專(zhuān)利名稱：氨基保護(hù)試劑芐氧酰氯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氨基保護(hù)試劑芐氧酰氯(CbzCl)的合成方法。
背景技術(shù)：
芐氧酰氯(CbzCl，即C6H5CH2OCOCl)是有機(jī)合成多肽中用以保護(hù)氨基的常用試劑。它具有以下優(yōu)點(diǎn)1.試劑的制備和保護(hù)基的導(dǎo)入比較容易；2.C6H5CH2OCOCl(Cbz)氨基保護(hù)產(chǎn)物易結(jié)晶，穩(wěn)定性好；3.反應(yīng)時(shí)產(chǎn)物不易消旋；4.可以在溫和條件下選擇性脫除。
1932年Bergmann首先發(fā)現(xiàn)了芐氧酰氯(CbzCl)作為氨基保護(hù)基，迄今仍廣泛地用于合成中。芐氧酰氯的制備涉及到低溫(-10℃)苯甲醇與光氣反應(yīng)生成，雖然合成路線經(jīng)濟(jì)，但反應(yīng)條件苛刻，涉及到有毒氣體光氣，況且產(chǎn)率低，未反應(yīng)的苯甲醇將影響下步反應(yīng)。因此，限制了它的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服了現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)條件苛刻、反應(yīng)物毒性大、投料比不準(zhǔn)確，反應(yīng)步驟較多，產(chǎn)物難分離，未反應(yīng)起始物影響產(chǎn)物定量分析和產(chǎn)率低的缺點(diǎn)，提供了一種氨基保護(hù)試劑芐氧酰氯(CbzCl)的合成方法。
本發(fā)明通過(guò)如下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)芐氧酰氯CbzCl的結(jié)構(gòu)式用式(I)化合物表示 本發(fā)明以苯甲醇與低毒易得的原料固體光氣為起始物，一步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物式(I)化合物。
一種氨基保護(hù)試劑芐氧酰氯的合成方法，其特征在于該方法使用式(II)的C6H5CH2OH與式(III)的Cl3COC(＝O)OCCl3反應(yīng)生成式(I)C6H5CH2OCOCl，C6H5CH2OH Cl3COC(＝O)OCCl3C6H5CH2OCOCl(II) (III) (I)苯甲醇作為反應(yīng)物及介質(zhì)，吡啶作為催化劑，-5℃～室溫反應(yīng)12～24小時(shí)的條件下進(jìn)行反應(yīng)。
本發(fā)明式(II)的C6H5CH2OH與式(III)的Cl3COC(＝O)OCCl3摩爾比為1∶0.3～0.4；吡啶的用量為苯甲醇的0.5-2.5wt％。
本發(fā)明所涉及到的C6H5CH2OCOCl的合成可以用下面的化學(xué)方程式表示
本發(fā)明所涉及到的C6H5CH2OCOCl的標(biāo)定可以用下面的化學(xué)方程式表示也就是使用式(IV)的NH3·H2O與式(I)的C6H5CH2OCOCl反應(yīng)生成式(IV)的C6H5CH2OCONH2。
NH3·H2O C6H5CH2OCONH2(IV) (V)式(IV)的NH3H2O與式(I)的C6H5CH2OCOCl摩爾比為1∶1.5～4。
本發(fā)明所涉及原料如苯甲醇、固體光氣、吡啶等為常用經(jīng)濟(jì)試劑，毒性低，避免了文獻(xiàn)反應(yīng)中劇毒光氣的應(yīng)用；合成路線簡(jiǎn)單，省去了自制光氣的步驟，只需一步即可得到目標(biāo)產(chǎn)物；反應(yīng)條件溫和，投料比可控；副反應(yīng)少，產(chǎn)物不用分離，可常溫存放；反應(yīng)產(chǎn)率高(95％左右)；目標(biāo)產(chǎn)物和氨水反應(yīng)生成結(jié)晶很好的酰胺，既可定性表征產(chǎn)物，又可通過(guò)酰胺重量定量計(jì)算得到產(chǎn)率等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
為了更好地理解本發(fā)明，通過(guò)實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明。
實(shí)施例1在100毫升三頸瓶加入52ml苯甲醇(O.50摩爾)，1毫升吡啶，內(nèi)攪拌下加入固體光氣51克(O.17摩爾)，-5℃～室溫反應(yīng)20小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)生大量酸性氣體。
準(zhǔn)確量取1毫升上述反應(yīng)液，加入到4毫升冰濃氨水中，振搖，得到白色結(jié)晶。將此結(jié)晶離心分離，干燥，稱重。通過(guò)下式計(jì)算產(chǎn)率 其中，m酰胺為酰胺稱得質(zhì)量，V總體積為反應(yīng)后總體積，V苯甲醇為苯甲醇投料體積；M苯甲醇＝108.14；M酰胺＝151.16；ρ苯甲醇＝1.045。
代入簡(jiǎn)化為 最后得到固體0.8402g，計(jì)算產(chǎn)率為94.4％。
權(quán)利要求
1.一種氨基保護(hù)試劑芐氧酰氯的合成方法，其特征在于該方法使用式(II)的C6H5CH2OH與式(III)的Cl3COC(＝O)OCCl3反應(yīng)生成式(I)的C6H5CH2OCOCl，C6H5CH2OHCl3COC(＝O)OCCl3C6H5CH2OCOCl(II) (III)(I)苯甲醇作為反應(yīng)物及介質(zhì)，吡啶作為催化劑，-5℃～室溫反應(yīng)12～24小時(shí)的條件下進(jìn)行反應(yīng)。
2.如權(quán)利要求1所說(shuō)的方法，其特征在于式(II)的C6H5CH2OH與式(III)的Cl3COC(＝O)OCCl3摩爾比為1∶0.3～0.4。
3.如權(quán)利要求1所說(shuō)的方法，其特征在于吡啶的用量為苯甲醇的0.5-2.5wt％。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種氨基保護(hù)試劑芐氧酰氯的合成方法。本發(fā)明所采用的原料為苯甲醇、固體光氣，它們都是常用經(jīng)濟(jì)試劑，毒性低。合成路線簡(jiǎn)單，只需一步即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明具有原料易得，反應(yīng)條件溫和，投料比可控，副反應(yīng)少，產(chǎn)物不用分離，可常溫存放，反應(yīng)產(chǎn)率高等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C51/58GK1781896SQ20041009768
公開(kāi)日2006年6月7日 申請(qǐng)日期2004年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月30日
發(fā)明者陳淼, 劉志魯 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所