專利名稱：從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生物堿的提取方法，具體是指從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法。
背景技術(shù)：
中藥苦豆子是一種常見(jiàn)中草藥，含有多種生物堿活性成分，其中槐定堿(Sophoridine)，槐果堿(Sophocarpine)，苦參堿(Matrine)，氧化苦參堿(Oxymatrine)和氧化槐果堿(Oxysophcarpine)這五種生物堿的含量占總生物堿的90％以上。但是這五種生物堿的用途各不相同，因此針對(duì)不同的提取目的，提取各種生物堿活性成分的方法也異。中國(guó)專利ZL 93100881.6公開(kāi)了槐定堿在制備治療腫瘤藥物方面的醫(yī)藥用途，特別是其在制備治療人肺癌和消化道癌藥物中的用途。而尋找有效、無(wú)毒無(wú)副作用的抗腫瘤藥物一直是醫(yī)學(xué)界的重要研究課題。
因此，如何從苦豆子中有效地提取其抗癌活性成分槐定堿是目前醫(yī)藥領(lǐng)域急待解決的問(wèn)題。寧夏人民出版社出版的仲仁山編《苦豆子的研究及其利用》一書(shū)中，公開(kāi)了幾種槐定堿的提取方法，主要是利用苦豆子中各種生物堿的堿性強(qiáng)弱的不同，用同一種溶劑分段萃取，再結(jié)合氧化鋁柱層析法，可分離出槐定堿在內(nèi)的不同生物堿，但其所公開(kāi)的方法僅僅適用于實(shí)驗(yàn)室中，不適于醫(yī)藥企業(yè)的大規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)99124918.6公開(kāi)了一種槐定堿的提取方法，但是該提取方法的工藝步驟繁多，提取方法的生產(chǎn)成本高。中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?0133349.6公開(kāi)了一種適于工業(yè)化的槐定堿的制備工藝，該提取槐定堿的方法雖然適于工業(yè)化提取槐定堿，提取步驟相對(duì)簡(jiǎn)單，但是仍然需要多次萃取和濃縮步驟，及最后的結(jié)晶。因此急需提供一種生產(chǎn)成本低、適于工業(yè)化生產(chǎn)的槐定堿的提取方法。
發(fā)明專利內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種生產(chǎn)成本低、產(chǎn)品純度高的從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法。
為達(dá)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，包括下列步驟1)用堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液pH為堿性，用脂溶性溶劑提取干凈剩余液中的苦參堿和槐果堿；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用堿性溶液調(diào)至pH11-12；3)用脂溶性溶劑提取堿液至薄層層析檢查無(wú)槐定堿斑點(diǎn)出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加干燥劑干燥；4)將提取液過(guò)中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；5)濃縮槐定堿至白色針狀。
本發(fā)明一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟1)和2)中所用的堿性溶液是NaOH或KOH，優(yōu)選20％的NaOH或KOH溶液；步驟1)中所用的脂溶性溶劑優(yōu)選甲苯。
本發(fā)明一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟3)中所用的脂溶性溶劑是石油醚或正己烷。
一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟3)中所用的脂溶性溶劑是氯仿或甲苯，在步驟3)和4)之間進(jìn)一步包括過(guò)濾3)步驟中的提取液，濃縮，用石油謎溶解。
本發(fā)明所選用的溶劑石油醚或正己烷，它們均是人用藥品生產(chǎn)中的三級(jí)溶劑。
本發(fā)明一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，有效地利用了苦豆子提取苦參堿的剩余液，提取方法簡(jiǎn)單，適于工業(yè)應(yīng)用，降低了生產(chǎn)成本，產(chǎn)品的純度高。
為了進(jìn)一步理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面結(jié)合附圖及具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。


圖1是槐定堿標(biāo)準(zhǔn)品的質(zhì)譜圖。
圖2是實(shí)施例1提取的槐定堿的質(zhì)譜圖。
圖3是槐定堿標(biāo)準(zhǔn)品的紅外圖譜。
圖4是實(shí)施例2提取的槐定堿的紅外圖譜。
圖5是槐定堿標(biāo)準(zhǔn)品的核磁共振圖譜。
圖6是實(shí)施例3提取的槐定堿的核磁共振圖譜。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例11)用20％NaOH堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液為pH＝8，用甲苯提取兩次，將剩余液中的苦參堿和槐果堿提取干凈；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用20％NaOH堿性溶液調(diào)至pH＝12；3)用石油醚提取堿液至薄層層析檢查無(wú)槐定堿斑點(diǎn)出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加無(wú)水Na2SO4干燥；4)將提取液過(guò)中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；5)濃縮槐定堿至槐定堿為白色針狀。
實(shí)施例21)用20％KOH堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液為pH＝7.9，用甲苯提取兩次，將剩余液中的苦參堿和槐果堿提取干凈；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用20％KOH堿性溶液調(diào)至pH＝11；3)用正己烷提取堿液至薄層層析檢查無(wú)槐定堿斑點(diǎn)出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加無(wú)水Na2SO4干燥；4)將提取液過(guò)中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；5)濃縮槐定堿至槐定堿為白色針狀。
實(shí)施例31)用40％KOH堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液為pH＝8.1，用甲苯提取兩次，將剩余液中的苦參堿和槐果堿提取干凈；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用20％KOH堿性溶液調(diào)至pH＝12；3)用氯仿提取堿液至薄層層析檢查無(wú)槐定堿斑點(diǎn)出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加無(wú)水Na2SO4干燥；4)將步驟3)所得提取液過(guò)濾，濃縮，用石油醚溶解；
5)將提取液過(guò)中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；6)濃縮槐定堿至槐定堿為白色針狀。
實(shí)施例41)用20％NaOH堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液為pH＝8.0，用甲苯提取兩次，將剩余液中的苦參堿和槐果堿提取干凈；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用20％NaOH堿性溶液調(diào)至pH＝12；3)用甲苯提取堿液至薄層層析檢查無(wú)槐定堿斑點(diǎn)出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加無(wú)水Na2SO4干燥；4)將步驟3)所得提取液過(guò)濾，濃縮，用石油醚溶解；5)將提取液過(guò)中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；6)濃縮槐定堿至槐定堿為白色針狀。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果將實(shí)施例1，2，3得到的槐定堿分別進(jìn)行質(zhì)譜，紅外和核磁共振分析。分析結(jié)果如圖2，4，6所示，表明本方法提取的產(chǎn)物確實(shí)是槐定堿。其產(chǎn)品純度為98.5％以上，完全符合人藥用標(biāo)準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，包括下列步驟1)用堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液pH為堿性，用脂溶性溶劑提取干凈剩余液中的苦參堿和槐果堿；2)將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用堿性溶液調(diào)至pH11-12；3)用脂溶性溶劑提取堿液至薄層層析檢查無(wú)槐定堿斑點(diǎn)出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加干燥劑干燥；4)將提取液過(guò)中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；5)濃縮槐定堿至白色針狀。
2.如權(quán)利要求1所述一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟3)中所用的脂溶性溶劑是石油醚或正己烷。
3.如權(quán)利要求1所述的一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟3)中所用的脂溶性溶劑是氯仿或甲苯，在步驟3)和4)之間進(jìn)一步包括過(guò)濾步驟3)中的提取液，濃縮，用石油謎溶解的步驟。
4.如權(quán)利要求2或3所述的一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟1)和2)中所用的堿性溶液是NaOH或KOH。
5.如權(quán)利要求2或3所述的一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟1)中所用的脂溶性溶劑是甲苯。
6.如權(quán)利要求2或3所述的一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，其特征是步驟1)中用堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液pH為7.9-8.1。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種從苦豆子提取苦參堿的剩余液提取槐定堿的方法，該方法包括用堿性溶液調(diào)節(jié)苦豆子提取苦參堿的剩余液pH為堿性，用脂溶性溶劑提取干凈剩余液中的苦參堿和槐果堿；將剩余液中的水溶液減壓濃縮成膏，用堿性溶液調(diào)至pH11－12；用脂溶性溶劑提取堿液至薄層層析檢查無(wú)槐定堿斑點(diǎn)出現(xiàn)為止，在脂溶性溶劑層中加干燥劑干燥；將提取液過(guò)中性氧化鋁柱層析，除去雜質(zhì)；濃縮槐定堿至白色針狀。該提取方法生產(chǎn)成本低、適于工業(yè)化生產(chǎn)，提取槐定堿的純度高達(dá)98.5％以上。
文檔編號(hào)C07D455/00GK1654465SQ20041000422
公開(kāi)日2005年8月17日 申請(qǐng)日期2004年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月10日
發(fā)明者陶遵威, 姜宏英 申請(qǐng)人:上海佳谷藥業(yè)有限公司