩爾比例的4-二甲基氨基吡啶。
反應(yīng)溫度通常在-5℃至100℃范圍內(nèi)，反應(yīng)時(shí)間通常在1至48小時(shí)范圍內(nèi)。
反應(yīng)完成后，可將水加入到反應(yīng)混合物中，并用有機(jī)溶劑提取反應(yīng)混合物，然后對獲得的有機(jī)層進(jìn)行通常的后處理步驟如干燥和濃縮，分離所需的式(1)化合物。由此制備的式(1)化合物可通過如色譜分離和重結(jié)晶的技術(shù)進(jìn)一步的純化。
例如可根據(jù)在Synthesis，p652(1975)中描述的方法，通過水解二烯酮和丙二酸二乙基鈉獲得的乙基酯，生產(chǎn)式(3)的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸。
在式(1)化合物中，其中R為乙基或丙基的化合物，曾經(jīng)被描述在WO 97/35565中，也可以根據(jù)上述出版物中描述的方法，通過4-羥基-6-甲基-2-吡喃酮與氯甲酸酯反應(yīng)生產(chǎn)上述化合物。
對一些有害動(dòng)物本發(fā)明式(1)化合物具有活性，上述有害動(dòng)物例如節(jié)肢動(dòng)物如昆蟲、螨和等足動(dòng)物。具體的實(shí)例如下例示半翅目飛虱科如灰飛虱(Laodelphax striatellus)、褐飛虱(Nilaparvata lugens)和白背飛虱(Sogatella furcifera)；角頂葉蟬科如黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)、二點(diǎn)黑尾葉蟬(Nephotettix virescens)和電光葉蟬(Recilia dorsalis)；蚜科；蝽科；粉虱科；介殼蟲科；
谷蛾科；木虱科；鱗翅目螟蛾科如二化螟(Chilo suppressalis)、稻縱卷葉螟(Cnaphalocrocis medinalis)和印度谷斑螟(Plodiainterpunctella)；夜蛾科如灰翅夜蛾屬(Spodoptera litura)、東方粘蟲(Pseudaletia separata)和Manestra brassicae；粉蝶科如菜粉蝶(Pieris rapae)；卷蛾科如棉褐帶卷蛾屬(Adoxophyes orana)；蛀果蛾科；潛蛾科；毒蛾科；巢蛾科如菜蛾(Plutella xylostella)；弄蝶科如直紋稻弄蝶(Parnara guttata)；谷蛾科如Tinearia alternata和幕谷蛾(Tineolabisselliella)；金翅夜蛾屬；地老虎屬如黃地老虎(Tinearia alternata)和Tineolabisselliella；Helicoverpa spp.；實(shí)夜蛾屬；雙翅目粉衣科如尖音庫蚊(Culex pipiens pallens)和三帶喙庫蚊(Culex tritaeniorhynchus)；伊蚊屬如埃及伊蚊(Aedes aegypti)和白紋伊蚊(AedesAlbopictus)；按蚊屬如中華按蚊(Anopheles sinensis)；搖蚊科；蠅科如家蠅(Musca domestica)、廄腐蠅(Muscina stabulans)和Fannia canicularis；麗蠅科；
麻蠅科；花蠅科如灰地種蠅(Delia platura)和蔥地種蠅(Deliaantiqua)；實(shí)蠅科；果蠅科；毛蠓科；蚋科；虻科；螯蠅科；蚤蠅科；鞘翅目條葉甲屬如玉米幼芽根葉蟲甲(Diabrotica virgifera)和十一星瓜葉甲(Diabrotica undecimpunctata howardi)；金龜科如大綠金龜(Anomala cuprea)和麗金龜(Anomalarufocuprea)；象蟲亞科如玉米象(Sitophilus zeamais)和稻水象甲(Lissorhoptrus oryzophilus)；皮蠹科如小圓皮蠹(Anthrenus verbasci)和暗褐毛皮蠹(Attagenus megatoma)；擬步行蟲科如黃粉蟲(Tenebrio molitor)和赤擬谷盜(Triboliumcastaneum)；葉甲科如水稻負(fù)泥蟲(Oulema oryzae)、曲條跳甲(Phyllotretastriolata)和黃守瓜(Aulacophora femoralis)；竊蠹科；植瓢蟲屬如馬鈴薯瓢蟲(Epilachna vigintioctopunctata)；粉蠹科；長蠹科；天?？疲浑[翅蟲屬如Paederus fuscipes；網(wǎng)翅目；德國小蠊(Blattella germanica)、煙色大蠊(Periplanetafuliginosa)、美洲蜚蠊(Periplaneta americana)、褐色大蠊(Periplaneta brunnea)和東方蜚蠊(Blatta orientalis)；纓翅目；薊馬如節(jié)瓜薊馬(Thrips palmi)、西方花薊馬(Frankliniellaoccidentalis)、花薊馬(Thrips hawaiiensis)；膜翅目蚊科；胡蜂科；馬蜂科；腫腿蜂科；葉蜂科；直翅目螻蛄科；劍角蝗科；蚤目犬櫛首蚤(Ctenocephalides canis)；貓櫛首蚤(Ctenocephalides felis)；人蚤(Pulex irritans)；虱目頭虱(pediculus humanus corporis)；Pediculus capitis；Pthirus pubis；等翅目棲北散白蟻(Reticulitermes speratus)和家白蟻(Coptotermesformosanus)；螨目螨科如朱砂葉螨(Tetranychus cinnabarinus)、二點(diǎn)葉螨(Tetranychus urticae)、神澤葉螨(Tetranychus kanzawai)、柑桔全爪螨(Panonychus citri)和蘋果全爪螨(Panonychus ulmi)；硬蜱科如微小牛蜱(Boophilus microplus)和長角血蜱(Haemaphysalis longicornis)；粉螨科如腐食酪螨(Tyrophagus putrescentiae)和橢圓食粉螨(Aleuroglyphus ovatus)；
表皮螨科如粉塵螨(Dermatophagoide farinae)和歐洲家刺螨(Dermatophagoide pteronyssinus)；食甜螨科如隱秘食甜螨(Glycyphagus privatus)、家食甜螨(Glycyphagus domexticus)和破壞食甜螨(Glycyphagusdestructor)；肉食螨科如馬六甲肉食螨(Cheyletus malaccensis)；跗線螨科；嗜渣螨屬；單縫甲螨科；等足目；Porcellionidae如Porcellionidae pruinosus；鼠婦如袋鼠婦(Armadillididae vulgare)。
本發(fā)明的農(nóng)藥組合物包含本式(1)化合物和惰性載體如固體載體、液體載體、氣體載體和/或餌料(毒餌基料)，和可選擇的助劑如表面活性劑?？蓪⒈巨r(nóng)藥組合物配制成各種劑型如油溶液、乳油懸浮劑、水分散粉劑、顆粒劑、粉劑、氣霧劑、微粉劑、熏蒸劑、毒餌、微膠囊、點(diǎn)涂制劑、潑澆制劑、香波、片劑、樹脂等。在上述各種制劑中，通常包括0.01％至95％重量的式(1)化合物。
在制劑中可以使用的固體載體例如可以包括，以細(xì)粉或顆粒形式存在的下述材料粘土(例如高嶺土、硅藻土、合成水合氧化硅、膨潤土、Fubasami粘土和酸性白土)、滑石、陶土、化學(xué)肥料(例如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、氯化銨和尿素)；和其它無機(jī)礦物(例如娟云母、石英、硫黃、活性炭、氧化鈣和水合二氧化硅)。
液體載體例如可以包括水；醇類(例如甲醇和乙醇)；酮類(例如丙酮和甲基乙基酮)；芳香烴(甲苯、二甲苯、乙基苯和甲基萘)；脂族烴(例如己烷、環(huán)己烷、煤油和輕油)；酯類(例如乙酸乙酯和乙酸丁酯)；腈類(例如乙腈和異丁腈)；醚類(例如二異丙基醚和1，4-二噁烷)；酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺)；鹵代烴(例如二氯甲烷、三氯甲烷和四氯化碳)；有機(jī)硫化合物(例如二甲基亞砜)；和植物油(例如豆油和棉籽油)。
氣體載體例如包括氟化碳、丁烷氣、LPG(液化石油氣)、二甲基醚和二氧化碳。
表面活性劑例如可以包括烷基硫酸酯鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基芳基醚及其聚氧乙烯衍生物；聚乙二醇醚；聚烴基醇酯；和糖醇衍生物。
其它助劑可以包括粘合劑，分散劑和穩(wěn)定劑，其具體實(shí)例為酪蛋白、明膠、聚多糖(例如淀粉、阿拉伯膠、纖維素衍生物和藻酸)、木質(zhì)素衍生物、合成水溶聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚丙烯酸)，PAP(異丙基酸磷酸酯)，BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)，BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚和3-叔丁基-4-甲氧基苯酚的混合物)，植物油，礦物油，脂肪酸，和脂肪酸酯。
毒餌的基料例如可以包括餌料成分如谷粉、植物油、糖和纖維素；抗氧化劑如二丁基羥基甲苯和去甲二氫愈創(chuàng)木酸；防腐劑如脫氫乙酸；防止兒童或?qū)櫸镎`食劑如辣椒粉；和吸引有害動(dòng)物的香味劑如乳酪味、蔥味和花生油。
當(dāng)在農(nóng)業(yè)和森林中使用本發(fā)明農(nóng)藥組合物防治有害動(dòng)物時(shí)，使用量通常為每10000m2使用1至10000g的本發(fā)明式(1)化合物。通常噴霧用水稀釋后的如乳油、水分散粉劑或懸浮劑的制劑，式(1)化合物的稀釋液的濃度為10至10000ppm。如顆粒劑或粉劑的制劑通常以其本身使用。上述制劑可直接使用到有害動(dòng)物，或可以使用到植物如保護(hù)不受有害動(dòng)物侵害的作物、或可以使用到土壤以防治棲居在其中的有害動(dòng)物。
當(dāng)使用本農(nóng)藥組合物防治有害動(dòng)物時(shí)，如乳油、水分散粉劑或懸浮劑的制劑可以噴霧到有害動(dòng)物或有害動(dòng)物的棲居地，用水稀釋后式(1)化合物的濃度為0.01至10000ppm。如油劑、氣霧劑、熏蒸劑、或毒餌的制劑可以其本身使用到有害動(dòng)物或有害動(dòng)物的棲居地。在上述情況下，式(1)化合物表面處理的使用量為每1m2的處理面積10至2000mg。當(dāng)在空間使用時(shí)，使用量為每1m3的處理面積1至1000mg。
根據(jù)本發(fā)明防治有害動(dòng)物的方法，通常在使用有效量的式(1)化合物作為藥劑防治有害動(dòng)物或有害動(dòng)物的棲居地的條件下進(jìn)行。
本發(fā)明的農(nóng)藥組合物還可用于與其它殺蟲劑、殺線蟲劑、殺螨劑、殺細(xì)菌劑、殺真菌劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、增效劑、肥料、土壤調(diào)理劑、動(dòng)物飼料等以混合物或組合物形式使用。
上述可使用的殺蟲劑、殺螨劑和/或殺線蟲劑例如包括有機(jī)磷化合物如殺螟硫磷、倍硫磷、二嗪農(nóng)、毒死蜱、乙酰甲胺磷、殺撲磷、乙拌磷、敵敵畏、硫丙磷、殺螟腈、蔬果磷、樂果、稻豐散、馬拉硫磷、敵百蟲、保棉磷、久效磷和乙硫磷；氨基甲酸酯化合物如仲丁威、丙硫克百威、殘殺威、丁硫克百威、西維因、滅多威、乙硫苯威、涕滅威、殺線威和苯硫威；擬除蟲菊酯化合物如醚菊酯、氰戊菊酯、S-氰戊菊酯、甲氰菊酯、氯氰菊酯、氯菊酯、氯氟氰菊酯、溴氰菊酯、乙氰菊酯、氟胺菊酯、聯(lián)苯菊酯、四溴菊酯、氟硅菊酯、d-苯醚菊酯、d-烯丙菊酯、Plarethrin、右旋烯炔菊酯、醚炔菊酯和d-炔呋菊酯；噻二嗪衍生物如噻嗪酮；硝基咪唑烷衍生物；殺蠶毒素衍生物如殺螟丹、殺蟲環(huán)和地散磷；擬煙堿化合物如啶蟲脒、Thiamethoxiam和Dinotefuran；氯代烴化合物如硫丹、林丹和DDT；苯甲酰苯基脲化合物如氟啶脲、氟苯脲和氟蟲脲；甲脒衍生物如雙甲脒和殺蟲脒；硫脲衍生物如丁醚脲；苯基吡唑化合物；甲氧噁二唑酮；溴螨酯；三氯殺螨砜；滅螨猛；炔螨特；苯丁錫；噻螨酮；四螨嗪；噠螨靈，唑螨酯，蟲酰肼；殺螨霉素復(fù)合物(殺螨霉素、二甲殺螨霉素、三甲殺螨霉素)；嘧螨醚；米爾霉素；阿維菌素；齊墩螨素；和艾扎丁(AZAD)。
實(shí)施例下述的制備實(shí)施例、制劑實(shí)施例、和藥效實(shí)施例將對本發(fā)明進(jìn)一步的說明，可是本發(fā)明并不限制在這些實(shí)施例中。
首先，說明了制備式(1)化合物的實(shí)施例。在制備實(shí)施例中，化合物號(hào)對應(yīng)于在下述表1中所示的有關(guān)化合物號(hào)。
制備實(shí)施例1將8g的氫化鈉(大約60％的油溶液)懸浮在200ml的四氫呋喃中，在冰冷卻下滴加32g的丙二酸二乙基酯，并在室溫下攪拌1小時(shí)。伴隨冷卻，將14g二烯酮的30ml四氫呋喃溶液滴加到反應(yīng)混合物中，然后在室溫下攪拌反應(yīng)混合物16小時(shí)。隨后，將1％的鹽酸倒入到反應(yīng)混合物中，并用乙酸乙酯提取反應(yīng)混合物。用飽和氯化鈉水溶液沖洗有機(jī)層，用無水硫酸鎂充分干燥，然后濃縮。剩余物過硅膠柱色譜，得到9.5g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸乙酯(化合物序號(hào)1)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)14.00(s，1H)，5.95(s，1H)，4.44(q，J＝7.1Hz，2H)，2.26(s，3H)，1.42(t，J＝7.1Hz，3H)制備實(shí)施例2在30ml的甲苯中，溶解0.85g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸，0.9g的1-丙醇和0.12g的4-二甲基氨基吡啶，將0.96g的WSC加入到混合物中，并將混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。隨后，將水倒入到反應(yīng)混合物中，并用乙酸乙酯提取反應(yīng)混合物。用飽和的飽和氯化鈉溶液沖洗所得的有機(jī)層，用無水硫酸鎂充分干燥，并減壓濃縮。剩余物過硅膠柱色譜，得到0.37g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸丙酯(化合物序號(hào)2)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)13.98(s，1H)，5.94(s，1H)，4.33(t，J＝6.7Hz，2H)，2.26(s，3H)，1.82(qt，J＝7.4，6.7Hz，2H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)制備實(shí)施例3采用與制備實(shí)施例2相類似的方法，除了用0.9g的2-丙醇代替1-丙醇，獲得0.3g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸異丙基酯(化合物序號(hào)3)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)14.11(s，1H)，5.93(s，1H)，5.26(sep，J＝6.2Hz，1H)，2.54(s，3H)，1.41(d，J＝6.2Hz，6H)制備實(shí)施例4采用與制備實(shí)施例2相類似的方法，除了用1.1g的1-丁醇代替1-丙醇，獲得0.52g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸丁酯(化合物序號(hào)4)。
1H-NMR(250MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)13.99(s，1H)，5.94(s，1H)，4.37(t，J＝6.6Hz，2H)，2.26(s，3H)，1.77(tt，J＝6.6，7.2Hz，2H)，1.47(qt，J＝7.2，7.4Hz，2H)，0.96(t，J＝7.4Hz，3H)制備實(shí)施例5采用與制備實(shí)施例2相類似的方法，除了用1.1g的2-丁醇代替1-丙醇，獲得0.28g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸仲丁基基酯(化合物序號(hào)5)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)14.12(s，1H)，5.92(s，1H)，5.10(qt，J＝6.0，6.4Hz，1H)，2.25(s，3H)，1.86-1.72(m，2H)，1.37(d，J＝6.0Hz，3H)，0.98(t，J＝7.4Hz，3H)制備實(shí)施例6采用與制備實(shí)施例2相類似的方法，除了用1.1g的2-甲基-1-丙醇代替1-丙醇，獲得0.5g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸異丁基酯(化合物序號(hào)6)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)13.95(s，1H)，5.93(s，1H)，4.14(d，J＝6.6Hz，2H)，2.26(s，3H)，2.33-2.11(m，1H)，1.02(d，J＝6.8Hz，6H)制備實(shí)施例7在18ml甲苯中，溶解0.51g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸，0.67g的2-甲基-2-丙醇和0.07g的4-二甲基氨基吡啶，將0.58g的WSC加入到混合物中，并將混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。隨后，將水倒入到反應(yīng)混合物中，并用乙酸乙酯提取反應(yīng)混合物。用飽和的飽和氯化鈉溶液沖洗所得的有機(jī)層，用無水硫酸鎂充分干燥，并減壓濃縮。剩余物過硅膠柱色譜，得到0.22g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸叔丁基酯(化合物序號(hào)7)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)14.22(s，1H)，5.89(s，1H)，2.23(s，3H)，1.60(s，9H)制備實(shí)施例8采用與制備實(shí)施例7相類似的方法，除了用0.79g的1-戊醇代替2-甲基-2-丙醇，獲得0.31g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸戊基酯(化合物序號(hào)8)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)14.00(s，1H)，5.94(s，1H)，4.36(t，J＝6.8Hz，2H)，2.26(s，3H)，1.79(tt，J＝6.8，7.2Hz，2H)，1.46-1.30(m，4H)，0.92(t，J＝7.2Hz，3H)制備實(shí)施例9采用與制備實(shí)施例7相類似的方法，除了用0.79g的3-甲基-1-丁醇代替2-甲基-2-丙醇，獲得0.22g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸3-甲基丁基酯(化合物序號(hào)9)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)13.98(s，1H)，5.94(s，1H)，4.40(t，J＝7.0Hz，2H)，2.26(s，3H)，1.84-1.74(m，1H)，1.73-1.65(m，2H)，0.96(d，J＝6.4Hz，6H)制備實(shí)施例10采用與制備實(shí)施例7相類似的方法，除了用0.79g的3-甲基-2-丁醇代替2-甲基-2-丙醇，獲得0.22g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸1，2-二甲基丙基酯(化合物序號(hào)10)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)14.09(s，1H)，5.92(s，1H)，4.97(dq，J＝6.0，6.3Hz，1H)，2.25(s，3H)，1.94(dqq，J＝6.0，6.4，6.7Hz，1H)，1.32(d，J＝6.3Hz，3H)，1.01(d，J＝6.4Hz，3H)，0.99(d，J＝6.7Hz，3H)制備實(shí)施例11采用與制備實(shí)施例7相類似的方法，除了用0.79g的3-戊醇代替2-甲基-2-丙醇，獲得0.19g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸1-乙基丙基酯(化合物序號(hào)11)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)14.11(s，1H)，5.92(s，1H)，5.05-4.97(m，1H)，2.25(s，3H)，1.80-1.65(m，4H)，0.96(t，J＝7.4Hz，6H)制備實(shí)施例12采用與制備實(shí)施例7相類似的方法，除了用0.79g的2，2-二甲基-1-丙醇代替2-甲基-2-丙醇，獲得0.16g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸2，2-二甲基丙基酯(化合物序號(hào)12)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)13.92(s，1H)，5.93(s，1H)，4.03(s，2H)，2.26(s，3H)，1.04(s，9H)制備實(shí)施例13采用與制備實(shí)施例7相類似的方法，除了用0.65g的環(huán)丙烷甲醇代替2-甲基-2-丙醇，獲得0.12g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸環(huán)丙甲基酯(化合物序號(hào)13)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)14.01(s，1H)，5.95(s，1H)，4.23(d，J＝7.2Hz，2H)，2.27(s，3H)，1.38-1.23(m，1H)，0.66-0.59(m，2H)，0.43-0.37(m，2H)制備實(shí)施例14在10ml甲苯中，溶解0.29g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸，0.29g的α-甲基環(huán)丙烷甲醇和0.04g的4-二甲基氨基吡啶，將0.32g的WSC加入到混合物中，并將混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。隨后，將水倒入到反應(yīng)混合物中，并用乙酸乙酯提取反應(yīng)混合物。用飽和的飽和氯化鈉溶液沖洗所得的有機(jī)層，用無水硫酸鎂充分干燥，并減壓濃縮。剩余物過硅膠柱色譜，得到0.06g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸α-甲基環(huán)丙基甲基酯(化合物序號(hào)14)。
1H-NMR(396MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)14.09(s，1H)，5.92(s，1H)，3.41(dq，J＝7.9，6.3Hz，1H)，2.25(s，3H)，1.46(d，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.14(m，1H)，0.63-0.52(m，2H)，0.57-0.46(m，1H)，0.34-0.28(m，1H)制備實(shí)施例15采用與制備實(shí)施例7相類似的方法，除了用0.78g的環(huán)丁基甲醇代替2-甲基-2-丙醇，獲得0.14g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸環(huán)丁基甲基酯(化合物序號(hào)15)。
1H-NMR(396MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)13.96(s，1H)，5.93(s，1H)，4.34(d，J＝6.7Hz，2H)，2.84-2.71(m，1H)，2.26(s，3H)，2.16-2.01(m，2H)，1.99-1.82(m，4H)制備實(shí)施例16采用與制備實(shí)施例7相類似的方法，除了用1g的環(huán)丁醇代替2-甲基-2-丙醇，獲得0.3g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸環(huán)丁基酯(化合物序號(hào)16)。
1H-NMR(396MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)13.99(s，1H)，5.93(s，1H)，5.22-5.13(m，1H)，2.50-2.39(m，2H)，2.38-2.25(m，2H)，2.26(s，3H)，1.94-1.82(m，1H)，1.75-1.61(m，1H)制備實(shí)施例17采用與制備實(shí)施例7相類似的方法，除了用0.78g的環(huán)戊醇代替2-甲基-2-丙醇，獲得0.09g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸環(huán)戊基酯(化合物序號(hào)17)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/TMS)δ(ppm)14.08(s，1H)，5.92(s，1H)，5.48-5.35(m，1H)，2.26(s，3H)，2.05-1.70(m，6H)，1.80-1.45(m，2H)制備實(shí)施例18采用與制備實(shí)施例7相類似的方法，除了用1.03g的3，3，3-三氟丙醇代替2-甲基-2-丙醇，獲得0.41g的4-羥基-6-甲基-2-氧-2H-吡喃-3-羧酸3，3，3-三氟丙基酯(化合物序號(hào)18)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/TMS)13.58(s，1H)，5.96(s，1H)，4.58(t，J＝6.8Hz，2H)，2.66(qt，J＝10.4，6.8Hz，2H)，2.28(s，3H)上述制備實(shí)施例中所述的式(1)化合物與其化合物號(hào)一起表示在下表中。
式(1)代表的化合物

表1

下述將說明一些制劑實(shí)施例，其中份數(shù)代表重量份。
制劑實(shí)施例1將10份化合物序號(hào)1至18的各種化合物，35份的白碳黑，其中包括50份聚氧乙烯烷基醚硫酸銨鹽，和55份的水混合，用濕磨法研磨，獲得各種化合物的制劑。
制劑實(shí)施例2將50份化合物序號(hào)1至18的各種化合物，3份木質(zhì)素磺酸鈣，2份十二烷基硫酸鈉和45的合成水合氧化硅水混合并充分研磨，獲得各種化合物的水分散制劑。
制劑實(shí)施例3將2份化合物序號(hào)1至18的各種化合物，88份的高嶺土和10份滑石混合并充分研磨，獲得各種化合物的粉劑。
制劑實(shí)施例4
將20份化合物序號(hào)1至18的各種化合物，14份的聚氧乙烯苯乙烯苯基醚，6份的十二烷基苯磺酸鈣和60份二甲苯充分混合，獲得各種化合物的乳油。
制劑實(shí)施例5將2份化合物序號(hào)1至18的各種化合物，1份的合成水合氧化硅，2份木質(zhì)素磺酸鈣，30份膨潤土和65份高嶺土混合并充分研磨，與水一道捏合，然后造粒并干燥獲得每種化合物的顆粒劑。
制劑實(shí)施例6將20份化合物序號(hào)1至18的各種化合物和1.5份三油酸脫水山梨醇酯與含2份聚乙烯醇的28.5份水溶液混合，使用砂磨研磨(顆粒直徑3μ或更小)，向其中加入含有0.05份黃原膠和0.1份硫酸鋁鎂的40份水溶液，再加入10份的聚乙二醇，攪拌并混合混合物得到各種化合物的20％的懸浮制劑。
制劑實(shí)施例7將0.1份化合物序號(hào)1至18的各種化合物溶解于5份二甲苯和5份三氯乙烷中，并與89.9份的脫臭煤油獲得每種化合物的0.1％油制劑。
制劑實(shí)施例8將0.1份化合物序號(hào)1至18的各種化合物，0.2份的胺菊酯，10份三氯乙烷和59.7份的脫臭煤油混合并溶解，然后裝入氣霧罐，并在氣霧罐上裝閥，通過閥在減壓下裝入30份推動(dòng)劑(液化石油氣)，獲得各種化合物的油狀氣霧制劑。
制劑實(shí)施例9將0.2份化合物序號(hào)1至18的各種化合物，5份二甲苯，3.6份的脫臭煤油和1份乳化劑(Atomos 300，Atlas Chemical的注冊商品名)混合并溶解，并向氣霧罐中裝入50份水，在氣霧罐上裝閥，通過閥在減壓下裝入40份推動(dòng)劑(液化石油氣)，獲得各種化合物的水氣霧制劑。
下述藥效實(shí)施例將證實(shí)本化合物防治有害動(dòng)物的活性。為了摸清本農(nóng)藥的性質(zhì)，使用在JP-A-51-19126中描述的式(5)的4-羥基-6-甲基-3-丙?；?2-吡喃酮作為對照(本文下述稱為對照化合物)。
藥效實(shí)施例1將每種本發(fā)明1號(hào)化合物和對照化合物的1μl的20μg/μl丙酮溶液，使用到德國小蠊(Blattela germanica)雌成蟲胸的腹部位置。用飼料(飼喂大鼠的固體飼料，Oriental Yeast，有限公司)和水培養(yǎng)上述昆蟲7天。隨后，觀察死亡的昆蟲獲得死亡率(每組10只昆蟲，三組重復(fù))。結(jié)果本發(fā)明1號(hào)化合物表現(xiàn)100％的死亡率，同時(shí)對照化合物表現(xiàn)30％的死亡率。
藥效實(shí)施例2采用與試驗(yàn)實(shí)施例1類似的方法，使用20μg/μl本發(fā)明化合物2，3，4，5，6，7，10，11，13，14，15，16和18代替本發(fā)明化合物1和對照化合物，進(jìn)行試驗(yàn)獲得蟑螂的死亡率。結(jié)果，各種本發(fā)明化合物2，3，4，5，6，7，10，11，13，14，15，16和18表現(xiàn)出80％或更高的死亡率。
藥效實(shí)施例3采用與試驗(yàn)實(shí)施例1類似的方法，使用2.5μg/μl本發(fā)明化合物5和6代替本發(fā)明化合物1和對照化合物，進(jìn)行試驗(yàn)獲得蟑螂的死亡率。結(jié)果，各種本發(fā)明化合物5和6表現(xiàn)出80％或更高的死亡率。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的農(nóng)藥制劑具有非常好的殺蟲活性，并可用來防治有害動(dòng)物。
權(quán)利要求
1.防治有害動(dòng)物的方法，其中包含使用有效量的式(1)化合物到有害動(dòng)物或有害動(dòng)物的棲居地 其中R為C2-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、(C3-C6環(huán)烷基)C1-C2烷基、3，3，3-三氟丙基或3，3，3-三氟-2-甲基丙基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法其中R為C2-C6烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法其中R為C3-C6環(huán)烷基和(C3-C6環(huán)烷基)C1-C2烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法其中R為異丁基或仲丁基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法其中有害動(dòng)物為節(jié)肢動(dòng)物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法其中有害動(dòng)物為昆蟲。
7.應(yīng)用權(quán)利要求1的式(1)化合物防治有害動(dòng)物 其中R為C2-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、(C3-C6環(huán)烷基)C1-C2烷基、3，3，3-三氟丙基或3，3，3-三氟-2-甲基丙基。
8.一種農(nóng)藥組合物包含作為活性成分的式(1)化合物和惰性載體 其中R為C2-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、(C3-C6環(huán)烷基)C1-C2烷基、3，3，3-三氟丙基或3，3，3-三氟-2-甲基丙基。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的農(nóng)藥組合物其中R為異丁基或仲丁基。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的農(nóng)藥組合物，其中R為C3-C6環(huán)烷基或(C3-C6環(huán)烷基)C1-C2烷基。
11.式(1)的化合物 其中R為異丁基或仲丁基。
12.式(1)的化合物 其中R為C3-C6環(huán)烷基或(C3-C6環(huán)烷基)C1-C2烷基。。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物其中R為C3-C6環(huán)烷基。
14.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物其中R為(C3-C6環(huán)烷基)C1-C2烷基。
15.式(1)的化合物 其中R為3，3，3-三氟丙基或3，3，3-三氟-2-甲基丙基。
全文摘要
通過使用有效量的式(1)化合物到有害動(dòng)物或有害動(dòng)物的棲居地而防治有害動(dòng)物，式(1)中R為C
文檔編號(hào)C07D309/00GK1655677SQ0381180
公開日2005年8月17日 申請日期2003年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月24日
發(fā)明者松本修, 藤浪道彥 申請人:住友化學(xué)株式會(huì)社