專(zhuān)利名稱(chēng)：三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的絡(luò)合方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是絡(luò)合物的制備方法。
背景技術(shù)：
三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物主要用于頭孢類(lèi)抗生素藥物的生產(chǎn)，它改變了原有頭孢類(lèi)藥物生產(chǎn)工藝以液相反應(yīng)為主導(dǎo)的狀況，把原有的產(chǎn)品收率提高了近8個(gè)百分點(diǎn)。
目前三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的生產(chǎn)工藝有兩大類(lèi)，三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物固體與絡(luò)合劑共存的“液固兩相共存工藝”；三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物固體單獨(dú)存在的“絡(luò)合物固體工藝”。
“液固兩相共存工藝”是將氣體三氟化硼直接通入到裝有碳酸二甲酯溶劑的桶中，在氣相條件下絡(luò)合成人們需要的產(chǎn)品。該工藝缺點(diǎn)是固液相共存，不利于產(chǎn)品計(jì)量與添加，產(chǎn)品長(zhǎng)期儲(chǔ)存，產(chǎn)品易發(fā)生質(zhì)量改變(變黃)，大大影響了產(chǎn)品質(zhì)量和使用效果，導(dǎo)致合成頭孢唑啉抗生素藥品的收率降低。
“絡(luò)合物固體工藝”生產(chǎn)工藝是將氣體三氟化硼通入裝有絡(luò)合劑的絡(luò)合釜中，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)。絡(luò)合后的母液及析出物從絡(luò)合釜底部引出進(jìn)入到固液分離設(shè)備中，將保存在在絡(luò)合劑中的固體絡(luò)合物以固體的形式分離出來(lái)。該工藝雖然克服了上訴工藝的缺點(diǎn)，但也有其自己的不足。該工藝過(guò)程相對(duì)較長(zhǎng)，設(shè)備多，增加了固液分離設(shè)備和絡(luò)合劑回收設(shè)備。絡(luò)合溶劑經(jīng)過(guò)一段生產(chǎn)后需要進(jìn)行處理，不然的化就會(huì)影響最終的產(chǎn)品質(zhì)量。生產(chǎn)過(guò)程中，生產(chǎn)設(shè)備選材困難，易造成設(shè)備腐蝕，由于設(shè)備腐蝕，大量的金屬離子進(jìn)入到產(chǎn)品中，影響制藥企業(yè)的最終產(chǎn)品質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供工藝簡(jiǎn)單、成本低廉、可提高產(chǎn)品質(zhì)量的三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的絡(luò)合方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的將液態(tài)碳酸二甲酯轉(zhuǎn)化成氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)，按照氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)碳酸二甲酯與氣體三氟化硼的質(zhì)量比為1∶0.5——1∶1.5的比例引入絡(luò)合反應(yīng)器，控制反應(yīng)絡(luò)合器中的溫度不超過(guò)90℃、進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)生成固體三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物。
本發(fā)明還可以包括這樣一些結(jié)構(gòu)特征
1、絡(luò)合反應(yīng)器中的壓力控制在0.03——0.6Mpa(絕壓)。
2、所述的將液態(tài)碳酸二甲酯轉(zhuǎn)化成氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)，是氣體三氟化硼通過(guò)噴射器將液態(tài)碳酸二甲酯引入絡(luò)合反應(yīng)器。
3、所述的將液態(tài)碳酸二甲酯轉(zhuǎn)化成氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)，是將液態(tài)碳酸二甲酯通過(guò)加熱器加熱轉(zhuǎn)化成氣態(tài)后，再將氣體三氟化硼、氣態(tài)碳酸二甲酯分別引入絡(luò)合反應(yīng)器。
4、所述的將液態(tài)碳酸二甲酯轉(zhuǎn)化成氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)，是將液態(tài)碳酸二甲酯通過(guò)加壓泵加壓后再經(jīng)過(guò)噴淋或噴霧到絡(luò)合反應(yīng)器中與氣體三氟化硼混合。
5在碳酸二甲酯絡(luò)合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質(zhì)量比為900∶80。
本發(fā)明中的碳酸二甲酯以氣態(tài)、霧狀、或液滴形式進(jìn)入絡(luò)合反應(yīng)器中，所述的絡(luò)合反應(yīng)器可以是反應(yīng)塔或罐，與進(jìn)入絡(luò)合反應(yīng)器中的三氟化硼氣體直接絡(luò)合，生成固體三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物。絡(luò)合塔可負(fù)壓、常壓或帶壓操作，操作壓力一般控制在0.03——0.6Mpa(絕壓)范圍內(nèi)較好，設(shè)備允許的話(huà)控制壓力還可以適當(dāng)放寬；絡(luò)合過(guò)程中，絡(luò)合反應(yīng)器要進(jìn)行冷卻，及時(shí)帶走絡(luò)合產(chǎn)生的反應(yīng)熱量，絡(luò)合塔控制溫度在90℃以下。在碳酸二甲酯絡(luò)合劑中加入冰醋酸的絡(luò)合效果更好。
本發(fā)明的方法可以大大簡(jiǎn)化三氟化硼碳酸二甲酯固體絡(luò)合物的生產(chǎn)方法。該工藝設(shè)備少，易于操作控制，克服了生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)備腐蝕對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良。


圖1-圖3是本發(fā)明的三種實(shí)施方式的工藝流程示意圖。
具體實(shí)施方式
工藝方案一三氟化硼氣體與碳酸二甲酯混合噴霧法結(jié)合圖1，有一定壓力的三氟化硼氣體進(jìn)入射流氣體噴射器中，利用三氟化硼氣體的動(dòng)力將液體碳酸二甲酯帶入噴射中。碳酸二甲酯在混合器中被霧化，被霧化的碳酸二甲酯連同三氟化硼氣體一同被噴入絡(luò)合塔中，在絡(luò)合塔中直接形成固體絡(luò)合物。該過(guò)程，三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質(zhì)量比1∶0.5——1∶1.5；絡(luò)合過(guò)程中，絡(luò)合塔要進(jìn)行冷卻，帶走絡(luò)合產(chǎn)生的反應(yīng)熱量，控制絡(luò)合塔溫度在90℃以下；絡(luò)合控制壓力0.03——0.11Mpa(絕壓)。在碳酸二甲酯絡(luò)合劑中可以加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質(zhì)量比為900∶80。
工藝方案二液體碳酸二甲酯加熱汽化法結(jié)合圖2，將液體碳酸二甲酯通過(guò)加熱器進(jìn)行加熱汽化，汽化的碳酸二甲酯直接進(jìn)入絡(luò)合塔中，同時(shí)三氟化硼氣體也要一同進(jìn)入到絡(luò)合塔中，兩氣體在絡(luò)合塔中相遇，直接絡(luò)合生成固體三氟化硼——碳酸二甲酯絡(luò)合物。該過(guò)程，三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質(zhì)量比1∶0.5——1∶1.5。絡(luò)合過(guò)程中；絡(luò)合塔要進(jìn)行冷卻，帶走碳酸二甲酯氣體的顯熱和絡(luò)合產(chǎn)生的反應(yīng)熱量，控制溫度90℃以下；絡(luò)合控制壓力0.03——0.3Mpa(絕壓)。在碳酸二甲酯絡(luò)合劑中可以加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質(zhì)量比為900∶80-150。
工藝方案三液體碳酸二甲酯加壓霧化法結(jié)合圖3，將液體碳酸二甲酯用輸送泵加壓到0.15——1.5Mpa后送入絡(luò)合塔中，加壓的液體碳酸二甲酯通過(guò)噴淋或噴霧進(jìn)入絡(luò)合塔。進(jìn)入碳酸二甲酯前，絡(luò)合塔中先通入三氟化硼氣體。絡(luò)合塔中的碳酸二甲酯與三氟化硼氣體直接絡(luò)合成固體三氟化硼——碳酸二甲酯絡(luò)合物。三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質(zhì)量比1∶0.7——1∶1.5；絡(luò)合過(guò)程中，絡(luò)合塔要進(jìn)行冷卻，帶走碳酸二甲酯氣體的顯熱和絡(luò)合產(chǎn)生的反應(yīng)熱量，控制溫度在7-90℃；絡(luò)合控制壓力0.03——0.6Mpa(絕壓)。在碳酸二甲酯絡(luò)合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質(zhì)量比為900∶80。
工藝方案四三氟化硼氣體與碳酸二甲酯混合噴霧法結(jié)合圖1，有一定壓力的三氟化硼氣體進(jìn)入射流氣體噴射器中，利用三氟化硼氣體的動(dòng)力將液體碳酸二甲酯帶入噴射中。碳酸二甲酯在混合器中被霧化，被霧化的碳酸二甲酯連同三氟化硼氣體一同被噴入絡(luò)合塔中，在絡(luò)合塔中直接形成固體絡(luò)合物。該過(guò)程，三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質(zhì)量比1∶1；絡(luò)合過(guò)程中，絡(luò)合塔要進(jìn)行冷卻，帶走絡(luò)合產(chǎn)生的反應(yīng)熱量，控制絡(luò)合塔溫度在45℃；絡(luò)合在0.12Mpa(絕壓)下進(jìn)行。在碳酸二甲酯絡(luò)合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質(zhì)量比為900∶80。
工藝方案五液體碳酸二甲酯加熱汽化法結(jié)合圖2，將液體碳酸二甲酯通過(guò)加熱器進(jìn)行加熱汽化，汽化的碳酸二甲酯直接進(jìn)入絡(luò)合塔中，同時(shí)三氟化硼氣體也要一同進(jìn)入到絡(luò)合塔中，兩氣體在絡(luò)合塔中相遇，直接絡(luò)合生成固體三氟化硼——碳酸二甲酯絡(luò)合物。該過(guò)程，三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質(zhì)量比1∶1。絡(luò)合過(guò)程中；絡(luò)合塔要進(jìn)行冷卻，帶走碳酸二甲酯氣體的顯熱和絡(luò)合產(chǎn)生的反應(yīng)熱量，控制溫度30℃；絡(luò)合控制壓力0.22Mpa(絕壓)。在碳酸二甲酯絡(luò)合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質(zhì)量比為900∶80。
工藝方案六液體碳酸二甲酯加壓霧化法結(jié)合圖3，將液體碳酸二甲酯用輸送泵加壓到0.15——0.8Mpa后送入絡(luò)合塔中，加壓的液體碳酸二甲酯通過(guò)噴嘴在絡(luò)合塔中進(jìn)行霧化。進(jìn)入碳酸二甲酯前，絡(luò)合塔中先通入三氟化硼氣體。霧化的碳酸二甲酯與三氟化硼氣體直接絡(luò)合成固體三氟化硼——碳酸二甲酯絡(luò)合物。三氟化硼氣體與碳酸二甲酯質(zhì)量比1∶0.7；絡(luò)合過(guò)程中，絡(luò)合塔要進(jìn)行冷卻，帶走碳酸二甲酯氣體的顯熱和絡(luò)合產(chǎn)生的反應(yīng)熱量，控制溫度在7-40℃；絡(luò)合控制壓力0.1Mpa(絕壓)。在碳酸二甲酯絡(luò)合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質(zhì)量比為900∶80。
權(quán)利要求
1.三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的絡(luò)合方法，其特征是將液態(tài)碳酸二甲酯轉(zhuǎn)化成氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)，按照氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)碳酸二甲酯與氣體三氟化硼的質(zhì)量比為1∶0.5--1∶1.5的比例引入絡(luò)合反應(yīng)器，控制反應(yīng)絡(luò)合器中的溫度不超過(guò)90℃、進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)生成固體三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的絡(luò)合方法，其特征是絡(luò)合反應(yīng)器中的壓力控制在0.03--0.6Mpa。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的絡(luò)合方法，其特征是所述的將液態(tài)碳酸二甲酯轉(zhuǎn)化成氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)，是氣體三氟化硼通過(guò)噴射器將液態(tài)碳酸二甲酯引入絡(luò)合反應(yīng)器。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的絡(luò)合方法，其特征是所述的將液態(tài)碳酸二甲酯轉(zhuǎn)化成氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)，是將液態(tài)碳酸二甲酯通過(guò)加熱器加熱轉(zhuǎn)化成氣態(tài)后，再將氣體三氟化硼、氣態(tài)碳酸二甲酯分別引入絡(luò)合反應(yīng)器。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的絡(luò)合方法，其特征是所述的將液態(tài)碳酸二甲酯轉(zhuǎn)化成氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)，是將液態(tài)碳酸二甲酯通過(guò)加壓泵加壓后再經(jīng)過(guò)噴淋器噴淋到絡(luò)合反應(yīng)器中與氣體三氟化硼混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-6任何一項(xiàng)所述的三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的絡(luò)合方法，其特征是在碳酸二甲酯絡(luò)合劑中加入冰醋酸，碳酸二甲酯與冰醋酸的質(zhì)量比為900∶80-150。
全文摘要
本發(fā)明提供的是三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物的絡(luò)合方法。將液態(tài)碳酸二甲酯轉(zhuǎn)化成氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)，按照氣態(tài)、液滴或者是霧化狀態(tài)碳酸二甲酯與氣體三氟化硼的質(zhì)量比為1∶0.5－1∶1.5的比例引入絡(luò)合反應(yīng)器，控制反應(yīng)絡(luò)合器中的溫度不超過(guò)90℃、進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)生成固體三氟化硼碳酸二甲酯絡(luò)合物。本發(fā)明的方法可以大大簡(jiǎn)化三氟化硼碳酸二甲酯固體絡(luò)合物的生產(chǎn)方法。該工藝設(shè)備少，易于操作控制，克服了生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)備腐蝕對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良。
文檔編號(hào)C07F5/02GK1876660SQ20061001027
公開(kāi)日2006年12月13日 申請(qǐng)日期2006年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月12日
發(fā)明者劉振凡, 劉廣財(cái), 王崑 申請(qǐng)人:黑龍江豪運(yùn)經(jīng)貿(mào)有限公司