專利名稱：噻唑化合物及其應(yīng)用的制作方法
專利說明噻唑化合物及其應(yīng)用 相關(guān)申請的交互參考本申請要求2004年12月17日提交的、美國臨時專利申請序號60/636,952的優(yōu)先權(quán)，其公開內(nèi)容通過引用結(jié)合于本文。
發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明一般涉及應(yīng)用噻唑化合物控制微生物的方法。更具體地，本發(fā)明涉及控制與農(nóng)業(yè)、工業(yè)和海運業(yè)應(yīng)用相關(guān)的微生物侵染。更進(jìn)一步地說，本發(fā)明涉及在醫(yī)學(xué)，尤其是在炎性病癥、感染病癥以及免疫紊亂的預(yù)防和治療中使用噻唑化合物的方法。

背景技術(shù)：

真菌包括諸如粘霉菌(slime molds)、蘑菇、黑穗病菌(smuts)、銹斑病菌(rusts)、霉菌(mildews)、霉類(molds)、鬼筆菇類(stinkhorns)、馬勃菌、塊茵類和酵母的有機體。真菌由于其在溶液中直接通過細(xì)胞壁吸收食物和通過孢子繁殖，在其自己的領(lǐng)域內(nèi)分類。霉菌類是真菌的一大類，其通常引發(fā)過敏癥和侵襲農(nóng)作物、植物和食物。霉菌可以作為稱作“霉菌孢子”的細(xì)小粒子存在于戶內(nèi)和戶外的空氣中。世界上有100,000多種霉菌。霉菌可在它們可找到潮濕源的任何地方生長。普通的霉菌包括分子孢子菌屬(Cladosporium)、青霉屬、曲霉屬、鏈格孢屬、鐮刀菌(Fusarium)、鏈孢霉屬(Neurospora)、穗霉菌(Stachybotyrs)和白霉屬Mucor)。

經(jīng)土壤傳播和經(jīng)種子傳播的植物真菌病原體造成全球的農(nóng)業(yè)和園藝業(yè)經(jīng)濟(jì)嚴(yán)重?fù)p失。這些病原體引致植物病諸如種子腐朽、根/基腐爛、秧苗枯萎。這樣的病通常減少幼苗出土(emergence)、植物生活力和收成潛力。許多疾病感染可扼殺整個植物種群的秧苗出土并導(dǎo)致農(nóng)作物收成的全損。

探索解決植物病原體復(fù)發(fā)問題的方案已有幾十年。隨著主要的農(nóng)作物變得豐富和指派用于農(nóng)業(yè)的種植面積擴展，存在使用更高效和更有效的農(nóng)業(yè)耕作活動的固有需求。作為對于農(nóng)作物生產(chǎn)日益增加的需求的結(jié)果，農(nóng)場主必須經(jīng)常通過在次佳土地上種植農(nóng)作物，或通過增加在特定地方種植農(nóng)作物的頻率，對于他們的栽培實踐作出妥協(xié)。通過這樣做，耗盡了農(nóng)作物的營養(yǎng)并且使特別的農(nóng)作物病原體，尤其是經(jīng)土壤傳播或經(jīng)種子傳播的病原體變得更普遍。因此，越來越難以維持各農(nóng)作物的健康和產(chǎn)出率。

不同的病原體還引致人和動物疾病和病痛，表現(xiàn)出顯著的健康風(fēng)險。

本發(fā)明涉及噻唑衍生物、制備它們的方法、包含它們的藥用制劑和使用它們的方法。

發(fā)明簡述
本發(fā)明涉及應(yīng)用噻唑化合物的方法和包含噻唑化合物的組合物。本發(fā)明的一個方面是包含式I或其溶劑化物的組合物，
其中所述化合物基本為E，E構(gòu)型。氨基部分可在鄰位、間位或者對位。X-可為陰離子鹽，R1和R2獨立選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)，或其中R1和R2可與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；和R3選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。R3還可為有機金屬化合物諸如有機錫、有機硅或有機鍺。此外，R3可為(CH2)n-MR9，其中n為1-6的數(shù)字，M為有機金屬化合物諸如錫、硅或鍺，和其中R9選自丙基、丁基或任何烷基化合物。在一些實施方案中，R3選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、有機金屬化合物、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。R4至R8可選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。

本發(fā)明的再一方面還涉及控制真菌和/或細(xì)菌的方法，所述方法包括給予包含任何下式的化合物或其溶劑化物的組合物。


其中所述化合物基本為E，E構(gòu)型。氨基部分可在鄰位、間位或者對位?；衔镞€可為E，Z或Z，Z構(gòu)型。X-可為陰離子鹽，R1和R2獨立選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)，或其中R1和R2可與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；和R3選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。R3還可為有機金屬化合物諸如有機錫、有機硅或有機鍺。此外，R3可為(CH2)n-MR9，其中n為1-6的數(shù)字，M為有機金屬化合物諸如錫、硅或鍺和其中R9選自丙基、丁基或任何烷基化合物。在一些實施方案中，R3選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、有機金屬化合物、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。R4至R8可選自氫、甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。

本發(fā)明的一個方面還涉及含本文描述的化合物的制備的物品、被作用物和/或材料，制備的物品、被作用物和/或材料包括，但不限于木材、通風(fēng)管道、破舊家俱、地板材料、甲板、浮標(biāo)、海堤、護(hù)墻、碼頭、樁基、船舶、小船、管子、灰泥、磚瓦、油漆、絕緣材料、屋頂、屋面材料、建筑材料、金屬、混凝土和水泥基材料、石膏、瀝青、陶瓷制品、灰泥、石材(sheetrock)、灌漿料、堵縫料、灰漿料、塑料、泡沫、玻璃、地毯、壁紙、布料、電腦部件、食品包裝、紙品、醫(yī)療器械、石油加工、油和天然氣提取、金屬加工用液體、緊固件、粘合劑、密封劑、娛樂性水體、諸如游泳池、桑拿浴室、熱浴盆、旋流溫水浴、極可意水流按摩浴缸和溫泉水療浴湯等，及其表面、墻面漆、壁板材料、地板材料、過濾系統(tǒng)、冷卻塔、個人護(hù)理和/或衛(wèi)生用品、化妝品和其它適宜的制備的物品、被作用物和/或材料。

本發(fā)明的又一方面涉及控制藻類、真菌、細(xì)菌、病毒和/或寄生蟲的生長和/或感染的方法，所述方法包括應(yīng)用有效控制藻類、真菌、細(xì)菌、病毒和/或寄生蟲的生長和/或感染的量的含有本發(fā)明化合物和化妝品產(chǎn)業(yè)上、農(nóng)業(yè)上或工業(yè)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的組合物。

本發(fā)明一方面還涉及本發(fā)明化合物在制備用于治療藻類、真菌、細(xì)菌、病毒和/或寄生蟲的感染的藥物中的應(yīng)用。

發(fā)明詳述
本發(fā)明的前述和其它方面將在本文描述的其它有關(guān)實施方案更加詳細(xì)地描述。應(yīng)該理解，本發(fā)明可以不同形式具體化，但不應(yīng)被解釋為是受限于本文前述的實施方案。更確切地說，由于提供這些實施方案，因此本公開將是充分和全面的，并且將對本領(lǐng)域技術(shù)人員充分表達(dá)本發(fā)明的范圍。

在本發(fā)明說明書中使用的術(shù)語是僅為了對具體的實施方案進(jìn)行描述，并不意欲限制本發(fā)明。如在本發(fā)明實施方案的描述中和在附屬的權(quán)利要求中所用的，單數(shù)形式“一個(a)”、“一個(an)”和“該(the)”，除非上下文中另有明確所指，也意欲包括復(fù)數(shù)形式。還有，如在此使用的“和/或”是指及包括相關(guān)所列條目的任何以及所有可能的一種或多種的組合。而且，如在此使用的術(shù)語“約”指可測量的值諸如化合物的量、劑量、時間、溫度等，意為包括特定量的20％、10％、5％、1％、0.5％甚或0.1％的差異。除非另有定義，所有術(shù)語，包括在本說明書中使用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語，具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常所理解的相同的含義。

本文引用的所有出版物、專利申請、專利以及其它文獻(xiàn)，通過引用其中參考的有關(guān)句子和/或段落的講述內(nèi)容而全部結(jié)合于本文。

如在本文所用的，術(shù)語“微生物(microbe)”或“微生物(microbial)”指可以單一細(xì)胞或細(xì)胞簇存在的、顯微鏡下可見的有機體。

如在本文所用的，術(shù)語“消除”指特定的活性完全停止。

如在本文所用的，術(shù)語“降低”或“減少”指特定的活性減少或降低至少約10％、25％、35％、40％、50％、60％、75％、80％、90％、95％或更多。在一些實施方案中，減少導(dǎo)致很少或基本無可檢測的活性(最多，不顯著的量，如，少于約10％甚或5％)。

如在本文所用的，術(shù)語“延遲生長”或“生長的延遲”指降低、推延和/或阻礙對微生物的生長起作用的活性。

如在本文所用的，術(shù)語“控制生長”指消除或延遲微生物的生長。因此，本發(fā)明化合物具有使制止生物(biostatic)和殺滅生物(biocidal)的特性。

如在本文所用的，術(shù)語“有效量”指化合物或組合物的足以產(chǎn)生所需效應(yīng)的量，所述效應(yīng)可以是治療學(xué)上的或農(nóng)業(yè)上的效應(yīng)。有效量將依以下因素不同而異所使用的化合物或組合物的應(yīng)用、微生物和/或患者的年齡以及身體狀況、疾病的嚴(yán)重程度、治療的持續(xù)時間、任何并行治療的性質(zhì)、所使用的藥學(xué)上或農(nóng)業(yè)上可接受的載體以及本領(lǐng)域技術(shù)人員知識和專業(yè)范圍內(nèi)的類似的因素。在任何個體病例中的適當(dāng)?shù)摹坝行Я俊?，可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員，通過參考相關(guān)的教科書和文獻(xiàn)和/或通過應(yīng)用常規(guī)實驗而定。(參見，例如，對于藥學(xué)應(yīng)用，Remington，The Science和Practice of Pharmacy(第9版1995)。

如在本文所用的，術(shù)語“治療”指導(dǎo)致以下的作用，減低患者的疾患的嚴(yán)重程度或至少使病癥得到部分改善或緩解和/或使某些病癥得到緩和、緩解或至少減輕一種臨床癥狀(或?qū)τ谥参锏霓r(nóng)業(yè)指標(biāo)或?qū)τ诠I(yè)產(chǎn)品的可比較的檢測值)和/或存在推延病癥的進(jìn)程和/或防止或延遲病癥的發(fā)作。因而，術(shù)語“治療”同時指預(yù)防性和治療性治療方案。

如在本文所單獨使用或作為另一個基團(tuán)的部分的“烷基”，指含1-10個碳原子直鏈或支鏈烴。烷基的典型實例包括，但不限于甲基、乙基、正-丙基、異-丙基、正-丁基、仲-丁基、異-丁基、叔-丁基、正-戊基、異戊基、新戊基、正-己基、3-甲基己基、2，2-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、正-庚基、正-辛基、正-壬基、正-癸基等。

如在本文所用的“低級烷基”，在某些優(yōu)選的實施方案中為烷基的子集，并指含1-4個碳原子的直鏈或支鏈烴基。低級烷基的典型實例包括，但不限于甲基、乙基、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、叔-丁基等。烷基和低級烷基可為未取代的或被下列基團(tuán)一次或多次取代鹵代、烷基、鹵代烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)烷基、羥基、烷氧基、鏈烯基氧基、炔基氧基、鹵代烷氧基、環(huán)烷氧基、環(huán)烷基烷基氧基、芳基氧基、芳基烷基氧基、雜環(huán)基氧基、雜環(huán)基烷基氧基、巰基、烷基-S(O)m、鹵代烷基-S(O)m、鏈烯基-S(O)m、炔基-S(O)m、環(huán)烷基-S(O)m、環(huán)烷基烷基-S(O)m、芳基-S(O)m、芳基烷基-S(O)m、雜環(huán)基-S(O)m、雜環(huán)烷基-S(O)m、氨基、烷基氨基、鏈烯基氨基、炔基氨基、鹵代烷基氨基、環(huán)烷基氨基、環(huán)烷基烷基氨基、芳基氨基、芳基烷基氨基、雜環(huán)基氨基、雜環(huán)基烷基氨基、二取代的-氨基、?；被Ⅴ；趸Ⅴ?、酰胺、氨磺?；?、脲、烷氧基?；被被；趸⑾趸蚯杌?，其中m＝0，1或2。

如在本文所單獨使用或作為另一個基團(tuán)的部分的“烷氧基”，指通過氧基連接于母體分子部分上的如本文定義的烷基。烷氧基的典型實例包括，但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、丁氧基、叔-丁氧基、戊基氧基、己基氧基等。

如在本文所單獨使用或作為另一個基團(tuán)的部分的“?；被颉版溚轷；?，指-C(O)R基團(tuán)，這里R為如在本文給出的任何適宜的取代基諸如烷基、鏈烯基、炔基、芳基、烷基芳基等。

如在本文所用的，術(shù)語“控制釋放”意欲指以預(yù)先選擇的或想要的速率釋放生物活性物質(zhì)(bio-active)。此速率將依應(yīng)用的不同而異。想要的速率包括快速或立即釋放模式以及延遲、持續(xù)或緩釋模式。釋放模式諸如起始峰值釋放，隨后低水平的持續(xù)篩分生物活性物質(zhì)的組合也包括在本發(fā)明內(nèi)。

如在本文所用的，術(shù)語“生物活性物質(zhì)”包括治療藥物諸如藥學(xué)上的或藥理學(xué)上的活性劑，如，藥物(drugs)和藥劑(medicaments)，以及預(yù)防藥、診斷藥和其它用于治療或預(yù)防病癥、感染和/或疾病的化學(xué)品或物質(zhì)。本發(fā)明的組合物在植物和其它有機體中特別有效。

如在本文所用的，“感光材料”指所有預(yù)期阻隔和/或吸收紫外光的組合物和物質(zhì)。該術(shù)語也指所有光保護(hù)劑(photoprotective)和光致抗蝕劑(photoresistant agents)。

如在本文所用的，“表面活性劑”指包括能夠形成乳狀液、微乳狀液、懸浮液等的表面活性劑鹽組分的所有組合物。

本發(fā)明涉及吡啶衍生物、其制備方法、它們的使用方法和含這樣的衍生物的組合物。

本發(fā)明的一個實施方案包括具有下式的化合物或其溶劑化物
其中所述化合物基本為E，E構(gòu)型。氨基部分可在鄰位、間位或者對位?；衔镞€可為E，Z或Z，Z構(gòu)型。X-可為陰離子鹽，R1和R2獨立選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)，或其中R1和R2可與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；和R3選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。R3還可為有機金屬化合物諸如有機錫、有機硅或有機鍺。此外，R3可為(CH2)n-MR9，其中n為1-6的數(shù)字，M為有機金屬化合物諸如錫、硅或鍺和其中R9選自丙基、丁基或任何烷基化合物。在一些實施方案中，R3選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、有機金屬化合物、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。R4至R8可選自氫、甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。

本發(fā)明化合物可能以幾何異構(gòu)體存在。所有這樣的異構(gòu)體，單獨和作為混合物，對于它們在農(nóng)業(yè)、醫(yī)療、工業(yè)和海運業(yè)的應(yīng)用，均包括在本發(fā)明范圍之內(nèi)。

本發(fā)明還包括給予含任何下式化合物或其溶劑化物的組合物的方法。

這些化合物包括下式化合物或其溶劑化物
其中所述化合物基本為E，E構(gòu)型。氨基部分可在鄰位、間位或者對位?；衔镞€可為E，Z或Z，Z構(gòu)型。X-可為陰離子鹽，R1和R2獨立選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)，或其中R1和R2可與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；和R3選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。R3還可為有機金屬化合物諸如有機錫、有機硅或有機鍺。此外，R3可為(CH2)n-MR9，其中n為1-6的數(shù)字，M為有機金屬化合物諸如錫、硅或鍺和其中R9選自丙基、丁基或任何烷基化合物。在一些實施方案中，R3選自甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、有機金屬化合物、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。R4至R8可選自氫、甲基、乙基、C1-10烷基(直鏈或支鏈)、鏈烯烴(直鏈或支鏈)、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。

本發(fā)明的另一個實施方案可包括被包囊的噻唑化合物。如在本文使用的術(shù)語“微膠囊”意欲構(gòu)思為單一分子、包囊的離散微粒、多微粒、液體多芯(liquid multicore)和均勻溶解的活性成分。將溶于水的或溶于油的活性成分包囊在或者溶于水的或者溶于油的材料的包封基質(zhì)中，可提供形成膠囊的方法。微囊化的活性成分可避免氧化和水合，并可通過熔化、裂解、生物降解，或溶解周圍的包封基質(zhì)或經(jīng)由基質(zhì)通過緩慢擴散活性成分而釋放。微膠囊通常尺寸范圍為約1至2000微米，盡管在本領(lǐng)域中已知有更小或更大的尺寸。

可將本發(fā)明化合物裝入用于分配的微膠囊中或空心纖維制品(hollow fiber)中。還可將它們分散于聚合物材料中或懸浮如液體。

可將活性成分與本發(fā)明化合物一起裝入微膠囊中。具有驅(qū)避劑活性的活性成分的實例可包括三甘醇單己醚和N，N-二乙基-間-三酰胺。具有芳族活性的活性成分的實例包括香葉醇、檸檬烯(limonene)、芐醇、C6-20烴的酯、醚、醛和醇化合物。具有殺蟲活性活性成分的實例包括殺蟲劑諸如蔬果磷(salithion)、二嗪農(nóng)和毒死蜱以及殺細(xì)菌劑諸如托布津-甲基酯和克菌丹。

如在相變材料的情況下所期望的那樣，這樣的成分可被包囊。這樣的包囊的成分還可包囊為微膠囊?？蓮囊韵露喾N不同材料制備微膠囊，所述材料包括聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚氯乙烯、三乙酸淀粉酯(tristarch acetates)、聚氧乙烯、聚氧丙烯、聚偏二氯乙烯或聚偏二氟乙烯、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、氨基甲酸乙酯、聚碳酸酯和聚內(nèi)酯(polylactones)。微膠囊化的進(jìn)一步細(xì)節(jié)可在美國專利號5,589,194和5,433,953中找到，其內(nèi)容全文結(jié)合于本文。適宜用于本發(fā)明基礎(chǔ)材料的微膠囊的直徑從約1.0至2,000微米。

對于保持活性成分的形狀不強加特別的限制。換言之，通過保持混合物(holding mixture)有不同的形式用于保持活性成分。具體實例包括其中活性成分的表面覆蓋保持混合物的微膠囊；以及加工成預(yù)期形狀的產(chǎn)品，每一種通過將活性成分揉合進(jìn)保持混合物或形成保持混合物和活性成分的均一溶液，通過去除溶劑等將活性成分分散于保持混合物中，然后將該分散體加工成預(yù)期的形狀諸如單個分子、液體、球體、薄片、薄膜、桿、管、線、帶或小片。另外，覆蓋為具有用控制活性成分釋放的屏障層包被的表面和那些為改善適用性而包被粘合劑的表面的這些加工產(chǎn)品可為作為實例。還例如，通過將活性成分裝填進(jìn)加工成毛細(xì)管的形式的保持混合物中，熱封毛細(xì)管的兩端，然后將活性成分包封其中，得到那些產(chǎn)品；以及通過在上述毛細(xì)管中間切開成兩半，這樣每一半各有一個作為開口的端，得到那些產(chǎn)品。

由保持混合物形成容器，容器中裝入作為液相的活性成分，以保證能在長時期均勻釋放。通常使用這樣的形狀，如管形、瓶形或袋形容器。

當(dāng)將所述混合物形成容器時，持續(xù)釋放層預(yù)期具有至少約0.002mm的厚度以進(jìn)行穩(wěn)定的持續(xù)釋放。雖然當(dāng)持續(xù)釋放層的厚度不低于約0.002mm時，可不發(fā)生特別的問題，但是可使用的厚度范圍為約0.005mm至5mm。當(dāng)厚度超過約5mm時，化合物的釋放量往往變得太小。

對于固體，形成這樣的容器的持續(xù)釋放制品的釋放表面面積，預(yù)期約.001cm2或更大?？捎玫降姆秶鸀榧s.01cm2至1cm2。

當(dāng)將活性成分包裹并保持在持續(xù)釋放制劑的容器中時，所述容器由保持混合物形成，可將活性成分分部分包封。包封的量可為約0.5mg至5mg和可為約1mg、2mg、3mg或4mg。

作為由保持混合物形成的容器的形狀，可用的是管形、瓶形和袋形。在管形制品的情況下，其可用到的內(nèi)直徑約0.4mm至10mm。內(nèi)直徑小于約0.4mm會使在容器中裝填活性成分困難，而大于約10mm則會使包封操作困難。瓶形制品由吹塑成型或注塑成型形成，并且通常具有約0.1至200ml的內(nèi)體積。具有小于約0.1ml內(nèi)體積的瓶不容易形成，而內(nèi)體積大于約200ml則不經(jīng)濟(jì)，因為其中所裝填的活性成分的量與內(nèi)體積之間存在很大差異。在袋形制品的情況下，所裝填入袋的活性成分的量預(yù)期約1mg至100g。

依據(jù)本發(fā)明第一組的生物可降解的持續(xù)-釋放制劑，應(yīng)該在應(yīng)用期間保留其基本性能，這樣，可將色素或染料或多種穩(wěn)定劑諸如紫外吸收劑/阻隔劑或抗氧化劑加至保持混合物中，以改善耐候性。或者，可將這些添加劑加至包封在由保持混合物形成的容器中的活性成分中。

依據(jù)本發(fā)明，本文提供微膠囊生物殺滅劑諸如包含微膠囊的殺細(xì)菌劑和/或殺真菌劑組合物，每個微膠囊具有聚脲殼，包括作為所述殼的整體部分的對光穩(wěn)定的紫外光吸收劑化合物或阻隔劑化合物(這些化合物對于波長范圍約270-350納米的照射光具有約2-5的對數(shù)摩爾消光系數(shù))，以及能夠緩慢滲透出殼的液體填料，以及包括吡啶鹽和其生物協(xié)同劑。

完整的微膠囊組合物可包含約60-90％的液體填料和約40-10％的殼壁，液體填料包含約5-40％的吡啶鹽、約25-50％生物協(xié)同劑和約20-40％的不溶于水的有機溶劑，而殼包含作為其整體部分的約0.5-20％對光穩(wěn)定的紫外光吸收劑化合物(所有百分?jǐn)?shù)均基于全部微膠囊組合物的重量計)。

由于圍繞在微膠囊周圍的吡啶鹽的部分壓力，當(dāng)將組合物包裝并儲存時，吡啶鹽可留存在微膠囊中，即，在密閉的容器中。當(dāng)將產(chǎn)品用作生物殺滅劑諸如殺細(xì)菌劑和/或殺真菌劑時，吡啶鹽緩慢釋放(實際釋放速率依據(jù)膠囊壁的厚度和孔隙率不同而異)。吡啶鹽在儲存期間和使用后化學(xué)上是穩(wěn)定的，至到其滲透過膠囊壁。此時，其作為殺細(xì)菌劑和/或殺真菌劑是有用的，至到其降解。因為填料緩慢滲透過膠囊殼壁，微膠囊產(chǎn)品具有長效殺細(xì)菌劑和/或殺真菌劑的使用壽命，并可長期儲存(例如，6個月及更長)。

適宜的裝填穩(wěn)定劑吸收約270-350納米范圍的紫外線并將其轉(zhuǎn)化為無害的形式。它們在光譜的近紫外部分具有高的吸收系數(shù)(如，對數(shù)摩爾消光系數(shù)約2-5)，而在光譜的可見光部分僅有最小的吸收。在微膠囊化的過程中，它們與形成殼的化合物的異氰酸基團(tuán)和伯胺基團(tuán)不表現(xiàn)出任何實質(zhì)性化學(xué)反應(yīng)。在可用作裝填穩(wěn)定劑的化合物中有取代的二苯酮類諸如2，4-二羥基二苯酮、2-羥基-4-甲氧基二苯酮、2-羥基-4-辛基氧基二苯酮等；苯并三唑類諸如2-(2-羥基-5′-甲基苯基)苯并三唑、2-(3′，5′-二烯丙基-2′-羥基苯基)苯并三唑等；取代的丙烯酸酯類諸如2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙脂、2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯酸乙酯等；水楊酸酯類諸如水楊酸苯酯、5-丁基苯基水楊酸酯等；和有機鎳化合物諸如雙(辛基苯酚)硫化鎳等。這些種類的各種裝填穩(wěn)定劑的其它的實例可在Kirk-Othmer，Encyclopedia ofChemical Technology中找到。裝填穩(wěn)定劑可占微膠囊組合物的重量的最高至5％，并且通常為約0.01-2％。

本發(fā)明的實施方案還提供用于通過使微生物與有效水平的含通篇文中提及的噻唑化合物的組合物接觸，控制微生物活性的方法。接觸可直接完成，例如，通過以噴霧劑形式使組合物霧化進(jìn)入空氣。或者，可以多種其它形式，例如以可放置在微生物可生長的地方的帶有微膠囊的薄片材料(如，以微膠囊覆蓋或包封的帶狀物)，提供本發(fā)明組合物。

本發(fā)明的另一個實施方案可包括具有極好保存穩(wěn)定性尤其在耐光性方面、以及其內(nèi)包被紫外吸收劑的微膠囊的可應(yīng)用于各個領(lǐng)域的熱敏材料?？纱嬖谟诨A(chǔ)材料中的所需成分，包括可吸收熱的材料和保護(hù)基礎(chǔ)材料避免過熱的材料。通過這樣的材料的相變吸收熱能而不引起這些材料的溫度升高。適宜的相變材料包括以式CnHn+2(其中n的范圍可在13-28)為代表的直鏈烴的石蠟烴類。適宜作相變材料的其它化合物為2，2-二甲基-1，3-丙烷二醇(DMP)、2-羥基甲基-2-甲基-1，3-丙烷二醇(HMP)和類似化合物。還有用的是脂肪酸酯類諸如棕櫚酸甲酯?？捎玫南嘧儾牧习ㄊ灍N類。

熱敏記錄材料為人們所熟悉，其利用無色或淺色的堿性染料與有機或無機受色物(color acceptor)之間的成色反應(yīng)，通過用熱使兩種染色物質(zhì)相互接觸得到記錄影象。這樣的熱敏記錄材料相對便宜，并適合用于緊密和易于維修的記錄設(shè)備，并且因此被發(fā)現(xiàn)在作為傳真系統(tǒng)、多種電腦等的記錄媒介中有廣泛的應(yīng)用。為了改善熱敏記錄材料的耐光性，可將細(xì)微粉碎的紫外吸收劑或阻隔劑加進(jìn)熱敏記錄層或保護(hù)層中。

本發(fā)明的另一個實施方案是提供微膠囊，所述微膠囊具有極好的紫外吸收劑的保留能力(retainability)，在通常壓力下難以裂開，并且具有極好的紫外線吸收功效。

本發(fā)明的實施方案可包含熱敏記錄材料，所述材料包括被作用物、在被作用物之上形成的記錄層并且含無色或淺色的堿性染料和受色物以及在記錄層之上形成的保護(hù)層，記錄材料特點在于將具有其中包被有紫外吸收劑和具有基本無成色能力的微膠囊摻入保護(hù)層。

還有，本發(fā)明提供具有紫外吸收劑和包裹在其中的作為必需的有機溶媒的微膠囊，其具有合成樹脂的膠囊殼薄膜，平均粒子大小約0.1-3μm。

本發(fā)明的實施方案還提供連接至本文描述的化合物的聚亞烷基部分，該技術(shù)可用于降低本文討論的天然化合物免疫原性和/或延長其半衰期。可采用任何常規(guī)的PEG化方法，所提供的PEG化劑保留藥學(xué)活性。還參見Schacht，E.H.等聚(ethylene glycol)Chemistryand生物Applications，American化學(xué)Society，San Francisco，CA297-315(1997)。

聚烷二醇為生物適合的聚合物，如在本文所用的聚烷二醇指直鏈或支鏈聚烷二醇聚合物諸如聚乙二醇、聚丙二醇和聚丁二醇，及還包括聚烷二醇的單烷基醚。

在本發(fā)明的一些實施方案中，聚烷二醇聚合物為低級烷基聚烷二醇部分諸如聚乙二醇部分(PEG)、聚丙二醇部分或聚丁二醇部分。PEG具有式-H(CH2CH2O)nH，此處n可為約1至約4000或更多。在一些實施方案中，n為1-100，而在其它實施方案中，n為5-30。PEG平均分子量范圍可為約1至約22,00。例如，約300的平均分子量可相應(yīng)于n為5，約2,300的平均分子量可相應(yīng)于n為50，約13,300的平均分子量可相應(yīng)于n為300和約22,000的平均分子量可相應(yīng)于n為500。在一些實施方案中，PEG部分可為直鏈或支鏈，在另外的實施方案中，PEG可連接至基團(tuán)諸如羥基、烷基、芳基、?；蝓ァＴ谝恍嵤┓桨钢?，PEG可為烷氧基PEG，諸如甲氧基-PEG(或mPEG)，其中一個末端為相對惰性的烷氧基，而其它末端為羥基。

PEG可為易于合成或為可易于得到的商業(yè)上可獲得的產(chǎn)品。

依據(jù)本發(fā)明的某些實施方案，本發(fā)明的聚乙二醇化的(pegylated)化合物可溶于水，可溶于異丙基醇(IPA)、乙醇(ETOH)、二甲亞砜(DMSO)和甲醇(MTOH)，與非聚乙二醇化的配對物相比，對UV光較不敏感和/或更經(jīng)濟(jì)地合成。

適宜的本發(fā)明的吡啶化合物可在至少四個位點上被聚乙二醇化和/或可以許多不同的PEG長度和分子量進(jìn)行聚乙二醇化。在一些實施方案中，PEG部分為PEG200至PEG5000。本發(fā)明的聚乙二醇化的化合物還可表現(xiàn)出改良的溶解度、增強的生物利用度、改良的穩(wěn)定性、較低的毒性、減弱的降解程度和化學(xué)敏感性和/或?qū)τ谕瑯拥姆肿雍推渌幬锓肿拥脑黾拥慕Y(jié)合效能。

醫(yī)學(xué)用途
已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明化合物抑制一種或多種酶如5-脂氧合酶、環(huán)加氧酶和溶血性的PAF(lyso-PAF)乙?；?CoA乙酰基轉(zhuǎn)移酶。更進(jìn)一步地，發(fā)現(xiàn)該系列的吡啶衍生物在低濃度下抑制粘附分子在人臍帶內(nèi)皮單層細(xì)胞上的表達(dá)，因此，提示應(yīng)用于治療炎癥、感染和免疫紊亂。

炎性病癥、感染病癥或免疫紊亂的實例為肺、咽喉、口腔、關(guān)節(jié)、眼、鼻、腸和皮膚的病癥或疾患；尤其是那些與相關(guān)的白細(xì)胞滲透進(jìn)炎癥組織的病癥或疾患。肺部的病癥包括哮喘、成人呼吸窘迫綜合征、支氣管炎、慢性阻塞性肺病和囊性纖維化，可加上或選擇性地包括腸或其它組織。咽喉的病癥包括喉炎和口咽部粘膜炎?？谇坏牟“Y包括齒齦炎和牙周炎。關(guān)節(jié)的病癥包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和其它關(guān)節(jié)炎病癥。炎性眼病包括葡萄膜炎(包括虹膜炎)和結(jié)膜炎。鼻炎病癥包括鼻炎和慢性鼻竇炎。炎性腸病包括克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎和遠(yuǎn)端直腸炎。皮膚病包括那些與細(xì)胞增殖有關(guān)的病癥，諸如銀屑病、濕疹和皮炎(不管是否是源于過敏)。其它炎性病癥和免疫紊亂包括慢性炎癥中的組織壞死。

更進(jìn)一步地，本發(fā)明提供在哺乳動物諸如人中預(yù)防或治療炎性病癥或免疫紊亂的方法，此方法包括給予有效治療量的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物。

在本發(fā)明的另一個實施方案中，還提供式I化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物用于醫(yī)學(xué)治療；尤其是用于在哺乳動物諸如人中預(yù)防或治療炎性病癥或免疫紊亂。

更進(jìn)一步地，發(fā)現(xiàn)式I化合物具有對抗某些細(xì)菌、酵母菌和真菌的抗感染活性。這樣的活性提示使用式I化合物應(yīng)用于治療局部細(xì)菌、酵母菌和真菌感染。這樣的感染包括金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和鏈球菌(Streptococcus)株，如釀膿鏈球菌(pyogenes)以及酵母菌株白色念珠菌、熱帶假絲酵母(Candida tropicalis)和釀酒酵母(Saccharomyces cervisciae)，并且還包括以下真菌株新型隱球菌(Cryptococcus neoformans)、煙曲霉(Aspergillus fumigatus)、黃曲霉(Aspergillus flavus)、少根根霉(Rhizopus arrihizus)、茄病鐮刀菌(Fusarium solani)、犬微胞子蟲(Microsporidium canis)、石膏樣小孢子菌(Microsporidium gypseum)、馬毛癬菌(Trichophyton equinium)、須癬毛癬菌(Trichophyton mentagrophyt)、紅色毛癬菌(Trichophytonrubrum)和絮狀麥皮癬菌(Epidermophyton floccsum)。

需要達(dá)到想要的生物學(xué)效應(yīng)的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物的量，將取決于許多因素諸如意欲的用途、給藥的方法和接受者。例如，用于治療膿毒性休克的典型的每日劑量，可預(yù)期在約0.005mg/kg至100mg/kg范圍內(nèi)，并且在一些實施方案中，約為0.05至50mg/kg，而在其它實施方案中，約0.5至20mg/kg。此劑量可以單一單位劑和作為幾個分開的單位劑量或作為連續(xù)輸注形式給予。靜脈內(nèi)給藥劑量可預(yù)期在約0.0025mg/kg至50mg/kg的范圍內(nèi)并且一般將輸注給予。類似的劑量將可適用于治療其它疾病狀態(tài)。對于向患者的肺部通過氣霧劑給藥，應(yīng)該使用的化合物的量為足以達(dá)到在患者氣道表面液體上的濃度約2至1000mu mol的量。

因而，在本發(fā)明的另外一個方面，其提供包括與至少一種藥用載體或容器(recipient)一起的作為活性成分的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的藥用組合物。這些藥用組合物可用于預(yù)防和治療炎性病癥、感染病癥和免疫紊亂。載體可為對于接受者而言是藥學(xué)上可接受的并且與組合物中的其它成分相相容，即對它們不產(chǎn)生有害作用。載體可為固體或液體，并且優(yōu)選配制成單位劑量制劑，例如，可含以重量計0.05至95％的活性成分的片劑。如果想要，也可將其它生理學(xué)上的活性成分摻入本發(fā)明的藥用組合物中。

可能的制劑包括那些適宜于口服、頰含、直腸、局部使用包括皮膚、鼻內(nèi)和吸入給藥的制劑。用于具體病人的最適宜的給藥方法將依被治療的病癥的性質(zhì)和嚴(yán)重程度以及活性化合物的性質(zhì)不同而異，但如果可能，例如局部給藥將優(yōu)選用于治療局部皮炎。然而，對于諸如哮喘這樣的病癥的治療，吸入給藥將是優(yōu)選的途徑。

適宜于口服給藥的制劑，可作為分開的單位，諸如片劑、膠囊劑、扁囊劑、錠劑提供，每個含預(yù)定量的活性化合物；如粉劑或顆粒劑；如溶液劑或水性或非-水性液體的懸浮劑；或如水包油或油包水乳劑。

適宜于舌下或口頰含服給藥的制劑，包括含活性化合物和典型地含矯味基質(zhì)諸如糖、阿拉伯樹膠或黃蓍膠的錠劑，和含有在惰性基質(zhì)諸如明膠和甘油或蔗糖阿拉伯樹膠中的活性化合物的軟錠劑(pastilles)。

適宜于直腸給藥的制劑，可作為單位劑量的栓劑提供，其含在一種或多種形成栓劑基質(zhì)的固體載體，例如，可可脂中的活性成分。

適宜于局部或鼻內(nèi)應(yīng)用的制劑，包括軟膏、乳膏、洗劑、貼膏劑、凝膠劑、噴霧劑、氣霧劑和油劑。用于這樣的制劑的適宜的載體包括凡士林、羊毛脂、聚乙二醇類、醇類、DMSO及其組合。典型地，存在于這樣的制劑中的活性成分的濃度為0.1至15％w/w。

此外，適宜于局部給藥的制劑，包括那些醫(yī)學(xué)用途和用于個人護(hù)理、衛(wèi)生的制品(如，肥皂、護(hù)膚面霜和/或洗液、肥皂、清潔劑、洗發(fā)香波、擦布、小毛巾、凝膠等)和/或化妝品。局部用的組合物可包含活性劑以及維生素E、維生素A、共軛亞油酸和基礎(chǔ)脂肪酸。本文中公開的局部用的組合物適宜于局部應(yīng)用于哺乳動物皮膚。所述組合物包含安全的和有效量的活性劑和化妝品產(chǎn)業(yè)和/或藥學(xué)上可接受的局部用載體。本文中使用的短語“化妝品產(chǎn)業(yè)上可接受的載體”意指任何適宜于局部用于皮膚的基本無毒性的載體，其具有良好的美學(xué)特性并且與本發(fā)明活性劑相容。而“可相容的” 意指活性劑將保持穩(wěn)定狀態(tài)并且在其中保留基本活性。載體可為很多種不同的形式，諸如噴霧劑、乳劑、摩絲劑、液體、乳霜、油劑、洗劑、軟膏劑、凝膠和固體。

適宜的藥學(xué)上可接受的局部用載體包括，但不限于水、甘油、醇、丙二醇、脂肪醇、甘油三酯、脂肪酸酯和礦物油。適宜的局部用化妝品產(chǎn)業(yè)可接受的載體包括，但不限于水、凡士林、礦酯、礦物油、植物油、動物油、有機和無機蠟，諸如微晶質(zhì)蠟、石蠟和地蠟、天然聚合物，諸如黃原膠、明膠、纖維素、膠原、淀粉或阿拉伯樹膠、合成的聚合物、醇、多元醇等。藥學(xué)上和/或化妝品產(chǎn)業(yè)-可接受的載體可在水中為充分可混溶的。這樣的水可混溶的載體組合物還可包括持續(xù)或延遲釋放的載體，諸如脂質(zhì)體、微型海綿物、微球或微膠囊、水性基質(zhì)軟膏、油包水或水包油型乳劑、凝膠等。

采用任何適宜的方法，典型地，通過使活性化合物與液體或細(xì)微粉碎的固體載體或兩者，以需要的比例均勻地和緊密地混合，然后，如果需要，將得到的混合物成型為想要的形狀，可制備本發(fā)明的制劑。

例如通過壓制緊密的混合物，或使粉末化的活性成分和惰性液體稀釋劑的緊密混合物經(jīng)模制，可制備片劑，所述混合物包含粉末或顆粒化的活性成分和一種或多種任選的成分，諸如粘合劑、滑潤劑、惰性稀釋劑或表面活性分散劑。

通過將活性成分溶解于添加環(huán)糊精的鹽水中，典型地制備水溶液劑。

適宜于通過吸入給藥的制劑，包含可通過多種類型的可定量劑量的壓縮的氣霧劑、噴霧器或吹藥器產(chǎn)生的微細(xì)粒子的粉末或霧狀物。

對于經(jīng)口的肺部給藥，粉末或小滴的粒子大小通常為約0.5-10μm，而在一些實施方案中，約為1-5μm，以保證傳遞至支氣管樹。對于經(jīng)鼻給藥，可使用的粒子大小在約10-500μm范圍內(nèi)，以確保停留在鼻腔中。

計量劑量的吸入器為被壓縮的氣霧劑分配器，典型地為包含在液化的推進(jìn)劑中的活性成分的懸浮劑或溶液制劑。在使用過程中，這些裝置通過閥門噴射出制劑，所述裝置適于輸送定量體積，具體約10-150μl，以產(chǎn)生含活性成分的細(xì)微粉碎的粒子噴霧。適宜的推進(jìn)劑包含某些氯氟碳化合物(chlorofluorocarbon)，例如，二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷及其混合物。該制劑還可含一種或多種共溶劑，例如，乙醇以及脂肪酸表面活性劑，諸如油酸或山梨醇三油酸酯、抗氧化劑和適宜的矯味劑。

噴霧器為商業(yè)上可獲得的裝置，該裝置或者通過典型地為空氣或氧氣的壓縮氣體的加速度流經(jīng)窄小的文丘里管孔，或者通過超聲攪拌，將活性成分的溶液或懸浮液轉(zhuǎn)化為治療作用的氣霧劑薄霧。用于噴霧器中的適宜的制劑由在液體載體中的活性成分組成并且包括最高至約40％w/w的制劑，在一些實施方案中，少于約20％w/w。載體可為水或稀釋的醇水溶液，并且可通過添加，例如氯化鈉配制為與體液等滲。可選擇的添加劑包括防腐劑(如果制劑不是滅菌制備時)，例如，羥基苯甲酸甲酯、抗氧化劑，矯味劑、揮發(fā)性油、緩沖劑和表面活性劑。

適宜于通過吹入給藥的制劑，包含可通過吹藥器傳遞的或采用鼻吸的方式吸入鼻腔的細(xì)微粉碎粉末。在吹藥器中，粉末容納在典型地由明膠或塑料制成的、原位或者具有孔隙或者開口的膠囊或管筒中，粉末通過抽氣經(jīng)吸入裝置或采用手動泵傳輸。在吹藥器中使用的粉末或者僅由活性成分組成或者由包括活性成分、適宜的粉末稀釋劑，諸如乳糖和任選的表面活性劑混合的粉末組成?；钚猿煞值湫偷睾s0.1-100w/w的制劑。

因此，依據(jù)本發(fā)明的再一方面，本文提供式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物在制備用作預(yù)防或治療炎性病癥或免疫紊亂的藥物中的應(yīng)用。

再有，本發(fā)明可提供具有紫外吸收劑和包封其中的作為必需的有機溶劑的微膠囊，該微膠囊具有合成樹脂的膠囊殼薄膜并且平均粒子大小為約0.1-3μm。這些吸收劑可阻隔或抑制紫外射線。

以下為可在本發(fā)明中使用的紫外吸收劑的實例。

水楊酸苯酯、水楊酸對-叔-丁基苯酯、水楊酸對-辛基苯酯和類似的水楊酸型紫外吸收劑；2，4-二羥基二苯酮、2-羥基-4-甲氧基二苯酮、2-羥基-4-辛基氧基二苯酮、2-羥基-4-十二烷氧基二苯酮、2，2′-二羥基-4-甲氧基二苯酮、2，2，′-二羥基-4，4′-二甲氧基二苯酮、2-羥基-4-甲氧基-5-磺基二苯酮(sulfobenzophenone)和類似的二苯酮型紫外吸收劑；2-氰基-3，3-二苯基-丙烯酸2-乙基己酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯和類似的氰基丙烯酸酯型紫外吸收劑；雙(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)癸二酸酯、雙(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)丁二酸酯、雙(1，2，2，6，6-戊甲基-4-哌啶基)2-(3，5-二-叔-丁基-4-羥基芐基)-2-正-丁基丙二酸酯和類似的受阻胺型紫外吸收劑；2-(2′-羥基苯基)苯并三唑、2-(2′-羥基-5′-甲基苯基)苯并三唑、2-(2′-羥基-5-叔-丁基苯基)苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-叔-丁基苯基)苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-叔-丁基-5′-甲基苯基)-5-氯代苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-叔-丁基苯基)-5-氯代苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-叔-丁基苯基)-5-叔-丁基苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-叔-戊基苯基)苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-叔-戊基苯基)-5-叔-戊基苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-叔-戊基苯基)-5-甲氧基苯并三唑、2-[2′-羥基-3′-(3″，4″，5″，6″-四氫苯二酰亞氨基-甲基)-5′-甲基苯基]苯并三唑、2-(2′-羥基-5′-叔-辛基苯基)苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-仲-丁基-5′-叔-丁基苯基)苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-叔-戊基-5′-苯氧基苯基)-5-甲基苯并三唑、2-(2′-羥基-5′-正-十二烷基苯基)苯并三唑、2-(2′-羥基-5′-仲-辛基氧基苯基)-5-苯基苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-叔-戊基-5′-苯基苯基)-5-甲氧基苯并三唑、2-[2′-羥基-3′，5′-雙(α，α-二甲基芐基)苯基]苯并三唑和類似的常溫下為固體的苯并三唑型紫外吸收劑；2-(2′-羥基-3′-十二烷基-5′-甲基苯基)-苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-十一烷基-5′-甲基苯基)-苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-三癸基-5′-甲基苯基)-苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-四癸基-5′-甲基苯基)-苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-戊癸基-5′-甲基苯基)-苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-十六烷基-5′-甲基苯基)-苯并三唑、2-[2′-羥基-4′-(2″-乙基己基)氧基苯基]-苯并三唑、2-[2′-羥基-4′-(2″-乙基庚基)氧基苯基]-苯并三唑、2-[2′-羥基-4′-(2″-乙基辛基)氧基苯基]-苯并三唑、2-[2′-羥基-4′-(2″-丙基辛基)氧基苯基]-苯并三唑、2-[2′-羥基-4′-(2″-丙基庚基)氧基苯基]-苯并三唑、2-[2′-羥基-4′-(2″-丙基己基)氧基苯基]-苯并三唑、2-[2′-羥基-4′-(1″-乙基己基)氧基苯基]-苯并三唑、2-[2′-羥基-4′-(1″-乙基庚基)氧基苯基]-苯并三唑、2-[2′-羥基-4′-(1″-乙基辛基)氧基苯基]-苯并三唑、2-[2′-羥基-4′-(1″-丙基辛基)氧基苯基]-苯并三唑、2-[2′-羥基-4′-(1″-丙基庚基)氧基苯基]-苯并三唑、2-[2′-羥基4′-(1″-丙基己基)氧基苯基]-苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-仲-丁基-5′-叔-丁基苯基-5-正-丁基苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-仲-丁基-5′-叔-丁基苯基)-5-叔-戊基-苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-仲-丁基-5′-叔-丁基苯基)-5-正-戊基-苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-仲-丁基-5′-叔-戊基苯基)-5-叔-丁基苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-仲-丁基-5′-叔-戊基苯基)-5-正-丁基苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-叔-丁基苯基)-5-仲-丁基苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-叔-戊基苯基)-5-仲-丁基苯并三唑、2-(2′-羥基-3′-叔-丁基-5′-叔-戊基苯基)-5-仲-丁基苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-仲-丁基苯基)-5-氯代苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-仲-丁基苯基)-5-甲氧基苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-仲-丁基苯基)-5-叔-丁基苯并三唑、2-(2′-羥基-3′，5′-二-仲-丁基苯基)-5-正-丁基苯并三唑、5-叔-丁基-3-(5-氯代-2H-苯并三唑-2-基)-4-羥基苯-丙酸辛酯、3-[3-叔-丁基-5-(2H-苯并三唑-2-基)-4-羥基苯基]丙酸甲酯和聚乙二醇(分子量約300)的縮合物和類似的常溫下為液體的苯并三唑型紫外吸收劑。當(dāng)然，紫外吸收劑并不限于上述，并且在需要時可使用它們中至少兩種的混合物。

盡管所使用的紫外吸收劑的量并無特別限制，但是可調(diào)節(jié)其量至約10至500重量份，并且一般為約20至250重量份。

可通過多種已知方法制備在本發(fā)明中使用的微膠囊。一般通過使包括紫外吸收劑和如果需要時的有機溶劑的核心材料(油性液體)在水性介質(zhì)中乳化和分散，再在已形成的油性小滴周圍形成高分子量物質(zhì)的薄膜壁(wall film)，制備它們。

形成微膠囊的薄膜壁的有用的高分子量物質(zhì)的實例為聚氨酯樹脂、聚脲樹脂、聚酰胺樹脂、聚酯樹脂、聚碳酸酯樹脂、氨基醛樹脂、三聚氰胺樹脂、聚苯乙烯樹脂、苯乙烯-丙烯酸酯共聚物樹脂、苯乙烯-甲基丙烯酸酯共聚物樹脂、明膠、聚乙烯醇等。尤其是，具有合成樹脂特別是在其它樹脂中的聚脲樹脂、聚氨酯樹脂和氨基醛樹脂的薄膜壁的微膠囊，具有極好的保留紫外吸收劑的能力和耐高熱性，因此表現(xiàn)出突出的著色功能的另外作用，即使色素?fù)饺氡Ｗo(hù)層以防止因熱位差(thermal head)發(fā)生的粘附。此外，具有聚脲樹脂或聚氨酯樹脂薄膜壁的微膠囊比具有其它材料和普通色素的薄膜壁的微膠囊，有比較低的折射率，該微膠囊為球形的并且因此非常好用，因為即使一旦在保護(hù)層中大量存在，由于不規(guī)則的光反射，它們不可能減低記錄圖象的密度(所謂增白(whitening))。還有，聚脲樹脂和聚氨酯樹脂比氨基醛樹脂更有彈性，因此，聚脲樹脂和聚氨酯樹脂一般用作在高壓情況下使用的微膠囊的薄膜壁。另一方面，具有由氨基醛樹脂制備的薄膜壁的微膠囊有如下優(yōu)點，無須依據(jù)乳劑的粒子大小可控制薄膜壁的厚度，因為通過在將核心材料乳化后添加壁-形成材料，可制備微膠囊。

本發(fā)明還可包括與紫外吸收劑一起的有機溶劑。該有機溶劑并無特別的限制，可用多種在壓敏復(fù)印紙領(lǐng)域應(yīng)用的疏水溶劑。該有機溶劑的實例為磷酸三甲苯酯(tricresyl phosphate)、磷酸辛基二苯酯和類似的磷酸酯，酞酸二丁酯、酞酸二辛酯和類似的酞酸酯，油酸丁酯和類似的羧酸酯，各種脂肪酸酰胺、二甘醇二苯甲酸酯、單異丙基萘、二異丙基萘和類似的烷基萘、1-甲基-1-苯基-1-甲苯基甲烷、1-甲基-1-苯基-1-二甲苯基甲烷、1-苯基-1-甲苯基甲烷和類似的烷基化苯，異丙基聯(lián)苯和類似的烷基化聯(lián)苯，三羥甲基丙烷三丙烯酸酯和類似的丙烯酸酯，多元醇和不飽和羧酸的酯、氯化石蠟和煤油。這些溶劑可單獨使用或以其中至少兩種的混合物使用。在這些具有高沸點的疏水性介質(zhì)中，磷酸三甲苯酯和1-苯基-1-甲苯基甲烷是理想的，因為它們在與將要在本發(fā)明中使用的紫外吸收劑接觸中表現(xiàn)出高溶解性。通常，核心材料的粘性越低，由乳化過程形成的粒子尺寸越小，并且粒子尺寸離散度越窄，這樣，結(jié)合使用具有的低沸點的溶劑以降低核心材料的粘度。這樣具有的低沸點的溶劑的實例為乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷等。

所要用的有機溶劑的量應(yīng)該依據(jù)所要用的紫外吸收劑的種類和量以及有機溶劑的種類進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，而且并無特別限制。例如，在使用在常溫下為液體的紫外吸收劑時，則無需使用有機溶劑。然而，一旦使用在常溫下為固體的紫外吸收劑，因為想要使紫外吸收劑在微膠囊中處于完全溶解狀態(tài)，有機溶劑的量，例如，如果是聚脲樹脂或聚氨酯樹脂的微膠囊，通常調(diào)整為基于有機溶劑、紫外吸收劑和殼-形成材料的合并的量計的約10-60wt.％，或約20-60wt.％。再有，如果是氨基醛樹脂的微膠囊，調(diào)整有機溶劑的量至約50-2000％重量，一般為約100-1000％重量的紫外吸收劑。

此外，可使用吸收劑。應(yīng)該選擇降低微膠囊的靈敏度的吸收劑，其降低在干擾微膠囊在其它波長(其無效范圍)曝光的光譜靈敏度范圍的那些部分的靈敏度，而不過度降低微膠囊在意欲使微膠囊曝光(其有效范圍)的光譜靈敏度范圍的那些部分的靈敏度。在某些情況下，可能必需使吸收劑在有效范圍和在無效范圍之間的吸收特性達(dá)成平衡，以達(dá)到最佳曝光特性。一般使用具有在微膠囊的無效范圍大于約100/M cm和在有效范圍低于約100,000/M cm消光系數(shù)的吸收劑。當(dāng)將吸收劑直接摻入感光組合物中時，理想的是，其應(yīng)該不抑制自由基聚合反應(yīng)并且其在曝光時應(yīng)該不產(chǎn)生自由基。

本發(fā)明中使用的吸收劑可選自那些在攝影領(lǐng)域中已知的吸收劑。這樣的化合物的實例包括在彩色攝影中常規(guī)用作鹵化銀光敏染料的染料(如，菁藍(lán)、份菁、半菁(hemicyanine)和苯乙烯基染料)和紫外吸收劑。許多在微膠囊的所需靈敏度范圍外吸收并且在此范圍內(nèi)不深吸收的彩色染料， 也可在本發(fā)明中用作吸收劑。其中，蘇丹I、蘇丹II、蘇丹III、蘇丹橙G、油紅O、油藍(lán)N和堅牢石榴紅GBC為的潛在使用的化合物的實例。

可值得要的另外的紫外吸收劑包括那些選自羥基二苯酮類、羥基苯基苯并-三唑類和甲脒類。吸收劑可單獨使用或合并使用以達(dá)到想要的光譜靈敏度特性。

有用的羥基二苯酮類的典型實例為2-羥基-4-正-辛氧基二苯酮(購自Ferro Chemical Division的UV-CHEK AM-300、購自ArgusChemical Division Witco Chem.Corp.的Mark 1413和購自AmericanCyanamid的Cyasorb UV-531光吸收劑)、4-十二烷基-2-羥基二苯酮(購自Eastman Kodak的Eastman抑制劑DOBP)、2-羥基-4-甲氧基二苯酮(購自American Cyanamid的Cyasorb UV-9光吸收劑)和2，2′-二羥基-4-甲氧基二苯酮(購自American Cyanamid的Cyasorb UV-24光吸收劑)。有用的羥基苯并苯基苯并三唑的典型實例為2-(2′-羥基-5′-甲基苯基)苯并三唑(購自Ciba-Geigy Additives Dept.的Tinuvin P)、2-(3′，5′-二叔-丁基-2′羥基苯基)-5-氯代苯并三唑(購自Ciba-Geigy的Tinuvin327)和2-(2-羥基-5-叔-辛基苯基)苯并三唑(購自American Cyanamid的Cyasorb UV-5411光吸收劑)。有用的甲脒的典型實例在美國專利號4,021,471中描述并且包括N-(對-乙氧基-羰基苯基)-N′-乙基N′-苯基甲脒(購自Givaudan Corp.的Givsorb UV-2)。對于具體的應(yīng)用，最佳吸收劑和吸收劑的濃度依據(jù)候選吸收劑最大吸收和消光系數(shù)以及相關(guān)的光引發(fā)劑的光譜靈敏度特性兩者的不同而異。

此外，微膠囊、感光組合物、成像劑、顯影劑以及顯影技術(shù)在美國專利號4,399,209和4,440,846中描述，其內(nèi)容結(jié)合于本文并可用在本發(fā)明中。

農(nóng)業(yè)用途
依據(jù)本發(fā)明的化合物還特別有效地對抗粉末狀霉菌和銹斑病菌、核腔菌屬(pyrenophora)、喙孢屬(rhynchosporium)、tapesia、鐮刀菌和小球腔菌屬真菌(leptosphaeria fungi)，特別對抗單子葉植物諸如谷類，包括小麥和大麥的病原體。而且，它們還特別有效地對抗雙子葉植物中的霜霉菌種、白粉菌、葉斑病和銹斑病菌。

所應(yīng)用的本發(fā)明化合物的量將依賴于各種因素諸如所用的化合物、治療對象(被作用物、植物、土壤、種子)、治療的類型(如噴霧、噴粉、拌種(seed dressing))、治療的目的(預(yù)防性或治療性)、被治療的真菌和/或細(xì)菌的類型和應(yīng)用時問。

殺真菌和/或殺細(xì)菌聯(lián)合體(combinations)對于在多種農(nóng)作物或其種子中，尤其是在小麥、黑麥、大麥、燕麥、稻谷、玉米、草坪、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、水果中，和在園藝中的觀賞植物和葡萄栽培中，在蔬菜諸如黃瓜、豆和葫蘆中以及在大田農(nóng)作物諸如馬鈴薯、花生、煙草和甜菜中，控制大量真菌和/或細(xì)菌特別有意義。

通過處理真菌和/或細(xì)菌或受真菌侵襲威脅的種子、植物或材料，或伴有有效殺真菌和/或殺細(xì)菌量的活性成分的土壤，應(yīng)用該聯(lián)合體。

可在被真菌和/或細(xì)菌感染材料、植物或種子之前或之后應(yīng)用藥物。

當(dāng)將式(I)化合物應(yīng)用于植物時，施用率可為約25-250g/ha，一般約50-150g/ha，如，約75、100、125或150g/ha，相關(guān)的施用率約為20-2000g/ha，一般約20-1000g/ha。

在農(nóng)業(yè)實踐中，聯(lián)合體的施用率依賴于所需作用的類型，并且為約每公頃0.02-3kg的活性成分的范圍內(nèi)。

當(dāng)將活性成分用于處理種子，施用率為約每kg種子0.001-50g a.i.，并且一般為約每kg種子0.01-10g通常是足夠的。

可以任何常規(guī)的形式，使用本發(fā)明組合物，例如以雙包裝的、及時成粒的、易流動的制劑、乳劑濃縮品或可濕的粉末或表面活性劑(諸如十二烷基硫酸鈉和十二烷基硫酸鈉鹽)的形式，其與農(nóng)業(yè)上可接受的佐劑組合在一起?？梢猿Ｒ?guī)的方法，如，通過將活性成分與適當(dāng)?shù)淖魟?稀釋劑或溶劑和任選其它配方成分諸如表面活性劑)混合，制備這樣的組合物。當(dāng)意欲延長功效時間時，也可使用常規(guī)的緩釋制劑。

在噴霧形式諸如水可分散的濃縮品或可濕的粉末中所應(yīng)用的特殊制劑，可含表面活性劑諸如潤濕劑和分散劑，如，甲醛與萘磺酸酯(sulphonate)、烷基芳基磺酸酯、木質(zhì)素磺酸鹽、脂肪酸烷基硫酸酯和乙氧基化烷基苯酚和乙氧基化脂肪醇的縮合產(chǎn)品。

以本身已知的方式，對種子應(yīng)用拌種制劑(seeddressing)，適宜的拌種制劑形式，如，水性懸浮液或以具有良好的粘附種子的干粉形式，施用本發(fā)明聯(lián)合體和稀釋劑。這樣的拌種制劑在本領(lǐng)域中是已知的。拌種制劑可含包囊形式，如作為緩釋膠囊或微膠囊的單一活性成分或活性成分的組合。

總之，該制劑包含以重量計約0.01-90％的活性劑、約0-20％的農(nóng)業(yè)上可接受的表面活性劑和約10-99.99％的固體或液體佐劑，活性劑至少由式I化合物和任選其它活性劑，尤其是殺微生物劑(microbides)或防腐劑等組成。組合物的濃縮形式一般含以重量計約2-80％，通常約5-70％的活性劑。制劑的應(yīng)用形式可例如含0.01-20％重量，通常約0.01至5％重量的活性劑。然而商品將通常配制成濃縮物，終端用戶將通常使用稀釋的制劑。

此外，通過一種類型的“漂白法”可去除本化合物的顏色。過氧化物酶作用于多種氨基和苯酚化合物導(dǎo)致顏色的產(chǎn)生，此在本領(lǐng)域是公認(rèn)的(參考，例如，B.C.Saunders等，Peroxidase，London，1964，p.10ff.)。鑒于此，必須認(rèn)為驚訝的是，過氧化物酶(和某些氧化酶)還可對溶液中有顏色的物質(zhì)發(fā)揮效應(yīng)，這樣抑制了染料轉(zhuǎn)移。雖然操縱這些酶實現(xiàn)染料轉(zhuǎn)移抑制的能力的機制尚未闡明，但是普遍認(rèn)為酶通過使過氧化氫或分子氧還原和使溶解或分散在洗液中的有顏色的物質(zhì)(供體被作用物)氧化，從而或者產(chǎn)生無色物質(zhì)或者提供不吸附至織物或建筑材料的物質(zhì)。

此外，可形成依據(jù)本發(fā)明的物質(zhì)的液體組合物并可與賦形劑混合和/或用賦形劑稀釋。當(dāng)賦形劑用作稀釋劑時，其可為用作物質(zhì)的組合物的媒介物、載體或介質(zhì)的固體、半固體或液體材料。多種適宜的賦形劑將為本領(lǐng)域中專業(yè)技術(shù)人員所了解，并可在國家處方集(National Formulary)，192404-2406(2000)中找到，其在2404-2406頁公開的內(nèi)容通過引用全部結(jié)合于本文。賦形劑可包括丁二醇和EDTA。適宜的賦形劑的實例包括，但不限于淀粉、阿拉伯樹膠、硅酸鈣、微晶纖維素、甲基丙烯酸酯類、紫膠、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、水、糖漿和甲基纖維素。水性介質(zhì)可包括活性成分或配料、一些足以使所述活性成分均勻溶解或懸浮于整個介質(zhì)中的一種或多種表面活性劑以及本領(lǐng)域已知的其它的制備用添加劑。后者包括粒化-粘合劑諸如明膠；天然樹膠、諸如阿拉伯樹膠、黃蓍膠；淀粉、褐藻酸鈉、糖、聚乙烯吡咯烷酮；纖維素衍生物諸如羥基丙基甲基纖維素、聚乙烯oxoazolidones；藥用填充劑諸如乳糖、微晶纖維素、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、硫酸鈣、右旋糖、甘露醇、蔗糖；如果需要，片劑滑潤劑諸如硬脂酸鈣和硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、sterotex(堿性硬脂酸鹽)。對于本發(fā)明的一個實施方案的一個成分而言，術(shù)語“水性介質(zhì)”在本領(lǐng)域中按慣例使用。主要地，其意味著水性介質(zhì)，其伴有需要時添加了可混溶于水的溶劑諸如異丙醇或乙醇以承載活性成分。

工業(yè)用途
除了以上描述的用途和制劑之外，本發(fā)明化合物可提供氣霧劑或非-氣霧劑噴霧產(chǎn)品，所述產(chǎn)品可應(yīng)用于存在或可能存在微生物的生長的居住區(qū)域、醫(yī)療設(shè)備、商業(yè)區(qū)域或車輛、航空器、火車、公共汽車等的表面。例如，本發(fā)明化合物可應(yīng)用于住家、醫(yī)院、賓館、幼兒園、公共生活設(shè)施、飯店、機場、公共汽車、火車等的可適用的浴室、廚房、車庫、泳池區(qū)域等可施用的地方。不管是否是由固體或液體粒子形成，均可由氣溶膠發(fā)生器產(chǎn)生氣霧劑的噴霧。在執(zhí)行本發(fā)明中，可使用任何適宜的拋射劑。

還有，還可用本發(fā)明化合物處理所有本文描述的微生物諸如藻類、霉菌、真菌和細(xì)菌生長的區(qū)域。所述區(qū)域的實例包括，但不限于木材、通風(fēng)管道、破舊家俱、地板材料、甲板、浮標(biāo)、海堤、護(hù)墻、碼頭、樁基、船舶、小船、管子、灰泥、磚瓦、油漆、絕緣材料、屋頂、屋面材料、建筑材料、金屬、混凝土和水泥基材料、石膏、瀝青、陶瓷制品、灰泥、石材、灌漿料、堵縫料、灰漿料、塑料、泡沫、玻璃、地毯、壁紙、布料、電腦零件、食品包裝、紙品、醫(yī)療器械、石油加工、油和天然氣提取、金屬加工用液體、緊固件、粘合劑、密封劑、娛樂性水體、諸如游泳池、桑拿浴室、熱浴盆、旋流溫水浴、極可意水流按摩浴缸和溫泉水療浴湯等。及其表面、墻面漆、壁板材料、地板材料、過濾系統(tǒng)、冷卻塔和被作用物等。

與人和動物接觸的產(chǎn)品諸如木材、地板材料、磚瓦、油漆、絕緣材料、屋頂、屋面材料、其它建筑材料、陶瓷制品、塑料、泡沫、玻璃、地毯、壁紙、布料、電腦部件等，提供了向患者導(dǎo)入多種病原體的機會。因此，使用式I化合物處理這樣的產(chǎn)品可表示一種在人和動物中減少微生物感染的機制。

此外，船舶涂料(marine coatings)作為本發(fā)明抗微生物化合物應(yīng)用。當(dāng)將所述化合物整合入海洋環(huán)境中的甲板、浮標(biāo)、樁基、船體上或金屬表面下(metal subsurfaces)等的油漆或涂料時，式I化合物可減少或預(yù)防生物沉積和生物侵蝕。如本領(lǐng)域普通專業(yè)技術(shù)人員理解的那樣，船體上僅約1毫米厚的粘滑物質(zhì)層即可降低至少約15％船的速度并且相應(yīng)增加燃料費用成本。更重的沉積物還可導(dǎo)致金屬本身的侵蝕，由此限制了涂料的壽命，要求船舶過早停用(premature dry-docking)。應(yīng)用式I化合物可防止這些影響。

石油加工和油和天然氣提取可使用大量的抗微生物劑，以預(yù)防或減少天然氣、原油和油田中的水酸敗。水被用來在鉆泥漿時潤滑鉆子，還被用作從含油巖石壓出原油的液體。使用式I化合物可使包含在這些操作中的凈化過程便利進(jìn)行。

在制備設(shè)備時，使用金屬加工用液體，以冷卻和潤滑正在鉆、磨、車床加工或成型的金屬部件時。這些液體主要是水-基質(zhì)乳劑，盡管也可使用某些石油-基質(zhì)液體。除了冷卻和潤滑，金屬加工用液體還可行使從加工表面沖洗金屬粒子的功能。雖然水-基質(zhì)液體尤其易受微生物生長的影響，但在油相下的防護(hù)(containment)系統(tǒng)中的任何集水中在發(fā)生微生物生長時，石油-基質(zhì)液體可變得污染。微生物污染可引起有害的氣味、使?jié)櫥瑒┓纸?、產(chǎn)生可有害于機器設(shè)備零部件的酸性，以及在某些情況下，在工人皮膚長期暴露于液體的過程中使健康受到有限的危害。因此，式I化合物可最大程度地降低這些影響。

紙品，尤其是仍然更易于被微生物污染的再循環(huán)紙，和紙張涂料，可用式I化合物處理，以努力防止微生物在表面生長，因而，防止污染和最終損害物品。

為溫度控制系統(tǒng)的整體部分的冷卻塔，可去除空氣中的化學(xué)物和生物污染并且將其拖入冷卻液體中，并可使其迅速被多種微生物污染。存在粘滑物質(zhì)沉積可降低熱轉(zhuǎn)換率并且增加能量需求。可能的病原體有機體的出現(xiàn)是冷卻塔和蒸氣冷凝系統(tǒng)中的次要問題。每一個冷卻季節(jié)，由于與冷卻塔和冷卻過程相關(guān)聯(lián)的嗜肺軍團(tuán)菌，個人都易于發(fā)生肺病。式I化合物可減少與冷卻塔運行相關(guān)的病原體。

因此，本發(fā)明的實施方案還包括本發(fā)明化合物在多種制備物品、被作用物和/或材料中的應(yīng)用，和/或在以上所列過程中使用以及摻入產(chǎn)品中以形成材料的整體部分。例如，可將本發(fā)明化合物涂或噴在構(gòu)成醫(yī)療器械諸如支架的基底上和/或摻入所述基底中，用于預(yù)防生物膜形成。可將本發(fā)明化合物涂在水泥基材料上和/或包含在形成水泥基材料過程中的水泥混合物中。破舊家俱可用本發(fā)明化合物壓制處理和/或用包含化合物的溶液浸泡?？捎帽景l(fā)明化合物涂或噴或浸泡織物，或可在紡織或織布工序之前處理單紗?？捎帽景l(fā)明化合物處理其它的建筑材料諸如墻板、梅森奈特纖維板、刨花板(particle board)等，或在制作材料過程中可將該化合物加至泥漿或混合物中，這樣本發(fā)明化合物變成半成品或成品材料整體的部分。在制作材料過程中加入的該化合物的量可通過常規(guī)的試驗法確定并且考慮由部門諸如環(huán)境保護(hù)署(EPA)、美國食品和藥品管理局(FDA)和美國農(nóng)業(yè)部(USDA)頒布的政府管理法規(guī)以及外文版本。

可影響的需要在游泳池、熱浴盆、溫泉水療浴湯等中抗擊微生物的濃度的因素，包括，但不限于個人使用區(qū)域的數(shù)量；使用的頻率；換水的頻率；一般氣候條件；和使用者自己(如，防曬液和防曬油)和通過多種垃圾造成的水的有機污染的類型和程度。因此，由本領(lǐng)域中專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行的實驗室測試和/或證實性現(xiàn)場測試可用于確定本發(fā)明化合物的濃度以達(dá)到想要的效果。

為了抗擊微生物的生長，休閑性水體可包含以重量計約0.001ppm(每百萬分之)-約2500ppm的式I化合物。在一些實施方案中，濃度可為以重量計約1ppm-2200ppm，在某些其它實施方案中，為以重量計約5-500ppm。另外的實施方案可包含以重量計約5-25ppm的式I化合物。

微生物和微生物感染
除了之前討論的微生物，可受本發(fā)明方法的影響的微生物包括，但不限于細(xì)菌、分枝桿菌、螺旋菌、立克次氏體、衣原體、支原體、藻類、真菌、原生動物、病毒和寄生蟲。因此，本文公開的方法涉及細(xì)菌、分枝桿菌、螺旋體、立克次氏體、衣原體、支原體、藻類、真菌、病毒和寄生蟲的感染。

可使用本發(fā)明活性劑治療的再細(xì)菌感染，可由細(xì)菌諸如革蘭氏陰性細(xì)菌引起。革蘭氏陰性細(xì)菌的實例包括，但不限于下列屬的細(xì)菌，沙門氏菌屬、埃希氏菌屬、克雷伯氏菌屬、嗜血桿菌屬、假單胞菌屬、變形桿菌屬、奈瑟菌屬、弧茵屬、螺桿菌屬、布魯氏菌、鮑特氏菌屬、水中軍團(tuán)菌屬、彎曲茵屬、弗朗西斯氏菌屬、巴斯德氏菌屬、耶爾森氏菌屬、巴爾通氏體屬、類桿菌屬、鏈桿菌屬、螺菌屬和志賀氏菌屬。而且，可使用本發(fā)明活性劑治療的細(xì)菌感染可由以下革蘭氏陰性細(xì)菌引起，所述菌包括，但不限于大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠傷寒沙門氏菌、腸炎沙門氏菌、肺炎克雷伯氏菌、流感嗜血桿菌、杜克雷嗜血桿菌、奇異變形桿菌、霍亂弧茵、幽門螺桿菌、流產(chǎn)布氏桿菌、馬耳他布魯氏菌(羊布魯氏茵)、豬布魯氏菌、百日咳鮑特氏菌、副百日咳鮑特氏菌、嗜肺軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、空腸彎曲菌、土拉弗朗西斯菌、多殺巴斯德氏菌、鼠疫耶爾森氏菌、桿狀巴爾通氏體、脆弱類桿菌、亨氏巴爾通氏體、念珠狀鏈桿菌、小螺菌和痢疾志賀氏菌。

可使用本發(fā)明活性劑治療的細(xì)菌感染，也可由細(xì)菌諸如革蘭氏陽性細(xì)菌引起。革蘭氏陽性細(xì)菌的實例包括，但不限于下列屬的細(xì)菌，李斯特菌屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、桿菌屬、棒狀桿菌屬、消化鏈球菌屬(Peptostreptococcus)和梭菌屬(Clostridium)。而且，可使用本發(fā)明活性劑治療的細(xì)菌感染可由以下革蘭氏陽性菌引起包括，但不限于單核細(xì)胞增生性李斯特菌)、金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、蠟狀芽孢桿菌、炭疽芽孢桿菌、肉毒桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、艱難梭菌、破傷風(fēng)梭菌、白喉棒狀桿菌和厭氧消化鏈球菌。在某些實施方案中，革蘭氏陽性細(xì)菌為耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌。

可使用本發(fā)明活性劑治療的另外的細(xì)菌感染，可由下列屬的細(xì)菌引起，所述屬包括，但不限于放線菌屬、丙酸桿菌屬、諾卡氏菌屬和鏈霉菌屬。而且，可使用本發(fā)明活性劑治療的細(xì)菌感染可由以下細(xì)菌引起，所述菌包括，但不限于以色列放線菌、戈氏放線菌、粘性放線菌、奈氏放線菌、丙酸丙酸鹽桿菌、星形諾卡氏菌、巴西諾卡氏菌、豚鼠耳炎諾卡氏菌和索馬里鏈霉菌。

可使用本發(fā)明化合物治療的分枝桿菌感染，可由隸屬于分枝桿菌科的分枝桿菌引起，所述菌包括，但不限于分枝桿菌科。更進(jìn)一步地說，可使用本發(fā)明化合物治療的分枝桿菌感染，可由分枝桿菌引起，所述菌包括，但不限于結(jié)核桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、細(xì)胞內(nèi)禽結(jié)核桿菌、堪薩斯分支桿菌和潰瘍分枝桿菌。

可使用本發(fā)明活性劑治療的螺旋體感染，可由隸屬于(包括但不限于)密螺旋體屬、鈞端螺旋體屬和疏螺旋體屬的螺旋菌引起。更進(jìn)一步地說，可使用本發(fā)明活性劑治療的螺旋體感染，可由包括，但不限于梅毒密螺旋體、纖細(xì)密螺旋體、斑點病密螺旋體、問號鉤端螺旋體、伯氏疏螺旋體和回歸熱螺旋體的螺旋菌引起。

可使用本發(fā)明活性劑治療的立克次氏體感染，可由隸屬于(包括，但不限于)立克次氏體屬、埃里希氏體屬、東方體屬(Orienta)、巴爾通氏體屬和考克斯體屬的立克次氏體引起。更進(jìn)一步地說，可使用本發(fā)明活性劑治療的立克次氏體感染，可由立克次氏體(包括，但不限于)立氏立克次氏體、螨立克次氏體、普氏立克次體、傷寒立克次氏體、康氏立克次氏體、西伯利亞立克次氏體、澳大利亞立克次氏體，日本立克次氏體、查菲埃立克體、恙蟲病東方體、五日熱巴爾通氏體和伯氏考克斯氏體(Coxiella burni)引起。

可使用本發(fā)明活性劑治療的衣原體感染，可由隸屬于(包括，但不限于)衣原體屬的衣原體引起。更進(jìn)一步地說，可使用本發(fā)明活性劑治療的衣原體感染可由衣原體包括，但不限于沙眼衣原體、單胞衣原體、肺炎衣原體、鼠衣原體、鸚鵡熱衣原體和反芻衣原體引起。

可使用本發(fā)明活性劑治療的支原體感染，可由隸屬于(包括，但不限于)支原體屬和脲原體屬(Ureaplasma)的支原體引起。更進(jìn)一步地說，可使用本發(fā)明活性劑治療的支原體感染可由支原體包括，但不限于肺炎支原體、人型支原體、生殖支原體和解脲支原體引起。

可使用本發(fā)明活性劑治療的真菌感染，可由隸屬于(包括，但不限于)曲霉屬、假絲酵母屬、隱球酵母屬、粗球孢子菌屬、癬、孢子絲菌屬、芽生菌屬、組織胞漿茵屬和肺孢子蟲屬(Pneumocystis)的真菌引起。更進(jìn)一步地說，可使用本發(fā)明活性劑治療的真菌感染可由真菌包括，但不限于煙曲霉、黃曲霉、黑曲霉、土曲霉、構(gòu)巢曲霉、白色念珠菌、粗球孢子菌、新型隱球菌、甲癬、體癬、股癬、申克氏孢子絲菌、皮炎芽生菌、莢膜組織胞漿菌和迪氏組織孢漿菌(Histoplasma duboisii)引起。

可使用本發(fā)明的活性藥物治療的病毒性感染，可由隸屬于以下病毒科的病毒引起，所述病毒科包括，但不限于黃病毒科、Arenaviradae、布尼安病毒科(Bunyaviridae)、絲狀病毒科(Filoviridae)、痘病毒科、披膜病毒科(Togaviridae)、副粘病毒科(Paramyxoviridae)、皰疹病毒科、小RNA病毒科(Picornaviridae)、杯狀病毒科(Caliciviridae)、呼腸孤病毒科(Reoviridae)、彈狀病毒科(Rhabdoviridae)、乳頭多瘤空泡病毒科(Papovaviridae)、細(xì)小病毒科(Parvoviridae)、腺病毒科、嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)、冠狀病毒科(Coronaviridae)、逆轉(zhuǎn)錄病科和正粘病毒科(Orthomyxoviridae)。更進(jìn)一步地說，可使用本發(fā)明的活性藥物治療的病毒性感染，可由以下病毒引起，所述病毒包括，但不限于黃熱病病毒、圣路易腦炎病毒、登革熱病毒、庚型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、牛腹瀉病毒、西尼羅河病毒、流行性乙型腦炎病毒、墨累山谷腦炎病毒、中歐蜱媒介腦炎病毒、遠(yuǎn)東蜱媒介腦炎病毒、科薩努爾森林病毒、羊跳躍病病毒、波瓦產(chǎn)病毒、鄂木斯克出血熱病毒、Kumilinge病毒、Absetarov anzalova hypr病毒、巴西腦炎病毒(Ilheusvirus)、羅西奧腦炎病毒、Langat病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、胡寧(Junin)病毒、玻利維亞出血熱病毒、拉沙熱病毒、加利福尼亞腦炎病毒、漢坦病毒、內(nèi)羅畢綿羊病病毒、布尼奧羅病毒、白蛉熱病毒、裂谷熱病毒、克里米亞-剛果出血熱病毒、馬堡病毒、埃博拉病毒、天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒、牛痘病毒、口瘡病毒、副牛痘病毒、傳染性軟疣病毒、亞巴猴腫瘤病毒、塔那痘病毒、浣熊痘病毒、駱駝痘病毒、鼠痘病毒、Tanterapox病毒、田鼠痘病毒、非洲水牛痘病毒、兔痘病毒、瓦辛基蘇(Uasin gishu)病病毒、海豹痘病毒、牛丘疹性口炎病毒、駱駝傳染性膿皰病毒、麂(Chamios)傳染性膿皰病毒、紅松鼠副痘病毒、燈芯草雀疸病毒、鴿痘病毒、鸚鵡痘病毒、鵪鶉痘病毒、麻雀痘病毒、八哥痘病毒、孔雀痘病毒、企鵝痘病毒、燕子痘病毒、綿羊痘病毒、山羊痘病毒、結(jié)節(jié)性皮膚病病毒、粘液瘤病毒、野兔纖維瘤病毒、纖維瘤病毒、松鼠纖維瘤病毒、惡性兔纖維瘤病毒、豬痘病毒、亞巴樣病病毒、信天翁痘病毒、科迪亞(Cotia)病毒、Embu病毒、絨猴痘病毒、袋鼠痘病毒、長耳鹿痘病毒、野鼠痘病毒、臭鼬痘病毒、風(fēng)疹病毒、東方馬腦炎病毒、西方馬腦炎病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒、辛德貝斯(Sindbis)病毒、西門里克森林病毒、基肯尼亞病毒、阿尼昂尼昂病毒、羅斯河病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、麻疹(Measles)病毒(風(fēng)疹(rubeola)病毒)、呼吸道合胞病毒、1型單純皰疹病毒、2型單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、愛潑斯坦-巴爾病毒(EB病毒)、巨細(xì)胞病毒、人類b淋巴病毒、人皰疹病毒7型、人皰疹病毒8型、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇A病毒、柯薩奇B病毒、ECHO病毒、鼻病毒、甲型肝炎病毒、門果病毒、ME病毒、腦脊髓炎(EMC)病毒、MM病毒、哥倫比亞SK病毒、諾沃克因子、戊型肝炎病毒、科羅拉多壁虱熱病毒、輪狀病毒、水皰性口炎病毒、狂犬病病毒、乳突淋瘤病毒、BK病毒、JC病毒、B19病毒、腺相關(guān)病毒、血清型3、7、14、21型腺病毒、血清型11、21型腺病毒、腺病毒、乙型肝炎病毒、冠狀病毒、人T-細(xì)胞淋巴病毒、人免疫缺陷病毒、人泡沫病毒、A、B、C型流感病毒和Thogoto病毒。

植物病毒包括在以下組的病毒腺病毒科；雙節(jié)RNA病毒科(Birnaviridae)；布尼安病毒科；杯狀病毒科，毛狀病毒組(Capillovirus group)；潛隱病毒組(carlavirus group)；香石竹斑駁病毒病毒組(Carmovirus virus group)；花椰菜花葉病毒組；線性病毒組(Closterovirus Group)；鴨跖草黃斑駁病毒組；豇豆花葉病毒病毒組(Comovirus virus group)；冠狀病毒科；PM2噬菌體組；Corcicoviridae；潛隱病毒組(Group Cryptic virus)；隱病毒組；胡瓜嵌紋病毒病毒科([PHgr]6噬菌體組；Cysioviridae；康乃馨環(huán)斑病毒組(Group Carnationringspot)；香石竹病毒病毒組(Dianthovirus virus group)；蠶豆萎蔫病毒組(Group Broad bean wilt)；蠶豆病毒病毒組；絲狀病毒科；黃病毒科；真菌傳棒狀病毒組(Furovirus group)；植物雙生病毒組(GroupGerminivirus)；梨形鞭毛蟲病毒組；嗜肝病毒科；皰疹病毒科；大麥病毒病毒組(Hordeivirus virus group)；Illarvirus病毒組；絲桿狀噬菌體科；虹彩病毒科；光滑噬菌體科(Leviviridae；脂毛噬菌體科(Lipothrixviridae)；黃化病毒組(Luteovirus group)；玉米細(xì)線病毒病毒組；玉米褪綠矮縮病毒組；icroviridae；尾噬菌體科(Myoviridae)；壞死病毒組；線蟲傳多面體病毒組(Nepovirus virus group)；野田村病毒科(Nodaviridae)；正粘液病毒科；Papovaviridae；副粘液病毒科；歐防風(fēng)黃點病毒組；雙組分RNA病毒科(Partitiviridae)；細(xì)小病毒科(Parvoviridae)；豌豆耳突病毒組；藻類DNA病毒科(Phycodnaviridae)；小RNA病毒科(Picomaviridae)；芽生噬菌體科(Plasmaviridae)；Prodoviridae；多去氧核糖核酸病毒科(Polydnaviridae)；馬鈴薯x病毒組(potexvirus group)；馬鈴薯y病毒(potyvirus)；痘病毒科；呼腸孤病毒科；逆轉(zhuǎn)錄病科；彈狀病毒科；根前毛菌病毒(Group Rhizidiovirus)；長尾噬菌體科(Siphoviridae)；南方菜豆花葉病毒組；SSV 1-型噬茵體；復(fù)層噬菌體科(Tectiviridae)；纖細(xì)病毒；四病毒科(Tetraviridae)；煙草嵌紋病毒組；煙草脆裂病毒組；披膜病毒科；番茄叢矮病毒組(GroupTombusvirus)；凸隆病毒組(Group Torovirus)；單組分RNA病毒科(Totiviridae)；蕪菁黃花葉病毒(Group Tymovirus)；和植物陪病毒(plantvirus satellites)。

雙粒病毒(Geminiviruses)包括玉米線條病毒屬、甜菜曲頂病毒屬和菜豆金黃花葉病毒屬的病毒。典型的雙粒病毒包括，但不限于白麻花葉病毒、勝紅薊黃脈病毒、秋葵黃脈花葉病毒、非洲木薯花葉病毒、中國番茄病毒、棉花皺葉病毒、巴豆黃脈花葉病毒、扁豆黃花葉病毒、馬豆黃花葉病毒、麻風(fēng)樹花葉病毒、黃綠青豆花葉病毒、甜瓜曲葉病毒、綠豆黃花葉病毒、黃秋葵曲葉病毒、PepperHausteco病毒、馬鈴薯黃花葉病毒、鹿藿花葉病毒、南瓜曲葉病毒、煙曲葉病毒、澳洲番茄曲葉病毒、印度番茄曲葉病毒、番茄皺葉病毒、番茄黃曲葉病毒、番茄黃花葉病毒、西瓜褪綠矮化病毒、西瓜卷縮病毒、菜豆畸矮病毒、豇豆金色花葉病毒、羽扇豆曲葉病毒、Solanum Apical曲葉病毒、大豆皺葉病毒、虎尾草(Chloris)條點花葉病毒、馬唐條點花葉病毒、馬唐屬條紋病毒、芒草條紋病毒、黍條紋病毒、Pasalum條點花葉病毒、甘蔗條紋病毒、煙黃矮小病毒、印度木薯花葉病毒、Serrano金色花葉病毒、番茄金色花葉病毒、甘藍(lán)曲葉病毒、菜豆金色花葉病毒、德州胡椒(Pepper Texas)病毒、番茄斑駁病毒、大戟花葉病毒、非洲木薯花葉病毒、菜豆雜斑(Calico)花葉病毒、小麥矮小病毒、棉花曲葉病毒、玉米條紋病毒以及由國際病毒分類委員會(ICTV)指定為雙粒病毒的任何其它病毒。

桿狀DNA病毒(Badnaviruses)為具有雙股DNA基因組的一個植物病毒屬。具體的桿狀DNA病毒包括可可腫枝病毒和水稻衰退桿狀病毒(RTBV)。大多數(shù)桿狀DNA病毒的宿主范圍窄并且由昆蟲媒介傳播。在桿狀DNA病毒中，單一的開放閱讀框(ORF)可編碼運動蛋白、外殼蛋白、蛋白酶和逆轉(zhuǎn)錄酶；蛋白水解過程產(chǎn)生最終產(chǎn)品。作為例證的桿狀DNA病毒包括，但不限于鴨跖草斑駁病毒、香蕉條紋病毒、可可腫枝病病毒、黃色美人蕉斑駁病毒、薯蕷桿狀病毒、伽藍(lán)菜頂斑病毒、Piper Yellow斑駁病毒、水稻東格魯桿狀病毒、鵝掌柴環(huán)斑病毒、甘蔗桿狀病毒、桃葉珊瑚桿狀病毒、含羞草桿狀病毒、芋艿桿狀病毒、絲蘭桿狀病毒、懸鉤子黃網(wǎng)病毒、甘薯曲葉病毒、山芋內(nèi)部褐斑病病毒以及由國際病毒分類委員會(ICTV)指定為桿狀DNA病毒的任何其它病毒。

花椰菜花葉病毒具有通過逆轉(zhuǎn)錄酶介導(dǎo)的過程復(fù)制的雙鏈環(huán)狀DNA基因組，雖然病毒DNA未被整合入宿主的基因組中。如在本文中所使用的花椰菜花葉病毒，包括但不限于花椰菜花葉病毒、越桔紅圈斑病毒、香石竹蝕環(huán)病毒、大麗菊花葉病毒、玄參花葉病毒、辣根隱潛病毒、紫茉莉花葉病毒、花生褪綠條紋病毒、大豆退綠斑駁病毒、草莓鑲脈病毒病毒、菊花花斑病毒、耬斗菜壞死花葉病毒、夜香樹病毒、碧冬茄脈明病毒、毛車前病毒、苦苣菜斑病毒和由國際病毒分類委員會(ICTV)指定為花椰菜花葉病毒的任何其它病毒。

極微小病毒具有單鏈環(huán)狀DNA基因組。如在本文中所使用的極微小病毒，包括但不限于香蕉束頂矮縮病毒、可可果葉片腐爛矮縮病毒、蠶豆壞死枯黃矮縮病毒、紫云英矮病矮縮病毒和由國際病毒分類委員會(ICTV)指定為極微小病毒的任何其它病毒。

可使用本發(fā)明的活性劑治療的原生動物包括鞭毛蟲、阿米巴蟲，孢子蟲和纖毛蟲。

可使用本發(fā)明的活性劑治療的寄生蟲感染，可由隸屬于以下屬的寄生蟲引起，所述屬包括，但不限于內(nèi)阿米巴屬、雙核阿米巴屬、賈第鞭毛蟲屬、小袋蟲屬、毛滴蟲屬、隱孢子蟲屬(Cryptosporidium)、等孢子球蟲屬、瘧原蟲屬、利什曼原蟲屬、錐蟲屬、巴貝蟲屬、耐格里阿米巴屬(Naegleria)、棘阿米巴屬(Acanthamoeba)、巴氏阿米巴屬(Balamuthia)、住腸線蟲屬(Enterbius)、圓線蟲屬、蛔蟲屬、鞭蟲屬、板口線蟲屬、鉤口線蟲屬、鉤蟲屬、盤尾屬(Onchocerca)、中殖孔絳蟲屬(Mesocestoides)、棘球?qū)佟⒔{蟲屬、裂頭蚴蟲屬、膜殼絳蟲屬、蒙尼絳蟲屬、網(wǎng)尾線蟲屬(Dicytocaulus)、惡絲蟲屬(dirofilaria)、吳策線蟲屬、絲蟲屬(Brugia)、弓蛔蟲屬、小桿線蟲屬、旋尾蟲屬(Spirurida)、雙腔吸蟲屬、支睪吸蟲屬、棘口吸蟲屬、片形吸蟲屬(Fasciola)、片吸蟲屬(Fascioloides)、后睪吸蟲屬、并殖吸蟲屬和血吸蟲屬。更進(jìn)一步地說，可使用本發(fā)明的活性劑治療的寄生蟲感染，可由以下寄生蟲引起，所述寄生蟲包括，但不限于溶組織內(nèi)阿米巴、脆弱雙核阿米巴、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲、結(jié)腸小袋纖毛蟲、陰道毛滴蟲、小球隱孢子蟲、貝氏等孢球蟲、三日瘧原蟲、卵形瘧原蟲、惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、巴西利什曼原蟲、杜氏利什曼原蟲、熱帶利什曼原蟲、枯氏錐蟲、布氏錐蟲、分離巴貝蟲、田鼠巴貝蟲、福氏耐格里阿米巴、柯氏棘阿米巴、多噬棘變形蟲、卡氏棘阿米巴、astronyxis棘阿米巴、hatchetti棘阿米巴、rhysodes棘阿米巴、曼德利爾阿米巴、蟯蟲、糞類圓線蟲、福氏類圓線蟲(Strongyloides fülleborni)、人蛔蟲(Ascaris lumbricoides)、毛首鞭形線蟲、美洲鉤蟲、十二指腸鉤蟲、錫蘭鉤蟲(ancylostoma ceylanicum)、巴西鉤蟲、犬鉤蟲、狹頭刺口鉤蟲(Uncinaria stenocephala)、旋盤尾絲蟲、可變性中殖孔絳蟲、細(xì)粒棘球絳蟲、豬帶絳蟲、寬廣的魚腸類圓蟲(Diphylobothrium latum)、微小膜殼絳蟲、長膜殼絳蟲、擴展蒙尼絳蟲(Moniezia expansa)、貝氏蒙尼絳蟲、胎生網(wǎng)尾線蟲(dicytocaulus viviparous)、絲蟲(filarial)網(wǎng)尾線蟲、安氏網(wǎng)尾線蟲(dicytocaulus arnfieldi)、匐行惡絲蟲、犬惡絲蟲、班氏吳策線蟲、馬來絲蟲、犬弓蛔蟲、貓弓蛔蟲、分支雙腔吸蟲、華支睪吸蟲、棘口吸蟲、伊族棘口吸蟲、獾棘口吸蟲、馬來棘口吸蟲、caproni棘口吸蟲、肝片吸蟲、大片吸蟲、巨大肝片形吸蟲、麝后睪吸蟲、貓后睪吸蟲、華支睪吸蟲、衛(wèi)氏并殖吸蟲、日本血吸蟲、曼氏血吸蟲、埃及裂體吸蟲和埃及血吸蟲。

對于非工業(yè)目的的適宜于治療的患者包括，但不限于植物、鳥類和哺乳動物患者。本發(fā)明的哺乳動物包括，但不限于犬科動物、貓科動物、?？苿游?、山羊、馬科動物、綿羊、豬、嚙齒動物(如小鼠和大鼠)、兔類動物、靈長類動物、人等，以及胎生哺乳動物。依據(jù)本發(fā)明有治療需要的任何哺乳動物患者都是適宜的。優(yōu)選病人?？梢罁?jù)本發(fā)明治療兩個性別的和在任何發(fā)育階段(即，新生兒、嬰兒、少年、青年、成年)的病人。

依據(jù)本發(fā)明的作為例證的鳥類包括雞、鴨、火雞、鵝、鵪鶉、雉雞、平胸類鳥(如鴕鳥)和馴養(yǎng)的鳥類(如鸚鵡和金絲雀)以及卵生鳥類。

本發(fā)明還可在病患動物上，尤其是病患哺乳動物諸如小鼠、大鼠、狗、貓、家畜和馬上實施，用于獸醫(yī)目的和藥物篩選以及藥物開發(fā)目的。

實施例
在以下的實施例中對本發(fā)明進(jìn)行更詳盡的解釋。這些實施例意欲對本發(fā)明進(jìn)行說明，而并非對其限制。

在以下的實施例中，“活性成分”可為以上提及的任何式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物。

這些化合物還可包括以下通式II的化合物或其溶劑化物
其中R選自低級烷基； 其中R1選自氫和低級烷基； 其中R2選自氫和低級烷基； 其中R3選自氫、烷氧基和低級烷基； 其中R4選自氫和低級烷基。

這些化合物還可包括式III
式IV
或式V

制備化合物III、IV和V和對它們進(jìn)行在體外植物相關(guān)模型中的抗真菌活性微滴定檢測。表1說明這些化合物的抗真菌活性。

以DMSO制備濃度為10,000ppm a.i.的每一化合物的儲備溶液。用水制備進(jìn)一步的稀釋液。在以下的濃度下進(jìn)行試驗125、31、8、21、0.5和0.125ppm a.i.。制備真菌的孢子懸浮液。試驗在微量滴定板中進(jìn)行，并且對于每一真菌和每一濃度制備3個孔。將接種板在18℃下培養(yǎng)7天。此后，在405nm下測定每個孔中生長的菌絲體的最佳密度。

將產(chǎn)生的數(shù)據(jù)用于評估IC90值(與對照組比較，使真菌生長減少至少90％時的濃度).
實施例2--在HUVEC分析中的抗ICAM1活性
細(xì)胞因子誘導(dǎo)的對嗜中性粒細(xì)胞的內(nèi)皮細(xì)胞粘著性的抑制。

以上已知的式IV和V化合物、2-(對-吡咯烷子基苯乙烯基)-4-(對-聯(lián)苯基)-3-甲基噻唑碘化物、2-(4′-二乙基氨基苯乙烯基)-4-(4″-乙氧基苯基)噻唑碘化物均表現(xiàn)出抗ICAM1活性，IC50小于80nM。白細(xì)胞粘附血管內(nèi)皮是建立(mounting)有效炎癥或免疫反應(yīng)的關(guān)鍵步驟，從而表現(xiàn)出對于炎癥或免疫疾病的重要的治療性目標(biāo)。ICAM-1以及其它細(xì)胞粘附分子密切地涉及此步驟中。以上化合物證明在人臍帶靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分析中具有抗粘附活性。在該分析中，將HUVE細(xì)胞鋪在正常介質(zhì)上并在其中培養(yǎng)。然后將測試化合物應(yīng)用于鋪陳的細(xì)胞1個小時。用介質(zhì)洗滌細(xì)胞，然后用細(xì)胞粘附刺激劑(TNF-α、IL-I或LPS)作用1個小時。用介質(zhì)洗滌HUVE細(xì)胞，并使用正常人WBCs并培養(yǎng)4個小時。用介質(zhì)洗滌HUVE細(xì)胞，并用同位素標(biāo)記測定附著HUVEC的WBCs的數(shù)量。也測定WBCs活性。只要確定WBCs未被破壞，在HUVEC上的WBCs數(shù)量下降表示細(xì)胞粘附的抑制。

實施例3-在大鼠4小時角叉菜膠性胸膜炎實驗中的急性抗炎癥活性
大鼠急性局部角叉菜膠性胸膜炎實驗為測定化合物的局部急性抗炎活性的體外模型，該模型基于抑制水腫形成和嗜中性粒細(xì)胞向胸膜腔的移動。在該實驗中，使用約200克的雄性Lewis大鼠。用水角制備叉菜膠溶液(400μg/ml)。將實驗用化合物混合入角叉菜膠溶液中。將角叉菜膠+/-化合物經(jīng)胸膜內(nèi)注射，0.25cc/大鼠。4個小時后安樂處死大鼠。打開胸膜腔并測量，對流出物進(jìn)行提取。用5cc EDTA溶液清洗胸膜腔以收獲胸膜細(xì)胞。計數(shù)清洗液中的總WBCs數(shù)并記錄。接下來測定化合物對流出物體積和流入清洗液中炎癥細(xì)胞的抑制。每次實驗包括陽性(氫化波尼松)和陰性對照組。下表對本次實驗結(jié)果進(jìn)行說明。

表2
在本說明書中，已經(jīng)公開了本發(fā)明特別優(yōu)選的實施方案，盡管使用特定的術(shù)語，它們僅用于一般的和描述性的意義，而不是限制列于下面權(quán)利要求書中的本發(fā)明范圍的目的。
權(quán)利要求
1.一種控制真菌的方法，所述方法包括給予包含下式化合物或其溶劑化物的組合物
并且
其中NR1R2部分在鄰位、間位或?qū)ξ唬?br> 其中X-為陰離子鹽；
其中R1和R2獨立選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴，或其中R1和R2與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；
其中R3選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分；以及
其中R4至R8選自氫、甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。
2.依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述控制真菌的方法還包括在同一區(qū)域結(jié)合和包含真菌。
3.依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物在出現(xiàn)真菌生長前給予。
4.依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R3為(CH2)n-MR9，其中n為1-6的數(shù)字，M為選自錫、硅和鍺的有機金屬化合物，和其中R9選自取代的或未取代的丙基、丁基和烷基。
5.依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物在出現(xiàn)真菌生長后給予。
6.依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述方法還包括給予有機錫、有機硅或有機鍺。
7.依據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R3為紫外阻隔劑、紫外吸收劑或表面活性劑。
8.一種用于治療農(nóng)業(yè)真菌和/或細(xì)菌感染的方法，所述方法包括給予包含下式化合物或其溶劑化物的有效量的組合物
并且
其中NR1R2部分在鄰位、間位或?qū)ξ唬?br> 其中X-為陰離子鹽；
其中R1和R2獨立選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴，或其中R1和R2與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；
其中R3選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分；以及
其中R4至R8選自氫、甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。
9.依據(jù)權(quán)利要求8的方法，所述方法還包括給予殺真菌劑和/或殺細(xì)菌劑。
10.依據(jù)權(quán)利要求8的方法，所述方法還包括給予殺蟲劑。
11.依據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述組合物在出現(xiàn)真菌生長前給予。
12.依據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述組合物在出現(xiàn)真菌生長后給予。
13.依據(jù)權(quán)利要求8的方法，所述方法還包括給予有機錫、有機硅或有機鍺。
14.依據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述控制真菌和/或細(xì)菌的方法還包括在同一區(qū)域結(jié)合和包含真菌和/或細(xì)菌。
15.依據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述治療步驟在種子上實施。
16.依據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述治療步驟在植物上實施。
17.依據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述治療步驟在用于種植莊稼的田地上實施。
18.一種保護(hù)植物避免真菌感染的方法，所述方法包括在所述植物生長期間使植物與具有下式的化合物或其溶劑化物接觸
并且
其中NR1R2部分在鄰位、間位或?qū)ξ唬?br> 其中X-為陰離子鹽；
其中R1和R2獨立選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴，或其中R1和R2與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；
其中R3選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分；以及
其中R4至R8選自氫、甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。
19.依據(jù)權(quán)利要求18的方法，所述方法還包括給予殺真菌劑和/或殺細(xì)菌劑。
20.依據(jù)權(quán)利要求18的方法，所述方法還包括給予殺蟲劑。
21.依據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中在將所述種子種植在用于所述植物的生長介質(zhì)前和在所述植物生長前，將所述植物的種子浸入包含所述株系的組合物中。
22.依據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所述植物包括植物秧苗或種子且所述植物被種植在含所述株系的生長介質(zhì)中。
23.一種具有式II的化合物或其溶劑化物
其中R選自低級烷基；
其中R1選自氫和低級烷基；
其中R2選自氫和低級烷基；
其中R3選自氫、烷氧基和低級烷基；
其中R4選自氫和低級烷基。
24.一種具有下式的化合物或其溶劑化物。
25.依據(jù)權(quán)利要求24的方法，其中所述化合物被給予治療真菌或細(xì)菌感染。
26.一種具有下式的化合物或其溶劑化物。
27.權(quán)利要求26的化合物，其中所述化合物被給予治療真菌或細(xì)菌感染。
28.一種具有下式的化合物或其溶劑化物。
29.權(quán)利要求28的化合物，其中所述化合物被給予治療真菌或細(xì)菌感染。
30.一種控制工業(yè)真菌和/或細(xì)菌感染的方法，所述方法包括給予含有下式化合物或其溶劑化物的組合物
并且
其中NR1R2部分在鄰位、間位或?qū)ξ唬?br> 其中X-為陰離子鹽；
其中R1和R2獨立選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴，或其中R1和R2與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；
其中R3選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分；以及
其中R4至R8選自氫、甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。
31.依據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中所述控制真菌和/或細(xì)菌的方法還包括在同一區(qū)域結(jié)合和包含真菌和/或細(xì)菌。
32.依據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中所述組合物在出現(xiàn)真菌生長前給予。
33.依據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中R5為(CH2)n-MR6，其中n為1-6的數(shù)字，M為選自錫、硅和鍺的有機金屬化合物，和其中R6選自取代的或未取代的丙基、丁基和烷基。
34.依據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中所述組合物在出現(xiàn)真菌生長后給予。
35.依據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中所述組合物被給予被作用物。
36.依據(jù)權(quán)利要求35的方法，其中所述被作用物選自木材、通風(fēng)管道、破舊家俱、地板材料、甲板、浮標(biāo)、海堤、護(hù)墻、碼頭、樁基、船舶、小船、管子、灰泥、磚瓦、油漆、絕緣材料、屋頂、屋面材料、建筑材料、金屬、混凝土和水泥基材料、石膏、瀝青、陶瓷制品、灰泥、石材、灌漿料、堵縫料、灰漿料、塑料、泡沫、玻璃、地毯、壁紙、布料、電腦部件、食品包裝、紙品、醫(yī)療器械、石油加工、油和天然氣提取、金屬加工用液體、緊固件、粘合劑、密封劑、游泳池、桑拿浴室、熱浴盆、旋流溫水浴、極可意水流按摩浴缸和溫泉水療浴湯，及其表面、墻面漆、壁板材料、地板材料、過濾系統(tǒng)和冷卻塔。
37.依據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中所述方法包括通過減少真菌和/或細(xì)菌在食品包裝體系中的生長而控制真菌和/或細(xì)菌。
38.依據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中所述方法包括在醫(yī)療產(chǎn)品中控制真菌和/或細(xì)菌。
39.依據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中所述方法包括在被作用物上控制真菌和/或細(xì)菌。
40.依據(jù)權(quán)利要求37的方法，其中所述食品包裝體系選自塑料、紙和泡沫。
41.依據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中所述方法還包括給予有機錫、有機硅或有機鍺。
42.依據(jù)權(quán)利要求30的方法，其中R5為紫外阻隔劑或紫外吸收劑。
43.依據(jù)權(quán)利要求42的方法，其中所述紫外阻隔劑或紫外吸收劑選自
44.一種包括下式(I)化合物或其溶劑化物、賦形劑和感光材料的組合物的微膠囊
并且
其中NR1R2部分在鄰位、間位或?qū)ξ唬?br> 其中X-為陰離子鹽；
其中R1和R2獨立選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴，或其中R1和R2與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；
其中R3選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分；以及
其中R4至R8選自氫、甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。
45.權(quán)利要求44的微膠囊，其中所述感光材料吸收紫外線。
46.權(quán)利要求44的微膠囊，其中所述感光材料阻隔紫外線。
47.權(quán)利要求44的微膠囊，其中所述感光材料與所述結(jié)構(gòu)式化合物的比例為1∶10。
48.一種用于治療患者炎癥的方法，所述方法包括局部給予包含下式化合物或其溶劑化物的組合物
并且
其中NR1R2部分在鄰位、間位或?qū)ξ唬?br> 其中X-為陰離子鹽；
其中R1和R2獨立選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴，或其中R1和R2與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；
其中R3選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分；以及
其中R4至R8選自氫、甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。
49.依據(jù)權(quán)利要求48的方法，其中所述炎癥選自過敏性鼻炎、耳炎、竇炎、哮喘、成人呼吸窘迫綜合征、支氣管炎、喉炎、鵝口瘡和囊性纖維化。
50.依據(jù)權(quán)利要求48的方法，其中所述組合物被給予患者的皮膚或粘膜。
51.依據(jù)權(quán)利要求48的方法，其中R3為紫外阻隔劑或紫外吸收劑。
52.依據(jù)權(quán)利要求48的方法，它還包括治療真菌感染。
53.依據(jù)權(quán)利要求52的方法，其中所述真菌感染選自足癬、頭癬、體癬、花斑癬、甲真菌病、頭皮疾病、股癬、念珠菌病、鼻竇炎和過敏性鼻炎。
54.一種治療患者的免疫性疾病的方法，所述方法包括局部給予有需要的患者含式(I)化合物或其溶劑化物的組合物
并且
其中NR1R2部分在鄰位、間位或?qū)ξ唬?br> 其中X-為陰離子鹽；
其中R1和R2獨立選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴，或其中R1和R2與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；
其中R3選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分；以及
其中R4至R8選自氫、甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。
55.依據(jù)權(quán)利要求54的方法，其中所述免疫性疾病選自過敏性鼻炎、外耳炎、竇炎、哮喘、成人呼吸窘迫綜合征、支氣管炎、喉炎、鵝口瘡、囊性纖維化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、葡萄膜炎、結(jié)膜炎、炎癥性腸病、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎、遠(yuǎn)端直腸炎、銀屑病、濕疹、皮炎、過敏性癢疹、局部真菌感染、齒齦炎、牙周炎、冠脈梗塞損害、慢性炎癥、哮喘、成人呼吸窘迫綜合征、鼻炎、慢性鼻竇炎、口咽念珠菌病、支氣管炎、喉炎、囊性纖維化和平滑肌細(xì)胞增生性疾病。
56.一種制品，它包括
(a)被作用物；和
(b)式(I)化合物或其溶劑化物
并且
其中NR1R2部分在鄰位、間位或?qū)ξ唬?br> 其中X-為陰離子鹽；
其中R1和R2獨立選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴，或其中R1和R2與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；
其中R3選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分；以及
其中R4至R8選自氫、甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分。
57.依據(jù)權(quán)利要求56的制備的物品，其中所述被作用物用于制備選自以下的物品木材、通風(fēng)管道、破舊家俱、地板材料、甲板、浮標(biāo)、海堤、護(hù)墻、碼頭、樁基、船舶、小船、管子、灰泥、磚瓦、油漆、絕緣材料、屋頂、屋面材料、建筑材料、金屬、混凝土和水泥基材料、石膏、瀝青、陶瓷制品、灰泥、石材、灌漿料、堵縫料、灰漿料、塑料、泡沫、玻璃、地毯、壁紙、布料、電腦部件、食品包裝、紙品、醫(yī)療器械、石油加工、油和天然氣提取、金屬加工用液體、緊固件、粘合劑、密封劑、游泳池、桑拿浴室、熱浴盆、旋流溫水浴、極可意水流按摩浴缸和溫泉水療浴湯及其表面、墻面漆、壁板材料、地板材料、過濾系統(tǒng)、冷卻塔、個人護(hù)理和/或衛(wèi)生用品和化妝品。
58.一種控制藻類、真菌、細(xì)菌、病毒和/或寄生蟲在被作用物上生長的方法，所述方法包括將有效控制藻類、真菌、細(xì)菌、病毒和/或寄生蟲生長的量的組合物施用于被作用物，其中所述組合物包含
(a)式I化合物或其溶劑化物
并且
其中NR1R2部分在鄰位、間位或?qū)ξ唬?br> 其中X-為陰離子鹽；
其中R1和R2獨立選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴，或其中R1和R2與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷子基或哌啶子基環(huán)；
其中R3選自甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、聚烷二醇部分、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分；以及
其中R4至R8選自氫、甲基、乙基、直鏈或支鏈C1-10烷基、直鏈或支鏈烯烴、炔烴、正-丙基、異-丙基、正-丁基、異-丁基、取代的和未取代的芳基部分以及取代的和未取代的芐基部分；和
(b)化妝品行業(yè)、農(nóng)業(yè)或工業(yè)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
全文摘要
本發(fā)明一般公開利用噻唑化合物控制微生物生長的方法。還公開通過使用噻唑化合物控制涉及農(nóng)業(yè)、工業(yè)和海運業(yè)應(yīng)用的侵染的方法。此外，還公開在醫(yī)學(xué)中，尤其是在炎性病癥、感染病癥以及免疫紊亂紊亂的預(yù)防和治療中應(yīng)用噻唑化合物的方法。
文檔編號C07D277/20GK101119723SQ200580048130
公開日2008年2月6日 申請日期2005年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月17日
發(fā)明者J·L·塞爾夫, J·J·帕特里奇, J·F·賴因哈德 申請人:邁科索尓公司