專利名稱：從蛇床子中提取總香豆素及單體成分的工藝及其藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開一種從蛇床子中提取總香豆素及單體化合物的方法，并且以蛇床子中提取的總香豆素為基本活性成分制成藥物制劑，屬于中藥有效成分提取方法及其醫(yī)藥新用途技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
蛇床子為傘形科植物蛇床子Cnidium monnieri的干燥成熟果實(shí)。主要有效成分為以蛇床子素(osthol)為主的香豆素類化合物和揮發(fā)油。從蛇床子的醇提物中分離并鑒定出6個(gè)香豆素類成分，其中以蛇床子素含量最高，可達(dá)6％。有關(guān)蛇床子的提取工藝，傳統(tǒng)方法主要采取水煎煮、醇提或石油醚提取，提取能力差，有效成分含量低，雜質(zhì)多，質(zhì)量不穩(wěn)定，難以保證藥物的療效的發(fā)揮。
蛇床子總香豆素具有廣泛的藥理作用，對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼析系統(tǒng)均有較強(qiáng)的藥理作用。同時(shí)還有性激素樣作用以及降脂和免疫抑制作用。另外總香豆素還具有抗炎、抗骨質(zhì)疏松、抗誘變、抗病原體以及抗衰老的作用。到目前為止還沒有有關(guān)以蛇床子總香豆素為主要原料(占50％以上)制成的藥劑的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種蛇床子總香豆素的制備方法，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的目的在于提供一種從蛇床子總香豆素中分離純化單體化合物蛇床子素(osthol)的簡便方法。
本發(fā)明的目的還包括提供一種以本方法制備的總香豆素為主要活性成分的藥物制劑。
本發(fā)明的制備工藝包括以下步驟以蛇床子為原料，采用二氧化碳超臨界萃取得到總香豆素(原料藥)，萃取壓力為15-40MPa，萃取溫度為20-70℃，解析斧I(xiàn)、II的溫度為20-70℃，壓力為5-20MPa，當(dāng)系統(tǒng)達(dá)到所選定的壓力、溫度時(shí)，調(diào)節(jié)CO2的流量為20～80kg/hr。萃取時(shí)間為2-10小時(shí)?？杉尤電A帶劑或不加，夾帶劑種類可以為含量為0～100％醇類試劑，用量為藥材的0.2～5倍?；瘜W(xué)分析表明，萃取產(chǎn)物中蛇床子總香豆素含量大約為50％(w/w)以上。
將上述萃取產(chǎn)物，用1～6倍量0～100％的醇類溶劑溶解，離心，取上清液，反復(fù)重結(jié)晶，得單體蛇床子素晶體。
以本方法制備的總香豆素為主要活性成分的藥物，加入或不加入常規(guī)的藥用賦形劑或含有具有協(xié)同作用的成分，制備成臨床常用藥劑。
本發(fā)明藥物制劑中的賦形劑可以是常規(guī)的藥物賦形劑，如填充劑、溶劑，崩解劑、防腐劑、色素等。按照常規(guī)的制藥工藝，可以將蛇床子總香豆素作為原料藥，制備成任何一種臨床藥用劑型、膠囊劑、丸劑、口服液體制劑、注射劑、氣霧劑、滴丸劑、栓劑、泡騰片等。
本發(fā)明上述的藥物組合物中的基本活性成分蛇床子總香豆素的含量至少為50％(w/w)。
超臨界CO2萃取技術(shù)是一項(xiàng)集提取、分離、濃縮為一體的新技術(shù)，應(yīng)用于中草藥的提取分離具有提取效率高、操作周期短，分離程度高，沒有環(huán)境污染，CO2可循環(huán)使用的一系列優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明為首次采用此項(xiàng)技術(shù)從蛇床子中提取、分離出蛇床子總香豆素，使其有效成分含量50％以上，并首次從萃取物中分離得到蛇床子素單體，為中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備開辟新路。


圖1為蛇床子宗香豆素和蛇床子素的圖譜。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1蛇床子總香豆素的制備取藥材蛇床子0.9kg，粉碎成粗粉，投入HA221-50-06型超臨界萃取裝置中。對萃取釜、解析釜I、解析釜II、分別進(jìn)行加熱或冷卻，當(dāng)達(dá)到萃取溫度45℃時(shí)，開啟CO2瓶，并對系統(tǒng)進(jìn)行加壓，當(dāng)系統(tǒng)壓力達(dá)到25MPa時(shí)，關(guān)閉CO2瓶開始循環(huán)萃取，并調(diào)節(jié)CO2的流量為50kg/hr，萃取4小時(shí)。解析釜I、II的壓力分別為10、8MPa，溫度分別為50、60℃，進(jìn)行解析，得到黃綠色粘稠狀蛇床子素總香豆素18g。萃取得率為2.0％。將上述萃取產(chǎn)物經(jīng)高效液相儀分析，以蛇床子素和歐前胡素為代表的總香豆素化合物含量為60.8％。
實(shí)施例2取藥材蛇床子0.8kg，粉碎成粗粉，投入HA221-50-06型超臨界萃取裝置中。對萃取釜、解析釜I、解析釜II、分別進(jìn)行加熱或冷卻，當(dāng)達(dá)到萃取溫度38℃時(shí)，開啟CO2瓶，并對系統(tǒng)進(jìn)行加壓，當(dāng)系統(tǒng)壓力達(dá)到21MPa時(shí)，關(guān)閉CO2瓶開始循環(huán)萃取，并調(diào)節(jié)CO2的流量為40kg/hr，萃取6小時(shí)。解析釜I、II的壓力分別為15、12MPa，溫度分別為35、45℃，進(jìn)行解析，得到黃綠色粘稠狀蛇床子素總香豆素10g。萃取得率為1.3％。
實(shí)施例3取蛇床子總香豆素10g，加4倍量50％乙醇超聲溶解，離心，取上清液，室溫下放置析晶，反復(fù)數(shù)次，得無色棱柱狀晶體。分子式C15H16O3，mp.83～84℃，bp.145～150℃，經(jīng)薄層鑒別為蛇床子素。
實(shí)施例4取蛇床子總香豆素1kg，另取聚乙二醇4000 15g，加熱融化，溫度保持在70～80℃，分別加入上述提取物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至貯液瓶中。密閉并保溫在80℃，用定量泵滴丸機(jī)由上往下滴制，滴速30丸/分，將形成的滴丸瀝盡并擦去冷卻液，倒入墊有析水紙的盤中，待干燥后灌裝，包裝，即得。
其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000版滴丸項(xiàng)目有關(guān)要求。
實(shí)施例5取蛇床子總香豆素1kg，藥用淀粉0.4kg，用80％乙醇濕法制粒，整粒，裝1#膠囊，每粒0.25g。
其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000版膠囊項(xiàng)目有關(guān)要求。
實(shí)施例6取蛇床子總香豆素1kg，藥用淀粉0.5kg，糊精1kg，50％乙醇適量制粒，整粒，干燥，壓片。每片0.3g。
或取蛇床子總香豆素1kg，枸櫞酸0.1kg，碳酸氫鈉0.1kg，硬脂酸鎂適量壓片，即得。每片0.5g。
其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000版片劑項(xiàng)目有關(guān)要求。
實(shí)施例7取蛇床子總香豆素1kg，粉碎，過100目，與熔化的基質(zhì)聚乙二醇4000(PEG4000)，PEG6000的混合物1.5kg混勻，注模，冷凝后取出。即得。每枚約0.5g。
其它項(xiàng)目應(yīng)符合中華人民共和國藥典2000版栓劑項(xiàng)目有關(guān)要求。
權(quán)利要求
1.一種從蛇床子中提取總香豆素的工藝，包括以下步驟以蛇床子為原料，采用二氧化碳超臨界萃取方法得到總香豆素，工藝條件為萃取壓力15-40MPa，萃取溫度為20-70℃，解析斧解析，溫度為20-70℃，壓力為5-20MPa，當(dāng)系統(tǒng)達(dá)到所選定的壓力、溫度時(shí)，調(diào)節(jié)CO2的流量為20～80kg/hr，萃取時(shí)間為2-10小時(shí)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取工藝，其特征在于可加入含量為0～100％醇類試劑作為夾帶劑，用量為藥材的0.2～5倍。
3.一種從蛇床子中提取蛇床子素的工藝，其特征在于將權(quán)利要求1提取的總香豆素，用1～6倍量0～100％的醇類溶劑溶解，離心，取上清液，反復(fù)重結(jié)晶，得單體蛇床子素晶體。
4.以總香豆素為有效活性成分制成的的藥物制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑是藥劑學(xué)中的所有劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開一種從蛇床子中提取總香豆素以及單體化合物的方法，以蛇床子為原料，采用二氧化碳超臨界萃取方法得到總香豆素，使其有效成分含量50％以上，從萃取物中分離得到蛇床子素單體；本發(fā)明還以總香豆素為主要活性成分，加入或不加入常規(guī)的藥用賦形劑或含有具有協(xié)同作用的成分，制備成臨床常用的藥物制劑。
文檔編號C07D311/00GK1562992SQ20041001074
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月24日
發(fā)明者彌宏, 劉志強(qiáng), 邢俊鵬, 曲莉莉, 任玉林, 董方言 申請人:吉林省中醫(yī)中藥研究院