專利名稱：2－二氟甲基吲哚及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含氟吲哚化合物及其合成方法，特別是2-二氟甲基吲哚化合物及其合成方法。
背景技術(shù)：
吲哚衍生物如色氨酸及它的代謝物，吲哚生物堿等都廣泛分布于自然界中。它們?yōu)榘l(fā)現(xiàn)、發(fā)展新的有生物活性的化合物提供化合物主體框架，因?yàn)槿藗円蚜私夂芏噙胚嵫苌锞哂懈鞣N重要的生物活性。如吲哚乙酸類藥物吲哚美辛為非甾體抗炎藥，具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用。環(huán)咪吲哚和氯苯咪吲哚它們能抑制食欲，減輕體重，是很好的減肥藥。吲達(dá)帕胺是一種抗高血壓藥。而吲哚-3-甲醇是一種抗子宮癌的藥物，吲哚-3-乙醛也有一定的抗癌作用。所以，吲哚環(huán)構(gòu)建的合成一直被人們所關(guān)注。
另一方面，在藥物化學(xué)領(lǐng)域，氟原子或一個(gè)全氟烷基引入到主體分子中被認(rèn)為是對(duì)主體化合物修飾的最有效方法之一。由于氟原子半徑小，又具有較大的電負(fù)性，它所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能要大的多，明顯地增加了有機(jī)氟化合物的穩(wěn)定性和生理活性，另外含氟有機(jī)化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以很多含氟醫(yī)藥和農(nóng)藥在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，這使它在新醫(yī)藥農(nóng)藥品種中所占比例越來越高。
然而，含氟或含全氟烷基的吲哚衍生物的例子仍然很少，而且其中大部分氟原子的修飾是連在苯環(huán)上的。正是這點(diǎn)，使我們對(duì)的2位含氟吲哚的研究產(chǎn)生了濃厚的興趣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種新的化合物2-二氟甲基吲哚本發(fā)明的目的之二在于提供該化合物的合成方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明方法采用了的反應(yīng)機(jī)理為
根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種2-二氟甲基吲哚，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)為 該化合物的物性參數(shù)分子式C9H7F2N結(jié)構(gòu)式 中文命名2-二氟甲基吲哚英文命名2-difluoromethylindole分子量167.1外觀黃色固體紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，KBr壓片)υmax(cm-1)3395，2924，2853，1621，15601454，1372，1335，1292，1227，1159。1138，1069，1015，810，750核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3)8.332(b，1H，NH)；7.654，7.638(J＝8.0Hz，1H，ArH)；7.368，7.352(J＝8.0Hz，1H，ArH)；7.290，7.276，7.260(J＝7.5Hz，1H，ArH)；7.172，7.157，7.142(J＝7.5，1H，ArH)；6.902，6.792，6.682(J＝51.7Hz，1H，CF2H)；6.730(s，1H，C＝CH)核磁共振氟譜(500MHz，CDCl3，內(nèi)標(biāo)C6H6)δ＝-109.77，-109.89(J＝55.0Hz)。
核磁共振碳譜(500MHz，CDCl3)136.25；130.17，129.98，129.79(J＝24.19Hz)；126.94；124.07；121.65；120.63；111.60；112.34，110.47，108.60(J＝233.44Hz)；103.98，103.93，103.87(J＝6.88Hz)。
上述的2-二氟甲基吲哚的制備方法，其特征在于，該方法具有如下步驟氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氫呋喃為溶劑，1.2～2.0當(dāng)量的鎂條，用四氫呋喃溶的1當(dāng)量的2，2-二氟-N-鄰溴甲基苯基亞胺酰氯在0℃下攪拌2～3小時(shí)；冷卻到室溫，慢慢加入飽和氯化銨溶液，乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，旋掉溶劑，柱層析分離，得黃色固體，即產(chǎn)品2-二氟甲基吲哚。
本發(fā)明反應(yīng)所需設(shè)備簡(jiǎn)單，不需要任何特殊設(shè)備，一鍋法合成。此方法給出了一條可以合成對(duì)于一般吲哚環(huán)的3位不易通過親電取代反應(yīng)來引入的如羥基或氨基等基團(tuán)的2位含氟吲哚衍生物。這樣對(duì)于合成一系列2位含氟取代的吲哚環(huán)衍生物的合成找到了一個(gè)好方法。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的原料2，2-二氟-N-鄰溴甲基苯基亞胺酰氯的制備方法為以四氯化碳為溶劑，加入N-溴代丁二酰亞胺和催化量的過氧化苯甲酰，加熱回流6～8小時(shí)；2，2-二氟-N-鄰甲苯基亞胺酰氯、N-溴代丁二酰亞胺的摩爾比1∶1～1.2；趁熱過濾，用四氯化碳洗滌，濾液旋掉溶劑，柱層析分離，洗脫劑為石油醚，得白色固體即2，2-二氟-N-鄰溴甲基苯基亞胺酰氯。
實(shí)施例一氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向50毫升的三頸圓底燒瓶中加入0.23克新打磨光亮的鎂條，用針筒注入新蒸四氫呋喃25毫升，冰水浴下攪拌十分鐘。把2.25克2，2-二氟-N-鄰溴甲基苯基亞胺酰氯用四氫呋喃溶解，慢慢滴加進(jìn)去，繼續(xù)在冰水浴下反應(yīng)兩個(gè)小時(shí)?；厣潦覝兀尤?毫升飽和氯化氨水溶液攪拌12分鐘，分出有機(jī)層，然后水層加入20毫升的乙酸乙酯萃取2次，合并有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥，旋干溶劑，柱層析得黃色固體2-二氟甲基吲哚0.9克(68％)，實(shí)施例二氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向0.25升的三頸圓底燒瓶中加入2.3克新打磨光亮的鎂條，用針筒注入新蒸四氫呋喃150毫升，冰水浴下攪拌十五分鐘。把22.5克2，2-二氟-N-鄰溴甲基苯基亞胺酰氯用四氫呋喃溶解，慢慢滴加進(jìn)去，繼續(xù)在冰水浴下反應(yīng)兩個(gè)小時(shí)。升至室溫，加入50毫升飽和氯化氨水溶液攪拌二十分鐘，分出有機(jī)層，然后水層加入200毫升的乙酸乙酯萃取2次，合并有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥，旋干溶劑，柱層析得黃色固體2-二氟甲基吲哚8.8克(66％)。
實(shí)施例三氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向2.5升的三頸圓底燒瓶中加入23克新打磨光亮的鎂條，用針筒注入新蒸四氫呋喃1升，冰水浴下攪拌三十分鐘。把225克2，2-二氟-N-鄰溴甲基苯基亞胺酰氯用四氫呋喃溶解，慢慢滴加進(jìn)去，繼續(xù)在冰水浴下反應(yīng)三個(gè)小時(shí)。升至室溫，加入400毫升飽和氯化氨水溶液攪拌二十分鐘，分出有機(jī)層，然后水層加入1升的乙酸乙酯萃取2次，合并有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥，旋干溶劑，柱層析得黃色固體2-二氟甲基吲哚79克(60％)。
權(quán)利要求
1.一種2-二氟甲基吲哚化合物，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)為
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-二氟甲基吲哚的合成方法，其特征在于，該方法具有如下步驟氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氫呋喃為溶劑，1.2～2.0當(dāng)量的鎂條，用四氫呋喃溶的1當(dāng)量的2，2-二氟-N-鄰溴甲基苯基亞胺酰氯在0℃下攪拌2～3小時(shí)；冷卻到室溫，慢慢加入飽和氯化銨溶液，乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，旋掉溶劑，柱層析分離，得黃色固體，即產(chǎn)品2-二氟甲基吲哚。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2－二氟甲基吲哚化合物及其制備方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式為(見右圖)該化合物的合成方法具有如下步驟氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氫呋喃為溶劑，1.2～2.0當(dāng)量的鎂條，冰水浴下慢慢滴加用四氫呋喃溶的2，2－二氟－N－鄰溴甲基苯基亞胺酰氯在0℃下攪拌2～3小時(shí)?；氐绞覝?，慢慢加入飽和氯化銨溶液，乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，旋掉溶劑，柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)得黃色固體，即產(chǎn)品2－二氟甲基吲哚的制備方法。本發(fā)明反應(yīng)所需設(shè)備簡(jiǎn)單，不需要任何特殊設(shè)備，一鍋法合成。此方法給出了一條可以合成對(duì)于一般吲哚環(huán)的3位不易通過親電取代反應(yīng)來引入的如羥基或氨基等基團(tuán)的2位含氟吲哚衍生物。這樣對(duì)于合成一系列2位含氟取代的吲哚環(huán)衍生物的合成找到了一個(gè)好方法。
文檔編號(hào)C07D209/00GK1869020SQ200610028160
公開日2006年11月29日 申請(qǐng)日期2006年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月27日
發(fā)明者郝健, 葛鳳蓮, 王增學(xué), 萬文 申請(qǐng)人:上海大學(xué)