專利名稱：殺真菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吡啶并嘧啶的新型衍生物，涉及制備它們的方法，涉及用于它們的制備中的某些中間體，涉及含有它們的組合物和涉及使用它們防治真菌，尤其是植物真菌感染的方法。
含氮的5，6環(huán)體系s-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶的衍生物從專利文獻(xiàn)中已知可用于控制致植物病的真菌。最近的專利出版物的例子包括EP-A-1249452，WO 02/051845，WO 02/083676，WO 02/083677，WO 02/088125，WO 02/088126，WO 02/088127。吡啶并嘧啶的某些衍生物已作為除草劑拮抗劑描述在US5597776和WO 01/17972中。其它的則已知可用于藥物應(yīng)用中(參加，例如，J.Med.Chem.(1983)，26(3)，403)。
本發(fā)明涉及用于抵抗在植物或收獲的糧食作物上的植物病害的新型的吡啶并嘧啶的提供。
因此，根據(jù)本發(fā)明，提供了通式(1)的化合物 其中W和Y均是N且X和Z均是CR8或X和Z均是N且W和Y均是CR8；R8是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷基；R和R2獨(dú)立地是H，鹵素，C1-8基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，氰基或NR3R4，前提條件是R和R2中的至少一個(gè)是NR3R4；R1是鹵素，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，芳基，芳氧基，芳硫基，雜芳基，雜芳氧基，雜芳基硫基，芳基(C1-4)烷基，芳基(C1-4)烷氧基，雜芳基(C1-4)烷基，雜芳基(C1-4)烷氧基，芳基(C1-4)烷硫基，雜芳基(C1-4)烷硫基，嗎啉代，哌啶子基或吡咯烷基(pyrrolidino)；R3和R4獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基，雜芳基(C1-8)烷基，NR5R6，前提條件是R3和R4不都是H或NR5R6，或R3和R4一起形成C3-7亞烷基或C3-7亞鏈烯基鏈，任選被一個(gè)或多個(gè)C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)；和R5和R6獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基或雜芳基(C1-8)烷基；上述烷基，鏈烯基，炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種(R8的除外)均任選被鹵素，氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6鹵代烷氧基，C1-6烷硫基，三(C1-4)烷基甲硅烷基，C1-6烷基氨基或C1-6二烷基氨基取代，上述嗎啉，硫代嗎啉，哌啶，哌嗪和吡咯烷環(huán)中的任何一種均任選被C1-4烷基(尤其甲基)取代，和上述芳基或雜芳基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，該取代基選自鹵素，羥基，巰基，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C2-6鏈烯氧基，C2-6炔氧基，鹵代(C1-6)烷基，鹵代(C1-6)烷氧基，C1-6烷硫基，鹵代(C1-6)烷硫基，羥基(C1-6)烷基，C1-4烷氧基(C1-6)烷基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯氧基，芐氧基，苯甲酰氧基，氰基，異氰基，氰硫基(thiocyanato)，異硫氰基(isothiocyanato)，硝基，-NRR′，-NHCOR，-NHCONRR′，-CONRR′，-SO2R，-OSO2R，-COR，-CR＝NR′或-N＝CRR，其中R′和R′獨(dú)立地是氫，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，鹵代(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基或芐基，該苯基和芐基任選被鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；前提條件是，當(dāng)W是CH，X和Z是N，R是NHCH3，R1是2，6-二氯苯基且R2是H時(shí)Y不是CCH3。
本發(fā)明包括如以上所定義的通式(1)的化合物，只是C1-8烷氧基和C1-8烷硫基被排除作為R和R2的值；C7亞烷基和C3-7亞鏈烯基被排除作為由R3和R4形成的鏈；R3和R4可以形成的C3-6鏈可僅僅任選地被一個(gè)或多個(gè)甲基取代；硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物，硫代嗎啉S-二氧化物和哌嗪被排除作為R3和R4可以形成的環(huán)；三(C1-4)烷基甲硅烷基被排除作為任何烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分的取代基而且任何嗎啉，哌啶或吡咯烷環(huán)是未被取代的。
本發(fā)明也包括以上所定義的其中R2不是H的通式(1)的化合物，以及以上所定義的其中R8是H的通式(1)的化合物。
本發(fā)明的化合物可以含有一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱碳原子和可以作為對(duì)映異構(gòu)體(或作為成對(duì)的非對(duì)映異構(gòu)體)或作為它們的混合物而存在。借助于沿著鍵的限制性旋轉(zhuǎn)，它們也作為非對(duì)映異構(gòu)體存在。然而，對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物可以分離成單一異構(gòu)體或異構(gòu)體對(duì)，本發(fā)明包括了此類異構(gòu)體和它們的按各種比例的混合物?？梢灶A(yù)計(jì)到，對(duì)于任何給定的化合物，一種異構(gòu)體可能比另一種異構(gòu)體有更大的殺真菌活性。
除非另有說明，否則烷基和烷氧基、烷硫基等的烷基結(jié)構(gòu)部分含有1到8個(gè)，合適地1到6個(gè)和典型地1到4個(gè)碳原子，呈現(xiàn)直鏈或支鏈形式。實(shí)例是甲基，乙基，正和異丙基，正-，仲-，異-和叔丁基，正戊基和正己基。環(huán)烷基基團(tuán)含有3到8個(gè)，典型地3到6個(gè)碳原子，并包括雙環(huán)烷基如雙環(huán)[2.2.1]庚基。鹵代烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分典型地是三氯甲基或三氟甲基或含有三氯甲基或三氟甲基端基。
除非另有說明，否則鏈烯基和炔基結(jié)構(gòu)部分也含有2到8個(gè)，合適地2到6個(gè)和典型地2到4個(gè)碳原子，呈現(xiàn)直鏈或支鏈形式。實(shí)例是烯丙基，2-甲基烯丙基和炔丙基。任選的取代基包括鹵素，典型地氟。鹵素-取代的鏈烯基的例子是3，4，4-三氟-正丁烯基。
鹵素包括氟，氯，溴和碘。最通常地，它是氟，氯或溴，和常常是氟或氯。
芳基通常是苯基，但還包括萘基，蒽基和菲基。
雜芳基典型地是含有一個(gè)或多個(gè)O，N或S雜原子的5-或6-元芳族環(huán)，它可以稠合到一個(gè)或多個(gè)其它芳族或雜芳族環(huán)如苯環(huán)上。實(shí)例是噻吩基，呋喃基，吡咯基，異噁唑基，噁唑基，噁二唑基，吡唑基，咪唑基，三唑基，異噻唑基，四唑基，噻二唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，噠嗪基，三嗪基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，二苯并呋喃基(dibenzofuryl)，苯并噻唑基，苯并噁唑基，苯并咪唑基，吲哚基，喹啉基和喹喔啉基，和如果合適的話，它們的N-氧化物。
由通式(1)所包含的6，6-環(huán)體系是吡啶并[2，3-d]嘧啶類(其中W和Y均是CR8且X和Z均是N)和吡啶并[3，2-d]嘧啶(其中X和Z均是CR8且W和Y均是N)。
R8，它對(duì)于W、X、Y和Z的兩個(gè)CR8值可以是相同的或不同的，是H，鹵素(例如溴)，C1-4烷基(例如甲基)，C1-4烷氧基(例如甲氧基)或鹵代(C1-4)烷基(例如三氟甲基)。通常R8是H。
R和R2中的一個(gè)，優(yōu)選R2，是NR3R4。另一個(gè)典型地是鹵素，尤其氯或氟。對(duì)于吡啶并[3，2-d]嘧啶環(huán)體系，更高活性化合物是其中R2是NR3R4的那些。R3典型地是C1-8烷基(例如乙基，正丙基，正丁基，仲丁基(S-或R-異構(gòu)體或外消旋物)和叔丁基)，鹵代(C1-8)烷基(例如2，2，2-三氟乙基，2，2，2-三氟-1-甲基乙基(S-或R-異構(gòu)體或外消旋物)，3，3，3-三氟丙基和4，4，4-三氟丁基)，羥基(C1-8)烷基(例如羥乙基)，C1-4烷氧基(C1-8)烷基(例如甲氧基甲基和甲氧基-異丁基)，C1-4烷氧基鹵代(C1-8)烷基(例如2-甲氧基-2-三氟甲基乙基)，三(C1-4)烷基甲硅烷基(C1-6)烷基(例如三甲基甲硅烷基甲基)，C1-4烷基羰基(C1-8)烷基(例如1-乙酰基乙基和1-叔丁基羰基乙基)，C1-4烷基羰基鹵代(C1-8)烷基(例如1-乙酰基-2，2，2-三氟乙基)，苯基(1-4)烷基(例如芐基)，C2-8鏈烯基(例如烯丙基和甲基烯丙基)，鹵代(C2-8)鏈烯基(例如3-甲基-4，4-二氟丁-3-烯基)，C2-8炔基(例如炔丙基)，任選被氯、氟或甲基取代的C3-8環(huán)烷基(例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基和環(huán)己基)，C3-8環(huán)烷基(C1-4)烷基(例如環(huán)丙基甲基，環(huán)丁基甲基，環(huán)戊基甲基和環(huán)己基甲基)，苯基氨基，哌啶子基或嗎啉代，該苯基烷基或苯基氨基的苯基環(huán)任選被選自鹵素(典型地氟，氯或溴)，C1-4烷基(典型地甲基)，鹵代(C1-4)烷基(典型地三氟甲基)，C1-4烷氧基(典型地甲氧基)和鹵代(C1-4)烷氧基(典型地三氟甲氧基)中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代。R4典型地是H，C1-4烷基(例如乙基和正丙基)，鹵代(C1-4)烷基(例如2，2，2-三氟乙基)或氨基?；蛘?，R3和R4一起形成任選被甲基取代的C4-6烷基鏈，例如3-甲基亞戊基，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)，其中嗎啉或哌嗪環(huán)任選被甲基取代。
典型地R1是苯基，它任選被一個(gè)到五個(gè)鹵素原子，特別地氟和氯原子和尤其氟原子取代或被選自鹵素(例如氟和氯)，C1-4烷基(例如甲基)，鹵代(C1-4)烷基(例如三氟甲基)，C1-4烷氧基(例如甲氧基)或鹵代(C1-4)烷氧基(例如三氟甲氧基)中的一個(gè)到三個(gè)取代基取代。實(shí)例是2，6-二氟苯基，2-氟-6-氯苯基，2，5，6-三氟苯基，2，4，6-三氟苯基，2，6-二氟-4-甲氧基苯基，五氟苯基，2-氟苯基，2，3，5，6-四氟苯基，2-氯-4，6-二氟苯基，2-氯苯基，2，6-二氯苯基，2，4-二氯苯基，2，4，6-三氯苯基，2，3，6-三氯苯基，五氯苯基，2-氟-4，6-二氯苯基，4-氟-2，6-二氯苯基，2-溴苯基，2-氟-6-溴苯基，2-溴-4，6-二氟苯基，2-氟-6-甲基苯基，2-氯-6-甲基苯基，2-甲氧基苯基，2，6-二甲氧基苯基，2-氟-6-甲氧基苯基，2-三氟甲基苯基，2-氟-6-三氟甲基苯基，2，6-二-(三氟甲基)苯基，2-氯-6-三氟甲基苯基，2，4-二氟-6-三氟甲基苯基，2，4-二氟-6-甲氧基苯基和2，4-二氟-6-甲基苯基。
也特別有意義的是這樣一些化合物其中R1是任選地被1-4個(gè)鹵素原子取代的或被選自鹵素(例如氟和氯)，C1-4烷基(例如甲基)，鹵代(C1-4)烷基(例如三氟甲基)，C1-4烷氧基(例如甲氧基)或鹵代(C1-4)烷氧基(例如三氟甲氧基)中的一個(gè)到三個(gè)取代基取代的吡啶基。實(shí)例是2，4-二氟吡啶-3-基，3，5-二氟吡啶-4-基，四氟吡啶-4-基，3-氟吡啶-2-基，4-氟吡啶-3-基，3-氟吡啶-4-基，2-氟吡啶-3-基，2，4，6-三氟吡啶-3-基，3，5-二氟吡啶-2-基，2，6-二氟吡啶-3-基，2，4-二氟-6-甲氧基吡啶-3-基，2-氟-4-氯吡啶-3-基，3-氟-5-氯吡啶-4-基，2-氯-4-氟吡啶-3-基，2，4-二氯吡啶-3-基，3-氯吡啶-2-基，4-氯吡啶-3-基，3-氯吡啶-4-基，2-氯吡啶-3-基，3-三氟甲基吡啶-2-基，4-三氟甲基吡啶-3-基，3，5-二氯吡啶-2-基，4，6-二氯吡啶-3-基，3-三氟甲基吡啶-4-基，2-三氟甲基吡啶-3-基，2-氟-4-三氟甲基吡啶-3-基，3-氟-5-三氟甲基吡啶-4-基，4-氟-2-三氟甲基吡啶-3-基，2，6-二氯吡啶-3-基，3，5-二氯吡啶-4-基，3-氯-6-三氟甲基吡啶-2-基，3-氟-6-三氟甲基吡啶-2-基，吡啶-2-基，吡啶-3-基和吡啶-4-基。
也特別有意義的是這樣一些化合物其中R1是任選地被1-3個(gè)鹵素原子取代的或被選自鹵素(例如氟和氯)，C1-4烷基(例如甲基)，鹵代(C1-4)烷基(例如三氟甲基)，C1-4烷氧基(例如甲氧基)或鹵代(C1-4)烷氧基(例如三氟甲氧基)中的一個(gè)到三個(gè)取代基取代的2-或3-噻吩基。實(shí)例是3-氟噻吩-2-基，3-氯噻吩-2-基，2，4-二氟噻吩-3-基，2，4-二氯噻吩-3-基和2，4，5-三氯噻吩-3-基。
特別有意義的R1的其它值的例子是未被取代的哌啶子基和嗎啉代，2-甲基哌啶子基，2，6-二甲基哌啶子基和2，6-二甲基嗎啉代。
在一個(gè)方面本發(fā)明提供通式(1)的化合物，其中W和Y均是N且X和Z均是CR8或X和Z均是N且W和Y均是CR8；R8是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷基；R和R2中的一個(gè)(優(yōu)選R2)是NR3R4而另一個(gè)是鹵素；R1是鹵素，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，芳基，芳氧基，芳硫基，雜芳基，雜芳氧基，雜芳基硫基，芳基(C1-4)烷基，芳基(C1-4)烷氧基，雜芳基(C1-4)烷基，雜芳基(C1-4)烷氧基，芳基(C1-4)烷硫基，雜芳基(C1-4)烷硫基，嗎啉代，哌啶子基或吡咯烷基；
R3和R4獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基，雜芳基(C1-8)烷基，NR5R6，前提條件是R3和R4不都是H或NR5R6，或R3和R4一起形成C3-7亞烷基鏈或C3-7亞鏈烯基鏈，任選被一個(gè)或多個(gè)C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)；和R5和R6獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基或雜芳基(C1-8)烷基；上述烷基，鏈烯基，炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種(R8的除外)均任選被鹵素，氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6鹵代烷氧基，C1-6烷硫基，三(C1-4)烷基甲硅烷基，C1-6烷基氨基或C1-6二烷基氨基取代，上述嗎啉，硫代嗎啉，哌啶，哌嗪和吡咯烷環(huán)中的任何一種均任選被C1-4烷基(尤其甲基)取代，和上述芳基、雜芳基、芳氧基或雜芳基中的任何一種均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，該取代基選自鹵素，羥基，巰基，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C2-6鏈烯氧基，C2-6炔氧基，鹵代(C1-6)烷基，鹵代(C1-6)烷氧基，C1-6烷硫基，鹵代(C1-6)烷硫基，羥基(C1-6)烷基，C1-4烷氧基(C1-6)烷基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯氧基，芐氧基，苯甲酰氧基，氰基，異氰基，氰硫基，異硫氰基，硝基，-NRR′，-NHCOR，-NHCONRR′，-CONRR′，-SO2R，-OSO2R，-COR，-CR＝NR′或-N＝CRR，其中R和R′獨(dú)立地是氫，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，鹵代(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基或芐基，該苯基和芐基任選被鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
特別有意義的是其中R8是H的化合物。
本發(fā)明包括正如緊接著在以上所定義的通式(1)的化合物，不同的是C7亞烷基和C3-7亞鏈烯基被排除作為由R3和R4形成的鏈；R3和R4可以形成的C3-6鏈可僅僅任選地被一個(gè)或多個(gè)甲基取代；硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物，硫代嗎啉S-二氧化物和哌嗪被排除作為R3和R4可以形成的環(huán)；三(C1-4)烷基甲硅烷基被排除作為任何烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分的取代基，并且任何嗎啉，哌啶或吡咯烷環(huán)是未被取代的。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供通式(1)的化合物，其中W和Y均是N且X和Z均是CR8或X和Z均是N且W和Y均是CR8；R8是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷基；R和R2中的一個(gè)(優(yōu)選R2)是NR3R4而另一個(gè)是鹵素；R1是鹵素，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，芳基，芳氧基，芳硫基，雜芳基，雜芳氧基，雜芳基硫基，芳基(C1-4)烷基，芳基(C1-4)烷氧基，雜芳基(C1-4)烷基，雜芳基(C1-4)烷氧基，芳基(C1-4)烷硫基，雜芳基(C1-4)烷硫基，嗎啉代，哌啶子基或吡咯烷基；R3是C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C2-4鏈烯基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基或苯基氨基，其中該苯基環(huán)任選地被選自鹵素，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基和鹵代(C1-4)烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代；且R4是H，C1-4烷基或氨基，或R3和R4一起形成任選被C1-4烷基或C1-4烷氧基取代的C4-6亞烷基鏈，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)；上述烷基，鏈烯基，炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種(R8的除外)均任選被鹵素，氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6鹵代烷氧基，C1-6烷硫基，三(C1-4)烷基甲硅烷基，C1-6烷基氨基或C1-6二烷基氨基取代，
上述嗎啉，硫代嗎啉，哌啶，哌嗪和吡咯烷環(huán)中的任何一種均任選被C1-4烷基(尤其甲基)取代，和上述芳基或雜芳基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，該取代基選自鹵素，羥基，巰基，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C2-6鏈烯氧基，C2-6炔氧基，鹵代(C1-6)烷基，鹵代(C1-6)烷氧基，C1-6烷硫基，鹵代(C1-6)烷硫基，羥基(C1-6)烷基，C1-4烷氧基(C1-6)烷基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯氧基，芐氧基，苯甲酰氧基，氰基，異氰基，氰硫基，異硫氰基，硝基，-NRR′，-NHCOR，-NHCONRR′，-CONRR′，-SO2R，-OSO2R，-COR，-CR＝NR′或-N＝CRR′，其中R和R′獨(dú)立地是氫，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，鹵代(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基或芐基，該苯基和芐基任選被鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
特別有意義的是其中R8是H的化合物。
本發(fā)明包括正如緊接著在以上所定義的通式(1)的化合物，不同的是R3和R4可以形成的C4-6鏈可僅僅任選地被甲基取代；硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物，硫代嗎啉S-二氧化物和哌嗪被排除作為R3和R4可以形成的環(huán)；三(C1-4)烷基甲硅烷基被排除作為任何烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分的取代基，并且任何嗎啉，哌啶或吡咯烷環(huán)是未被取代的。
在又一個(gè)方面，本發(fā)明提供通式(1)的化合物，其中W和Y均是N且X和Z均是CR8或X和Z均是N且W和Y均是CR8；R8是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷基；R和R2獨(dú)立地是H，鹵代，C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，氰基或NR3R4，前提條件是R和R2中的至少一個(gè)(優(yōu)選R2)是NR3R4；R1是任選被取代的苯基；R3和R4獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基，雜芳基(C1-8)烷基，NR5R6，前提條件是R3和R4不都是H或NR5R6，或R3和R4一起形成C3-7亞烷基或C3-7亞鏈烯基鏈，任選被一個(gè)或多個(gè)C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)；和R5和R6獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基或雜芳基(C1-8)烷基；上述烷基，鏈烯基，炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種(R8的除外)均任選被鹵素，氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6鹵代烷氧基，C1-6烷硫基，三(C1-4)烷基甲硅烷基，C1-6烷基氨基或C1-6二烷基氨基取代，上述嗎啉，硫代嗎啉，哌啶，哌嗪和吡咯烷環(huán)中的任何一種均任選被C1-4烷基(尤其甲基)取代，和包括R1的苯基在內(nèi)的上述芳基或雜芳基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，該取代基選自鹵素，羥基，巰基，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C2-6鏈烯氧基，C2-6炔氧基，鹵代(C1-6)烷基，鹵代(C1-6)烷氧基，C1-6烷硫基，鹵代(C1-6)烷硫基，羥基(C1-6)烷基，C1-4烷氧基(C1-6)烷基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯氧基，芐氧基，苯甲酰氧基，氰基，異氰基，氰硫基，異硫氰基，硝基，-NRR′，-NHCOR，-NHCONRR′，-CONRR′，-SO2R，-OSO2R，-COR，-CR＝NR′或-N＝CRR′，其中R和R′獨(dú)立地是氫，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，鹵代(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基或芐基，該苯基和芐基任選被鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；前提條件是，當(dāng)W是CH，X和Z是N，R是NHCH3，R1是2，6-二氯苯基且R2是H時(shí)Y不是CCH3。
特別有意義的是其中R8是H的化合物。
本發(fā)明包括如以上所定義的通式(1)的化合物，只是C1-8烷氧基和C1-8烷硫基被排除作為R和R2的值；C7亞烷基和C3-7亞鏈烯基被排除作為由R3和R4形成的鏈；R3和R4可以形成的C3-6鏈可僅僅任選地被一個(gè)或多個(gè)甲基取代；硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物，硫代嗎啉S-二氧化物和哌嗪被排除作為R3和R4可以形成的環(huán)；三(C1-4)烷基甲硅烷基被排除作為任何烷基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分的取代基，而且R3和R4可以形成的嗎啉環(huán)是未被取代的。
在再一個(gè)方面，本發(fā)明提供通式(1)的化合物，其中W和Y均是N且X和Z均是CR8或X和Z均是N且W和Y均是CR8；R8是H，鹵素(例如氟，氯或溴)，C1-4烷基(例如甲基)，C1-4烷氧基(例如甲氧基)或鹵代(C1-4)烷基(例如三氟甲基)；R是H，鹵素(例如氟，氯或溴)，C1-4烷基(例如甲基)，C1-4烷氧基(例如甲氧基)或氰基；R1是任選地被1-5個(gè)鹵素原子或被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷氧基中的1-3個(gè)取代基取代的苯基，任選被1-4個(gè)鹵素原子或被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷氧基中的1-3個(gè)取代基取代的吡啶基，任選被1-3個(gè)鹵素原子或被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷氧基中的1-3個(gè)取代基取代的2-或3-噻吩基，或任選地被一個(gè)或兩個(gè)甲基取代的哌啶子基或嗎啉代；R2是NR3R4；R3是C1-8烷基，鹵代(C1-8)烷基，羥基(C1-8)烷基，C1-4烷氧基(C1-8)烷基，C1-4烷氧基鹵代(C1-8)烷基，三(C1-4)烷基甲硅烷基(C1-6)烷基，C1-4烷基羰基(C1-8)烷基，C1-4烷基羰基鹵代(C1-8)烷基，苯基(1-4)烷基，C2-8鏈烯基，鹵代(C2-8)鏈烯基，C2-8炔基，任選被氯、氟或甲基取代的C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基氨基，哌啶子基或嗎啉代，該苯基烷基或苯基氨基的苯基環(huán)任選被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基和鹵代(C1-4)烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代；和R4是H，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基或氨基，或R3和R4一起形成任選被甲基取代的C3-7亞烷基或C3-7亞鏈烯基鏈，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)，其中嗎啉或哌嗪環(huán)任選被甲基取代；前提條件是，當(dāng)W是CH，X和Z是N，R是NHCH3，R1是2，6-二氯苯基且R2是H時(shí)Y不是CCH3。
特別有意義的是其中R8是H的化合物。
在再一個(gè)方面，本發(fā)明提供通式(1)的化合物，其中W和Y均是N且X和Z均是CR8或X和Z均是N且W和Y均是CR8；R8是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷基；R是鹵素；R1是任選被1-5個(gè)鹵素原子或被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷氧基中的1-3個(gè)取代基取代的苯基；R2是NR3R4；R3是C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C2-4鏈烯基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基或苯基氨基，其中苯基環(huán)任選被選自鹵素，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基和鹵代(C1-4)烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代；和R4是H，C1-4烷基或氨基，或R3和R4一起形成任選被甲基取代的C4-6亞烷基鏈，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉環(huán)。
特別有意義的是其中R8是H的化合物。
構(gòu)成本發(fā)明的一部分的化合物在下面的表1到126中進(jìn)行說明。表征數(shù)據(jù)隨后在實(shí)施例和表132中給出。
在表1中，化合物具有通式(1A)，其中W和Y是N，X和Z是CH，R是Cl，R1是2，4，6-三氟苯基而R3和R4是如表中所示。

表1
表2表2由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是N，X和Z是CH，R是Cl，R1是2，5，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表2的化合物1與表1的化合物1相同，只是在表2的化合物1中，R1是2，5，6-三氟苯基。類似地，表2的化合物2到662與表1的化合物2到662相同，只是在表2的化合物中，R1是2，5，6-三氟苯基。
表3表3由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是N，X和Z是CH，R是Cl，R1是2，3，4，5，6-五氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表3的化合物1與表1的化合物1相同，只是在表3的化合物1中，R1是2，3，4，5，6-五氟苯基。類似地，表3的化合物2到662與表1的化合物2到662相同，只是在表3的化合物中，R1是2，3，4，5，6-五氟苯基。
表4表4由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是N，X和Z是CH，R是Cl，R1是2，6-二氟-4-甲氧基苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表4的化合物1與表1的化合物1相同，只是在表4的化合物1中，R1是2，6-二氟-4-甲氧基苯基。類似地，表4的化合物2到662與表1的化合物2到662相同，只是在表4的化合物中，R1是2，6-二氟-4-甲氧基苯基。
表5表5由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是N，X和Z是CH，R是Cl，R1是2-氟-6-氯苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表5的化合物1與表1的化合物1相同，只是在表5的化合物1中，R1是2-氟-6-氯苯基。類似地，表5的化合物2到662與表1的化合物2到662相同，只是在表5的化合物中，R1是2-氟-6-氯苯基。
表6 表6由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是N，X和Z是CH，R是Cl，R1是2，4，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表6的化合物1與表1的化合物1相同，只是在表6的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表6的化合物2到662與表1的化合物2到662相同，只是在表6的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表7表7由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是N，X和Z是CH，R是Cl，R1是2，5，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表7的化合物1與表2的化合物1相同，只是在表7的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表7的化合物2到662與表2的化合物2到662相同，只是在表7的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表8表8由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是N，X和Z是CH，R是Cl，R1是2，3，4，5，6-五氟苯基，而且R3和R4的值如表3中所列。因此，表8的化合物1與表3的化合物1相同，只是在表8的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表8的化合物2到662與表3的化合物2到662相同，只是在表8的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表9表9由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是N，X和Z是CH，R是Cl，R1是2，6-二氟-4-甲氧基苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表9的化合物1與表4的化合物1相同，只是在表9的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表9的化合物2到662與表4的化合物2到662相同，只是在表9的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表10表10由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是N，X和Z是CH，R是Cl，R1是2-氟-6-氯苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表10的化合物1與表5的化合物1相同，只是在表10的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表10的化合物2到662與表5的化合物2到662相同，只是在表10的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表11表11由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是CH，X和Z是N，R是Cl，R1是2，4，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表11的化合物1與表1的化合物1相同，只是在表11的化合物1中，化合物具有通式(1A)，其中W和Y是CH，X和Z是N。類似地，表11的化合物2到662與表1的化合物2到662相同，只是在表11的化合物中，化合物具有通式(1A)，其中W和Y是CH，X和Z是N。
表12表12由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是CH，X和Z是N，R是Cl，R1是2，5，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表12的化合物1與表2的化合物1相同，只是在表12的化合物1中，化合物具有通式(1A)，其中W和Y是CH，X和Z是N。類似地，表12的化合物2到662與表2的化合物2到662相同，只是在表12的化合物中，化合物具有通式(1A)，其中W和Y是CH，X和Z是N。
表13表13由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是CH，X和Z是N，R是Cl，R1是2，3，4，5，6-五氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表13的化合物1與表3的化合物1相同，只是在表13的化合物1中，化合物具有通式(1A)，其中W和Y是CH，X和Z是N。類似地，表13的化合物2到662與表3的化合物2到662相同，只是在表13的化合物中，化合物具有通式(1A)，其中W和Y是CH，X和Z是N。
表14表14由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是CH，X和Z是N，R是Cl，R1是2，6-二氟-4-甲氧基苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表14的化合物1與表4的化合物1相同，只是在表14的化合物1中，化合物具有通式(1A)，其中W和Y是CH，X和Z是N。類似地，表14的化合物2到662與表4的化合物2到662相同，只是在表14的化合物中，化合物具有通式(1A)，其中W和Y是CH，X和Z是N。
表15表15由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是CH，X和Z是N，R是Cl，R1是2-氟-6-氯苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表15的化合物1與表5的化合物1相同，只是在表15的化合物1中，化合物具有通式(1A)，其中W和Y是CH，X和Z是N。類似地，表15的化合物2到662與表5的化合物2到662相同，只是在表15的化合物中，化合物具有通式(1A)，其中W和Y是CH，X和Z是N。
表16表16由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是CH，X和Z是N，R是Cl，R1是2，4，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表16的化合物1與表11的化合物1相同，只是在表16的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表16的化合物2到662與表11的化合物2到662相同，只是在表16的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表17表17由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是CH，X和Z是N，R是Cl，R1是2，5，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表17的化合物1與表12的化合物1相同，只是在表17的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表17的化合物2到662與表12的化合物2到662相同，只是在表17的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表18表18由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是CH，X和Z是N，R是Cl，R1是2，3，4，5，6-五氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表18的化合物1與表13的化合物1相同，只是在表18的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表18的化合物2到662與表13的化合物2到662相同，只是在表18的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表19表19由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是CH，X和Z是N，R是Cl，R1是2，6-二氟-4-甲氧基苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表19的化合物1與表14的化合物1相同，只是在表19的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表19的化合物2到662與表14的化合物2到662相同，只是在表19的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表20表20由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是CH，X和Z是N，R是Cl，R1是2-氟-6-氯苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表20的化合物1與表15的化合物1相同，只是在表20的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表20的化合物2到662與表15的化合物2到662相同，只是在表20的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表21表21由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是N且X和Z是CH，R是F，R1是2，4，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表21的化合物1與表1的化合物1相同，只是在表21的化合物1中，R是F而不是Cl。類似地，表21的化合物2到662與表1的化合物2到662相同，只是在表21的化合物中，R是F而不是Cl。
表22表22由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是N且X和Z是CH，R是F，R1是2，5，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表22的化合物1與表2的化合物1相同，只是在表22的化合物1中，R是F而不是Cl。類似地，表22的化合物2到662與表2的化合物2到662相同，只是在表22的化合物中，R是F而不是Cl。
表23表23由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是N且X和Z是CH，R是F，R1是2，3，4，5，6-五氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表23的化合物1與表3的化合物1相同，只是在表23的化合物1中，R是F而不是Cl。類似地，表23的化合物2到662與表3的化合物2到662相同，只是在表23的化合物中，R是F而不是Cl。
表24表24由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是N且X和Z是CH，R是F，R1是2，6-二氟-4-甲氧基苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表24的化合物1與表4的化合物1相同，只是在表24的化合物1中，R是F而不是Cl。類似地，表24的化合物2到662與表4的化合物2到662相同，只是在表24的化合物中，R是F而不是Cl。
表25表25由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是N且X和Z是CH，R是F，R1是2-氟-6-氯苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表25的化合物1與表5的化合物1相同，只是在表25的化合物1中，R是F而不是Cl。類似地，表25的化合物2到662與表5的化合物2到662相同，只是在表25的化合物中，R是F而不是Cl。
表26
表26由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是CH且X和Z是N，R是F，R1是2，4，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表26的化合物1與表11的化合物1相同，只是在表26的化合物1中，R是F而不是Cl。類似地，表26的化合物2到662與表11的化合物2到662相同，只是在表26的化合物中，R是F而不是Cl。
表27表27由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是CH且X和Z是N，R是F，R1是2，5，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表27的化合物1與表12的化合物1相同，只是在表27的化合物1中，R是F而不是Cl。類似地，表27的化合物2到662與表12的化合物2到662相同，只是在表27的化合物中，R是F而不是Cl。
表28表28由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是CH且X和Z是N，R是F，R1是2，3，4，5，6-五氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表28的化合物1與表13的化合物1相同，只是在表28的化合物1中，R是F而不是Cl。類似地，表28的化合物2到662與表13的化合物2到662相同，只是在表28的化合物中，R是F而不是Cl。
表29表29由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是CH且X和Z是N，R是F，R1是2，6-二氟-4-甲氧基苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表29的化合物1與表14的化合物1相同，只是在表29的化合物1中，R是F而不是Cl。類似地，表29的化合物2到662與表14的化合物2到662相同，只是在表29的化合物中，R是F而不是Cl。
表30表30由662種通式(1A)的化合物組成，其中W和Y是CH且X和Z是N，R是F，R1是2-氟-6-氯苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表30的化合物1與表15的化合物1相同，只是在表30的化合物1中，R是F而不是Cl。類似地，表30的化合物2到662與表15的化合物2到662相同，只是在表30的化合物中，R是F而不是Cl。
表31表31由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表31的全部化合物中R1是2，6-二氟苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表32表32由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表32的全部化合物中R1是2-氟苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表33表33由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表33的全部化合物中R1是2，3，5，6-四氟苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表34表34由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表34的全部化合物中R1是2-氯-4，6-二氟苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表35表35由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表35的全部化合物中R1是2-氯苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表36表36由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表36的全部化合物中R1是2，6-二氯苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表37表37由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表37的全部化合物中R1是2，4-二氯苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表38表38由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表38的全部化合物中R1是2，4，6-三氯苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表39表39由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表39的全部化合物中R1是2，3，6-三氯苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表40表40由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表40的全部化合物中R1是五氯苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表41表41由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表41的全部化合物中R1是2-氟-4，6-二氯苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表42表42由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表42的全部化合物中R1是4-氟-2，6-二氯苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表43表43由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表43的全部化合物中R1是2-溴苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表44表44由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表44的全部化合物中R1是2-氟-6-溴苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表45
表45由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表45的全部化合物中R1是2-溴-4，6-二氟苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表46表46由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表46的全部化合物中R1是2-氟-6-甲基苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表47表47由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表47的全部化合物中R1是2-氯-6-甲基苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表48表48由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表48的全部化合物中R1是2-甲氧基苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表49表49由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表49的全部化合物中R1是2，6-二甲氧基苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表50表50由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表50的全部化合物中R1是2-氟-6-甲氧基苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表51表51由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表51的全部化合物中R1是2-三氟甲基苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表52表52由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表52的全部化合物中R1是2-氟-6-三氟甲基苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表53表53由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表53的全部化合物中R1是2，6-二-(三氟甲基)苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表54表54由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表54的全部化合物中R1是2-氯-6-三氟甲基苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表55表55由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表55的全部化合物中R1是2，4-二氟-6-三氟甲基苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表56表56由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表56的全部化合物中R1是2，4-二氟-6-甲氧基苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表57表57由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表57的全部化合物中R1是2，4-二氟-6-甲基苯基而不是2-氟-6-氯苯基。
表58表58由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表58的全部化合物中R1是2，4-二氟吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表59表59由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表59的全部化合物中R1是3，5-二氟吡啶-4-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表60表60由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表60的全部化合物中R1是四氟吡啶-4-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表61表61由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表61的全部化合物中R1是3-氟吡啶-2-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表62表62由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表62的全部化合物中R1是4-氟吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表63表63由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表63的全部化合物中R1是3-氟吡啶-4-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表64表64由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表64的全部化合物中R1是2-氟吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表65表65由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表65的全部化合物中R1是2，4，6-三氟吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表66表66由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表66的全部化合物中R1是3，5-二氟吡啶-2-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表67表67由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表67的全部化合物中R1是2，6-二氟吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表68表68由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表68的全部化合物中R1是2，4-二氟-6-甲氧基吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表69表69由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表69的全部化合物中R1是2-氟-4-氯吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表70表70由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表70的全部化合物中R1是3-氟-5-氯吡啶-4-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表71表71由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表71的全部化合物中R1是2-氯-4-氟吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表72表72由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表72的全部化合物中R1是2，4-二氯吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表73表73由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表73的全部化合物中R1是3-氯吡啶-2-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表74表74由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表74的全部化合物中R1是4-氯吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表75表75由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表75的全部化合物中R1是3-氯吡啶-4-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表76表76由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表76的全部化合物中R1是2-氯吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表77表77由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表77的全部化合物中R1是3-三氟甲基吡啶-2-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表78表78由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表78的全部化合物中R1是4-三氟甲基吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表79表79由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表79的全部化合物中R1是3，5-二氯吡啶-2-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表80表80由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表80的全部化合物中R1是4，6-二氯吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表81表81由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表81的全部化合物中R1是3-三氟甲基吡啶-4-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表82表82由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表82的全部化合物中R1是2-三氟甲基吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表83表83由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表83的全部化合物中R1是2-氟-4-三氟甲基吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表84
表84由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表84的全部化合物中R1是3-氟-5-三氟甲基吡啶-4-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表85表85由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表85的全部化合物中R1是4-氟-2-三氟甲基吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表86表86由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表86的全部化合物中R1是2，6-二氯吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表87表87由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表87的全部化合物中R1是3，5-二氯吡啶-4-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表88表88由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表88的全部化合物中R1是3-氯-6-三氟甲基吡啶-2-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表89表89由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表89的全部化合物中R1是3-氟-6-三氟甲基吡啶-2-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表90表90由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表90的全部化合物中R1是吡啶-2-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表91表91由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表91的全部化合物中R1是吡啶-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表92表92由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表92的全部化合物中R1是吡啶-4-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表93表93由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表93的全部化合物中R1是3-氟噻吩-2-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表94表94由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表94的全部化合物中R1是3-氯噻吩-2-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表95表95由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表95的全部化合物中R1是2，4-二氟噻吩-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表96表96由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表96的全部化合物中R1是2，4-二氯噻吩-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表97表97由3972種化合物組成。化合物1至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表97的全部化合物中R1是2，4，5-三氯噻吩-3-基而不是2-氟-6-氯苯基。
表98
表98由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表98的全部化合物中R1是哌啶子基而不是2-氟-6-氯苯基。
表99表99由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表99的全部化合物中R1是2-甲基哌啶子基而不是2-氟-6-氯苯基。
表100表100由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表100的全部化合物中R1是2，6-二甲基哌啶子基而不是2-氟-6-氯苯基。
表101表101由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表101的全部化合物中R1是嗎啉代而不是2-氟-6-氯苯基。
表102表102由3972種化合物組成?；衔?至662分別與表5的化合物1至662完全相同，化合物663至1324分別與表10的化合物1至662完全相同，化合物1325至1986分別與表15的化合物1至662完全相同，化合物1987至2648分別與表20的化合物1至662完全相同，化合物2649至3310分別與表25的化合物1至662完全相同，和化合物3311至3972分別與表30的化合物1至662完全相同，只是在表102的全部化合物中R1是2，6-二甲基嗎啉代而不是2-氟-6-氯苯基。
表103表103由305,844種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表1-102的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表103的化合物1與表1的化合物1相同，表103的化合物663與表2的化合物1相同，表103的化合物19,861與表31的化合物1相同，表103的化合物305,844與表102的化合物3,972相同)，只是在表103的全部化合物中R是乙基而不是Cl或F。
表104表104由305,844種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表1-102的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表104的化合物1與表1的化合物1相同，表104的化合物663與表2的化合物1相同，表104的化合物19,861與表31的化合物1相同，表104的化合物305,844與表102的化合物3,972相同)，只是在表104的全部化合物中R是Br而不是Cl或F。
表105表105由305,844種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表1-102中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表105的化合物1與表1的化合物1相同，表105的化合物663與表2的化合物1相同，表105的化合物19,861與表31的化合物1相同，表105的化合物305,844與表102的化合物3,972相同)，只是在表105的全部化合物中R是甲基而不是Cl或F。
表106表106由305,844種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表1-102中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表106的化合物1與表1的化合物1相同，表106的化合物663與表2的化合物1相同，表106的化合物19,861與表31的化合物1相同，表106的化合物305,844與表102的化合物3,972相同)，只是在表106的全部化合物中R是H而不是Cl或F。
表107表107由305,844種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表1-102中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表107的化合物1與表1的化合物1相同，表107的化合物663與表2的化合物1相同，表107的化合物19,861與表31的化合物1相同，表107的化合物305,844與表102的化合物3,972相同)，只是在表107的全部化合物中R是氰基而不是Cl或F。
表108表108由305,844種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表1-102中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表108的化合物1與表1的化合物1相同，表108的化合物663與表2的化合物1相同，表108的化合物19,861與表31的化合物1相同，表108的化合物305,844與表102的化合物3,972相同)，只是在表108的全部化合物中R是甲氧基而不是Cl或F。
表109表109由6620種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表1到10中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表109的化合物1與表1的化合物1相同，表109的化合物663與表2的化合物1相同，等等)，只是在表109的全部化合物中X是CF而不是CH。
表110表110由6620種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表1到10中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表110的化合物1與表1的化合物1相同，表110的化合物663與表2的化合物1相同，等等)，只是在表110的全部化合物中X是CCl而不是CH。
表111表111由6620種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表1到10中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表111的化合物1與表1的化合物1相同，表111的化合物663與表2的化合物1相同，等等)，只是在表111的全部化合物中X是CBr而不是CH。
表112表112由6620種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表1到10中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表112的化合物1與表1的化合物1相同，表112的化合物663與表2的化合物1相同，等等)，只是在表112的全部化合物中X是CCH3而不是CH。
表113表113由6620種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表11到20中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表113的化合物1與表11的化合物1相同，表113的化合物663與表12的化合物1相同，等等)，只是在表113的全部化合物中Y是CF而不是CH。
表114表114由6620種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表11到20中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表114的化合物1與表11的化合物1相同，表114的化合物663與表12的化合物1相同，等等)，只是在表114的全部化合物中Y是CCl而不是CH。
表115表115由6620種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表11到20中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表115的化合物1與表11的化合物1相同，表115的化合物663與表12的化合物1相同，等等)，只是在表115的全部化合物中Y是CBr而不是CH。
表116表116由6620種化合物組成。這些化合物中的每一種與在表11到20中的相應(yīng)化合物完全相同(因此，例如，表116的化合物1與表11的化合物1相同，表116的化合物663與表12的化合物1相同，等等)，只是在表116的全部化合物中Y是CCH3而不是CH。
表117表117由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是N且X和Z是CH，R是F，R1是2，4，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表117的化合物1與表21的化合物1相同，只是在表117的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表117的化合物2到662與表21的化合物2到662相同，只是在表117的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表118表118由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是N且X和Z是CH，R是F，R1是2，5，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表118的化合物1與表22的化合物1相同，只是在表118的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表118的化合物2到662與表22的化合物2到662相同，只是在表118的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表119表119由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是N且X和Z是CH，R是F，R1是2，3，4，5，6-五氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表119的化合物1與表23的化合物1相同，只是在表119的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表119的化合物2到662與表23的化合物2到662相同，只是在表119的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表120
表120由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是N且X和Z是CH，R是F，R1是2，6-二氟-4-甲氧基苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表120的化合物1與表24的化合物1相同，只是在表120的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表120的化合物2到662與表24的化合物2到662相同，只是在表120的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表121表121由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是N且X和Z是CH，R是F，R1是2-氟-6-氯苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表121的化合物1與表25的化合物1相同，只是在表121的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表121的化合物2到662與表25的化合物2到662相同，只是在表121的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表122表122由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是CH且X和Z是N，R是F，R1是2，4，6-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表122的化合物1與表26的化合物1相同，只是在表122的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表122的化合物2到662與表26的化合物2到662相同，只是在表122的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表123表123由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是CH且X和Z是N，R是F，R1是2，4，5-三氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表123的化合物1與表27的化合物1相同，只是在表123的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表123的化合物2到662與表27的化合物2到662相同，只是在表123的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表124表124由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是CH且X和Z是N，R是O，R1是2，3，4，5，6-五氟苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表124的化合物1與表28的化合物1相同，只是在表124的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表124的化合物2到662與表28的化合物2到662相同，只是在表124的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表125表125由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是CH且X和Z是N，R是F，R1是2，6-二氟-4-甲氧基苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表125的化合物1與表29的化合物1相同，只是在表125的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表125的化合物2到662與表29的化合物2到662相同，只是在表125的化合物中，化合物具有通式(1B)。
表126表126由662種通式(1B)的化合物組成，其中W和Y是CH且X和Z是N，R是F，R1是2-氟-6-氯苯基，而且R3和R4的值如表1中所列。因此，表126的化合物1與表30的化合物1相同，只是在表126的化合物1中，化合物具有通式(1B)。類似地，表126的化合物2到662與表30的化合物2到662相同，只是在表126的化合物中，化合物具有通式(1B)。
通式(7)或(8)的化合物，它們是其中R和R2中的一個(gè)是NR3R4的通式(1)化合物的實(shí)例，能夠按照在反應(yīng)歷程1中所示的路線來制備，其中W，X，Y，Z，R1，R3和R4具有以上給出的意義而R7是C1-4烷基。
反應(yīng)歷程1 可使用標(biāo)準(zhǔn)偶聯(lián)方法由可以通過商業(yè)途徑獲得或者由文獻(xiàn)中已知的方法制得的通式(2)化合物通過與通式(3)的酸反應(yīng)來制備通式(4)化合物，該方法是例如用氯化劑如亞硫酰氯將通式(3)的酸轉(zhuǎn)化成酰氯，隨后讓所得酰氯在合適的溶劑如二氯甲烷或甲苯中，任選在堿如三乙胺存在下，與通式(2)的化合物進(jìn)行反應(yīng)。通過在合適溶劑如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或甲苯中，在室溫至150℃，但優(yōu)選在60-90℃，任選在路易斯酸如氧化鎂存在下，用堿如氫化鈉處理通式(4)的化合物來制備通式(5)的化合物。由通式(5)的化合物與氯化試劑如三氯氧化磷，純凈地或在合適溶劑如甲苯中，在50和150℃之間，但優(yōu)選在80和110℃之間，或在微波反應(yīng)器中在150和300℃之間，但優(yōu)選在200和250℃之間，進(jìn)行反應(yīng)來制備通式(6)的化合物。由通式(6)的化合物與胺R3R4NH，純凈地或在合適溶劑如DMF中，在室溫至150℃之間，但優(yōu)選在50-80℃之間進(jìn)行反應(yīng)來制備通式(7)和(8)的化合物。如果化合物(7)和(8)是作為混合物制得，則它們能夠由合適的方法如結(jié)晶法或在正?；蚍聪鄺l件下的色譜分離法來分離。
通式(5)，(6)，(7)和(8)的化合物可以通過使用常規(guī)的化學(xué)技術(shù)，利用氯或羥基取代基加以衍生化，形成通式(1)的其它化合物?；蛘撸ㄟ^使用與對(duì)于制備化合物(5)至(8)所述的方法相類似的方法和使用化學(xué)文獻(xiàn)中已知的制備技術(shù)，來制備通式(1)的其它化合物。
結(jié)構(gòu)式(7)的化合物也能夠按照在反應(yīng)歷程2中所示來制備。
反應(yīng)歷程2 可使用標(biāo)準(zhǔn)偶聯(lián)方法由可以通過商業(yè)途徑獲得或者由文獻(xiàn)中已知的方法制得的通式(9)化合物通過與通式(3)的酸反應(yīng)來制備通式(10)化合物，該方法是例如用氯化劑如亞硫酰氯將通式(3)的酸轉(zhuǎn)化成酰氯，隨后讓所得酰氯在合適的溶劑如二氯甲烷或甲苯中，任選在堿如三乙胺存在下，與通式(9)的化合物進(jìn)行反應(yīng)。通過在合適溶劑如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)或甲苯中，在室溫至150℃之間，但優(yōu)選在60-90℃之間，任選在路易斯酸如氧化鎂存在下，用堿如氫化鈉處理通式(10)的化合物來制備通式(11)的化合物。由通式(11)的化合物與氯化試劑如三氯氧化磷，純凈地或在合適溶劑如甲苯中，在50和150℃之間，但優(yōu)選在80和110℃之間，或在微波反應(yīng)器中在150和300℃之間，但優(yōu)選在200和250℃之間，進(jìn)行反應(yīng)來制備通式(12)的化合物。可通過還原性胺化作用從通式(12)的化合物制備通式(7)的化合物，例如由通式(12)的化合物與酮或醛在合適溶劑如乙醇或甲苯中，在室溫與回流之間的溫度下，任選在酸催化劑如對(duì)-甲苯磺酸或干燥劑如分子篩存在下進(jìn)行反應(yīng)，隨后用合適的還原劑如硼氫化鈉，在-20℃和40℃之間，但優(yōu)選在室溫下進(jìn)行處理。選擇該醛或酮，以便在與胺(12)反應(yīng)的產(chǎn)物還原之后形成所需的基團(tuán)R3和R4。例如如果通式(12)的化合物與一當(dāng)量的丙醛反應(yīng)，然后與硼氫化鈉反應(yīng)，則形成其中R3是正丙基且R4是氫的通式(7)的化合物。如果需要的話，該反應(yīng)能夠用不同的醛或酮來重復(fù)。例如，如果丙酮用于第二反應(yīng)，則形成了其中R3是正丙基且R4是異丙基的通式(7)的化合物?；蛘?，從通式(12)的化合物開始，通過用合適的堿如氫化鈉在溶劑如DMF中或用堿如碳酸鉀在溶劑如丙酮或DMF中，在-78℃和100℃之間，但優(yōu)選在室溫和60℃之間進(jìn)行處理而用R3LG烷基化(其中LG是離去基團(tuán))，隨后(如果需要的話)在第二步驟中在同樣的條件下用R4LG進(jìn)行處理，能夠形成通式(7)的化合物。
反應(yīng)歷程3 如反應(yīng)歷程3中所示，由通式(6)的化合物與氟離子的源物質(zhì)如氟化鉀，在合適的溶劑如環(huán)丁砜中，在50℃和200℃之間的溫度下，但優(yōu)選在80-150℃下，進(jìn)行反應(yīng)可制備通式(13)的化合物。由通式(13)的二氟代化合物與化學(xué)式R3R4NH的胺在合適溶劑如DMF或CH2Cl2中，在0℃-100℃的溫度下，但優(yōu)選在室溫下進(jìn)行反應(yīng)，可制備通式(14)的化合物和/或通式(15)的化合物。
反應(yīng)歷程4 按照在反應(yīng)歷程4中所示，其中Hal1是氯或氟的通式(16)化合物能夠轉(zhuǎn)化成通式(17)，(18)，(19)，(20)，(21)，(22)或(23)的化合物。其中Hal2是溴或碘的通式(17)的化合物能夠通過通式(16)的化合物與金屬鹵化物例如溴化亞銅在合適的溶劑例如DMF中，在室溫和155℃之間，但優(yōu)選在70℃和155℃之間進(jìn)行反應(yīng)來形成。其中V是氧或硫而R9是C1-8烷基的通式(18)的化合物能夠通過通式(16)的化合物與金屬醇鹽或硫代醇鹽MVR9在合適的溶劑中，例如與甲醇鈉在甲醇中，在室溫至65℃下進(jìn)行反應(yīng)來形成。通式(19)的化合物能夠通過通式(16)的化合物與金屬氰化物在合適的溶劑中，例如與氰化亞銅在DMF中，在室溫至155℃之間，但優(yōu)選在50℃和155℃之間進(jìn)行反應(yīng)來形成。其中R10是C1-8烷基的通式(20)的化合物能夠通過通式(16)的化合物與烷基金屬衍生物在合適溶劑中，例如與溴化甲基鎂在THF中，任選在催化劑如溴化亞銅或Pd(Ph)4存在下，在-40℃和50℃之間進(jìn)行反應(yīng)來形成。通式(21)的化合物能夠通過其中Hal1是氯的通式(16)的化合物的還原來形成，例如通過氫氣和金屬催化劑如鈀/炭在合適溶劑如乙醇中，在室溫下的氫解作用。其中R11是氫或C1-6烷基的通式(22)化合物能夠由式(16)的化合物與烷基乙炔在Sonogashira條件下，例如與1-丙炔在三乙胺中在一價(jià)銅鹽如碘化亞銅和鈀催化劑如Pd(Ph)4存在下，在室溫和70℃之間，進(jìn)行反應(yīng)來形成。其中R12是氫或C1-6烷基的通式(23)化合物能夠由式(16)的化合物與鏈烯基金屬衍生物在合適溶劑中，如與乙烯基硼酸在THF中，在鈀催化劑如Pd(Ph)4和堿如碳酸銫存在下，在室溫和65℃之間，進(jìn)行反應(yīng)來形成。
反應(yīng)歷程5 在反應(yīng)歷程5中其中兩個(gè)R3R4N基團(tuán)相同的通式(24)的化合物能夠通過通式(13)的化合物與大過量的胺R3R4NH在合適的溶劑如DMF中，在0℃和150℃之間，但優(yōu)選在室溫和100℃之間進(jìn)行反應(yīng)來制備。
在式(1)化合物的制備中的其它幫助可以從下面出版物中得到Emilio，Toja，等，J.Heterocyclic Chem.，23，1955(1986)，H.Schfer，等，J.f.prakt.Chemie，321(4)，695(1970)和H.Bredereck等，Chem.Ber.96，1868-1872(1993)。
具有通式(4)，(5)，(6)和(13)的中間體化學(xué)品
其中W，X，Y，Z，R1和R7上所定義，被認(rèn)為是新型化合物(除了其中W和Y均是CH，X和Z均是N且R1是CH3，C2H5或C6H5的通式(5)的三種化合物以外，如在H.Bredereck等，Chem.Ber.96，1868-1872(1993)中所公開)并構(gòu)成了本發(fā)明的另-個(gè)部分。
應(yīng)該指出的是，通式(5)的中間體能夠以互變異構(gòu)形式(a)，(b)和(c)以及以通式(5)中所示的形式存在
由通式(5)定義的本發(fā)明包括所有此類互變異構(gòu)體。
特別有意義的是在下面127到134中列出的中間體。在表127中化合物具有通式(4)，其中R7是甲基，而且W，X，Y，Z和R1具有在該表中給出的值。
表127
表128表128由24種通式(5)的化合物組成，其中W，X，Y，Z和R1具有在表127中給出的值。因此，表128的化合物1具有與表127的化合物1相同的W，X，Y，Z和R1值，等等。
表129表129由24種通式(6)的化合物組成，其中W，X，Y，Z和R1具有在表127中給出的值。因此，表129的化合物1具有與表127的化合物1相同的W，X，Y，Z和R1值，等等。
表130表130由24種通式(13)的化合物組成，其中W，X，Y，Z和R1具有在表127中給出的值。因此，表130的化合物1具有與表127的化合物1相同的W，X，Y，Z和R1值，等等。
表131表131由24種通式(4)的化合物組成，其中W，X，Y，Z和R1具有在表127中給出的值且R7是乙基。因此，表131的化合物1與表127的化合物1相同，只是在表131的化合物1中，R7是乙基而不是甲基。類似地，表131的化合物2到24與表127的化合物2到24相同，只是在表131的化合物中，R7是乙基。
通式(1)化合物是有效的殺真菌劑并可用來防治如下的一種或多種病菌水稻和小麥上的稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)(Magnaporthe grisea)及其他宿主上的其他梨形孢(Pyricularia)；小麥上的隱匿柄銹菌(Puccinia triticina(或recondita))、鴨茅條形柄銹菌(Puccinia striiformis)及其他銹菌，大麥上的柄銹菌(Puccinia hordei)、條形柄銹菌(Puccinia striiformis)及其他銹菌，以及其它宿主(例如草皮、黑麥、咖啡、梨樹、蘋果、花生、甜菜、蔬菜和觀賞植物)上的銹菌；葫蘆科(例如甜瓜)上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)；大麥、小麥、黑麥和草皮上的禾白粉菌(Blumeria(或Erysiphe)graminis)(白粉病)以及不同宿主上的其它白粉菌，如啤酒花上的斑點(diǎn)單絲殼菌(Sphaerothecamacularis)，葫蘆科(例如黃瓜)上的蒼白單絲殼菌(Sphaerothecafusca(Sphaerotheca fuliginea))，番茄、茄子和青椒上的韃靼內(nèi)絲白粉菌(Leveillula taurica)，蘋果上的白粉病柄球菌(Podosphaera leucotricha)和葡萄上的鉤絲殼霉(Uncinulanecator)；禾谷類(例如小麥、大麥、黑麥)、草皮及其他宿主上的旋孢腔菌屬(Cochliobolus spp)、長蠕孢屬(Helminthosporium spp)、核腔菌屬(Drechslera spp或Pyrenophora spp)、喙孢屬(Rhynchosporium spp)、禾生腔菌(Mycosphaerella graminicola或Septoria tritici)和谷類葉枯病菌(Phaeosphaeria nodorum)(穎枯殼多孢(Stagonospora nodorum)或穎枯殼針孢(Septorianodorum))、小麥基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)和禾頂囊殼菌(Gaeumannomyces graminis)；花生上的落花生尾孢(Cercospora arachidicola)和晚斑病(Cercosporidiumpersonatum)以及其它宿主例如甜菜、香蕉、大豆和水稻上的尾孢屬(Cercospora spp)；番茄、草莓、蔬菜、葡萄樹和其它宿主上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉)以及其它宿主上的其它葡萄孢屬；蔬菜(例如胡蘿卜)、油菜、蘋果、番茄、馬鈴薯、禾谷類(例如小麥)和其它宿主上的鏈格孢屬(Alternaria)；蘋果、梨樹、核果、木本堅(jiān)果及其他宿主上的黑星菌屬(Venturia spp)(包括蘋果黑星菌(Venturia inaequalis)(皰痂))；包括禾谷類(例如小麥)和番茄在內(nèi)的各種宿主上的芽枝霉屬(Cladosporium spp)；核果、木本堅(jiān)果及其他宿主上的鏈核盤菌屬(Monilinia spp)；番茄、草皮、小麥、葫蘆科及其他宿主上的亞隔孢殼屬(Didymella spp)；油菜、草皮、水稻、馬鈴薯、小麥及其他宿主上的莖點(diǎn)霉屬(Phoma spp)；小麥、木材及其他宿主上的曲菌屬(Aspergillus spp)和短梗霉屬(Aureobasidium spp)；豆類、小麥、大麥及其他宿主上的殼二孢屬(Ascochyta spp)；蘋果、梨樹、洋蔥及其他宿主上的葡柄霉屬(Stemphylium spp或Pleospora spp)；蘋果和梨樹上的夏季病害(例如苦腐病(圍小叢殼(Glomerella cingulata))、黑腐病或大豆灰斑病(Botryosphaeria obtusa)、果斑病(Mycosphaerella pomi)、膠銹菌癭銹菌(Cedar apple rust)(檜潔白膠銹菌(Gymnosporangiumjuniperi-virginianae))、葉煤病(sooty blotch)(仁果粘殼孢(Gloeodes pomigena))、斑點(diǎn)病(Schizothyrium pomi)和白腐病(葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)))；葡萄樹上的葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)；其它霜霉病，如萵苣上的盤梗霉(Bremia lactucae)，大豆、煙草、洋蔥及其他宿主上的霜霉屬(Peronospora)，啤酒花上的假霜霉屬(Pseudoperonospora humuli)和葫蘆科上的黃瓜霜霉病(Pseudoperonospora cubensis)；草皮及其他宿主上的腐霉屬(Pythium spp)(包括終極腐霉(Pythiumultimum))；馬鈴薯和番茄上的致病疫霉(Phytophthora infestans)以及蔬菜、草莓、鱷梨、胡椒、觀賞植物、煙草、可可及其他宿主上的疫霉屬(Phytophthora spp)；水稻和草皮上的瓜亡革菌(Thanatephorus cucumeris)以及各種宿主如小麥和大麥、花生、蔬菜、棉花和草皮上的其它絲核菌屬(Rhizoctonia spp)；草皮、花生、馬鈴薯、油菜上的核盤霉(Sclerotinia spp)；草皮、花生及其他宿主上的小核菌屬(Sclerotium spp)；水稻上的噁苗病屬(Gibberellafujikuroi)；包括草皮、咖啡和蔬菜的眾多宿主上的刺盤孢屬(Colletotrichum spp)；草皮上的黑麥草赤絲病(Laetisariafuciformis)；香蕉、花生、柑橘屬果樹、美洲山核桃樹、番木瓜及其他宿主上的禾生腔菌(Mycosphaerella spp)；柑橘屬果樹、大豆、甜瓜、梨樹、羽扇豆及其他宿主上的腐皮殼菌屬(Diaporthe spp)；柑橘屬果樹、葡萄樹、橄欖、美洲山核桃樹、薔薇科及其他宿主上的痂囊腔菌屬(Elsinoe spp)；包括啤酒花、馬鈴薯和番茄的眾多宿主上的輪枝孢菌屬(Verticillium spp)；油菜及其他宿主上的埋核盤菌屬(Pyrenopeziza spp)；在可可上引起維管斑紋梢枯病的Oncobasidium theobromae；在各種宿主但特別是小麥、大麥、草皮和玉米上的鐮刀菌屬(Fusarium spp)、核珊菌屬(Typhula spp)、Microdochium nivale、黑粉菌屬(Ustilago spp)、條黑粉菌屬(Urocystis spp)、腥黑粉菌屬(Tilletia spp)和麥角菌(Clavicepspurpurea)；甜菜、大麥及其他宿主上的柱隔孢屬(Ramulariaspp)；特別是水果的收獲后病害(例如柑橘上的指狀青霉(Penicilliumdigitatum)、意大利青霉(Penicillium italicum)和綠色木霉(Trichoderma viride)，香蕉上的刺盤孢(Colletotrichum musae)和盤長孢(Gloeosporium musarum)以及葡萄上的灰霉病(Botrytiscinerea))；葡萄樹上的其它病菌，特別是Eutypa lata、葡萄球座菌(Guignardia bidwellii)、火木層孔菌(Phellinus igniarus)、葡萄生擬莖點(diǎn)霉(Phomopsis viticola)、維管束假盤菌(Pseudopezizatracheiphila)和毛韌革菌(Stereum hirsutum)；樹木上的其它病菌(例如散斑殼(Lophodermium seditiosum))或木材上的其它病菌，特別是Cephaloascus fragrans、長喙殼屬(Ceratocystis spp)、Ophiostoma piceae、青霉屬(Penicillium spp)、擬康氏木霉(Trichoderma pseudokoningii)、綠色木霉(Trichoderma viride)、哈茨木霉(Trichoderma harzianum)、黑曲霉(Aspergillus niger)、Leptographiuml indbergi和出芽短梗霉(Aureobasidiumpullulans)；和病毒性病害的真菌載體(例如在禾谷類上作為大麥黃花葉病毒(BYMV)載體的禾谷科多粘霉(Polymyxa graminis)和在甜菜上作為根菌(rhizomania)載體的甜菜多黏菌(Polymyxa betae)。
式(1)的化合物可在植物組織內(nèi)向頂端、基部或局部移動(dòng)以有效地抵抗一種或多種真菌。而且，式(1)化合物可具有足夠的揮發(fā)性以致于可以蒸氣相的形式有效地抵抗一種或多種植物真菌。
因此本發(fā)明提供一種殺滅或控制植物致病真菌的方法，其中包括將殺真菌有效量的式(1)化合物或含有式(1)化合物的組合物施加到植物、植物種子、植物或種子所在地或者土壤或任何其它植物生長介質(zhì)如營養(yǎng)液上。
這里所使用的術(shù)語“植物”包括幼苗、灌木和樹木。此外，本發(fā)明殺真菌的方法包括防護(hù)、治療、內(nèi)吸、根治和抗產(chǎn)孢子形成的處理。
式(1)的化合物優(yōu)選以組合物的形式用于農(nóng)業(yè)、園藝和草皮。
為了將式(1)的化合物施加到植物、植物種子、植物或種子所在地或者土壤或任何其它生長介質(zhì)上，通常將式(1)化合物配制成除了式(1)化合物之外還含有合適的惰性稀釋劑或載體，以及任選的表面活性劑(SFA)的組合物。SFA是能通過降低界面張力來改變界面(例如液/固、液/氣或液/液界面)性質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)，從而導(dǎo)致在其它性質(zhì)(例如分散、乳化和潤濕)的變化。優(yōu)選所有的組合物(固體和液體制劑)包含0.0001-95重量％，更優(yōu)選1-85重量％，例如5-60重量％的式(1)化合物。該組合物通常用于防治真菌，要求每公頃施加0.1g-10kg，優(yōu)選每公頃1g-6kg，更優(yōu)選每公頃1g-1kg的式(1)化合物。
當(dāng)用于拌種時(shí)，式(1)化合物的用量為每千克種子0.0001g-10g(例如0.00l g或0.05g)，優(yōu)選0.005g-10g，更優(yōu)選0.005g-4g。
另一方面，本發(fā)明提供了一種含有殺真菌有效量的式(1)化合物和對(duì)其合適的載體或稀釋劑的殺真菌組合物。
另外一方面，本發(fā)明提供了一種在場所中殺滅和防治真菌的方法，該方法包括用殺真菌有效量的含式(1)化合物的組合物處理真菌或真菌所在的場所。
該組合物可以選自多種制劑類型，包括可噴粉粉劑(DP)，可溶性粉劑(SP)，水溶性顆粒劑(SG)，水分散顆粒劑(WG)，可濕性粉劑(WP)，顆粒劑(GR)(緩慢或快速釋放)，可溶性濃縮物(SL)，油混溶性液劑(OL)，超低量液劑(UL)，可乳化濃縮物(EC)，可分散濃縮物(DC)，乳劑(包括水包油型(EW)和油包水型(EO))，微乳劑(ME)，懸浮劑濃縮物(SC)，氣霧劑，成霧劑/煙劑，膠囊懸浮劑(CS)和種子處理劑型。在任情況下劑型的選擇均取決于具體的使用目的和式(1)化合物的物理、化學(xué)以及生物學(xué)性質(zhì)。
可噴粉粉劑(DP)可如下制得將式(1)化合物和一種或多種固體稀釋劑(例如天然粘土，高嶺土，葉蠟石，膨潤土，礬土，蒙脫石，硅藻土(kieselguhr)，碳酸鈣，硅藻土(diatomaceous earths)，磷酸鈣，碳酸鈣和碳酸鎂，硫磺，石灰，巖粉(flours)，滑石及其他有機(jī)的和無機(jī)的固體載體)混和，并將此混合物機(jī)械研磨成細(xì)粉末。
可溶性粉劑(SP)可如下制得將式(1)化合物和一種或多種水溶性無機(jī)鹽(如碳酸氫鈉，碳酸鈉或硫酸鎂)或一種或多種水溶性有機(jī)固體(如多糖)，以及任選的用于改善水分散性/溶解性的一種或多種潤濕劑、一種或多種分散劑或所述藥劑的混合物相混和。然后將此混合物研磨成細(xì)粉末。也可以顆?；愃频慕M合物以形成水溶性顆粒劑(SG)。
可濕性粉劑(WP)可通過將式(1)化合物與一種或多種固體稀釋劑或載體，一種或多種潤濕劑，以及優(yōu)選的一種或多種分散劑，和任選的為促進(jìn)在液體中擴(kuò)散的一種或多種懸浮劑相混和來制備。然后將此混合物研磨成細(xì)粉末。也可以顆?；愃频慕M合物以形成水分散顆粒劑(WG)。
顆粒劑(GR)可通過如下來形成顆?；?1)化合物和一種或多種粉狀固體稀釋劑或載體的混合物；或者從之前形成的空白顆粒劑開始，在多孔顆粒物質(zhì)(如浮石，硅鎂土，漂白土，硅藻石，硅藻土或研磨過的玉米穗軸)中吸收式(1)化合物(或其在合適試劑中的溶液)，或?qū)⑹?1)化合物(或其在合適試劑中的溶液)吸附到硬核物質(zhì)(如砂子，硅酸鹽，礦物質(zhì)碳酸鹽，硫酸鹽或者磷酸鹽)上，以及如有必要加以干燥。通常用于助吸收或吸附的試劑包括溶劑(如脂肪族的和芳香族的石油類溶劑，醇，醚，酮和酯)和粘著劑(如聚醋酸乙烯酯，聚乙烯醇，糊精，糖和植物油)。顆粒劑中也可包括一種或多種其它的添加劑(例如乳化劑，潤濕劑或分散劑)。
可分散濃縮物(DC)可通過在水中或有機(jī)溶劑如酮、醇或乙二醇醚中溶解式(1)化合物來制備。這些溶液可包含表面活性劑(例如用于改善水的稀釋性或預(yù)防在噴灑器中結(jié)晶)。
可乳化濃縮物(EC)或水包油乳劑(EW)可通過在有機(jī)溶劑(任選包含一種或多種潤濕劑、一種或多種乳化劑或所述試劑的混合物)溶解式(1)化合物來制備。EC中所用的合適有機(jī)溶劑包括芳香烴(如烷基苯或烷基萘，例如SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO是注冊(cè)商標(biāo))，酮(如環(huán)己酮或甲基環(huán)己酮)，醇(如苯甲醇，糠醇或丁醇)，N-烷基吡咯烷酮類(如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)，脂肪酸的二甲基酰胺(如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯代烴。EC產(chǎn)物可在加入水中時(shí)自發(fā)乳化，以制備具有足夠穩(wěn)定性的乳化液從而可通過適當(dāng)?shù)脑O(shè)備進(jìn)行噴灑施用。EW的制備包括獲得液體形式(如果在室溫下不是液體，其可在適當(dāng)?shù)臏囟认氯诨?，通常的溫度低?0℃)或溶液形式(通過在適當(dāng)?shù)娜軇┲腥芙馑?的式(1)化合物，然后在高剪切刀下將生成的液體或溶液用含一種或多種SFA的水乳化，以制備得到乳化液。EW中使用的合適溶劑包括植物油，氯代烴(如氯苯)，芳香族的溶劑(如烷基苯或烷基萘)及其他在水中具有低溶解度的適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑。
微乳劑(ME)可通過混合水與一種或多種溶劑和一種或多種SFA的共混物，從而自發(fā)地制得熱力學(xué)穩(wěn)定的各向同性液體制劑來制備。式(1)化合物開始存在于水或溶劑/SFA共混物中。ME中使用的合適溶劑包括上面所描述的用于EC或EW的那些溶劑。ME可以是水包油或者油包水體系(這種體系可通過電導(dǎo)率測量來測定)，和可適于與相同劑型中的水溶性和油溶性殺蟲劑相混和。ME適于在水中稀釋，從而作為微乳劑或形成常規(guī)的水包油乳劑。
懸浮濃縮物(SC)可包含式(1)化合物的不溶性固體細(xì)顆粒的水性或非水性懸浮劑。SC可通過在合適介質(zhì)中任選用一種或多種分散劑球磨或珠磨式(1)化合物來制備，從而制得所述化合物的細(xì)顆粒懸浮劑。該組合物中可包含一種或多種潤濕劑，以及包含用于減少顆粒下沉速率的懸浮劑。
或者，可將式(1)的化合物進(jìn)行干燥研磨，并加到含上面所描述的試劑的水中，從而制備得到所需的最終產(chǎn)品。
氣霧制劑包含式(1)化合物和合適的推進(jìn)劑(例如正丁烷)。式(1)化合物也可溶解或分散在合適介質(zhì)(例如水或水可互混液體，如正丙醇)中，從而形成在非壓、手動(dòng)噴灑泵中使用的組合物。
式(1)化合物可在干燥狀態(tài)下與煙火混合物相混和，以形成適于在封閉空間內(nèi)產(chǎn)生含所述化合物的煙霧的組合物。
膠囊懸浮劑(CS)可以類似于制備EW劑型的方式制備，但還包括附加的聚合步驟從而獲得油珠的水分散體，其中每滴油珠被聚合殼包裹，并且包含式(1)的化合物和任選的用于其的載體或稀釋劑。所述聚合物殼可通過界面縮聚反應(yīng)或者凝聚過程來制備。所述組合物可提供式(1)化合物的控制釋放，它們可用于種子處理。式(1)化合物也可以配制入生物降解的聚合物基體中，從而提供該化合物的緩慢的控制釋放。
組合物可含有用于改善所述組合物的生物性能(例如通過改善潤濕性、表面保持性或分配性；處理表面的耐雨性；或式(1)化合物的吸收性或流動(dòng)性)的一種或多種添加劑。這類添加劑包括表面活性劑，油基霧化添加劑，例如某些礦物油或天然植物油(如大豆和菜籽油)，以及它們和其它生物增強(qiáng)助劑(能輔助或改善式(1)化合物的作用的成分)的混合物。
式(1)化合物還可配制成種子處理劑，例如配制成粉劑組合物，包括用于干種子處理的粉劑(DS)、水溶性粉劑(SS)或用于淤漿處理的水分散性粉劑(WS)，或配制成液體組合物，包括可流動(dòng)的濃縮物(FS)、溶液(LS)或膠囊懸浮劑(CS)。DS、SS、WS、FS和LS組合物的制備分別非常類似于上面所描述的那些DP、SP、WP、SC和DC組合物的制備。用于處理種子的組合物可包含有助于組合物對(duì)種子粘附的試劑(例如礦物油或成膜性防護(hù)物)。
潤濕劑、分散劑和乳化劑可是陽離子、陰離子、兩性或非離子型的SFA。
適宜的陽離子型SFA包括季銨化合物(例如溴化十六烷基三甲基銨)、咪唑啉類以及胺鹽。
適宜的陰離子SFA包括脂肪酸堿金屬鹽，硫酸脂肪族單酯的鹽(例如十二烷基硫酸鈉)，磺化的芳族化合物的鹽(例如十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、丁基萘磺酸鹽以及二異丙基-和三異丙基-萘磺酸鈉的混合物)，醚硫酸鹽、醇醚硫酸鹽(例如月桂醚-3-硫酸鈉)，醚羰酸鹽(例如月桂醚-3-羧酸鈉)，磷酸酯(一種或多種脂肪醇與磷酸的反應(yīng)產(chǎn)物(主要是單酯)或與五氧化二磷的反應(yīng)產(chǎn)物(主要是雙酯)，例如月桂醇和四磷酸的反應(yīng)產(chǎn)物；另外這些也可能被乙氧基化)，磺基琥珀酰胺酸鹽，石蠟或鏈烯烴磺酸鹽，?；撬猁}和木質(zhì)素磺酸鹽。
適宜的兩性SFA包括甜菜堿，丙酸鹽和甘氨酸鹽。
適宜的非離子型SFA包括烯基氧化物(如環(huán)氧乙烷，氧化丙烯，氧化丁烯或它們的混合物)與脂肪醇(如油醇或十六烷醇)或烷基酚(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的縮合產(chǎn)物；衍生于長鏈脂肪酸或己糖醇酸酐的偏酯；所述偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物；嵌段聚合體(包括環(huán)氧乙烷和氧化丙烯)；鏈烷醇酰胺；簡單酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；氧化胺(例如氧化十二烷基二甲基胺)；和卵磷脂。
適宜的懸浮劑包括親水膠體(如多糖，聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纖維素鈉)和膨脹性粘土(如膨潤土或硅鎂土)。
式(1)化合物可以通過任何已知施用殺真菌的化合物的方法來施加。例如，它可以以已配制的或未配制的形式直接地施加到植物的任一部分，包括葉、莖、枝或根，施加到種植前的種子或施加到植物生長或即將種植的其它介質(zhì)(如根部周圍的土壤、普通土壤、水稻田的水或溶液培養(yǎng)體系)，或者可以噴射，灑粉，通過浸漬來施加，以乳油或糊狀劑型來施加，以蒸氣的方式施加或通過在土壤或含水環(huán)境中分布或摻入組合物(如顆粒狀組合物或以水溶性囊包裹的組合物)的方式施加。
也可以將式(1)化合物注入植物中或用電動(dòng)噴灑技術(shù)或其它低容量方法噴灑在植被上，或由地上或空中灌溉系統(tǒng)施用。
用作水相制劑(含水溶液或分散體)的組合物通常以含高比例活性成分的濃縮物形式施用，濃縮物在使用以前加水稀釋。這些濃縮物可包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS，其經(jīng)常需要經(jīng)受長期儲(chǔ)存，并且在經(jīng)過這種儲(chǔ)存之后能夠加水形成含水制劑，該含水制劑在足夠的時(shí)間內(nèi)保持均勻性從而使它們能以常規(guī)噴灑設(shè)備進(jìn)行施用。依據(jù)它們使用的目的，這種含水制劑可以含有不同量的式(1)化合物(例如0.0001-10重量％)。
式(1)化合物可和肥料(例如含氮、鉀或磷的肥料)混和使用。適宜的劑型包括肥料顆粒劑?；旌衔镞m宜地包含至多25重量％的式(1)化合物。
本發(fā)明因此還提供了一種包含肥料和式(1)化合物的肥料組合物。
本發(fā)明組合物可含有其它具有生物活性的化合物，例如具有類似的或互補(bǔ)的殺真菌活性或具有調(diào)節(jié)植物生長、除草、殺蟲、殺線蟲或殺螨活性的微量養(yǎng)料或化合物。
通過包含另外的殺真菌劑，所得到的組合物可比單一的式(1)化合物具有更廣譜的活性或更高水平的內(nèi)在活性。此外另外的殺真菌劑與式(1)化合物的殺真菌活性可以具有協(xié)同作用。
式(1)化合物可以是組合物中的單一活性成分，或者它也可在合適的時(shí)候與一種或多種附加的活性成分(如殺蟲劑、殺真菌劑、增效劑、除草劑或植物生長調(diào)節(jié)劑)混合使用。附加活性成分可以是提供具有更廣譜的活性或在使用場所增強(qiáng)持續(xù)性的組合物；增效或補(bǔ)充(例如通過增加作用速度或克服排斥性)式(1)化合物的活性；或幫助克服或預(yù)防形成對(duì)于單個(gè)組分的抗性。具體的附加活性成分依賴于組合物的預(yù)期應(yīng)用。
本發(fā)明組合物中可含有的殺真菌化合物的例子包括AC382042(N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺)，acibenzolar-S-methyl，棉鈴?fù)?，aldimorph，敵菌靈，戊環(huán)唑，唑啶炔草、嘧菌酯，苯霜靈，多菌靈，benthiavalicarb，雙苯三唑醇(biloxazol)，雙苯三唑醇(bitertanol)，滅瘟素，boscalid(nicobifen的新名稱)，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，多菌靈羥基氯化物，萎銹靈，環(huán)丙酰菌胺，香芹酮(carvone)，CGA41396，CGA41397，滅螨猛，chlorbenzthiazone，百菌清，chlorozolinate，clozylacon，含銅的化合物如王銅、銅oxyquinolate、硫酸銅、樹脂酸銅鹽和波爾多殺菌劑，Cyamidazosulfamid，cyazofamid(IKF-916)，cyflufenamid，霜脲氰，環(huán)唑醇，嘧菌環(huán)胺，雙乙氧咪唑威(debacarb)，二-2-吡啶基二硫化物1，1’-二氧化物，苯氟磺胺，diclocymet、噠菌清，氯硝胺，乙霉威，噁醚唑，雙苯唑快，氟嘧菌胺，O，O-二異丙基-S-芐基硫代磷酸酯，dimefluazole，dimetconazole，二甲嘧酚，烯酰嗎啉，dimoxystrobin、烯唑醇，二硝巴豆鼓酯，二噻農(nóng)，氯化十二烷基二甲基銨，十二環(huán)嗎啉，多果定(dodine)，多果定(doguadine)，克瘟散，氟環(huán)唑，ethaboxam、乙嘧酚，(Z)-N-芐基-N([甲基(甲基-硫代乙叉基氨基氧基羰基)氨基]硫基)-β-丙氨酸乙基酯，土菌靈，噁唑菌酮，咪唑菌酮，氯苯嘧啶醇，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰苯胺，環(huán)酰菌胺，fenoxanil(AC 382042)、拌種咯，苯銹啶，丁苯嗎啉，毒菌錫，毒菌錫，福美鐵，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌腈，氟酰菌胺，flumorph、氟酰亞胺(fluoroimide)，fluoxastrobin、氟喹唑，氟硅唑，磺菌胺、氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，藻菌磷，麥穗寧，呋霜靈，呋吡菌胺，谷種定，己唑醇，噁霉靈(hydroxyisoxazole)，噁霉靈(hymexazole)，抑霉唑，酰胺唑，雙胍辛胺(iminoctadine)，雙胍辛胺三乙酸酯(iminoctadine triacetate)，種菌唑，異稻瘟凈，異菌脲，異丙菌胺，丁基氨基甲酸異丙酯，稻瘟靈，春雷霉素，醚菌酯，LY186054，LY211795，LY248908，代森錳鋅，代森錳，mefenoxam，嘧菌胺，滅銹胺，甲霜靈，精甲霜靈、葉菌唑，代森聯(lián)，代森聯(lián)-鋅(metiram-zinc)，苯氧菌胺，metrafenone、MON65500(N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基噻吩-3-甲酰胺)，腈菌唑，NTN0301、甲基胂酸鐵銨(neoasozin)，福美鎳，間硝酞異丙酯，氟苯嘧啶醇，甲呋酰胺，有機(jī)汞化合物，orysastrobin、噁霜靈，環(huán)氧嘧磺隆，喹菌酮，噁咪唑，氧化萎銹靈，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，葉枯凈，亞磷酸，四氯苯酞，picoxystrobin，多氧霉素，代森聯(lián)，烯丙異噻唑，咪鮮安，腐霉利，丙酰胺，百維靈單鹽酸鹽、丙環(huán)唑，丙森鋅，丙酸，Proquinazid、Prothioconazole、Pyraclostrobin、吡嘧磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，吡咯尼林(pyrrolnitrin)，季銨化合物，滅螨猛，苯氧喹啉，五氯硝基苯，silthiofam(MON 65500)、S-imazalil、simeconazole、硅氟唑，五氯酚鈉，螺環(huán)菌胺，鏈霉素，硫黃，戊唑醇，葉枯酞，四氯硝基苯，氟醚唑，噻菌靈，thifluzamid，2-(硫氰基甲基硫基)苯并噻唑，甲基硫菌靈，福美雙，tiadinil、timibenconazole，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，葉銹特(triazbutil)，唑菌嗪，三環(huán)唑，十三嗎啉，肟菌酯，氟菌唑，嗪氨靈，滅菌唑，稻紋散，威百畝，乙烯菌核利，XRD-563、代森鋅、福美鋅、zoxamide和下式的化合物。
式(1)化合物可與土壤、泥灰或其它根部培養(yǎng)基相混和，從而用以保護(hù)植物抗種子傳播的、土壤傳播的或葉面的真菌病害。
某些混合物可包含具有顯著不同的物理、化學(xué)或生物學(xué)性質(zhì)的活性成分，因此它們難以將它們自身制成相同的常規(guī)劑型。在這些情形下可制備成其它的劑型。例如，當(dāng)一種活性成分是水不溶性固體和另一種活性成分是水不溶性液體時(shí)，它可通過將固體活性成分分散成懸浮液(采用類似于SC的制備方法)，而將液體活性成分分散成乳化液(采用類似于EW的制備方法)，從而在同一連續(xù)的水相中將每種活性成分分散。所得組合物是懸乳劑(SE)。
通過下列實(shí)施例舉例說明本發(fā)明，其中使用了下列縮寫ml＝毫升m.p.＝熔點(diǎn)g＝克 THF＝氫呋喃ppm＝百萬分之一 DCM＝二氯甲烷s＝單峰 DMF＝N，N-二甲基甲酰胺d＝雙重峰 DMSO＝二甲亞砜t＝三重峰 DMAP＝4-二甲基氨基吡啶q＝四重峰 NMR-核磁共振m＝多重峰 EDC＝1-基-3-N，N-二甲基
b＝寬 氨基-丙基碳二亞胺鹽酸鹽實(shí)施例1這一實(shí)施例說明了[6-氯-7-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[3，2-d]嘧啶-8-基]-異丙胺(表1的化合物No.3)的制備。
步驟15-硝基-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氫-嘧啶-4-羧酸鉀(40.0g)在含有濃硫酸(60ml)的乙醇(400ml)中回流8小時(shí)?；旌衔镞M(jìn)行冷卻和過濾，所得固體物用乙醇洗滌，得到5-硝基-2，6-二氧代-1，2，3，6-四氫-嘧啶-4-羧酸乙酯，為白色粉末(49.54g)，m.p.259℃。
1H NMR(d6-DMSO)δppm1.28(t，3H)，4.35(q，2H)，5.10(bs，1H)，12.0(s，1H)。
步驟2將三氯氧化磷(156ml)添加到步驟1的產(chǎn)物(15.4g)與N，N-二乙基苯胺(20ml)的混合物中并在室溫下攪拌30分鐘。然后將反應(yīng)混合物回流1.5小時(shí)，并讓三氯氧化磷蒸發(fā)掉，將殘留物傾倒在冰上，然后用乙醚萃取。醚級(jí)分用2M鹽酸、飽和碳酸氫鈉和水洗滌，然后蒸發(fā)掉乙醚。殘留物通過使用己烷∶乙酸乙酯(4∶1)進(jìn)行洗脫的在硅膠(40-60)上的柱色譜法來提純，得到2，4-二氯-6-硝基-嘧啶-5-羧酸甲酯，為淺棕色油(15.5g)。
1H NMR(d6-DMSO)δppm1.4(t，3H)，4.5(q，2H)。
步驟3步驟2的產(chǎn)物(2.64g)在二噁烷(180ml)中和在氧化鎂(1.96g)和5％鈀/炭(2.44g)存在下，在室溫以及3.75巴氫氣的壓力下氫化5小時(shí)。反應(yīng)混合物經(jīng)過賽力特硅藻土(celite)過濾，用二噁烷、乙酸乙酯和甲醇洗滌。合并各溶劑，然后進(jìn)行蒸發(fā)，反應(yīng)混合物通過使用乙酸乙酯進(jìn)行洗脫的在硅膠(40-60)上的柱色譜法來提純，得到5-氨基-2-氯-嘧啶-4-羧酸乙酯，為黃色固體(1.38g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.45(t，3H)，4.5(q，2H)，5.75(b s，2H)，8.3(s，1H)。
步驟4將步驟3的產(chǎn)物(0.64g)在甲醇(60ml)和三乙胺(0.66ml)中，在5％鈀/炭(0.64g)存在下，在3.50巴氫氣的壓力下氫化3小時(shí)。反應(yīng)混合物經(jīng)過賽力特硅藻土(celite)過濾，用甲醇洗滌，蒸發(fā)甲醇。殘留物通過使用己烷∶乙酸乙酯(1∶2)進(jìn)行洗脫的在硅膠(40-60)上的柱色譜法來提純，得到5-氨基-嘧啶-4-羧酸乙酯，為黃色固體(0.150g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.48(t，3H)，4.48(q，2H)，5.71(bs，2H)，8.41(s，1H)，8.68(s，1H)。
步驟5向放入到冰浴中的步驟4的產(chǎn)物(0.755g)在無水DCM(50ml)中的溶液之中添加吡啶(0.73ml)，在5分鐘過后緩慢地添加已溶于無水DCM(10ml)中的2，4，6-三氟苯基乙酰氯(1.41g)。反應(yīng)混合物攪拌3小時(shí)并升至室溫。添加另一部分的2，4，6-三氟苯基乙酰氯(0.3g)，反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。蒸發(fā)掉DCM，殘留物通過使用己烷∶乙酸乙酯(1∶1)進(jìn)行洗脫的在硅膠(40-60)上的柱色譜法來提純，得到5-[2-(2，4，6-三氟苯基)-乙酰氨基]-嘧啶-4-羧酸乙酯，為白色固體(1.1g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.48(t，3H)，3.88(s，2H)，4.5(q，2H)，6.78(m，2H)，9.06(s，1H)，10.2(s，1H)，10.8(s，1H)。
步驟6步驟5的產(chǎn)物(0.55g)與碳酸鉀(0.056g)在無水DMF(25ml)中于125℃加熱1小時(shí)。蒸發(fā)掉DMF，殘留物用水處理，并用稀的鹽酸水溶液酸化，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯在硫酸鎂上干燥，過濾和蒸發(fā)。殘留物通過使用乙酸乙酯∶甲醇(1∶1)進(jìn)行洗脫的在硅膠(40-60)上的柱色譜法來提純，然后用乙醚進(jìn)行研磨，得到棕色固體形式的6-羥基-7-(2，4，6-三氟苯基)-5H-吡啶并[3，2-d]嘧啶-8-酮(0.083g)。
1H NMR(d6-DMSO)δppm7.12(m，2H)，8.71(s，1H)，8.87(bs，1H)，10.82(bs，1H)。
步驟7步驟6的產(chǎn)物(0.015g)與苯基膦酰二氯(1.5ml)一起在165℃加熱過夜，然后冷卻和傾倒在冰上，并且用乙酸乙酯萃取。有機(jī)級(jí)分在硫酸鎂上干燥，和進(jìn)行蒸發(fā)。殘留物通過使用己烷∶乙酸乙酯(1∶1)進(jìn)行洗脫的在硅膠(40-60)上的柱色譜法來提純，得到6，8-二氯-7-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[3，2-d]嘧啶(0.007g)。
1H NMR(CDCl3)δppm6.9(m，2H)，9.58(s，1H)，9.68(s，1H)。
步驟8步驟7的產(chǎn)物(0.007g)在密封管內(nèi)于異丙胺(2ml)中在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)混合物進(jìn)行蒸發(fā)，殘留物通過使用己烷∶乙酸乙酯(2∶1)進(jìn)行洗脫的在硅膠(40-60)上的柱色譜法來提純，得到標(biāo)題化合物[6-氯-7-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[3，2-d]嘧啶-8-基]-異丙胺(0.004g)。
1H NMR(CDCl3)δppm1.12(d，6H)，3.32(m，1H)，6.82(t，2H)，6.92(m，1H)，9.2(s，1H)，9.38(s，1H)。
實(shí)施例2這一實(shí)施例說明了仲丁基-[7-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶-5-基]-胺(表11的化合物No.23)和仲丁基-[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基]-胺(表16的化合物No.23)的制備
化合物No.23，表11 化合物No.23，表16步驟1將4-氨基-嘧啶-5-羧酸鹽酸鹽(10.4g)懸浮于處于室溫下的乙醇(300ml)中。將DMAP(14.6g)一次性添加進(jìn)去，反應(yīng)混合物進(jìn)行攪拌得到透明的黃色溶液。然后添加EDC(11.5g)，該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌17小時(shí)。除去溶劑留下固體，將它溶于水中和用DCM(2×200ml)萃取。DCM級(jí)分在硫酸鎂上干燥，然后進(jìn)行蒸發(fā)，得到米色固體形式的4-氨基-嘧啶-5-羧酸甲酯(16.2g)，作為與DMAP之間的1∶1混合物，它無需進(jìn)一步提純就可使用。
1H NMR(CDCl3)δppm1.35(t，3H)，4.35(q，2H)，6.7(bs，1H)，7.8(bs，1H)，8.5(s，1H)，8.9(s，1H)。
步驟2將步驟1的粗產(chǎn)物(13.5g)溶于無水DCM(100ml)中，然后添加吡啶(10ml)，得到深棕色溶液。攪拌的溶液在冰浴中冷卻，和將在無水DCM(100ml)中的2，4，6-三氟苯基乙酰氯(9.0g)滴加進(jìn)去?；旌衔飻嚢?小時(shí)和靜置過夜。添加另一部分的酰氯(3.0g)，反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌10小時(shí)。蒸發(fā)掉溶劑，得到橙黃色泥漿狀物。添加水，將固體溶于乙酸乙酯中，然后用碳酸氫鈉溶液和少量1M鹽酸(10ml)溶液洗滌。水和乙酸乙酯級(jí)分在硫酸鎂上干燥。蒸發(fā)掉溶劑得到固體，它與乙醚一起研磨得到米色固體形式的4-[2-(2，4，6-三氟苯基)-乙酰氨基]-嘧啶-5-羧酸乙酯(10.3g)。
1H NMR(CDC13)δppm1.45(t，3H)，4.2(s，2H)，4.45(q，2H)6.75(t，2H)，9.05(bs，1H)，9.2(s，1H)，11.0(s，1H)。
步驟3將步驟2的產(chǎn)物(0.90g)溶于DMF(10ml)中，然后滴加到氫化鈉(0.32g的在油中的60％分散體)在DMF(20ml)中的攪拌的懸浮液中。該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，然后加熱到80℃并保持8小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻和蒸發(fā)掉DMF，得到黃色固體，它然后用稀的鹽酸水溶液酸化。白色懸浮液進(jìn)行過濾和收集固體物，用乙醚洗滌并干燥，得到6-(2，4，6-三氟苯基)-8H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-5，7-二酮(0.30g)。
1H NMR(CD3OD)δppm7.0(t，2H)，9.0(s，1H)，9.25(s，1H)。
步驟4將步驟3的產(chǎn)物(0.12g)懸浮于三氯氧化磷(5.0ml)中和在室溫下攪拌。添加五氯化磷(0.10g)，該反應(yīng)混合物升溫到回流狀態(tài)并保持17小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻，蒸發(fā)掉溶劑，得到棕色油，將它傾倒在冰上和攪拌10分鐘。粗混合物用乙酸乙酯萃取，有機(jī)級(jí)分用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后在硫酸鎂上干燥。蒸發(fā)掉溶劑，得到5，7-二氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶，為棕色固體(0.075g)。
1H NMR(CDCl3)δppm6.5(bs，H)，6.75(t，2H)，9.1(bs，1H)，11.4(s，1H)。
步驟5將步驟4的產(chǎn)物(0.1g)溶于DMF(2ml)中。添加仲丁胺(0.05ml)和DMAP(0.01g)，所得混合物在密封管中于40℃下攪拌14小時(shí)。黃色的反應(yīng)混合物用乙醚稀釋，用鹽水洗滌和用硫酸鈉干燥。在蒸發(fā)掉溶劑之后，所得黃色膠狀物(它是兩種異構(gòu)體的混合物)通過使用甲苯∶乙醚(1∶1)進(jìn)行洗脫的在硅膠(40-60)上的快速柱色譜法來提純，得到兩種異構(gòu)體仲丁基-[7-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶-5-基]-胺，為黃色固體(0.04g)，m.p.193℃1H NMR(CDCl3)δppm0.79(td，3H)，1.11(d，3H)，1.49(m，2H)，4.49(m，1H)，4.61(m，1H)，6.74(t，2H)，9.15(s，1H)，9.30(s，1H)；
仲丁基-[5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶-7-基]-胺，為白色固體(0.035g)，m.p.179℃1H NMR(CDCl3)δppm0.79(t，3H)，1.15(d，3H)，1.51(m，2H)，3.68(m，1H)，4.49(m，1H)，6.68(t，2H)，9.32(s，1H)，9.48(s，1H)。
實(shí)施例3這一實(shí)施例說明了仲丁基-[7-氟-6-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶-5-基]-胺(表26的化合物No.23)的制備。
步驟1將5，7-二氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶(0.3g)溶于無水環(huán)丁砜(2ml)中。添加已噴霧干燥的氟化鉀(0.16g)，混合物在密封管中于100℃加熱14小時(shí)。將蜂蜜狀的有色的反應(yīng)混合物冷卻到環(huán)境溫度，用乙醚稀釋，然后用水洗滌而得到黃色油，它通過使用甲苯∶乙醚(1∶1)進(jìn)行洗脫的在硅膠(40-60)上的快速柱色譜法來提純，得到5，7-二氟-6-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶，為淺黃色固體，m.p.248℃。
1H NMR(CDCl3)δppm6.82(td，2H)，9.58(s，1H)，9.79(s，1H)。
步驟2將步驟1的產(chǎn)物(0.13g)溶于DMF(4ml)中。添加仲丁胺(0.2ml)和DMAP(0.01g)，所得混合物在密封管中于40℃下攪拌14小時(shí)。淺黃色的反應(yīng)混合物用乙醚稀釋，用鹽水洗滌和用硫酸鈉干燥。在蒸發(fā)掉溶劑之后，所得到的無色膠狀物通過使用用甲苯∶乙醚(1∶1)進(jìn)行洗脫的在硅膠(40-60)上的快速柱色譜法來提純，得到仲丁基-[7-氟-6-(2，4，6-三氟苯基)-吡啶并[2，3-d]嘧啶-5-基]-胺，為白色固體(0.08g)，m.p.199℃1H NMR(CDCl3)δppm0.78(m，3H)，1.21(t，3H)，1.51(m，2H)，4.02(m，2H)，6.71(t，2H)，9.09(s，1H)，9.21(s，1H)。
表132
實(shí)施例4本實(shí)施例舉例說明了通式(1)化合物的殺真菌特性。
用如下描述的方法以葉圓片試驗(yàn)法測試化合物。將測試化合物溶于DMSO中并用水稀釋至200ppm。
大麥禾白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.hordei)(大麥白粉病)將大麥葉段放置在位于24孔板內(nèi)的瓊脂上并用溶有該測試化合物的溶液來噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌的孢子懸浮液接種葉圓片。接種四天后，對(duì)在適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物的活性進(jìn)行防護(hù)性殺真菌活性的評(píng)測。
小麥禾白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.tritici)(小麥白粉病)將小麥葉段放置在位于24孔板內(nèi)的瓊脂上并用溶有該測試化合物的溶液來噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌的孢子懸浮液接種葉圓片。接種四天后，對(duì)在適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物活性進(jìn)行防護(hù)性殺真菌活性的評(píng)測。
稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)(稻瘟病(rice blast))將水稻葉段放置在位于24孔板內(nèi)的瓊脂上并用溶有該測試化合物的溶液來噴灑。待在12-24小時(shí)內(nèi)完全干燥后，用這種真菌的孢子懸浮液接種葉圓片。接種四天后，對(duì)在適當(dāng)培養(yǎng)后的化合物的活性進(jìn)行防護(hù)性殺真菌活性的評(píng)測。
下列化合物表現(xiàn)出高于60％的疾病防治率(先是化合物編號(hào)，后面括號(hào)中是表編號(hào))
大麥禾白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.hordei)，化合物3(1)；小麥禾白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.tritici)，化合物3(1)；稻瘟梨孢霉(Pyricularia oryzae)，化合物3(1)。
權(quán)利要求
1.通式(1)的化合物 其中W和Y均是N且X和Z均是CR8或X和Z均是N且W和Y均是CR8；R8是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷基；R和R2獨(dú)立地是H，鹵素，C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，氰基或NR3R4，前提條件是R和R2中的至少一個(gè)是NR3R4；R1是鹵素，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，芳基，芳氧基，芳硫基，雜芳基，雜芳氧基，雜芳基硫基，芳基(C1-4)烷基，芳基(C1-4)烷氧基，雜芳基(C1-4)烷基，雜芳基(C1-4)烷氧基，芳基(C1-4)烷硫基，雜芳基(C1-4)烷硫基，嗎啉代，哌啶子基或吡咯烷基；R2和R4獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基，雜芳基(C1-8)烷基，NR5R6，前提條件是R3和R4不都是H或NR5R6，或R3和R4一起形成C3-7亞烷基或C3-7亞鏈烯基鏈，任選被一個(gè)或多個(gè)C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)；和R5和R6獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基或雜芳基(C1-8)烷基；上述烷基，鏈烯基，炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種(R8的除外)均任選被鹵素，氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6鹵代烷氧基，C1-6烷硫基，三(C1-4)烷基甲硅烷基，C1-6烷基氨基或C1-6二烷基氨基取代，上述嗎啉，硫代嗎啉，哌啶，哌嗪和吡咯烷環(huán)中的任何一種均任選被C1-4烷基(尤其甲基)取代，和上述芳基或雜芳基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，該取代基選自鹵素，羥基，巰基，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C2-6鏈烯氧基，C2-6炔氧基，鹵代(C1-6)烷基，鹵代(C1-6)烷氧基，C1-6烷硫基，鹵代(C1-6)烷硫基，羥基(C1-6)烷基，C1-4烷氧基(C1-6)烷基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯氧基，芐氧基，苯甲酰氧基，氰基，異氰基，氰硫基，異硫氰基，硝基，-NRR″″，-NHCOR，-NHCONRR″″，-CONRR″″，-SO2R，-OSO2R，-COR，-CR＝NR″″或-N＝CRR″″，其中R和R″″獨(dú)立地是氫，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，鹵代(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基或芐基，該苯基和芐基任選被鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；前提條件是，當(dāng)W是CH，X和Z是N，R是NHCH3，R1是2，6-二氯苯基且R2是H時(shí)Y不是CCH3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中W和Y均是N且X和Z均是CH或X和Z均是N且W和Y均是CH。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中R2是NR3R4。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其中R是鹵素。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的化合物，其中R3是C1-8烷基，鹵代(C1-8)烷基，羥基(C1-8)烷基，C1-4烷氧基(C1-8)烷基，C1-4烷氧基鹵代(C1-8)烷基，三(C1-4)烷基甲硅烷基(C1-6)烷基，C1-4烷基羰基(C1-8)烷基，C1-4烷基羰基鹵代(C1-8)烷基，苯基(1-4)烷基，C2-8鏈烯基，鹵代(C2-8)鏈烯基，C2-8炔基，任選被氯、氟或甲基取代的C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基氨基，哌啶子基或嗎啉代，該苯基烷基或苯基氨基的苯基環(huán)任選被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基和鹵代(C1-4)烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代；和R4是H，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基或氨基，或R3和R4一起形成任選被甲基取代的C3-7亞烷基或亞鏈烯基鏈，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)，其中嗎啉或哌嗪環(huán)任選被甲基取代。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的化合物，其中R1是任選地被1-5個(gè)鹵素原子或被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷氧基中的1-3個(gè)取代基取代的苯基，任選被1-4個(gè)鹵素原子或被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷氧基中的1-3個(gè)取代基取代的吡啶基，任選被1-3個(gè)鹵素原子或被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷氧基中的1-3個(gè)取代基取代的2-或3-噻吩基，或任選地被一個(gè)或兩個(gè)甲基取代的哌啶子基或嗎啉代。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的化合物，其中R1是2，6-二氟苯基，2-氟-6-氯苯基，2，5，6-三氟苯基，2，4，6-三氟苯基，2，6-二氟-4-甲氧基苯基或五氟苯基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中W和Y均是N且X和Z均是CR8或X和Z均是N且W和Y均是CR8；R8是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷基；R和R2中的一個(gè)(優(yōu)選R2)是NR3R4和另一個(gè)是鹵素；R1是鹵素，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，芳基，芳氧基，芳硫基，雜芳基，雜芳氧基，雜芳基硫基，芳基(C1-4)烷基，芳基(C1-4)烷氧基，雜芳基(C1-4)烷基，雜芳基(C1-4)烷氧基，芳基(C1-4)烷硫基，雜芳基(C1-4)烷硫基，嗎啉代，哌啶子基或吡咯烷基；R3和R4獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基，雜芳基(C1-8)烷基，NR5R6，前提條件是R3和R4不都是H或NR5R6，或R3和R4一起形成C3-7亞烷基或C3-7亞烷基鏈，任選被一個(gè)或多個(gè)C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)；和R5和R6獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基或雜芳基(C1-8)烷基；上述烷基，鏈烯基，炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種(R8的除外)均任選被鹵素，氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6鹵代烷氧基，C1-6烷硫基，三(C1-4)烷基甲硅烷基，C1-6烷基氨基或C1-6二烷基氨基取代，上述嗎啉，硫代嗎啉，哌啶，哌嗪和吡咯烷環(huán)中的任何一種均任選被C1-4烷基(尤其甲基)取代，和上述芳基、雜芳基、芳氧基或雜芳基中的任何一種均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，該取代基選自鹵素，羥基，巰基，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C2-6鏈烯氧基，C2-6炔氧基，鹵代(C1-6)烷基，鹵代(C1-6)烷氧基，C1-6烷硫基，鹵代(C1-6)烷硫基，羥基(C1-6)烷基，C1-4烷氧基(C1-6)烷基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯氧基，芐氧基，苯甲酰氧基，氰基，異氰基，氰硫基，異硫氰基，硝基，-NRR″″，-NHCOR，-NHCONRR″″，-CONRR″″，-SO2R，-OSO2R，-COR，-CR＝NR″″或-N＝CRR″″，其中R和R″″獨(dú)立地是氫，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，鹵代(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基或芐基，該苯基和芐基任選被鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中W和Y均是N且X和Z均是CR8或X和Z均是N且W和Y均是CR8；R8是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷基；R和R2中的一個(gè)(優(yōu)選R2)是NR3R4而另一個(gè)是鹵素；R1是鹵素，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，芳基，芳氧基，芳硫基，雜芳基，雜芳氧基，雜芳基硫基，芳基(C1-4)烷基，芳基(C1-4)烷氧基，雜芳基(C1-4)烷基，雜芳基(C1-4)烷氧基，芳基(C1-4)烷硫基，雜芳基(C1-4)烷硫基，嗎啉代，哌啶子基或吡咯烷基；R3是C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C2-4鏈烯基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基或苯基氨基，其中該苯基環(huán)任選地被選自鹵素，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基和鹵代(C1-4)烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代；且R4是H，C1-4烷基或氨基，或R3和R4一起形成任選被C1-4烷基或C1-4烷氧基取代的C4-6亞烷基鏈，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)；上述烷基，鏈烯基，炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種(R8的除外)均任選被鹵素，氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6鹵代烷氧基，C1-6烷硫基，三(C1-4)烷基甲硅烷基，C1-6烷基氨基或C1-6二烷基氨基取代，上述嗎啉，硫代嗎啉，哌啶，哌嗪和吡咯烷環(huán)中的任何一種均任選被C1-4烷基(尤其甲基)取代，和上述芳基或雜芳基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，該取代基選自鹵素，羥基，巰基，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C2-6鏈烯氧基，C2-6炔氧基，鹵代(C1-6)烷基，鹵代(C1-6)烷氧基，C1-6烷硫基，鹵代(C1-6)烷硫基，羥基(C1-6)烷基，C1-4烷氧基(C1-6)烷基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯氧基，芐氧基，苯甲酰氧基，氰基，異氰基，氰硫基，異硫氰基，硝基，-NRR″″，-NHCOR，-NHCONRR″″，-CONRR″″，-SO2R，-OSO2R，-COR，-CR＝NR″″或-N＝CRR″″，其中R和R″″獨(dú)立地是氫，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，鹵代(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基或芐基，該苯基和芐基任選被鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中W和X，W和Z，X和Y或Y和Z是N而另兩個(gè)是CR8；R8是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷基；R和R2獨(dú)立地是H，鹵素，C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-8烷硫基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，氰基或NR3R4，前提條件是R和R2中的至少一個(gè)(優(yōu)選R2)是NR3R4；R1是任選被取代的苯基；R3和R4獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基，雜芳基(C1-8)烷基，NR5R6，前提條件是R3和R4不都是H或NR5R6，或R3和R4一起形成C3-7亞烷基或C3-7亞鏈烯基鏈，任選被一個(gè)或多個(gè)C1-4烷基或C1-4烷氧基取代，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)；和R5和R6獨(dú)立地是H，C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C2-8炔基，芳基，芳基(C1-8)烷基，C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-6)烷基，雜芳基或雜芳基(C1-8)烷基；上述烷基，鏈烯基，炔基或環(huán)烷基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種(R8的除外)均任選被鹵素，氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6鹵代烷氧基，C1-6烷硫基，三(C1-4)烷基甲硅烷基，C1-6烷基氨基或C1-6二烷基氨基取代，上述嗎啉，硫代嗎啉，哌啶，哌嗪和吡咯烷環(huán)中的任何一種均任選被C1-4烷基(尤其甲基)取代，和包括R1的苯基在內(nèi)的上述芳基或雜芳基基團(tuán)或結(jié)構(gòu)部分中的任何一種均任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，該取代基選自鹵素，羥基，巰基，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C2-6炔基，C1-6烷氧基，C2-6鏈烯氧基，C2-6炔氧基，鹵代(C1-6)烷基，鹵代(C1-6)烷氧基，C1-6烷硫基，鹵代(C1-6)烷硫基，羥基(C1-6)烷基，C1-4烷氧基(C1-6)烷基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯氧基，芐氧基，苯甲酰氧基，氰基，異氰基，氰硫基，異硫氰基，硝基，-NRR″″，-NHCOR，-NHCONRR″″，-CONRR″″，-SO2R，-OSO2R，-COR，-CR＝NR″″或-N--CRR″″，其中R和R″″獨(dú)立地是氫，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基，鹵代(C1-4)烷氧基，C1-4烷硫基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基或芐基，該苯基和芐基任選被鹵素，C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；前提條件是，當(dāng)W是CH，X和Z是N，R是NHCH3，R1是2，6-二氯苯基且R2是H時(shí)Y不是CCH3。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中W和X，W和Z，X和Y或Y和Z是N而另兩個(gè)是CR8；R8是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷基；R是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或氰基；R1是任選地被1-5個(gè)鹵素原子或被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷氧基中的1-3個(gè)取代基取代的苯基，任選被1-4個(gè)鹵素原子或被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷氧基中的1-3個(gè)取代基取代的吡啶基，任選被1-3個(gè)鹵素原子或被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷氧基中的1-3個(gè)取代基取代的2-或3-噻吩基，或任選地被一個(gè)或兩個(gè)甲基取代的哌啶子基或嗎啉代；R2是NR3R4；R3是C1-8烷基，鹵代(C1-8)烷基，羥基(C1-8)烷基，C1-4烷氧基(C1-8)烷基，C1-4烷氧基鹵代(C1-8)烷基，三(C1-4)烷基甲硅烷基(C1-6)烷基，C1-4烷基羰基(C1-8)烷基，C1-4烷基羰基鹵代(C1-8)烷基，苯基(1-4)烷基，C2-8鏈烯基，鹵代(C2-8)鏈烯基，C2-8炔基，任選被氯、氟或甲基取代的C3-8環(huán)烷基，C3-8環(huán)烷基(C1-4)烷基，苯基氨基，哌啶子基或嗎啉代，該苯基烷基或苯基氨基的苯基環(huán)任選被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基和鹵代(C1-4)烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代；和R4是H，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基或氨基，或R3和R4一起形成任選被甲基取代的C3-7亞烷基或C3-7亞鏈烯基鏈，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉，硫代嗎啉，硫代嗎啉S-氧化物或硫代嗎啉S-二氧化物環(huán)或哌嗪或哌嗪N-(C1-4)烷基(尤其N-甲基)環(huán)，其中嗎啉或哌嗪環(huán)任選被甲基取代。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中W和X，W和Z，X和Y或Y和Z是N而另兩個(gè)是CR8；R8是H，鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷基；R是鹵素；R1是任選被1-5個(gè)鹵素原子或被選自鹵素、C1-4烷基、鹵代(C1-4)烷基、C1-4烷氧基或鹵代(C1-4)烷氧基中的1-3個(gè)取代基取代的苯基；R2是NR3R4；R3是C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C2-4鏈烯基，C3-6環(huán)烷基，C3-6環(huán)烷基(C1-4)烷基或苯基氨基，其中苯基環(huán)任選被選自鹵素，C1-4烷基，鹵代(C1-4)烷基，C1-4烷氧基和鹵代(C1-4)烷氧基中的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)取代基所取代；且R4是H，C1-4烷基或氨基，或R3和R4一起形成任選被甲基取代的C4-6亞烷基鏈，或，R3和R4與它們所鍵接的氮原子一起形成嗎啉環(huán)。
13.制備根據(jù)權(quán)利要求1的通式(1)化合物的方法，其中R和R2中的一個(gè)是氯或氟而另一個(gè)是NR3R4且W，X，Y，Z，R1，R3和R4如在權(quán)利要求1中所定義，該方法包括讓通式NR2R4的胺與通式(6)或(13)的化合物反應(yīng)
14.具有通式(4)，(5)，(6)和(13)的中間體化學(xué)品 其中W，X，Y，Z和R1如權(quán)利要求1中所定義，且R7是C1-4烷基，排除其中W和Y均是CH且X和Z均是N而且R1是甲基、乙基或苯基的通式(5)的那些化合物。
15.包含殺真菌有效量的權(quán)利要求1的化合物和適宜的載體或稀釋劑的殺植物真菌組合物。
16.抵抗或防治植物病原性真菌的方法，包括將殺真菌有效量的權(quán)利要求1的化合物或權(quán)利要求15的組合物施用于植物、植物種子、植物或種子所在地或土壤或任何其它植物生長介質(zhì)上。
全文摘要
通式(1)的殺真菌組合物其中W和Y均是N且X和Z均是CR
文檔編號(hào)C07D221/00GK1732170SQ200380107423
公開日2006年2月8日 申請(qǐng)日期2003年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月23日
發(fā)明者P·J·克勞利, M·多布勒, U·穆勒, J·威廉姆斯 申請(qǐng)人:辛根塔有限公司, 辛根塔參與股份公司