專利名稱：可可茶提取物用于制備預(yù)防及改善糖尿病及其臨床癥狀的藥物及食品的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然植物提取及應(yīng)用領(lǐng)域，尤其是涉及可可茶提取物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種因糖代謝異常引起的疾病，以缺乏胰島素(insulin)引起的慢性高血糖為主要特征，同時(shí)伴有各種糖代謝異常引起的的臨床疾患癥候群。近年來的研究證明糖尿病不僅起因于遺傳因素，也受環(huán)境因素的影響。一般臨床上將糖尿病分為胰島素依賴型糖尿病(I型糖尿病/insulin-dependent diabetesmellitus；IDDM)和胰島素非依賴型糖尿病(II型糖尿病/non-insulin-dependentdiabetes mellitus；NIDDM)。胰島素依賴型糖尿病也稱I型糖尿病，一般認(rèn)為是由病毒等原因誘發(fā)，并通過自身免疫系統(tǒng)作用于胰臟β細(xì)胞使之壞死或者功能停止，結(jié)果引起胰島素合成及分泌障礙的一種疾病。實(shí)際上，臨床上的I型糖尿病患者僅占糖尿病的少數(shù)。胰島素非依賴型糖尿病，也稱II型糖尿病，是一種包括遺傳因素在內(nèi)的胰島素分泌異?；蛘咦饔玫拖聦?dǎo)致的疾病。當(dāng)然，II型糖尿病的病態(tài)也受生活習(xí)慣、肥胖、飲食過度以及運(yùn)動不足等環(huán)境因素的影響。臨床上，II型糖尿病在糖尿病患者中占有多數(shù)。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，糖尿病作為腦卒中、心臟病的危險(xiǎn)因素之一為人們所關(guān)注。同時(shí)由糖尿病引起的神經(jīng)損傷、視網(wǎng)膜病變及腎臟損害等并發(fā)癥影響也已成為社會生活中不可忽視的現(xiàn)象。近年來流行病學(xué)的調(diào)查證明，糖尿病患病人數(shù)也在逐年增加。作為生活習(xí)慣病的糖尿病，已成為人民生活中受人關(guān)注的健康問題之一。
眾所周知，日常生活中的清涼飲料、果汁飲料、點(diǎn)心及淀粉等含有大量多糖類物質(zhì)。人類在攝取這些多糖類物質(zhì)后，需在消化酶(digestive enzymes)作用下將其分解成葡萄糖后才能吸收。葡萄糖被吸收后，體內(nèi)血糖值即會急劇上升，被稱為食后一過性血糖現(xiàn)象。血糖值的上升將刺激胰島素分泌，從而促進(jìn)末梢組織吸取血中葡萄糖以降低血糖值。如果經(jīng)常持續(xù)出現(xiàn)進(jìn)食后一過性血糖增高現(xiàn)象，或者長期維持進(jìn)食后的高血糖狀態(tài)，將會導(dǎo)致分泌胰島素的胰臟β細(xì)胞疲憊不堪，從而使胰島素分泌功能降低，并誘發(fā)耐糖功能的異常，導(dǎo)致糖尿病的進(jìn)一步惡化。因此，對食后高血糖現(xiàn)象的有效抑制也被認(rèn)為是可以減輕II型糖尿病的發(fā)病和預(yù)防其惡化的一種重要手段。對糖尿病患者而言，除接受臨床治療外，注意改變飲食習(xí)慣或采取增加運(yùn)動量等促進(jìn)糖代謝方法來降低血糖也是非常有效和重要的措施。當(dāng)然，抑制血糖吸收也可有效減輕或改善高血糖的癥狀。通常，采用糖類消化酶抑制劑可以有效地抑制多糖分解為單糖，進(jìn)而抑制葡萄糖的吸收。近年來，盡管acarbose、voglibose等葡萄糖苷酶(glucosidase)抑制劑已經(jīng)廣泛用于臨床，并且與改善耐胰島素制劑配伍應(yīng)用治療II型糖尿病顯示出一定的治療效果，但仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床醫(yī)療的需要。眾所周知，為了有效地預(yù)防糖尿病及糖尿病引發(fā)的生活習(xí)慣病，人們不僅要注重對糖尿病病理生理的解析或治療藥物的研制及開發(fā)，同時(shí)也應(yīng)注意改變生活方式，從根本上改善體質(zhì)。從改善身體素質(zhì)及生活習(xí)慣上著想，人們期待出現(xiàn)一種可以長期服用且安全性高，可用于改善或治療糖尿病的健康食品或藥物。當(dāng)然，從預(yù)防觀點(diǎn)考慮，能夠作為日常飲料應(yīng)用的糖尿病改善、治療劑的研制為人們所期待。同時(shí)也是現(xiàn)在社會受人關(guān)注和急需解決的課題之一。
茶的故鄉(xiāng)在中國南部，其根據(jù)之一是中國南部自然分布生長著茶的多種變種及野生種。可可茶(Camellia ptilophylla Chang)是一種野生茶，在植物分類學(xué)上是傳統(tǒng)茶葉(Camellia sinensis)的近緣種植物，被人們發(fā)現(xiàn)后又稱為新種茶。根據(jù)近年的調(diào)查結(jié)果，野生可可茶主要自然分布在廣東省龍門地區(qū)的狹窄范圍，長期以來被當(dāng)?shù)厝藗兺ㄟ^殺青、半發(fā)酵、發(fā)酵等不同方法制成綠茶、烏龍茶及紅茶等茶葉日常飲用?？煽刹枋且环N飲用安全的日常飲料，長期以來被當(dāng)?shù)厝藗冇米鹘】挡栾嬘?，迄今為止沒有發(fā)現(xiàn)任何副作用及不安全的現(xiàn)象。與傳統(tǒng)茶葉中的甲基黃嘌呤(methyxanthine)類物質(zhì)代謝途徑不同，可可茶中不含有咖啡因(caffeine)，而含有可可豆堿(theobromine)(為巧克力的原料-可可豆cacao的主要活性成分)，因此被稱為可可茶(cocoa tea)。與咖啡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，可可豆堿在咖啡因化學(xué)結(jié)構(gòu)的1位上沒有甲基取代，因而表現(xiàn)出與咖啡因不同的生理作用，不僅不顯示咖啡因特有的中樞興奮作用，相反顯示出鎮(zhèn)靜等功能。因此，可可茶又被稱作睡前可以飲用的休息茶，適用于老年、孕婦、兒童、胃腸功能低下或心臟不健康等人的飲用。
近年來，人們非常關(guān)心天然物質(zhì)生理活性的研究，對茶類所具有生物功能更是特別關(guān)注。茶和咖啡、可可被并稱為世界三大嗜好飲料，為世界絕大多數(shù)人所喜愛。人類飲茶已有數(shù)千年的歷史。茶葉對健康的種種調(diào)節(jié)功能自古以來早以為人們所知，例如茶葉的抗氧化作用(antioxidant)、抗菌作用、對血中膽固醇的調(diào)節(jié)作用等更是令人注目。傳統(tǒng)茶葉的提取物及所含主要活性成分多酚類(polyphenols)物質(zhì)對糖的吸收抑制作用等已有報(bào)道。盡管可可茶是傳統(tǒng)茶葉的近緣種植物，但對于可可茶的生物活性及其中主要活性成分對糖的吸收影響以及對葡萄糖苷酶的抑制活性尚無任何應(yīng)用方面的探討。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供以可可茶(Camellia ptilophylla Chang)提取物及可可茶有效成分為原料，制備的安全性高、質(zhì)量穩(wěn)定、可供長期服用，不存在副作用的、用于減輕、改善和預(yù)防I型糖尿病、II型糖尿病或因糖尿病引起的包括高血糖、糖代謝異常及上述疾患引起的各種生活習(xí)慣病及臨床癥狀的的藥物的用途。所述的藥物包括有效治療劑量的可可茶提取物，以及藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明的另一發(fā)明目的在于提供以可可茶提取物及可可茶有效成分為原料，制備的可用于預(yù)防或改善高血糖癥、糖代謝異常、糖尿病或因糖尿病引起的各種臨床癥狀的、無副作用、無毒性的健康食品、食品或食品添加劑的用途。
本發(fā)明的原理是基于可可茶在小鼠糖負(fù)荷試驗(yàn)中對升高的血糖值顯示有明顯的抑制作用，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本發(fā)明以2g/kg葡萄糖或4g/kg蔗糖荷糖小鼠為動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，評價(jià)可可茶提取物對高血糖值的抑制效果。結(jié)果證明可可茶提取物對蔗糖荷糖小鼠表現(xiàn)出在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義的糖吸收抑制作用。此外，本發(fā)明也確認(rèn)可可茶提取物及其所含主要活性成分1，3，4，6-GA-glc、GC-3，5-diGA對葡萄糖苷酶(α-glucosidase)的活性具有明顯的抑制效果。
本發(fā)明所述的可可茶提取物是采用熱水或水與甲醇、乙醇等低級醇類、丙酮等極性溶劑的一種或二種以上的任意混合溶劑進(jìn)行提取的。
因?yàn)榭煽刹柚械纳飰A(alkaloid)及兒茶酚類(catechins)都屬于小分子化合物，一般用水提取即可，也可用不同濃度的低級醇類、丙酮等極性溶劑或任意混合溶劑來提取。在提取時(shí)，隨著醇的添加，可可茶中活性成分的回收率會有所增加。盡管用水提取效果不如用醇添加提取，但隨著水溫增加，以及提取時(shí)間的延長，也可以達(dá)到與醇提取法相當(dāng)?shù)慕Y(jié)果。因此，對可可茶中活性成分的提取而言，上述提取方法及其任意組合都可得到本發(fā)明所述的提取物。
鑒于可可茶提取物是以藥劑或飲料作為最終產(chǎn)品開發(fā)，故從安全性角度考慮提取溶劑盡量選擇乙醇為宜。提取時(shí)可可茶與溶劑的比率沒有特定限制，但一般可可茶與溶劑的比例以5∶1～50范圍為宜。本發(fā)明對提取溫度沒有特定限制，從室溫到溶劑沸點(diǎn)范圍都可適用。當(dāng)然室溫、常壓及在溶劑沸點(diǎn)范圍內(nèi)提取最為理想。提取時(shí)間從10秒到24小時(shí)范圍都可以。在提取可可茶提取物時(shí)，根據(jù)需要也可以在溶劑中添加碳酸氫鈉、抗壞血酸鈉鹽(sodium ascorbate)等物質(zhì)。這些提取方法不會影響可可茶本來具有的生物活性。
本發(fā)明提供的可可茶提取物固形劑使用量一般在0.1％至40％(W/W)，因?yàn)橥ǔｏ嬃咸砑訚舛纫话阍?.1％至40％(W/W)范圍較為適宜。在這個(gè)濃度范圍內(nèi)，可可茶提取物適于直接服用，容易被消費(fèi)者接受。當(dāng)然，作為添加物的可可茶提取物隨著加入量的增大，可能會出現(xiàn)苦澀感覺。其解決辦法可以根據(jù)市場需要及消費(fèi)者的心理要求改換劑型，例如使用片劑、顆粒劑、膠囊劑等劑型。低濃度可可茶提取物溶液可以作為日常飲料提供給消費(fèi)者。
本發(fā)明提供的可可茶及可可茶活性成分，可以用于各種口服劑型投放市場，提供預(yù)防、改善或減輕糖尿病、高血糖癥、糖代謝異常及因上述疾患引起的各種臨床癥狀為目的的醫(yī)藥品、健康食品、食品或食品添加劑。當(dāng)然，可可茶提取物也可以與常用的賦形劑等醫(yī)藥用載體結(jié)合做成制劑。必要時(shí)，還可以添加一些防腐劑、抗氧化劑、色素、甜味劑等添加物用于各種制劑。
比較適宜的可可茶賦形劑，一般考慮有乳糖、白糖、D-甘露醇、淀粉、結(jié)晶纖維素等。潤滑劑一般應(yīng)采用硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉等。溶劑通常使用精制水、乙醇、丙二醇等。防腐劑一般采用氯丁醇、芐醇、二羥基乙酸等?？寡趸瘎┩ǔＲ詠喠蛩猁}、抗壞血酸等比較適宜。
本發(fā)明提供的可可茶提取物，可以其原型、提取物或粉末添加到制品中用于口服?？煽刹杼崛∥镆部膳c其它飲料原料結(jié)合制成一定的飲料制品，如可可茶飲料、碳酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、運(yùn)動飲料、豆乳等?？煽刹杼崛∥锸称愤€可以考慮制成餅干、巧克力類、糖果類、口香糖類、快餐點(diǎn)心類、果凍點(diǎn)心類、面包、豆腐、酸奶酪等日常食品。
本發(fā)明提供的可可茶及可可茶活性成分可以用作預(yù)防、改善或治療糖尿病、高血糖癥、糖代謝異常及因上述疾患引起的各種臨床癥狀為目的醫(yī)藥品、健康食品、食品或食品添加劑。其在日常生活中的應(yīng)用通過下述試驗(yàn)得到證明。預(yù)防和改善糖尿病的作用包括降低空腹時(shí)的血糖值，對進(jìn)食后血糖值急劇上升的抑制作用及耐糖能力的改善作用。其血糖值改善效果可以通過禁食一夜后的血糖值測定得以確認(rèn)，也可以通過對進(jìn)食后血糖值的測定及耐糖試驗(yàn)得以確認(rèn)。本發(fā)明提供的可可茶提取物用量可以根據(jù)使用者的健康狀態(tài)、年齡、性別及體重等條件進(jìn)行適當(dāng)調(diào)節(jié)。成年人平均體重如以60公斤計(jì)算，一般一天口服可可茶提取物可以考慮在3克至10克范圍內(nèi)，分次服用。當(dāng)然10克以上也不存在副作用等問題。
本發(fā)明所述的可可茶提取物含有以下活性成分gallogatechin-gallate(GCG)、1，3，4，6-tetragalloyl-glucose(1，3，4，6-GA-glc)及gallogatechin-3，5-digallate(GC-3，5-diGA)。
每克可可茶提取物中，上述活性成分GCG、1，3，4，6-GA-glc及GC-3，5-diGA的含量至少為40mg、25mg及100mg。
發(fā)明人首次從可可茶提取物中分離得到三個(gè)成分，經(jīng)核磁共振(NMR)等波譜學(xué)方法測定化學(xué)結(jié)構(gòu)，確認(rèn)為以下三種已知化合物1)gallogatechin-gallate(GCG)2)1，3，4，6-tetragalloyl-glucose(1，3，4，6-GA-glc)3)gallogatechin-3，5-digallate(GC-35diGA)上述三種成分在傳統(tǒng)茶葉品種中尚無報(bào)道，可能是含量很少或很難檢測出的。
通過葡萄糖苷酶(Glucosidase)抑制活性的測定實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明可可茶活性成分GCG、1，3，4，6-GA-glc和C-3，5-diGA顯示出非常強(qiáng)的葡萄糖苷酶抑制活性。因此，本發(fā)明確認(rèn)GCG、1，3，4，6-GA-glc和C-3，5-diGA是可可茶中抑制糖的吸收、降血糖及抗糖尿病的活性成分。
實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明所提供的可可茶提取物及其活性成分GCG、1，3，4，6-GA-glc和C-3，5-diGA，通過抑制葡萄糖苷酶的活性以減少糖的分解，通過抑制攝食后引起的高血糖可以用于預(yù)防、改善及治療I型糖尿病、II型糖尿病、高血糖癥、糖代謝異常以及因上述疾患引起的各種臨床不良癥狀。當(dāng)然，可可茶提取物及其活性成分GCG、1，3，4，6-GA-glc和C-3，5-diGA也可以單獨(dú)作為改善高血糖癥、糖尿病及上述疾患引起的并發(fā)癥，還可與其他糖尿病治療藥物配合用于預(yù)防或改善糖尿病惡化。
由于可可茶是天然來源的物質(zhì)，民間具有長期飲用的經(jīng)驗(yàn)，且不含有咖啡因，故不僅適用于一般成年人飲用，作為一種作用緩和的健康茶也適用于老年人、兒童及體力低下者。因此，可可茶提取物及其活性成分1，3，4，6-GA-glc和C-3，5-diGA可以作為健康食品、食品添加劑、健康茶用于減肥、抗高脂質(zhì)癥等的應(yīng)用提供給消費(fèi)者。


圖1為可可茶提取物的HPLC分析圖譜。
圖2為小鼠耐糖實(shí)驗(yàn)的結(jié)果分析圖，本圖所示實(shí)驗(yàn)的給藥量為2g/kg葡萄糖；圖中1為對照組，2為給藥可可茶提取物250mg/kg，3為給藥可可茶提取物125mg/kg。
圖3為小鼠耐糖實(shí)驗(yàn)的結(jié)果分析圖，本圖所示實(shí)驗(yàn)的給藥量為4g/kg蔗糖；圖中1為對照組，2為給藥可可茶提取物250mg/kg，3為給藥可可茶提取物125mg/kg。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可以通過以下實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)說明，但并不僅僅局限于以下實(shí)施例。
實(shí)施例一可可茶提取物的制備取可可茶干燥葉100g，加入90℃熱水2000ml浸提4分鐘。提取液經(jīng)紗布濾過后，將濾液在1000rpm、5分鐘離心分離，回收上清液冷凍干燥即成?？煽刹枞~的上述冷凍干燥提取物用于本發(fā)明的下列實(shí)施例。
實(shí)施例二可可茶提取物的HPLC分析將上述可可茶提取物配制成1％水溶液后，經(jīng)Sep-PaktC18 Cartridge(5ml，Waters制)吸附過濾，水洗凈后，用乙腈洗脫分離。隨后，將250mg所得分離組分在Develosil C30-UG-5(20mm×250mm，野村化學(xué)制)柱上，在0.05％三氟乙酸(TFA)存在條件下，用5-30％乙腈按線性梯度洗脫方式(5ml/mim，180分鐘，220nm紫外檢測)洗脫分離?；厥盏玫降姆蛛x組分，再用YMC-Pak ODS(20×250mm、YMC制)柱，在0.1％TFA存在下，用20-25％乙腈按線性梯度洗脫方式(6ml/mim、60分鐘，280nm紫外檢測)洗脫精制。結(jié)果如圖1所示，從中分離得到與傳統(tǒng)茶葉不同的三個(gè)組分。
可可茶提取物的HPLC分析條件。層析柱資生堂capcell pak C18(φ4.6mm×150mm)，流動相A＝0.05％TFA/水；B＝90％CH3CN/0.05％TFA/水。B5→B35％(13分鐘)，B35％→B70％(7分鐘)，B70％(5分鐘)。檢測A280nm峰面積定量。PDA 220～500nm檢測。
結(jié)果如圖1所示，從可可茶提取物中分離得到三個(gè)成分，經(jīng)核磁共振(NMR)等波譜學(xué)方法測定化學(xué)結(jié)構(gòu)，確認(rèn)為以下三種在傳統(tǒng)茶葉品種中含量很少或很難檢測出的已知化合物gallogatechin-gallate(GCG)、1，3，4，6-tetragalloyl-glucose(1，3，4，6-GA-glc)及gallogatechin-3，5-digallate(GC-35diGA)。
左側(cè)為EGCG的結(jié)構(gòu)式 右側(cè)為gallogatechin-gallate(GCG)的結(jié)構(gòu)式傳統(tǒng)茶主要含有EGCG。
1，3，4，6-tetragalloyl-glucose(1，3，4，6-GA-glc)的結(jié)構(gòu)式 gallogatechin-3，5-digallate(GC-3，5-diGA)的結(jié)構(gòu)式實(shí)施例一所得到的可可茶提取物中各成分的含量如下Theobromine 278.75EGC 43.25(+)C62.75EC 14.50EGCG37.25GCG 199.001，3，4，6-GA-glc 54.75GC-3，5-diGA32.50
由于用水提取、用醇提取、用其他極性溶劑提取，或者混合法提取，每克可可茶提取物中，上述活性成分GCG、1，3，4，6-GA-glc及GC-3，5-diGA的含量有或多或少的差別，但發(fā)明人的不同實(shí)驗(yàn)多次表明，活性成分GCG、1，3，4，6-GA-glc及GC-3，5-diGA的含量至少為40mg、25mg及100mg。
實(shí)施例三小鼠耐糖實(shí)驗(yàn)使用動物為7周齡雄性ICR小鼠，由日本CLEA公司購入。飼養(yǎng)溫度23±1～2℃，濕度55±5％，換氣次數(shù)12～15次/時(shí)，照明時(shí)間12小時(shí)/日(上午7點(diǎn)開燈，下午7點(diǎn)關(guān)燈)，5只/飼養(yǎng)籠(235×325×170H mm)，飼養(yǎng)條件固形飼料CE-2(CLEA公司)，自由飲水。經(jīng)1周飼養(yǎng)后進(jìn)行試驗(yàn)。小鼠每組10只，禁食一夜后，按250mg/kg或125mg/kg劑量，經(jīng)口給藥給與可可茶提取物水溶液(10ml/10g)。對照組給與等容量蒸餾水。30分鐘后再經(jīng)口給藥以2g/kg葡萄糖及4g/kg蔗糖水溶液。隨后，每隔30分鐘從尾靜脈采一次血，測定血糖濃度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果以student t-test做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果如圖2和圖3所示。對于給以葡萄糖的小鼠，可可茶末能顯示吸收抑制作用；但對于給以蔗糖的小鼠來說，與蒸餾水對照組相比，可可茶提取物給藥組對高血糖值顯示出有意義的抑制效果，并呈劑量依存性關(guān)系。
實(shí)施例四葡萄糖苷酶(Glucosidase)抑制活性的測定。
將從酵母中得到的葡萄糖苷酶(glucosidase)(14units/mg protein/ml，Sigma)溶解于含有0.2％牛白蛋白血清(bovine serum albumin)及0.02％NaN3的0.1M磷酸鹽緩沖溶液(pH7.0)中作為酶液。另將5mM p-nitrophenyl-α-D-glucopyranoside溶解于0.1M磷酸鹽緩沖溶液(pH7.0)作為前體溶液(substrate solution)。將可可茶提取物用20％EtOH水溶液稀釋成不同濃度后，分別吸取10μl先加入50μl酶液中，在405nm處測定。隨后，再加入50μl前體溶液，在室溫下作用5分鐘后在405nm處再次測定。將測得的結(jié)果與20％EtOH/H2O在405nm、5分鐘測得的數(shù)值比較，其上升差值即為樣品對葡萄糖苷酶的抑制活性。
結(jié)果如表一所示
表一可可茶提取物中活性成分的葡萄糖苷酶(glucosidase)抑制活性

從表1可以看出，可可茶活性成分GCG、1，3，4，6-GA-glc和C-3，5-diGA顯示出非常強(qiáng)的葡萄糖苷酶抑制活性。因此，本發(fā)明確認(rèn)GCG、1，3，4，6-GA-glc和C-3，5-diGA是可可茶中抑制糖的吸收、降血糖及抗糖尿病的活性成分。
上述實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明提供可可茶及其活性成分1，3，4，6-GA-glc和C-3，5-diGA，通過抑制葡萄糖苷酶的活性以減少糖的分解，通過抑制攝食后引起的高血糖可以用于預(yù)防、改善及治療I型糖尿病、II型糖尿病、高血糖癥、糖代謝異常以及因上述疾患引起的各種臨床不良癥狀。當(dāng)然，可可茶及其活性成分1，3，4，6-GA-glc和C-3，5-diGA也可以單獨(dú)作為改善高血糖癥、糖尿病及上述疾患引起的并發(fā)癥，還可與其他糖尿病治療藥物配合用于預(yù)防或改善糖尿病惡化。由于可可茶是天然來源的物質(zhì)，民間具有長期飲用的經(jīng)驗(yàn)，且不含有咖啡因，故不僅適用于一般成年人飲用，作為一種作用緩和的健康茶也適用于老年人、兒童及體力低下者。因此，可可茶及其活性成分1，3，4，6-GA-glc和C-3，5-diGA可以作為健康食品、食品添加劑、健康茶用于減肥、抗高脂質(zhì)癥等的應(yīng)用提供給消費(fèi)者。
權(quán)利要求
1.可可茶提取物用于制備預(yù)防及改善糖尿病及其臨床癥狀的藥物的用途。
2.可可茶提取物用于制備預(yù)防及改善糖尿病及其臨床癥狀的食品的用途。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的可可茶提取物含有活性成分gallogatechin-gallate，即GCG，每克可可茶提取物中GCG的含量至少為40毫克。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的可可茶提取物含有活性成分1，3，4，6-tetragalloyl-glucose，即1，3，4，6-GA-glc，每克可可茶提取物中1，3，4，6-GA-glc的含量至少為25毫克。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的可可茶提取物含有活性成分gallogatechin-3，5-digallate，即GC-3，5-diGA，每克可可茶提取物中GC-3，5-diGA的含量至少為100毫克。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于所述的可可茶提取物是采用熱水或水與低級醇類、極性溶劑的一種或二種以上的任意混合溶劑進(jìn)行提取的。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于所述的可可茶提取物在提取時(shí)，在溶劑中添加重碳酸鈉和/或抗壞血酸鈉鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物包括有效治療劑量的可可茶提取物，以及藥學(xué)上可接受的載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述的可可茶提取物的固形劑使用量為0.1％至40％重量比。
全文摘要
本發(fā)明公開了可可茶提取物及其活性成分GCG、1，3，4，6－GA－glc、GC－3，5－diGA用于制備預(yù)防及改善糖尿病及其臨床癥狀的藥物及食品的應(yīng)用。本發(fā)明是基于可可茶在小鼠糖負(fù)荷試驗(yàn)中對升高的血糖值顯示有明顯的抑制作用，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；另外，可可茶及其所含有效成分GCG、1，3，4，6－GA－glc、GC－3，5－diGA1，3，4，6－GA－glc、GC－3，5－diGA對α－葡萄糖苷酶(α－glucosidase)的抑制活性也得到了確切的證明。
文檔編號C07H1/08GK1562279SQ20041002672
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月1日
發(fā)明者栗原博, 姚新生, 葉創(chuàng)興 申請人:暨南大學(xué)