專利名稱：N－甲基－3，5－雙三氟甲基芐胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺的方法，特別涉及利用金屬催化加氫來制備N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺的方法。
背景技術(shù)：
N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺是一種新型醫(yī)藥中間體，可用于制備殺真菌劑?，F(xiàn)有技術(shù)如專利GB 1282 807A中已公開了N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺的合成方法，其中通過3，5-雙三氟甲基苯甲醛為原料，經(jīng)與鹽酸甲胺進行肟化后，再經(jīng)氰基硼氫化鈉(NaBH3CN)還原而制得。因反應(yīng)收率較低(52％)及氰基硼氫化鈉價格昂貴，使得N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺的制備成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺的方法，該方法收率高且經(jīng)濟。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明制備N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺的方法包括如下步驟使3，5-雙三氟甲基苯甲醛與鹽酸甲胺發(fā)生肟化反應(yīng)；及催化還原上步反應(yīng)的產(chǎn)物。
肟化反應(yīng)所用的溶劑是選自四氫呋喃、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、乙酸乙酯或乙酸丁酯的極性溶劑，優(yōu)選為四氫呋喃；所用的堿選自三乙胺、二甲胺、吡啶、吡咯烷酮或N-甲基吡咯烷酮，優(yōu)選為三乙胺；優(yōu)選肟化反應(yīng)的溫度為0～5℃。
催化還原反應(yīng)所用的惰性保護氣體選自氮氣、氦氣或氬氣，優(yōu)選為氮氣；所用的催化劑選自R-Ni催化劑、Pt催化劑或Pd/C催化劑，優(yōu)選為R-Ni催化劑；優(yōu)選催化還原反應(yīng)的溫度為70～90℃；優(yōu)選催化還原反應(yīng)的壓力為4MPa。
本發(fā)明的方法還包括將各步反應(yīng)產(chǎn)物進行分離提純的步驟，如使用本領(lǐng)域公知的萃取、蒸餾或色譜技術(shù)進行分離提純。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺的方法收率高，并用金屬催化劑代替氰基硼氫化鈉，因而成本低。
具體實施例方式
下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明進行更詳細的說明。
實施例N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺的制備N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺可通過如下的合成路線進行制備。
將50g 3，5-雙三氟甲基苯甲醛(II)和50g四氫呋喃加入裝有攪拌器、溫度計、低溫冷水浴的1000ml的四口燒瓶中，降溫至0～5℃，保持此溫度，在劇烈攪拌下先后滴入50g鹽酸甲胺溶于250ml甲醇的溶液和75ml三乙胺，滴加反應(yīng)后將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至1000ml的壓力釜中。攪拌下向壓力釜中加入R-Ni催化劑2.5g，用N2置換釜內(nèi)空氣，將釜內(nèi)溫度加熱至80℃后，緩緩向釜內(nèi)充入H2，直至釜壓為4MPa，此溫度下繼續(xù)反應(yīng)6h后，過濾除去催化劑R-Ni，蒸出溶劑四氫呋喃，再減壓精餾，收集56-58℃/6mmHg的餾分。得無色透明液體N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺(I)39.8g，收率75％。
MS(m/z，M+)257；IR(KBr，cm-1)3292，3091，2978，2941，2889，2852，1807，1622，1460，1381，1348，1278，1172，1130，842，705。
本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員可以理解3，5-雙三氟甲基苯甲肟的制備中所用的溶劑除了是四氫呋喃之外，還可以使用甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯等極性溶劑；所用的堿除了是三乙胺之外，還可以使用二甲胺、吡啶、吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮等。
N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺的制備中所用的惰性保護氣體除了可以是氮氣之外，還可以是氦氣、氬氣等；所用的催化劑除了是R-Ni催化劑之外，還可以是Pt催化劑、Pd/C催化劑等。
應(yīng)該理解，本發(fā)明的實施例僅是為更好地理解本發(fā)明而對本發(fā)明做出的非限定性說明。本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員在沒有偏離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)可以對本發(fā)明做出各種修改、替換和變更，這些修改、替換和變更仍屬于本發(fā)明的保護范圍。
權(quán)利要求
1.一種制備N-甲基-3，5-雙三氟甲基芐胺的方法，所述方法包括如下步驟使3，5-雙三氟甲基苯甲醛與鹽酸甲胺發(fā)生肟化反應(yīng)；及催化還原上步反應(yīng)的產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中肟化反應(yīng)所用的溶劑選自四氫呋喃、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、乙酸乙酯或乙酸丁酯。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中肟化反應(yīng)所用的堿選自三乙胺、二甲胺、吡啶、吡咯烷酮或N-甲基吡咯烷酮。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中肟化反應(yīng)的溫度為0～5℃。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中催化還原反應(yīng)所用的惰性保護氣體選自氮氣、氦氣或氬氣。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中催化還原反應(yīng)所用的催化劑選自R-Ni催化劑、Pt催化劑或Pd/C催化劑。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中催化還原反應(yīng)的溫度為70～90℃。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中催化還原反應(yīng)的壓力為4MPa。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中肟化反應(yīng)所用的溶劑是四氫呋喃，所用的堿是三乙胺，反應(yīng)的溫度為0～5℃；催化還原反應(yīng)所用的惰性保護氣體是氮氣，所用的催化劑是R-Ni催化劑，反應(yīng)的溫度為80℃，反應(yīng)的壓力為4MPa。
10.如利要求1所述的方法，還包括將各步反應(yīng)產(chǎn)物進行分離提純的步驟。
全文摘要
本發(fā)明公開一種制備N－甲基－3，5－雙三氟甲基芐胺的方法，該方法包括如下步驟使3，5－雙三氟甲基苯甲醛與鹽酸甲胺發(fā)生肟化反應(yīng)；及催化還原上步反應(yīng)的產(chǎn)物。本發(fā)明的方法收率高且經(jīng)濟。
文檔編號C07C209/68GK1746152SQ20041007392
公開日2006年3月15日 申請日期2004年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月6日
發(fā)明者陳榮業(yè), 李振威 申請人:大連綠源藥業(yè)有限責(zé)任公司