專利名稱：一種羧酰胺類化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及羧酰胺類殺菌劑化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
自Von Schmeling在1966年發(fā)現(xiàn)內(nèi)吸性萎銹靈以來，羧酰胺類殺菌劑到現(xiàn)在已經(jīng)經(jīng)歷了三十多年的發(fā)展。由于使用這類殺菌劑所產(chǎn)生抗藥性的速度較慢，因此羧酰胺類殺菌劑在農(nóng)業(yè)上仍然被廣泛使用。商品化的羧酰胺殺菌劑已經(jīng)報道了很多，例如萎銹靈(Vitavax)、滅銹胺(Mebenil)、甲噻靈(Metsulfovax)、多菌胺(Methfuroxam)、氟丹菌靈(Flutolanil)、噻氟菌胺(Triflumazid)。
但是其中一些殺菌劑對環(huán)境不友好，對人畜有毒副作用，而且長期使用會使菌株產(chǎn)生明顯的抗性。因此設(shè)計合成高效、低毒、廣譜、高選擇性及低殘留和低抗性殺菌劑是當(dāng)前農(nóng)藥研究中迫在眉睫的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種羧酰胺類化合物，具有殺菌活性，其可應(yīng)用于制備殺菌劑。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是本發(fā)明提供一種羧酰胺類化合物是結(jié)構(gòu)式(I)表示的化合物及其非毒性鹽 其中R1可獨(dú)立選自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亞甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羥基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亞甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亞甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2獨(dú)立選自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，雜芳基；C’和S’的手性均可獨(dú)自為S和R構(gòu)型。
結(jié)構(gòu)式(I)表示的羧酰胺類化合物及其非毒性鹽選自(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-1)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-2)；
(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-3)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-4)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-5)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-6)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-7)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-8)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-9)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-10)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-11)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-12)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-13)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-14)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-15)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-16)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-17)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-18)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-19)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-20)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-21)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-22)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-23)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-24)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-25)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-26)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-27)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-28)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-29)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-30)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-31)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-32)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-33)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-34)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-35)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-36)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-37)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-38)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-39)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-40)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-41)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-42)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-43)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-44)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-45)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-46)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-47)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-48)；
(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-49)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-50)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-51)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-52)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-53)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-54)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-55)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-56)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-57)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-58)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-59)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-60)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-61)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-62)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-63)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-64)；結(jié)構(gòu)式(I)表示的羧酰胺類化合物的制備方法將結(jié)構(gòu)式(II)所示的化合物與結(jié)構(gòu)式(III)所示的化合物反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式(I)所示的化合物， 其中R1可獨(dú)立選自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亞甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羥基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亞甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亞甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2獨(dú)立選自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，雜芳基；C’和S’的手性均可獨(dú)自為S和R構(gòu)型。所述的縮合劑是二環(huán)己基碳化二亞胺，1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺，1-羥基苯并三氮唑的單一試劑或混合試劑；所述的惰性溶劑是N，N-二甲基甲酰胺；反應(yīng)溫度保持在0℃-40℃。
本發(fā)明所提供通式(I)藥學(xué)可接受的鹽也是屬于本發(fā)明范圍之內(nèi)。
本發(fā)明化合物可以是晶態(tài)物質(zhì)或溶劑化物質(zhì)(比如水合物)，兩種狀態(tài)的物質(zhì)都?xì)w屬于本發(fā)明范圍之內(nèi)，溶劑化方法在現(xiàn)有技術(shù)中是廣為所知的，不再贅述。
殺菌活性為明確該系列化合物對多種植物病原菌的抗菌譜及其抑菌活性，本發(fā)明人對該系列化合物進(jìn)行了室內(nèi)抑菌測定，方法和結(jié)果如下
采用含藥介質(zhì)法。用萬分之一天平分別稱取藥劑。將化合物分別稱取5mg，用0.1mLDMF溶解，然后用定量無菌蒸餾水配制成濃度為250μg/mL稀釋液，取4mL化合物稀釋液放入滅菌的小三角瓶內(nèi)，加36mL PDA培養(yǎng)基(濃度相應(yīng)稀釋10倍)混合均勻后，均等倒入3個滅菌平皿中。培養(yǎng)基凝固后接入直徑為5mm己活化的菌片，以培養(yǎng)基中不加藥只加DMF、稀釋液、接菌片為空白對照。每個處理重復(fù)3次。接菌完畢后，將平皿放入25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)，培養(yǎng)48小時測定菌落半徑增加值，計算抑菌率(表1)。
表1部分化合物殺菌活性結(jié)果

注抑制率＝0～20％時用1表示；抑制率＝20～40％時用2表示；抑制率＝40～60％時用3表示；抑制率＝60～80％時用4表示；抑制率＝80～100％時用5表示；-表示是負(fù)抑制率或未測。
在對上述供試樣品的生物活性測試中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該類化合物有良好的殺菌活性和殺菌譜。
本發(fā)明的有益效果是，該類化合物模擬天然產(chǎn)物，因此結(jié)構(gòu)合理，而且采用的原料經(jīng)濟(jì)，制備方法可靠，合成工藝成本低，具有良好的殺菌活性和殺菌譜，產(chǎn)品符合環(huán)境友好和綠色化學(xué)的要求。


無附圖
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明人經(jīng)過大量研究，發(fā)現(xiàn)羧酰胺類化合物(I)具有良好的生物活性，可以直接用作藥物或殺菌劑使用，或者可以作為有用藥物或殺菌劑的中間體。
其中R1可獨(dú)立選自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亞甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羥基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亞甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亞甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2獨(dú)立選自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，雜芳基；C’和S’的手性均可獨(dú)自為S和R構(gòu)型。
為了達(dá)到合成目的，本發(fā)明人采取了反應(yīng)流程1所示的方法。
反應(yīng)流程1 在反應(yīng)流程1中，R1可獨(dú)立選自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亞甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羥基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亞甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亞甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2獨(dú)立選自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，雜芳基；C’和S’的手性均可獨(dú)自為S和R構(gòu)型。
在反應(yīng)流程1中，縮合劑可以是二環(huán)己基碳化二亞胺，1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺，1-羥基苯并三氮唑的單一試劑或混合試劑；所述的惰性溶劑是N，N-二甲基甲酰胺；反應(yīng)溫度保持在0℃-40℃。
下面通過實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳述，但本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例，實(shí)施例中未提到的試劑從市面購得并以原樣應(yīng)用。
實(shí)施例1(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-1)的制備在50mL園底燒瓶中，向5-甲基-2-吡嗪甲酸(76mg，0.55mmol)的5mLN，N-二甲基甲酰胺溶液中分別加入(Rc，Ss)-2-氨基-3-甲硫甲亞砜基丙醇(0.5mmol，92mg，該化合物根據(jù)文獻(xiàn)制備J.Org.Chem.1981，46，5408-5413)，二環(huán)己基碳化二亞胺(114mg，0.55mmol)，1-羥基苯并三氮唑(5mg)，室溫攪拌24小時。減壓脫去溶劑后，柱層析得到123mg白色固體，產(chǎn)率80.9％；1H NMR(400MHz，D2O)δ8.97(s，1H，Py)，8.56(s，1H，Py)，4.64(m，1H，NHCH)，4.08 and 3.91(AB spectrum，d，J＝14.0Hz，2H，SOCH2S)，3.80(m，2H，CH2OH)，3.31-3.18(m，2H，SOCH2CH)，2.60(s，3H，PyCH3)，2.21(s，3H，SCH3)；13C NMR(100MHz，D2O+CD3OD-d4)δ165.84，158.08，144.34，142.12，141.60，63.03，54.77，52.52，46.95，20.74，16.19。
實(shí)施例2(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-2)的制備在50mL園底燒瓶中，向5-甲基-2-吡嗪甲酸(76mg，0.55mmol)的5mLN，N-二甲基甲酰胺溶液中分別加入(Rc，Rs)-2-氨基-3-甲硫甲亞砜基丙醇(0.5mmol，92mg，該化合物根據(jù)文獻(xiàn)制備J.Org.Chem.1981，46，5408-5413)，二環(huán)己基碳化二亞胺(114mg，0.55mmol)，1-羥基苯并三氮唑(5mg)，冰水浴攪拌24小時。減壓脫去溶劑后，柱層析得到112mg無色油狀物，產(chǎn)率73.6％；1H NMR(300MHz，D2O)δ8.99(s，1H，Py)，8.60(s，1H，Py)，4.63(m，1H，NHCH)，4.16 and 3.96(AB spectrum，d，J＝13.9Hz，2H，SOCH2S)，3.85(m，2H，CH2OH)，3.44 and 323(ABpart of ABX spectrum，8 lines，JAB＝13.7Hz，JAX＝8.7Hz，JBX＝5.1Hz，2H，SOCH2CH)，2.63(s，3H，PyCH3)，2.27(s，3H，SCH3)；13C NMR(75.5MHz，D2O+CD3OD-d4)δ166.47，159.04，145.30，143.01，142.58，63.60，55.80，53.08，48.62，21.70，17.12。
實(shí)施例3(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-3)的制備在50mL園底燒瓶中，向5-甲基-2-吡嗪甲酸(76mg，0.55mmol)的5mLN，N-二甲基甲酰胺溶液中分別加入(Sc，Ss)-2-氨基-3-甲硫甲亞砜基丙醇(0.5mmol，92mg，該化合物根據(jù)文獻(xiàn)制備J.Org.Chem.1981，46，3273-3283)，二環(huán)己基碳化二亞胺(114mg，0.55mmol)，1-羥基苯并三氮唑(5mg)，室溫攪拌24小時。減壓脫去溶劑后，柱層析得到131mg無色油狀物，產(chǎn)率73.6％；1H NMR(300MHz，D2O)δ9.01(s，1H，Py)，8.61(s，1H，Py)，4.67(m，1H，NHCH)，4.18 and 3.98(AB spectrum，d，J＝13.9Hz，2H，SOCH2S)，3.86(d，J＝5.2Hz，2H，CH2OH)，3.46 and 3.25(AB part of ABX spectrum，8 lines，JAB＝13.7Hz，JAX＝8.7Hz，JBX＝5.1Hz，2H，SOCH2CH)，2.65(s，3H，PyCH3)，2.29(s，3H，SCH3)；13C NMR(75.5MHz，D2O+CD3OD-d4)δ165.53，158.03，144.26，142.00，141.52，62.57，54.75，51.99，47.59，20.68，16.08。
實(shí)施例4(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-3)的制備在50mL園底燒瓶中，向5-甲基-2-吡嗪甲酸(76mg，0.55mmol)的5mLN，N-二甲基甲酰胺溶液中分別加入(Sc，Rs)-2-氨基-3-甲硫甲亞砜基丙醇(0.5mmol，92mg，該化合物根據(jù)文獻(xiàn)制備J.Org.Chem.1981，46，3273-3283)，二環(huán)己基碳化二亞胺(114mg，0.55mmol)，1-羥基苯并三氮唑(5mg)，室溫攪拌24小時。減壓脫去溶劑后，柱層析得到103mg白色固體，產(chǎn)率67.7％；1H NMR(300MHz，D2O)δ9.01(s，1H，Py)，8.59(s，1H，Py)，4.67(m，1H，NHCH)，4.11 and 3.94(AB spectrum，d，J＝14.3Hz，2H，SOCH2S)，3.84(m，2H，CH2OH)，3.32 and3.23(AB part of ABX spectrum，8 lines，JAB＝13.6Hz，JAX＝10.3Hz，JBX＝3.8Hz，2H，SOCH2CH)，2.63(s，3H，PyCH3)，2.24(s，3H，SCH3)；13C NMR(75.5MHz，D2O+CD3OD-d4)δ165.60，15798，144.21，142.01，141.50，62.94，54.74，52.49，46.91，20.67，16.13。
實(shí)施例5(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-20)；在50mL園底燒瓶中，向3-香豆素甲酸(105mg，0.55mmol)的5mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中分別加入(Sc，Rs)-2-氨基-3-甲硫甲亞砜基丙醇(0.5mmol，92mg，該化合物根據(jù)文獻(xiàn)制備J.Org.Chem.1981，46，3273-3283)，二環(huán)己基碳化二亞胺(114mg，0.55mmol)，40℃攪拌24小時。減壓脫去溶劑后，柱層析得到112mg白色固體，產(chǎn)率63.3％；1H NMR(300M，D2O)δ8.79(s，1H，Ar)，7.79(m，2H，Ar)，7.44(t，J＝7.5Hz，2H，Ar)，4.63(m，1H，NHCH)，4.10 and 3.92(AB spectrum，d，J＝13.9Hz，2H，SOCH2S)，3.83(m，2H，CH2OH)，3.33 and3.19(AB part of ABX spectrum，8 lines，JAB＝13.5Hz，JAX＝10.2Hz，JBX＝3.5Hz，2H，SOCH2CH)，224(s，3H，SCH3)；13C NMR(100MHz，D2O+CD3OD-d4)δ164.48，163.27，155.25，150.76，136.30，131.47，126.96，119.40，118.18，117.48，63.95，55.92，54.18，48.23，17.21。
按照實(shí)例1只要改變化合物(II)的種類即可制備化合物(I)。當(dāng)(II)是苯并咪唑-5-甲酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-5)；當(dāng)(II)是喹喔啉-6-甲酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-9)；當(dāng)(II)是3-(噻酚-2-)丙烯酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-13)；當(dāng)(II)是香豆素-2-甲酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-17)；當(dāng)(II)是脲嘧啶-4-甲酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-21)；當(dāng)(II)是2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-25)；當(dāng)(II)是苯并三唑-5-甲酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-29)；當(dāng)(II)是3-(吲哚-3-)丙烯酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-33)；當(dāng)(II)是3-羥基喹喔啉-6-甲酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-37)；當(dāng)(II)是3-(咪唑-4-)丙烯酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-41)；當(dāng)(II)是2-氨基噻唑-4-甲酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-45)；當(dāng)(II)是5-溴呋喃-2-甲酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-49)；當(dāng)(II)是3-(苯并咪唑-2-)丙酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-53)；當(dāng)(II)是3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-57)；當(dāng)(II)是2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酸時生成(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-61)。
按照實(shí)例2只要改變化合物(II)的種類即可制備化合物(I)。當(dāng)(II)是苯并咪唑-5-甲酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-6)；當(dāng)(II)是喹喔啉-6-甲酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-10)；當(dāng)(II)是3-(噻酚-2-)丙烯酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-14)；當(dāng)(II)是香豆素-2-甲酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-18)；當(dāng)(II)是脲嘧啶-4-甲酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-22)；當(dāng)(II)是2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-26)；當(dāng)(II)是苯并三唑-5-甲酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-30)；當(dāng)(II)是3-(吲哚-3-)丙烯酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-34)；當(dāng)(II)是3-羥基喹喔啉-6-甲酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-38)；當(dāng)(II)是3-(咪唑-4-)丙烯酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-42)；當(dāng)(II)是2-氨基噻唑-4-甲酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-46)；當(dāng)(II)是5-溴呋喃-2-甲酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-50)；當(dāng)(II)是3-(苯并咪唑-2-)丙酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-54)；當(dāng)(II)是3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-58)；當(dāng)(II)是2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酸時生成(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-62)。
按照實(shí)例3只要改變化合物(II)的種類即可制備化合物(I)。當(dāng)(II)是苯并咪唑-5-甲酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-7)；當(dāng)(II)是喹喔啉-6-甲酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-11)；當(dāng)(II)是3-(噻酚-2-)丙烯酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-15)；當(dāng)(II)是香豆素-2-甲酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-19)；當(dāng)(II)是脲嘧啶-4-甲酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-23)；當(dāng)(II)是2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-27)；當(dāng)(II)是苯并三唑-5-甲酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-31)；當(dāng)(II)是3-(吲哚-3-)丙烯酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-35)；當(dāng)(II)是3-羥基喹喔啉-6-甲酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-39)；當(dāng)(II)是3-(咪唑-4-)丙烯酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-43)；當(dāng)(II)是2-氨基噻唑-4-甲酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-47)；當(dāng)(II)是5-溴呋喃-2-甲酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-51)；當(dāng)(II)是3-(苯并咪唑-2-)丙酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-55)；當(dāng)(II)是3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-59)；當(dāng)(II)是2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酸時生成(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-63)。
按照實(shí)例4只要改變化合物(II)的種類即可制備化合物(I)。當(dāng)(II)是苯并咪唑-5-甲酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-8)；當(dāng)(II)是喹喔啉-6-甲酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-12)；當(dāng)(II)是3-(噻酚-2-)丙烯酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-16)；當(dāng)(II)是脲嘧啶-4-甲酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-24)；當(dāng)(II)是2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-28)；當(dāng)(II)是苯并三唑-5-甲酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-32)；當(dāng)(II)是3-(吲哚-3-)丙烯酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-36)；當(dāng)(II)是3-羥基喹喔啉-6-甲酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-40)；當(dāng)(II)是3-(咪唑-4-)丙烯酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-44)；當(dāng)(II)是2-氨基噻唑-4-甲酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-48)；當(dāng)(II)是5-溴呋喃-2-甲酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-52)；當(dāng)(II)是3-(苯并咪唑-2-)丙酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-56)；當(dāng)(II)是3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-60)；當(dāng)(II)是2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酸時生成(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-64)。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種羧酰胺類化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)為結(jié)構(gòu)式I表示的化合物及其非毒性鹽 其中R1可獨(dú)立選自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亞甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羥基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亞甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亞甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2獨(dú)立選自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，雜芳基；C’和S’的手性均可獨(dú)自為S和R構(gòu)型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種羧酰胺類化合物，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式I表示的化合物及其非毒性鹽選自(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-1)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-2)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-3)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-甲基吡嗪-2-酰胺(I-4)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-5)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-6)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-7)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并咪唑-5-酰胺(I-8)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-9)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-10)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-11)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)喹喔啉-6-酰胺(I-12)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-13)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-14)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-15)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(噻酚-2-)丙烯酰胺(I-16)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-17)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-18)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-19)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)香豆素-2-酰胺(I-20)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-21)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-22)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-23)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)脲嘧啶-4-酰胺(I-24)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-25)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-26)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-27)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(5-甲基脲嘧啶-1-)乙酰胺(I-28)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-29)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-30)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-31)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)苯并三唑-5-酰胺(I-32)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-33)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-34)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-35)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(吲哚-3-)丙烯酰胺(I-36)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-37)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-38)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-39)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)3-羥基喹喔啉-6-酰胺(I-40)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-41)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-42)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-43)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(咪唑-4-)丙烯酰胺(I-44)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-45)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-46)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-47)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-氨基噻唑-4-酰胺(I-48)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-49)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-50)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-51)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-5-溴呋喃-2-酰胺(I-52)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-53)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-54)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-55)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并咪唑-2-)丙酰胺(I-56)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-57)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-58)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-59)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-3-(苯并二氧戊烷-5-)丙烯酰胺(I-60)；(Rc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-61)；(Rc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-62)；(Sc，Ss)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-63)；(Sc，Rs)-(1-羥甲基-2-甲硫甲亞砜乙基)-2-(2，5-二氧咪唑啉-4-)乙酰胺(I-64)；
3.權(quán)利要求1所述的一種羧酰胺類化合物的制備方法，其特征在于在惰性溶劑存在下，將結(jié)構(gòu)II所示的化合物與結(jié)構(gòu)式III所示的化合物反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)式I所示的化合物 其中R1可獨(dú)立選自5-甲基吡嗪-2-基，5-甲基脲嘧啶-1-亞甲基，脲嘧啶-4-基，香豆素-3-基，5-溴呋喃-2-基，喹喔啉-6-基，3-羥基喹喔啉-2-基，(噻酚-2-)乙烯基，(吲哚-3-)乙烯基，(咪唑-4-)乙烯基，苯并三唑-5-基，苯并咪唑-5-基，(苯并咪唑-2-)乙基，(2-氨基噻唑-5-)亞甲基，(2，5-二氧咪唑啉-4-)亞甲基，(苯并二氧戊烷-5-)乙烯基；R2獨(dú)立選自C1～8烷基，C1～8烷氧基，芳基，雜芳基；C’和S’的手性均可獨(dú)自為S和R構(gòu)型；所述的縮合劑是二環(huán)己基碳化二亞胺，1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺，1-羥基苯并三氮唑的單一試劑或混合試劑；所述的惰性溶劑是N，N-二甲基甲酰胺；反應(yīng)溫度保持在0℃-40℃。
4.權(quán)利要求1所述的一種羧酰胺類化合物及其非毒性鹽的應(yīng)用，其特征在于在制備殺菌劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種如結(jié)構(gòu)式I所示的羧酰胺類化合物及其非毒性鹽，將結(jié)構(gòu)式II和III所示的化合物在0℃－40℃反應(yīng)得到。R
文檔編號C07D307/00GK1775763SQ200510122239
公開日2006年5月24日 申請日期2005年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月8日
發(fā)明者席真, 程曉峰, 王勇, 曹力強(qiáng), 陳文彬 申請人:南開大學(xué)