專利名稱：氧化槐定堿的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生物堿的合成方法，具體是指氧化槐定堿的合成方法。
背景技術(shù)：
中藥苦豆子是一種常見中草藥，含有多種生物堿活性成分，其中槐定堿(Sophoridine)，槐果堿(Sophocarpine)，苦參堿(Matrine)，氧化苦參堿(Oxymatrine)和氧化槐果堿(Oxysophcarpine)這五種生物堿的含量占總生物堿的90％以上。此外它還含有少量的氧化槐定堿等其它十幾種生物堿，由于這些生物堿的含量低，因此從中藥苦豆子中直接提取氧化槐定堿成本高，提取工藝復(fù)雜，提取得率低，不適于工業(yè)化的大規(guī)模生產(chǎn)。中國專利申請?zhí)?0133350.X公開了一種氧化槐定堿的制備工藝，其利用槐定堿和雙氧水反應(yīng)制備氧化槐定堿。但是該申請工藝步驟復(fù)雜，本發(fā)明人根據(jù)該申請進行了多次實驗，即使在實驗室中也很難得到該氧化槐定堿的結(jié)晶，且該申請也沒有提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)確認所得物質(zhì)是氧化槐定堿。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種氧化槐定堿的合成方法，該方法適于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，工藝步驟簡單。
為達上述目的，本發(fā)明提供了一種氧化槐定堿的合成方法，該方法包括以下步驟(1)將槐定堿加入到過氧化物的水溶液中，在25℃-60℃反應(yīng)；(2)反應(yīng)完畢，提取未反應(yīng)的槐定堿，直到反應(yīng)液中無槐定堿出現(xiàn)為止；(3)將反應(yīng)液濃縮至干，用無水乙醇∶甲基異丁基酮進行結(jié)晶，得到白色氧化槐定堿粉末。
本發(fā)明所合成的氧化槐定堿的分子式為C15H24O2N2，分子量(MW)264。
本發(fā)明一種氧化槐定堿的合成方法，其特征在于所述過氧化物是過氧化氫H2O2，過氧化鎂MgO2或過氧化鈣CaO2。
本發(fā)明一種氧化槐定堿的合成方法，其特征在于無水乙醇∶甲基異丁基酮的體積比為1-2∶4-6。
本發(fā)明一種氧化槐定堿的合成方法，其特征在于在步驟(1)和(2)之間包括過濾反應(yīng)液的步驟。
本發(fā)明一種氧化槐定堿的合成方法，其特征在于在步驟(2)和(3)之間包括用氯仿提取氧化槐定堿的步驟。優(yōu)選地，氯仿如二氯乙烷、氯乙烷、二氯甲烷或四氯化碳。
本發(fā)明的氧化槐定堿的合成方法，工藝步驟簡單，生產(chǎn)成本低，適于工業(yè)化的大規(guī)模生產(chǎn)。
為了進一步理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面結(jié)合附圖及具體實施方式
對本發(fā)明做進一步說明。


圖1是本發(fā)明合成的氧化槐定堿的紅外圖譜。
圖2是本發(fā)明合成的氧化槐定堿的質(zhì)譜。
圖3是本發(fā)明合成的氧化槐定堿的核磁共振圖譜。
圖4是本發(fā)明合成的氧化槐定堿的組成分析報告圖表。
具體實施例方式
實施例1將50g槐定堿加入到150ml 10％的H2O2的水溶液中，60℃反應(yīng)10小時；反應(yīng)完畢，用正己烷提取未反應(yīng)的槐定堿，直到反應(yīng)液中無槐定堿出現(xiàn)為止；將反應(yīng)液濃縮至干，用1∶5體積比的無水乙醇∶甲基異丁基酮進行結(jié)晶，得到白色氧化槐定堿粉末。
實施例2將150ml水中加入30g MgO2，將50g槐定堿加入MgO2水溶液中，25℃反應(yīng)10小時；過濾，用正己烷提取未反應(yīng)的槐定堿，直到反應(yīng)液中無槐定堿出現(xiàn)為止；將反應(yīng)液濃縮至干，用2∶6體積比的無水乙醇∶甲基異丁基酮進行結(jié)晶，得到白色氧化槐定堿粉末。
實施例3將150ml水中加入30g CaO2，將50g槐定堿加入CaO2水溶液中，45℃反應(yīng)10小時；過濾，用正己烷提取未反應(yīng)的槐定堿，直到反應(yīng)液中無槐定堿出現(xiàn)為止；用氯仿提取濃縮液；將反應(yīng)液濃縮至干，用1∶5體積比的無水乙醇∶甲基異丁基酮進行結(jié)晶，得到白色氧化槐定堿粉末。
實驗結(jié)果將實施例1，2，3所合成的氧化槐定堿分別進行紅外，質(zhì)譜和核磁共振分析。分析結(jié)果如圖1，2，3所示，表明本方法提取的產(chǎn)物確實是槐定堿。圖譜分析如下IRυmaxKBR(cm-1)2943(υasC-H)，2874(υSC-H)，1587，1566(δ-內(nèi)酰胺υC＝0)。HNMR(DMSO，TMS)δppm3.62～4.06(3H，m，11-H，17-2H)3.31～3.40(2H，m，10-He，2-He)3.03～3.14(3H，m，14-2H，6-H)2.41～2.49(2H，m，10-Ha，2-Ha)2.18～2.21(2H，m，3-Ha，5-H)1.29～2.07(12H，m)FAB-MS(m/z)265(M++1)，264((M+)，263(M+-1)，248(M+-O)，247(M+-OH)，151，150，148，137，136，96。
權(quán)利要求
1.一種氧化槐定堿的合成方法，該方法包括以下步驟(1)將槐定堿加入到過氧化物的水溶液中，在25℃-60℃反應(yīng)；(2)反應(yīng)完畢，提取未反應(yīng)的槐定堿，直到反應(yīng)液中無槐定堿出現(xiàn)為止；(3)將反應(yīng)液濃縮至干，用無水乙醇∶甲基異丁基酮進行結(jié)晶，得到白色氧化槐定堿粉末。
2.如權(quán)利要求1所述的一種氧化槐定堿的合成方法，其特征在于所述過氧化物是過氧化氫H2O2，過氧化鎂MgO2或過氧化鈣CaO2。
3.如權(quán)利要求1或2所述的一種氧化槐定堿的合成方法，其特征在于在步驟(1)和(2)之間包括過濾反應(yīng)液的步驟。
4.如權(quán)利要求1或2所述的一種氧化槐定堿的合成方法，其特征在于在步驟(2)和(3)之間包括用氯仿提取氧化槐定堿的步驟。
5.如權(quán)利要求3所述的一種氧化槐定堿的合成方法，其特征在于在步驟(2)和(3)之間包括用氯仿提取氧化槐定堿的步驟。
6.如權(quán)利要求1或2所述的一種氧化槐定堿的合成方法，其特征在于無水乙醇∶甲基異丁基酮的體積比為1-2∶4-6。
7.如權(quán)利要求3所述的一種氧化槐定堿的合成方法，其特征在于無水乙醇∶甲基異丁基酮的體積比為1-2∶4-6。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氧化槐定堿的合成方法，該方法包括以下步驟將槐定堿加入到過氧化物的水溶液中，在25℃－60℃反應(yīng)；反應(yīng)完畢，提取未反應(yīng)的槐定堿，直到反應(yīng)液中無槐定堿出現(xiàn)為止；將反應(yīng)液濃縮至干，用無水乙醇∶甲基異丁基酮進行結(jié)晶，得到白色氧化槐定堿粉末。本發(fā)明的氧化槐定堿的合成方法，工藝步驟簡單，生產(chǎn)成本低，適于工業(yè)化的大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號C07D455/00GK1654466SQ20041000422
公開日2005年8月17日 申請日期2004年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月10日
發(fā)明者陶遵威, 姜宏英 申請人:上海佳谷藥業(yè)有限公司