專利名稱：大黃酸的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種大黃酸的精制方法。屬藥物生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
大黃酸是蒽醌衍生物的單體，具有抗菌、抗腫瘤、導(dǎo)瀉、利尿、解毒、抗衰老、誘殺柯薩奇病毒B3、免疫雙向調(diào)節(jié)、抗動脈硬化等功能，被認(rèn)為是具有多靶點功能的藥物，對糖尿病、腎病、肥胖癥、高血脂、高血壓有一定療效，作為保健品還被用于美容業(yè)，目前在國外得到大量應(yīng)用。同時它還是治療骨關(guān)節(jié)病的良藥——二乙酰大黃酸(雙醋瑞因)、抗腫瘤良藥——道諾霉素、阿霉素的主要原料。該產(chǎn)品在歐美國家的市場前景十分廣闊，在國內(nèi)也開始得到應(yīng)用。
大黃酸一般都從天然大黃中提取獲得，對此已有專利報道(CN1059893C、CN1282728A)。有提取法和合成法。不論提取法還是合成法，對產(chǎn)品的精制步驟一般均采用重結(jié)晶法，存在溶劑損耗大、對產(chǎn)品的質(zhì)量控制不太穩(wěn)定、產(chǎn)量偏低等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述不足，提供一種溶劑損耗小，產(chǎn)品的質(zhì)量控制穩(wěn)定、產(chǎn)量高的工業(yè)化精制大黃酸的方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種大黃酸的精制方法，其特征在于該方法包括以下工藝步驟步驟一、將大黃酸粗品與醋酸鹽、水、有機(jī)溶劑在室溫下形成溶液，步驟二、將上述溶液升溫至回流并保溫1～2小時，保溫結(jié)束冷卻至0～5℃結(jié)晶0.5～1小時后過濾，步驟三、將濾餅≤80℃真空干燥得到大黃酸鹽，將此大黃酸鹽在室溫下溶于乳酸乙酯或乙醇的水溶液中，溶清后用活性炭脫色過濾，將濾液用無機(jī)強(qiáng)酸調(diào)pH＝3～4，攪拌0.5小時以上復(fù)測pH值不變后通過微孔濾膜除菌過濾，用無菌水沖洗濾餅直至母液pH＝6～7，步驟四、將濾餅≤40℃真空干燥后加以粉碎即得到大黃酸的精品。
所述的大黃酸粗品、醋酸鹽、水和有機(jī)溶劑的重量份配比為大黃酸粗品1～2份醋酸鹽0.5～1份水1.5～3份有機(jī)溶劑 100份。
所述的有機(jī)溶劑為甲苯或甲醇或乙醇或丙酮。
所述的無機(jī)強(qiáng)酸為鹽酸或硝酸或硫酸。
所述的所述的微孔濾膜為0.45微米或0.22微米的微孔濾膜。
本發(fā)明則通過將大黃酸合成為溶解度較大的鹽類后再用無機(jī)強(qiáng)酸還原的方法對大黃酸加以精制，溶劑損耗小，產(chǎn)品的質(zhì)量控制穩(wěn)定、產(chǎn)量高。
該方法具有操作簡便、反應(yīng)過程易于控制、質(zhì)量穩(wěn)定等特點，非常適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施例方式步驟一、將10克大黃酸粗品和5克醋酸鉀、15克水、350克甲醇或乙醇或丙酮在室溫下形成溶液。
步驟二、將上述溶液升溫至回流并保溫1.5小時，保溫結(jié)束冷卻至0～5℃結(jié)晶1小時后過濾，濾餅分別用10毫升甲醇或乙醇或丙酮沖洗3次。濾液重復(fù)套用2～3次可提高收率。
步驟三、將濾餅真空干燥(≤80℃)得到大黃酸鉀鹽，將此大黃酸鉀鹽在室溫下溶于95毫升無水乙醇、125毫升純凈水的溶液中，溶清后用2克活性炭在50℃攪拌0.5小時脫色后過濾。將濾液用0.5N鹽酸在室溫下調(diào)pH＝3～4，攪拌0.5小時復(fù)測pH值不變后通過0.45微米或0.22微米的微孔濾膜除菌過濾，并用無菌水沖洗濾餅直至母液水的pH＝6～7。
步驟四、將濾餅真空干燥(≤40℃)后加以粉碎即得到大黃酸的精品8.6克，其HPLC≥99.2％。
實施例2步驟一、將7克大黃酸粗品和3.5克醋酸鉀、10克水、350克甲苯在室溫下形成溶液。
步驟二、將上述溶液升溫至回流并保溫2小時，保溫結(jié)束冷卻至0～5℃結(jié)晶0.5小時后過濾，濾餅分別用10毫升甲苯?jīng)_洗3次。濾液重復(fù)套用2～3次可提高收率。
步驟三、將濾餅真空干燥(≤80℃)得到大黃酸鉀鹽，將此大黃酸鉀鹽在室溫下溶于95毫升乳液乙酯、125毫升純凈水的溶液中，溶清后用2克活性炭在50℃攪拌0.5小時脫色后過濾。將濾液用0.5N硝酸或硫酸在室溫下調(diào)pH＝3～4，攪拌0.5小時復(fù)測pH值不變后通過0.45微米或0.22微米的微孔濾膜除菌過濾，并用無菌水沖洗濾餅直至母液水的pH＝6～7。
步驟四、將濾餅真空干燥(≤40℃)后加以粉碎即得到大黃酸的精品8.6克，其HPLC≥99.2％。
權(quán)利要求
1.一種大黃酸的精制方法，其特征在于該方法包括以下工藝步驟步驟一、將大黃酸粗品與醋酸鹽、水、有機(jī)溶劑在室溫下形成溶液，步驟二、將上述溶液升溫至回流并保溫1～2小時，保溫結(jié)束冷卻至0～5℃結(jié)晶0.5～1小時后過濾，步驟三、將濾餅≤80℃真空干燥得到大黃酸鹽，將此大黃酸鹽在室溫下溶于乳酸乙酯或乙醇的水溶液中，溶清后用活性炭脫色過濾，將濾液用無機(jī)強(qiáng)酸調(diào)pH＝3～4，攪拌0.5小時以上復(fù)測pH值不變后通過微孔濾膜除菌過濾，用無菌水沖洗濾餅直至母液pH＝6～7，步驟四、將濾餅≤40℃真空干燥后加以粉碎即得到大黃酸的精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種大黃酸的精制方法，其特征在于所述的大黃酸粗品、醋酸鹽、水和有機(jī)溶劑的重量份配比為大黃酸粗品1～2份醋酸鹽0.5～1份水1.5～3份有機(jī)溶劑 100份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種大黃酸的精制方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑為甲苯或甲醇或乙醇或丙酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種大黃酸的精制方法，其特征在于所述的無機(jī)強(qiáng)酸為鹽酸或硝酸或硫酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種大黃酸的精制方法，其特征在于所述的無機(jī)強(qiáng)酸為鹽酸或硝酸或硫酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種大黃酸的精制方法，其特征在于所述的微孔濾膜為0.45微米或0.22微米的微孔濾膜。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種大黃酸的精制方法，其特征在于將步驟二后濾餅用少量同上步相同的溶劑沖洗，濾液重復(fù)套用2～3次。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種大黃酸的精制方法，屬藥物生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域。其特征在于該方法包括以下工藝步驟將大黃酸粗品與醋酸鹽、水、有機(jī)溶劑在室溫下形成溶液；將上述溶液升溫至回流并保溫1～2小時，保溫結(jié)束冷卻至0～5℃結(jié)晶0.5～1小時后過濾；將濾餅≤80℃真空干燥得到大黃酸鹽，將此大黃酸鹽在室溫下溶于乳酸乙酯或乙醇的水溶液中，溶清后用活性炭脫色過濾，將濾液用無機(jī)強(qiáng)酸調(diào)pH＝3～4，攪拌0.5小時以上復(fù)測pH值不變后通過微孔濾膜除菌過濾，用無菌水沖洗濾餅直至母液pH＝6～7；將濾餅≤40℃真空干燥后加以粉碎即得到大黃酸的精品。該方法具有操作簡便、反應(yīng)過程易于控制、質(zhì)量穩(wěn)定等特點，非常適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號C07C51/42GK1821208SQ20061003929
公開日2006年8月23日 申請日期2006年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月31日
發(fā)明者吳建中, 黃再新, 葉峰 申請人:江陰南極星生物制品有限公司