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      一類有腈基取代基的白藜蘆醇類的化合物及其制備方法

      文檔序號(hào):3577842閱讀:226來(lái)源:國(guó)知局
      專利名稱:一類有腈基取代基的白藜蘆醇類的化合物及其制備方法
      技術(shù)領(lǐng)域
      一類有腈基取代基的白藜蘆醇類的化合物及其制備方法,涉及一類1,2-二苯乙烯的衍生物,屬于有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域。
      背景技術(shù)
      白藜蘆醇(resveratrol,化學(xué)結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式1所示),一種1,2-二苯乙烯的衍生物,其化學(xué)名為3,4’,5-三羥基-反式-均二苯代乙烯(3,4’,5-trihydroxystilbene),為無(wú)色針狀結(jié)晶,易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑。
      在365nm的紫外光照射下產(chǎn)生熒光,并能和三氯化鐵-鐵氰化鉀起顯色反應(yīng)。
      Resveratrol白藜蘆醇結(jié)構(gòu)式1白藜蘆醇最早是在20世紀(jì)40年代初由Takaoka從植物毛葉藜蘆(veratrumgradiflurum)中提取得到的,最初被發(fā)現(xiàn)時(shí)認(rèn)為是葡萄屬植物產(chǎn)生的一種植物抗毒素。以后又相繼在葡萄科(爬山虎屬、山葡萄屬、蛇葡萄屬)、百合科(藜蘆屬、菝契屬)、蓼科(蓼屬、大黃屬)、豆科(槐屬、花生屬、決明屬、三葉屬、羊蹄甲屬、冬青屬)、姚金娘科(桉屬)等21個(gè)科31個(gè)屬的72種植物中被發(fā)現(xiàn)。后來(lái)發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇在未經(jīng)釀造的葡萄籽、葡萄皮中含量相當(dāng)高,分別為12.45mg/g和3.44mg/g,并以反式為主。研究發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇具有多種藥理活性,其中,最令人矚目和最有潛在應(yīng)用效果的是其在抗癌、心血管保護(hù)、抗氧化方面的作用。
      1997年,Jang等[Jang M,Cai L,Udeani GO,et al.Cancerchemopreventive activity of resveratrol,a natural product derived fromgrapes.Science,1997,275(5297)218]較系統(tǒng)地報(bào)道了白藜蘆醇的抗腫瘤作用,該研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇在癌癥發(fā)生的3個(gè)階段(即起始、促進(jìn)和發(fā)展階段)中,都有較大的防癌活性,且對(duì)癌癥發(fā)生的3個(gè)階段都有抑制作用乃至轉(zhuǎn)錄作用
      1)抑制起始活性作用白藜蘆醇具有抗氧化性和抗突變作用,能抑制自由基并誘導(dǎo)II期藥代酶。
      2)抑制促進(jìn)作用抑制環(huán)氧合酶(COX)和過(guò)氧化氫酶,具有很強(qiáng)的抗炎作用。
      3)抑制發(fā)展作用抑制癌細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化和凋亡。
      1998年,新加坡國(guó)立大學(xué)科學(xué)家Clement等[Clement MV,Hirpara JL,Chawdhury SH,et al.Chemopreventive agent Resveratrol,a natural productderived from grapes.triggers CD95signaling-dependent apoptosis inhuman tumor cells.Blood,1998,92(3)996]研究發(fā)現(xiàn),白藜蘆醇可誘導(dǎo)人類HL60白血病細(xì)胞DNA的裂解,并致使膜磷脂喪失其不對(duì)稱性,表明白藜蘆醇可誘導(dǎo)人類HL60白血病細(xì)胞的程序性死亡。白藜蘆醇作用48小時(shí)后,腫瘤細(xì)胞死亡率超過(guò)80%。
      2000年,Manna等[Manna SK,Mukhopadhyay A,Aggarwal BB.Resveratrolsuppresses TNF-induced activation of nuclear transcription factorsNF-kappa B,activator protein-1,and apoptosispotential role of reactiveoxygen intermediates and lipid peroxidation.JImmunol,2000,164(12)6509]和Holmes-McNary等[Holmes-McNary M,BaldwinAS Jr.Chemopreventive properties of trans-resveratrol are associatedwith inhibition of activation of the IκBkinase.Cancer Res,2000,603477]則發(fā)現(xiàn)白黎蘆醇能以劑量和時(shí)間依賴方式阻斷腫瘤壞死因子(TNF)誘導(dǎo)的核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)的活化,抑制TNF誘導(dǎo)的NF-κB的p65亞單位磷酸化和核轉(zhuǎn)位及NF-κB依賴的報(bào)告基因的轉(zhuǎn)錄,還能阻斷由佛波酯、脂多糖、H202、okadaic酸、神經(jīng)酰胺等誘導(dǎo)的NF-κB的活化,也抑制TNF誘導(dǎo)的MAPKK(有絲分裂原激活的蛋白激酶)和c-Jun N末端激酶的活化。
      2001年,Ahmad等[Ahmad N,Adhami VM,Afaq,et al.Resveratrol causesWAF-1/p21-mediated G(I)-phase arrest of cell cycle and induction ofapoptosis in huaman epidermoid careinoma A431 cells.Clin CancerRes,2001,7(5)1466]報(bào)道白黎蘆醇能誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶(CDK)抑制蛋白p21WAF-1的產(chǎn)生,并能減少細(xì)胞周期蛋白(cyclin)D1、D2、E和CDK2、CDK4、CDK6的蛋白表達(dá),進(jìn)而造成人表皮癌A431細(xì)胞的G1期停頓,使細(xì)胞不能完成從G1期至S期的轉(zhuǎn)化,并認(rèn)為這一過(guò)程是不可逆的,將最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。
      1997年后,對(duì)白藜蘆醇抗腫瘤活性研究逐漸成為熱點(diǎn),人們通過(guò)各種實(shí)驗(yàn)已證實(shí)白藜蘆醇對(duì)鼻咽癌、肺癌、肝癌、胃癌、白血病、乳腺癌,前列腺癌等均有一定的抑制和拮抗作用。由此可見,白黎蘆醇這一廣泛存在于自然界中的天然物質(zhì),是一種很有希望的天然抗腫瘤藥物前體。但作為治療癌癥的藥物,白黎蘆醇的作用還不夠強(qiáng)。因此,有必要對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步的改造,以期發(fā)現(xiàn)具有更高活性的化合物。各國(guó)的藥物化學(xué)家紛紛以白藜蘆醇為先導(dǎo)物,進(jìn)行藥物設(shè)計(jì),合成了許多白藜蘆醇類似物,并對(duì)這些類似物進(jìn)行生物活性測(cè)試,以期尋找到結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、抗癌效果好、毒性低的抗癌結(jié)構(gòu)分子。
      美國(guó)科學(xué)家Pettit等[Pettit G.R,Grealish MP,Jung MK,Hamel E,PettitR K,Chapuis JC,Schmidt JM.Antineoplastic agents 465 structuralmodification of resveratrolsodium resverastatin phosphate.J Med Chem,2002,452534-2542.]合成了多個(gè)白藜蘆醇結(jié)構(gòu)修飾物和含磷酸鹽結(jié)構(gòu)的白藜蘆醇類似物作為抗癌藥物研究,發(fā)現(xiàn)三甲氧基取代的Z-白藜蘆醇效果最佳。
      英國(guó)科學(xué)家Lion等[Lion CJ,Matthews CS,Stevens M FG.,Westwell AD Synthesis,antitumor evaluation,and apoptosis-inducing activity of hydroxylated(E)-stilbenes.J MedChem,2005,481292-1295.]合成了一系列白藜蘆醇類似物,并進(jìn)行了抗癌細(xì)胞測(cè)試,結(jié)果證實(shí)2-甲氧基-3’-羥基-反式-均二苯代乙烯和3,5-二甲氧基-3’-羥基-反式-均二苯代乙烯具有較好的抗癌細(xì)胞活性。

      發(fā)明內(nèi)容
      本發(fā)明的目的是提供一類有腈基取代基的白藜蘆醇類的化合物及其制備方法,是基于白黎蘆醇被證實(shí)具有多種有益于人體的功能,特別是具有較高的抗癌活性,自行設(shè)計(jì)并制備了一類具有不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的白藜蘆醇類似物,以期具有比白藜蘆醇更強(qiáng)的抗癌活性和更低的毒性。
      本發(fā)明的技術(shù)方案本發(fā)明的有腈基取代基的白藜蘆醇類的化合物為(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈。其結(jié)構(gòu)通式如結(jié)構(gòu)式2所示 結(jié)構(gòu)式2其中的R代表氫、硝基、羥基或羧甲氧基。
      其中R為氫,其化學(xué)名為(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-苯基丙烯腈。
      其中R為硝基,其化學(xué)名為(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙烯腈。
      其中R為羥基,其化學(xué)名為(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-羥基苯基)丙烯腈。
      其中R為羧甲氧基,其化學(xué)名為(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-羧甲氧基苯基)丙烯腈。
      本發(fā)明結(jié)構(gòu)式2的化合物的制備反應(yīng)如反應(yīng)式1所示 反應(yīng)式1制備方法3,5-二甲氧基芐溴與氰化鈉進(jìn)行親核取代反應(yīng)制得3,5-二甲氧基苯乙腈,3,5-二甲氧基苯乙腈與對(duì)位R基苯甲醛進(jìn)行Knoevenagel反應(yīng)得到(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈,然后進(jìn)行脫甲基反應(yīng)得到產(chǎn)物(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈。
      A.取代反應(yīng)在容器中,將氰化鈉加適量蒸餾水,攪拌使固體溶解,在三口燒瓶中放置適量無(wú)水乙醇,攪拌下緩慢加入氰化鈉溶液,升溫至65℃,加入3,5-二甲氧基芐溴,3,5-二甲氧基芐溴與氰化鈉等摩爾反應(yīng),在65℃保溫反應(yīng)1.5小時(shí),反應(yīng)后減壓蒸出乙醇,冷至室溫后析出固體,過(guò)濾,固體用甲醇/水體積比1/1重結(jié)晶得白色針狀晶體3,5-二甲氧基苯乙腈;B.Knoevenagel反應(yīng)在三口燒瓶中,加入3,5-二甲氧基苯乙腈和對(duì)位R基苯甲醛,和適量甲醇,3,5-二甲氧基苯乙腈和對(duì)位R基苯甲醛等摩爾反應(yīng)。攪拌升溫至45-60℃,加入適量的甲醇鈉,甲醇鈉3,5-二甲氧基苯乙腈摩爾比為0.5-1∶1,在45-60℃反應(yīng)2-3小時(shí),冷至室溫后析出固體,過(guò)濾,將析出物用蒸餾水水洗至中性,固體用甲醇重結(jié)晶得(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈;C.脫甲基反應(yīng)在燒瓶中加入(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈和干燥的二氯甲烷,慢慢滴加BBr3的CH2Cl2溶液,控制BBr3的摩爾用量為(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈摩爾用量的5倍,滴畢于室溫下反應(yīng)24h,反應(yīng)畢,將反應(yīng)液傾入適量冰水混合物中,有大量固體析出,待冰完全熔化,過(guò)濾,固體用乙醇/水體積比2/1-2/3重結(jié)晶,干燥得產(chǎn)物(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈。
      該類化合物的抗腫瘤試驗(yàn)藥理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)方法肺癌細(xì)胞H446,正常肝細(xì)胞L02均用含10%小牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)液(含100U/mL青霉素,100μg/mL鏈霉素)于37℃,5%CO2及飽和濕度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)三天后進(jìn)行測(cè)試。
      表1 化合物1a-1d對(duì)肺癌細(xì)胞H446的增殖抑制率及半致死濃度(IC50)

      化合物1a-1d對(duì)肺癌細(xì)胞H446均表現(xiàn)出好的抑制活性。
      表2化合物1a-1d對(duì)正常肝細(xì)胞L02的增殖抑制率及半致死濃度(IC50)

      各化合物中1d的毒性尤其為低。
      本發(fā)明的有益效果產(chǎn)物(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈是白藜蘆醇的類似物,以期發(fā)現(xiàn)具有比白藜蘆醇更高的抗腫瘤、心血管保護(hù)或抗氧化活性的新化合物,用于抗腫瘤、心血管保護(hù)和抗氧化等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
      具體實(shí)施方案實(shí)施例1(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-苯基丙烯腈的合成3,5-二甲氧基苯乙腈(3)的合成將固體氰化鈉(14.3g,0.29mol)溶解于蒸餾水(80mL)中。在250mL三口燒瓶中加入無(wú)水乙醇(80mL),攪拌下緩慢加入氰化鈉溶液,加畢,升溫至65℃,加入3,5-二甲氧基芐溴(60g,0.26mol),加畢65℃保溫反應(yīng)1.5h,反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸出乙醇,冷至室溫,析出的固體過(guò)濾,水洗,用甲醇/水體積比1/1重結(jié)晶,干燥得產(chǎn)物,無(wú)色針狀晶體44g,收率96%,熔點(diǎn)52~53℃。
      (Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-苯基丙烯腈(2a)的合成在150mL三口燒瓶中加入3,5-二甲氧基苯乙腈(3)(3.5g,0.02mol),苯甲醛(2.2mL,0.02mol),甲醇(30mL)攪拌升溫至45℃。加入甲醇鈉(0.5g,0.01mol),保溫反應(yīng)3h,反應(yīng)過(guò)程中有大量白色固體析出。反應(yīng)畢冷卻至室溫,過(guò)濾,取固體水洗至中性,甲醇重結(jié)晶,干燥得產(chǎn)物,無(wú)色針狀晶體4.1g,收率78%,m.p.69~70℃。
      (Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-苯基丙烯腈(1a)的合成在500mL燒瓶中加入(2a)(5.3g,0.02mol)和干燥的二氯甲烷(150mL),常溫?cái)嚢?0min后,慢慢滴加BBr3的CH2Cl2溶液(2mol/L,50mL),滴加完畢于室溫下反應(yīng)24h。反應(yīng)畢,不斷攪拌下將反應(yīng)液傾入冰水混合物中,有大量固體析出,待冰完全熔化,過(guò)濾,固體用乙醇/水體積比1/1重結(jié)晶,干燥得產(chǎn)物,銀灰色針晶4.2g,收率89%,m.p.148~149℃。
      實(shí)施例2(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙烯腈的合成(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙烯腈(2b)的合成采用實(shí)施例1相似的反應(yīng)條件,由3.54克(0.02mol)3,5-二甲氧基苯乙腈(3)與3克(0.02mol)4-硝基苯甲醛在30mL甲醇中反應(yīng),攪拌升溫至60℃。加入甲醇鈉0.7g,保溫反應(yīng)2h,析出物處理后用甲醇重結(jié)晶,干燥得金黃色晶體(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙烯腈(2b)5.5克,收率89%,熔點(diǎn)214~216℃。
      (Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙烯腈(1b)的合成采用實(shí)施例1相似的反應(yīng)條件,由6.2g(0.02mol)(2b)和50mL,2mol/LBBr3的CH2Cl2溶液在150mL干燥的二氯甲烷中反應(yīng),室溫下反應(yīng)24h,反應(yīng)產(chǎn)物在冰水中析出,過(guò)濾,固體用乙醇/水體積比2/1重結(jié)晶,得桔紅色針晶(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙烯腈(1b)5.2g,收率92%,熔點(diǎn)271~272℃。
      實(shí)施例3(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-羥基苯基)丙烯腈的合成(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-羥基苯基)丙烯腈(2c)的合成采用實(shí)施例1相似的反應(yīng)條件,由3,5-二甲氧基苯乙腈(3)3.54克(0.02mol)與對(duì)羥基苯甲醛2.72克(0.02mol)在30毫升甲醇中反應(yīng),攪拌升溫至50℃,加入甲醇鈉0.8g,保溫反應(yīng)2.5h,析出物處理后用甲醇重結(jié)晶,干燥得無(wú)色針狀晶體(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-羥基苯基)丙烯腈(2c)4.8克,收率85%,熔點(diǎn)117~119℃。
      (Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-羥基苯基)丙烯腈(1c)的合成采用實(shí)施例1相似的反應(yīng)條件,由5.9g(0.02mol)(2c)和50mL,2mol/LBBr3的CH2Cl2溶液在150mL干燥的二氯甲烷中反應(yīng),室溫下反應(yīng)24h,反應(yīng)產(chǎn)物在冰水中析出,過(guò)濾,固體用乙醇/水體積比2/3重結(jié)晶,得淡黃綠色針晶(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-羥基苯基)丙烯腈(1c)4.4g,收率87%,m.p.242~243℃。
      實(shí)施例4(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-羧甲氧基苯基)丙烯腈(1d)的合成(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-羧甲氧基苯基)丙烯腈(2d)的合成采用實(shí)施例1相似的反應(yīng)條件,由3,5-二甲氧基苯乙腈(3)3.54克與4-羧甲氧基苯甲醛3.6克(0.02mol)在30毫升甲醇中反應(yīng),攪拌升溫至55℃,加入甲醇鈉0.9g,保溫反應(yīng)2.5h,析出物處理后用甲醇重結(jié)晶,干燥得白色粉末(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-羧甲氧基苯基)丙烯腈(2d)3.2g,收率47%,m.p.181~182℃。
      (Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-羧甲氧基苯基)丙烯腈((1d)的合成采用實(shí)施例1相似的反應(yīng)條件,由6.8g(0.02mol)(2d)和50mL,2mol/LBBr3的CH2Cl2溶液在150mL干燥的二氯甲烷中反應(yīng),室溫下反應(yīng)24h,反應(yīng)產(chǎn)物在冰水中析出,過(guò)濾,固體用乙醇/水體積比1/1重結(jié)晶,得淡黃色晶體(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-羧甲氧基苯基)丙烯腈(1d)5.1g,收率82%,熔點(diǎn)226~227℃。
      權(quán)利要求
      1.一類有腈基取代基的白藜蘆醇類的化合物,其化學(xué)名為(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈,結(jié)構(gòu)通式如下 其中的R代表氫、硝基、羥基或羧甲氧基。
      2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R為氫,其化學(xué)名為(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-苯基丙烯腈。
      3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R為硝基,其化學(xué)名為(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-硝基苯基)丙烯腈。
      4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R為羥基,其化學(xué)名為(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-羥基苯基)丙烯腈。
      5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R為羧甲氧基,其化學(xué)名為(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-羧甲氧基苯基)丙烯腈。
      6.如權(quán)利要求1所述化合物的制備方法,其特征是3,5-二甲氧基芐溴與氰化鈉進(jìn)行親核取代反應(yīng)制得3,5-二甲氧基苯乙腈,3,5-二甲氧基苯乙腈與對(duì)位R基苯甲醛進(jìn)行Knoevenagel反應(yīng)得到(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈,然后進(jìn)行脫甲基反應(yīng)得到產(chǎn)物(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈;A.取代反應(yīng)在容器中,將氰化鈉加適量蒸餾水,攪拌使固體溶解,在三口燒瓶中放置適量無(wú)水乙醇,攪拌下緩慢加入氰化鈉溶液,升溫至65℃,加入3,5-二甲氧基芐溴,3,5-二甲氧基芐溴與氰化鈉等摩爾反應(yīng),在65℃保溫反應(yīng)1.5小時(shí),反應(yīng)后減壓蒸出乙醇,冷至室溫后析出固體,過(guò)濾,固體用甲醇/水體積比1/1重結(jié)晶得針狀晶體3,5-二甲氧基苯乙腈;B.Knoevenagel反應(yīng)在三口燒瓶中,加入3,5-二甲氧基苯乙腈和對(duì)位R基苯甲醛,和適量甲醇,3,5-二甲氧基苯乙腈和對(duì)位R基苯甲醛等摩爾反應(yīng),攪拌升溫至45-60℃,加入適量的甲醇鈉,甲醇鈉3,5-二甲氧基苯乙腈摩爾比為0.5-1∶1,在45-60℃反應(yīng)2-3小時(shí),冷至室溫后析出固體,過(guò)濾,將析出物用蒸餾水水洗至中性,固體用甲醇重結(jié)晶得(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈;C.脫甲基反應(yīng)在燒瓶中加入(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈和干燥的二氯甲烷,慢慢滴加BBr3的CH2Cl2溶液,控制BBr3的摩爾用量為(Z)-2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈摩爾用量的5倍,滴畢于室溫下反應(yīng)24h,反應(yīng)畢,將反應(yīng)液傾入適量冰水混合物中,有大量固體析出,待冰完全熔化,過(guò)濾,固體用乙醇/水體積比2/1-2/3重結(jié)晶,干燥得產(chǎn)物(Z)-2-(3,5-二羥基苯基)-3-(4-R基苯基)丙烯腈。
      全文摘要
      一類有腈基取代基的白藜蘆醇類的化合物及其制備方法,屬于有機(jī)化學(xué)及藥物化學(xué)領(lǐng)域,其通式為其中的R代表氫、羥基、硝基或羧甲氧基等。該類化合物的制備方法是以3,5-二甲氧基苯乙腈為起始物,它首先與相應(yīng)的對(duì)位取代R基苯甲醛發(fā)生Knoevenagel反應(yīng),然后脫除甲氧基保護(hù)后制得產(chǎn)物。該類產(chǎn)物是1,2-二苯乙烯衍生物,白藜蘆醇(resveratrol,3,4’,5-三羥基-反式-均二苯代乙烯)的類似化合物。本發(fā)明的產(chǎn)物是一種新的化合物,可用于抗腫瘤、抗氧化、心血管保護(hù)等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
      文檔編號(hào)C07C253/00GK1834084SQ20061003849
      公開日2006年9月20日 申請(qǐng)日期2006年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月23日
      發(fā)明者羅世能, 朱玉松, 謝敏浩, 劉婭靈, 鄒霈, 何擁軍, 吳軍, 王洪勇, 俞惠新, 陳波, 奚月芬, 沈永嘉 申請(qǐng)人:江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所
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