專(zhuān)利名稱(chēng)：循環(huán)式三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種絡(luò)合物的制備方法。
背景技術(shù)：
三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物出現(xiàn)在頭孢類(lèi)藥物的生產(chǎn)中，改變了原有頭孢類(lèi)藥物成產(chǎn)工藝以液相反應(yīng)為主導(dǎo)的狀況，把原有的產(chǎn)品收率提高了近8個(gè)百分點(diǎn)。同時(shí)由于頭孢類(lèi)藥物的生產(chǎn)過(guò)程中都必須應(yīng)用7-ACA、7-ADCA、6-APA、GCLE等昂貴的原料，而且反應(yīng)過(guò)程大多涉及到烷基異構(gòu)化，使得三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的應(yīng)用前景十分廣闊。
目前三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的生產(chǎn)工藝是將20％發(fā)煙硫酸、硼酐、螢石以9∶1∶3的質(zhì)量比，在130℃條件下反應(yīng)生成三氟化硼氣體；將生成的三氟化硼氣體經(jīng)過(guò)硫酸洗氣后，直接通入到裝有碳酸二甲酯溶劑的桶中，在氣相條件下絡(luò)合。由于三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物在碳酸二甲酯中的溶解度較低，25℃時(shí)飽和溶液中含量約為10％(以三氟化硼計(jì))，而應(yīng)用要求含量約為22％，所以成品狀態(tài)為液相、固相混合物，(液相為碳酸二甲酯飽和母液，固相為三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物晶體)。該種狀態(tài)下，液相三氟化硼含量低于固相，在使用過(guò)程中經(jīng)常造成加入的量難以控制。又因?yàn)轱柡湍敢旱膿]發(fā)使得成品在儲(chǔ)存過(guò)程中有一定的損失，隨著儲(chǔ)存時(shí)間的增長(zhǎng)，三氟化硼的含量大大降低(常溫常壓開(kāi)口放置三天后含量降低35％左右)。同時(shí)由于碳酸二甲酯中游離態(tài)的三氟化硼易發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，使得隨儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)成品顏色發(fā)生改變(變黃)，大大影響了產(chǎn)品質(zhì)量和使用效果，使得合成頭孢唑啉的收率降低(以頭孢唑啉原料7ACA計(jì)，存儲(chǔ)三天后的成品在使用過(guò)程中收率降低2-3個(gè)百分點(diǎn))。
隨著藥物生產(chǎn)過(guò)程中的要求不斷提高，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測(cè)的要求也越來(lái)越嚴(yán)格。由于液相、固相混合物的檢測(cè)手段不同，以該種工藝手段生產(chǎn)的三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物在檢測(cè)方法上很不健全，只能以實(shí)際應(yīng)用的效果來(lái)估計(jì)其中三氟化硼的含量。
同時(shí)因?yàn)橐骸⒐虄上嗟娜鹛妓岫柞ソj(luò)合物的粘度較大，在使用過(guò)程中很難將存儲(chǔ)于桶內(nèi)的成品完全抽凈，造成一定量的浪費(fèi)，給廠家和用戶(hù)造成不小的損失。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種可以使得到的三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物產(chǎn)品的性能穩(wěn)定，產(chǎn)品中的有效成份含量高，使用方便的循環(huán)式三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的將20％發(fā)煙硫酸、硼酐、螢石以9∶1∶3的質(zhì)量比加入到造氣釜中，在130℃條件下反應(yīng)生成三氟化硼氣體，出造氣釜的氣體進(jìn)入緩沖罐，緩沖罐通過(guò)管道與絡(luò)合釜相連，絡(luò)合釜中填充有碳酸二甲酯，碳酸二甲酯的填充量與造氣釜中每釜產(chǎn)生的三氟化硼氣體的質(zhì)量比為5∶1-10∶1，絡(luò)合后的母液及析出物從絡(luò)合釜的底部引出進(jìn)入壓濾器，過(guò)濾出的晶體為本發(fā)明的產(chǎn)品，出壓濾器的母液通過(guò)循環(huán)泵與進(jìn)氣口處設(shè)置的水利噴射泵相連循環(huán)至絡(luò)合釜，絡(luò)合反應(yīng)開(kāi)始后即對(duì)母液進(jìn)行循環(huán)并對(duì)壓濾器進(jìn)行降溫處理，保證壓濾器內(nèi)的溫度比絡(luò)合釜內(nèi)的溫度低15-20℃。
本發(fā)明還可以包括在碳酸二甲酯溶劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質(zhì)量比為900∶80。
制取三氟化硼氣體時(shí)需要加熱，并在反應(yīng)后期產(chǎn)氣較少，由于熱脹冷縮三氟化硼氣體倒流至緩沖罐，在絡(luò)合釜內(nèi)產(chǎn)生負(fù)壓，將碳酸二甲酯蒸汽倒吸并在管道內(nèi)絡(luò)合形成針狀晶體逐漸堵塞管路。于絡(luò)合開(kāi)始后即對(duì)絡(luò)合釜內(nèi)的碳酸二甲酯溶液在絡(luò)合釜與壓濾器中進(jìn)行循環(huán)，并對(duì)壓濾器進(jìn)行降溫，使得壓濾器內(nèi)的溫度比絡(luò)合釜的溫度低約為15℃，使含有三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的母液在此溫度下成為超飽和溶液，從而析出晶體。這樣從壓濾器經(jīng)進(jìn)氣口進(jìn)入絡(luò)合釜的母液濃度較低，更加易與三氟化硼絡(luò)合，從而產(chǎn)生拉力將三氟化硼氣體吸回至絡(luò)合釜內(nèi)。充分絡(luò)合后將母液及析出的三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物晶體一起注入到壓濾器中，通入兩個(gè)大氣壓的壓縮空氣進(jìn)行壓濾，將母液打回到絡(luò)合釜中循環(huán)使用。收集所得到的干燥晶體即為成品。本發(fā)明成品為單純的晶體結(jié)構(gòu)，產(chǎn)品中的有效成份含量高、性能穩(wěn)定、計(jì)量方便。
在碳酸二甲酯溶劑中加入一定量的冰醋酸，可提高母液吸收三氟化硼的能力，增加絡(luò)合物的穩(wěn)定性。由于溶劑極性的改變，絡(luò)合物晶體由針狀變?yōu)轭w粒狀。


附圖是本發(fā)明的工藝流程示意圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合附圖舉例對(duì)本發(fā)明作更詳細(xì)的描述
1、將20％發(fā)煙硫酸、硼酐、螢石以9∶1∶3的質(zhì)量比加入到造氣釜1中，在130℃條件下反應(yīng)生成三氟化硼氣體，出造氣釜的氣體進(jìn)入緩沖罐2，緩沖罐通過(guò)管道與絡(luò)合釜4相連，絡(luò)合釜中填充有碳酸二甲酯，碳酸二甲酯的填充量與造氣釜中每釜產(chǎn)生的三氟化硼氣體的質(zhì)量比為5∶1-10∶1，絡(luò)合后的母液及析出物從絡(luò)合釜的底部引出進(jìn)入壓濾器5，壓濾器中通入2個(gè)大氣壓的壓縮空氣，過(guò)濾出的晶體為本發(fā)明的產(chǎn)品，出壓濾器的母液通過(guò)循環(huán)泵6與進(jìn)氣口處設(shè)置的水利噴射泵3相連循環(huán)至絡(luò)合釜，絡(luò)合反應(yīng)開(kāi)始后即對(duì)母液進(jìn)行循環(huán)并對(duì)壓濾器進(jìn)行降溫處理，保證壓濾器內(nèi)的溫度比絡(luò)合釜內(nèi)的溫度低15-20℃。
2、將20％發(fā)煙硫酸、硼酐、螢石以9∶1∶3的質(zhì)量比加入到造氣釜1中，在130℃條件下反應(yīng)生成三氟化硼氣體，出造氣釜的氣體進(jìn)入緩沖罐2，緩沖罐通過(guò)管道與絡(luò)合釜4相連，絡(luò)合釜中填充有碳酸二甲酯和冰醋酸的混合物，碳酸二甲酯與冰醋酸的質(zhì)量比為900∶80，碳酸二甲酯和冰醋酸的混合物的填充量與造氣釜中每釜產(chǎn)生的三氟化硼氣體的質(zhì)量比為10∶1，絡(luò)合后的母液及析出物從絡(luò)合釜的底部引出進(jìn)入壓濾器5，過(guò)濾出的晶體為本發(fā)明的產(chǎn)品，出壓濾器的母液通過(guò)循環(huán)泵6與進(jìn)氣口處設(shè)置的水利噴射泵3相連循環(huán)至絡(luò)合釜，絡(luò)合反應(yīng)開(kāi)始后即對(duì)母液進(jìn)行循環(huán)并對(duì)壓濾器進(jìn)行降溫處理，保證壓濾器內(nèi)的溫度比絡(luò)合釜內(nèi)的溫度低15-20℃。
權(quán)利要求
1.一種循環(huán)式三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的生產(chǎn)方法，將20％發(fā)煙硫酸、硼酐、螢石以9∶1∶3的質(zhì)量比加入到造氣釜中，在130℃條件下反應(yīng)生成三氟化硼氣體，其特征是出造氣釜的氣體進(jìn)入緩沖罐，緩沖罐通過(guò)管道與絡(luò)合釜相連，絡(luò)合釜中填充有碳酸二甲酯，碳酸二甲酯的填充量與造氣釜中每釜產(chǎn)生的三氟化硼氣體的質(zhì)量比為5∶1-10∶1，絡(luò)合后的母液及析出物從絡(luò)合釜的底部引出進(jìn)入壓濾器，過(guò)濾出的晶體為本發(fā)明的產(chǎn)品，出壓濾器的母液通過(guò)循環(huán)泵與進(jìn)氣口處設(shè)置的水利噴射泵相連循環(huán)至絡(luò)合釜，絡(luò)合反應(yīng)開(kāi)始后即對(duì)母液進(jìn)行循環(huán)并對(duì)壓濾器進(jìn)行降溫處理，保證壓濾器內(nèi)的溫度比絡(luò)合釜內(nèi)的溫度低15-20℃。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的循環(huán)式三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的生產(chǎn)方法，其特征是在碳酸二甲酯溶劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質(zhì)量比為900∶80。
全文摘要
本發(fā)明提供的是一種循環(huán)式三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的生產(chǎn)方法。將20％發(fā)煙硫酸、硼酐、螢石以9∶1∶3的質(zhì)量比加入到造氣釜中，在130℃條件下反應(yīng)生成三氟化硼氣體，出造氣釜的氣體進(jìn)入緩沖罐，緩沖罐通過(guò)管道與絡(luò)合釜相連，絡(luò)合釜中填充有碳酸二甲酯，碳酸二甲酯的填充量與造氣釜中每釜產(chǎn)生的三氟化硼氣體的質(zhì)量比為5∶1－10∶1，絡(luò)合后的母液及析出物從絡(luò)合釜的底部引出進(jìn)入壓濾器，過(guò)濾出的晶體為本發(fā)明的產(chǎn)品，出壓濾器的母液通過(guò)循環(huán)泵與進(jìn)氣口處設(shè)置的水利噴射泵相連循環(huán)至絡(luò)合釜，絡(luò)合反應(yīng)開(kāi)始后即對(duì)母液進(jìn)行循環(huán)并對(duì)壓濾器進(jìn)行降溫處理，保證壓濾器內(nèi)的溫度比絡(luò)合釜內(nèi)的溫度低15－20℃。本發(fā)明的方法可以生產(chǎn)出性能穩(wěn)定、有效成份含量高，使用方便的三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物。
文檔編號(hào)C07F5/00GK1817887SQ200610009839
公開(kāi)日2006年8月16日 申請(qǐng)日期2006年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月22日
發(fā)明者王崑, 王智 申請(qǐng)人:黑龍江豪運(yùn)經(jīng)貿(mào)有限公司