專利名稱：5,6－二烷基－7－氨基三唑并嘧啶、其制備方法及其在防治致病性真菌中的用途以及包 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式I的5，6-二烷基-7-氨基三唑并嘧啶 其中各取代基如下所定義R1為C5-C12烷基或C5-C14烷氧基烷基，其中脂族基團(tuán)可以被1-3個(gè)下列基團(tuán)取代氰基、硝基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷硫基和NRaRb；Ra、Rb為氫或C1-C6烷基；R2為CHR3CH3、環(huán)丙基、CH＝CH2或CH2CH＝CH2；R3為氫、CH3或CH2CH3。
此外，本發(fā)明涉及制備這些化合物的方法、包含它們的組合物以及它們?cè)诜乐沃参锊≡杂泻φ婢械挠猛尽?br> 5，6-二烷基-7-氨基三唑并嘧啶以一般方式在GB 1 148 629中提出。各種具有殺真菌活性的5，6-二烷基-7-氨基三唑并嘧啶由EP-A 141 317已知。然而，在許多情況下它們的活性并不令人滿意。基于此，本發(fā)明的目的是提供具有改進(jìn)活性和/或拓寬的活性譜的化合物。
我們發(fā)現(xiàn)該目的由開頭所定義的化合物實(shí)現(xiàn)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了用于制備它們的方法和中間體、包含它們的組合物和使用化合物I防治有害真菌的方法。
式I化合物與上述出版物中的那些化合物的不同在于取代基在三唑并嘧啶骨架5位中的特定排列。
與已知化合物相比，式I化合物對(duì)有害真菌更有效。
本發(fā)明化合物可以通過不同途徑得到。本發(fā)明化合物有利地通過用式III的3-氨基-1，2，4-三唑?qū)⑹絀I的取代β-酮酯轉(zhuǎn)化成式IV的7-羥基三唑并嘧啶而得到。式II和IV中的基團(tuán)R1和R2如對(duì)式I所定義且式II中的基團(tuán)R為C1-C4烷基；出于實(shí)際的原因，這里優(yōu)選甲基、乙基或丙基。
式II的取代β-酮酯與式III的氨基唑的反應(yīng)可以在溶劑存在或不存在下進(jìn)行。有利的是使用原料對(duì)其基本呈惰性且可以完全或部分溶于其中的溶劑。合適的溶劑尤其是醇類如乙醇、丙醇、丁醇、二醇或二醇單醚、二甘醇或其單醚，芳族烴類如甲苯、苯或1，3，5-三甲基苯，酰胺如二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、二丁基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺，低級(jí)鏈烷酸如甲酸、乙酸、丙酸，或堿如堿金屬和堿土金屬氫氧化物、堿金屬和堿土金屬氧化物、堿金屬和堿土金屬氫化物、堿金屬氨化物、堿金屬和堿土金屬碳酸鹽以及堿金屬碳酸氫鹽，有機(jī)金屬化合物，尤其是堿金屬烷基化物、烷基鹵化鎂、堿金屬和堿土金屬醇鹽以及二甲氧基鎂，此外還有有機(jī)堿，例如，叔胺如三甲胺、三乙胺、三異丙基胺、三丁胺和N-甲基哌啶，N-甲基嗎啉，吡啶，取代吡啶如可力丁、盧剔啶和4-二甲氨基吡啶，還有雙環(huán)胺和這些溶劑與水的混合物。合適的催化劑是上述堿或酸，如磺酸或無機(jī)酸。特別優(yōu)選該反應(yīng)在沒有溶劑下進(jìn)行或在氯苯、二甲苯、二甲亞砜或N-甲基吡咯烷酮中進(jìn)行。特別優(yōu)選的堿是叔胺如三異丙基乙胺、三丁胺、N-甲基嗎啉或N-甲基哌啶。若該反應(yīng)在溶液中進(jìn)行，則溫度為50-300℃，優(yōu)選50-180℃[參見EP-A 770 615；Adv.Het.Chem.57(1993)，第81頁及隨后各頁]。
堿通常以催化量使用；然而，它們還可以等摩爾量、過量使用或合適的話用作溶劑。
在大多數(shù)情況下，所得式IV的縮合物以純凈形式從反應(yīng)溶液中沉淀且在用相同溶劑或水洗滌并隨后干燥之后，使它們與鹵化試劑，尤其是氯化試劑或溴化試劑反應(yīng)，得到其中Hal為氯或溴，尤其是氯的式V化合物。該反應(yīng)優(yōu)選使用氯化試劑如磷酰氯、亞硫酰氯或磺酰氯在50-150℃下進(jìn)行，優(yōu)選在過量磷酰氯中在回流溫度下進(jìn)行。在蒸發(fā)過量磷酰氯之后，用冰水處理殘余物，合適的話加入水不混溶性溶劑。在大多數(shù)情況下，從干燥的有機(jī)相中分離，合適的話在蒸發(fā)惰性溶劑之后的氯化產(chǎn)物非常純，隨后使其與氨在惰性溶劑中于100-200℃下反應(yīng)，得到7-氨基三唑并[1，5-a]嘧啶。該反應(yīng)優(yōu)選使用摩爾過量1-10倍的氨在1-100巴的壓力下進(jìn)行。
合適的話在蒸發(fā)溶劑之后通過在水中浸煮將本發(fā)明的7-氨基唑并[1，5-a]嘧啶以結(jié)晶化合物分離。
式II的β-酮酯可以如Organic Synthesis Coll.，第1卷，第248頁所述制備，和/或它們可以市購。
另外，本發(fā)明式I化合物可以通過使其中R1和R2如上所定義的式VI的取代?；杌锱c式III的3-氨基-1，2，4-三唑反應(yīng)而得到。
該反應(yīng)可以在溶劑存在或不存在下進(jìn)行。有利的是使用原料對(duì)其基本呈惰性且可以完全或部分溶于其中的溶劑。合適的溶劑尤其是醇類如乙醇、丙醇、丁醇、二醇或二醇單醚、二甘醇或其單醚，芳族烴類如甲苯、苯或1，3，5-三甲基苯，酰胺如二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、二丁基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺，低級(jí)鏈烷酸如甲酸、乙酸、丙酸，或堿如上面所述那些，以及這些溶劑與水的混合物。若該反應(yīng)在溶液中進(jìn)行，則反應(yīng)溫度為50-300℃，優(yōu)選50-150℃。
合適的話在蒸發(fā)溶劑或用水稀釋之后將本發(fā)明的7-氨基三唑并[1，5-a]嘧啶以結(jié)晶化合物分離。
制備7-氨基唑并[1，5-a]嘧啶所需的一些式VI的取代烷基氰化物是已知的，或者它們可以通過已知方法，使用強(qiáng)堿如堿金屬氫化物、堿金屬醇鹽、堿金屬氨化物或金屬烷基化物由烷基氰化物和羧酸酯制備(參見J.Amer.Chem.Soc.73，(1951)，第3766頁)。
若個(gè)別的化合物I不能由上述途徑得到，則它們可以通過衍生其他化合物I而制備。
若合成得到異構(gòu)體混合物，則通常不要求進(jìn)行分離，因?yàn)樵谀承┣闆r下各異構(gòu)體在為施用進(jìn)行的后處理過程中或在施用過程中(例如在光、酸或堿的作用下)可以相互轉(zhuǎn)化。該類轉(zhuǎn)化也可以在使用后發(fā)生，例如在處理植物的情況下在已處理植物中發(fā)生，或在待防治的有害真菌中發(fā)生。
在上面所給符號(hào)的定義中使用通常為下列取代基的代表的集合性術(shù)語鹵素氟、氯、溴和碘；烷基具有1-4或5-12個(gè)碳原子的飽和直鏈或單支化或二支化烴基，例如C1-C6烷基如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；鹵代甲基其中部分或所有氫原子可以被上述鹵原子代替的甲基；尤其是氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基；環(huán)烷基具有3-6個(gè)碳環(huán)成員的單環(huán)或雙環(huán)飽和烴基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基；烷氧基烷基被氧原子間隔的飽和直鏈或單支化、二支化或三支化烴鏈，例如C5-C12烷氧基烷基可以被氧原子在任何位置間隔的具有5-12個(gè)碳原子的上述烴鏈，如丙氧基乙基、丁氧基乙基、戊氧基乙基、己氧基乙基、庚氧基乙基、辛氧基乙基、壬氧基乙基、3-(3-乙基己氧基)乙基、3-(2，4，4-三甲基戊氧基)乙基、3-(1-乙基-3-甲基丁氧基)乙基、乙氧基丙基、丙氧基丙基、丁氧基丙基、戊氧基丙基、己氧基丙基、庚氧基丙基、辛氧基丙基、壬氧基丙基、3-(3-乙基己氧基)丙基、3-(2，4，4-三甲基戊氧基)丙基、3-(1-乙基-3-甲基丁氧基)丙基、乙氧基丁基、丙氧基丁基、丁氧基丁基、戊氧基丁基、己氧基丁基、庚氧基丁基、辛氧基丁基、壬氧基丁基、3-(3-乙基己氧基)丁基、3-(2，4，4-三甲基戊氧基)丁基、3-(1-乙基-3-甲基丁氧基)丁基、甲氧基戊基、乙氧基戊基、丙氧基戊基、丁氧基戊基、戊氧基戊基、己氧基戊基、庚氧基戊基、3-(3-甲基己氧基)戊基、3-(2，4-二甲基戊氧基)戊基、3-(1-乙基-3-甲基丁氧基)戊基。
本發(fā)明范圍包括具有手性中心的式I化合物的(R)-和(S)-異構(gòu)體以及外消旋體。
考慮到式I的三唑并嘧啶的實(shí)際用途，特別優(yōu)選下列取代基含義，在每種情況下單獨(dú)或組合優(yōu)選其中基團(tuán)R1具有至多12個(gè)碳原子的化合物I。
式I中R1中的烷基優(yōu)選為直鏈或單支化、二支化、三支化或多支化烷基，尤其是直鏈烷基。
此外，優(yōu)選在R1中在α碳原子處支化的式I化合物。它們由式Ia所述 其中R11為C3-C10烷基或C5-C10烷氧基烷基且R12為C1-C4烷基，尤其是甲基，其中R11和R12一起具有至多12個(gè)碳原子且未被取代或可以象式I中的R1一樣被取代。
若R1為氰基取代的烷基，則氰基優(yōu)選位于末端碳原子上。
優(yōu)選其中R1為不帶有任何其他取代基的直鏈或單支化、二支化、三支化或多支化C5-C12烷基的化合物I。
在本發(fā)明化合物I的一個(gè)實(shí)施方案中，R1為C5-C12烷基或C1-C11烷氧基-C1-C11烷基，其中碳原子的總數(shù)優(yōu)選為5-12。此時(shí)特別優(yōu)選C2-C9烷氧基丙基。
特別優(yōu)選其中R1為正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基或1-乙基-2-甲基丙基的化合物I。
此外，還優(yōu)選其中R1為正庚基、1-甲基己基、正辛基、1-甲基庚基、正壬基、1-甲基辛基、3，5，5-三甲基己基、正癸基、1-甲基壬基、正十一烷基、1-甲基癸基、正十二烷基或1-甲基十一烷基的式I化合物。
在本發(fā)明化合物I的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，R2為乙基。
在本發(fā)明化合物I的另一優(yōu)選實(shí)施方案中，R2為異丙基。
在本發(fā)明化合物I的另一實(shí)施方案中，R2為1-甲基丙基。
在本發(fā)明化合物I的另一實(shí)施方案中，R2為環(huán)丙基。
尤其考慮到它們的用途，優(yōu)選匯編在下表中的化合物I。此外，對(duì)表中取代基所提到的基團(tuán)本身為所述取代基的特別優(yōu)選實(shí)施方案，與其中提到它們的組合無關(guān)。
表1其中R1對(duì)每一化合物而言對(duì)應(yīng)于表A的一行且R2為乙基的式I化合物表2其中R1對(duì)每一化合物而言對(duì)應(yīng)于表A的一行且R2為異丙基的式I化合物表3其中R1對(duì)每一化合物而言對(duì)應(yīng)于表A的一行且R2為1-甲基丙基的式I化合物表4其中R1對(duì)每一化合物而言對(duì)應(yīng)于表A的一行且R2為乙烯基的式I化合物表5其中R1對(duì)每一化合物而言對(duì)應(yīng)于表A的一行且R2為烯丙基的式I化合物表6其中R1對(duì)每一化合物而言對(duì)應(yīng)于表A的一行且R2為環(huán)丙基的式I化合物表A
化合物I適于作為殺真菌劑。它們對(duì)寬范圍的植物病原性真菌具有顯著效力，所述真菌尤其選自子囊菌綱(Ascomycetes)、半知菌綱(Deuteromycetes)、卵菌綱(Oomycetes)和擔(dān)子菌綱(Basidiomycetes)真菌，特別選自卵菌綱真菌。它們中的一些內(nèi)吸有效并可以作為葉面殺真菌劑、拌種殺真菌劑和土壤殺真菌劑用于植物保護(hù)中。
它們對(duì)在各種栽培植物如小麥、黑麥、大麥、燕麥、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和觀賞植物以及蔬菜如黃瓜、豆類、西紅柿、土豆和葫蘆科植物以及這些植物的種子中防治大量真菌尤其重要。
它們尤其適于防治下列植物病害·水果和蔬菜上的鏈格孢(Alternaria)屬，·禾谷類、稻和草坪中的平臍蠕孢(Bipolaris)屬和內(nèi)臍蠕孢(Drechslera)屬，·禾谷類中的禾白粉菌(Blumeria graminis)(白粉病)，·草莓、蔬菜、觀賞植物和葡萄藤上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病)，·蔬菜(salad)上的萵苣盤梗霉(Bremia lactucae)，·葫蘆科植物上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和單絲殼(Sphaerotheca fuliginea)，·各種植物上的鐮孢霉(Fusarium)屬和輪枝孢(Verticillium)屬，·禾谷類、香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)屬，
·卷心菜和洋蔥上的霜霉(Peronospora)屬，·大豆上的豆薯層銹菌(Phakopsora pachyrhizi)和山馬蟥層銹菌(P.Meibomiae)，·土豆和西紅柿上的致病疫霉(Phytophthora infestans)，·辣椒上的辣椒疫霉(Phytophthora capsici)，·葡萄藤上的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)，·蘋果上的蘋果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)，·小麥和大麥上的小麥基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)，·啤酒花和黃瓜上的假霜霉(Pseudoperonospora)屬，·禾谷類上的柄銹菌(Puccinia)屬，·稻上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)，·草坪上的瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)，·棉花、稻和草坪上的絲核菌(Rhizoctonia)屬，·小麥上的小麥殼針孢(Septoria tritici)和穎枯殼多孢(Stagonosporanodorum)，·葡萄藤上的葡萄鉤絲殼(Uncinula necator)，·禾谷類和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)屬，以及·蘋果和梨上的黑星菌(Venturia)屬(黑星病)。
它們尤其適于防治卵菌綱有害真菌，如霜霉屬、疫霉屬、葡萄生單軸霉和假霜霉屬。
化合物I還適于防治有害真菌如擬青霉(Paecilomyces variotii)以保護(hù)材料(如木材、紙張、油漆分散體、纖維或織物)和保護(hù)儲(chǔ)藏的產(chǎn)品。
化合物I通過用殺真菌有效量的活性化合物處理真菌或需要防止真菌侵襲的植物、種子、材料或土壤而使用。施用可以在材料、植物或種子被真菌侵染之前和之后進(jìn)行。
殺真菌組合物通常包含0.1-95重量％，優(yōu)選0.5-90重量％活性化合物。
當(dāng)用于植物保護(hù)時(shí)，施用量取決于所需效果的種類為0.01-2.0kg活性化合物/ha。
在種子處理中，通常使用的活性化合物量為1-1000g/100kg種子，優(yōu)選5-100g/100kg。
當(dāng)用于保護(hù)材料或儲(chǔ)藏產(chǎn)品時(shí)，活性化合物的施用量取決于施用區(qū)域的類型和所需效果。在保護(hù)材料中通常施用的量例如為每m3處理材料施用0.001g-2kg，優(yōu)選0.005g-1kg活性化合物。
可以將化合物I轉(zhuǎn)化成常規(guī)配制劑，例如溶液、乳液、懸浮液、粉劑、粉末、糊和顆粒。施用形式取決于特定的目的；在每種情況下都應(yīng)確保本發(fā)明化合物精細(xì)和均勻地分布。
配制劑以已知方式制備，例如通過將活性化合物與溶劑和/或載體混合來制備，需要的話使用乳化劑和分散劑。合適的溶劑/助劑主要是-水、芳族溶劑(如Solvesso產(chǎn)品、二甲苯)、石蠟(如礦物油餾分)、醇類(如甲醇、丁醇、戊醇、芐醇)、酮類(如環(huán)己酮、γ-丁內(nèi)酯)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二元醇、脂肪酸二甲基酰胺、脂肪酸及脂肪酸酯。原則上還可以使用溶劑混合物。
-載體如磨碎的天然礦物(如高嶺土、粘土、滑石、白堊)和磨碎的合成礦物(如高度分散的硅石、硅酸鹽)；乳化劑如非離子和陰離子乳化劑(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽)以及分散劑如木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
合適的表面活性劑為木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽，烷基芳基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，烷基磺酸鹽，脂肪醇硫酸鹽，脂肪酸和硫酸化脂肪醇乙二醇醚，還有磺化萘與甲醛的縮合物和萘衍生物與甲醛的縮合物，萘或萘磺酸與苯酚和甲醛的縮合物，聚氧乙烯辛基酚醚，乙氧基化異辛基酚，辛基酚，壬基酚，烷基酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，醇和脂肪醇/氧化乙烯縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚縮醛，山梨醇酯，木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
適于制備可直接噴霧溶液、乳液、糊或油分散體的是中至高沸點(diǎn)的礦物油餾分如煤油或柴油，還有煤焦油和植物或動(dòng)物來源的油，脂族、環(huán)狀和芳族烴如甲苯、二甲苯、石蠟、四氫化萘、烷基化萘或其衍生物，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，環(huán)己醇，環(huán)己酮，異佛爾酮，強(qiáng)極性溶劑如二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮和水。
粉末、撒播用材料和可撒粉產(chǎn)品可以通過將活性物質(zhì)與固體載體混合或一起研磨來制備。
顆粒如涂敷顆粒、浸漬顆粒和均質(zhì)顆?？梢酝ㄟ^使活性化合物與固體載體粘附而制備。固體載體實(shí)例為礦土如硅膠、硅酸鹽、滑石、高嶺土、活性粘土(attaclay)、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸鈣、硫酸鎂、氧化鎂，磨碎的合成材料，肥料如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素以及植物來源的產(chǎn)品如谷粉、樹皮粉、木粉和堅(jiān)果殼粉，纖維素粉和其它固體載體。
配制劑通常包含0.01-95重量％，優(yōu)選0.1-90重量％的活性化合物?；钚曰衔镆?0-100％，優(yōu)選95-100％的純度(根據(jù)NMR譜)使用。
下列為配制劑實(shí)例1.用水稀釋的產(chǎn)品A)水溶性濃縮物(SL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于水或水溶性溶劑中?；蛘?，加入濕潤劑或其它助劑?；钚曰衔锝?jīng)水稀釋溶解。
B)分散性濃縮物(DC)將20重量份本發(fā)明化合物溶于環(huán)己酮中并加入分散劑如聚乙烯吡咯烷酮。用水稀釋得到分散體。
C)乳油(EC)將15重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5％)。用水稀釋得到乳液。
D)乳液(EW，EO)將40重量份本發(fā)明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸鈣和蓖麻油乙氧基化物(在每種情況下為5％)。借助乳化機(jī)(Ultraturrax)將該混合物引入水中并制成均相乳液。用水稀釋得到乳液。
E)懸浮液(SC，OD)在攪拌的球磨機(jī)中，將20重量份本發(fā)明化合物粉碎并加入分散劑、濕潤劑和水或有機(jī)溶劑，得到細(xì)碎活性化合物懸浮液。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物懸浮液。
F)水分散性顆粒和水溶性顆粒(WG，SG)將50重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并加入分散劑和濕潤劑，借助工業(yè)裝置(如擠出機(jī)、噴霧塔、流化床)將其制成水分散性或水溶性顆粒。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
G)水分散性粉末和水溶性粉末(WP，SP)將75重量份本發(fā)明化合物在轉(zhuǎn)子-定子磨機(jī)中研磨并加入分散劑、濕潤劑和硅膠。用水稀釋得到穩(wěn)定的活性化合物分散體或溶液。
2.不經(jīng)稀釋而施用的產(chǎn)品H)可撒粉粉末(DP)將5重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并與95％的細(xì)碎高嶺土充分混合。這得到可撒粉產(chǎn)品。
I)顆粒(GR，F(xiàn)G，GG，MG)將0.5重量份本發(fā)明化合物細(xì)碎研磨并結(jié)合95.5％載體?，F(xiàn)行方法是擠出、噴霧干燥或流化床方法。這得到不經(jīng)稀釋而施用的顆粒。
J)ULV溶液(UL)將10重量份本發(fā)明化合物溶于有機(jī)溶劑如二甲苯中。這得到不經(jīng)稀釋而施用的產(chǎn)品。
活性化合物可以直接、以其配制劑形式或由其制備的使用形式(如可直接噴霧溶液、粉末、懸浮液或分散體、乳液、油分散體、糊、可撒粉產(chǎn)品、撒播用材料或顆粒形式)，借助噴霧、霧化、撒粉、撒播或澆灌來使用。使用形式完全取決于意欲的目的；意欲在每種情況下確保本發(fā)明活性化合物的最佳可能分布。
含水使用形式可通過加入水由乳液濃縮物、糊或可濕性粉末(可噴霧粉末、油分散體)制備。為制備乳液、糊或油分散體，可借助濕潤劑、增粘劑、分散劑或乳化劑將該物質(zhì)直接或溶于油或溶劑中后在水中均化?；蛘?，可以制備由活性物質(zhì)、濕潤劑、增粘劑、分散劑或乳化劑以及合適的話溶劑或油組成的濃縮物且該濃縮物適于用水稀釋。
即用制劑中的活性化合物濃度可在較寬范圍內(nèi)變化。通常為0.0001-10％，優(yōu)選0.01-1％。
活性化合物也可成功用于超低容量法(ULV)，其中可以施用包含超過95重量％活性化合物的配制劑，或甚至施用不含添加劑的活性化合物。
各種類型的油、濕潤劑、輔助劑、除草劑、殺真菌劑、其它農(nóng)藥或殺菌劑都可加入活性化合物中，若合適的話，恰在緊鄰使用前加入(桶混合)。這些試劑通常與本發(fā)明試劑以1∶10-10∶1的重量比混合。
在作為殺真菌劑的使用形式中，本發(fā)明組合物還可與其它活性化合物一起存在，例如與除草劑、殺蟲劑、生長調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或肥料一起存在。將作為殺真菌劑施用的化合物I或包含它們的組合物與其它殺真菌劑混合在許多情況下得到拓寬的殺真菌活性譜。
本發(fā)明化合物可以與之聯(lián)合使用的下列殺真菌劑用來闡述可能的組合，但并不施以任何限制·?；彼犷?，如苯霜靈(benalaxyl)、甲霜靈(metalaxyl)、甲呋酰胺(ofurace)或霜靈(oxadixyl)，·胺衍生物，如4-十二烷基-2，6-二甲基嗎啉(aldimorph)、多果定(dodine)、嗎菌靈(dodemorph)、丁苯嗎啉(fenpropimorph)、苯銹啶(fenpropidin)、雙胍鹽(guazatine)、雙胍辛醋酸鹽(iminoctadine)、螺茂胺(spiroxamine)或克啉菌(tridemorph)，·苯胺基嘧啶類，如二甲嘧菌胺(pyrimethanil)、嘧菌胺(mepanipyrim)或環(huán)丙嘧啶(cyprodinyl)，·抗菌素，如放線菌酮(cycloheximide)、灰黃霉素(griseofulvin)、春雷素(kasugamycin)、多馬霉素(natamycin)、多氧霉素(polyoxin)或鏈霉素(streptomycin)，·唑類，如雙苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromoconazole)、環(huán)唑醇(cyproconazole)、醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(dinitroconazole)、烯菌靈(enilconazole)、氧唑菌(epoxiconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、己唑醇(hexaconazole)、烯菌靈(imazalil)、環(huán)戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙環(huán)唑(propiconazole)、丙氯靈(prochloraz)、丙硫菌唑(prothioconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、氟菌唑(triflumizole)或戊叉唑菌(triticonazole)，·二羧酰亞胺類，如異丙定(iprodione)、甲菌利(myclozolin)、殺菌利(procymidone)或烯菌酮(vinclozolin)，·二硫代氨基甲酸鹽類，如福美鐵(ferbam)、代森鈉(nabam)、代森錳(maneb)、代森錳鋅(mancozeb)、威百畝(metam)、代森聯(lián)(metiram)、甲基代森鋅(propineb)、福代鋅(polycarbamate)、福美雙(thiram)、福美鋅(ziram)或代森鋅(zineb)，·雜環(huán)化合物，如敵菌靈(anilazine)、苯菌靈(benomyl)、啶酰菌胺(boscalid)、多菌靈(carbendazim)、萎銹靈(carboxin)、氧化萎銹靈(oxycarboxin)、氰霜唑(cyazofamid)、棉隆(dazomet)、二噻農(nóng)(dithianon)、唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、異嘧菌醇(fenarimol)、麥穗寧(fuberidazole)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑靈(furametpyr)、稻瘟靈(isoprothiolane)、丙氧滅繡胺(mepronil)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、噻菌靈(probenazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、啶斑肟(pyrifenox)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧靈(quinoxyfen)、硅噻菌胺(silthiofam)、涕必靈(thiabendazole)、溴氟唑菌(thifluzamide)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、噻酰菌胺(tiadinil)、三環(huán)唑(tricyclazole)或嗪氨靈(triforine)，·銅殺真菌劑，如波爾多液(Bordeaux混合物)、醋酸銅、王銅或堿式硫酸銅，·硝基苯基衍生物，如樂殺螨(binapacryl)、敵螨普(dinocap)、敵螨通(dinobuton)或異丙消(nitrothal-isopropyl)，·苯基吡咯類，如拌種咯(fenpiclonil)或氟菌(fludioxonil)，·硫，·其它殺真菌劑，如噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、氯環(huán)丙酰胺(carpropamid)、百菌清(chlorothalonil)、環(huán)氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、噠菌清(diclomezine)、雙氯氰菌胺(diclocymet)、乙霉威(diethofencarb)、克瘟散(edifenphos)、噻唑菌胺(ethaboxam)、環(huán)酰菌胺(fenhexamid)、薯瘟錫(fentin acetate)、氰菌胺(fenoxanil)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、亞磷酸、藻菌磷(fosetyl)、藻菌磷(fosetyl-aluminum)、異丙菌胺(iprovalicarb)、六氯苯(hexachlorobenzene)、苯菌酮(metrafenone)、戊菌隆(pencycuron)、百維靈(propamocarb)、四氯苯酞(phthalide)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、五氯硝基苯(quintozene)或苯酰菌胺(zoxamide)，·嗜球果傘素類(strobilurin)，如腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯肟菌酯(enestroburin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、亞胺菌(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)或肟菌酯(trifloxystrobin)，·次磺酸衍生物，如敵菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、抑菌靈(dichlofluanid)、滅菌丹(folpet)或?qū)滓志`(tolylfluanid)，·肉桂酰胺及類似化合物，如烯酰嗎啉(dimethomorph)、氟聯(lián)苯菌(flumetover)或氟嗎啉(flumorph)。
合成實(shí)施例可通過適當(dāng)改變?cè)?，使用在下列合成?shí)施例中描述的程序制備其它化合物I。如此得到的化合物與物理數(shù)據(jù)一起列于下表中。
實(shí)施例1制備4-氰基十一烷-3-酮在-70℃下將0.495mol丁基鋰在己烷中的溶液加入0.45mol癸腈在300ml四氫呋喃(THF)中的溶液中，將該混合物在該溫度下攪拌約3小時(shí)，然后加入0.45mol丙酸乙酯。然后將該混合物在20-25℃下攪拌約16小時(shí)，再加入200ml水并將該混合物用稀HCl溶液酸化。在分離各相之后，取出有機(jī)相，水洗，干燥并除去溶劑。得到91g標(biāo)題化合物。
實(shí)施例2制備7-氨基-5-乙基-6-辛基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶將各自為1.27mol的來自實(shí)施例1的5-氰基十一烷-3-酮和3-氨基-1，2，4-三唑以及0.25mol對(duì)甲苯磺酸在900ml 1，3，5-三甲基苯中的混合物在170℃下加熱約4小時(shí)。在冷卻到約20-25℃之后，濾出沉淀，然后將其溶于二氯甲烷中。在水洗并干燥之后，將溶劑從該溶液中蒸除，作為殘余物得到124g熔點(diǎn)為196℃的標(biāo)題化合物。
表I-式I化合物
對(duì)有害真菌的作用實(shí)施例通過下列實(shí)驗(yàn)證實(shí)式I化合物的殺真菌作用使用溶劑/乳化劑體積比為99/1的丙酮和/或DMSO與乳化劑UniperolEL(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的潤濕劑)的混合物將活性化合物制備成10ml包含25mg活性化合物的儲(chǔ)液。然后將該混合物用水配成100ml。使用所述溶劑/乳化劑/水混合物將該儲(chǔ)液稀釋至下述活性化合物濃度。
應(yīng)用實(shí)施例1-對(duì)葡萄生單軸霉引起的葡萄藤霜霉病的活性用具有下述活性化合物濃度的含水懸浮液將盆栽葡萄藤的葉子噴霧至滴流點(diǎn)。第二天，用葡萄生單軸霉的孢子囊含水懸浮液接種葉子背側(cè)。然后首先將葡萄藤置于24℃的水蒸氣飽和室中48小時(shí)，然后再放置在20-30℃的溫室中5天。在這段時(shí)間以后，再次將該植物放置在潮濕室中16小時(shí)以促進(jìn)孢囊柄噴發(fā)。然后肉眼確定葉子背側(cè)的侵染發(fā)展程度。
在該試驗(yàn)中，用250ppm化合物I-1或I-2處理過的植物沒有顯示出侵染，而未處理植物95％被侵染。
應(yīng)用實(shí)施例2-對(duì)由致病疫霉引起的西紅柿晚疫病的活性，保護(hù)性處理用具有下述活性化合物濃度的含水懸浮液將盆栽西紅柿植物的葉子噴霧至滴流點(diǎn)。第二天用致病疫霉的孢子囊含水懸浮液侵染葉子。然后將植物置于溫度為18-20℃的水蒸氣飽和室中。6天后未處理但侵染的對(duì)照植物上的晚疫病發(fā)展到可以肉眼測(cè)定侵染百分?jǐn)?shù)的程度。
在該試驗(yàn)中，用250ppm化合物I-1、I-2、I-8、I-9、I-10或I-11處理過的植物沒有顯示出侵染，而未處理植物100％被侵染。
應(yīng)用實(shí)施例3-對(duì)葡萄生單軸霉引起的葡萄藤霜霉病的活性，保護(hù)性施用用具有下述活性化合物濃度的含水懸浮液將栽培品種為“Müller-Thurgau”的盆栽葡萄藤的葉子噴霧至滴流點(diǎn)。為了能夠評(píng)價(jià)物質(zhì)的持久性，在噴霧涂層干燥后將植物在溫室中放置7天。僅在那時(shí)才用葡萄生單軸霉的含水游動(dòng)孢子懸浮液接種葉子。然后首先將葡萄藤置于24℃的水蒸氣飽和室中48小時(shí)，然后再放置在20-30℃的溫室中5或7天。在這段時(shí)間以后，再次將該植物放置在潮濕室中16小時(shí)以促進(jìn)孢囊柄噴發(fā)。然后肉眼確定葉子背側(cè)的侵染發(fā)展程度。
在5天保護(hù)性施用的試驗(yàn)方案中，用250ppm化合物I-4處理過的植物顯示出5％的侵染，而未處理植物75％被侵染。在7天保護(hù)性施用的試驗(yàn)方案中，用250ppm化合物I-8、I-9、I-10、I-11、I-12或I-13處理過的植物顯示出至多7％的侵染，而未處理植物80％被侵染。
權(quán)利要求
1.式I的三唑并嘧啶 其中各取代基如下所定義R1為C5-C12烷基或C5-C14烷氧基烷基，其中脂族基團(tuán)可以被1-3個(gè)下列基團(tuán)取代氰基、硝基、羥基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷硫基和NRaRb；Ra、Rb為氫或C1-C6烷基；R2為CHR3CH3、環(huán)丙基、CH＝CH2或CH2CH＝CH2；R3為氫、CH3或CH2CH3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中R2為CHR3CH3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的式I化合物，其中R1為具有至多12個(gè)碳原子的未取代的直鏈或單支化、二支化或三支化烷基鏈。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R2為乙基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R2為異丙基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的式I化合物，其中R2為CHR3CH3且R3為氫、CH3或CH2CH3。
7. 5-乙基-6-(1-甲基庚基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；5-乙基-6-辛基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；5-異丙基-6-辛基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；5-乙基-6-(3，5，5-三甲基己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；5-環(huán)丙基-6-辛基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；5-乙基-6-戊基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；5-乙基-6-己基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；5-乙基-6-庚基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；5-乙基-6-壬基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；5-乙基-6-十一烷基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；6-己基-5-異丙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；6-庚基-5-異丙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；5-異丙基-6-壬基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺；5-乙基-6-(3-戊氧基丙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-基胺。
8.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的式I化合物的方法，其中使式II的β-酮酯 其中R為C1-C4烷基，與式III的3-氨基-1，2，4-三唑反應(yīng) 得到式IV的7-羥基三唑并嘧啶 將式IV化合物鹵化，得到式V的化合物 其中Hal為氯或溴，并使式V化合物與氨反應(yīng)。
9.如權(quán)利要求8所述的式IV或V的化合物。
10.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的式I化合物的方法，其中使式VI的?；杌?與如權(quán)利要求8所述的式III的3-氨基-1，2，4-三唑反應(yīng)。
11.一種殺真菌組合物，包含固體或液體載體和根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的式I化合物。
12.以1-1000g/100kg的量包含根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的式I化合物的種子。
13.一種防治植物病原性有害真菌的方法，其中用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的式I化合物處理真菌或需要防止真菌侵襲的材料、植物、土壤或種子。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的5，6－二烷基－7－氨基三唑并嘧啶，其中各取代基如下所定義R
文檔編號(hào)C07D239/00GK1930166SQ200580007376
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2005年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月10日
發(fā)明者J·托爾莫艾布拉斯科, C·布萊特納, B·米勒, M·格韋爾, W·格拉梅諾斯, T·格爾特, J·萊茵海默, P·舍費(fèi)爾, F·席韋克, A·施沃格勒爾, O·瓦格納, M·尼敦布呂克, M·舍勒爾, S·施特拉特曼, U·舍夫爾, R·施蒂爾 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司