專利名稱：一種醇催化合成二茂鈦配合物的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成二茂鈦配合物的新方法，特別涉及醇催化合成取代水楊酸二茂鈦配合物的方法。
背景技術(shù)：
自從Kpf和Kpf-Maier發(fā)現(xiàn)二氯二茂鈦具有抗癌活性以來，人們一直對茂鈦衍生物及其在有水條件下的反應(yīng)、抗癌作用機理等非常關(guān)注。二氯二茂鈦在酸性較強的水溶液中具有一定的穩(wěn)定性，但當(dāng)pH＞3.5時，二茂鈦物種易與水作用，發(fā)生不同程度的不可逆水解反應(yīng)；當(dāng)pH＞5時，容易脫去茂環(huán)最終轉(zhuǎn)化為TiO2。但是，大多數(shù)配體在堿性條件下才易與中心原子配位。因此，如何使配體能充分反應(yīng)而二氯二茂鈦又不發(fā)生深度水解，便成為有水條件下合成二茂鈦配合物的關(guān)鍵問題。
水楊酸及其衍生物是重要的醫(yī)藥中間體，其二茂鈦配合物具有潛在的抗癌活性。有關(guān)取代水楊酸二茂鈦配合物的合成方法已有多種報道。曾有利用水相法或兩相法合成二茂鈦配合物的報道(高子偉，化學(xué)學(xué)報，2000，58(3)，343-346)。我們曾用5-磺基水楊酸、8-羥基喹啉、乙酰丙酮、苯甲酰丙酮作為過渡性配體合成了一系列二茂鈦配合物(韓麗，高子偉，高玲香等，無機化學(xué)學(xué)報，2004，(4)，493-496)。雖然這種方法在一定程度上穩(wěn)定了二茂鈦物種，提高了反應(yīng)產(chǎn)率，但也存在明顯的局限性。首先，這種方法雖在一定程度上拓寬了反應(yīng)安全進行的pH值范圍，但pH值仍不能超過8。其次，這種方法要求過渡型配合物的穩(wěn)定性小于目標(biāo)產(chǎn)物，由此造成在過渡性配體的選擇上受到了一定的限制，即其配位能力必須小于所用配體的配位能力。再次，這些過渡性配體的價格比較昂貴，從經(jīng)濟角度考慮不夠理想。因此我們嘗試尋找一種價廉且能在強堿存在下催化二氯二茂鈦與配體反應(yīng)的催化劑，從而解決有水條件下合成二茂鈦配合物時，配體的配位能力與二氯二茂鈦的不可逆水解之間的矛盾。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明介紹了一種合成取代水楊酸二茂鈦配合物的方法。該方法是以甲醇或乙醇為催化劑，以氫氧化鈉為吸收劑，在常溫常壓及溶劑無需嚴(yán)格除水除氧的情況下，“一鍋”反應(yīng)即可制得取代水楊酸二茂鈦配合物。其具有制備工藝簡單易行，對設(shè)備無特殊要求，催化劑簡單易得，產(chǎn)率高，產(chǎn)品后處理容易，成本低廉等特點。
本發(fā)明的合成方法如下(1)將二氯二茂鈦與取代水楊酸按等摩爾比進行反應(yīng)，控制氫氧化鈉與二氯二茂鈦摩爾比為2∶1，按醇∶反應(yīng)溶劑的體積比為1∶50～5∶50加入甲醇或乙醇，攪拌反應(yīng)0.5～1h；
(2)反應(yīng)液用無水硫酸鎂干燥后，過濾，減壓蒸干溶劑，即得目標(biāo)產(chǎn)物；(3)將所得粗產(chǎn)物用二氯甲烷(苯)-正己烷重結(jié)晶，即得純產(chǎn)品。
1L＝S，X＝H；2L＝O，X＝H；3L＝O，X＝Cl；4L＝O，X＝Br；R＝Me，Et合成取代水楊酸二茂鈦配合物的反應(yīng)式具體實施方式
本發(fā)明的實現(xiàn)過程由以下實施例詳細說明實施例一配合物1，硫代水楊酸二茂鈦將0.124g二氯二茂鈦和0.077g硫代水楊酸溶于氯仿，加入0.040g NaOH和1mL甲醇或乙醇，攪拌反應(yīng)0.5h后，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸干溶劑，將所得粗產(chǎn)物用苯-正己烷重結(jié)晶，得墨綠色晶體。產(chǎn)率93.1％；m.p.167～169℃；1H NMR(SO(CD3)2，300MHz)δ6.48(s，10H，2×C5H5)，7.22～8.42(m，4H，4×ArH)；IR(KBr)ν3105，1614，1429，1290，1017，823cm-1；Anal.calcd for C17H14O2STiC61.83，H4.27；foundC61.80，H4.22。
實施例二配合物2，水楊酸二茂鈦將0.124g二氯二茂鈦和0.069g水楊酸溶于氯仿，加入0.040gNaOH和1mL甲醇或乙醇，攪拌反應(yīng)0.5h后，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸干溶劑，將所得粗產(chǎn)物用二氯甲烷-正己烷重結(jié)晶，得暗褐色晶體。產(chǎn)率92.1％；m.p.186～187℃；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ6.54(s，10H，2×C5H5)，6.61～8.10(m，4H，4×ArH)；IR(KBr)ν3106，1621，1450，1325，1014，818cm-1；Anal.calcd for C17H14O3TiC64.99，H4.49；foundC64.10，H4.46。
實施例三配合物3，5-氯水楊酸二茂鈦將0.124g二氯二茂鈦和0.086g 5-氯水楊酸溶于氯仿，加入0.040g NaOH和1mL甲醇或乙醇，攪拌反應(yīng)0.5h后，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸干溶劑，將所得粗產(chǎn)物用二氯甲烷-正己烷重結(jié)晶，得紫紅色晶體。產(chǎn)率91.1％；m.p.214～216℃；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ6.57(s，10H，2×C5H5)，6.64～8.10(m，3H，ArH)；IR(KBr)ν3096，1618，1403，1306，1017，820cm-1；Anal.calcd for C17H13ClO3TiC58.57，H3.76；foundC58.45，H3.71。
實施例四配合物4，5-溴水楊酸二茂鈦將0.124g二氯二茂鈦和0.108g 5-溴水楊酸溶于氯仿，加入0.040g NaOH和1mL甲醇或乙醇，攪拌反應(yīng)0.5h后，用無水硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸干溶劑，將所得粗產(chǎn)物用二氯甲烷-正己烷重結(jié)晶。紫紅色晶體，產(chǎn)率84.9％；m.p.208～210℃；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ6.57(s，10H，2×C5H5)，6.68～8.13(m，3H，ArH)；IR(KBr)ν3096，1619，1403，1302，1017，820cm-1；Anal.calcd for C17H13BrO3TiC51.95，H3.33；foundC51.83，H3.29。
權(quán)利要求
1.一種醇催化合成二茂鈦配合物的新方法，其特征在于一種醇催化合成取代水楊酸二茂鈦配合物的方法；該方法是以甲醇或乙醇為催化劑，以氫氧化鈉為吸收劑，在常溫常壓及溶劑無需嚴(yán)格除水除氧的情況下，“一鍋”反應(yīng)即可制得取代水楊酸二茂鈦配合物。
2.一種如權(quán)利要求1所述的醇催化合成二茂鈦配合物的新方法，其特征在于制備工藝包括以下步驟(1)將二氯二茂鈦與取代水楊酸按等摩爾比進行反應(yīng)，控制氫氧化鈉與二氯二茂鈦摩爾比為2∶1，按醇∶氯仿的體積比1∶50～5∶50加入甲醇或乙醇，攪拌反應(yīng)0.5～1h；(2)反應(yīng)液用無水硫酸鎂干燥后，過濾，減壓蒸干溶劑，即得目標(biāo)產(chǎn)物；(3)將所得粗產(chǎn)物用二氯甲烷(苯)-正己烷重結(jié)晶，即得純產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明介紹了一種合成取代水楊酸二茂鈦配合物的新方法。該方法是以甲醇或乙醇為催化劑，以氫氧化鈉為吸收劑，在常溫常壓及溶劑無需嚴(yán)格除水除氧的情況下，“一鍋”反應(yīng)即可制得取代水楊酸二茂鈦配合物。具有制備工藝簡單，催化劑易得，產(chǎn)率高，產(chǎn)品后處理容易，成本低廉等特點。
文檔編號C07F17/00GK1687091SQ200510041899
公開日2005年10月26日 申請日期2005年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月5日
發(fā)明者高子偉, 孫平, 高玲香 申請人:陜西師范大學(xué)