專利名稱：3－氧－2，3－〔h〕苯并噻吩1，1－二氧的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于合成藥物及染料的有機中間體的合成方法，具體的說是3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧的合成方法。
背景技術：
3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧在上世紀八十年代之前一般用來做為中間體進行藥物的合成，八十年代之后將其做為中間體應用在染料的合成上。有關其合成的報道較少，只有少量六十年代之前的研究報告涉及到其合成方法。主要有以下兩種方法在J.A.C.S 1939，61，389-91中，Weston和Suter提出使用苯乙酮作為原料合成3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧。具體方法為將苯乙酮的四氯化碳溶液滴入氯磺酸中加熱反應，反應產(chǎn)物與水混合加熱濃縮、水解得到產(chǎn)品，收率為17.8％。其合成路線如下 在Doklady Akad.Nauk S.S.S.R.132 615-18(1960)中報道一種以苯甲酰乙酸乙酯為原料的合成方法。該方法的主要內(nèi)容為60％發(fā)煙硫酸在劇烈攪拌下，加入苯甲酰乙酸乙酯進行反應，反應結(jié)束后，在大量冰水中析出。析出物溶于20％硫酸與乙醇的混合液中，水浴加熱直至無CO2放出得產(chǎn)品，收率為83％。其合成路線如下 上述合成路線存在以下缺點使用苯乙酮為原料的合成路線，氯磺酸不僅做為反應原料，還做為反應溶劑使用，使氯磺酸的用量較正常配比大大過量。又因為其產(chǎn)品在水中析出，導致未參加反應的過量氯磺酸與水混合后無法回收，產(chǎn)生大量的強酸性廢水難以處理。此外，此合成方法的收率極低，只有18.7％，并由于其對設備的耐腐蝕性要求極高，基本不可能實現(xiàn)工業(yè)化。
使用苯甲酰乙酸乙酯為原料的合成路線，雖然資料報道其收率較高，但因為其使用濃度為60％的發(fā)煙硫酸，并在大量水中析出，也存在著產(chǎn)生大量強酸性廢水的問題。由此產(chǎn)生的三廢及設備腐蝕問題也導致該方法很難成功進行工業(yè)化。
因此，如何使3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧的合成提高收率、降低成本、適合工業(yè)化生產(chǎn)并且減少污染，是本領域技術人員一直以來一直在研究但始終未能解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種收率高、成本低、三廢量少、對環(huán)境影響相對較小，適合于工業(yè)化生產(chǎn)的3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧的合成方法。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術方案如下其結(jié)構(gòu)要點是以苯甲酰乙酸乙酯和三氧化硫為原料進行環(huán)化反應，制備3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧-2-羧酸乙酯；3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧-2-羧酸乙酯與醇和酸共熱，得到3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧；其合成路線如下 其中1、所述三氧化硫與苯甲酰乙酸乙酯的摩爾比為0.5-2；2、所述環(huán)化反應的反應溫度為20-40℃；3、所述環(huán)化反應的反應時間為1-10小時。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點1、三廢量少，減少污染。與現(xiàn)有技術相比，降低了廢水濃度，減少了廢水的產(chǎn)生量；2、成本降低；本發(fā)明采用三氧化硫做為原料，價格低且消耗量小，不需使用大量的發(fā)煙硫酸或氯磺酸，降低了成本；3、收率高；本發(fā)明產(chǎn)品最高收率為85％；4、易于工業(yè)化；本發(fā)明工藝操作簡單，采用三氧化硫為原料對設備的腐蝕性較小，可采用常規(guī)設備進行工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施例方式
實施例1192克苯甲酰乙酸乙酯用冰鹽浴冷卻，在攪拌下緩慢滴加80克三氧化硫，滴加完畢后，在30℃恒溫反應五小時；反應結(jié)束后，將反應混合物于冰鹽浴下加入160ml 20％的硫酸中，攪拌10分鐘，加入160ml乙醇，加熱回流；保持回流反應10小時，至基本無酸性氣體逸出為反應完全；將反應液降至室溫，析出針狀結(jié)晶，過濾，水洗至中性；產(chǎn)品收率85％，熔點134-135.5℃。
實施例2192克苯甲酰乙酸乙酯用冰鹽浴冷卻，在攪拌下緩慢滴加40克三氧化硫，滴加完畢后，在40℃恒溫反應一小時；反應結(jié)束后，將反應混合物于冰鹽浴下加入160克20％的硫酸中，攪拌10分鐘，加入160克乙醇，加熱回流；保持回流反應10小時，至基本無酸性氣體逸出為反應完全；將反應液降至室溫，析出針狀結(jié)晶，過濾，水洗至中性；產(chǎn)品收率41％。
實施例3192克苯甲酰乙酸乙酯用冰鹽浴冷卻，在攪拌下緩慢滴加160克三氧化硫，滴加完畢后，在20℃恒溫反應十小時；反應結(jié)束后，將反應混合物于冰鹽浴下加入320ml冰水中，攪拌10分鐘，加入320ml乙醇，加熱回流；保持回流反應10小時，至基本無酸性氣體逸出為反應完全；將反應液降至室溫，析出針狀結(jié)晶，過濾，水洗至中性；產(chǎn)品收率73％。
比較例1200克60％發(fā)煙硫酸用冰鹽浴冷卻，在強烈攪拌下，滴加40克苯甲酰乙酸乙酯。反應完畢，將漿狀反應物傾入1000ml的冰中，過濾得白色沉淀，粗品自乙醇中重結(jié)晶得38克3-氧-苯并[b]噻吩1.1-二氧-2-羧酸乙酯。5克上述酯溶于硫酸乙醇中，于水浴上加熱至沸騰，不斷有CO2放出，保溫約6小時(至沒有CO2放出時)，冷卻過夜，析出無色針狀結(jié)晶.次日過濾，用水充分洗凈，得3克產(chǎn)品，收率83％。
比較例2900克(7.8mol)氯磺酸于冰浴中冷卻.在攪拌下，于2小時內(nèi)慢慢加入溶有90克(0.75mol)苯乙酮的90克四氯化碳溶液。加料完畢移去冰浴，混合物自然回升至室溫，最后加熱至110℃保持45分鐘，冷卻至室溫后將反應混合物傾入4000ml碎冰中。析出沉淀過濾，用石油醚淋洗，得44克磺酰氯化合物，收率22％。
用0.5克上述磺酰氯化合物與10ml蒸餾水加熱沸騰水解，檢測反應液無硫離子。當濃縮至2ml時，仍然檢測不出硫離子。繼續(xù)加熱，直到有HCL放出。當有白色固體游離出來時，水解完全。用8.5克磺酰氯化合物進行上述水解，濃縮操作。得到3.9克3-氧-2，3[H]苯并噻吩1，1-二氧收率81％，總收率18.7％。
權利要求
1.3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧的合成方法，其特征在于以苯甲酰乙酸乙酯和三氧化硫為原料進行環(huán)化反應，制備3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧-2-羧酸乙酯；3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧-2-羧酸乙酯與醇和酸共熱，得到3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧；其中1.所述三氧化硫與苯甲酰乙酸乙酯的摩爾比為0.5-2；2.所述環(huán)化反應的反應溫度為20-40℃；3.所述環(huán)化反應的反應時間為1-10小時；
2.根據(jù)權利要求1所述的3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧的合成方法，其特征在于192克苯甲酰乙酸乙酯用冰鹽浴冷卻，在攪拌下緩慢滴加80克三氧化硫，滴加完畢后，在30℃恒溫反應五小時；反應結(jié)束后，將反應混合物于冰鹽浴下加入160ml 20％的硫酸中，攪拌10分鐘，加入160ml乙醇，加熱回流；保持回流反應10小時，至基本無酸性氣體逸出為反應完全。
3.根據(jù)權利要求1所述的3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧的合成方法，其特征在于192克苯甲酰乙酸乙酯用冰鹽浴冷卻，在攪拌下緩慢滴加40克三氧化硫，滴加完畢后，在40℃恒溫反應一小時；反應結(jié)束后，將反應混合物于冰鹽浴下加入160克20％的硫酸中，攪拌10分鐘，加入160克乙醇，加熱回流；保持回流反應10小時，至基本無酸性氣體逸出為反應完全。
4.根據(jù)權利要求1所述的3-氧-2，3-〔H〕苯并噻吩1，1-二氧的合成方法，其特征在于192克苯甲酰乙酸乙酯用冰鹽浴冷卻，在攪拌下緩慢滴加160克三氧化硫，滴加完畢后，在20℃恒溫反應十小時；反應結(jié)束后，將反應混合物于冰鹽浴下加入320ml冰水中，攪拌10分鐘，加入320ml乙醇，加熱回流；保持回流反應10小時，至基本無酸性氣體逸出為反應完全。
全文摘要
3－氧－2，3－〔H〕苯并噻吩1，1－二氧的合成方法是涉及一種用于合成藥物及染料的有機中間體的合成方法。本發(fā)明的目的是提供一種收率高、成本低、三廢量少、對環(huán)境影響相對較小，適合于工業(yè)化生產(chǎn)的3－氧－2，3－〔H〕苯并噻吩1，1－二氧的合成方法。本發(fā)明結(jié)構(gòu)要點是以苯甲酰乙酸乙酯和三氧化硫為原料進行環(huán)化反應，制備3－氧－2，3－〔H〕苯并噻吩1，1－二氧－2－羧酸乙酯；3－氧－2，3－〔H〕苯并噻吩1，1－二氧－2－羧酸乙酯與醇和酸共熱，得到3－氧－2，3－〔H〕苯并噻吩1，1－二氧。
文檔編號C07D333/00GK1884279SQ20051004674
公開日2006年12月27日 申請日期2005年6月24日 優(yōu)先權日2005年6月24日
發(fā)明者于凱, 祁詠梅, 彭建邦 申請人:樂凱(沈陽)科技產(chǎn)業(yè)有限責任公司