專利名稱：苯并噁唑和苯并二唑uv－a防曬劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型UV-A防曬劑并涉及含有上述UV-A防曬劑的組合物、特別是局部組合物。
根據(jù)波長(zhǎng)UV射線被指定為UV-A射線(320-400nm)和UV-B射線(280-320nm)。UV射線對(duì)人體皮膚的損傷作用隨著波長(zhǎng)的降低和暴露持續(xù)時(shí)間的增加而增加。因此UV射線會(huì)造成皮膚損傷，并且UV-B輻射可能會(huì)造成曬斑(紅斑)直至非常嚴(yán)重的皮膚灼傷。陽(yáng)光對(duì)皮膚非常頻繁且無(wú)保護(hù)的照射同樣會(huì)導(dǎo)致皮膚彈性的損失和皺紋形成的增加，總體來(lái)說(shuō)會(huì)導(dǎo)致皮膚的過(guò)早老化。在極端情況下，會(huì)發(fā)生病態(tài)皮膚變化至皮膚癌。
UV-A輻射可導(dǎo)致皮膚迅速而微弱地直接形成色素。UV-A射線可穿入較深的皮膚層中并且會(huì)加速皮膚老化過(guò)程。UV-A輻射還會(huì)引起皮膚感光反應(yīng)或光過(guò)敏反應(yīng)。在UV-A照射和增加的皮膚癌危險(xiǎn)之間存在著確定的聯(lián)系。根據(jù)它們的最大吸收值的位置，用于化妝品和皮膚病制劑的UV吸收劑分為UV-A吸收劑和UV-B吸收劑。盡管存在大量安全而有效的UV-B吸收劑，但是適于保護(hù)人體皮膚的UV-A吸收劑很少，而且會(huì)受到重大缺陷的影響。
EP-A1-669323、DE-3644633、DE4107439公開了例如在UV-A范圍內(nèi)吸收的苯并二唑、苯并噻唑和/或苯并噁唑。根據(jù)這些現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)的化合物的脂溶性低，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與根據(jù)本發(fā)明的那些化合物差別很大。這是重大缺點(diǎn)，因?yàn)橥ǔ１仨殞V-防曬劑加入化妝品和/或皮膚病組合物的脂質(zhì)相中以確保進(jìn)入皮膚的最佳吸收作用。
此外，引用的現(xiàn)有技術(shù)的UV-A防曬劑通常不能顯示出耐光性。由于當(dāng)暴露于陽(yáng)光下時(shí)它們會(huì)釋放其活性，因而這是附加的缺點(diǎn)。
本發(fā)明的根本目的是提供可以克服上述缺點(diǎn)的UV-A防曬劑，即具有良好脂溶性和高耐光性的UV-A防曬劑。
可以通過(guò)提供通式I的化合物實(shí)現(xiàn)該目的 其中R1和R2相互獨(dú)立地為氫；鹵素；羥基；(C1-C20)-烷基；(C2-C20)-烯基；或(C1-C20)-烷氧基；X是氧或亞氨基，任選地被R1取代；R3和R4相互獨(dú)立地為氰基；-COOR5；-COR6；-CONH2；-CONHR7或-CONR8R9；R5、R6、R7、R8和R9相互獨(dú)立地為氫；(C1-C20)-烷基，其中一個(gè)或多個(gè)亞甲基任選地被氧代替；(C1-C20)-鹵代烷基；(C2-C20)-烯基，任選地被三(C1-C5)-烷基甲硅烷基或三苯基甲硅烷基或者基團(tuán)-Si[CH3]n[OSi(CH3)3]3-n取代，其中n為0、1、2或3。
通式I的化合物是重要的耐光制品，其最大吸收值處于UV-A范圍內(nèi)。此外，它們是親脂性的，因此適于加入防曬劑的脂質(zhì)相。
如這里所使用的，C1-C20-烷基表示具有1-20個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基片斷，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、叔己基(＝1，1，3，3-四甲基-丁基)、1，1，2-三甲基丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基、2-乙基己基、辛基等。優(yōu)選的是C1-C8-烷基。
C2-C20-烯基表示具有2-20個(gè)碳原子并且含有至少一個(gè)C-C雙鍵的直鏈或支鏈烯基片斷，例如乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、甲代烯丙基、2-戊烯-3-基、3-己烯-2-基、3-庚烯-2-基、3-辛烯-2-基、1-辛烯-3-基和2-辛烯-1-基。優(yōu)選的是C2-C8-烯基。
“其中一個(gè)或多個(gè)亞甲基任選地被氧代替的(C1-C20)-烷基”的實(shí)例是甲氧基甲基、4-氧雜-己基、4，7-二氧雜-壬基和4，7，10-三氧雜-十二烷基。
三(C1-C5)-烷基甲硅烷基片斷是基團(tuán)-SiRaRbRc，其中Ra、Rb和Rc分別獨(dú)立地為C1-C5-烷基。優(yōu)選的甲硅烷基片斷是三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三丙基甲硅烷基、三異丙基甲硅烷基、二甲基叔丁基甲硅烷基、二甲基叔己基甲硅烷基等。優(yōu)選的三取代的甲硅烷基是三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和三苯基甲硅烷基。
通式I的化合物可以通過(guò)通式IIIa(如果X為O)或IIIb(如果X為NH或NR1)的化合物與通式IV的化合物縮合而制備， 其中R1、R2、R3和R4具有上文給出的含義。
在酸性催化劑存在下進(jìn)行所述形成雜環(huán)的縮合反應(yīng)。任何強(qiáng)無(wú)機(jī)或有機(jī)酸例如H2SO4、HCl、H3PO4、H3BO3或?qū)?甲苯磺酸可以用于該目的。由該反應(yīng)形成的水可以通過(guò)共沸蒸餾(例如使用甲苯或CH2Cl2作為溶劑)或者通過(guò)吸濕劑例如P2O5除去。反應(yīng)溫度可以為0℃-200℃并取決于所述酸的濃度和強(qiáng)度。
通式IV的起始物質(zhì)可以通過(guò)Knoevenagel縮合而獲得，即通過(guò)將通式V的化合物(任選地以與烷醇形成的酯形式)與通式VI的化合物反應(yīng)而獲得。
所述縮合反應(yīng)可以例如在可與水形成共沸物的溶劑(如甲苯或氯仿)和水分離器存在下于共沸蒸餾下進(jìn)行。酸和/或堿可以用作催化劑酸類，例如醋酸、苯甲酸、甲苯磺酸、硫酸、BF3；或者堿類，例如吡啶、哌啶或嗎啉。酸酐例如P2O5也可以催化該反應(yīng)。
通式I的化合物也可以通過(guò)變換上面步驟的順序而制備，即通過(guò)將通式VII的化合物與通式VI的化合物反應(yīng)而制備。
按照其順序，通式VII的化合物可以通過(guò)將通式IIIa(X＝O)或IIIb(X＝NH或NR1)的化合物與通式V的化合物反應(yīng)而獲得。一般反應(yīng)條件與上文所述的閉環(huán)作用的相同。
優(yōu)選的式I化合物是其中X為O的那些。另外，特別優(yōu)選的化合物是其中R1和R2為氫的那些，以及其中R3為氰基和R4為-COOR5的那些。這些化合物的實(shí)例是2-氰基-3-{4-[5-叔丁基-苯并噁唑-2-基]-苯基}-丙烯酸2-乙基己酯和2-氰基-3-{4-苯并噁唑-2-基-苯基}-丙烯酸2-乙基己酯。
另外優(yōu)選其中R3和R4相互獨(dú)立地為-COOR5的化合物。這些化合物的實(shí)例是2-(4-苯并噁唑-2-基-亞芐基)-丙二酸二乙酯；2-(4-苯并噁唑-2-基-亞芐基)-丙二酸二丁酯；
3-{4-苯并噁唑-2-基-苯基}-2-丙?；?丙烯酸2-乙基己酯；2-(4-[6-羥基-苯并噁唑-2-基]-亞芐基)-丙二酸二乙酯；2-(4-[6-{2-乙基-己氧基}-苯并噁唑-2-基]-亞芐基)-丙二酸二乙酯；和2-(4-{6-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯并噁唑-2-基}-亞芐基)-丙二酸二乙酯。
另一方面，本發(fā)明涉及通式II的取代聚硅氧烷(H3C)3Si-(B)q-OSi(CH3)3II其中B是選自B1、B2、B3、B4和B5的片斷； W是選自W1、W2和W3的片斷， 其中X、R1、R2、R3和R4如上文定義的；Y為氧、(C1-C20)-亞烷基、(C2-C20)-亞烯基或-O-(C1-C20)-亞烷基；Y’為(C1-C20)-亞烷基或(C2-C20)-亞烯基，q為1-400的整數(shù)并且代表任意順序的片斷B1-B5的總和，其中至少一個(gè)B為B1、B2、B3或B4，比值
(B1+B2+B3+B4)/(B1+B2+B3+B4+B5)不超過(guò)0.6。
優(yōu)選的式II聚硅氧烷是其中q為2-100的那些。特別優(yōu)選的式II聚硅氧烷是比值(B1+B2+B3+B4)/(B1+B2+B3+B4+B5)為0.01-0.4的那些。
優(yōu)選的式II聚硅氧烷是 通式II的化合物可以通過(guò)將式VIII化合物 接枝到聚(甲基-氫硅氧烷)上而制備，
其中m+p＝q，q如上文定義的，并且不同片斷的順序任意。
顯然可以通過(guò)化合物IX的氫化物含量(即基團(tuán)-Si[H][CH3]-O-的含量)確定反應(yīng)組分的摩爾比。
通常，在純聚硅氧烷中或者在例如甲苯、THF或異丙醇中的聚硅氧烷溶液中進(jìn)行所述反應(yīng)。所述反應(yīng)可以在均相催化劑(Karstedt催化劑)或者非均相鉑催化劑(氯鉑酸)存在下于40-150℃、優(yōu)選60-100℃下進(jìn)行該反應(yīng)2-48小時(shí)。
式VIIIaa和VIIIab的化合物可以通過(guò)在使用堿(例如KOH或K2CO3)的情況下于50-150℃在極性非質(zhì)子溶劑例如N-甲基吡咯烷酮或丁酮中分別采用a)炔丙基溴或b)烯丙基溴處理其中R2為OH的式VII化合物而獲得。這種新型的式VIIaa或VIIab化合物可以用如上所述的化合物VI處理。式VIIIba和VIIIbb化合物可以相應(yīng)地在上述條件下從其中X為NH或NR1的化合物VII開始而獲得。式VIIIca和VIIIcb化合物可以通過(guò)在將其中R3為CN和R4為COOR5的式VI化合物與如上所述的化合物VII反應(yīng)之前，處理其中R3為CN和R4為COOR5的式VI化合物(化合物VI’)以分別得到式VI”或VI化合物而獲得。

表示雙或三鍵為了獲得化合物VI”，在室溫下用干燥的HCl或濃H2SO4處理化合物VI’，接著分別加入炔丙醇或丙烯醇，并使所述銨鹽中間體水解。分別使用過(guò)量的炔丙醇或丙烯醇通過(guò)酯交換作用由化合物VI’形成化合物VI。
本發(fā)明的另一方面涉及將一種或多種式I和/或II化合物用作UV-A防曬劑。特別地，通式I和/或II的化合物適于保護(hù)人體皮膚和/或人的毛發(fā)以防UV-A輻照，以及適于保護(hù)UV敏感的塑料材料和醫(yī)用制品。
本發(fā)明的另一方面提供了含有一種或多種式I和/或II化合物和至少一種藥學(xué)和/或化妝品可接受的賦形劑的組合物、特別是局部組合物。
含有一種或多種式I或II化合物的組合物特別適于局部施用于到人體皮膚和/或毛發(fā)上。因此，它們適于保護(hù)對(duì)紫外輻射特別是太陽(yáng)輻射敏感的材料，并且包含有效光防護(hù)量的至少一種式I或II化合物。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，這種組合物適于保護(hù)人體皮膚和/或人的毛發(fā)免受UV輻射的有害作用。在這種情況下，根據(jù)本發(fā)明的組合物是包含可局部施用的、化妝用可接受的賦形劑作為載體和稀釋劑的化妝品和/或皮膚病組合物。
如果合適，可以將另外的UV-A和UV-B防曬劑加入本發(fā)明的化妝品和/或皮膚病組合物中。不同的UV防曬劑組合還可以表現(xiàn)出協(xié)同作用。
UV防曬劑的總量(即通式I和/或II化合物和另外的UV-A/B防曬劑的總量)不是關(guān)鍵所在。合適的量可以為所述組合物總量的0.5-20wt％，優(yōu)選為0.5-12wt％。
可以加入本發(fā)明的UV-A防曬劑中的合適的UV-B防曬劑為下列有機(jī)和無(wú)機(jī)化合物·丙烯酸酯，例如2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯(octocrylene，PARSOL340)，2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯等；·樟腦衍生物例如4-甲基亞芐基樟腦(PARSOL5000)、3-亞芐基樟腦、樟腦芐烷銨硫酸甲酯、聚丙烯酰氨基甲基亞芐基樟腦、硫代亞芐基樟腦、硫代甲基亞芐基樟腦、對(duì)苯二叉基二樟腦磺酸(therephthalidenedicamphor sulfonic acid)等；·肉桂酸酯衍生物例如甲氧基肉桂酸辛酯(PARSOLMCX)、甲氧基肉桂酸乙氧基乙酯、甲氧基肉桂酸二乙醇胺酯(PARSOLHydro)、甲氧基肉桂酸異戊酯等，以及連接到硅氧烷上的肉桂酸衍生物；·對(duì)-氨基苯甲酸衍生物例如對(duì)-氨基苯甲酸、對(duì)-二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、N-氧基丙烯化的對(duì)-氨基苯甲酸乙酯、對(duì)-氨基苯甲酸甘油酯；·二苯酮例如二苯酮-3、二苯酮-4、2，2′，4，4′-四羥基-二苯酮、2，2′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯酮等；·亞芐基丙二酸的酯例如4-甲氧基亞芐基丙二酸二(2-乙基己基)酯；·2-(4-乙氧基-苯胺基亞甲基)-丙二酸的酯例如2-(4-乙氧基-苯胺基亞甲基)-丙二酸二乙酯(EP-A2-0895776)；·含有如歐洲專利公開EP-B1-0358584、EP-B1-0538431和EP-A1-0709080中描述的亞芐基丙二酸酯基團(tuán)(benzmalonate)的有機(jī)硅氧烷化合物；·苯并三唑三硅氧烷(drometrizole trisiloxane，Mexoryl XL)；·顏料例如微粒狀TiO2等，術(shù)語(yǔ)“微粒狀”是指約5nm-約200nm的顆粒尺寸，特別是約15nm-約100nm。TiO2顆粒也可以涂覆金屬氧化物例如氧化鋁或氧化鋯，或者涂覆有機(jī)涂料例如多元醇、甲基硅油、硬脂酸鋁、烷基硅烷等。這些涂料是現(xiàn)有技術(shù)中公知的。
·咪唑衍生物例如2-苯基苯并咪唑磺酸及其鹽(PARSOLHS)。2-苯基苯并咪唑磺酸鹽，例如堿金屬鹽如鈉或鉀鹽、銨鹽、嗎啉鹽、伯胺鹽、仲胺鹽和叔胺鹽例如單乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽等。
·水楊酸酯衍生物例如水楊酸異丙基芐酯、水楊酸芐酯、水楊酸丁酯、水楊酸辛酯(NEO HELIOPAN OS)、水楊酸異辛酯或水楊酸高孟酯(homosalate，HELIOPAN)等。
·三嗪酮衍生物例如辛基三嗪酮(UVINUL T-150)、二辛基丁酰氨基三嗪酮(UVASORB HEB)等。
可以加入本發(fā)明的UV-A防曬劑中的合適的常規(guī)UV-A防曬劑是下列有機(jī)和無(wú)機(jī)化合物·二苯甲酰甲烷衍生物例如4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲?；?甲烷(PARSOL1789)、二甲氧基二苯甲?；淄椤惐郊柞；淄榈龋弧け讲⑷蜓苌锢?，2′-亞甲基-二(6-(2H-苯并三唑)-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯酚(TINOSORB M)等；·亞苯基-1，4-二-苯并咪唑磺酸或鹽例如2，2-(1，4-亞苯基)-二-(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸)(Neoheliopan AP)；·氨基取代的羥基二苯酮例如如歐洲專利公開EP1046391中描述的2-(4-二乙基氨基-2-羥基-苯甲酰基)-苯甲酸己酯；·顏料例如微粒狀ZnO等。術(shù)語(yǔ)“微粒狀”是指約5nm-約200nm的顆粒尺寸，特別是約15nm-約100nm。ZnO顆粒也可以涂覆金屬氧化物例如氧化鋁或氧化鋯，或者涂覆有機(jī)涂料例如多元醇、甲基硅油、硬脂酸鋁鹽、烷基硅烷等涂覆。這些涂料是現(xiàn)有技術(shù)中公知的。
由于二苯甲酰基甲烷衍生物是光不穩(wěn)定的UV-A防曬劑，理想的是使其光穩(wěn)定化。因此，術(shù)語(yǔ)“常規(guī)的UV-A防曬劑”還指通過(guò)例如下列物質(zhì)穩(wěn)定的二苯甲?；淄檠苌锢鏟ARSOL1789·EP-B1-0514491和EP-A1-0780119中描述的3，3-二苯基丙烯酸酯衍生物；·USP-5605680中描述的亞芐基樟腦衍生物；·EP-B1-0358584、EP-B1-053843和EP-A1-0709080中描述的含有亞芐基丙二酸酯(benzmalonate)基團(tuán)的有機(jī)硅氧烷；本發(fā)明的組合物還可以含有常用的化妝品助劑和添加劑，例如防腐劑/抗氧化劑、脂肪物質(zhì)/油、水、有機(jī)溶劑、聚硅氧烷、增稠劑、軟化劑、乳化劑、附加的防曬劑、消泡劑、保濕劑、香料、表面活性劑、填料、螯合劑、陰離子聚合物、陽(yáng)離子聚合物、非離子聚合物或兩性聚合物或其混合物、推進(jìn)劑、酸化劑或堿化劑、染料、著色劑、顏料或納米顏料，特別是適于通過(guò)物理遮蔽紫外輻射提供附加光保護(hù)作用的那些，或者通常配入化妝品的任何其他成分，特別是用于制備防曬/抗光組合物的那些。技術(shù)人員可以容易地根據(jù)所需制品而選擇化妝品和皮膚病用助劑和添加劑的必要量。
特別優(yōu)選的抗氧化劑是選自以下物質(zhì)的那些氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)和它們的衍生物；咪唑(例如尿刊酸)和衍生物；肽類，例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和衍生物(例如鵝肌肽)；類胡蘿卜素、胡蘿卜素(例如β-胡蘿卜素、γ-胡蘿卜素、番茄紅素)和衍生物；綠原酸和衍生物；脂酮酸和衍生物(例如二氫脂酮酸)；硫代葡萄糖金、丙基硫尿嘧啶和其他硫醇(例如thioredoxine、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和其糖基-、N-乙酰基-、甲基-、乙基-、丙基-、戊基-、丁基-和月桂基-、棕櫚?；?、油基-、γ-亞油基-、膽甾醇基-和甘油基酯)和其鹽；二月桂基硫代二丙酸酯、二硬脂基硫代二丙酸酯、硫代二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、脂質(zhì)、核苷酸、核苷和鹽類)以及非常低的相容劑量(例如從pmol-μmol/kg)的亞砜胺化合物(例如丁硫氨酸亞砜胺、高半胱氨酸亞砜胺、丁硫氨酸砜、戊-、己-、庚-硫氨酸亞砜胺)；附加的(金屬)螯合劑(例如α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、肌醇六磷酸、乳鐵蛋白)；α-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)、huminic acid、沒(méi)食子酸、沒(méi)食子提取物(gallic extract)、膽紅素、膽綠素、EDTA、EGTA和其衍生物；不飽和脂肪酸和其衍生物(例如γ-亞油酸、亞油酸、油酸)；葉酸和其衍生物；泛醌和泛醇以及它們的衍生物；維他命C和衍生物(例如酸棕櫚抗壞血酸酯、Mg-抗壞血酸磷酸酯、Na-抗壞血酸磷酸酯、醋酸抗壞血酸酯)；生育酚和衍生物(例如維他命E醋酸酯)；維他命A和衍生物(維他命A棕櫚酯)以及松柏基苯甲酸酯、蕓香亭酸和衍生物、α-糖基蕓香苷、阿魏酸、亞糠基葡糖醇、肌肽、丁羥基甲苯、丁羥基茴香醚、三羥基丙基苯基酮、脲和其衍生物；甘露糖和衍生物；鋅和衍生物(例如ZnO；ZnSO4)；硒和衍生物(例如硒甲硫氨酸)；芪和衍生物(例如氧化芪、反式-氧化芪)和提到的活性成分的合適衍生物(鹽、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂質(zhì))。
防腐劑和/或抗氧化劑可以存在的量為所述組合物總重量的約0.01wt％-約10wt％。優(yōu)選地，防腐劑和/或抗氧化劑存在的量為約0.1wt％-約1wt％。
根據(jù)本發(fā)明的組合物還可以含有乳化劑。乳化劑可以使兩種或更多種不可混溶的液體均勻混合，同時(shí)提高該組合物的粘度。此外，乳化劑起到穩(wěn)定所述組合物的作用。
可以根據(jù)本發(fā)明使用的形成O/W、W/O和/或O/W/O型制劑的乳化劑包括油酸失水山梨糖醇酯、倍半油酸失水山梨糖醇酯、異硬脂酸失水山梨糖醇酯、三油酸失水山梨糖醇酯、聚甘油基-3-二異硬脂酸酯、油酸/異硬脂酸的聚甘油酯、聚甘油基-6-六蓖麻油酸酯、聚甘油基-4-油酸酯、聚甘油基-4-油酸酯/PEG-8丙二醇椰酸酯、油酰胺DEA、TEA肉豆蔻酸酯、TEA硬脂酸酯、硬脂酸鎂、硬脂酸鈉、月桂酸鉀、蓖麻油酸鉀、椰酸鈉、牛油酸鈉、海貍香酸鉀(potassium castorate)、油酸鈉和其混合物。其他合適的乳化劑是磷酸酯和其鹽，例如磷酸鯨蠟基酯、DEA磷酸鯨蠟基酯、磷酸十六烷基酯鉀鹽、油酸甘油酯磷酸鈉(sodium glyceryl oleate phosphate)、氫化的植物甘油酯磷酸鹽(glyceride phosphate)和其混合物。此外，一種或多種合成聚合物可以用作乳化劑。例如，PVP二十碳烯共聚物(PVPeicosanene copolymer)、丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交叉聚合物(crosspolymer)、丙烯酸酯/甲基丙烯酸硬脂基酯共聚物、PEG-22/十二烷基二醇共聚物、PEG-45/十二烷基二醇共聚物和其混合物。優(yōu)選的乳化劑是PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交叉聚合物、PEG-20失水山梨糖醇異硬脂酸酯、異硬脂酸失水山梨糖醇酯和其混合物。
乳化劑存在的總量為所述組合物總重量的約0.01wt％-約15wt％，優(yōu)選約0.1wt％-約3wt％。
脂肪/油相有利地選自·礦物油和礦物蠟；·油例如癸酸或辛酸的三甘油酯，優(yōu)選蓖麻油；·天然或合成油，優(yōu)選碳酸或脂肪酸與醇例如異丙醇、丙二醇或甘油的酯；·苯甲酸烷基酯和·聚硅氧烷例如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷和其混合物。
可以加入本發(fā)明組合物的油相的脂肪物質(zhì)有利地選自具有3-30個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和的直鏈或支鏈烴基羧酸與具有3-30個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和的直鏈和/或支鏈醇的酯，以及芳族羧酸和具有3-30個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和的直鏈或支鏈醇的酯。這些酯可以有利地選自棕櫚酸辛酯、椰油酸辛酯、異硬脂酸辛酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、異壬酸鯨蠟基酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕櫚酸2-辛基十二烷基酯、庚酸硬脂基酯、油酸油基酯、芥酸油基酯、油酸瓢菜心基酯、芥酸瓢菜心基酯、硬脂酸三癸酯、偏苯三酸三癸酯，以及選自這些酯的合成混合物、半合成混合物和天然混合物例如霍霍巴油。
適用于本發(fā)明組合物的其他脂肪組分包括極性油例如卵磷脂和脂肪酸三甘油酯，即8-24個(gè)碳原子、優(yōu)選12-18個(gè)碳原子的飽和和/或不飽和的直鏈或支鏈含碳酸的三甘油酯，然而脂肪酸三甘油酯優(yōu)選選自合成油、半合成油和天然油(例如椰油甘油酯、橄欖油、向日葵油、豆油、花生油、菜油、杏仁油、棕櫚油、椰子油、蓖麻油、氫化蓖麻油、麥油、葡萄油和其他油)；非極性油例如線型和/或支鏈烴和蠟，例如礦物油、凡士林(礦脂)；石蠟、角鯊?fù)楹徒酋徬?、聚烯烴(有利的是聚癸烯)、氫化的聚異丁烯和異十六烷；二烷基醚例如二辛?；眩痪€型或環(huán)狀硅油例如環(huán)甲基硅油、八甲基環(huán)狀四聚硅氧烷、十六烷基二甲硅油、六甲基環(huán)三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚(甲基苯基硅氧烷)和其混合物。
可以有利地加入本發(fā)明組合物中的其他脂肪組分是異二十烷；二庚酸新戊二醇酯；二辛酸/二癸酸丙二醇酯；琥珀酸辛酯/癸酯/二甘油酯；辛酸/癸酸丁二醇酯；乳酸C12-13烷基酯；酒石酸二C12-13烷基酯；異甘油三硬脂酸酯；六辛酸/六癸酸二季戊四醇酯；單異硬脂酸丙二醇酯；甘油三辛酸酯；異山梨酸二甲酯。特別優(yōu)選使用苯甲酸C12-15烷基酯和異硬脂酸2-乙基己酯的混合物、苯甲酸C12-15烷基酯和異壬酸異三癸酯的混合物以及苯甲酸C12-15烷基酯、異硬脂酸2-乙基己酯和異壬酸異三癸酯的混合物。
本發(fā)明組合物的油相還可以含有天然植物蠟或動(dòng)物蠟例如蜂蠟、中國(guó)蠟、大黃蜂蠟和其他昆蟲蠟以及牛油樹脂。
本發(fā)明組合物可以另外含有一種或多種潤(rùn)膚劑。潤(rùn)膚劑為皮膚表面提供軟化或平滑作用并且通常被認(rèn)為就局部使用而言是安全的。潤(rùn)膚劑也有助于控制蒸發(fā)速率和所述組合物的粘性。優(yōu)選的潤(rùn)膚劑包括礦物油、羊毛脂油、椰子油、可可脂、橄欖油、蘆薈提取物、霍霍巴油、蓖麻油、脂肪酸例如油酸和硬脂酸、脂肪醇例如鯨蠟基醇和十六烷基醇、己二酸二異丙基酯、C9-C15醇的苯甲酸酯和羥基苯甲酸酯、異壬酸異壬酯、C15-C50烷烴、礦物油、硅氧烷例如二甲基聚硅氧烷、醚例如聚氧化丙烯丁醚和聚氧化丙烯鯨蠟基醚，和苯甲酸C2-C15烷基酯及其混合物。最優(yōu)選的潤(rùn)膚劑是羥基苯甲酸酯、蘆薈、苯甲酸C12-15烷基酯及其混合物。
潤(rùn)膚劑存在的量為所述組合物總重量的約1wt％-約20wt％，優(yōu)選約2wt％-約15wt％，最優(yōu)選約4wt％-約10wt％。
本發(fā)明制劑的水相可以含有常用的化妝品添加劑例如醇，尤其是低級(jí)醇，優(yōu)選乙醇和/或異丙醇、低級(jí)烷基二醇或多元醇及其醚，優(yōu)選丙二醇、丙三醇、乙二醇、乙二醇單乙醚或乙二醇單丁醚、丙二醇單甲醚、丙二醇單乙醚或丙二醇單丁醚、二甘醇單甲醚或單乙醚和類似制品、聚合物、泡沫穩(wěn)定劑；電解質(zhì)和尤其是一種或多種增稠劑。
可以用于本發(fā)明制劑的增稠劑包括二氧化硅類、硅酸鎂和/或硅酸鋁類、多糖和其衍生物例如透明質(zhì)酸、黃原膠、羥丙基纖維素、丙烯酸酯共聚物，優(yōu)選卡波姆類的聚丙烯酸酯例如980、981、1382、2984、5984型卡波姆。
保濕劑，例如濕潤(rùn)劑可以加入本發(fā)明的組合物中以減少皮膚角質(zhì)層的經(jīng)皮失水(TEWL)。合適的濕潤(rùn)劑包括甘油、乳酸、吡咯烷酮、碳酸、脲、聚乙二醇、聚丙二醇、失水山梨糖醇、PEG-4和其混合物。另外合適的保濕劑是水溶型聚合物保濕劑和/或遇水凝膠化的多糖例如透明質(zhì)酸、殼聚糖和/或可從SOLABIA S獲得的富含海藻糖的多糖例如Fucogel1000(CAS-Nr.178463-23-5)。任選存在的保濕劑的量為所述組合物總重量的約0.5wt％-約8wt％，優(yōu)選約1wt％-約5wt％。
合適的中和劑也可以包含在本發(fā)明組合物中，例如乳化劑、泡沫清潔劑(foam builder)和穩(wěn)定劑。合適的中和劑包括堿金屬氫氧化物例如氫氧化鈉或氫氧化鉀；有機(jī)堿例如二乙醇胺、三乙醇胺、氨基甲基丙醇、亞乙基二胺四乙酸三鈉；堿性氨基酸例如精氨酸和賴氨酸；以及上述任何物質(zhì)的任意組合。任選存在的中和劑的量為所述組合物總重量的約0.01wt％-約8wt％，優(yōu)選約1wt％-約5wt％。
優(yōu)選向本發(fā)明組合物中加入電解質(zhì)以改變疏水型乳化劑的性能。因此，本發(fā)明的微乳液優(yōu)選含有具有陰離子的一種或幾種鹽的電解質(zhì)，所述鹽包括但不限于鹽酸鹽、硫酸鹽、碳酸鹽、硼酸鹽和鋁酸鹽。其他合適的電解質(zhì)可以基于有機(jī)陰離子，例如但不限于乳酸鹽、醋酸鹽、苯甲酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽和檸檬酸鹽。優(yōu)選的陽(yáng)離子是銨離子、烷基銨離子、堿金屬離子、鎂離子、鐵離子和鋅離子。特別優(yōu)選的鹽是氯化鉀和氯化鈉、硫酸鎂、硫酸鋅和其混合物。電解質(zhì)存在的量為所述組合物總重量的約0.01wt％-約8wt％。
本發(fā)明組合物可用于對(duì)人體表皮或毛發(fā)進(jìn)行光保護(hù)以防紫外輻射的損傷作用，其可以作為抗光/防曬組合物或化妝品。這些組合物可以特別地以洗液、增稠洗液、凝膠、膏狀物、乳狀物、軟膏、粉末或固體管棒的形式提供，并可以任選地包裝成氣溶膠，以及可以以摩絲、泡沫或噴射劑形式提供。它們可以呈溶劑中的懸浮液或分散液形式或者脂肪物質(zhì)形式，或者作為選擇地乳液形式(優(yōu)選O/W型例如膏狀物或乳狀物、起泡分散體)、軟膏、凝膠、固體管棒或者氣溶膠摩絲形式。該乳液還可以含有陰離子、非離子、陽(yáng)離子或兩性表面活性劑。
當(dāng)本發(fā)明的化妝品組合物用于保護(hù)毛發(fā)時(shí)，它們可以呈洗液、凝膠或清洗組合物例如香波或者護(hù)發(fā)劑形式，并可在用洗發(fā)之前或之后施用、在染色或漂色之前或之后施用、在進(jìn)行持久卷發(fā)或拉直頭發(fā)期間或之后施用，還可以呈定型液或處理液或者凝膠、吹干液或固發(fā)液或者凝膠、發(fā)膠、或者持久卷發(fā)、拉直、染色或漂色用組合物形式。
通過(guò)下列實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
實(shí)施例12-(4-苯并噁唑-2-基-亞芐基)-丙二酸二乙酯 a)對(duì)-羧基-亞芐基丙二酸二乙酯向裝有具有水分離器的回流冷凝器和帶有磁力攪拌器的油浴的500ml三頸反應(yīng)燒瓶中裝入300ml甲苯中的1.4g對(duì)-甲苯磺酸、24.8g(170mmol)4-羧基-苯甲醛(Fluka)、26.3g(170mmol)丙二酸二乙酯和1.3g嗎啉?；亓?小時(shí)后分離3ml水。用醋酸乙酯稀釋該反應(yīng)混合物并用NH4Cl和NaCl的水溶液清洗，用Na2SO4干燥并將其濃縮以得到褐色的蜜狀物。從甲苯中重結(jié)晶提供18g褐色晶體。熔點(diǎn)100-102℃。UV(乙醇)286nm(E＝24’800)b)2-(4-苯并噁唑-2-基-亞芐基)-丙二酸二乙酯在250ml圓底燒瓶中將10g五氧化磷、25ml六甲基二聚硅氧烷和50ml1，2-二氯苯混合并回流數(shù)分鐘，直到該混合物變得澄清。
將1.5g上面獲得的對(duì)-羧基-亞芐基丙二酸二乙基酯和0.66g 2-氨基苯酚溶解于15ml該澄清的五氧化磷混合物中并回流4小時(shí)。然后用150ml醋酸乙酯稀釋所述冷反應(yīng)混合物，并用1n NaOH和NaCl水溶液對(duì)其進(jìn)行萃取。用Na2SO4干燥有機(jī)相，并將其濃縮以得到1g褐色晶體，在己烷∶醋酸乙酯＝3∶1(v/v)中通過(guò)硅膠對(duì)其進(jìn)行色譜分析，獲得0.77g黃色晶體產(chǎn)物。熔點(diǎn)99-102℃。UV(CH2Cl2)331nm(E＝1010)；MS365(M+)，320、291、275、247、219(100％)。
溶解度測(cè)試將分別含有Cétiol LC(椰油基辛酸酯癸酸酯)和Crodamol DA(己二酸二異丙酯)的過(guò)量UV防曬劑置于燒瓶中?；旌显搼腋∫翰⒃诔曉≈刑幚?0分鐘。于室溫下靜置18小時(shí)后，將殘留晶體上的溶液通過(guò)微孔微型過(guò)濾器(孔徑0.45μm)過(guò)濾。通過(guò)UV光譜法對(duì)比校正曲線確定該飽和溶液的濃度。
發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)物在Cétiol LC中的溶解度為4.5％，在Crodamol DA中的溶解度為11％。
光穩(wěn)定性使用帶有Pyrex過(guò)濾器(2.3mm)的150W Heraeus Hg燈和內(nèi)徑0.3mm、總長(zhǎng)10m的Teflon毛細(xì)管，在Hg燈/HPLC在線系統(tǒng)中測(cè)量光穩(wěn)定性。將3.6mg樣品溶解于10ml MeOH中，并將10μl該溶液注入。不分離降解產(chǎn)物。周期性地測(cè)量被輻照的溶液在波長(zhǎng)358nm處的UV吸收度達(dá)14分鐘，并將結(jié)果與丁基甲氧基二苯甲?；淄榈膶?duì)應(yīng)光穩(wěn)定性作比較。檢測(cè)到該產(chǎn)物＞90％，這表示具有光穩(wěn)定性，然而在14分鐘輻照后僅僅可以檢測(cè)到16％的丁基甲氧基二苯甲?；淄椤?br> 作為選擇，根據(jù)描述于International Journal of Cosmetic Science18，167-177(1996)的規(guī)程進(jìn)行該測(cè)量。
實(shí)施例22-氰基-3-{4-[5-叔丁基苯并噁唑-2-基]-苯基}-丙烯酸2-乙基己酯 a)2-氰基-{對(duì)-羧基苯基}-丙烯酸2-乙基己酯向裝有具有水分離器的回流冷凝器和帶有磁力攪拌器的油浴的250ml三頸反應(yīng)燒瓶中裝入80ml甲苯和20ml二甲基甲酰胺中的0.25g對(duì)-甲苯磺酸、3.8g(25mmol)4-羧基-苯甲醛(Fluka)、6.8g(33mmol)氰基乙酸2-乙基己酯和0.3g二(2-羥丙基)胺?；亓?2小時(shí)后，用甲苯稀釋該反應(yīng)混合物，并用NH4Cl和NaCl水溶液清洗，用Na2SO4干燥并將其濃縮以得到6.2g(74％)的白色晶體。熔點(diǎn)159-162℃。UV(CH2Cl2)305nm(E＝811)。
b)2-氰基-3-{4-[5-叔丁基-苯并噁唑-2-基]-苯基}-丙烯酸2-乙基己酯將上面獲得的3.6g 2-氰基-{對(duì)-羧基-苯基}-丙烯酸2-乙基己酯和2.5g 2-氨基-4-叔丁基苯酚溶解于16ml澄清的五氧化磷混合物(實(shí)施例1b中所描述的)并回流4小時(shí)。然后用100ml氯仿稀釋所述冷反應(yīng)混合物，并用1nNaOH萃取3次，用NaCl水溶液萃取1次。用Na2SO4干燥所述有機(jī)相，并將其濃縮以得到褐色的蜜狀物，用戊烷洗滌該蜜狀物并在高真空下干燥。獲得1.02g褐色晶體。熔點(diǎn)80-81℃。UV(CH2Cl2)363nm(E＝816)；MS458(M+)、443(100％)、409、346、331。
測(cè)定該產(chǎn)物在Cétiol LC中的溶解度為3.8％，在Crodamol DA中的溶解度為7.4％。用Heraeus的150W Hg燈輻照高度稀釋的該產(chǎn)物，并且表現(xiàn)出具有光穩(wěn)定性。
實(shí)施例32-(4-苯并噁唑-2-基-亞芐基)-丙二酸二丁酯 a)2-對(duì)-甲苯甲?；?苯并噁唑在氮?dú)夥障孪?50ml三頸反應(yīng)燒瓶中裝入120ml二甘醇二乙醚和30ml二甘醇二丁醚中的1.5g H3BO3、40.8g苯乙酸和33g鄰-氨基苯酚。首先將該混合物加熱到180℃直到開始緩慢蒸餾。然后將其進(jìn)一步加熱10小時(shí)至220℃，直到在薄層色譜上實(shí)際上觀察不到起始物質(zhì)。在該階段將90ml溶劑蒸出。將冷的晶體殘留物溶解于醋酸乙酯中，并隨后用1n NaOH、1n HCl和飽和NaCl水溶液清洗。將該有機(jī)相干燥并濃縮。用己烷洗滌結(jié)晶物質(zhì)，并在高真空下干燥以得到29.5g褐色晶體。熔點(diǎn)104-105℃。UV(CH2Cl2)303nm(E＝1323)。
b)4-苯并噁唑-2-基-苯甲醛在氮?dú)夥障孪蜓b有磁力攪拌器、回流冷凝器和冰冷卻浴的750ml圓底燒瓶中裝入溶于200ml乙酸酐中的22g 2-對(duì)-甲苯甲?；?苯并噁唑。將該混合物冷卻到-5℃，并通過(guò)滴液漏斗緩慢加入44.5ml濃硫酸，同時(shí)將溫度保持在低于0℃。然后在相同溫度下緩慢加入溶于200ml乙酸酐中的15.3gCrO3溶液。在攪拌下將該綠色混合物放置過(guò)夜，然后傾倒在冰上。濾出沉淀物，用水洗滌，并在高真空下干燥以得到結(jié)晶形式的18.6g醛，其含有一些痕量的起始物質(zhì)。熔點(diǎn)162-163℃。UV(CH2Cl2)324nm(E＝1233)。
當(dāng)加入CrO3溶液后立即處理該反應(yīng)混合物，主要獲得(大約73％含量) 4-苯并噁唑-2-基-苯甲醛-二乙?；s羰酯(4-benzoxazol-2-yl-benzaldehyde-diacetylacylal)。UV(CH2Cl2)302nm(E＝964)。
c)2-(4-苯并噁唑-2-基-亞芐基)-丙二酸二丁酯向裝有具有水分離器的回流冷凝器和帶有磁力攪拌器的油浴的50ml三頸反應(yīng)燒瓶中裝入30ml二甲苯中的0.17g對(duì)-甲苯磺酸、2.3g(10mmol)4-苯并噁唑-2-基-苯甲醛、2.6g(1.1mmol)丙二酸二正丁酯和0.25ml嗎啉?；亓?天后，用HPLC檢測(cè)所需的主要產(chǎn)物。用醋酸乙酯稀釋該反應(yīng)混合物，并用水和NaCl溶液清洗，用Na2SO4干燥，并將其濃縮以得到4.9g褐色的蜜狀物。在己烷/醋酸乙酯(9∶1-1∶1，v/v)中進(jìn)行色譜分析，并得到1.5g黃色液體。UV(乙醇)329nm(E＝758)，MS421(M+，100％)。
該產(chǎn)物與Cétiol LC混溶。用Heraeus的150W Hg燈以高稀釋度對(duì)其進(jìn)行輻照，表現(xiàn)出是光穩(wěn)定的。
實(shí)施例42-氰基-3-{4-苯并噁唑-2-基-苯基}-丙烯酸2-乙基己酯
向裝有回流冷凝器和帶有磁力攪拌器的油浴的50ml三頸反應(yīng)燒瓶中裝入15ml甲苯中的0.31g干燥的ZnCl2、2g 4-苯并噁唑-2-基-苯甲醛-二乙酰基縮羰酯(73％產(chǎn)物含量，在實(shí)施例3b中描述)和1.0ml氰基乙酸2-乙基己酯。將該混合物加熱20小時(shí)至50℃。然后加入水和NaOH以達(dá)到pH為9。用醋酸乙酯稀釋該有機(jī)相，并用水和NaCl溶液清洗，用Na2SO4干燥并濃縮。在己烷/醋酸乙酯(9∶1-1∶1，v/v)中對(duì)殘留物進(jìn)行色譜分析，然后從己烷和甲苯中重結(jié)晶，得到0.7g 2-氰基-3-{4-苯并噁唑-2-基-苯基}-丙烯酸2-乙基己酯的黃色晶體。熔點(diǎn)84-85℃。UV(CH2Cl2)355nm(E＝964)；MS402(M+)、290(100％)、273、246。
測(cè)定該產(chǎn)物在Cétiol LC中的溶解度為1.6％，在Crodamol DA中的溶解度為2.8％。用Heraeus的150W Hg燈以高稀釋度輻照該產(chǎn)物，并在E/Z異構(gòu)化后表現(xiàn)出是光穩(wěn)定的。
實(shí)施例53-{4-苯并噁唑-2-基-苯基}-2-丙?；?丙烯酸2-乙基己酯 進(jìn)行如實(shí)施例4中的相同反應(yīng)，但使用3-氧代-戊酸乙基酯代替氰基乙酸-2-乙基己酯。色譜分析后獲得E-和Z-產(chǎn)物。Z-產(chǎn)物的數(shù)據(jù)熔點(diǎn)82-83℃；UV(CH2Cl2)334nm(E＝1083)；MS349(M+)、334、320(100％)、292、252。
用Heraeus的150W Hg燈以高稀釋度輻照該產(chǎn)物，并在E/Z異構(gòu)化后表現(xiàn)出是光穩(wěn)定的。
實(shí)施例62-(4-[6-羥基-苯并噁唑-2-基]-亞芐基)-丙二酸二乙酯
進(jìn)行如實(shí)施例1b中相同的反應(yīng)，但使用4-氨基間苯二酚代替2-氨基苯酚。不用色譜分析，將未經(jīng)處理的物質(zhì)從丙烯腈、己烷和CH2ClC2中重結(jié)晶三次以得到12％的黃色晶體。熔點(diǎn)153-55℃。UV(CH2Cl2)346nm(E＝851)；MS381(M+，100％)、336、307、291、263、235。
測(cè)定該產(chǎn)物在Crodamol DA中的溶解度＝1.6％。用Heraeus的150WHg燈以高稀釋度輻照該產(chǎn)物，并表現(xiàn)出是光穩(wěn)定的。
實(shí)施例72-(4-[6-{2-乙基-己氧基}-苯并噁唑-2-基]-亞芐基)-丙二酸二乙酯 向裝有回流冷凝器和帶有磁力攪拌器的油浴的50ml三頸反應(yīng)燒瓶中裝入10ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中的0.5g無(wú)水Na2CO3、0.7g 2-(4-[6-羥基-苯并噁唑-2-基]-亞芐基)-丙二酸二乙酯(實(shí)施例6中所描述的)和0.34ml 2-乙基-己基-1-溴。加入各自微量的KJ和四丁基硫酸銨。在100℃下20小時(shí)后，在薄層色譜上看不到起始物質(zhì)。用醋酸乙酯稀釋該反應(yīng)混合物，并用1n NaOH、水和NaCl溶液清洗，用Na2SO4干燥并濃縮。然后在己烷/醋酸乙酯(9∶1-1∶1，v/v)中對(duì)其進(jìn)行色譜分析，并提供300mg淺黃色晶體。熔點(diǎn)50-52℃；UV(乙醇)352nm(E＝695)；MS493(M+)、381(100％)、307、235。
測(cè)定該產(chǎn)物在Cétiol LC(椰油基辛酸酯癸酸酯)中的溶解度＝10.2％。用Heraeus的150W Hg燈以高稀釋對(duì)輻照該產(chǎn)物，并表現(xiàn)出是光穩(wěn)定的。
實(shí)施例82-(4-{6-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯并噁唑-2-基}-亞芐基)-丙二酸二乙酯 進(jìn)行與實(shí)施例7中相同的反應(yīng)，但是用2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基-甲基磺酸酯代替2-乙基-己基-1-溴。處理后，用己烷/二乙醚(9∶1-1∶1，v/v)對(duì)該產(chǎn)物進(jìn)行色譜分析以得到黃色的油狀物，其僅在兩個(gè)月后結(jié)晶。熔點(diǎn)43-45℃；UV(CH2Cl2)341nm(E＝551)；MS497(M+，100％)、452、381。
測(cè)定該產(chǎn)物在Cétiol LC中的溶解度＝4.6％。用Heraeus的150W Hg燈以高稀釋度輻照該產(chǎn)物，并表現(xiàn)出是光穩(wěn)定的。
實(shí)施例92-(4-{6-[2-(甲基-雙(三甲基-甲硅氧基)-甲硅烷基)-丙-2-烯基氧基]-苯并噁唑-2-基}-亞芐基)-丙二酸二乙酯 a)2-(4-[6-{2-炔丙氧基}-苯并噁唑-2-基]-亞芐基)-丙二酸二乙酯進(jìn)行與實(shí)施例7中相同的反應(yīng)，但是用炔丙基溴代替2-乙基-己基-1-溴。處理后，用己烷/醋酸乙酯(9∶1-1∶1，v/v)對(duì)該產(chǎn)物進(jìn)行色譜分析以得到黃色晶體。熔點(diǎn)105-107℃；UV(CH2Cl2)345nm(E＝875)；MS419(M+)、380(100％)、374、306、234。
b)2-(4-{6-[2-(甲基-雙(三甲基甲硅烷基氧基)-甲硅烷基)-丙-2-烯基氧基]-苯并噁唑-2-基}-亞芐基)-丙二酸二乙酯(氫化硅烷化反應(yīng))在氮?dú)夥障聦?ml甲苯中的催化量的二乙烯基-四甲基二硅氧烷鉑配合物、200mg 2-(4-[6-{2-炔丙氧基}-苯并噁唑-2-基]-亞芐基)-丙二酸二乙酯(上文實(shí)施例9a)和125mg 1，1，1，3，5，5，5-七甲基三硅氧烷置于三頸反應(yīng)燒瓶中，在80℃下攪拌20小時(shí)，然后回流2天。用水/甲醇混合物(1∶10，v/v)清洗該產(chǎn)物溶液并濃縮。在己烷/醋酸乙酯(9∶1，v/v)中對(duì)該產(chǎn)物進(jìn)行色譜分析以得到蜜狀液體。UV 348nm(E＝535)。NMR表明鄰位和孿位的氫化硅烷化產(chǎn)物的混合物＝1.3。其在上文所測(cè)試的化妝品溶劑中具有無(wú)限溶解度和在高稀釋度下具有出色的光穩(wěn)定性。
實(shí)施例10統(tǒng)計(jì)學(xué)上對(duì)應(yīng)于下式的聚硅氧烷 在惰性氣氛下將10ml二甲苯中5％碳上催化量的鉑、200mg 2-(4-[6-{2-炔丙氧基}-苯并噁唑-2-基]-亞芐基)-丙二酸二乙酯(上文實(shí)施例9a)和530mg Wacker-Chemie GmbH的聚硅氧烷Ae-151置于三頸反應(yīng)燒瓶中，并加熱5天到120℃。將該產(chǎn)物溶液通過(guò)Cellite過(guò)濾，用水/甲醇的混合物(1∶10，v/v)清洗并濃縮以得到褐色的油狀物。UV 348nm(E＝207)，在Cétiol LC和Crodamol DA中具有無(wú)限的溶解度和在高稀釋度下具有出色的光穩(wěn)定性。
實(shí)施例11O/W防曬液UV-B和UV-A的制備含有2％實(shí)施例1的化合物的寬光譜防曬液。
配方％ 化合物 化學(xué)名稱A部分2 PARSOL MCX 甲氧基肉桂酸乙基己酯2 實(shí)施例1的產(chǎn)物3 PARSOL 17894-叔丁基-4′-甲氧基-二苯甲?；?甲烷
12 Cétiol LC 椰油基辛酸酯癸酸酯4 Dermol 185 新戊酸異硬脂基酯0.25PEG-2-硬脂酸酯 單硬脂酸二甘醇酯1 鯨蠟醇 鯨蠟醇0.25MPOB/PPOB 甲基-丙基對(duì)羥基苯甲酸酯0.1 EDTA BDEDTA-鈉鹽1 Amphisol DEA(Givaudan) 二乙醇胺十六烷基磷酸酯部分B0.2 Permulene TR-1 丙烯酸酯C10-C30烷基丙烯酸酯68.4去離子水5 丙二醇 1，2-丙二醇0.8 KOH(10％) 氫氧化鉀在反應(yīng)器中將A部分加熱到85℃。
在10分鐘內(nèi)緩慢加入B部分，接著加入KOH，冷卻該乳液并對(duì)其脫氣。
實(shí)施例12 制備保護(hù)性能強(qiáng)的防曬乳成分INCI命名％w/wA)PARSOL SLX 聚二甲基硅烷醇二乙基亞芐基6.00丙二酸酯實(shí)施例10的產(chǎn)物 6.00Parsol 5000 4-甲基亞芐基樟腦 4.00Parsol MCX 甲氧基肉桂酸乙基己酯 6.00Uvinul T 150 2.00Silicone DC200/350 cs聚二甲基硅氧烷1.00Lanette O鯨蠟醇2.00Softisan 100 氫化的椰油-甘油酯 3.00Tegosoft TN 苯甲酸C12-15烷基酯6.00
Cetiol B 己二酸二丁酯 7.00Vitamin E acetate 醋酸生育基酯 2.00Berkemyol(Grape seed) 棕櫚?；咸逊N子提取物 1.00BHTBHT0.05Edeta BD 二鈉EDTA 0.10Phenonip 苯氧基乙醇、對(duì)羥基苯甲酸甲 0.60酯、對(duì)羥苯甲酸乙酯、對(duì)羥苯甲酸丙酯和對(duì)羥苯甲酸丁酯AMPHISOL K 鯨蠟基磷酸鉀 2.00B)去離子水 44.45Propylen Glycol丙二醇 5.00Carbopol 980 卡波姆 0.30C)KOH(10％sol.) 氫氧化鉀 1.50
權(quán)利要求
1.一種通式I的化合物 其中R1和R2相互獨(dú)立地為氫；鹵素；羥基；(C1-C20)-烷基；(C2-C20)-烯基；或(C1-C20)-烷氧基；X是氧或亞氨基，任選地被R1取代；R3和R4相互獨(dú)立地為氰基；-COOR5；-COR6；-CONH2；-CONHR7或-CONR8R9；R5、R6、R7、R8和R9相互獨(dú)立地為氫；(C1-C20)-烷基，其中一個(gè)或多個(gè)亞甲基任選地被一個(gè)或多個(gè)氧代替；(C1-C20)-鹵代烷基；(C2-C20)-烯基，任選地被三(C1-C5)-烷基甲硅烷基或三苯基甲硅烷基或者基團(tuán)-Si[CH3]n[OSi(CH3)3]3-n取代，其中n為0、1、2或3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中X為O。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中R1和R2為氫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中R3為氰基和R4為-COOR5。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其中所述化合物為2-氰基-3-{4-[5-叔丁基-苯并噁唑-2-基]-苯基}-丙烯酸2-乙基己酯或者2-氰基-3-{4-苯并噁唑-2-基-苯基}-丙烯酸2-乙基己酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的化合物，其中R3和R4相互獨(dú)立地為-COOR5。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中所述化合物為2-(4-苯并噁唑-2-基-亞芐基)-丙二酸二乙酯；2-(4-苯并噁唑-2-基-亞芐基)-丙二酸二丁酯；3-{4-苯并噁唑-2-基-苯基}-2-丙?；?丙烯酸2-乙基己酯；2-(4-[6-羥基-苯并噁唑-2-基]-亞芐基)-丙二酸二乙酯；2-(4-[6-{2-乙基-己氧基}-苯并噁唑-2-基]-亞芐基)-丙二酸二乙酯；或者2-(4-{6-[2-(2-乙氧基-乙氧基)-乙氧基]-苯并噁唑-2-基}-亞芐基)-丙二酸二乙酯。
8.一種通式II的聚硅氧烷(H3C)3Si-(B)q-OSi(CH3)3II其中B是選自B1、B2、B3、B4和B5的片斷； W是選自W1、W2和W3的片斷， 其中X、R1、R2、R3和R4如上文定義的；Y為氧、(C1-C20)-亞烷基、(C2-C20)-亞烯基或-O-(C1-C20)-亞烷基；Y’為(C1-C20)-亞烷基或(C2-C20)-亞烯基，q為1-400的整數(shù)并且代表任意順序的片斷B1-B5的總和，其中至少一個(gè)B為B1、B2、B3或B4，比值(B1+B2+B3+B4)/(B1+B2+B3+B4+B5)不超過(guò)0.6。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的聚硅氧烷，其中q為2-100的整數(shù)。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的聚硅氧烷，其中比值(B1+B2+B3+B4)/(B1+B2+B3+B4+B5)為0.01-0.4。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的聚硅氧烷，其中所述聚硅氧烷為
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物作為UV-A防曬劑的用途。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物的用途，其中所述用途在于保護(hù)人體皮膚或人的毛發(fā)。
14.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物的用途，其中所述用途在于保護(hù)對(duì)UV輻射敏感的塑料材料和醫(yī)用制品。
15.一種組合物，其包含一種或多種權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物和至少一種藥學(xué)和/或化妝品可接受的賦形劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的組合物，其中權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物存在的量為所述組合物總量的0.5-20wt％。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的組合物，其中權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的化合物存在的量為所述組合物總量的0.5-12wt％。
18.根據(jù)權(quán)利要求15、16或17的組合物，其中所述組合物為局部組合物。
19.尤其參照實(shí)施例的主要如上文所述的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及1，3－苯并噁唑或苯并二唑UV－A防曬劑并且涉及含有上述UV－A防曬劑的組合物，特別為局部組合物。
文檔編號(hào)C07F7/08GK1662215SQ03814961
公開日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2003年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月25日
發(fā)明者U·于貝 申請(qǐng)人:Dsm Ip資產(chǎn)有限公司