專利名稱：一種含吡唑雙酰肼化合物、制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含吡唑雙酰肼化合物、制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
吡唑類化合物在雜環(huán)農(nóng)藥中扮演著重要的角色。由于吡唑類化合物表現(xiàn)出的高效、低毒和結(jié)構(gòu)的多樣性，因而具有非常廣闊的研究和開(kāi)發(fā)前景。在本發(fā)明作出之前，國(guó)外有相關(guān)雙酰肼結(jié)構(gòu)的農(nóng)藥專利出現(xiàn)，雙酰肼結(jié)構(gòu)中有叔丁基結(jié)構(gòu)而沒(méi)有雜環(huán)結(jié)構(gòu)。國(guó)內(nèi)李正名等將吡唑雜環(huán)和非苯環(huán)結(jié)構(gòu)代替雙雜環(huán)結(jié)構(gòu)中的兩個(gè)苯環(huán)，得到一系列具有-CONH-結(jié)構(gòu)的雙酰肼化合物，表現(xiàn)出一定的殺蟲(chóng)活性。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種具有生物活性的含吡唑雙酰肼化合物。
所述的含吡唑雙酰肼化合物如式(I)所示 其中X代表Cl、Br，R代表甲基、硝基或氯原子。
一種上述含吡唑雙酰肼化合物的制備方法，包括如下步驟如式(II)所示的1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼和式(III)所示的取代苯基甲酰氯在捕酸劑作用下，在0～20℃于有機(jī)溶劑中進(jìn)行縮合反應(yīng)，后處理得產(chǎn)物；
其中X和R定義同上。
基于產(chǎn)率和成本的考慮，所述的縮合反應(yīng)時(shí)間以1～50小時(shí)為佳。
所述的取代苯基甲酰氯1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼∶捕酸劑的投料摩爾比優(yōu)選為1∶1.0～1.5∶1.0～2.0，所述的有機(jī)溶劑用量?jī)?yōu)選為1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼質(zhì)量的20～60倍。
所述的捕酸劑優(yōu)選為下列之一三乙胺、吡啶、二甲基吡啶、無(wú)水碳酸鉀。
所述的有機(jī)溶劑優(yōu)選為下列之一四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、氯苯、三氯甲烷。
所述的后處理可以是用稀鹽酸洗滌反應(yīng)液至中性，分層，有機(jī)相干燥，過(guò)濾，濃縮，柱層析分離，得所述含吡唑雙酰肼化合物。
所述的含吡唑雙酰肼化合物的制備方法推薦按如下參數(shù)進(jìn)行取代苯基甲酰氯1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼∶捕酸劑的投料摩爾比為1∶1.0～1.1∶1.2～1.4，有機(jī)溶劑用量為1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼質(zhì)量的5～20倍；縮合反應(yīng)溫度為0～20℃，反應(yīng)時(shí)間為10～20小時(shí)。
所述的1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼可采用下述方法制得將1-甲基-3-乙基-4-取代-5-吡唑甲酸乙酯和過(guò)量水合肼進(jìn)行攪拌回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后減壓濃縮，用乙醇重結(jié)晶，得白色針狀結(jié)晶即為所述產(chǎn)物。
上述含吡唑雙酰肼化合物作為殺蟲(chóng)滅菌劑的應(yīng)用。
采用含毒馬鈴薯瓊脂培養(yǎng)基(PDA)法對(duì)合成的化合物進(jìn)行了稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)、小麥赤霉病菌(Gibberella zeae)、辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici)和黃瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea)的殺菌活性測(cè)定，采用盆栽小麥苗保存孢子法對(duì)合成的化合物進(jìn)行了小麥白粉病菌(Blumeria graminis)的殺菌活性測(cè)定。結(jié)果表明，所述含吡唑雙酰肼化合物對(duì)小麥赤霉病菌、辣椒疫霉病菌基本沒(méi)有防效作用，而對(duì)水稻稻瘟病菌、黃瓜灰霉病菌、小麥白粉病菌有不同的防效作用。
采用Potter噴霧法對(duì)合成的化合物進(jìn)行了粘蟲(chóng)(Mythimna separata)的殺蟲(chóng)活性測(cè)定，采用浸漬植株法對(duì)合成的化合物進(jìn)行了稻黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)的殺蟲(chóng)活性測(cè)定。結(jié)果表明，所述含吡唑雙酰肼化合物對(duì)稻黑尾葉蟬基本無(wú)殺蟲(chóng)活性，而對(duì)粘蟲(chóng)有著一定的殺蟲(chóng)活性，尤其是X＝Cl，R＝3-NO2的式(I)化合物對(duì)粘蟲(chóng)的抑制活性達(dá)到100％。
具體實(shí)施方式
下面通過(guò)具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明所進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。
實(shí)施例1將4.05g(20mmol)1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酰肼和2.4g(24mmol)三乙胺加入到40mL三氯甲烷溶液中，在冰浴攪拌下滴加19mmol 3-硝基苯甲酰氯，30min滴畢，然后于7℃左右反應(yīng)20h，反應(yīng)畢，用稀鹽酸水溶液洗滌反應(yīng)液至中性，分層，有機(jī)相干燥，過(guò)濾，濃縮，乙醇重結(jié)晶，得到白色固體，熔點(diǎn)232-234℃，收率為92％。
該化合物的1H NMR和IR如下所述，1H NMR(DMSO-d6，δ/ppm)1.26(3H，t，J＝4.4Hz，CH2CH3)，2.65(2H，q，CH2CH3)，4.16(3H，s，NCH3)，7.27-8.72(4H，m，Ph-H)，9.5(1H，s，PyCONHNH)，9.59(1H，s，PyCONHNH)IR(KBr，VCO/cm-1)1606實(shí)施例2將4.05g(20mmol)1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酰肼和2.0g(22mmol)二甲基吡啶加入到70mL甲苯溶液中，冰浴攪拌下滴加19mmol 3-甲基苯甲酰氯，40min滴畢，然后于3℃左右反應(yīng)10h，反應(yīng)畢，用稀鹽酸水溶液洗滌反應(yīng)液至中性，分層，有機(jī)相干燥，過(guò)濾，濃縮，用乙醇重結(jié)晶，得到白色固體，熔點(diǎn)178-180℃。收率為90％。
該化合物的1H NMR和IR如下所述，1H NMR(DMSO-d6，δ/ppm)1.26(3H，t，J＝4.75Hz，CH2CH3)，2.40(3H，s，Ph-CH3)，2.65(2H，q，CH2CH3)，4.12(3H，s，NCH3)，7.32-7.69(4H，m，Ph-H)，9.21(1H，d，J＝3.5Hz，PyCONHNH)，9.63(1H，d，J＝3.75Hz，PyCONHNH)IR(KBr，VCO/cm-1)1602實(shí)施例3將4.05g(20mmol)1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酰肼和1.85g(23mmol)吡啶加入到40mL乙酸乙酯溶液中，在冰浴攪拌下滴加19mmol 3-氯苯甲酰氯，30min滴畢，然后于10℃左右反應(yīng)15h，反應(yīng)畢，用稀鹽酸水溶液洗滌反應(yīng)液至中性，分層，有機(jī)相干燥，過(guò)濾，濃縮，用乙醇重結(jié)晶，得到白色固體，熔點(diǎn)186-188℃。收率為53％。
該化合物的1H NMR和IR如下所述，1H NMR(DMSO-d6，δ/ppm)1.16(3H，t，J＝4.6Hz，CH2CH3)，2.54(2H，q，CH2CH3)，3.91(3H，s，NCH3)，7.45-7.58(4H，m，Ph-H)，10.50(1H，s，PyCONHNH)，10.59(1H，s，PyCONHNH)
IR(KBr，VCO/cm-1)1602實(shí)施例4將4.94g(20mmol)1-甲基-3-乙基-4-溴-5-吡唑甲酰肼和1.85g(23mmol)吡啶加入到30mL氯苯溶液中，在冰浴攪拌下滴加19mmol 3-硝基苯甲酰氯，30min滴畢，然后于6℃左右反應(yīng)16h，反應(yīng)畢，用稀鹽酸水溶液洗滌反應(yīng)液至中性，分層，有機(jī)相干燥，過(guò)濾，用乙醇重結(jié)晶，得到白色固體，熔點(diǎn)207-208℃。收率為93％。
該化合物的1H NMR和IR如下所述，1H NMR(DMSO-D6，δ/ppm)1.20(3H，t，J＝4.5Hz，CH2CH3)，2.56(2H，q，CH2CH3)，3.94(3H，s，NCH3)，7.84-8.78(4H，m，Ph-H)，10.76(1H，s，PyCONHNH)，11.19(1H，s，PyCONHNH)IR(KBr，VCO/cm-1)1607實(shí)施例5將4.94g(20mmol)1-甲基-3-乙基-4-溴-5-吡唑甲酰肼和3.17g(23mmol)無(wú)水碳酸鉀加入到50ml氯苯溶液中，在冰浴攪拌下滴加19mmol 3-甲基苯甲酰氯，30min滴畢，然后于8℃左右反應(yīng)15h，反應(yīng)畢，用稀鹽酸水溶液洗滌反應(yīng)液至中性，分層，有機(jī)相干燥，過(guò)濾，用乙醇重結(jié)晶，得到白色固體，熔點(diǎn)183-185℃。收率為91％。
該化合物的1H NMR和IR如下所述，1H NMR(DMSO-D6，δ/ppm)1.26(3H，t，J＝4.75Hz，CH2CH3)，2.42(3H，s，Ph-CH3)，2.66(2H，q，CH2CH3)，4.15(3H，s，NCH3)，7.35-7.69(4H，m，Ph-H)，9.12(1H，d，J＝3.75Hz，PyCONHNH)，9.76(1H，d，J＝4.0Hz，PyCONHNH)IR(KBr，VCO/cm-1)1607
實(shí)施例6將4.94g(20mmol)1-甲基-3-乙基-4-溴-5-吡唑甲酰肼和2.4g(24mmol)三乙胺加入到60mL乙酸乙酯溶液中，在冰浴攪拌下滴加19mmol 3-氯苯甲酰氯，30min滴畢，然后于3℃左右反應(yīng)18h，反應(yīng)畢，用稀鹽酸水溶液洗滌反應(yīng)液至中性，分層，有機(jī)相干燥，過(guò)濾，用乙醇重結(jié)晶，得到白色固體，熔點(diǎn)194-195℃。收率為92％。
該化合物的1H NMR和IR如下所述，1H NMR(DMSO-D6，δ/ppm)1.26(3H，t，J＝4.5Hz，CH2CH3)，2.66(2H，q，CH2CH3)，4.13(3H，s，NCH3)，7.37-7.89(4H，m，Ph-H)，9.61(1H，d，J＝3.7Hz，PyCONHNH)，9.86(1H，d，J＝3.75Hz，PyCONHNH)IR(KBr，VCO/cm-1)1600實(shí)施例7三氯甲烷用量改為54ml(81g)，其它操作同實(shí)施例1，得到白色固體，熔點(diǎn)232-234℃，收率為89％。
實(shí)施例8三氯甲烷用量改為13.6ml(20.25g)，其它操作同實(shí)施例1，得到白色固體，熔點(diǎn)232-234℃，收率為90％。
實(shí)施例9捕酸劑改為3.59g(26mmol)無(wú)水碳酸鉀，其他操作同實(shí)施例1，得到白色固體，熔點(diǎn)232-234℃，收率為90％。
實(shí)施例103-硝基苯甲酰氯用量改為20mmol，其他操作同實(shí)施例1，得到白色固體，熔點(diǎn)232-234℃，收率為91％。
實(shí)施例11
有機(jī)溶劑改為80mL四氫呋喃，其他操作同實(shí)施例1，得到白色固體，熔點(diǎn)232-234℃，收率為89％。
實(shí)施例12將反應(yīng)溫度調(diào)為20℃，其他操作同實(shí)施例1，得到白色固體，熔點(diǎn)232-234℃，收率為90％。
實(shí)施例13殺菌活性測(cè)試采用含毒馬鈴薯瓊脂培養(yǎng)基(PDA)法對(duì)實(shí)施例1～6合成的化合物進(jìn)行了稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)、小麥赤霉病菌(Gibberella zeae)、辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici)和黃瓜灰霉病菌(Botrytiscinerea)的殺菌活性測(cè)定，普篩濃度為25ppm；采用離體葉片含毒馬鈴薯瓊脂培養(yǎng)基(PDA)法對(duì)合成的化合物進(jìn)行了稻紋枯病菌(Rhizoctoniasolani)的殺菌活性測(cè)定，普篩濃度為500ppm；采用盆栽含毒馬鈴薯瓊脂培養(yǎng)基(PDA)法對(duì)合成的化合物進(jìn)行了油菜菌核病菌(Sclerotoniasclerotiorum)的殺菌活性測(cè)定，普篩濃度為500ppm；采用盆栽小麥苗保存孢子法對(duì)合成的化合物進(jìn)行了小麥白粉病菌(Blumeria graminis)的殺菌活性測(cè)定，普篩濃度為500ppm。測(cè)試結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 含吡唑雙酰肼化合物對(duì)病菌的抑制作用
實(shí)施例14殺蟲(chóng)活性測(cè)試采用Potter噴霧法對(duì)實(shí)施例1～6合成的化合物進(jìn)行了粘蟲(chóng)(Mythimnaseparata)的殺蟲(chóng)活性測(cè)定，使用濃度為1000mg/L；采用浸漬植株法對(duì)合成的化合物進(jìn)行了稻黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)的殺蟲(chóng)活性測(cè)定，使用濃度為500mg/L。測(cè)試結(jié)果見(jiàn)表2。
死亡率在90％以上為A級(jí)，70～90％之間為B級(jí)，50～70％之間為C級(jí)，在0～50％之間為D級(jí)。
表2 含吡唑雙酰肼化合物對(duì)害蟲(chóng)的殺滅作用
權(quán)利要求
1.如式(I)所示的含吡唑雙酰肼化合物， 其中X為Cl或Br，R為甲基、硝基或氯。
2.如權(quán)利要求1所述的含吡唑雙酰肼化合物，其特征在于所述的X為Br。
3.如權(quán)利要求1所述的含吡唑雙酰肼化合物，其特征在于所述的X為Cl，R為硝基。
4.一種如權(quán)利要求1所述含吡唑雙酰肼化合物的制備方法，包括如下步驟如式(II)所示的1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼和式(III)所示的取代苯基甲酰氯在捕酸劑作用下，在0～20℃于有機(jī)溶劑中進(jìn)行縮合反應(yīng)，后處理得產(chǎn)物； 其中X為Cl或Br，R為甲基、硝基或氯。
5.如權(quán)利要求4所述的含吡唑雙酰肼化合物的制備方法，其特征在于所述的縮合反應(yīng)時(shí)間為1～50小時(shí)。
6.如權(quán)利要求4所述的含吡唑雙酰肼化合物的制備方法，其特征在于所述的取代苯基甲酰氯∶1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼∶捕酸劑的投料摩爾比為1∶1.0～1.5∶1.0～2.0，所述的有機(jī)溶劑用量為1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼質(zhì)量的20～60倍。
7.如權(quán)利要求4所述的含吡唑雙酰肼化合物的制備方法，其特征在于所述的捕酸劑為下列之一三乙胺、吡啶、二甲基吡啶、無(wú)水碳酸鉀，所述的有機(jī)溶劑為下列之一四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、氯苯、三氯甲烷。
8.如權(quán)利要求4～7之一所述的含吡唑雙酰肼化合物的制備方法，其特征在于所述的1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼通過(guò)下述方法制得將1-甲基-3-乙基-4-取代-5-吡唑甲酸乙酯和過(guò)量水合肼進(jìn)行攪拌回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后減壓濃縮，得白色針狀結(jié)晶即為1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼。
9.如權(quán)利要求8所述的含吡唑雙酰肼化合物的制備方法，其特征在于所述的取代苯基甲酰氯∶1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼∶捕酸劑的投料摩爾比為1∶1.0～1.1∶1.2～1.4，所述的有機(jī)溶劑用量為1-甲基-3-乙基-4-取代-含吡唑雙酰肼質(zhì)量的5～20倍；縮合反應(yīng)時(shí)間為10～20小時(shí)。
10.權(quán)利要求1所述含吡唑雙酰肼化合物作為殺蟲(chóng)滅菌劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含吡唑雙酰肼化合物、制備方法及其用途。所述的含吡唑雙酰肼化合物如式(I)所示，所述的制備方法包括如下步驟1－甲基－3－乙基－4－取代－含吡唑雙酰肼和取代苯基甲酰氯在捕酸劑作用下，在0～20℃于有機(jī)溶劑中進(jìn)行縮合反應(yīng)，后處理得產(chǎn)物；所述含吡唑雙酰肼化合物對(duì)水稻稻瘟病菌、黃瓜灰霉病菌、小麥白粉病菌有不同的防效作用，對(duì)粘蟲(chóng)有著一定的殺蟲(chóng)活性。
文檔編號(hào)C07D231/00GK1654456SQ20051004893
公開(kāi)日2005年8月17日 申請(qǐng)日期2005年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月19日
發(fā)明者譚成俠, 沈德隆, 翁建全, 曹耀艷 申請(qǐng)人:浙江工業(yè)大學(xué)