專利名稱：紅豆杉屬植物提取物和該提取物的提取方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種植物提取物及其提取工藝和作為抗癌藥物的應(yīng)用，具體涉及一種從紅豆杉屬植物修剪下來的枝葉中提取的抗癌藥物的有效成分及其提取工藝和作為抗癌藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
我國(guó)每年死于癌癥的病人日趨增多，癌癥已經(jīng)成為當(dāng)今社會(huì)嚴(yán)重危害人體健康的疾病之一。從紅豆杉屬植物提取的紫杉醇用于治療癌癥，經(jīng)臨床實(shí)踐證明療效確切。但是紫杉醇的提取主要來源于紅豆杉屬植物的樹皮中，而且含量極低，結(jié)果造成紅豆杉屬植物的死亡、滅絕。CN 1112433A中公開了一種“紅豆杉屬植物提取物及其應(yīng)用”，該提取物中含有紫杉醇，紫杉醇作為藥物使用其副作用較大，一般患者難以承受。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種紅豆杉屬植物提取物和該提取物的提取方法及其應(yīng)用，它既解決了紅豆杉屬植物永續(xù)利用的問題，又在保證療效的前提下，提高了紅豆杉屬植物的利用率，從單一提取紫杉醇利用率不足萬分之二提高到千分之五以上。本發(fā)明的紅豆杉屬植物是以東北紅豆杉的枝葉為原料提取而成的，它包括下述成分紫杉烷二萜化合物、總木脂素、總黃酮。其提取方法按照下述步驟進(jìn)行制備a、將紅豆杉屬植物藥材的枝葉用體積濃度為40～95％的乙醇溶劑回提1～3小時(shí)，濃縮成原浸膏；b、然后加入原浸膏重量30～80倍的蒸餾水，在60～80℃或超聲的條件下溶解原浸膏，靜置后過濾離心、沉淀；c、用體積濃度為50～90％的乙醇在60～80℃或超聲的條件下提取上述沉淀物，提取三次，乙醇每次的加入量為沉淀物重量的5～15倍，靜置后過濾、離心；d、合并乙醇提取液，向提取液中加入乙醇，配制成含醇量為20～40％、體積為上述原浸膏30～70倍的溶液；e、將上述溶液通過大孔吸附樹脂層析柱，大孔吸附樹脂的用量為原浸膏重量的10～20倍；f、用體積濃度為20～40％的乙醇溶液上柱，沖洗至色淡，乙醇用量為柱體積的8～12倍，流速0.5～1.5柱體積/小時(shí)；g、然后用體積濃度為40～60％的乙醇溶液上柱，沖洗至色淡，乙醇用量為柱體積的8～15倍，流速0.5～1.5柱體積/小時(shí)；h、再用體積濃度為65～80％的乙醇溶液上柱，沖洗至色淡，乙醇用量為柱體積的10～15倍，流速0.5～1.5柱體積/小時(shí)；I、分別收集洗脫液，減壓濃縮至干，得到紅豆杉屬植物的提取物。該提取物可以作為抗癌藥物的有效成分。本發(fā)明的提取物作為抗癌藥物的有效成分使用時(shí)，該藥物可以按照制藥領(lǐng)域中常規(guī)方法加工成各種劑型，如注射劑、片劑、膠囊等。本發(fā)明的紅豆杉屬植物提取物是以東北紅豆杉為原料精制而成，紅豆杉具有防癌抗癌作用，能夠抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和發(fā)展，同時(shí)還能提高人體的循環(huán)和代謝功能，使堆集在人體內(nèi)的病毒通過利尿、排便清除到體外，達(dá)到預(yù)防癌癥的作用，對(duì)已得癌癥的患者特別是手術(shù)后的患者，可減少放療化療的副作用，起到輔助治療的作用。本發(fā)明的紅豆杉屬植物提取物以紫杉烷二萜化合物、總木脂素和總黃酮為主要成分，其中紫杉烷二萜化合物具有獨(dú)特的抗腫瘤作用，它能與微管蛋白結(jié)合形成穩(wěn)定的穩(wěn)管束并使被解聚，將癌細(xì)胞停止在G2晚期或M期，抑制細(xì)胞復(fù)制，阻止癌細(xì)胞Z增殖；總木脂素具有抗腫瘤的活性；黃酮具有抗氧化作用(清除自由基)和對(duì)多種生物酶活性的影響作用；紫杉烷二萜化合物、總木脂素和總黃酮配伍后，不僅提高了藥物的療效，而且具有提高人體免疫力的作用。本發(fā)明的藥物主要用于治療肺癌、黑色素瘤、乳腺癌等。該藥對(duì)手術(shù)后的患者服用效果明顯，可替代或配合放、化療進(jìn)行治療，對(duì)患者肺癌癥狀的改善主要表現(xiàn)在止咳、止血、止痛作用上，而且效果顯著。同時(shí)對(duì)患者的食欲、體質(zhì)等也有顯著的改善。本發(fā)明是利用紅豆杉屬植物枝葉新的藥用部位制成的藥物，它含有多種抗癌有效成份，具有得率高、成本低等特點(diǎn)，其抗癌效果不低于紫杉醇，同時(shí)又實(shí)現(xiàn)了紅豆杉屬植物的永續(xù)利用，而且副作用極低。在保證療效的前提下，提高了紅豆杉屬植物的利用率，從單一提取紫杉醇利用率不足萬分之二提高到千分之五以上，利用率提高25倍以上。
具體實(shí)施例方式具體實(shí)施方式
一本實(shí)施方式的紅豆杉屬植物提取物是以東北紅豆杉的枝葉為原料提取而成的，它包括下述成分紫杉烷二萜化合物、總木脂素、總黃酮。所述紫杉烷二萜化合物占三種成分總體積的18～68％、總木脂素占三種成分總體積的14～61％、總黃酮占三種成分總體積的10～50％。所述紫杉烷二萜化合物包括紫杉寧、紫杉寧B、10-去乙?；涂ㄍII、柑桔素、10-去乙?；仙紝嶣和紫杉云亭A；所述總木脂素包括鐵杉脂素；所述總黃酮包括山奈酚。
具體實(shí)施例方式
二本實(shí)施方式的紅豆杉屬植物提取物按照下述步驟進(jìn)行制備a、將紅豆杉屬植物藥材的枝葉用體積濃度為40～95％的乙醇溶劑回提1～3小時(shí)，濃縮成原浸膏；b、然后加入原浸膏重量30～80倍的蒸餾水，在60～80℃或超聲的條件下溶解原浸膏，靜置后過濾離心、沉淀；c、用體積濃度為50～90％的乙醇在60～80℃或超聲的條件下提取上述沉淀物，提取三次，乙醇每次的加入量為沉淀物重量的5～15倍，靜置后過濾、離心；d、合并乙醇提取液，向提取液中加入乙醇，配制成含醇量為20～40％、體積為上述原浸膏30～70倍的溶液；e、將上述溶液通過大孔吸附樹脂層析柱，大孔吸附樹脂的用量為原浸膏重量的10～20倍；f、用體積濃度為20～40％的乙醇溶液上柱，沖洗至色淡，乙醇用量為柱體積的8～12倍，流速0.5～1.5柱體積/小時(shí)；g、然后用體積濃度為40～60％的乙醇溶液上柱，沖洗至色淡，乙醇用量為柱體積的8～15倍，流速0.5～1.5柱體積/小時(shí)；h、再用體積濃度為65～80％的乙醇溶液上柱，沖洗至色淡，乙醇用量為柱體積的10～15倍，流速0.5～1.5柱體積/小時(shí)；I、分別收集洗脫液，減壓濃縮至干，得到紅豆杉屬植物的提取物，即作為抗癌藥物的有效成分，收率為20～70％，其中各成分的收率為紫杉烷二萜化合物8～25％、總木脂素7～20％、總黃酮5～15％，上述成分經(jīng)紅外、紫外、核磁共振，質(zhì)譜檢測(cè)，其結(jié)構(gòu)式為紫杉寧 紫杉云亭A
紫杉寧B 10-去乙?；涂ㄍII 10-去乙?；仙紝嶣山奈酚 鐵杉脂素 柑桔素具體實(shí)施方式
三本實(shí)施方式的紅豆杉屬植物提取物作為治療肺癌、黑色素瘤、乳腺癌的抗癌藥物的有效成分。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)綜述一、病例選擇的標(biāo)準(zhǔn)1、肺癌40例，其中男性22例，女性18例，年齡最小29歲，最大55歲，平均年齡43歲，病程最短2年，最長(zhǎng)10年。
2、乳腺癌32例，均為女性，年齡最小33歲，最大54歲，平均年齡44歲，病程最短1年，最長(zhǎng)11年。
3、黑色素瘤25例，其中男性20例，女性5例，年齡最小44歲，最大62歲，平均年齡50歲，病程最短5年，最長(zhǎng)20年。
二、疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)
1、肺癌咳嗽、痰中帶血、胸痛、氣促。
2、乳腺癌疼痛或感覺一側(cè)或兩側(cè)乳房脹滿、乳頭溢液。
3、黑色素瘤迅速長(zhǎng)大的黑色素結(jié)節(jié)。
三、用藥所含成份由紅豆杉屬植物提取物制成的注射劑(500mg)。
四、用藥方法7～10天為一療程，每天注射一次。
五、療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)1、痊愈癥狀完全消失。
2、顯效癥狀明顯好轉(zhuǎn)。
3、有效癥狀基本好轉(zhuǎn)。
4、無效癥狀沒有改變。
六、療效結(jié)果分析

藥效學(xué)初步研究發(fā)現(xiàn)125mg/kg的情況下，應(yīng)紅豆杉屬植物提取物作為抗癌藥物的應(yīng)用的療效達(dá)68％，未見任何毒性，其治療指數(shù)要大于紫杉醇，有效情況下的毒性明顯低于紫杉醇。
權(quán)利要求
1.紅豆杉屬植物提取物，其特征在于它是以東北紅豆杉的枝葉為原料精制而成的，它包括下述成分紫杉烷二萜化合物、總木脂素、總黃酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅豆杉屬植物提取物，其特征在于紫杉烷二萜化合物占三種成分總體積的18～68％、總木脂素占三種成分總體積的14～61％、總黃酮占三種成分總體積的10～50％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的紅豆杉屬植物提取物，其特征在于所述紫杉烷二萜化合物包括紫杉寧、紫杉寧B、10-去乙酰基巴卡亭III、柑桔素、10-去乙?；仙紝嶣和紫杉云亭A。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的紅豆杉屬植物提取物，其特征在于所述總木脂素包括鐵杉脂素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的紅豆杉屬植物提取物，其特征在于所述總黃酮包括山奈酚。
6.紅豆杉屬植物提取物的提取方法，其特征在于它按照下述步驟進(jìn)行制備a、將紅豆杉屬植物藥材的枝葉用體積濃度為40～95％的乙醇溶劑回提1～3小時(shí)，濃縮成原浸膏；b、然后加入原浸膏重量30～80倍的蒸餾水，在60～80℃或超聲的條件下溶解原浸膏，靜置后過濾離心、沉淀；c、用體積濃度為50～90％的乙醇在60～80℃或超聲的條件下提取上述沉淀物，提取三次，乙醇每次的加入量為沉淀物重量的5～15倍，靜置后過濾、離心；d、合并乙醇提取液，向提取液中加入乙醇，配制成含醇量為20～40％、體積為上述原浸膏30～70倍的溶液；e、將上述溶液通過大孔吸附樹脂層析柱，大孔吸附樹脂的用量為原浸膏重量的10～20倍；f、用體積濃度為20～40％的乙醇溶液上柱，沖洗至色淡，乙醇用量為柱體積的8～12倍，流速0.5～1.5柱體積/小時(shí)；g、然后用體積濃度為40～60％的乙醇溶液上柱，沖洗至色淡，乙醇用量為柱體積的8～15倍，流速0.5～1.5柱體積/小時(shí)；h、再用體積濃度為65～80％的乙醇溶液上柱，沖洗至色淡，乙醇用量為柱體積的10～15倍，流速0.5～1.5柱體積/小時(shí)；I、分別收集洗脫液，減壓濃縮至干，得到紅豆杉屬植物的提取物。
7.紅豆杉屬植物提取物的應(yīng)用，其特征在于它作為治療肺癌、黑色素瘤、乳腺癌的抗癌藥物的有效成分。
全文摘要
紅豆杉屬于植物提取物和該提取物的提取方法及其應(yīng)用，它涉及一種植物提取物及其提取工藝和作為抗癌藥物的應(yīng)用。本發(fā)明的紅豆杉屬植物提取物是以東北紅豆杉的枝葉為原料提取而成的，它包括下述成分紫杉烷二萜化合物、總木脂素、總黃酮。紅豆杉的枝葉經(jīng)濃縮、提取后，減壓濃縮得到紅豆杉屬植物提取物，該提取物可以作為抗癌藥物的有效成分。本發(fā)明是利用紅豆杉屬植物枝葉新的藥用部位制成的藥物，它含有多種抗癌有效成分，具有得率高、成本低等特點(diǎn)，其抗癌效果不低于紫杉醇，同時(shí)又實(shí)現(xiàn)了紅豆杉屬植物的永續(xù)利用，而且副作用極低。在保證療效的前提下，利用率提高25倍以上。
文檔編號(hào)C07D305/14GK1594247SQ200410043649
公開日2005年3月16日 申請(qǐng)日期2004年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月23日
發(fā)明者王志國(guó) 申請(qǐng)人:黑龍江省紫杉科技股份有限公司