專利名稱：一種制備1,4－苯并噁唑嗪－3－酮化合物的微波合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法。
背景技術(shù)：
1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物在有機合成中間體、藥物合成中間體、烯烴聚合催化劑配體的前體，及生物活性研究等方面有著廣泛的應(yīng)用(D.W.COMBS，M.S.RAMPULLA，etc.，J.Med.Chem.1990，33，380-386；F.A.MACIAS，D.M.ALBERTOOLIVEROS-BASTIDAS，ect，J.Agric.Food Chem.2005，53，538-548)。1，4-苯并噁唑嗪-3-酮是禾本科作物中一類重要的植物次生代謝物，具有抗菌、抗蟲、化感等重要生物活性，最先是從禾本科作物中分離提取得到(L.BONNINGTON，D.BARCELO，ect，Anal.Chem.，2003，75，3128-3136)。目前已知的合成方法中，大多采用鄰氨基酚與ClC(R1R2)COCl(氯酰氯)在堿性條件下長時間回流制得，但是反應(yīng)時間長，除反應(yīng)原料外還需加入其他堿性物質(zhì)和溶劑(HUANG Xian，CHANG Cheng-chu.，Synthesis，1984，10，851-852；D.R SHRIDAR，N.JOGIBHUKTA.，V.S.H.KRISHNAN.Org.Prep.Proced.Int.，1982，14(3)，195-197)。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服目前已知的合成方法中須在堿性條件下長時間回流制得，反應(yīng)時間長，及需加入其他堿性物質(zhì)和溶劑等缺點，本發(fā)明提供了一種高效簡便的制備方法，采用微波技術(shù)制備1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物，具有以下通式 1，4-苯并噁嗪-3(4H)酮其中R1，R2，為H，C1～C10的烷基或烷氧基，C6～C20的芳基；R3為H，C1～C10的烷基或烷氧基；R4為H，C1～C10的烷基或烷氧基，鹵素，硝基。
本發(fā)明的實現(xiàn)方案是以摩爾比為1∶1-1.2計的鄰氨基酚/取代鄰氨基酚和羥基酸/取代羥基酸在0-80℃下于化工常規(guī)溶劑中混合反應(yīng)，分離溶劑后的中間產(chǎn)物在氮氣保護下用微波處理得到目標(biāo)產(chǎn)物。
本反應(yīng)優(yōu)選的物料摩爾比是1∶1，于室溫的反應(yīng)溫度下反應(yīng)產(chǎn)率最佳，混合反應(yīng)的時間沒有絕對限制，常規(guī)控制15分鐘以上即可，一般為1-8小時。
本發(fā)明所用的溶劑是化工中的常規(guī)溶劑，如苯、甲苯、四氫呋喃、乙醚、石油醚、正己烷等。
本發(fā)明用微波處理中間產(chǎn)物即得到目標(biāo)產(chǎn)物，微波作用時火力的選擇與時間呈反比，通常用中、高火(650W-800W)處理0.5-2小時，也不排除用其它火力處理的情況，可以通過時間調(diào)整達到同樣的效果。
本發(fā)明正是利用微波技術(shù)處理鄰氨基酚/取代鄰氨基酚和羥基酸/取代羥基酸的反應(yīng)產(chǎn)物制備1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物，工藝高效簡便，產(chǎn)率高，產(chǎn)品物性良好。
具體實施方法實施例11，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成將2-氨基苯酚(50mmol)和羥基乙酸(50mmol)在石油醚中混合，室溫下攪拌2小時，過濾后得到白色固體，氮氣保護下微波輻射(650W)2小時得到白色固體，熔點為171-172℃，產(chǎn)率80％。IR(KBr)ν(C＝O)1690cm-1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/TMSint)，65.02(s，1H)，7.36(m，4H)，1O.18(s，1H)。
實施例26-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成將4-甲基-2-氨基苯酚(50mmol)和羥基乙酸(50mmol)在甲苯中混合，室溫下攪拌5小時，過濾后得到白色固體，氮氣保護下微波輻射(700W)1小時得到白色固體，熔點為171-172℃，產(chǎn)率90％。IR(KBr)ν(C＝O)1710cm-1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/TMSint)，δ2.12(s，3H)，4.40(s，2H)，6.48-6.73(m，3H)，10.82(s，1H)。
實施例36-硝基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成將4-硝基-2-氨基苯酚(50mmol)和羥基乙酸(55mmol)在乙醚中混合，室溫下攪拌3小時，過濾后得到白色固體，氮氣保護下微波輻射(800W)0.5小時得到白色固體，熔點為233-234℃，產(chǎn)率90％。IR(KBr)ν(C＝O)1715cm-1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/TMSint)，δ4.69(s，2H)，7.03(d，1H)，7.62-7.82(m，2H)，10.92(s，1H)。
實施例46-氯-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成將4-氯-2-氨基苯酚(50mmol)和羥基乙酸(50mmol)在乙醚中混合，0℃下攪拌8小時，過濾后得到白色固體，氮氣保護下微波輻射(800W)0.5小時得到白色固體，熔點為213-214℃，產(chǎn)率90％。IR(KBr)ν(C＝O)1714cm-1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/TMSint)，δ4.42(s，2H)，6.19(m，3H)，1O.58(s，1H)。
實施例56-甲氧基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成將4-甲氧基-2-氨基苯酚(50mmol)和羥基乙酸(60mmol)在正己烷中混合，40℃下攪拌15分鐘，過濾后得到白色固體，氮氣保護下微波輻射(800W)0.5小時得到白色固體，熔點為201-202℃，產(chǎn)率90％。IR(KBr)ν(C＝O)1714cm-1。
實施例62，2’-二苯基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成將2-氨基苯酚(50mmol)和二苯基羥基乙酸(56mmol)在四氫呋喃中混合，60℃下攪拌半小時，過濾后得到白色固體，氮氣保護下微波輻射(800W)0.5小時得到白色固體，熔點為198-200℃，產(chǎn)率75％。IR(KBr)ν(C＝O)1680cm-1。1H NMR(500MHz，DCCl3)，δ6.68(1H，d)，6.87(1H，t)，6.95(1H，t)，7.10(1H，d)，7.35(6H，m)，7.45(4H，m)，8.75(1H，s)。MS(70eV)，m/e(％)303(0.58％)，30l(45.29％)，194(75.99％)，166(93.79％)，165(100％)。EA(％，理論值)C 79.88(79.72)，H 4.98(5.02)。
實施例72，2’-二甲基-l，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成將2-氨基苯酚(50mmol)和二甲基羥基乙酸(52mmol)在苯中混合，80℃下攪拌2小時，過濾后得到白色固體，氮氣保護下微波輻射(800W)0.5小時得到白色固體，熔點為220-221℃，產(chǎn)率90％。IR(KBr)ν(C＝O)1714cm-1。
實施例8N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成將N-甲基-2-氨基苯酚(50mmol)和羥基乙酸(50mmol)在石油醚中混合，室溫下攪拌2小時，過濾后得到白色固體，氮氣保護下微波輻射(650W)1小時得到白色固體，熔點為167-169℃，產(chǎn)率80％。IR(KBr)ν(C＝O)1690cm-1。
權(quán)利要求
1.一種制備1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法，其特征在于以摩爾比為1∶1-1.2計的鄰氨基酚/取代鄰氨基酚和羥基酸/取代羥基酸在0-80℃下于化工常規(guī)溶劑中混合反應(yīng)，分離溶劑后的中間產(chǎn)物在氮氣保護下用微波處理得到目標(biāo)產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微波合成方法，其特征在于反應(yīng)原料摩爾比是1∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微波合成方法，其特征在于混合反應(yīng)溫度是室溫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微波合成方法，其特征在于混合反應(yīng)時間是15分鐘以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的微波合成方法，其特征在于混合反應(yīng)時間是1-8小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微波合成方法，其特征在于化工常規(guī)溶劑是苯或甲苯或四氫呋喃或乙醚或石油醚或正己烷。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的微波合成方法，其特征在于微波處理時微波作用火力是650W-800W，處理時間為0.5-2小時。
全文摘要
一種制備1，4－苯并噁唑嗪－3－酮化合物的微波合成方法，以摩爾比為1∶1－1.2計的鄰氨基酚/取代鄰氨基酚和羥基酸/取代羥基酸在0－80℃下于化工常規(guī)溶劑中混合反應(yīng)，分離溶劑后的中間產(chǎn)物在氮氣保護下用微波處理得到目標(biāo)產(chǎn)物，工藝高效簡便，產(chǎn)率高，產(chǎn)品物性良好。
文檔編號C07D265/36GK1763019SQ20051011031
公開日2006年4月26日 申請日期2005年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月11日
發(fā)明者張丹楓, 魏文平 申請人:華東理工大學(xué)