專利名稱：2－三氟甲基苯并噻唑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-三氟甲基苯并噻唑的制備方法。
背景技術(shù)：
雜環(huán)化合物在自然界分布很廣，其數(shù)量幾乎占已知有機化合物的三分之一，用途也很多。許多重要的物質(zhì)如葉綠素、血紅素、核酸以及臨床應(yīng)用的一些有顯著療效的天然藥物和合成藥物等，都含有雜環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)。生物堿多是中草藥的有效成分，絕大多數(shù)是含氮的雜環(huán)化合物。
含噻唑結(jié)構(gòu)的化合物有些具有特殊的香味，可作為很好的調(diào)味品。還有一些具有潛在的生理活性，可作為農(nóng)藥、醫(yī)藥的中間體。
苯并噻唑及其衍生物具有很強的分子可極化率，對外場響應(yīng)靈敏，光譜響應(yīng)范圍可以大幅度移向長波區(qū)，是一類重要的功能化合物。它在非線性光學(xué)、電致發(fā)光和光致變色材料等方面已得到重要應(yīng)用。我們了解到在熒火蟲體內(nèi)的熒光素中包含有苯并噻唑環(huán)體系，該生物活性化合物由于酶的氧化導(dǎo)致其自身發(fā)光。這類化合物有一定的藥性，另外還可作為天然橡膠、合成橡膠、再生膠通用型促進劑，它的硫化臨界溫度較高，溫度升高活性增加，有顯著的后效性，操作安全。主要用于制造輪胎、膠管、膠帶、膠鞋、膠布和一般工業(yè)制品。
以原子半徑近似的氟原子取代正常代謝物的氫原子，易于與受體或酶作用，成為抗代謝物。氟原子的高電負性和碳氟鍵在代謝中的高穩(wěn)定性，使氟原子或三氟甲基的引入，大多能使作用增強。
目前報道的制備2-三氟甲基苯并噻唑的方法列舉部分如下(1)以鄰氨基巰酚和三氟乙酸為原料，鹽酸為催化劑合成2-三氟甲基苯并噻唑，具體反應(yīng)如下 (2)在NaH的作用下一步合成2-三氟甲基苯并噻唑，具體反應(yīng)如下
此方法產(chǎn)率很低，不適合大量生產(chǎn)。
(3)以含氟的醛為原料，在醋酸作用下一步合成各種2位含氟苯并噻唑，具體反應(yīng)如下 此方法所需溫度高，反應(yīng)時間長，且產(chǎn)率不高。
綜上所述，制備2-三氟甲基苯并噻唑的方法不多，而且反應(yīng)存在反應(yīng)時間長，所需溫度高，產(chǎn)率低等缺點，不適合大量生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種2-三氟甲基苯并噻唑的制備方法。
為達到上述目的，本發(fā)明方法采用了的反應(yīng)機理為 根據(jù)上述反應(yīng)機理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種2-三氟甲基苯并噻唑的制備方法，其特征在于，該方法具有如下步驟氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入用四氯化碳溶解的鄰氨基巰酚，四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟醋酸、鄰氨基巰酚的摩爾比為3～3.5∶3～3.5∶1∶1～1.2；加熱至開始劇烈反應(yīng)時，立即去掉熱源，繼續(xù)回流反應(yīng)3個小時，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚和乙酸乙酯以20∶1的體積比配成的混合溶劑，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體用柱層析分離，展開劑為體積比為10∶1的石油醚和乙酸乙酯，即得到產(chǎn)品2-三氟甲基苯并噻唑的制備方法。
本發(fā)明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成。在三乙胺和三苯基膦的參與下，鄰氨基巰酚與三氟乙酸一步成環(huán)反應(yīng)，同時引入三氟甲基。此方法產(chǎn)率高，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施例方式
實例一氮氣保護下，在250毫升的二頸燒瓶中加入三苯基膦(34.5克，132毫摩爾)，三乙胺(18.2毫升，132毫摩爾)，四氯化碳(21.1毫升，220毫摩爾)，裝上回流冷凝管。攪拌下用冰水浴冷卻到0℃，通過翻口塞用針筒加入三氟乙酸(3.4毫升，44毫摩爾)，在0℃下攪拌十分鐘，加入鄰氨基巰酚(5.5克，53毫摩爾)和四氯化碳溶液(21.1毫升，220毫摩爾)。慢慢加熱到60℃(油浴溫度)，三苯基膦全部溶解，這時混合液會較為清亮。維持該溫度一段時間(約15分鐘)，可觀測到反應(yīng)一旦引發(fā)后，反應(yīng)會變得十分激烈，放出大量的熱，劇烈回流，并有大量白色固體產(chǎn)生，該白色固體是三乙胺的鹽酸鹽和三苯氧膦。此時要將反應(yīng)瓶移出油浴，并劇烈搖動反應(yīng)瓶中的混合物，以免放出大量的熱使溶劑暴沸。該過程可能持續(xù)2～4分鐘。然后再加熱回流3個小時，冷卻至五、六十度，后轉(zhuǎn)移到單口瓶中，并減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入溶劑(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)，用鋼勺搗碎里面的固體，浸泡半個小時，抽濾，同時用石油醚多次洗滌布氏漏斗中的固體。這一步將是影響產(chǎn)率的關(guān)健一步。將濾液和洗滌液合并，減壓濃縮，得到的液體用快速柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)分離得到產(chǎn)品6.16克，產(chǎn)率70％。
實例二氮氣保護下，在1升的二頸燒瓶中加入三苯基膦(261.37克，1摩爾)，三乙胺(137.9毫升，1摩爾)，四氯化碳(159.8毫升，1.67摩爾)，裝上回流冷凝管。攪拌下用冰水浴冷卻到0℃，通過翻口塞用針筒加入三氟乙酸(25.76毫升，0.333摩爾)，在0℃下攪拌十五分鐘，加入鄰氨基巰酚(41.72克，0.402摩爾)和四氯化碳溶液(159.8毫升，1.67摩爾)。慢慢加熱到60℃(油浴溫度)，三苯基膦全部溶解，這時混合液會較為清亮。維持該溫度一段時間(約20分鐘)，可觀測到反應(yīng)一旦引發(fā)后，反應(yīng)會變得十分激烈，放出大量的熱，劇烈回流，并有大量白色固體產(chǎn)生，該白色固體是三乙胺的鹽酸鹽和三苯氧膦。此時要將反應(yīng)瓶移出油浴，并劇烈搖動反應(yīng)瓶中的混合物，以免放出大量的熱使溶劑暴沸。該過程可能持續(xù)3～5分鐘。然后再加熱回流3個小時，冷卻至五、六十度，后轉(zhuǎn)移到單口瓶中，并減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入溶劑(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)，用鋼勺搗碎里面的固體，浸泡半個小時，抽濾，同時用石油醚多次洗滌布氏漏斗中的固體。這一步將是影響產(chǎn)率的關(guān)健一步。將濾液和洗滌液合并，減壓濃縮，得到的液體用快速柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)分離得到產(chǎn)品42.9克，產(chǎn)率65％。
實例三氮氣保護下，在10升的二頸燒瓶中加入三苯基膦(2.614千克，10摩爾)，三乙胺(1.379升，10摩爾)，四氯化碳(1.598升，16.7摩爾)，裝上回流冷凝管。攪拌下用冰水浴冷卻到0℃，通過翻口塞用針筒加入三氟乙酸(257.6毫升，3.333摩爾)，在0℃下攪拌二十分鐘，加入鄰氨基巰酚(0.417千克，4.015摩爾)和四氯化碳溶液(1.598升，16.7摩爾)。慢慢加熱到60℃(油浴溫度)，三苯基膦全部溶解，這時混合液會較為清亮。維持該溫度一段時間(約25分鐘)，可觀測到反應(yīng)一旦引發(fā)后，反應(yīng)會變得十分激烈，放出大量的熱，劇烈回流，并有大量白色固體產(chǎn)生，該白色固體是三乙胺的鹽酸鹽和三苯氧膦。此時要將反應(yīng)瓶移出油浴，并劇烈搖動反應(yīng)瓶中的混合物，以免放出大量的熱使溶劑暴沸。該過程可能持續(xù)4～6分鐘。然后再加熱回流3個小時，冷卻至五、六十度，后轉(zhuǎn)移到單口瓶中，并減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入溶劑(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)，用鋼勺搗碎里面的固體，浸泡半個小時，抽濾，同時用石油醚多次洗滌布氏漏斗中的固體。這一步將是影響產(chǎn)率的關(guān)健一步。將濾液和洗滌液合并，減壓濃縮，得到的液體用快速柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)分離得到產(chǎn)品0.403千克，產(chǎn)率61％。
權(quán)利要求
1.一種2-三氟甲基苯并噻唑的制備方法，其特征在于，該方法具有如下步驟氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入用四氯化碳溶解的鄰氨基巰酚，四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟醋酸、鄰氨基巰酚的摩爾比為3～3.5∶3～3.5∶1∶1～1.2；加熱至開始劇烈反應(yīng)時，立即去掉熱源，繼續(xù)回流反應(yīng)3個小時，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚和乙酸乙酯以20∶1的體積比配成的混合溶劑，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體用柱層析分離，展開劑為體積比為10∶1的石油醚和乙酸乙酯，即得到產(chǎn)品2-三氟甲基苯并噻唑的制備方法。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2－三氟甲基苯并噻唑的制備方法。該方法具有如下步驟氮氣保護下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入用四氯化碳溶解的鄰氨基巰酚，四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟醋酸、鄰氨基巰酚的摩爾比為3～3.5∶3～3.5∶1∶1～1.2；加熱至開始劇烈反應(yīng)時，立即去掉熱源，繼續(xù)回流反應(yīng)3個小時，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚和乙酸乙酯以20∶1的體積比配成的混合溶劑，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體用柱層析分離，展開劑為體積比為10∶1的石油醚和乙酸乙酯，即得到產(chǎn)品2－三氟甲基苯并噻唑的制備方法。本發(fā)明原料易得，操作非常簡單，一鍋法合成。在三乙胺和三苯基膦的參與下，鄰氨基巰酚與三氟乙酸一步成環(huán)反應(yīng)，同時引入三氟甲基。此方法產(chǎn)率高，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號C07D277/00GK1760190SQ200510110188
公開日2006年4月19日 申請日期2005年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月10日
發(fā)明者郝健, 葛鳳蓮, 劉義平 申請人:上海大學(xué)