專利名稱：一種吡啶衍生物的制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種吡啶衍生物的制備工藝。
背景技術：
現(xiàn)在技術中，在吡啶衍生物的制備過程中，可以是由酮類化合物和丙炔胺在催化劑作用下反應制備吡啶衍生物，反應結束后過濾除去催化劑，濾液減壓濃縮后柱層析分離得到純品的吡啶衍生物，柱層析的填料為硅膠，流動相為正己烷，乙酸乙酯。但是上述制備工藝存在下述缺點①吡啶衍生物在減壓濃縮時易被乙醇/水夾帶出去；②由于吡啶衍生物為堿性物質(zhì)，而硅膠為酸性物質(zhì)，在過柱過程中發(fā)現(xiàn)吡啶衍生物有拖尾現(xiàn)象，產(chǎn)品損失嚴重；③減壓蒸除正己烷，乙酸乙酯時會發(fā)生夾帶產(chǎn)品現(xiàn)象，致使收率下降?；谏鲜鋈秉c，吡啶衍生物純品的最終收率相當?shù)汀?br>
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種有效提高吡啶衍生物產(chǎn)物收率的制備工藝。
本發(fā)明所述的吡啶衍生物包括2，3-環(huán)己烯并吡啶，2，3-(2-氯-環(huán)己烯)并吡啶，3-甲基-2-苯基吡啶，2-苯基吡啶，3-甲基-2-(2-氯)苯基吡啶，2-芐基吡啶等，還可以是由酮類化合物和丙炔胺反應制備的其它吡啶衍生物。
所述的吡啶衍生物的制備工藝，包括在催化劑作用下酮類化合物和丙炔胺反應得到反應液，反應液過濾除去催化劑，濾液濃縮后柱層析分離得所述產(chǎn)物，所述的柱層析分離中采用堿性物質(zhì)或者堿性物質(zhì)中和后的硅膠作為柱層析填料。
所述的柱層析填料優(yōu)選為氧化鋁；上述堿性物質(zhì)中和的硅膠可以選自下述堿性物質(zhì)以中和硅膠三乙胺，二乙胺，乙胺，氨水，吡啶，其中三乙胺是較優(yōu)選的。
柱層析分離中優(yōu)選采用沸點為20～80℃的低沸點溶劑為流動相，如選自下列之一或其任意的混合物乙醚，正己烷，環(huán)己烷，二氯甲烷，氯仿，30～60℃石油醚，乙酸乙酯，乙醚與30～60℃石油醚的混合物是較優(yōu)選的。常壓下蒸除上述低沸點溶劑可以提高所述產(chǎn)物的收率。
為了減少最終產(chǎn)物的損失，上述過濾所得濾液最好在常壓下蒸餾濃縮。
本發(fā)明所述的制備工藝很好的解決了溶劑夾帶產(chǎn)品，酸性硅膠填料吸附產(chǎn)品的一系列問題，解決了因后處理不當造成的損失，提高了產(chǎn)品的最終收率。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，但本發(fā)明的保護范圍并不限于此。
實施例1環(huán)戊酮1.68g(20mmol)，丙炔胺2.2g(40mmol0)，Cu(NO3)2·3H2O0.148g(0.0006mmol)，無水乙醇60ml加入到100ml的三口燒瓶中油浴加熱到78℃，回流反應4.5h。反應結束后GC檢測2，3-環(huán)戊烯并吡啶收率85％。
將上述得到的反應液常壓過濾除去催化劑，濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液；滴加三乙胺中和硅膠，將濃縮液濕法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-環(huán)戊烯并吡啶純品，最終收率70％。
實施例2將實施例1得到反應液常壓過濾除去催化劑，濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液；滴加氨水中和硅膠，將濃縮液濕法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-環(huán)戊烯并吡啶純品，最終收率68％。
實施例3將實施例1得到反應液常壓過濾除去催化劑，濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液；用堿性氧化鋁做填料，將濃縮液濕法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-環(huán)戊烯并吡啶純品，最終收率74％。
實施例4將實施例1得到反應液常壓過濾除去催化劑，濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液，濃縮液用100-200目硅膠拌樣；滴加三乙胺中和硅膠，干法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-環(huán)戊烯并吡啶純品，最終收率71％。
實施例5將實施例1得到反應液常壓過濾除去催化劑，濾液減壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液，濃縮液用100-200目硅膠拌樣；滴加三乙胺中和硅膠，干法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流動相進行洗脫；減壓下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-環(huán)戊烯并吡啶純品，最終收率51％。
實施例6將實施例1得到反應液減壓過濾除去催化劑，濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液，濃縮液用100-200目硅膠拌樣；滴加三乙胺中和硅膠，干法上柱，用石油醚(30℃-60℃)、乙醚混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-環(huán)戊烯并吡啶純品，最終收率72％。
實施例7將實施例1得到反應液常壓過濾除去催化劑，濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液；滴加三乙胺中和硅膠，將濃縮液濕法上柱，用石油醚(30℃-60℃)做流動相進行洗脫；常壓下蒸除石油醚得到2，3-環(huán)戊烯并吡啶純品，最終收率65％。
實施例8環(huán)己酮0.49g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，無水乙醇15ml加入到25ml的單口燒瓶中油浴加熱到78℃，回流反應4.5h。反應結束后GC檢測2，3-環(huán)己烯并吡啶收率87％。
將上述得到的反應液常壓過濾除去催化劑，濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液；用堿性氧化鋁做填料，將濃縮液濕法上柱，用石油醚、乙醚混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-環(huán)己烯并吡啶純品，最終收率80％。
實施例92-氯環(huán)己酮0.663g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，無水乙醇15ml加入到25ml的單口燒瓶中油浴加熱到78℃，回流反應4.5h。反應結束后GC檢測2，3-(2-氯-環(huán)己烯)并吡啶收率63％。
將上述得到的反應液常壓過濾除去催化劑，濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液；用堿性氧化鋁做填料；將濃縮液濕法上柱，用石油醚、乙醚混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除石油醚、乙醚得到2，3-(2-氯-環(huán)己烯)并吡啶純品得最終收率58％。
實施例10
苯丙酮0.67g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，無水乙醇15ml加入到25ml的單口燒瓶中油浴加熱到78℃，回流反應4.5h。反應結束后GC檢測3-甲基-2-苯基吡啶收率27％。
將上述得到的反應液常壓過濾除去催化劑；濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液；用石油醚將硅膠濕法裝柱，滴加二乙胺中和硅膠；將濃縮液濕法上柱，用石油醚、氯仿混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除石油醚、氯仿得到3-甲基-2-苯基吡啶純品，最終收率20％。
實施例11苯乙酮0.600g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，無水乙醇15ml加入到25ml的單口燒瓶中油浴加熱到78℃，回流反應4.5h。反應結束后GC檢測2-苯基吡啶收率37％。
將上述得到的反應液常壓過濾除去催化劑；濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液；用堿性氧化鋁做填料；將濃縮液濕法上柱，用正己烷、乙醚混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除正己烷、乙醚得到2-苯基吡啶純品，最終收率28％。
實施例123-氯苯丙酮0.843g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，無水乙醇15ml加入到25ml的單口燒瓶中油浴加熱到78℃，回流反應4.5h。反應結束后GC檢測3-甲基-2-(2-氯)苯基吡啶收率58％。
將上述得到的反應液常壓過濾除去催化劑；濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水；用堿性氧化鋁做填料；將濃縮液濕法上柱，用環(huán)己烷、乙醚混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除環(huán)己烷、乙醚得到3-甲基-2-(2-氯)苯基吡啶，最終收率52％。
實施例13肉桂醛0.66g(5mmol)，丙炔胺0.55g(10mmol)，Cu(NO3)2·3H2O0.037g(0.15mmol)，無水乙醇15ml加入到25ml的單口燒瓶中油浴加熱到78℃，回流反應4.5h。反應結束后GC檢測2-芐基吡啶吡啶收率58％。
將上述得到的反應液常壓過濾除去催化劑；濾液常壓蒸餾，蒸餾頭溫度78℃蒸出乙醇/水，得濃縮液；用石油醚，硅膠濕法裝柱；滴加氨水中和硅膠；將濃縮液濕法上柱，用石油醚、二氯甲烷混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除石油醚、二氯甲烷得到2-芐基吡啶純品，最終收率50％。
對比例1將實施例1得到反應液減壓過濾除去催化劑，濾液常壓蒸餾蒸出乙醇/水；用正己烷將硅膠濕法裝柱，濃縮液濕法上柱，用正己烷、乙酸乙酯混合物做流動相進行洗脫；常壓下蒸除正己烷、乙酸乙酯得到2，3-環(huán)戊烯并吡啶純品，最終收率35％。
對比例2將實施例1得到反應液減壓過濾除去催化劑，濾液減壓蒸餾蒸出乙醇/水；用正己烷將硅膠濕法裝柱，濃縮液濕法上柱，用正己烷、乙酸乙酯混合物做流動相進行洗脫；減壓下蒸除正己烷、乙酸乙酯得到2，3-環(huán)戊烯并吡啶純品，最終收率25％。
權利要求
1.一種吡啶衍生物的制備工藝，包括在催化劑作用下酮類化合物和丙炔胺反應得到反應液，反應液過濾除去催化劑，濾液濃縮后柱層析分離得所述產(chǎn)物，其特征在于所述的柱層析分離中采用堿性物質(zhì)或者堿性物質(zhì)中和后的硅膠作為柱層析填料。
2.如權利要求1所述的2，3-環(huán)戊烯并吡啶的制備工藝，其特征在于所述的柱層析填料為氧化鋁。
3.如權利要求1所述的2，3-環(huán)戊烯并吡啶的制備工藝，其特征在于所述的柱層析填料為下列堿性物質(zhì)中和的硅膠三乙胺、二乙胺、乙胺、氨水、吡啶。
4.如權利要求3所述的2，3-環(huán)戊烯并吡啶的制備工藝，其特征在于所述的柱層析填料為三乙胺中和的硅膠。
5.根據(jù)權利要求1～4之一所述的2，3-環(huán)戊烯并吡啶的制備工藝，其特征在于所述的柱層析分離中采用沸點為20～80℃的低沸點溶劑為流動相。
6.根據(jù)權利要求4所述的2，3-環(huán)戊烯并吡啶的制備工藝，其特征在于所述的低沸點溶劑為乙醚與30～60℃石油醚的混合物。
7.根據(jù)權利要求6所述的2，3-環(huán)戊烯并吡啶的制備工藝，其特征在于所述的濾液在常壓下蒸餾濃縮。
8.根據(jù)權利要求1所述的2，3-環(huán)戊烯并吡啶的制備工藝，其特征在于所述的濾液在常壓下蒸餾濃縮。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種吡啶衍生物的制備工藝，包括在催化劑作用下酮類化合物和丙炔胺反應得到反應液，反應液過濾除去催化劑，濾液濃縮后柱層析分離得所述產(chǎn)物，所述的柱層析分離中采用堿性物質(zhì)或者堿性物質(zhì)中和后的硅膠作為柱層析填料。本發(fā)明所述的制備工藝很好的解決了溶劑夾帶產(chǎn)品，酸性SiO
文檔編號C07D221/00GK1680329SQ20051004929
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月31日 優(yōu)先權日2005年1月31日
發(fā)明者顏繼忠, 夏成才 申請人:浙江工業(yè)大學