專利名稱：1－乙酰氧基－3－(取代苯基)丙烯化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法。如果更詳細(xì)地講，本發(fā)明涉及在3位上具有用烷氧基、或者烷二氧基等取代基取代的苯基的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法。
根據(jù)本發(fā)明方法所制備的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，作為香料、醫(yī)藥品、農(nóng)藥制品、及其它有機(jī)合成藥物的中間體，是有用的。
背景技術(shù)：
作為1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的合成方法，在Bull，Soc，Chim，F(xiàn)rance，1961，P1194-1198中公開了在由三氟化硼醚配位化合物活化的四氯化鈦的存在下，使1，2-二甲氧基苯和亞鏈烯基二乙酸酯反應(yīng)，合成1-乙酰氧基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯的方法。但是，通過該方法得到的目的化合物的收率據(jù)報(bào)道是62％，是不能令人滿意的。本發(fā)明的發(fā)明人等，重復(fù)了上述合成方法，證實(shí)目的化合物的收率只不過為12％，此外，生成大量的副產(chǎn)物，反應(yīng)混合液呈褐色(參考本申請的比較例3)。此外，該合成方法中所使用的四氯化鈦是可由空氣中的水分而分解的不穩(wěn)定化合物，在其操作中必需繁雜的注意。
此外，本發(fā)明人等，將上述合成方法用于3，4-甲二氧基苯和亞鏈烯基二乙酸酯的反應(yīng)，由于被三氟化硼醚配位化合物活化的四氯化鈦，進(jìn)行3，4-甲二氧基苯的分解反應(yīng)，目的化合物的收率是43.1％，是不能令人滿意的(參考本申請比較例1)。進(jìn)而，為了抑制或防止3，4-甲二氧基苯的分解，相對于亞鏈烯基二乙酸酯1摩爾，使用0.1摩爾的四氯化鈦，嘗試反應(yīng)，但目的化合物的收率下降到9.8％(參考本申請比較例2)。
在特開昭55-141437號公報(bào)中公開了在化學(xué)理論量的路易斯酸的存在下，使t-丁基苯、異丁烯醛和乙酰氯反應(yīng)合成1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-t-丁基苯基)丙烯的方法。在該方法中，作為路易斯酸使用四氯化鈦時，目的化合物的收率是46.2％，使用三氟化硼醚配位化合物時，目的化合物的收率是2.3％，無論在哪一種情況，目的化合物的收率均低，是不能令人滿意的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能以高收率、容易地制備作為香料、醫(yī)藥品、農(nóng)藥制品及其它有機(jī)合成藥物的中間體有用的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物。
上述目的根據(jù)本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法能夠達(dá)到。
本發(fā)明的制備方法，其特征在于為了制備用下述通式(I)表示的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，是在含有由(a)鹵化硼化合物、(b)元素周期表中11族元素的三氟甲磺酸鹽化合物、(c)元素周期表中12族元素的鹵素化合物、(d)錫或原子序數(shù)是58、66～71的鑭系元素的三氟甲磺酸鹽化合物及鹵素化合物構(gòu)成的組中選擇的至少一種化合物的催化劑的存在下，使從下述通式(IV)及(V)所表示的1組苯化合物中選擇的一個和下述通式(VI)所表示的亞鏈烯基二乙酸酯化合物反應(yīng)；
(在上式(I)中，R1及R2各自獨(dú)立地表示從氫原子及具有1～10個碳原子的烷基所構(gòu)成的組中選擇的一個，其中R1及R2也可以相互連接，和丙烯基的2位及3位的碳原子共同形成環(huán)狀基團(tuán)，A表示是從下式(II)及(III)所表示的1組的取代苯基中選擇的一個， R3及R4各自獨(dú)立地表示具有1～4個碳原子的烷基，m表示0或1～4的整數(shù)，n表示1～5的整數(shù)，k表示1或2的整數(shù))； 及 (在上式(IV)及(V)中，R3及R4以及n、m及k如前所述)；
(在上式(VI)中，R1及R2如前所述)。
在本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，上述通式(IV)所表示的苯化合物優(yōu)選從苯甲醚、鄰二甲氧基苯、對苯二酚二甲醚、間苯三酚三甲醚、及羥基對苯二酚三甲醚中選擇。
在本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，上述通式(V)所表示的苯化合物優(yōu)選從1，2-亞甲二氧基苯及1，2-亞乙二氧基苯中選擇。
在本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，上述通式(VI)所表示的亞鏈烯基二乙酸酯優(yōu)選從3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯、3，3-二乙酰氧基丙烯、3，3-二乙氧基-1-甲基丙烯、3，3-二乙酰氧基-2-乙基丙烯、3，3-二乙氧基-1-乙基丙烯及3，3-二乙氧基-1-乙基-2-甲基丙烯中選擇。
在本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，在上述反應(yīng)中，上述苯化合物和上述亞鏈烯基二乙酸酯化合物的摩爾比優(yōu)選使用1～50∶1。
在本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，相對于上述亞鏈烯基二乙酸酯化合物1摩爾，上述催化劑的使用量優(yōu)選是0.005～1摩爾。
在本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，上述催化劑所使用的鹵化硼化合物(a)優(yōu)選從氟化硼、三氟化硼二乙醚配位化合物、三氟化硼四氫呋喃配位化合物、三氟化硼醋酸絡(luò)鹽、三氟化硼二水合物及三氟化硼-n-丁醚配位化合物構(gòu)成的組中選擇。
在本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，上述催化劑所使用的11族元素的三氟甲磺酸鹽化合物(b)優(yōu)選從三氟甲磺酸銅及三氟甲磺酸銀中選擇。
在本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，上述催化劑所使用的12族元素的鹵素化合物(c)優(yōu)選從氟化鋅、氯化鋅、溴化鋅、碘化鋅、氟化鎘、氯化鎘、溴化鎘、碘化鎘、氟化汞、氯化汞、溴化汞及碘化汞中選擇。
在本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，上述催化劑所使用的錫及原子序數(shù)是58、66～71的鑭系元素的三氟甲磺酸鹽化合物及鹵素化合物(d)優(yōu)選從錫、鈰、鏑、鈥、鉺、銩、鐿及镥的三氟甲磺酸鹽化合物、氟化物、氯化物、溴化物及碘化物中選擇。
在本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，上述反應(yīng)優(yōu)選在和上述通式(IV)、(V)及(VI)的化合物、上述催化劑及反應(yīng)生成物不發(fā)生反應(yīng)的氣體所構(gòu)成的氣氛中進(jìn)行。
在上述本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，上述式(I)的化合物優(yōu)選從下述通式(VII)所表示的化合物中選擇； (在上述式(VII)中，R1及R2如前所述，B是表示從下式(VIII)及(IX)所表示的1組的取代苯基中選擇的1個， 式(VIII)及(IX)中，R3、R4及k如前所述)。
上述通式(VII)所表示的化合物是新型化合物。
在上述本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，上述通式(I)的化合物優(yōu)選從下式(X)及(XI) 及 所表示的1-乙酰氧基-3-(3，4-C1～C2的亞烷基二氧基苯基)丙烯中選擇。上述式(X)及(XI)的化合物是新型化合物。
在上述本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，在上述式(X)或(XI)中，優(yōu)選R1表示氫原子，R2表示甲基。
在上述本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法中，上述通式(I)的化合物優(yōu)選從1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞乙二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯及1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯中選擇。在這些化合物中，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞乙二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯是新型化合物。
本發(fā)明中所使用的周期表是基于18族型元素周期表、IUPAC、無機(jī)化學(xué)命名法、1990年規(guī)則。
此外，“三氟甲磺酸鹽”是指Tri(fluoro)methanesulphonate。
具體實(shí)施例方式
根據(jù)本發(fā)明的制備方法制備的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，基于上述通式(I)所表示的化合物中所含的不對稱碳原子及/或雙鍵，當(dāng)然包含多種立體異構(gòu)體。
為了制備本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的本發(fā)明方法包括在后面詳述的特定催化劑的存在下，使從上述通式(IV)及(V)所表示的1組的苯化合物中選擇的1個和上述通式(VI)表示的亞鏈烯基二乙酸酯反應(yīng)。式(IV)及(V)的苯化合物和通式(II)及(III)所表示的取代苯基對應(yīng)，通式(VI)表示的亞鏈烯基二乙酸酯在通式(I)中結(jié)合A基。和1-乙酰氧基丙烯基對應(yīng)。
本發(fā)明方法中所使用的特定催化劑含有從(a)鹵化硼化合物(b)元素周期表中11族元素的三氟甲磺酸鹽化合物(c)元素周期表中12族元素的鹵素化合物，及(d)錫、及原子序數(shù)是58及66～71的鑭系元素的三氟甲磺酸鹽化合物及鹵素化合物所構(gòu)成的組中選擇的至少1中化合物。
在本發(fā)明方法中，上述通式(IV)所表示的苯化合物優(yōu)選從苯甲醚、鄰二甲氧基苯、對苯二酚二甲醚、間苯三酚三甲醚、及羥基對苯二酚三甲醚中選擇，特別優(yōu)選使用苯甲醚及鄰二甲氧基苯。這些也可使用市售品。
此外，上述通式(V)所表示的苯化合物優(yōu)選從1，2-亞甲二氧基苯及1，2-亞乙二氧基苯中選擇。
再者，上述通式(VI)所表示的亞鏈烯基二乙酸酯優(yōu)選從3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯、3，3-二乙酰氧基丙烯、3，3-二乙氧基-1-甲基丙烯、3，3-二乙酰氧基-2-乙基丙烯、3，3-二乙氧基-1-乙基丙烯及3，3-二乙氧基-1-乙基-2-甲基丙烯所構(gòu)成的組中選擇。這些化合物也可使用市售品級別的物質(zhì)，必要時，也可根據(jù)Bull，Soc，Chim，F(xiàn)rance，1961，P1194至1198所記載的方法，由α，β-不飽和醛和無水醋酸制備。這些化合物包含異構(gòu)體。
在通式(VI)所表示的亞鏈烯基二乙酸酯中，R1及R2也可以相互連接，和丙烯基的2位及3位的碳原子共同形成環(huán)狀基團(tuán)，作為這樣的環(huán)狀基團(tuán)有環(huán)戊環(huán)、環(huán)己環(huán)等，優(yōu)選是環(huán)己環(huán)。
作為亞鏈烯基二乙酸酯的制備中所使用的α，β-不飽和醛，可以列舉丙烯醛、異丁烯醛、巴豆醛、α，β-二甲基丙烯醛、α-乙基丙烯醛、β-乙基丙烯醛、β-丙基丙烯醛、α-環(huán)己基丙烯醛等，優(yōu)選是丙烯醛、異丁烯醛、巴豆醛，更優(yōu)選是異丁烯醛。
本發(fā)明方法中所使用的催化劑用鹵化硼化合物(a)可以列舉例如氟化硼、三氟化硼二乙醚配位化合物、三氟化硼四氫呋喃配位化合物、三氟化硼醋酸絡(luò)鹽、三氟化硼二水合物及三氟化硼-n-丁醚配位化合物等，優(yōu)選使用三氟化硼醚配位化合物、三氟化硼醋酸絡(luò)鹽。這些化合物可使用市售品等級的物質(zhì)。
此外，催化劑用11族元素的三氟甲磺酸鹽化合物(b)優(yōu)選從三氟甲磺酸銅及三氟甲磺酸銀中選擇。
再者，催化劑用12族元素的鹵素化合物(c)包括氟化鋅、氯化鋅、溴化鋅、碘化鋅、氟化鎘、氯化鎘、溴化鎘、碘化鎘、氟化汞、氯化汞、溴化汞及碘化汞，在這些之中，優(yōu)選使用鋅的鹵素化合物，比較優(yōu)選使用氯化鋅。
此外，催化劑用錫及原子序數(shù)是58、66～71的鑭系元素的三氟甲磺酸鹽化合物及鹵素化合物(d)包括三氟甲磺酸錫、氟化錫、氯化錫、溴化錫、碘化錫、氟化鈰、氯化鈰、溴化鈰、碘化鈰、三氟甲磺酸鈰、氟化鏑、氯化鏑、溴化鏑、碘化鏑、三氟甲磺酸鏑、氟化鈥、氯化鈥、溴化鈥、碘化鈥、三氟甲磺酸鈥、氟化鉺、氯化鉺、溴化鉺、碘化鉺、三氟甲磺酸鉺、氟化銩、氯化銩、溴化銩、碘化銩、三氟甲磺酸銩、氟化鐿、氯化鐿、溴化鐿、碘化鐿、三氟甲磺酸鐿、氟化镥、氯化镥、溴化镥、碘化镥、三氟甲磺酸镥等及這些化合物的水合物等。在這些之中，優(yōu)選使用氯化錫、三氟甲磺酸錫、三氟甲磺酸鉺、三氟甲磺酸銩、氯化鐿、三氟甲磺酸鐿或三氟甲磺酸镥，更優(yōu)選使用氯化錫或氯化鐿。
在本發(fā)明方法中，催化劑優(yōu)選相對于亞鏈烯基二乙酸酯1摩爾使用0.005～1摩爾以下的添加量，較優(yōu)選是0.01～0.5摩爾，更優(yōu)選0.01～0.2摩爾。催化劑的添加量如果超過1摩爾，必需進(jìn)行反應(yīng)結(jié)束后的催化劑的回收與分解、廢棄等繁雜的操作，存在工業(yè)應(yīng)用上實(shí)施本發(fā)明方法的不利，另外，如果其添加量不足0.005摩爾，不能在實(shí)用的時間內(nèi)，例如24小時以內(nèi)使反應(yīng)完成。
本發(fā)明的制備方法中的反應(yīng)，也可在溶劑中進(jìn)行，但是優(yōu)選在無溶劑下進(jìn)行。作為溶劑，可使用苯、甲苯、二甲苯、氯苯等的芳烴類及芳鹵化烴類、或者二氯甲烷、二氯乙烷等的脂肪族鹵化烴類等。
本發(fā)明方法中的反應(yīng)溫度可根據(jù)原料化合物、催化劑的種類及濃度進(jìn)行適當(dāng)設(shè)定，但一般優(yōu)選是-10～80℃，更優(yōu)選0～60℃。本發(fā)明方法中的反應(yīng)時間可根據(jù)上述原料化合物、催化劑的種類、濃度及反應(yīng)溫度進(jìn)行適當(dāng)設(shè)定，但一般優(yōu)選是0.5～24小時，更優(yōu)選是0.5～12小時。
對于本發(fā)明方法中的反應(yīng)氣氛沒有特別的限定，但一般優(yōu)選在和原料化合物(通式(I)及(II)的化合物)、上述催化劑及反應(yīng)生成化合物不反應(yīng)的氣體、例如氮?dú)?、及氬氣等的惰性氣體1種以上所構(gòu)成的氣氛中或氣流中進(jìn)行。此外，反應(yīng)壓力可在通常的大氣壓下進(jìn)行，但并非限定于此。
根據(jù)本發(fā)明方法合成的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，從反應(yīng)結(jié)束后的反應(yīng)混合液中用通常的分離回收工序、例如萃取、濃縮、及過濾等的后處理分離回收，必要時，對該回收物施以蒸餾、重結(jié)晶、各種色譜層析法等的精制處理進(jìn)行精制。
在表示根據(jù)本發(fā)明方法合成的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的通式(I)中，R1及R2表示氫原子或C1～C10的烷基，優(yōu)選R1及R2的至少一個表示C1～C10的烷基。R1及R2所表示的C1～C10的烷基包含甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基及癸基，它們包含各種異構(gòu)體。R1及R2表示的烷基優(yōu)選是甲基。
在通式(I)中，R1及R2表示的烷基，也可在其末端相互連接(結(jié)合)，和丙基的1位及2位的碳原子共同形成環(huán)狀基團(tuán)，作為該環(huán)狀基團(tuán)有環(huán)戊環(huán)、環(huán)己環(huán)等，優(yōu)選是環(huán)己基。
在通式(I)的化合物中的A表示的通式(II)及(III)的取代苯基中，R3及R4各自獨(dú)立地表示C1～C4的烷基，m表示0或1～4的整數(shù)，n表示1～5的整數(shù)，k表示1或2的整數(shù)。R3及R4表示的C1～C4的烷基包含甲基、乙基、丙基及丁基，分別包含異構(gòu)體。C1～C4的烷基優(yōu)選從甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基及sec-丁基中選擇。
根據(jù)本發(fā)明方法制備的通式(I)的化合物中，下述通式(VII)表示的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物是新型化合物； (在上述式(VII)中，R1及R2如前所述，B表示從下式(VIII)及(IX)所表示的1組的取代苯基中選擇的1個， 式(VIII)及(IX)中，R3、R4及k如前所述)。
在本發(fā)明的通式(I)的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物中，通式(I)中的A表示通式(III)的取代苯基時，優(yōu)選從上述通式(X)及(XI)表示的1-乙酰氧基-3-(3，4-C1-C4的亞烷基二氧基苯基)丙烯中選擇。此時，在通式(X)及(XI)中，優(yōu)選R1表示氫原子，R2表示甲基的化合物。
另外，在表示本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的通式(I)中，A表示通式(II)的取代苯基時，該取代苯基(II)優(yōu)選是4-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、及3，4-二甲氧基苯基。
因而，本發(fā)明的通式(I)的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物優(yōu)選是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞乙二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯。
實(shí)施例根據(jù)下述實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但是本發(fā)明的范圍不被這些此外，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(取代苯基)丙烯的收率以3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯為基準(zhǔn)算出。
實(shí)施例1在氬氣氛圍中，20℃下，向20ml的燒瓶中，加入1，2-亞甲二氧基苯(6.83g、56.0mmol)和含量為91.8質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(1.05g、5.6mmol)的混合溶液，向其中混合三氟化硼二乙醚配位化合物(74mg、0.52mmol)。將混合物在溫度23℃攪拌1小時，向得到的反應(yīng)液中混合乙酸乙酯(50ml)，分離接取反應(yīng)液中所形成的有機(jī)層，用水(50ml)洗滌三次后，用無水硫酸鈉干燥，蒸餾除去溶劑。將殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱層析，用乙酸乙酯/n-己烷＝1/13(v/v)使1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯1.15g作為白色結(jié)晶析出收集。得到的目的化合物的分離收率是88％。
1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的物性值表示如下1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.56(3H，d，J＝1.5Hz)，2.15(3H，s)，3.18(2H，s)，5.92(2H，s)，6.63(1H，dd，J＝7.8Hz，J＝1.5Hz)，6.67(1H，d，J＝1.5Hz)，6.72(1H，d，J＝7.8Hz)，7.02(1H，q，J＝1.5Hz)。
13C-NMR(75.5MHz，CDCl3)δ＝13.43，20.78，40.05，100.86，108.10，109.10，121.31，121.70，131.24，132.79，146.08，147.69，168.26。
元素分析C(％)H(％)C13H14O4的計(jì)算值66.666.02測定值66.716.16實(shí)施例2在氬氣氛圍中，20℃下，向20ml的燒瓶中，加入1，2-亞甲二氧基苯(6.83g、55.97mmol)和含量為88質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(0.96g、4.88mmol)的混合溶液，向其中混合三氟化硼二乙醚配位化合物(77mg、0.54mmol)。將該混合液在溫度23℃攪拌1小時，向得到的反應(yīng)液中混合乙腈(100ml)，將該混合物供給高效液相色譜，用絕對標(biāo)準(zhǔn)曲線法進(jìn)行反應(yīng)液的分析。其結(jié)果是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的收率是97.1％。此外，反應(yīng)液中含有5.86g的未反應(yīng)1，2-亞甲二氧基苯。
實(shí)施例3～6在實(shí)施例3～6的各例中，和實(shí)施例2同樣地進(jìn)行反應(yīng)及分析。但是，使用的1，2-亞甲二氧基苯、3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯、及三氟化硼醚配位化合物的量、反應(yīng)溫度及反應(yīng)時間變更為如表1所記載。結(jié)果示于表1。
表1
(*)1化合物11，2-亞甲二氧基苯(*)2混合物23，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(*)3化合物31-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯(*)4BF3·Et2O三氟化硼二乙醚配位化合物比較例1在氬氣氛圍中，向25ml的三口燒瓶中加入四氯化鈦(1.28g、6.7mmol)，向其中混合三氟化硼二乙醚配位化合物(0.017g、0.12mmol)。在內(nèi)溫8～12℃，用60分鐘滴加1，2-亞甲二氧基苯(3.27g、26.8mmol)于上述混合物中混合，然后，用15分鐘滴加含量為100質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(1.05g、6.1mmol)和1，2-亞甲二氧基苯(0.75g、6.1mmol)的混合物混合。將得到的混合物在內(nèi)溫8～10℃攪拌30分鐘，向其中混合6N-鹽酸(10ml)及二氯甲烷(10ml)，然后攪拌30分鐘。從得到的混合液中濾除不溶物，將二氯甲烷混于濾液中進(jìn)行萃取處理，分離得到的有機(jī)層，用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。對得到的液體進(jìn)行過濾、濃縮，得粗產(chǎn)物3.16g。將此供給高效液相色譜，根據(jù)絕對標(biāo)準(zhǔn)曲線法進(jìn)行分析。其結(jié)果是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的收率是43.1％，此外，在反應(yīng)液中含1.40g的未反應(yīng)1，2-亞甲二氧基苯。
比較例2在氬氣氛圍中，向25ml的三口燒瓶中加入四氯化鈦(0.10g、0.5mmol)。在內(nèi)溫4～5℃，向其中滴加含量為91.7質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(0.94g、5.0mmol)使之混合，然后，滴加1，2-亞甲二氧基苯(6.11g、50.0mmol)使之混合。將得到的反應(yīng)混合物升溫至23℃，攪拌18小時。向得到的反應(yīng)液中加入乙醇20g，將此供給高效液相色譜，用絕對標(biāo)準(zhǔn)曲線法進(jìn)行生成物的分析。其結(jié)果是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的收率是9.8％。
實(shí)施例7在氬氣氛圍中，20℃下，向20ml的燒瓶中加入1，2-亞甲二氧基苯(6.83g、56.0mmol)和氯化鋅(152mg、1.12mmol)的混合溶液，向其中混合含量為100質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(0.96g、5.60mmol)。將該混合液在內(nèi)溫23℃攪拌3小時后，向得到的反應(yīng)液中混合乙腈(85ml)，將該混合液供給高效液相色譜，用絕對標(biāo)準(zhǔn)曲線法進(jìn)行反應(yīng)液的分析。其結(jié)果是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的收率是88.3％。此外，在反應(yīng)液中含6.06g的未反應(yīng)1，2-亞甲二氧基苯。
實(shí)施例8在氬氣氛圍中，20℃下，向25ml的燒瓶中加入1，2-亞甲二氧基苯(2.44g、20.0mmol)和三氟甲磺酸銅(72mg、0.20mmol)的混合溶液，向其中混合含量為100質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(0.38g、2.0mmol)。將該混合液在內(nèi)溫22℃攪拌6小時后，向得到的反應(yīng)液中混合乙醇(10ml)，將此供給高效液相色譜，用絕對標(biāo)準(zhǔn)曲線法進(jìn)行反應(yīng)液的分析。其結(jié)果是1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的收率是84.0％。此外，在反應(yīng)液中含2.17g的未反應(yīng)1，2-亞甲二氧基苯。
實(shí)施例9～11在實(shí)施例9～11的各例中，進(jìn)行和實(shí)施例7同樣的反應(yīng)。但是，使用的1，2-亞甲二氧基苯、3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯及氯化鋅的量、反應(yīng)時間變更為如表2所記載。結(jié)果示于表2。
表2
(*)1化合物11，2-亞甲二氧基苯(*)2混合物23，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(*)3化合物31-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯實(shí)施例12在氬氣氛圍中，向200ml容積的4口燒瓶中加入含量為89.6質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(19.22g、100mmol)及苯甲醚(108.14g、1.0mol)。在內(nèi)溫24℃，用2分鐘向其中混合三氟化硼二乙醚配位化合物(1.42g、10mol)，在內(nèi)溫24～25℃下，攪拌該混合液1小時使之反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，將得到的反應(yīng)液用20ml的水洗滌2次，然后用20ml的飽和食鹽水洗滌。將分液得到的有機(jī)層減壓蒸餾(20mmHg、55～57℃)，殘?jiān)霉枘z柱層析(洗脫溶劑己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到無色液體目的物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯。其收率是93.4％，其產(chǎn)量是20.58g。
實(shí)施例13在氬氣氛圍中，向25ml容積的3口燒瓶中加入含量為89.6質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(1.92g、10mmol)及對苯二酚二甲醚(13.82g、100mmol)。在內(nèi)溫54℃，用1分鐘向其中混合三氟化硼醚配位化合物(0.14g、1mmol)，在內(nèi)溫53～54℃下，攪拌1小時使之反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中加入乙酸乙酯150ml，用20ml的飽和食鹽水洗滌2次。分液該反應(yīng)液后，將得到的有機(jī)層減壓蒸餾(20mmHg、55～57℃)，殘?jiān)霉枘z柱層析(洗脫溶劑己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到無色固體目的物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯(收率77.4％，產(chǎn)量1.94g)。
1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯的物性值表示如下1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.63(3H，d，J＝1.5Hz)，2.13(3H，s)，3.26(2H，s)，3.75(3H，s)，3.77(3H，s)，6.70～6.74(2H，m)，6.78(1H，d，J＝9.6Hz)，6.99(1H，q，J＝1.5Hz)。
13C NMR(75.5MHz，CDCl3)δ13.75，20.76，33.73，55.66，56.06，111.57，120.58，128.67，131.58，151.98，153.55，168.17。
HRMS(EI)(M+)C14H18O4的計(jì)算值250.1205，測定值250.1198實(shí)施例14在氬氣氛圍中，向25ml容積的3口燒瓶中加入含量為89.6質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(1.92g、10mmol)和對苯二酚二甲醚(13.82g、100mmol)。在內(nèi)溫54℃，用1分鐘向其中混合三氟化硼醚配位化合物(0.14g、1mmol)，在內(nèi)溫53～54℃下，攪拌1小時使之反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，對反應(yīng)液，使用高效液相色譜進(jìn)行定量分析，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是2.16g(收率86.0％)。
實(shí)施例15在氬氣氛圍中，向100ml容積的4口燒瓶中加入1，2-二甲氧基苯(69.2g、500mmol)、含量為89.6質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(9.61g、50mmol)，于內(nèi)溫24～25℃向其中混合氯化鋅(1.36g、10mmol)。在內(nèi)溫25～26℃，攪拌該混合液1.5小時使之反應(yīng)后，用飽和食鹽水50ml洗滌反應(yīng)液3次。分離有機(jī)層供減壓蒸餾(8～10mmHg、80～84℃)，將蒸餾殘?jiān)霉枘z柱層析(洗脫溶劑己烷/乙酸乙酯＝10/1)精制，得到無色液體的目的物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯(收率95.1％、產(chǎn)量11.9g)。
實(shí)施例16
在氬氣氛圍中，向25ml容積的3口燒瓶中加入1，2-二甲氧基苯(13.82g、100mmol)、含量為92.0質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(1.87g、10mmol)，于內(nèi)溫18～19℃向其中加入三氟化硼醚配位化合物(0.142g、1mmol)。將得到的混合液在內(nèi)溫22～23℃攪拌2小時，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液用高效液相色譜進(jìn)行定量分析，結(jié)果是目的物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯的收率是94.4％(產(chǎn)量2.36g)。
比較例3在氬氣氛圍中，向25ml容積的3口燒瓶中加入四氯化鈦(1.18g、6.2mmol)，向其中混合三氟化硼醚配位化合物(0.016g、0.11mmol)，在內(nèi)溫8～12℃、用30分鐘向其中滴加1，2-二甲氧基苯(3.40g、24.6mmol)，然后，用5分鐘滴加含量為100質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(0.96g、5.6mmol)和1，2-二甲氧基苯(0.77g、5.6mmol)的混合物。將得到的混合液于內(nèi)溫8～10℃攪拌60分鐘，加入6N的鹽酸(10ml)及二氯甲烷(10ml)攪拌30分鐘。濾除得到的反應(yīng)液中的不溶物，用二氯甲烷萃取，有機(jī)層用水、飽和食鹽水洗滌，Na2SO4干燥。過濾得到的反應(yīng)液后，濃縮濾液得到粗產(chǎn)物4.54g。用高效液相色譜進(jìn)行定量分析，結(jié)果是目的物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯的收率是12.0％(產(chǎn)量0.18g)。
此外，該反應(yīng)液是褐色，根據(jù)高效液相色譜的分析確認(rèn)了大量的副產(chǎn)物。
實(shí)施例17在氬氣氛圍中，向100ml的3口燒瓶中加入三氟甲磺酸鐿(ytterbium tri(fluoro)methanesulphonate)(1.86g、3mmol)，向其中混合1，2-亞甲二氧基苯(61.38g、502.6mmol)。在內(nèi)溫38～40℃、用30分鐘向上述混合液中混合含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(19.30g、100.0mmol)，在內(nèi)溫40～41℃、攪拌該混合液3小時。得到的反應(yīng)混合液用16ml的水進(jìn)行3次水洗，將各次洗滌后的水層濃縮干固回收三氟甲磺酸鐿。用高效液相色譜法定量水洗后的有機(jī)層，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是19.57g(收率83.6％)。
實(shí)施例18在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.44g、17.8mmol)及1，2-亞甲二氧基苯(12.2g、100.0mmol)。在內(nèi)溫39℃、向其中加入三氯化鐿·6水合物(0.23g、0.6mmol)，將得到的反應(yīng)液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是3.89g(收率93.1％)。
實(shí)施例19在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亞甲二氧基苯(12.212g、100.0mmol)，在內(nèi)溫38℃、向其中混合三氟甲磺酸鐿(實(shí)施例17的回收品0.37g、0.6mmol)，將得到的反應(yīng)液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是3.64g(收率77.7％)。
實(shí)施例20在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亞甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在內(nèi)溫38℃、向其中混合三氟甲磺酸錫(0.25g、0.6mmol)，將得到的反應(yīng)混合液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是4.10g(收率87.6％)。
實(shí)施例21在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亞甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在內(nèi)溫38℃、向其中混合四氯化錫(0.16g、0.6mmol)，將得到的反應(yīng)混合液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是4.15g(收率88.5％)。
實(shí)施例22在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亞甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在內(nèi)溫38℃、向其中混合三氟甲磺酸鈰(0.36g、0.6mmol)。將得到的反應(yīng)混合液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是3.64g(收率77.7％)。
實(shí)施例23在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亞甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在內(nèi)溫38℃、向其中加入三氟甲磺酸鏑(0.37g、0.6mmol)。將得到的反應(yīng)混合液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是3.26g(收率69.6％)。
實(shí)施例24在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亞甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在內(nèi)溫38℃、向其中混合三氟甲磺酸鈥(0.37g、0.6mmol)。將得到的反應(yīng)混合液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是3.56g(收率76.1％)。
實(shí)施例25在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亞甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在內(nèi)溫38℃、向其中混合三氟甲磺酸镥(0.37g、0.6mmol)。將得到的反應(yīng)混合液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是3.91g(收率83.5％)。
實(shí)施例26在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亞甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在內(nèi)溫38℃、向其中混合三氟甲磺酸銩(0.370g、0.6mmol)。將得到的反應(yīng)混合液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是3.89g(收率82.9％)。
實(shí)施例27在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及1，2-亞甲二氧基苯(12.21g、100.0mmol)，在內(nèi)溫38℃、向其中混合三氟甲磺酸鉺(0.37g、0.6mmol)。將得到的反應(yīng)混合液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是3.77g(收率80.5％)。
實(shí)施例28在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及苯甲醚(10.82g、100.0mmol)，在內(nèi)溫38℃、向其中混合三氟甲磺酸銅(0.22g、0.6mmol)。將得到的反應(yīng)混合液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜法定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是4.09g(收率92.7％)。
實(shí)施例29在氬氣氛圍中，向25ml的3口燒瓶中加入含量為89.2質(zhì)量％的3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(3.86g、20.0mmol)及苯甲醚(11.0g、101.8mmol)，在內(nèi)溫38℃、向其中混合三氟甲磺酸鐿(0.37g、0.6mmol)。將得到的反應(yīng)混合液于內(nèi)溫39～40℃攪拌3小時。得到的反應(yīng)液用乙腈稀釋，用高效液相色譜定量，1-乙酰氧基-2-甲基-3-(4-甲氧基苯基)丙烯的產(chǎn)量是4.15g(收率94.2％)。
實(shí)施例30在氬氣氛圍、24℃下，向25ml的3口燒瓶中的1，2-亞乙二氧基苯(含量為97質(zhì)量％，7.04g、51.7mmol)和3，3-二乙酰氧基-2-甲基丙烯(含量為89.2質(zhì)量％，0.97g、5.0mmol)的混合溶液中加入三氟化硼醚配位化合物(71mg、0.5mmol)。在內(nèi)溫24℃攪拌2小時后，向反應(yīng)液中加入乙酸乙酯(50ml)，將得到的有機(jī)層用水(50ml)洗滌2次后，用無水硫酸鈉干燥，蒸餾除去溶劑。殘?jiān)M(jìn)行硅膠柱層析，根據(jù)乙酸乙酯/n-己烷＝1/5(v/v)得到油狀物1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞乙二氧基苯基)丙烯0.97g。分離收率是78.2％。
1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞乙二氧基苯基)丙烯的物性值表示如下1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ＝1.59(3H，d，J＝1.5Hz)，2.14(3H，s)，3.15(2H，s)，4.23(4H，s)，6.64(1H，dd，J＝8.1Hz，J＝2.0Hz)，6.69(1H，d，J＝2.0Hz)，6.77(1H，d，J＝8.1Hz)，7.02(1H，q，J＝1.5Hz)。
HRMS(EI)(M+)C14H16O4的計(jì)算值248.1049，測定值248.1051產(chǎn)業(yè)上的利用可能性本發(fā)明方法能夠以高收率且容易地制備作為香料、醫(yī)藥品、農(nóng)藥產(chǎn)品、其它有機(jī)合成藥物的中間體有用的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物。因而，本發(fā)明的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物的制備方法具有在產(chǎn)業(yè)上的高的利用可能性。此外，根據(jù)本發(fā)明方法得到的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物包括新型化合物。
權(quán)利要求
1.用下述通式(I)表示的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物， 在上式(I)中，R1及R2各自獨(dú)立地表示從氫原子及具有1～10個碳原子的烷基所構(gòu)成的組中選擇的一個，其中R1及R2也可以相互連接，和丙烯基的2位及3位的碳原子共同形成環(huán)狀基團(tuán)，A表示從下式(II)及(III)所表示的組中的取代苯基中選擇的一個， 在上式(II)和(III)中，R3及R4各自獨(dú)立地表示具有1～4個碳原子的烷基，m表示0或1～4的整數(shù)，n表示1～5的整數(shù)，k表示1或2的整數(shù)。
2.權(quán)利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，是選自用下式(X)及(XI)表示的1-乙酰氧基-3-(3，4-C1～C2的亞烷基二氧基苯基)丙烯 及 上式(X)及(XI)中，R1及R2如前所述。
3.權(quán)利要求2所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，在上述式(X)或(XI)中，R1表示氫原子，R2表示甲基。
4.權(quán)利要求1所述的1-乙酰氧基-3-(取代苯基)丙烯化合物，是選自1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞甲二氧基苯基)丙烯、1-乙酰氧基-2-甲基-3-(3，4-亞乙二氧基苯基)丙烯及1-乙酰氧基-2-甲基-3-(2，5-二甲氧基苯基)丙烯構(gòu)成的組。
全文摘要
用下述通式(Ⅰ)表示的1－乙酰氧基－3－(取代苯基)丙烯化合物，在上式(Ⅰ)中，R
文檔編號C07C69/00GK1807423SQ20061000633
公開日2006年7月26日 申請日期2003年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月18日
發(fā)明者白井昌志, 吉田佳弘, 貞池慎一郎 申請人:宇部興產(chǎn)株式會社