專利名稱：聯(lián)苯衍生物或其鹽、及包含其作為活性成分的農(nóng)藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及聯(lián)苯衍生物或其鹽、及包含其作為活性成分的農(nóng)藥。
背景技術(shù)：
WO98/37068在第106頁(yè)的表格中公開(kāi)了N-(3，3-二甲基丁基)-3-(2-甲氧基苯基)苯甲酰胺和N-(3，3-二甲基丁基)-3-(2-氟苯基)苯甲酰胺。此外，WO99/23073、WO2003/99776和WO2004/039753公開(kāi)了具有聯(lián)苯結(jié)構(gòu)的化合物。然而，這些化合物并不是用于農(nóng)業(yè)或園藝殺細(xì)菌劑和/或殺真菌劑的化合物。
發(fā)明公開(kāi)許多傳統(tǒng)的農(nóng)業(yè)、園藝和醫(yī)藥殺細(xì)菌劑或殺真菌劑在引起植物病害的害蟲(chóng)的防治效果方面具有自己的特性。一部分具有與預(yù)防效果相比稍微較差的療效，以及一部分具有僅僅持續(xù)相對(duì)較短時(shí)間的殘留效果，因此，在一些情況中它們對(duì)于害蟲(chóng)的防治效果實(shí)際上往往是不充分的。因此，希望開(kāi)發(fā)對(duì)引起植物病害的害蟲(chóng)有著強(qiáng)烈防治效果的新型化合物。
本發(fā)明人進(jìn)行了廣泛研究以克服上述問(wèn)題，結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用式(I)代表的化合物作為活性成分可顯示出對(duì)多種植物病害的優(yōu)異防治效果，所述植物病害特別是大麥、小麥、蔬菜、水果和開(kāi)花植物的白粉病、蔬菜和水果的霜霉病、以及稻瘟病。因此，完成了本發(fā)明。
也就是說(shuō)，本發(fā)明提供了包含式(I)代表的聯(lián)苯衍生物或其鹽作為活性成分的農(nóng)藥
其中X和Y各自獨(dú)立地為鹵原子；羥基；甲?；豢杀畸u素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被鹵素或烷氧基取代的烷氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的芳氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)氧基(heterocyclic oxy group)；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被鹵素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；烷基亞磺酰基；或者可被烷基或烷氧基取代的亞氨基，Z為鹵原子；甲?；?；可被鹵素取代的烷基；可被烷氧基取代的烷氧基；烷硫基；烷基磺?；换蛲榛鶃喕酋；珹為羰基、硫代羰基、亞烷基(alkylene)或單鍵，R1和R2各自獨(dú)立地為氫原子；可被鹵素、環(huán)烷基、苯基、取代苯基、雜環(huán)基、取代雜環(huán)基、烷硫基、烷氧基或氰基取代的烷基；可被鹵素、環(huán)烷基、苯基或氰基取代的烯基；可被鹵素、環(huán)烷基、苯基或氰基取代的炔基；可被鹵素或烷基取代的環(huán)烷基；可被鹵素、烷基或鹵代烷基取代的芳基；可被鹵素、烷基或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被鹵素取代的烷基羰基；烯基羰基；亞氨基；可被烷基取代的氨基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；甲?；?；或氰基，和m和n各自獨(dú)立地為0、1、2、3或4。
包含在式(I)中的所述鹵原子例如可以為氟、氯、溴或碘，優(yōu)選為氟、氯或溴。
包含在式(I)中的所述烷基部分例如可以為C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基或叔丁基)。
包含在式(I)中的所述烯基部分例如可以為C2-6烯基(如乙烯基、烯丙基、異丙烯基或3-甲基-2-丁烯基)。
包含在式(I)中的所述炔基部分例如可以為C2-6炔基(如2-丙炔基或2-丁炔基)。
包含在式(I)中的所述環(huán)烷基例如可以為C3-6環(huán)烷基(如環(huán)丙基、環(huán)戊基或環(huán)己基)。
包含在式(I)中的所述芳基部分例如可以為C6-10芳基(如苯基或萘基)。此外，包含在式(I)中的所述雜環(huán)部分例如可以為吡啶基、噻吩基、呋喃基或噻唑基。此外，包含在式(I)中的取代苯基和取代雜環(huán)上的所述取代基例如可以為鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基或鹵代烷氧基。
在其中式(I)中存在多個(gè)取代基Y的情況中，多個(gè)Y可以為相同或不同的取代基。表示取代基Y數(shù)目的m優(yōu)選為2，特別優(yōu)選的是一個(gè)Y在X的對(duì)位進(jìn)行取代和另一個(gè)Y在所述兩個(gè)苯環(huán)鍵合位置的鄰位進(jìn)行取代。
在其中式(I)中存在多個(gè)取代基Z的情況中，多個(gè)Z可以為相同或不同的取代基。表示取代基Z數(shù)目的n優(yōu)選為0。
發(fā)明效果作為用于農(nóng)藥如農(nóng)業(yè)或園藝殺細(xì)菌劑或殺真菌劑的活性成分，式(I)代表的所述聯(lián)苯衍生物或其鹽顯示出優(yōu)異的效果。
實(shí)施本發(fā)明的最佳方式下面將顯示式(I)的所述聯(lián)苯衍生物或其鹽的優(yōu)選實(shí)施方式。
(1)式(I)的聯(lián)苯衍生物或其鹽，其中X為氯原子；溴原子；碘原子；羥基；甲?；豢杀畸u素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被鹵素或鹵代烷基取代的芳氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被鹵素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺酰基；或烷基亞磺酰基，Y為鹵原子；羥基；甲?；豢杀畸u素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被鹵素或鹵代烷基取代的芳氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被鹵素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺?；?；或烷基亞磺?；?，Z為鹵原子、甲酰基或可被鹵素取代的烷基；A為羰基、硫代羰基或單鍵；每個(gè)m和n彼此獨(dú)立地為0、1、2、3或4。
(2)式(I)的聯(lián)苯衍生物或其鹽，其中m為2，以及一個(gè)Y在X的對(duì)位進(jìn)行取代和另一個(gè)Y在所述兩個(gè)苯環(huán)鍵合位置的鄰位進(jìn)行取代。
(3)根據(jù)(1)的所述聯(lián)苯衍生物或其鹽，其中m為2，以及一個(gè)Y在X的對(duì)位進(jìn)行取代和另一個(gè)Y在所述兩個(gè)苯環(huán)鍵合位置的鄰位進(jìn)行取代。
(4)式(I)的聯(lián)苯衍生物或其鹽，其中X為氯原子；溴原子；碘原子；羥基；甲?；?；可被鹵素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被鹵素或鹵代烷基取代的芳氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被鹵素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺?；换蛲榛鶃喕酋；?，Y為鹵原子；羥基；甲?；豢杀畸u素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被鹵素或鹵代烷基取代的芳氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被鹵素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺?；换蛲榛鶃喕酋；?，和A為硫代羰基或單鍵。
(5)根據(jù)式(1)的聯(lián)苯衍生物或其鹽，其中X為羥基；甲?；?；可被鹵素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被鹵素或鹵代烷基取代的芳氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被鹵素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺?；?；或烷基亞磺?；?。
(6)式(I)的聯(lián)苯衍生物或其鹽，其中每個(gè)X和Y彼此獨(dú)立地為鹵原子；羥基；甲?；豢杀畸u素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被烷氧基取代的烷氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的芳氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被鹵素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺?；煌榛鶃喕酋；?；或可被烷基或烷氧基取代的亞氨基，Z為鹵原子；甲酰基；可被鹵素取代的烷基；可被烷氧基取代的烷氧基；烷硫基；烷基磺?；?；可被烷氧基取代的烷氧基；烷硫基；烷基磺?；?；或烷基亞磺?；?，A為羰基、硫代羰基或單鍵；每個(gè)R1和R2彼此獨(dú)立地為可被鹵素、環(huán)烷基、苯基、取代苯基、雜環(huán)基、取代雜環(huán)基、烷硫基、烷氧基或氰基取代的烷基；可被鹵素、環(huán)烷基、苯基或氰基取代的烯基；可被鹵素、環(huán)烷基、苯基或氰基取代的炔基；可被鹵素或烷基取代的環(huán)烷基；可被鹵素、烷基或鹵代烷基取代的芳基；可被鹵素、烷基或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被鹵素取代的烷基羰基；烯基羰基；亞氨基；可被烷基取代的氨基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；甲?；?；或氰基。
(7)根據(jù)(6)的聯(lián)苯衍生物或其鹽，其中Z為鹵原子、甲?；蚩杀畸u素取代的烷基。
(8)根據(jù)(7)的聯(lián)苯衍生物或其鹽，其中X為羥基；甲酰基；可被烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被鹵素或鹵代烷基取代的芳氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被鹵素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺?；换蛲榛鶃喕酋；?。
(9)根據(jù)(1)的聯(lián)苯衍生物或其鹽，其中在式(I)中，A為羰基或單鍵(條件是排除N-(3，3-二甲基丁基)-3-(2-甲氧基苯基)苯甲酰胺和N-(3，3-二甲基丁基)-3-(2-氟苯基)苯甲酰胺)。
(10)式(I)的聯(lián)苯衍生物或其鹽，其中A為羰基或單鍵，以及每個(gè)R1和R2彼此獨(dú)立地為可被鹵素、環(huán)烷基、苯基、烷硫基、烷氧基或氰基取代的烷基；可被鹵素、環(huán)烷基、苯基或氰基取代的烯基；可被鹵素、環(huán)烷基、苯基或氰基取代的炔基；可被鹵素、烷基或鹵代烷基取代的芳基；烷基羰基；甲?；?；或氰基。
通過(guò)利用基于所述取代基的基本骨架和類型的特征經(jīng)由多種已知合成方法可以制得式(I)的所述化合物或其鹽。例如，在其中式(I)的所述化合物具有取代基如氨基、羥基或羧基的情況中，在起始原料或中間體階段，該取代基可以被保護(hù)基團(tuán)保護(hù)，或者可以被可容易轉(zhuǎn)化成該取代基的取代基取代，從而可以有效地進(jìn)行所述制備。該保護(hù)基團(tuán)例如為T(mén).W.Greene、P.G.M.Wuts在“Protective Groups in Organic Synthesis”(第3版，1999)中公開(kāi)的保護(hù)基團(tuán)。根據(jù)反應(yīng)條件，可以適當(dāng)?shù)剡x擇所述保護(hù)基團(tuán)。在使用所述保護(hù)基團(tuán)的方法中，通過(guò)使用該保護(hù)基團(tuán)進(jìn)行所述反應(yīng)后，如果需要，可將所述保護(hù)基團(tuán)除去或轉(zhuǎn)化成所希望的基團(tuán)以得到所希望的化合物。可以通過(guò)使用本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的方法來(lái)進(jìn)行所述反應(yīng)，所述已知方法如通常的酯化反應(yīng)、酰胺化反應(yīng)、脫水、重氮化作用、氧化作用等。
現(xiàn)在將描述制備式(I)化合物的方法的優(yōu)選實(shí)施方式。
方法1 在上述反應(yīng)式中，X、Y、Z、m、n、A、R1和R2如上所定義的，L為離去基團(tuán)，和M為金屬。
如上述流程所示，可以通過(guò)在過(guò)渡金屬催化劑的存在下將所述式(II)化合物與所述式(III)化合物偶合而制得式(I)化合物?？梢愿鶕?jù)已知方法(例如，Comprehensive Organic Synthesis，卷3，481，1991或SyntheticCommunications，卷11，513，1981)進(jìn)行所述反應(yīng)。在所述式(II)中以L代表的所述離去基團(tuán)例如可以為鹵素、三氟甲烷磺酰氧基，和在所述式(III)中以M代表的所述金屬例如可以為羥基硼、烷基硼、烷氧基硼、鹵化鎂、鹵化鋅、烷基錫、烷基硅、烷氧基硅、鹵化硅、烷基鋁或鹵化鋁。用于所述反應(yīng)的所述過(guò)渡金屬催化劑是指過(guò)渡金屬化合物或過(guò)渡金屬化合物與任選配體的配合物。所述過(guò)渡金屬催化劑例如可以為鈀/炭(Pd/C)、四(三苯基膦)鈀(0)、雙(二亞芐基丙酮)鈀(0)、四(二亞芐基丙酮)鈀(0)、乙酸鈀(II)/三苯基膦、乙酸鈀(II)/三環(huán)己基膦、二氯化鈀(II)/1，1′-雙(二環(huán)己基膦基)二茂鐵、四(三苯基膦)鎳(0)、雙(1，5-環(huán)辛二烯)鎳(0)、乙酰丙酮合鎳(II)、二氯雙(三苯基膦)鎳(II)或四(三苯基膦)鉑(0)。就金屬催化劑來(lái)說(shuō)，可以使用已預(yù)先分離的催化劑，或者在用于反應(yīng)的任選溶劑中將過(guò)渡金屬化合物與配體混合以及可以未經(jīng)分離而使用。所述過(guò)渡金屬催化劑可以以相當(dāng)于所述式(II)化合物0.001～0.2當(dāng)量、優(yōu)選0.01～0.1當(dāng)量的比例使用。此外，可以在不存在或存在不阻礙該反應(yīng)的溶劑下進(jìn)行所述反應(yīng)，所述溶劑例如為酮，如丙酮、甲乙酮或環(huán)己酮；醚，如二乙醚、二異丙醚、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚；酯，如乙酸乙酯或乙酸甲酯；醇，如甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇；芳族烴如苯、氯苯、硝基苯或甲苯；腈如乙腈；N，N-二甲基甲酰胺；N，N-二甲基乙酰胺；二甲亞砜或水。在一些情況中，可以將兩種或更多種溶劑組合用作混合溶劑。
在所述反應(yīng)的時(shí)候，所述式(II)化合物與所述式(III)化合物可以以相等當(dāng)量使用，或者一種可以過(guò)量于另一種。此外，在一些情況中，可能有利的是在堿存在下進(jìn)行所述反應(yīng)以使所述反應(yīng)平穩(wěn)進(jìn)行。所述堿例如可以為堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銫；堿金屬碳酸氫鹽如碳酸氫鈉；堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈣；堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀；堿土金屬氫氧化物如氫氧化鈣；無(wú)機(jī)鹽如氟化銫或氟化鉀，或者三乙基胺、吡啶或4-(N，N-二甲基氨基)吡啶。所述堿通常以相當(dāng)于所述式(II)化合物1.0～20當(dāng)量、優(yōu)選1.0～3.0當(dāng)量的比例使用。
所述反應(yīng)溫度通常為-70℃～300℃，優(yōu)選為0℃～所用溶劑的沸點(diǎn)。所述反應(yīng)時(shí)間根據(jù)所述反應(yīng)溫度、反應(yīng)量、反應(yīng)壓力等變化，但通常在1～72小時(shí)的范圍內(nèi)進(jìn)行選擇。
方法2也可以通過(guò)下面方法制得所述式(I-1)化合物，即其中A為羰基的式(I)化合物。
在上述反應(yīng)式中，X、Y、Z、m、n、A、R1和R2如上所定義。
如上述流程所示，可以通過(guò)所述式(VI)化合物與所述式(VII)化合物的酰胺化反應(yīng)制得所述式(I-1)化合物。
可以通過(guò)在縮合劑的存在下將所述式(VI)化合物與所述式(VII)化合物縮合而進(jìn)行所述酰胺化反應(yīng)。所述縮合劑可以例如為二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、二異丙基碳二亞胺(DIPC)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺(WSC)或1，1′-羰基雙-1H-咪唑(CDI)?？梢允褂玫娜軇┛梢岳鐬榉甲鍩N如苯、甲苯或二甲苯；醚如二乙醚、四氫呋喃(THF)、1，4-二氧六環(huán)或二甲氧基乙烷；鹵代烴如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或氯仿；N，N-二甲基甲酰胺(DMF)；N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)或吡啶。此外，在一些情況中，可以將兩種或更多種所述溶劑組合用作混合溶劑。
此外，也可以通過(guò)在上述酰胺化反應(yīng)中使用所述式(VI)化合物的反應(yīng)性衍生物代替所述式(VI)化合物的方法而制備所述式(I-1)化合物。所述式(VI)化合物的反應(yīng)性衍生物例如可以為?；u、酸酐或活性酯。例如，可以根據(jù)在例如Maruzen出版，Japan Chemical Society編譯的“JikkenKagaku Koza(第四版)”，卷22，(1992)中公開(kāi)的方法進(jìn)行所述反應(yīng)。
用于起始原料的方法I可以通過(guò)下面方法制備在方法2中作為所述起始原料的式(VI)化合物。
在上述反應(yīng)式中，X、Y、Z、m、n、M和L如上所定義，以及Q為氫原子或羧基的保護(hù)基團(tuán)。
可以通過(guò)將所述式(V)化合物水解而制得所述式(VI)化合物。這里，當(dāng)Q為氫原子時(shí)，所述式(V)化合物成為所述式(VI)化合物本身，因此可以省去所述水解步驟。在其中Q為羧基的保護(hù)基團(tuán)的情況中，該保護(hù)基團(tuán)Q可以為在上述“Protective Groups in Organic Synthesis”(第3版，1999)中公開(kāi)的羧基的保護(hù)基團(tuán)，以及可以通過(guò)例如保護(hù)基團(tuán)除去反應(yīng)或水解將其除去，如在所述相同出版物中公開(kāi)的。
可以通過(guò)在過(guò)渡金屬催化劑存在下將所述式(IV)化合物與所述式(III)化合物偶合而制得所述式(V)化合物。另外，可以通過(guò)在過(guò)渡金屬催化劑存在下將所述式(VII)化合物與所述式(VIII)化合物偶合而制得所述式(V)化合物?？梢耘c上述方法1相同的方式進(jìn)行所述反應(yīng)。
用于起始原料的方法II也可以通過(guò)下面方法制備在方法2中作為起始原料的所述式(VI)化合物。
在上述反應(yīng)式中，X、Y、Z、m、n、M和L如上所定義。
可以通過(guò)使用氧化劑如二氧化錳或高錳酸鉀的常規(guī)方法將所述式(XI)化合物氧化而制得所述式(VI)化合物?？梢酝ㄟ^(guò)在過(guò)渡金屬催化劑的存在下將所述式(IX)化合物與所述式(III)化合物偶合而制得所述式(XI)化合物。另外，可以通過(guò)在過(guò)渡金屬催化劑存在下將所述式(VII)化合物與所述式(X)化合物偶合而制得所述式(XI)化合物。所述偶合反應(yīng)均可以以上述方法1相同的方式進(jìn)行。
方法3 在上述反應(yīng)式中，X、Y、Z、m、n、A、R1和R2如上所定義，L為離去基團(tuán)，以及M為金屬。
如上述流程所示，可以通過(guò)在過(guò)渡金屬催化劑存在下將所述式(VII)化合物與所述式(XII)化合物偶合而制得所述式(I)化合物。所述反應(yīng)可以根據(jù)方法1中公開(kāi)的反應(yīng)進(jìn)行。
可以使用常用的化學(xué)操作如萃取、濃縮、蒸餾、結(jié)晶、過(guò)濾、重結(jié)晶、多種色譜法等對(duì)使用方法1-3中任一個(gè)制得的式(I)化合物或在其制備期間形成的中間體進(jìn)行分離或純化。
上述聯(lián)苯衍生物或其鹽(以下稱為本發(fā)明所述化合物)可以有用地用作農(nóng)藥的活性成分，所述農(nóng)藥例如為農(nóng)業(yè)、園藝或醫(yī)藥殺細(xì)菌劑和/或殺真菌劑，以及特別有用地用作農(nóng)業(yè)或園藝殺細(xì)菌劑的活性成分。作為所述農(nóng)業(yè)或園藝殺細(xì)菌劑，所述化合物可以有效地防治病害，如稻類(Oryzasativa)的稻瘟病、褐斑病或紋枯??；大麥(Hordeumvulgare)和小麥(Tricumaestivum)的白粉病、瘡痂病、銹病、雪霉病、散黑穗病、眼斑病、葉斑病或穎苞黑斑??；柑桔(Citrus)的黑變病或瘡痂病；蘋(píng)果(Maluspumila)的花枯萎病、白粉病、交鏈孢菌葉斑病或瘡痂??；梨(Pyrusserotina、Pyrusussuriensis、Pyruscommunis)的瘡痂病或黑斑??；桃(Prunuspersica)的褐腐病、瘡痂病或Fomitopsis腐爛；葡萄(Vitisvinifera)的炭疽病、熟爛病、白粉病或霜霉??；日本柿(Diospyros kaki)的炭疽病或圓斑病；葫蘆(Cucumismelo)的炭疽病、白粉病、蔓枯病或霜霉??；番茄(Lycopersiconesculentum)的早枯萎病、葉霉病或晚疫??；水芹(蕓苔屬Brassica sp.、蘿卜屬Raphanus sp.等)的葉枯??；馬鈴薯(Solanum tuberosum)的早枯萎病或晚疫??；草莓(Fragaria chiloensis)的白粉病；多種農(nóng)作物的灰霉病或莖腐病。其顯示出特別地對(duì)大麥、小麥和蔬菜的白粉病和蔬菜的霜霉病的優(yōu)異防治效果。此外，所述化合物也可以有效地用于防治因植物致病真菌如鐮刀菌屬(Fusarium)、腐霉屬(Pythium)、絲核菌屬(Rhizoctonia)、輪枝孢菌屬(Verticillium)和根腫菌屬(Plasmodiophora)引起的土傳病害。作為用于醫(yī)藥的所述殺細(xì)菌劑，其可以有效地抵抗如假絲菌屬(Candida)、隱球菌屬(Cryptococcus)、曲霉屬(Aspergillus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)或毛癬菌屬(Trichophyton)。
可以將本發(fā)明的所述化合物與多種農(nóng)業(yè)助劑組合使用，以配成多種劑型，如撒粉劑、顆粒、粒狀可濕性粉、可濕性粉劑、含水懸浮液、油懸浮液、水溶性粉劑、可乳化濃縮物、水溶液、糊劑、氣霧劑或微劑量撲粉。本發(fā)明的所述化合物可以成形為通常用于農(nóng)業(yè)或園藝領(lǐng)域的任何劑型，只要能夠滿足本發(fā)明的所述目的即可。用于劑型的所述助劑例如可以為固體載體如硅藻土、熟石灰、碳酸鈣、滑石、白炭、高嶺土、斑脫土、高嶺石與絹云母的混合物、粘土、碳酸鈉、碳酸氫鈉、芒硝、沸石或淀粉；溶劑如水、甲苯、二甲苯、溶劑石腦油、二氧六環(huán)、丙酮、異佛爾酮、甲基異丁基酮、氯苯、環(huán)己烷、二甲亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮或醇；陰離子表面活性劑或鋪展劑(spreading agent)，如脂肪酸鹽、苯甲酸鹽、磺基琥珀酸烷基酯、磺基琥珀酸二烷基酯、聚羧酸酯、硫酸烷基酯鹽、硫酸烷基酯、硫酸烷基芳基酯、硫酸烷基二甘醇醚酯、硫酸醇酯鹽、磺酸烷基酯、磺酸烷基芳基酯、磺酸芳基酯、木素磺酸鹽、二磺酸烷基二苯基醚酯、聚苯乙烯磺酸酯、磷酸烷基酯鹽、磷酸烷基芳基酯、磷酸苯乙烯基芳基酯、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸酯、聚氧乙烯烷基芳基醚硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基醚磷酸酯、聚氧乙烯烷基芳基磷酸酯鹽或萘磺酸甲醛縮合物的鹽；非離子型表面活性劑或鋪展劑，如失水山梨糖醇脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、脂肪酸聚甘油酯、脂肪酸醇聚乙二醇醚、炔屬二醇、炔屬醇、氧化烯嵌段聚合物、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯苯乙烯基芳基醚、聚氧乙烯二醇烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油或聚氧丙烯脂肪酸酯；植物油或礦物油如橄欖油、木棉籽油、蓖麻油、棕櫚油、山茶油、椰子油、芝麻油、玉米油、米糠油、花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油、亞麻仁油、桐油或液體石蠟。所述助劑可以選自在不脫離本發(fā)明目范圍內(nèi)的所述農(nóng)業(yè)或園藝領(lǐng)域中已知的助劑。此外，也可以使用常用助劑，如填充劑、增稠劑、抗沉降劑、防凍劑、分散體穩(wěn)定劑、農(nóng)作物危害降低劑或防霉劑。本發(fā)明所述化合物與所述助劑的混合比例通常為0.005∶99.995～95∶5，優(yōu)選為0.2∶99.8～90∶10。實(shí)際中可以將這些劑型直接使用或?qū)⑵溆孟♂寗┤缢♂尩筋A(yù)定濃度后使用，以及如果情況需要，可以向其中加入鋪展劑。
本發(fā)明所述化合物的濃度根據(jù)目標(biāo)農(nóng)作物、施用方式、劑型類型或劑量而改變，并因此不能進(jìn)行一般定義。然而，在葉子處理的情況中，作為所述活性成分的所述化合物的濃度通常為0.1～10,000ppm，優(yōu)選為1～2,000ppm。在土壤處理的情況中，所述化合物的濃度通常為10～100,000g/ha，優(yōu)選為200～20,000g/ha。
可以通過(guò)常用的施用方法來(lái)使用包含本發(fā)明所述化合物的配方或其稀釋產(chǎn)物，所述施用方法例如為鋪展法(鋪展、噴霧、噴灑、霧化、谷類擴(kuò)散或施加到水表面上)、土壤施用(如混合或灌溉)或表面施用(如涂覆、撒粉涂覆或覆蓋)。另外，也可以通過(guò)所謂的超低量來(lái)施用所述化合物。在該方法中，所述配方可以包含100％的所述活性成分。
本發(fā)明的所述化合物可以以與例如另外農(nóng)用化學(xué)品的混合物使用或以與例如另外農(nóng)用化學(xué)品組合使用，所述農(nóng)用化學(xué)品例如為殺真菌劑、殺昆蟲(chóng)劑、殺螨劑、殺線蟲(chóng)劑、抗病毒劑、引誘劑、除草劑或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。在該情況下，有時(shí)可以得到更優(yōu)異的效果。
在該另種農(nóng)藥中的所述殺真菌劑的所述活性成分化合物(通用名，包括正在申請(qǐng)中的一些)例如為氨基嘧啶化合物如嘧菌胺、二甲嘧菌胺或環(huán)丙嘧啶；氨基吡啶化合物如氟啶胺；唑類化合物如三唑酮、雙苯三唑醇、氟菌唑、乙環(huán)唑、丙環(huán)唑、戊菌唑、氟硅唑、腈菌唑、環(huán)唑醇、戊唑醇、己唑醇、呋醚唑、丙氯靈、環(huán)戊唑菌、氧菌唑、氟醚唑、富馬酸過(guò)甲酸鹽(Oxpoconazole Fumarate)、Sipconazole、丙硫菌唑、唑菌醇、粉唑醇、醚唑、喹唑菌酮、腈苯唑、糠菌唑、烯唑醇、三環(huán)唑、噻菌靈或硅氟唑；喹喔啉化合物如滅螨猛；二硫代氨基甲酸酯化合物如代森錳、代森鋅、代森錳鋅、福代鋅、代森聯(lián)或甲基代森鋅；有機(jī)氯化合物如四氯苯酞、百菌清或五氯硝基苯；咪唑化合物如苯菌靈、甲基托布津、多菌靈或氰霜唑；氰基乙酰胺化合物如清菌脲；苯基酰胺化合物如甲霜靈、甲霜靈M、霜靈、甲呋酰胺、苯霜靈、
呋氨丙靈或酯菌胺；次磺酸化合物如抑菌靈；銅化合物如氫氧化銅或喹啉酮；異唑化合物如土菌消；有機(jī)磷化合物如藻菌磷、甲基立枯磷、S-芐基O，O-二異丙基硫代磷酸酯、O-乙基S，S-二苯基二硫代磷酸酯或乙基膦酸氫酯鋁(aluminumethylhydrogenphosphonate)；N-鹵代硫代烷基化合物如克菌丹、敵菌丹或滅菌丹；二酰亞胺化合物如腐霉利、異丙定或烯菌酮；苯酰替苯胺化合物如氟酰胺、丙氧滅繡胺、Zoxamid或噻酰菌胺；哌嗪化合物如嗪氨靈；吡啶化合物如啶斑肟；甲醇化合物如氯苯嘧啶醇或粉唑醇；哌啶化合物如苯銹啶；嗎啉化合物如丁苯嗎啉或螺戊胺；有機(jī)錫化合物如毒菌錫或薯瘟錫；脲化合物如戊菌?。蝗夤鹚峄衔锶缦徇蚍鷨徇?；苯基氨基甲酸酯化合物如乙霉威；氰基吡咯化合物如氟菌或拌種咯；嗜球果傘素(strobilurin)化合物如嘧菌酯、亞胺菌、叉氨苯酰胺、肟菌酯、啶氧菌酯、Oryzastrobin、醚菌胺或氟嘧菌酯；唑烷酮化合物如唑酮菌；噻唑酰胺化合物如噻唑菌胺；甲硅烷基酰胺化合物如硅噻菌胺；氨基酸酰胺氨基甲酸酯化合物如丙森鋅或苯噻菌胺(benthiavalicarb)；咪唑啉化合物如咪唑菌酮；
羥基苯胺化合物如Fenhexamide；苯磺酰胺化合物如磺菌胺；肟醚化合物如Cyflufenamide；苯氧基酰胺化合物如氰菌胺；蒽醌化合物；巴豆酸化合物；或抗生素如多氧霉素；胍化合物如雙胍辛胺；其他化合物，如稻瘟靈、咯喹酮、噠菌清、喹氧靈、百維靈單鹽酸鹽、氯化苦、棉隆、威百畝、煙酰胺、苯菌酮、MFT-753、UBF-307、雙氯氰菌胺或丙氧喹啉。
所述殺昆蟲(chóng)劑、殺螨劑或殺線蟲(chóng)劑的活性成分化合物(即所述另外農(nóng)用化學(xué)品中的殺蟲(chóng)劑)(通用名，包括正在申請(qǐng)中的一些)例如可以為有機(jī)磷酸鹽化合物如丙溴磷、敵敵畏、克線磷、殺螟硫磷、EPN、二嗪磷、甲基毒死蜱、高滅磷、丙硫磷、噻唑磷、乙丙磷威、硫線磷或乙拌磷；氨基甲酸酯化合物如胺甲萘、殘殺威、涕滅威、克百威、硫雙滅多威、滅多蟲(chóng)、甲氨叉威、苯蟲(chóng)威、抗蚜威、丁苯威、丁硫克百威或丙硫克百威；nelicetoxin衍生物如殺螟丹或硫環(huán)殺；有機(jī)氯化合物如三氯殺螨醇和三氯殺螨砜；有機(jī)金屬化合物如殺螨錫；擬除蟲(chóng)菊酯化合物如殺滅菊酯、氯菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯氟氰菊酯、七氟菊酯、醚菊酯、氟丙芐醚或亞氨酯(imidate)；苯甲酰脲化合物如氟脲殺、定蟲(chóng)隆、伏蟲(chóng)隆、氟蟲(chóng)脲、Bristrifluron或多氟脲(noviflumuron)；類保幼激素化合物如蒙五一五；噠嗪酮化合物如速螨酮；吡唑化合物如唑螨酯、銳勁特、吡螨胺、乙蟲(chóng)清、Tolefenpyrad或acetoprole；
neonicotinoide如吡蟲(chóng)啉、硝胺烯啶、吡蟲(chóng)清、噻蟲(chóng)啉、噻蟲(chóng)嗪、噻蟲(chóng)胺、Nidinotefuran或呋蟲(chóng)胺；肼化合物如雙苯酰肼、甲氧苯酰肼或環(huán)蟲(chóng)酰肼；吡啶化合物如喧蟲(chóng)丙醚(pyridaryl)或氟啶蟲(chóng)酰胺；特窗酸化合物如螺螨酯；嗜球果傘素化合物如嘧螨酯(Fluacrypyrin)；氨基吡啶化合物如嘧蟲(chóng)胺(Flufenerim)；二硝基化合物、有機(jī)硫化合物、脲化合物、三嗪化合物；hydrozone化合物或其他化合物如噻嗪酮、噻螨酮、蟲(chóng)滿脒、滅蟲(chóng)硅醚、氟硅菊酯、唑蚜威、拒嗪酮、嘧胺苯醚、氟唑蟲(chóng)清、二唑蟲(chóng)、滅螨醌、特苯唑、滅蠅胺和1，3-二氯丙烯、增效炔醚、螺甲螨酯(spiromesifen)、Thiazolylcinnanonitrile或Amidoflumet；AKD-1022或IKA-2000。另外，本發(fā)明的所述化合物可以以與微生物農(nóng)藥的混合使用或組合使用，所述微生物農(nóng)藥例如為BT劑或昆蟲(chóng)病原病毒劑或抗生素如齊墩螨素、米爾螨素、艾克敵或甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽(Emamectin Benzoate)。
實(shí)施例現(xiàn)在，下面描述所述聯(lián)苯衍生物或用于其制備的中間體的特定合成實(shí)施例。
合成實(shí)施例1N，N-二乙基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-1)的合成室溫下，將0.05g四(三苯基膦)鈀加入到具有溶解在10ml甲苯中的0.26g 3-溴-N，N-二乙基苯甲酰胺的溶液中，隨后攪拌10分鐘。然后相繼向其中加入0.25g 2，4，6-三甲基苯硼酸、2ml乙醇和3ml的2M碳酸鈉溶液，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，隨后在加熱下回流2小時(shí)。
冷卻后，加入50ml冷水，隨后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取(50ml，兩次)。將所得有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制造)柱色譜(展開(kāi)劑(developing agent)為正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)進(jìn)行純化，得到呈油狀物的0.28g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下1H-NMRδ(ppm)1.15(bs，6H)，1.98(s，6H)，2.31(s，3H)，3.30(bs，2H)，3.48(bs，2H)，6.92(s，2H)，7.11(s，1H)，7.16(dd，1H；J＝6.4 & 6.4Hz)，7.34(dd，1H；J＝1.6 & 6.4Hz)，7.43(dd，1H；J＝6.4 & 6.4Hz)。
合成實(shí)施例2N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-22)的合成(1)室溫下，將180mg四(三苯基膦)鈀加入到具有溶解在20ml甲苯中的1.15g 3-溴苯甲酸乙酯的溶液中，隨后攪拌10分鐘。相繼向其中加入4ml乙醇、5.5ml的2M碳酸鈉溶液和0.98g 2，4，6-三甲基苯硼酸，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，然后在加熱下回流5小時(shí)。
冷卻后，加入50ml冷水和50ml乙酸乙酯，并過(guò)濾出不溶物。分離出有機(jī)層，并用50ml乙酸乙酯再次萃取水層。收集所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制造)柱色譜(展開(kāi)劑為正己烷∶乙酸乙酯＝16∶1)進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為62.9℃的1.2g 3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酸乙酯。此外，該化合物的NMR如下1H-NMRδ(ppm)1.40(t，3H；J＝7.2Hz)，2.00(s，6H)，2.35(s，3H)，4.38(q，2H；J＝7.2Hz)，6.96(s，2H)，7.40(dd，1H；J＝1.2 & 7.5Hz)，7.50(t，1H；J＝7.5Hz)，7.86(d，1H；J＝1.2Hz)，8.03(dd，1H；J＝1.2 & 7.5Hz)。
(2)在10℃下，將6ml 1M的氫氧化鈉水溶液加入到(1)中所得的1.07g3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酸乙酯在10ml 1，4-二氧六環(huán)中的溶液中，并將混合物在10℃下攪拌1小時(shí)，然后在60-70℃下攪拌過(guò)夜。
冷卻后，在降低的壓力下蒸出1，4-二氧六環(huán)，并加入50ml乙酸乙酯和30ml的10％氯化銨水溶液，隨后攪拌片刻。然后，用乙酸乙酯萃取兩次。收集所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥。然后，在降低的壓力下蒸出所述溶劑，隨后在降低的壓力下干燥，得到熔點(diǎn)為150.2℃的0.70g3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酸。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.99(s，6H)，2.34(s，3H)，6.95(s，2H)，7.38(d，1HJ＝7.5Hz)，7.51(t，1H；J＝7.5Hz)，7.91(s，1H)，8.08(d，1H；J＝7.5Hz)。
(3)在用冰冷卻下，將7.9ml亞硫酰氯加入到(2)中所得的12.0g3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酸在60ml 1，2-二氯乙烷中的溶液中，并加入5滴N，N-二甲基甲酰胺，隨后在加熱下回流5小時(shí)。
冷卻后，加入50ml甲苯，并蒸出所述溶劑。此外，加入50ml甲苯，隨后蒸出溶劑，這些操作重復(fù)兩次，并進(jìn)行真空干燥得到11g粗3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰氯。而且，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.01(s，6H)，2.36(s，3H)，6.98(s，2H)，7.1-7.3(m，1H)，7.4-7.6(m，2H)，7.97(s，1H)，8.1-8.2(m，1H)。
(4)在0℃下，將在(3)中所得的1.3g 3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰氯分?jǐn)?shù)次加入到25ml四氫呋喃溶液中，該四氫呋喃溶液包含在甲醇中的1.3g 40％的甲胺溶液。加入結(jié)束后，在室溫下將所述混合物攪拌過(guò)夜。加入50ml乙酸乙酯和30ml的10％氯化銨水溶液，隨后攪拌片刻。然后，用乙酸乙酯萃取兩次。收集所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后降低的壓力下蒸出所述溶劑。用正己烷洗滌所得固體，得到熔點(diǎn)為142.9℃的1.04g所述目標(biāo)化合物。
此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.96(s，6H)，2.33(s，3H)，3.01(d，3H；J＝4.8Hz)，6.21(bs，1H)，6.94(s，2H)，7.25-7.30(m，1H)，7.48(t，1H；J＝7.5Hz)，7.52-7.53(m，1H)，7.73-7.77(m，1H)。
合成實(shí)施例3N-甲基-N-正丙基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-4)的合成在用冰冷卻下，將60％氫化鈉分?jǐn)?shù)次加入到通過(guò)合成實(shí)施例2得到的0.25g N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺在12ml無(wú)水四氫呋喃中的溶液中，隨后在相同溫度下攪拌20分鐘。然后，在用冰冷卻下，加入0.29ml的1-碘丙烷，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。在將所述反應(yīng)溶液用冰冷卻后，加入50ml乙酸乙酯和30ml的10％氯化銨水溶液，隨后攪拌片刻。然后，用乙酸乙酯萃取兩次。收集所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑為正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)進(jìn)行純化，得到呈油狀物的0.19g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)0.77 & 0.99(每個(gè)都為雙峰，3H)，1.58 & 1.68(每個(gè)都為雙峰，2H)，2.02(s，6H)，2.34(s，3H)，2.97 & 3.08(每個(gè)都為雙峰，3H)，3.24(bs，1H)，3.52(bs，1H)，6.95(s，2H)，7.15-7.20(m，2H)，7.39(bs，1H)，7.46(t，1H；J＝7.5Hz)。
合成實(shí)施例4N-甲基-3-(4′-氯-2′，6′-二甲基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-23)的合成在用冰冷卻下，將200mg四(三苯基膦)鈀加入到0.86g N-甲基-3-溴苯甲酰胺在10ml甲苯和3ml乙醇的混合溶劑中的溶液中，隨后攪拌20分鐘。向其中加入0.93g 4-氯-2，6-二甲基苯硼酸和4.5ml的2M碳酸鈉水溶液，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，然后在加熱下回流9小時(shí)。
冷卻后，加入50ml冷水，然后加入50ml乙酸乙酯。濾出沉淀物。然后，從濾液中分離所述有機(jī)層。用50ml乙酸乙酯再次萃取所述水層。收集所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑為正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為137.1℃的0.40g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.98(s，6H)，3.02(d，3H；J＝5.1Hz)，6.18(bs，1H)，7.10(s，2H)，7.24(d，1H；J＝7.5Hz)，7.49(t，1H；J＝7.5Hz)，7.51(s，1H)，7.75(d，1H；J＝7.5Hz)。
合成實(shí)施例5N-甲基-N-炔丙基-3-(4′-氯-2′，6′-二甲基苯基)芐基酰胺(化合物編號(hào)1-14)的合成在用冰冷卻下，將0.08g 60％的氫化鈉加入到合成實(shí)施例4得到的0.28g N-甲基-3-(4′-氯-2′，6′-二甲基苯基)苯甲酰胺在10ml無(wú)水四氫呋喃中的溶液中，隨后在相同溫度下攪拌10分鐘。然后，在冰冷卻下，加入0.20ml炔丙基溴，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。將冷水加入到所述反應(yīng)體系中，并用50ml乙酸乙酯萃取兩次。收集所述有機(jī)層，并用水再次洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑為正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)進(jìn)行純化。得到呈無(wú)定形固體形態(tài)的0.23g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.00(s，6H)，2.29(s，1H)，3.10(bs，3H)，4.02(bs，1H)，4.36(bs，1H)，7.09(s，2H)，7.16-7.20(m，2H)，7.47(s，1H)，7.48(d，1H；J＝5Hz)。
合成實(shí)施例6N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)芐胺(化合物編號(hào)1-27)的合成在室溫下，將0.15g四(三苯基膦)鈀加入到具有溶解在10ml甲苯中的0.8g N-甲基-3-溴芐胺的溶液中，隨后攪拌5分鐘。相繼向該溶液中加入0.76g的2，4，6-三甲基苯硼酸、3ml乙醇和4.5ml的2M碳酸鈉水溶液，隨后在回流下攪拌4小時(shí)。
冷卻后，加入50ml乙酸乙酯和50ml的5％氯化銨水溶液，隨后攪拌片刻。然后，進(jìn)行液體分離。將所述水層用30ml乙酸乙酯進(jìn)行進(jìn)一步萃取。然后，收集所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所得粗產(chǎn)物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由KantoKagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑為正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)進(jìn)行純化，得到呈油狀物的0.55g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.00(s，6H)，2.08(bs，1H)，2.33(s，3H)，2.46(s，3H)，3.80(s，3H)，6.93(s，2H)，7.41(d，1H；J＝7.5Hz)，7.08(s，1H)，7.29(d，1H；J＝7.5Hz)，7.38(t，1H；J＝7.5Hz)。
合成實(shí)施例7N-甲基-N-炔丙基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)芐胺(化合物編號(hào)1-28)的合成在用冰冷卻下，將57mg 60％的氫化鈉加入到具有溶解在10ml無(wú)水四氫呋喃中的合成實(shí)施例6得到的0.17g N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)芐胺的溶液中，隨后攪拌20分鐘。在最高5℃的溫度下，緩慢滴加0.14ml炔丙基溴，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。向所述反應(yīng)混合物中加入20ml冷水以終止反應(yīng)，并用50ml乙酸乙酯進(jìn)行萃取。將所述有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所得粗產(chǎn)物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑為正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)進(jìn)行純化，得到呈油狀物的0.2g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.09(s，6H)，2.40(s，3H)，2.43(s，3H)，3.39(s，2H)，3.69(s，2H)，7.00(s，2H)，7.12(d，1H；J＝7.5Hz)，7.21(s，1H)，7.38(d，1H；J＝7.5Hz)，7.44(t，1H；J＝7.5Hz)。
合成實(shí)施例8N-甲基-6-氯-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)2-12)的合成(1)將4.8g 5-溴-2-氯苯甲酸溶解在50ml的1，2-二氯乙烷中，并在室溫下加入2.2ml亞硫酰氯和3滴N，N-二甲基甲酰胺，隨后在加熱回流下攪拌4小時(shí)。冷卻后，向所述反應(yīng)溶液中加入30ml甲苯，并在降低的壓力下將所述反應(yīng)溶液進(jìn)行濃縮。向所述殘留油中再次加入30ml甲苯，隨后濃縮以得到5.0g粗5-溴-2-氯苯甲酰氯。
在0℃下，將40％甲胺的6.2ml甲醇溶液滴加到具有溶解在70ml四氫呋喃中的所得粗5-溴-2-氯苯甲酰氯的溶液中，隨后在室溫下攪拌2小時(shí)。向所述反應(yīng)溶液中加入50ml冰水和100ml乙酸乙酯，隨后攪拌片刻。然后，進(jìn)行液體分離。用飽和氯化鈉水溶液洗滌所得有機(jī)層，并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所得固體在30ml正己烷和5ml二乙醚的混合溶劑中粉碎，過(guò)濾并干燥，得到4.8g粗N-甲基-6-氯-3-溴苯甲酰胺。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.92(d，3H；J＝2.0Hz)，6.36(bs，1H)，7.17(d，1H；J＝8.4Hz)，7.38(dd，1H；J＝2.4Hz & 8.4Hz)，7.66(d，1H；J＝2.4Hz)。
(2)在室溫下，將0.15g四(三苯基膦)鈀加入到(1)中得到的1.0g N-甲基-6-溴-3-溴苯甲酰胺在15ml甲苯中的溶液中，隨后攪拌10分鐘。相繼向其中加入0.76g 2，4，6-三甲基苯硼酸、3ml乙醇和4.5ml的2M碳酸鈉水溶液，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，隨后在加熱回流下攪拌2小時(shí)。
冷卻后，加入50ml冷水、50ml乙酸乙酯，并濾出沉淀物。然后，從濾液中分離出所述有機(jī)層。將所述水層用50ml乙酸乙酯再次萃取。收集所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在降低得壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑為正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為130.0℃的0.25g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.97(s，6H)，2.31(d，3H)，2.94(d，1H；J＝4.8Hz)，6.54(bs，1H)，6.91(s，2H)，7.11(dd，1H；J＝2.0 & 4.8Hz)，7.39(d，1H；J＝2.0Hz)，7.39(d，1H；J＝4.8Hz)。
合成實(shí)施例93-(2′，4′，6′-三甲基苯基)乙酰苯胺(化合物編號(hào)1-44)的合成(1)在攪拌和用冰冷卻下，將3.35ml三乙胺加入到具有溶解在50ml四氫呋喃中的3.5g 3-溴苯胺的溶液中，然后，在0-5℃的溫度下，緩慢滴加1.57ml乙酰氯。滴加后，將所述混合物在室溫下攪拌0.5小時(shí)。將50ml冰水和100ml乙酸乙酯加入到所述反應(yīng)溶液中，隨后攪拌片刻。然后，進(jìn)行液體分離。用飽和氯化鈉水溶液洗滌所得的有機(jī)層，并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所得殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑為正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)進(jìn)行純化，得到呈白色晶體的3.6g 3-溴乙酰苯胺。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.18(s，3H)，7.20-7.40(m，3H)，7.41(d，1H；J＝7.8Hz)，7.75(s，1H)。
(2)在室溫下，將0.05g四(三苯基膦)鈀加入到具有溶解在5ml甲苯中的通過(guò)(1)得到的0.21g 3-溴-乙酰苯胺的溶液中，隨后攪拌15分鐘。相繼向其中加入0.25g 2，4，6-三甲基苯硼酸、2ml乙醇和3ml的2M碳酸鈉溶液，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，隨后在加熱回流下攪拌12小時(shí)。
冷卻后，加入10ml冷水，隨后用15ml和10ml乙酸乙酯進(jìn)行萃取。收集所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑為正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為173.8℃的0.15g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.98(s，6H)，2.15(s，3H)，2.30(s，3H)，6.85(d，1H；J＝8.0Hz)，6.90(s，2H)，7.16(s，1H)，7.33(t，1H；J＝8.0Hz)，7.41(bs，1H)，7.57(d，1H；J＝8.0Hz)。
合成實(shí)施例10N-甲基-N-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)芐基乙酰胺(化合物編號(hào)1-41)的合成(1)在攪拌和用冰冷卻下，將3.4ml三乙胺加入到具有溶解在30ml四氫呋喃中的2.25g 3-溴芐胺鹽酸鹽的溶液中，隨后在室溫下攪拌40分鐘。然后，在10℃下緩慢滴加0.86ml乙酰氯。所述滴加完成后，將所述混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將50ml冰水和100ml乙酸乙酯加入到所述反應(yīng)溶液中，隨后攪拌片刻。然后，進(jìn)行液體分離。用2％氯化銨水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌所得的有機(jī)層，并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所得殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑為正己烷∶乙酸乙酯＝1∶4)進(jìn)行純化，得到呈白色晶體的2.05g N-3-溴芐基乙酰胺。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.03(s，3H)，4.38(d，2H；J＝5.7Hz)，6.07(bs，1H)，7.17-7.2(m，2H)，7.36-7.41(m，2H)。
(2)在用冰冷卻下，將0.23g 60％的氫化鈉加入到具有溶解在20ml無(wú)水四氫呋喃中的由(1)得到的1.15g N-3-溴芐基乙酰胺的溶液中，隨后在相同溫度下攪拌10分鐘。然后，在用冰冷卻下緩慢向其中加入0.63ml碘甲烷，隨后在室溫下攪拌3.5小時(shí)。向所述反應(yīng)體系中加入冷水，并用50ml乙酸乙酯萃取兩次。收集所述有機(jī)層，用水再次洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑為正己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)進(jìn)行純化，得到呈黃色油狀物的0.95g N-3-溴芐基-N-甲基乙酰胺。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.14 & 2.17(每個(gè)為單峰，3H)，2.94(s，3H)，4.50 &4.55(每個(gè)為單峰，2H)，7.09 & 7.18(每個(gè)為雙峰，1H；J＝7.8Hz)，7.10-7.30(m，1H)，7.31-7.37(每個(gè)為單峰，1H)，7.35-7.45(m，1H)。
(3)在室溫下，將0.05g四(三苯基膦)鈀加入到由(2)得到的0.24g N-3-溴芐基-N-甲基乙酰胺在15ml甲苯中的溶液中，隨后在室溫下攪拌15分鐘。相繼向其中加入0.25g 2，4，6-三甲基苯硼酸、2ml乙醇和3ml的2M碳酸鈉水溶液，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，隨后在加熱回流下攪拌12小時(shí)。
冷卻后，加入10ml冷水，隨后用15ml和10ml乙酸乙酯進(jìn)行萃取。收集所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜進(jìn)行純化，得到呈油狀物的0.2g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.97(s，6H)，2.14(s，3H)，2.31 & 2.32(每個(gè)為單峰，3H)，2.91 & 2.93(每個(gè)為單峰，3H)，4.54 & 4.62(每個(gè)為單峰，3H)，6.92 &6.93(每個(gè)為單峰，2H)，6.94 & 6.97(每個(gè)為單峰，1H)，7.03 & 7.07(每個(gè)為雙峰，1H；J＝7.6 Hz)，7.14 & 7.20(每個(gè)為雙峰，1H；J＝7.6Hz)，7.36 & 7.40(每個(gè)為三峰，1H；J＝7.6Hz)。
合成實(shí)施例113-(2′，6′-二氯-4′-甲硫基苯基)苯胺(化合物編號(hào)1-207)的合成在室溫下，將0.05g四(三苯基膦)鈀加入到具有溶解在50ml甲苯中的2.2g 4-溴-3，5-二氯苯硫基甲烷的溶液中，隨后攪拌10分鐘。相繼向其中加入1.4g 3-氨基苯硼酸、8ml乙醇和9.5ml的2M碳酸鈉水溶液，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，隨后在加熱回流下攪拌3.5小時(shí)。
冷卻后，加入冷水，隨后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。將所述有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜進(jìn)行純化，得到呈油狀物的0.91g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.51(s，3H)，3.79(bs，2H)，6.57(s，1H)，6.64(d，1H；J＝7.8Hz)，6.75(d，1H；J＝7.8Hz)，7.22(s，2H)，7.24(t，1H；J＝7.8Hz)。
合成實(shí)施例124-(3′-氨基苯基)-3，5-二甲基苯基5-三氟甲基-2-吡啶基醚(化合物編號(hào)1-57)的合成(1)在室溫下，將0.16g四(三苯基膦)鈀加入到1.56g單獨(dú)制備的4-溴-3，5-二甲基苯基5-三氟甲基-2-吡啶基醚在40ml甲苯中的溶液中，隨后攪拌10分鐘。相繼向其中加入0.83g 3-硝基苯硼酸、5ml乙醇和5.4ml的2M碳酸鈉水溶液，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，隨后在加熱回流下攪拌約3小時(shí)。
冷卻后，加入冷水，隨后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。將所述有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為100.6℃的0.48g 4-(3′-硝基苯基)-3，5-二甲基苯基5-三氟甲基-2-吡啶基醚。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.97(s，6H)，6.86(s，2H)，6.98(d，1H；J＝7.8Hz)，7.47(d，1H；J＝7.8Hz)，7.56(t，1H；J＝7.8Hz)，7.85(dd，1H；J＝8.7 & 2.4Hz)，8.01(s，1H)，8.17(d，1H；J＝7.8Hz)，8.42(d，1H；J＝2.4Hz)。
(2)在10℃于攪拌下，將0.14g 10％的鈀碳分?jǐn)?shù)次加入到由(1)得到的1.64g 4-(3′-硝基苯基)-3，5-二甲基苯基5-三氟甲基-2-吡啶基醚在20ml甲醇中的溶液中。用氫氣吹掃所述反應(yīng)體系，隨后在室溫下于氫氣球壓力下進(jìn)行劇烈攪拌過(guò)夜。將所述反應(yīng)產(chǎn)物通過(guò)硅藻土進(jìn)行過(guò)濾并用甲醇充分洗滌。然后，將濾液用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，在降低的壓力下蒸出甲醇，得到熔點(diǎn)為200.3℃的0.36g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.02(s，6H)，3.47(s，2H)，6.87(s，2H)，7.02(d，1H；J＝8.7Hz)，7.24(d，1H；J＝7.5Hz)，7.36(s，1H)，7.50(t，1H；J＝7.5Hz)，7.54(d，1H；J＝7.5Hz)，7.89(dd，1H；J＝8.7 & 2.4Hz)，8.45(d，1H；J＝2.4Hz)。
合成實(shí)施例133-(2′，6′-二甲基-4′-(5-三氟甲基-2-吡啶基)氧苯基)乙酰苯胺(化合物編號(hào)1-56)的合成在0℃下，將0.11ml三乙胺加入到合成實(shí)施例12得到的0.18g 4-(3′-氨基苯基)-3，5-二甲基苯基5-三氟甲基-2-吡啶基醚(化合物編號(hào)1-57)在10ml無(wú)水四氫呋喃中的溶液中。然后，在-5℃下滴加0.05ml乙酰氯，并將所述混合物逐漸溫?zé)岬绞覝兀瑫r(shí)攪拌2小時(shí)。加入冷水，隨后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。將所得有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由KantoKagaku制備)柱色譜進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為174.7℃的0.10g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.05(s，6H)，2.20(s，3H)，6.88(s，2H)，6.92(d，1H；J＝7.5Hz)，7.03(d，1H；J＝8.7Hz)，7.24(bs，1H)，7.30(s，1H)，7.38(t，1H；J＝7.5Hz)，7.53(d，1H；J＝7.5Hz)，7.91(dd，1H；J＝8.7 & 2.4Hz)，8.50(d，1H；J＝2.4Hz)。
合成實(shí)施例14
3-(2′，6′-二氯苯基)苯胺(化合物編號(hào)1-268)的合成(1)在室溫下，將0.14g四(三苯基膦)鈀加入到具有溶解在50ml甲苯中的0.9g 1-溴-2，6-二氯苯的溶液中，隨后攪拌10分鐘。相繼向其中加入0.8g 3-硝基苯硼酸、5ml乙醇和4.2ml的2M碳酸鈉水溶液，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，隨后在加熱回流下攪拌15小時(shí)。
冷卻后，將所述反應(yīng)溶液通過(guò)硅藻土進(jìn)行過(guò)濾，隨后從上面用乙酸乙酯進(jìn)行充分洗滌。將冷水加入到所述濾液中，隨后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。將所述有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜提純，得到呈油狀物的0.98g 3-(2，6-二氯苯基)硝基苯。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)7.30(t，1H；J＝8.1Hz)，7.42(d，2H；J＝8.1Hz)，7.61(d，1H；J＝7.8Hz)，7.65(t，1H；J＝7.8Hz)，8.18(s，1H)，8.29(d，1H；J＝7.8Hz)。
(2)在0℃于攪拌下，將0.2g 10％的鈀碳分?jǐn)?shù)次加入到由(1)得到的1.9g 3-(2′，6′-二氯苯基)硝基苯在40ml甲醇中的溶液中。用氫氣吹掃所述反應(yīng)體系，隨后在10-15℃于氫氣球壓力下進(jìn)行攪拌過(guò)夜。將所述反應(yīng)產(chǎn)物通過(guò)硅藻土進(jìn)行過(guò)濾并用甲醇洗滌。然后，將濾液用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出甲醇。加工所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為102.0℃的0.53g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)6.70(s，1H)，6.74(d，1H；J＝7.5Hz)，6.87(d，1H；J＝7.5Hz)，7.20(t，1H；J＝7.5Hz)，7.25(s，2H)，7.29(t，1H；J＝8.1Hz)，7.38(d，2H；J＝8.1Hz)。
合成實(shí)施例153-(2′，6′-二氯苯基)-N-甲酰苯胺(化合物編號(hào)1-209)的合成將合成實(shí)施例14得到的0.36g 3-(2′，6′-二氯苯基)苯胺(化合物編號(hào)1-268)溶解在3ml甲酸中，隨后在加熱回流下攪拌2.5小時(shí)。冷卻后，加入冷水，隨后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。將所述混合物用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為114.0℃的0.30g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)7.02(s，1H)，7.07-7.23(m，2H)，7.25-7.47(m，3H)，7.45 & 7.66(每個(gè)為雙峰，1H；J＝8.0Hz)，8.17 & 8.37(每個(gè)為單峰，1H)，8.73& 9.11(每個(gè)為雙峰，1H；J＝11.0Hz)。
合成實(shí)施例163-(2′，6′-二氯苯基)-N-甲?；?N-炔丙基苯胺(化合物編號(hào)1-216)的合成將合成實(shí)施例15得到的0.27g 3-(2′，6′-二氯苯基)-N-甲酰苯胺(化合物編號(hào)1-209)溶解在5ml N，N-二甲基甲酰胺中，并在5℃下加入60mg 60％的氫化鈉，隨后在相同溫度下攪拌10分鐘。在5℃下向其中滴加0.18g炔丙基溴，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。因?yàn)樗龇磻?yīng)并未完成，在室溫下加入60mg 60％的氫化鈉，隨后在相同溫度下攪拌1小時(shí)，因此原料的(2’，6’-二氯苯基)-N-甲酰苯胺大部分消失。加入冷水，隨后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。將所述有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜進(jìn)行純化，得到呈無(wú)定形固體形態(tài)的0.20g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.23(t，1H；J＝2.7Hz)，4.56(d，1H；J＝2.7Hz)，7.17-7.26(m，3H)，7.32-7.41(m，3H)，7.50(t，1H；J＝7.8Hz)，8.47(s，1H)。
合成實(shí)施例17N-甲基-3-(2′，6′-二氯苯基)-6-氟苯甲酰胺(化合物編號(hào)2-22)的合成(1)在室溫下，將1.1g四(三苯基膦)鈀加入到具有溶解在150ml甲苯中的9.5g 5-溴-2-氟甲苯的溶液中，隨后攪拌10分鐘。向其中加入13.4g2，6-二氯苯硼酸、30ml乙醇、50ml的2M碳酸鈉水溶液和10.6g碳酸鈉粉末，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，隨后在加熱回流下攪拌15小時(shí)。冷卻后，將所述反應(yīng)溶液通過(guò)硅藻土進(jìn)行過(guò)濾，并將所述濾液用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥。然后，在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑只有正己烷)進(jìn)行純化，得到呈油狀物的6.5g 5-(2′，6′-二氯苯基)-2-氟甲苯。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.34(d，3H；J＝2.1Hz)，7.05-7.13(m，3H)，7.21(t，1H；J＝7.5Hz)，7.39(d，2H；J＝7.5Hz)。
(2)將由1)得到的6.4g(5-(2′，6′-二氯苯基)-2-氟甲苯溶于20ml吡啶中，加入40ml水，并在70-80℃于攪拌下分?jǐn)?shù)次加入20g高錳酸鉀，隨后在加熱回流下攪拌4.5小時(shí)。將混合物冷卻到70-80℃，通過(guò)硅藻土進(jìn)行過(guò)濾并用100ml熱水從上面洗滌三次。將作為濾液得到的所述水層用冰冷卻，用二乙醚進(jìn)行洗滌，然后在攪拌下用2N鹽酸進(jìn)行酸化。通過(guò)過(guò)濾收集所述沉淀固體，并通過(guò)抽吸進(jìn)行干燥，得到熔點(diǎn)為175.5℃的1.5g5-(2′，6′-二氯苯基)-2-氟苯甲酸。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)7.2-7.3(m，1H)，7.4-7.5(m，2H)，7.68(bs，1H)，7.95(dd，1H；J＝6.9 & 2.4Hz)，8.10(t，1H；J＝7.5Hz)，8.82(bs，1H)。
(3)將由(2)得到的1.2g 5-(2′，6′-二氯苯基)-2-氟苯甲酸溶于20ml 1，2-二氯乙烷中，并在室溫下加入0.67ml亞硫酰氯和2滴N，N-二甲基甲酰胺，隨后在加熱回流下攪拌3小時(shí)。冷卻后，將20ml甲苯加入到所述反應(yīng)溶液中，隨后在降低的壓力下進(jìn)行濃縮。再次將20ml甲苯加入到所述殘留油中，隨后通過(guò)濃縮以得到1.35g粗5-(2′，6′-二氯苯基)-2-氟苯甲酰氯。
將所得產(chǎn)物溶于20ml四氫呋喃中，并在0℃下攪拌的同時(shí)，緩慢滴加40％甲胺的1.4ml甲醇溶液，隨后在室溫下攪拌2小時(shí)。將30ml冰水和60ml乙酸乙酯加入到所述反應(yīng)溶液中，隨后攪拌片刻。然后，進(jìn)行液體分離。將所得有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液進(jìn)行洗滌，并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所得殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為142.5℃的0.85g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)3.06(d，3H；J＝4.8Hz)，6.80(bs，1H)，7.17-7.25(m，2H)，7.26(d，1H；J＝7.5Hz)，7.33-7.39(m，2H)，7.41(s，1H)，8.04(dd，1H；J＝7.5 & 2.4Hz)。
合成實(shí)施例18N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-甲基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-86)的合成(1)在-75～-62℃下于50分鐘內(nèi)，將130ml 1.59mol/l的正丁基鋰緩慢滴加到25.9ml的2，4-二氯甲苯在350ml無(wú)水四氫呋喃中的溶液中，隨后在-70℃下攪拌30分鐘。在-75～-65℃下，逐漸滴加31.8ml硼酸三甲酯，隨后攪拌片刻。然后，移走冰浴，并將所述混合物攪拌過(guò)夜，同時(shí)將其緩慢溫?zé)岬绞覝亍Ｈ缓?，將所述反?yīng)體系冷卻到0℃，并在攪拌下逐漸加入冰水和2N的鹽酸，隨后攪拌2小時(shí)到室溫。用二乙醚進(jìn)行萃取(500ml，兩次)。收集所述有機(jī)層，將該有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液進(jìn)行洗滌和然后用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑，隨后通過(guò)抽吸干燥以得到48g合成物。將該合成物用正己烷進(jìn)行過(guò)濾，得到15g粗2，6-二氯-3-甲基苯硼酸。將該粗產(chǎn)物用作下一步偶合反應(yīng)的原料。另外將所述濾液進(jìn)行充分抽吸干燥，得到包含所述目標(biāo)產(chǎn)物作為主要成分的22g粉末。
(2)在用冰冷卻下，將850mg 5％的鈀碳(型號(hào)E101 NO/W；Aldrich試劑)加入到2.15g N-甲基-3-溴苯甲酰胺和由(1)得到的2.5g 2，6-二氯-3-甲基苯硼酸在25ml乙醇中的溶液中。然后，在0℃冷卻下，逐漸加入6.4g碳酸鈉粉末，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，隨后在加熱回流下攪拌8小時(shí)。冷卻后，進(jìn)一步加入1.25g上述硼酸、430ml上述的5％鈀碳和5ml乙醇，并將所述反應(yīng)體系再次用氮?dú)獯祾撸S后加熱回流12小時(shí)。冷卻后，將所述反應(yīng)溶液通過(guò)硅藻土進(jìn)行過(guò)濾，將濾液用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1-1∶1)進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為118.8℃的250mg所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.39(s，3H)，2.98(d，3H；J＝4.8Hz)，6.41(bs，1H)，7.18(d，1H；J＝8.1Hz)，7.28(d，1H；J＝8.1Hz)，7.35(d，1H；J＝7.8Hz)，7.50(d，1H；J＝7.8Hz)，7.63(s，1H)，7.82(d，1H；J＝7.8Hz)。
合成實(shí)施例19N-乙基-3-(2′，6′-二氯-3′-三氟甲基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-127)的合成(1)在-75～-65℃下于30分鐘內(nèi)，將65ml 1.60mol/l的正丁基鋰緩慢滴加到14.8ml的2，4-二氯三氟甲苯在350ml無(wú)水四氫呋喃中的溶液中，隨后在-70℃下攪拌1小時(shí)。在-75～-65℃下，逐漸滴加15.9ml硼酸三甲酯，隨后攪拌片刻。然后，移走冰浴，并將所述混合物攪拌1小時(shí)，同時(shí)逐漸將其溫?zé)岬绞覝亍Ｈ缓?，將所述反?yīng)體系冷卻到0℃，且在攪拌下逐漸加入70ml冰水和80ml 2N的鹽酸，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。用二乙醚進(jìn)行萃取(300ml，兩次)。收集所述有機(jī)層，將該有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液進(jìn)行洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在降低的壓力下蒸出所述溶劑。充分進(jìn)行抽吸干燥以得到28g粗2，6-二氯-3-三氟甲基苯硼酸。將該產(chǎn)物用作下一步偶合反應(yīng)的原料。
(2)用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，然后在用冰冷卻下，將100mg四(三苯基膦)鈀加入到具有溶解在10ml甲苯中的0.46g N-乙基-3-溴苯甲酰胺的溶液中，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。然后，在0℃冷卻下，加入由(1)得到的1.8g 2，6-二氯-3-三氟甲基苯硼酸在3ml乙醇中的溶液，并加入3ml2M的碳酸鈉水溶液，隨后在加熱回流下攪拌13小時(shí)，同時(shí)將油浴溫度準(zhǔn)確保持在90℃。
冷卻后，加入7ml冷水，并分離所述有機(jī)層，隨后從所述水層中用50ml乙酸乙酯進(jìn)行萃取。收集所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1-1∶1)進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為137.0℃的325mg所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.22-1.26(m，3H)，3.45-3.52(m，2H)，6.15(bs，1H)，7.35(d，1H；J＝7.6Hz)，7.52-7.58(m，2H)，7.62(s，1H)，7.66(d，1H；J＝8.8Hz)，7.85(d，1H；J＝6.8Hz)。
合成實(shí)施例20N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-三氟甲基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-120)的合成除了使用N-甲基-3-溴苯甲酰胺代替N-乙基-3-溴苯甲酰胺外，以與合成實(shí)施例19中的相同方式得到熔點(diǎn)為126.1℃的所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)3.02(d，3H；J＝4.8Hz)，6.22(bs，1H)，7.37(d，1H；J＝7.8Hz)，7.52(d，1H；J＝8.4Hz)，7.56(t，1H；J＝7.8Hz)，7.64(s，1H)，7.67(d，1H；J＝8.4Hz)，7.86(d，1H；J＝7.8Hz)。
合成實(shí)施例21N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)硫代苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-142)的合成將合成實(shí)施例2中得到的10g N-甲基-3-(2′，4′，6′-三甲基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-22)溶于100ml甲苯中，并在室溫下加入9.6g Lawesson試劑，隨后在加熱回流下攪拌3小時(shí)。加入冷水，隨后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。將所得有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為62.5℃的1.1g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.92(s，6H)，2.25(s，3H)，3.28(d，3H；J＝4.8Hz)，6.87(s，2H)，7.19(d，1H；J＝7.5Hz)，7.37(t，1H；J＝7.5Hz)，7.44(s，1H)，7.71(d，1H；J＝7.5Hz)，7.70(bs，1H)。
合成實(shí)施例22
N-甲基-3-(2′，6′-二氯苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-30)的合成除用2，6-二氯苯硼酸代替4-氯-2，6-二甲基苯硼酸外，以與合成實(shí)施例4中的相同方式得到熔點(diǎn)為174.8℃的所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)3.01(d，3H；J＝4.8Hz)，6.25(bs，1H)，7.24(t，1H；J＝7.5Hz)，7.37-7.42(m，1H)，7.52(t，1H；J＝7.5Hz)，7.65(s，1H)，7.83(d，1H；J＝7.5Hz)。
合成實(shí)施例23N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-硝基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-109)的合成將合成實(shí)施例22中得到的0.56g N-甲基-3-(2′，6′-二氯苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-30)溶于5ml濃硫酸中。在進(jìn)行攪拌的同時(shí)，在0-2℃的溫度下緩慢滴加0.18g 70％的硝酸(d 1.42)。然后將所述混合物逐漸溫?zé)岵⒃谑覝叵聰嚢?小時(shí)。在攪拌下將所述反應(yīng)溶液傾倒入30g冰中，并加入50ml乙酸乙酯，隨后攪拌片刻。將所述有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜進(jìn)行純化，得到呈無(wú)定形固體形態(tài)的0.61g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.93(d，3H；J＝4.5Hz)，6.94(d，1H；J＝4.5Hz)，7.31(d，1H；J＝7.8Hz)，7.49(t，1H；J＝7.8Hz)，7.51(d，1H；J＝8.7Hz)，7.66(s，1H)，7.73(d，1H；J＝8.7Hz)，7.85(d，1H；J＝7.8Hz)。
合成實(shí)施例24N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-氨基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-108)的合成在15分鐘內(nèi)，將2.2g還原鐵分?jǐn)?shù)次在攪拌下于50-57℃下加入到合成實(shí)施例23中得到的3.3g N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-硝基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-109)在25ml乙酸中的溶液中，隨后在60℃加熱下攪拌1小時(shí)。
冷卻到40℃后，向所述體系中加入50ml乙酸乙酯，隨后攪拌，并用稀釋碳酸氫鈉水溶液洗滌通過(guò)硅藻土過(guò)濾得到的所述濾液，然后用飽和氯化鈉水溶液進(jìn)行洗滌。將所述有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由KantoKagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1，包含0.3％的三乙胺)進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為64.1℃的2.5g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.92(d，3H；J＝4.5Hz)，6.74(d，1H；J＝8.7Hz)，7.02(bs，1H)，7.09(d，1H；J＝8.7Hz)，7.28(d，1H；J＝7.5Hz)，7.43(t，1H；J＝7.5Hz)，7.61(s，1H)，7.81(d，1H；J＝7.5Hz)。
合成實(shí)施例25N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-溴苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-82)的合成在0℃下，將0.86g亞硝酸叔丁酯(90％)加入到具有溶解在40ml乙腈中的1.34g溴化銅(II)的溶液中。在10分鐘的時(shí)間內(nèi)于-5℃～0℃下，向其中攪拌滴加在合成實(shí)施例24中得到的1.5g N-甲基-3-(2′，6′-二氯-3′-氨基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-108)在20ml乙腈中的溶液。然后，在室溫下將所述混合物攪拌2.5小時(shí)。加入10ml冷水和50ml乙酸乙酯，分離出所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1-1∶1)進(jìn)行純化，得到熔點(diǎn)為158.0℃的1.45g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)3.02(d，3H；J＝4.8Hz)，6.21(bs，1H)，7.28(d，1H；J＝8.7Hz)，7.35(d，1H；J＝7.5Hz)，7.54(t，1H；J＝7.5Hz)，7.59(d，1H；J＝8.7Hz)，7.61(s，1H)，7.83(d，1H；J＝7.5Hz)。
合成實(shí)施例26N-甲基-3-(2′，3′，6′-三氯苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-72)的合成除了使用氯化銅(II)(無(wú)水)代替溴化銅(II)外，以與合成實(shí)施例25中的相同方式得到熔點(diǎn)為135.3℃的所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.95(d，3H；J＝4.5Hz)，6.71(bs，1H)，7.30(d，1H；J＝7.5Hz)，7.31(d，1H；J＝8.7Hz)，7.40(d，1H；J＝8.7Hz)，7.50(d，1H；J＝7.5Hz)，7.64(s，1H)，7.83(d，1H；J＝7.5Hz)。
合成實(shí)施例27N-甲基-N-炔丙基-3-(2′，3′，6′-三氯苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-75)的合成在用冰冷卻下，將0.14g 60％的氫化鈉加入到合成實(shí)施例26中得到的0.2g N-甲基-3-(2′，3′，6′-三氯苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-72)在20ml無(wú)水四氫呋喃中的溶液中，隨后在相同溫度下攪拌20分鐘。然后，在用冰冷卻下加入0.19ml炔丙基溴，隨后在室溫下攪拌3小時(shí)。向所述反應(yīng)體系中加入冷水，并用50ml乙酸乙酯萃取兩次。收集所述有機(jī)層并用飽和氯化鈉水溶液進(jìn)行洗滌。然后，將所述有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，并在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由Kanto Kagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)進(jìn)行純化，得到呈無(wú)定形固體形態(tài)的0.18g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.29(bs，1H)，3.10(bs，3H)，4.05 & 4.36(每個(gè)為雙峰，2H)，7.23-7.57(m，6H)。
合成實(shí)施例28N-甲基-3-(2′，6′-二甲基-4′-甲氧基苯基)苯甲酰胺(化合物編號(hào)1-65)的合成(1)在用冰冷卻下，將0.35g四(三苯基膦)鈀加入到具有溶解在50ml甲苯和8ml乙醇的混合溶劑中的2.2g 3，5-二甲基-4-溴苯甲醚的溶液中，隨后攪拌20分鐘。向其中加入1.8g 3-羧基苯硼酸和12ml 2M碳酸鈉水溶液，并用氮?dú)獯祾咚龇磻?yīng)體系，隨后加熱回流22小時(shí)。
冷卻后，加入50ml冷水，加入100ml乙酸乙酯，然后過(guò)濾出沉淀物。然后，從所述濾液中得到所述有機(jī)層。再次用50ml乙酸乙酯對(duì)所述水層進(jìn)行萃取。收集所述有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所述殘留物用硅膠(硅膠60N，球狀且中性，由KantoKagaku制備)柱色譜(展開(kāi)劑正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)進(jìn)行純化，得到呈白色晶體的0.52g 3-(2′，6′-二甲基-4′-甲氧基苯基)苯甲酸。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)2.01(s，6H)，3.83(s，3H)，6.68(s，2H)，7.40(d，1H；J＝7.5Hz)，7.53(t，1H；J＝7.5Hz)，7.91(s，1H)，8.08(d，1H；J＝7.5Hz)。
(2)將由(1)得到的0.26g 3-(2′，6′-二甲基-4′-甲氧基苯基)苯甲酸溶于5ml的1，2-二氯乙烷中，并在室溫下加入0.22ml亞硫酰氯和2滴N，N-二甲基甲酰胺，隨后在加熱回流下攪拌2小時(shí)。冷卻后，向所述反應(yīng)溶液中加入30ml甲苯，隨后在降低的壓力下進(jìn)行濃縮。向所述殘留油中再次加入30ml甲苯，隨后濃縮以得到0.34g粗3-(2′，6′-二甲基-4′-甲氧基苯基)苯甲酰氯。
將40％甲胺的0.4g甲醇溶液和3ml無(wú)水四氫呋喃的混合溶液滴加到由(1)得到的0.34g粗3-(2′，6′-二甲基-4′-甲氧基苯基)苯甲酰氯在7ml無(wú)水四氫呋喃中的溶液中，隨后在室溫下攪拌4小時(shí)。向所述反應(yīng)溶液中加入10ml冰水和20ml乙酸乙酯，隨后攪拌片刻。然后，進(jìn)行液體分離。將所得的有機(jī)層用飽和氯化鈉水溶液進(jìn)行洗滌，并用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥，然后在降低的壓力下蒸出所述溶劑。將所得固體在10ml正己烷和2ml二乙醚的混合溶劑中進(jìn)行粉碎，過(guò)濾并干燥，得到熔點(diǎn)為139.6℃的0.18g所述目標(biāo)化合物。此外，該化合物的NMR如下。
1H-NMRδ(ppm)1.99(s，6H)，3.01(d，3H；J＝4.5Hz)，3.82(s，3H)，6.19(bs，1H)，6.66(s，2H)，7.27(d，1H；J＝7.8Hz)，7.47(t，1H；J＝7.8Hz)，7.52(s，1H)，7.74(d，1H；J＝7.8Hz)。
這里，將可根據(jù)上述方法1-3和合成實(shí)施例1-28制得的式(I)代表的化合物示于表1和2中。此外，在所述表中，Me代表甲基，Et代表乙基，n-Pr代表正丙基，i-Pr代表異丙基，n-Bu代表正丁基，c-Pr代表環(huán)丙基，t-Bu代表叔丁基，i-Bu代表異丁基和-代表單鍵。
此外，在表2中用化學(xué)式中的1-6的數(shù)字表示在表2中Z的取代位置。在所述物理性質(zhì)欄，mp(熔點(diǎn))是通過(guò)自動(dòng)熔點(diǎn)測(cè)量?jī)x(METTLER FP62，由Mettler Toldo K.K.制造)測(cè)量的熔點(diǎn)。
表1
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表1(續(xù))
表2
現(xiàn)在，下面將描述本發(fā)明的所述農(nóng)藥的測(cè)試實(shí)施例。然而，本發(fā)明決不局限于此。在每個(gè)測(cè)試中，基于下面標(biāo)準(zhǔn)確定所述防治指數(shù)。
[病害發(fā)作程度目測(cè)]5沒(méi)有可辨認(rèn)的病變和孢子生殖4病變面積、病變數(shù)目或孢子生殖的面積小于非處理區(qū)域的10％3病變面積、病變數(shù)目或孢子生殖的面積小于非處理區(qū)域的40％2病變面積、病變數(shù)目或孢子生殖的面積小于非處理區(qū)域的70％1病變面積、病變數(shù)目或孢子生殖的面積為非處理區(qū)域的至少70％測(cè)試實(shí)施例1對(duì)小麥白粉病的預(yù)防效果測(cè)試將小麥(栽培品種Norin-61-go)培養(yǎng)在直徑為7.5cm的聚乙烯罐中，并當(dāng)所述小麥達(dá)到一又二分之一葉期時(shí)，通過(guò)噴槍用具有本發(fā)明所述化合物的預(yù)定濃度的10ml藥液對(duì)所述小麥進(jìn)行噴灑。所述藥液干燥后，通過(guò)施涂白粉病真菌的分生孢子對(duì)所述小麥進(jìn)行接種，并將該小麥放置于20℃的恒溫室中。在所述接種后6-7天時(shí)，檢查孢子生殖的面積以確定根據(jù)上述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的所述防治指數(shù)。結(jié)果，在上述化合物中，化合物編號(hào)1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-9、1-10、1-11、1-12、1-13、1-14、1-15、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-21、1-22、1-23、1-25、1-27、1-28、1-29、1-30、1-31、1-37、1-41、1-43、1-44、1-45、1-46、1-50、1-58、1-59、1-60、1-61、1-64、1-65、1-66、1-69、1-70、1-71、1-72、1-74、1-75、1-76、1-77、1-78、1-79、1-81、1-82、1-85、1-86、1-99、1-100、1-101、1-105、1-107、1-112、1-113、1-123、1-135、1-137、1-138、1-139、1-141、1-142、1-149、1-150、1-151、1-152、1-153、1-154、1-156、1-157、1-158、1-159、1-166、1-169、1-174、1-175、1-176、1-177、1-178、1-179、1-180、1-181、1-182、1-183、1-184、1-185、1-186、1-187、1-188、1-189、1-190、1-191、1-192、1-193、1-194、1-195、1-196、1-198、1-199、1-200、1-201、1-202、1-204、1-205、1-206、1-207、1-208、1-209、1-210、1-211、1-212、1-213、1-214、1-215、1-216、1-217、1-218、1-220、1-227、1-228、1-230、1-234、1-235、1-236、1-237、1-238、1-239、1-240、1-241、1-242、1-243、1-244、1-245、1-246、1-250、1-251、1-253、1-254、1-256、1-257、1-258、1-259、1-260、1-261、1-262、1-263、1-264、1-265、1-266、1-267、2-1、2-2、2-12、2-19、2-20、2-22和2-23在400ppm濃度下顯示出防治指數(shù)為4或更高的效果。化合物編號(hào)1-67、1-80、1-88、1-120、1-124和2-18在200ppm濃度下顯示出防治指數(shù)為4或更高的效果。化合物編號(hào)1-83、1-84、1-89、1-90、1-91、1-92、1-93、1-121、1-124、1-126和1-127在100ppm濃度下顯示出防治指數(shù)為4或更高的效果。
測(cè)試實(shí)施例2對(duì)黃瓜白粉病的預(yù)防效果將黃瓜(栽培品種Sagamihanpaku)培養(yǎng)在直徑為7.5cm的聚乙烯罐中，并當(dāng)所述黃瓜達(dá)到一又二分之一葉期時(shí)，通過(guò)噴槍用具有本發(fā)明所述化合物的預(yù)定濃度的10ml藥液對(duì)所述黃瓜進(jìn)行噴灑。所述藥液干燥(處理當(dāng)天或第二天)后，用白粉病真菌的分生孢子懸浮液對(duì)所述黃瓜進(jìn)行噴灑和接種，并將該黃瓜放置于20℃的恒溫室中。在所述接種后6-7天時(shí)，檢查孢子生殖的面積以確定根據(jù)上述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的防治指數(shù)。結(jié)果，在上述化合物中，化合物編號(hào)1-1、1-2、1-4、1-7、1-10、1-11、1-13、1-14、1-17、1-21、1-29、1-30、1-31、1-68、1-71、1-72、1-74、1-75、1-76、1-77、1-79、1-80、1-81、1-82、1-86、1-99、1-100、1-101、1-109、1-112、1-113、1-120、1-123、1-149、1-150、1-151、1-152、1-156、1-159、1-174、1-175、1-179、1-180、1-181、1-182、1-183、1-184、1-185、1-188、1-189、1-192、1-193、1-194、1-195、1-207、1-218、1-228、1-230、1-231、1-234、1-235、1-236、1-237、1-238、1-242、1-251、1-253、1-256、1-259、1-260、1-266、2-2、2-22和2-23在400ppm濃度下顯示出防治指數(shù)為4或更高的效果。化合物編號(hào)1-88和1-186在200ppm濃度下顯示出防治指數(shù)為4或更高的效果。
化合物編號(hào)1-89、1-90、1-91、1-93、1-121、1-122、1-124和1-126在100ppm濃度下顯示出防治指數(shù)為4或更高的效果。
測(cè)試實(shí)施例3對(duì)黃瓜霜霉病的預(yù)防效果將黃瓜(栽培品種Sagamihanpaku)培養(yǎng)在直徑為7.5cm的聚乙烯罐中，并當(dāng)所述黃瓜達(dá)到二葉期時(shí)，通過(guò)噴槍用具有本發(fā)明所述化合物的預(yù)定濃度的10ml藥液對(duì)所述黃瓜進(jìn)行噴灑。所述藥液干燥(處理當(dāng)天)后，用霜霉病真菌的分生孢子懸浮液對(duì)所述黃瓜進(jìn)行噴灑和接種，并將該黃瓜放置于20℃的恒溫室中。在所述接種后7天時(shí)，檢查孢子生殖的面積以確定根據(jù)上述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的防治指數(shù)。結(jié)果，在上述化合物中，化合物編號(hào)1-27、1-56、1-198、1-204和1-267在400ppm濃度下顯示出防治指數(shù)為4或更高的效果。
測(cè)試實(shí)施例4對(duì)稻瘟病的預(yù)防效果將水稻(栽培品種Nihonbare)培養(yǎng)在直徑為7.5cm的聚乙烯罐中，并當(dāng)所述水稻達(dá)到一又二分之一葉期時(shí)，通過(guò)噴槍用具有本發(fā)明所述化合物的預(yù)定濃度的10ml藥液對(duì)所述水稻進(jìn)行噴灑。所述藥液干燥(處理當(dāng)天)后，用稻瘟病真菌的分生孢子懸浮液對(duì)所述水稻進(jìn)行噴灑和接種，并將該水稻放置于20℃的接種箱中24小時(shí)，然后放置于20℃的恒溫箱中。在所述接種后6-11天時(shí)，檢查病害數(shù)目以確定根據(jù)上述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的防治指數(shù)。結(jié)果，在上述化合物中，化合物編號(hào)1-43、1-70、1-77、1-86、1-164、1-198、1-204、1-206、1-208、1-209、1-216、1-248、1-250、1-251、1-252、1-253和1-254在400ppm濃度下顯示出防治指數(shù)為4或更高的效果。
現(xiàn)在，下面將描述本發(fā)明化合物的配方實(shí)施例。然而，所述配方劑量、所述劑型等并不局限于下面的實(shí)施例。
配方實(shí)施例1(1)本發(fā)明化合物20重量份(2)粘土72重量份
(3)木素磺酸鈉 8重量份將上述組分均勻混合得到可濕性粉劑。
配方實(shí)施例2(1)本發(fā)明化合物5重量份(2)滑石95重量份將上述組分均勻混合得到撒粉劑。
配方實(shí)施例3(1)本發(fā)明化合物20重量份(2)N，N′-二甲基乙酰胺 20重量份(3)聚氧乙烯烷基苯基醚 10重量份(4)二甲苯 50重量份將上述組分均勻混合并溶解得到可乳化濃縮物。
配方實(shí)施例4(1)粘土68重量份(2)木素磺酸鈉 2重量份(3)聚氧乙烯烷基芳基硫酸酯 5重量份(4)細(xì)二氧化硅 25重量份將上述組分的混合物與本發(fā)明所述化合物以4∶1的重量比進(jìn)行混合，得到可濕性粉劑。
配方實(shí)施例5(1)本發(fā)明化合物 50重量份(2)氧化(oxylated)的聚烷基苯基磷酸酯三乙醇胺 2重量份(3)硅氧烷 0.2重量份(4)水 47.8重量份將上述組分均勻混合并粉碎，以得到儲(chǔ)液，和向其中進(jìn)一步加入(5)多聚羧酸鈉 5重量份
(6)無(wú)水硫酸鈉 42.8重量份隨后通過(guò)均勻混合、造粒和干燥以得到粒狀可濕性粉劑。
配方實(shí)施例6(1)本發(fā)明化合物5重量份(2)聚氧乙烯辛基苯基醚 1重量份(3)聚氧乙烯的磷酸酯0.1重量份(4)碳酸鈣顆粒 93.9重量份將(1)-(3)的上述組分預(yù)先均勻混合，并用適量丙酮進(jìn)行稀釋，將稀釋的混合物噴灑到所述組分(4)上，并除去丙酮以得到顆粒。
配方實(shí)施例7(1)本發(fā)明化合物2.5重量份(2)N-甲基-2-吡咯烷酮 2.5重量份(3)豆油95.0重量份將上述組分均勻混合并溶解以得到超低量配方。
配方實(shí)施例8(1)本發(fā)明化合物20重量份(2)氧化(oxyalted)的聚烷基苯酚磷酸酯三乙醇胺2重量份(3)硅氧烷 0.2重量份(4)黃原膠 0.1重量份(5)乙二醇 5重量份(6)水 72.7重量份將上述組分均勻混合并粉碎以得到含水懸浮液。
工業(yè)實(shí)用性如上文中所述，所述式(1)代表的所述聯(lián)苯衍生物或其鹽，在作為農(nóng)藥如農(nóng)業(yè)或園藝殺細(xì)菌劑或者殺真菌劑的活性成分時(shí)具有優(yōu)異效果。
權(quán)利要求
1.包含式(I)代表的聯(lián)苯衍生物或其鹽作為活性成分的農(nóng)藥 其中，X和Y各自獨(dú)立地為鹵原子；羥基；甲?；?；可被鹵素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被鹵素或烷氧基取代的烷氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的芳氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被鹵素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺?；?；烷基亞磺酰基；或者可被烷基或烷氧基取代的亞氨基，Z為鹵原子；甲?；豢杀畸u素取代的烷基；可被烷氧基取代的烷氧基；烷硫基；烷基磺?；?；或烷基亞磺?；珹為羰基、硫代羰基、亞烷基或單鍵，R1和R2各自獨(dú)立地為氫原子；可被鹵素、環(huán)烷基、苯基、取代苯基、雜環(huán)基、取代雜環(huán)基、烷硫基、烷氧基或氰基取代的烷基；可被鹵素、環(huán)烷基、苯基或氰基取代的烯基；可被鹵素、環(huán)烷基、苯基或氰基取代的炔基；可被鹵素或烷基取代的環(huán)烷基；可被鹵素、烷基或鹵代烷基取代的芳基；可被鹵素、烷基或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被鹵素取代的烷基羰基；烯基羰基；亞氨基；可被烷基取代的氨基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；甲?；换蚯杌?，和m和n各自獨(dú)立地為0、1、2、3或4。
2.包含如權(quán)利要求1中所述的式(I)代表的聯(lián)苯衍生物或其鹽作為活性成分的農(nóng)業(yè)或園藝殺細(xì)菌劑。
3.包含如權(quán)利要求1中所述的式(I)代表的聯(lián)苯衍生物或其鹽作為活性成分的殺真菌劑。
4.如權(quán)利要求1中所述的式(I)代表的聯(lián)苯衍生物或其鹽，其中X為氯原子；溴原子；碘原子；羥基；甲?；?；可被鹵素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被鹵素或鹵代烷基取代的芳氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被鹵素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺?；?；或烷基亞磺酰基，Y為鹵原子；羥基；甲?；豢杀畸u素、烷氧基或烷硫基取代的烷基；硝基；可被烷基取代的氨基；可被鹵素或鹵代烷基取代的芳氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)氧基；可被鹵素或鹵代烷基取代的雜環(huán)基；可被烷基取代的氨基羰基；烷基羰基氨基；可被鹵素取代的烷基羰基；烷硫基；烷基磺?；?；或烷基亞磺?；?，Z為鹵原子、甲?；蚩杀畸u素取代的烷基，A為羰基、硫代羰基或單鍵，和m和n各自獨(dú)立地為0、1、2、3或4。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的聯(lián)苯衍生物和其鹽，其中m為2，一個(gè)Y在X的對(duì)位進(jìn)行取代和另一個(gè)Y在所述兩個(gè)苯環(huán)鍵合位置的鄰位進(jìn)行取代。
6.防治植物病害的方法，所述方法包括將如權(quán)利要求1中所述的式(I)代表的聯(lián)苯衍生物或其鹽施用于農(nóng)業(yè)植物或園藝植物上。
全文摘要
一種具有穩(wěn)定的高殺蟲(chóng)效果的農(nóng)藥，該農(nóng)藥用于感染植物病害的農(nóng)作物。所述農(nóng)藥包含式(I)代表的聯(lián)苯衍生物或其鹽作為活性成分，其中X、Y和Z各自獨(dú)立地為鹵原子、羥基、甲?；?、可被取代的烷基、可被取代的烷氧基、烷硫基、烷基磺?；?、烷基亞磺?；?，A為羰基、硫代羰基、亞烷基或單鍵，R
文檔編號(hào)C07C211/27GK1878466SQ20048003305
公開(kāi)日2006年12月13日 申請(qǐng)日期2004年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月11日
發(fā)明者三谷滋, 中山仁志, 杉本光二, 小川宗和 申請(qǐng)人:石原產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社