專利名稱：具有抗腫瘤活性的鉑配合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種鉑配合物，這種配合物具有抗腫瘤活性。
背景技術：
1969年，美國科學家Rosenberg發(fā)現(xiàn)順式-二氯二氨合鉑(II)(簡稱順鉑，英文縮寫DDP，英文化學名稱cisplatin)具有抗癌活性。此后，鉑族金屬抗癌藥物的研究，無論是在理論方面還是化合物合成方面，均取得了很大的進展，今天仍然是熱門的研究領域。數(shù)十年來，各國科學家已相繼合成出數(shù)千個鉑化合物，同時進行了抗腫瘤活性評價。其中，前后有三十多個化合物進入到臨床試驗階段，但僅由少數(shù)幾個最終獲批準應用于臨床。獲得臨床應用的順鉑、卡鉑及奧沙利鉑在全球得到廣泛應用，而奈達鉑、樂鉑、舒鉑及環(huán)硫鉑僅在少數(shù)國家或地區(qū)獲批準使用。
鉑族金屬抗腫瘤藥物，在癌癥治療中起著相當大的作用。它們的存在給癌癥患者的治療帶來希望和福音。但這類藥物也存在許多自身固有的缺點毒副作用大，會導致惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等，彼此之間存在交叉耐藥性及抗癌譜窄等。這些缺點限制了它們更為廣泛的應用。尋找低毒、高效、廣譜及缺乏交叉耐藥性成了鉑族藥物研究的重要方向。當前，鉑族金屬抗癌藥物的研究，已不再局限在對鉑化合物的研究，已擴寬到對釕、銠及鈀等化合物的研究，并取得了許多令人驚喜的成就。
順鉑、卡鉑及奧沙利鉑的化學結(jié)構式分別如下 順鉑 卡鉑 奧沙利鉑發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種抗癌活性更好的鉑配合物。
本發(fā)明目的所說的鉑配合物，以水楊酸根為解離基(又叫游離基)配體，以反式-(-)-1，2-環(huán)己二胺(英文縮寫DACH)為載體配體。水楊酸根和本發(fā)明鉑配合物的結(jié)構式分別如下
水楊酸根 本發(fā)明鉑配合物本發(fā)明的鉑配合物中文化學名稱(反式-(-)-1，2-環(huán)己二胺)合鉑(II)，分子式為Pt(C6N2H14)(C7H403)，分子量為445。
采用SRB比色法，選用HCT-116及KB細胞株，以奧沙利鉑(英文簡稱L-OHP)為陽性對照藥，作用時間72小時。藥物濃度分別為100、50、10、5、1、0.5、0.1、0.05(μg/ml)8組，根據(jù)療效評價計算抑制率，觀察在不同濃度下藥物對腫瘤細胞生長的抑制情況。抑制率＝(對照組值-用藥組值)/對照組值×100％。初步的體外抗腫瘤活性研究表明，本發(fā)明的鉑配合物對HCT-116及KB細胞株的半數(shù)抑制濃度IC50分別為2.3和3.1。與奧沙利鉑對HCT-116及KB細胞株的半數(shù)抑制濃度IC50相比較，其體外抗腫瘤活性優(yōu)于奧沙利鉑。本發(fā)明的鉑配合物對HCT-116及KB細胞株的半數(shù)抑制濃度IC50及其與奧沙利鉑的比較結(jié)果分別見表1和表2。
表1 本發(fā)明鉑配合物對HCT-116細胞生長的抑制率(％)
表2 本發(fā)明鉑配合物對KB細胞生長的抑制率(％)
具體實施例方式
本發(fā)明鉑配合物制備所用試劑市售純度不小于98％的Pt(DACH)I2，市售分析純AgNO3，市售分析純水楊酸，市售分析純NaOH。
制備過程稱取5克Pt(DACH)I2溶于50mL水中，攪拌條件下加15mL含2.9克AgNO3的水溶液，反應3小時，過濾AgI沉淀，母液倒入一干凈燒杯中。
按Pt(DACH)I2量計，稱取過量約10％的水楊酸，加入上述母液中，用20％的NaOH溶液調(diào)節(jié)溶液PH值至7～9之間，反應1小時即有白色沉淀產(chǎn)生，繼續(xù)反應2小時，過濾白色沉淀，分別用水和乙醇各洗三次，70℃干燥和烘干，得產(chǎn)品2.1克，產(chǎn)率59％。元素分析(％)結(jié)果C 34.98，N 6.32，H 3.95，Pt 43.82。理論值(％)C 35.06，N 6.29，H 4.04，Pt 43.82。紅外光譜分析結(jié)果(cm-1)C-H(2930，2853，1448，1432)，N-H(3223，3067，1581，1556)，C＝C(1024)，C-C(1189，1168)，C＝O(1633，1611)，Pt-N(461)，Pt-O(425)。上述數(shù)據(jù)表明，所制備的化合物結(jié)構與發(fā)明目的鉑配合物結(jié)構一致。
權利要求
1.具有抗癌活性的鉑配合物，其結(jié)構式如下
全文摘要
本發(fā)明是水楊酸(反式－(－)－1，2－環(huán)己二胺)合鉑(II)，其分子式為Pt(C
文檔編號C07F15/00GK1557822SQ200410021820
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月11日 優(yōu)先權日2004年2月11日
發(fā)明者普紹平, 朱澤兵, 高傳柱, 劉祝東 申請人:昆明貴金屬研究所