專利名稱：一種班蝥黃的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種斑蝥黃的制備方法。
背景技術(shù)：
斑蝥黃是類胡蘿卜素中的一種，天然的斑蝥黃存在于某些蘑菇、甲殼類、魚類、藻類、蛋、血液、肝臟中，斑蝥黃主要用于禽類的養(yǎng)殖。文獻(xiàn)報(bào)道斑蝥黃的合成方法主要有以下幾種1.Jaedicke等提出了一步氧化法[US 4212827(1977)，DE 2657477(1978)]合成斑蝥黃(D)，該路線由異玉米黃素(E)通過氧化反應(yīng)得到斑蝥黃。反應(yīng)式如下 另外，US 4212827/1977也有報(bào)道將β-胡蘿卜素(F)用氯酸鈉氧化一步得到斑蝥黃，收率70％。

雖然這兩種方法反應(yīng)步驟短，操作容易；但缺點(diǎn)是由(E)到(D)和(F)到(D)的氧反應(yīng)副反應(yīng)多，產(chǎn)物雜質(zhì)多，純化比較困難。
2.Rosenberger等提出的C15+C10+C15路線[PureAppl.Chem.51(4)，871-86，1979]，該路線為Roche公司所報(bào)道，α-紫羅蘭酮(G)和六碳炔醇進(jìn)行縮合反應(yīng)得到C15單體(H)，然后兩分子C15單體(H)和一分子C10二醛(I)經(jīng)Wittig反應(yīng)得到斑蝥黃(D)。反應(yīng)式如下 該路線反應(yīng)步驟多、操作復(fù)雜，總收率40％左右。
3.Luca等提出的C15+C10+C15的路線[EP31875]，經(jīng)由Wittig反應(yīng)合成斑蝥黃。相應(yīng)的三甲基環(huán)己二酮(K)和六碳炔醇(L)進(jìn)行縮合反應(yīng)得到C15單體(M)，然后兩分子C15單體(H)和一分子C10二醛(I)進(jìn)行Wittig反應(yīng)得到斑蝥黃(D)。反應(yīng)式如下
該路線雖然是Roche公司的實(shí)際生產(chǎn)路線，但也存在著反應(yīng)步驟多，操作復(fù)雜等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述路線中存在的問題，提供一種斑蝥黃的制備方法。方法的步驟如下1)以C22烯炔(Q)為起始原料，在四氫呋喃溶劑中30-35℃條件下先與C2H5MgBr進(jìn)行格氏交換反應(yīng)制成C22烯炔雙格氏試劑(B)，然后升溫至50-55℃，滴加化合物(A)的四氫呋喃溶液，滴畢保溫8-12小時，降溫至20℃以下，然后向反應(yīng)液中滴加10％稀硫酸，至PH＜3，用CH2Cl2萃取，CH2Cl2層水洗至中性，減壓脫除CH2Cl2，得雙去氫斑蝥黃(C)；2)將雙去氫斑蝥黃(C)溶于CH2Cl2或CHCl3中，冷至20℃以下，強(qiáng)烈攪拌下加入過量鋅粉，滴加過量醋酸，滴畢保溫1-2小時；過濾除去固體，濾液加20％Na2CO3水溶液中和至中性，分出有機(jī)層，水洗，有機(jī)層用MgSO4干燥，減壓濃縮，加無水乙醚析晶，冷卻至20℃以下，過濾，干燥，得產(chǎn)品斑蝥黃(D)；其反應(yīng)式如下 所述雙格氏化合物(B)與化合物(A)的摩爾比為1∶2～10。雙格氏化合物(B)與化合物(A)的摩爾比為1∶3～6較佳。雙去氫斑蝥黃(C)還原制備斑蝥黃(D)的反應(yīng)中，所用還原劑為鋅粉，還原介質(zhì)為醋酸，溶劑為CH2Cl2或CHCl3。溶劑為CH2Cl2較佳。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1)采用C22烯炔雙格氏試劑為起始原料，經(jīng)兩步反應(yīng)合成斑蝥黃，總收率高。2)在斑蝥黃的合成中，反應(yīng)選擇性好，副產(chǎn)物少。3)該方法工藝較簡單，操作方便。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明采用以下方法合成目標(biāo)產(chǎn)物斑蝥黃(D)即以雙格氏化合物(B)為原料，與化合物(A)反應(yīng)得到雙去氫斑蝥黃(C)，經(jīng)還原得到斑蝥黃(D)。反應(yīng)式如下 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明予以詳細(xì)說明。
實(shí)施例1a.雙去氫斑蝥黃(C)的制備在1000ml燒瓶中加入THF300ml，Mg 2.6g，2g溴乙烷，0.1g碘，加熱使之引發(fā)，然后控制反應(yīng)溫度為30～35℃，滴加剩余的12g溴乙烷，滴畢，保溫反應(yīng)直至Mg完全消失。然后向上述反應(yīng)液中分批加入14.4g(0.05mol)C22的共軛二炔多烯化合物(Q)(制備方法見CN200410073427.0)，保溫反應(yīng)，直至形成均勻的粘性溶液。升溫至50℃，滴加含有21g(0.10moL)化合物(A)的200ml THF溶液，滴畢，保溫反應(yīng)8小時，降溫至20℃以下，然后向反應(yīng)液中滴加10％稀硫酸100ml，3×400ml CH2Cl2萃取，CH2Cl2層用3×400水洗，減壓除去CH2Cl2，得雙去氫斑蝥黃(C)18.3g，收率79.5％。
b.斑蝥黃(D)的制備在1000ml燒瓶中加入雙去氫斑蝥黃(C)18.3g，CH2Cl2400ml，攪拌溶解，冷卻至20℃以下，強(qiáng)烈攪拌下加12g鋅粉，滴加60ml冰醋酸，滴加時間1小時左右，滴畢保溫1小時。過濾除去固體物，濾液加20％Na2CO3中和至中性，分出有機(jī)層，2×300ml水洗，13g無水MgSO4干燥，減壓濃縮至60ml，加無水乙醚100ml，冷卻至20℃以下，過濾，干燥，得斑蝥黃(D)17.2g，收率93.2％。
實(shí)施例2a.雙去氫斑蝥黃(C)的制備在1000ml燒瓶中加入THF300ml，Mg 2.6g，2g溴乙烷，0.1g碘，加熱使之引發(fā)，然后控制反應(yīng)溫度為30～35℃，滴加剩余的12g溴乙烷，滴畢，保溫反應(yīng)直至Mg完全消失。然后向上述反應(yīng)液中分批加入14.4g(0.05mol)C22的共軛二炔多烯化合物(Q)，保溫反應(yīng)，直至形成均勻的粘性溶液。升溫至50℃，滴加含有42g(0.2mol)化合物(A)的300ml THF溶液，滴畢，保溫反應(yīng)8小時，降溫至20℃以下，然后向反應(yīng)液中滴加10％稀硫酸100ml，3×400ml CH2Cl2萃取，CH2Cl2層用3×400水洗，減壓除去CH2Cl2，得雙去氫斑蝥黃(C)19.6g，收率85.2％。
b.斑蝥黃(D)的制備在1000ml燒瓶中加入雙去氫斑蝥黃(C)19.6g，CHCl3850ml，攪拌溶解，冷卻至20℃以下，強(qiáng)烈攪拌下加13g鋅粉，滴加65ml冰醋酸，滴加時間1小時左右，滴畢保溫1小時。過濾除去固體物，濾液加20％Na2CO3中和至中性，分出有機(jī)層，2×300ml水洗，13g無水MgSO4干燥，減壓濃縮至90ml，加無水乙醚100ml，冷卻至20℃以下，過濾，干燥，得斑蝥黃(D)18.3g，收率92.6％。
實(shí)施例3a.雙去氫斑蝥黃(C)的制備在1000ml燒瓶中加入THF300ml，Mg 2.6g，2g溴乙烷，0.1g碘，加熱使之引發(fā)，然后控制反應(yīng)溫度為30～35℃，滴加剩余的12g溴乙烷，滴畢，保溫反應(yīng)直至Mg完全消失。然后向上述反應(yīng)液中分批加入14.4g(0.05mol)C22的共軛二炔多烯化合物(Q)，保溫反應(yīng)，直至形成均勻的粘性溶液。升溫至50℃，滴加含有84g(0.4mol)化合物(A)的500ml THF溶液，滴畢，保溫反應(yīng)8小時，降溫至20℃以下，然后向反應(yīng)液中滴加10％稀硫酸100ml，3×400ml CH2Cl2萃取，CH2Cl2層用3×400水洗，減壓除去CH2Cl2，得雙去氫斑蝥黃(C)20.8g，收率90.4％。
b.斑蝥黃(D)的制備在1000ml燒瓶中加入雙去氫斑蝥黃(C)20.8g，CH2Cl2450ml，攪拌溶解，冷卻至20℃以下，強(qiáng)烈攪拌下加14g鋅粉，滴加70ml冰醋酸，滴加時間1小時左右，滴畢保溫1小時。過濾除去固體物，濾液加20％Na2CO3中和至中性，分出有機(jī)層，2×300ml水洗，13g無水MgSO4干燥，減壓濃縮至90ml，加無水乙醚100ml，冷卻至20℃以下，過濾，干燥，得斑蝥黃(D)19.2g，收率91.5％。
權(quán)利要求
1.一種斑蝥黃的制備方法，其特征在于，方法的步驟如下1)以C22烯炔(Q)為起始原料，在四氫呋喃溶劑中30-35℃條件下先與C2H5MgBr進(jìn)行格氏交換反應(yīng)制成C22烯炔雙格氏試劑(B)，然后升溫至50-55℃，滴加化合物(A)的四氫呋喃溶液，滴畢保溫8-12小時，降溫至20℃以下，然后向反應(yīng)液中滴加10％稀硫酸，至PH＜3，用CH2Cl2萃取，CH2Cl2層水洗至中性，減壓脫除CH2Cl2，得雙去氫斑蝥黃(C)；2)將雙去氫斑蝥黃(C)溶于CH2Cl2或CHCl3中，冷至20℃以下，強(qiáng)烈攪拌下加入過量鋅粉，滴加過量醋酸，滴畢保溫1-2小時；過濾除去固體，濾液加20％Na2CO3水溶液中和至中性，分出有機(jī)層，水洗，有機(jī)層用MgSO4干燥，減壓濃縮，加無水乙醚析晶，冷卻至20℃以下，過濾，干燥，得產(chǎn)品斑蝥黃(D)；反應(yīng)式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種斑蝥黃的制備方法，其特征在于，雙格氏化合物(B)與化合物(A)的摩爾比為1∶2～10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種斑蝥黃的制備方法，其特征在于，雙格氏化合物(B)與化合物(A)的摩爾比為1∶3～6。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種斑蝥黃的制備方法，其特征在于，雙去氫斑蝥黃(C)還原制備斑蝥黃(D)的反應(yīng)中，所用還原劑為鋅粉，還原介質(zhì)為醋酸，溶劑為CH2Cl2或CHCl3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種斑蝥黃(D)的制備方法，其特征在于，雙去氫斑蝥黃(C)還原制備斑蝥黃(D)的反應(yīng)中，溶劑為為CH2Cl2。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種斑蝥黃的制備方法。方法的步驟如下1)以C
文檔編號C07C45/00GK1821204SQ20051006214
公開日2006年8月23日 申請日期2005年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月21日
發(fā)明者陳志榮, 李浩然, 黃國東, 李卓才, 李小軍, 馮儀紅, 王小方 申請人:浙江大學(xué), 浙江新和成股份有限公司